bacósido

Bacósidos: Una Referencia Integral

1. Identidad y Origen Botánico

Origen Botánico

Los bacósidos son los principales constituyentes bioactivos aislados de Bacopa monnieri (L.) Wettst., una hierba acuática perenne y rastrera perteneciente a la familia Scrophulariaceae (a veces reclasificada en Plantaginaceae). La planta, también conocida como hisopo de agua, brahmi, gratiola de hoja de tomillo, hierba de la gracia y centella india, es nativa de zonas de humedales a nivel mundial. Crece en suelos húmedos y pantanos a lo largo del subcontinente indio y partes del sudeste asiático, así como en otras zonas tropicales cálidas del mundo como Madagascar, el Caribe, Sudamérica y Hawái. El término "bacósido" se refiere colectivamente a los glucósidos saponínicos triterpenoides que se concentran principalmente en las hojas y tallos de la hierba, y que son responsables en gran medida de su actividad farmacológica.

Nombres Comunes

Bacopa monnieri es más ampliamente conocida en la medicina tradicional del sur de Asia como "Brahmi", aunque este nombre común también es compartido con Centella asiatica (Gotu Kola) en algunas regiones de la India, la cual es una planta botánicamente distinta. Desde al menos el siglo VI d.C., la bacopa se ha utilizado en la medicina ayurvédica, y en las medicinas india y ayurvédica se le conoce típicamente como "Brahmi" en honor a Brahmā, la conciencia creadora.

Identidad Química

Los estudios de caracterización química han revelado que los principales constituyentes activos de la hierba son las saponinas triterpenoides, denominadas colectivamente bacósidos. Estructuralmente, el bacósido-A (ID de PubChem: 92043183) es un compuesto químico anfifílico que contiene tanto grupos esteroles como grupos azucarados. El constituyente activo responsable de sus efectos farmacológicos, el bacósido A, es una mezcla de saponinas triterpenoides de tipo damarano que contienen cadenas de azúcares unidas a un esqueleto de aglicona esteroidea.

Químicamente, el bacósido-A no es una molécula única sino una mezcla compleja de cuatro glucósidos saponínicos principales: bacopásido A3, bacopásido C, bacósido X y bacopasaponina C. Estos constituyentes comparten una estructura central derivada de jujubogenina o pseudojujubogenina, que sirve como columna vertebral de la aglicona. Las cadenas de azúcares unidas no solo facilitan la solubilidad acuosa, sino que también influyen en la orientación espacial y la afinidad por receptores de la molécula, contribuyendo así a su bioactividad multidireccional.

Los bacósidos A y B fueron reportados por primera vez en B. monnieri en 1963. La principal entidad química responsable de la actividad nootrópica es el bacósido A levorrotatorio, que generalmente coexiste con el bacósido B dextrorrotatorio. La identidad del "bacósido B" aún parece controvertida, con información aparentemente contradictoria disponible en la literatura científica.

Los investigadores identificaron y caracterizaron 12 análogos de los bacósidos, conocidos como bacopásidos I–XII. La mayoría de los glucósidos tienen cadenas de azúcares unidas únicamente en C-3 (clasificados como monodesmósidos), y en algunos casos tanto en C-3 como en C-20 (clasificados como bidesmósidos) de la unidad de aglicona. El bacósido A fue posteriormente identificado como una mezcla de cuatro saponinas — bacósido A3 (1), bacopásido II (2), bacopasaponina C (3) y el isómero de jujubogenina de esta última (4) — y fue considerado entre los principales constituyentes de la hierba junto con el bacopásido I (5). Estas saponinas principales ahora forman parte de las monografías analíticas en muchas Farmacopeas.

Otros Constituyentes Fitoquímicos

Si bien los bacósidos dominan el perfil farmacológico, B. monnieri contiene compuestos biológicamente activos adicionales. Los fitoconstituyentes farmacológicamente activos de la planta incluyen bacopasaponina C, bacósidos A y B, bacopásidos I y II, loliólido, ácido betulínico, ácido asiático, lactona de ebelina y quercetina. El perfil fitoquímico completo de la bacopa incluye saponinas triterpenoides (notablemente bacósidos), alcaloides, flavonoides, glucósidos y otros constituyentes bioactivos, que contribuyen a sus amplias acciones farmacológicas.

Formas Comerciales y Preparaciones

Las preparaciones comerciales modernas de bacósidos adoptan varias formas. El rango de dosis típico utilizado en la medicina tradicional y en los ensayos clínicos modernos incluye: hierba cruda (5 a 10 gramos al día, en 2 o 3 dosis divididas), tintura 1:5 (10 a 20 mL al día, en 2 o 3 dosis divididas), y extracto estandarizado (300 a 450 mg al día de extractos generalmente estandarizados al 24% a 55% de bacósidos para adultos). Bacopa monnieri es liposoluble y requiere un transportador lipídico para su absorción, por lo que debe suplementarse junto con una comida.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradición Ayurvédica

Las referencias a Bacopa monnieri se remontan a más de 3,000 años en textos ayurvédicos clásicos como el Charaka Samhita y el Sushruta Samhita, donde el Brahmi era elogiado como un "medhya rasayana" — un rejuvenecedor del intelecto y la claridad mental. Los antiguos practicantes de la época védica recomendaban el Brahmi para estudiantes que se preparaban para exámenes, eruditos que recitaban largos versos y monjes dedicados a la meditación profunda.

En el Charaka Samhita, la Bacopa se presenta como una planta para tratar diversos trastornos mentales y se describe como un "medhya rasayana", que se traduce como "hierbas rejuvenecedoras" que se cree potencian la memoria, la salud mental y el intelecto, además de promover una vida larga y el rejuvenecimiento. En el Ayurveda, la Bacopa se usaba para el insomnio, la epilepsia y como agente ansiolítico.

Las principales indicaciones para el uso de la Bacopa en la medicina ayurvédica son la mejora de la memoria, el insomnio, la epilepsia y su uso como ansiolítico. Se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica para tratar la ansiedad, la depresión, la pérdida de memoria y la epilepsia.

Preparaciones Tradicionales

En el Ayurveda tradicional de Kerala, las hojas de Brahmi se trituraban hasta formar una pasta para el alivio tópico de úlceras y heridas menores, mientras que las decocciones o ghrita (preparaciones a base de ghee) se usaban para tratar el agotamiento nervioso y la ansiedad. La hierba también se preparaba en forma de polvo mezclado con miel o leche tibia, y como aceite medicinal de aplicación tópica.

Uso en Otros Sistemas Tradicionales

En todo el sudeste asiático y en la medicina tradicional Unani de Persia, Bacopa monnieri era igualmente valorada por potenciar la memoria y aliviar la fatiga mental. En la medicina tradicional de múltiples culturas, el Brahmi se ha utilizado durante siglos como potenciador de la memoria y agente antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiepiléptico.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

Compuestos Bioactivos Primarios

Los bacósidos A y B son responsables de la mayoría de los efectos neurofarmacológicos y nootrópicos atribuidos a la planta. Se cree que las saponinas triterpenoides son responsables de la mayoría de las acciones farmacológicas de la hierba. Se ha reportado que las saponinas triterpenoides se transforman in vivo en metabolitos que presentan mejor actividad biológica y características farmacocinéticas; las actividades de los compuestos originales (bacósidos), las agliconas (jujubogenina y pseudojujubogenina) y sus derivados (lactona de ebelina y bacogenina A1) se han comparado utilizando métodos de detección in silico e in vitro.

Las agliconas y sus derivados mostraron mejor afinidad de unión y buenas propiedades similares a fármacos para el SNC, se absorbieron bien a través del intestino y presentaron buena penetración de la barrera hematoencefálica (BHE). Entre los compuestos evaluados in vitro, la lactona de ebelina mostró afinidad de unión hacia los receptores M1 (Ki = 0.45 μM) y 5-HT2A (4.21 μM). El bacósido A y el bacopásido X (9.06 μM) mostraron afinidad de unión hacia el receptor D1.

Modulación de Neurotransmisores

La evidencia actual sugiere que B. monnieri actúa mediante los siguientes mecanismos: neuroprotección antioxidante (a través de la inducción redox y enzimática), inhibición de la acetilcolinesterasa y/o activación de la colina acetiltransferasa, reducción del β-amiloide, aumento del flujo sanguíneo cerebral y modulación de neurotransmisores (acetilcolina [ACh], 5-hidroxitriptamina [5-HT], dopamina [DA]).

La Bacopa actúa principalmente ya sea mediante un mecanismo antioxidante (es decir, neuroprotección) o alterando diferentes neurotransmisores (serotonina [5-HT], dopamina [DA], acetilcolina [ACh] y ácido γ-aminobutírico [GABA]) para ejercer sus efectos farmacológicos. Entre estos, se ha demostrado que la 5-HT ajusta con precisión la plasticidad neural, que es un sustrato para la formación de la memoria.

Se han propuesto varios mecanismos con respecto a los efectos nootrópicos de la Bacopa, incluyendo la alteración de los niveles de varios neurotransmisores, incluyendo la serotonina (5-HT), la acetilcolina y la dopamina. La elevación del neurotransmisor 5-HT resultó en la activación de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) y los cambios subsecuentes en la transcripción, fosforilación de proteínas y modificación de histonas.

Mecanismos de Neuroprotección y Antioxidantes

El bacósido A, el constituyente neuroprotector vital, establece un ambiente antioxidante saludable en varios tejidos, especialmente en el hígado y el cerebro. Se ha descubierto que los bacósidos protegen contra la citotoxicidad y el daño al ADN de las neuronas implicadas en la enfermedad de Alzheimer, y que reparan las neuronas dañadas al potenciar la actividad quinasa y la síntesis neuronal.

Se ha encontrado que la BM posee acciones antiapoptóticas y antioxidantes, y puede reparar neuronas dañadas, estimular la actividad quinasa, restaurar la función sináptica, mejorar la transmisión nerviosa y aumentar la neuroprotección.

El mecanismo de acción de la BM en enfermedades cerebrales puede estar relacionado con su capacidad para modular la neurotransmisión, la neurogénesis, la plasticidad neuronal, la señalización intracelular, la epigenética, el flujo sanguíneo cerebral, el metabolismo energético, el plegamiento de proteínas, el estrés del retículo endoplasmático, el sistema neuroendocrino y la apoptosis.

Penetración de la Barrera Hematoencefálica y Actividad de los Receptores GABA/NMDA

Los bacósidos pueden atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, mediar los mecanismos de los receptores GABA y NMDA. Esta cualidad es significativa porque permite que los compuestos intactos y sus metabolitos agliconados ejerzan efectos directos sobre el sistema nervioso central tras la administración oral.

Efectos sobre el β-Amiloide y la Neurodegeneración

Los efectos terapéuticos de los bacósidos demostrados en estudios preclínicos e in vitro incluyen la mejora de la neurotransmisión, la potenciación de la actividad sináptica y la reparación de neuronas dañadas mediante la regulación al alza de la síntesis neuronal y la actividad quinasa. Los bacósidos inhiben la agregación de Aβ y la formación de fibrillas, y protegen a las neuronas del daño inducido por Aβ.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Cognición y Memoria en Adultos Sanos

La aplicación clínica más ampliamente investigada de los bacósidos es la mejora cognitiva en poblaciones de adultos sanos. Una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados identificó seis estudios que cumplían con los criterios de inclusión finales, todos los cuales se llevaron a cabo durante 12 semanas. En estos ensayos, se utilizaron tres extractos diferentes de Bacopa en dosis de 300–450 mg de extracto al día.

En todos los estudios, la Bacopa mejoró el desempeño en 9 de 17 pruebas en el dominio de recuerdo libre de memoria. Hubo poca evidencia de mejora en cualquier otro dominio cognitivo. La conclusión general fue que existe cierta evidencia que sugiere que la Bacopa mejora el recuerdo libre de memoria, faltando actualmente evidencia de mejora en otras capacidades cognitivas, quizás debido a las medidas inconsistentes empleadas en los distintos estudios.

Una revisión sistemática y metaanálisis posterior de ensayos controlados aleatorizados encontró que el extracto de Bacopa monnieri tiene el potencial de mejorar el desempeño cognitivo, particularmente la velocidad de atención al reducir el tiempo de reacción de elección.

Una revisión separada indicó que, de nueve ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo de B. monnieri en humanos, ocho demostraron mejoras en la memoria, la atención, la cognición y el estado de ánimo.

En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo específicamente en adultos mayores, el estudio utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con un período de preinclusión con placebo de 6 semanas y un período de tratamiento de 12 semanas, inscribiendo a 54 participantes de 65 años o más (media de 73.5 años), sin signos clínicos de demencia, quienes recibieron un extracto estandarizado de B. monnieri de 300 mg/día o una tableta placebo similar por vía oral durante 12 semanas. Los participantes tratados con Bacopa mostraron una mejora en las puntuaciones de recuerdo diferido de palabras del AVLT en relación con el placebo. Los resultados de la prueba de Stroop fueron igualmente significativos, con el grupo de Bacopa mejorando y el grupo placebo sin cambios. Las puntuaciones de depresión CESD-10, las puntuaciones combinadas de ansiedad estado más rasgo, y la frecuencia cardíaca disminuyeron con el tiempo en el grupo de Bacopa pero aumentaron en el grupo placebo.

Fortaleza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA y al menos dos revisiones sistemáticas han encontrado beneficios consistentes para el recuerdo libre de memoria y la velocidad de atención en adultos sanos, particularmente con duraciones de suplementación de al menos 12 semanas. Los tamaños de los estudios son generalmente pequeños a moderados, y los instrumentos de evaluación cognitiva varían entre los ensayos, lo que limita la comparabilidad directa.

4.2 Envejecimiento Cognitivo, Enfermedad de Alzheimer y Demencia

Bacopa monnieri ha mostrado efectos neuroprotectores en estudios en animales e in vitro; sin embargo, los estudios en humanos con pacientes con enfermedad de Alzheimer han sido no concluyentes. También existe evidencia de una posible atenuación de la demencia, la enfermedad de Parkinson y la epilepsia, pero esta evidencia es en gran medida preclínica.

Holcomb et al. encontraron una reducción en los niveles de amiloide utilizando un extracto de B. monnieri en modelos de ratón. Se han encontrado efectos de mejora cognitiva y neuroprotección en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer.

Los efectos neuroprotectores de los bacósidos se investigaron en la neurodegeneración asociada a la edad y su potencial en la prevención de la Demencia Senil de Tipo Alzheimer (SDAT, por sus siglas en inglés). La dosis óptima de bacósidos se seleccionó mediante la detección de su actividad dependiente de la dosis sobre el biomarcador del envejecimiento lipofuscina y el neurotransmisor biomarcador de SDAT acetilcolina en el cerebro de ratas hembra Wistar envejecidas, con resultados que sugieren que los bacósidos tienen el potencial de ser una intervención terapéutica prometedora para mitigar los efectos perjudiciales del envejecimiento.

Fortaleza de la evidencia: Débil a preliminar en humanos. La evidencia en animales e in vitro para las vías relacionadas con el Alzheimer es prometedora, pero faltan ensayos clínicos bien diseñados en pacientes con enfermedad de Alzheimer confirmada o demencia significativa, y los resultados en humanos hasta la fecha han sido no concluyentes.

4.3 Ansiedad y Estrés

Tanto los datos de investigación en animales como los clínicos respaldan el uso ayurvédico tradicional de B. monnieri para el estrés y la ansiedad. Un estudio en un modelo de ansiedad en ratas demostró que un extracto de Bacopa ejerció actividad ansiolítica comparable al lorazepam, un fármaco ansiolítico benzodiacepínico ampliamente utilizado. Sin embargo, el extracto de Bacopa no indujo amnesia como lo hizo el lorazepam, sino que tuvo un efecto potenciador de la memoria.

Bacopa monnieri ha demostrado múltiples efectos beneficiosos en personas que padecen ansiedad. Se probó una dosis de 150 mg de un extracto estandarizado de Bacopa monnieri (Bacognize) administrada dos veces al día durante seis semanas en un grupo aleatorizado de personas sometidas a pruebas neuropsicológicas, y los resultados indicaron una mejora significativa en el grupo de Bacopa en comparación con el grupo tratado con placebo.

Un ensayo clínico con 35 pacientes con neurosis de ansiedad diagnosticada demostró que la administración de jarabe de Brahmi (equivalente a 12 g de extracto crudo seco de Bacopa) resultó en una disminución significativa de los síntomas de ansiedad, el nivel de ansiedad, el nivel de discapacidad y la fatiga mental, y mostró un aumento considerable en el lapso de memoria inmediata.

Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó los efectos de 12 semanas de suplementación con extracto de Bacopa monnieri sobre el estrés, el sueño, el estado de ánimo, la ansiedad y el cortisol sérico en adultos con estrés no crónico. Los hallazgos demostraron mejoras consistentes, progresivas y clínicamente significativas en los resultados tanto subjetivos como objetivos, respaldando el potencial adaptógeno y ansiolítico de esta formulación. El estrés percibido, evaluado mediante el PSS-10, mostró reducciones rápidas y sostenidas comenzando ya desde el día 14 y continuando hasta el día 84.

Fortaleza de la evidencia: Moderada para la reducción de la ansiedad. Múltiples estudios aleatorizados y controlados muestran efectos ansiolíticos consistentes, aunque los tamaños de muestra de los ensayos siguen siendo generalmente modestos.

4.4 Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH)

En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) (N=36), se administró extracto fresco de planta entera de bacopa a una dosis de 50 mg dos veces al día durante 12 semanas, y se administró una batería de pruebas de función cognitiva al inicio y a las 4, 8, 12 y 16 semanas (es decir, 4 semanas después del ensayo). Este estudio mostró mejoras significativas en las tareas de repetición de oraciones, memoria lógica y aprendizaje de pares asociados a las 12 semanas, con efectos mantenidos a las 16 semanas.

Una revisión sistemática que incluyó veintidós ensayos clínicos demostró que la BM puede reducir la fosforilación del Factor Nuclear-κB, mejorar la función emocional, las funciones cognitivas, la anhedonia, la hiperactividad, la rutina del sueño, la depresión, el déficit de atención, los problemas de aprendizaje, la retención de memoria, la impulsividad y los problemas psiquiátricos.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. La evidencia específica sobre el TDAH está limitada por tamaños de muestra pequeños, diseños abiertos en algunos ensayos y la ausencia de replicaciones a gran escala.

4.5 Neuroprotección en la Enfermedad de Parkinson

Estudios in silico utilizando acoplamiento molecular confirmaron la capacidad potencial del bacósido-A para interactuar con el sitio activo de la proteína 7 de la enfermedad de Parkinson (DJ-1) y del bacopásido-XII para inhibir la proteína 1 asociada a ECH tipo Kelch (KEAP1). DJ-1 y KEAP1 desempeñan un papel en la acumulación de cuerpos de Lewy al causar estrés oxidativo, y su inhibición podría resultar en una mejora de los síntomas.

Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica e in silico. No se han completado ensayos clínicos en humanos para la enfermedad de Parkinson; toda la evidencia proviene de modelos animales y estudios computacionales.

4.6 Actividad Antiinflamatoria y Antioxidante

Si los efectos biológicos antioxidantes y antiinflamatorios pueden ocurrir en humanos aún no se ha probado extensamente; sin embargo, un ensayo reportó que el tratamiento con una combinación de tres extractos de hierbas, incluyendo Bacopa, redujo los marcadores bioquímicos de inflamación y estrés oxidativo. Otro estudio probó Bacopa en 35 individuos cognitivamente sanos durante 3 meses y encontró una disminución en la fosforilación de NF-κB, lo que podría sugerir un efecto antiinflamatorio.

En estudios de laboratorio en cultivo celular y en roedores, la Bacopa ha protegido contra el estrés oxidativo y la inflamación.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La evidencia de efectos antiinflamatorios en humanos se limita a un número muy pequeño de ensayos, muchos de los cuales utilizaron productos combinados. La evidencia preclínica y de cultivo celular es más sólida.

4.7 Epilepsia

Los investigadores han reportado actividad antiepiléptica en estudios en animales. En un estudio con modelo de rata, el tratamiento con bacopa y bacósido A revirtió los cambios asociados a la epilepsia al disminuir los receptores GABA en la corteza cerebral. La medicina ayurvédica tradicional utilizaba la Bacopa como agente antiepiléptico, y este uso ha sido respaldado por múltiples estudios preclínicos.

Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica. No se han realizado ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada que investiguen específicamente los bacósidos en el manejo de la epilepsia.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema Nervioso Central: Consolidación de la memoria, aprendizaje, atención, neurogénesis y neuroprotección contra el daño oxidativo y la acumulación de β-amiloide.
• Sistema Colinérgico: Inhibición de la acetilcolinesterasa y/o activación de la colina acetiltransferasa.
• Sistema Serotoninérgico: Se ha demostrado que la 5-HT ajusta con precisión la plasticidad neural, que es un sustrato para la formación de la memoria.
• Sistema Dopaminérgico: Los metabolitos o compuestos activos de B. monnieri interactúan con los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico y promueven la comunicación neuronal.
• Eje HPA / Respuesta al Estrés: Los efectos incluyen la modulación del eje HPA y la regulación neuroquímica.
• Hepático (Antioxidante): Los extractos de B. monnieri, así como los bacósidos, establecen un ambiente antioxidante saludable en el hígado.
• Tiroides: La investigación en animales ha indicado efectos sobre los niveles de hormona tiroidea, lo que hace de esta una consideración clínicamente relevante (ver sección de Seguridad).

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en estudios clínicos revisados por pares y referenciadas en fuentes autorizadas son las siguientes:

• Extracto estandarizado para adultos: Extractos generalmente estandarizados al 24% a 55% de bacósidos, en dosis de 300 a 450 mg al día para adultos.
• Dosis común en ensayos clínicos: La dosis más común de Bacopa monnieri en los estudios es de 300 mg al día, asumiendo que el contenido total de bacósidos es aproximadamente el 55% del extracto en peso. En algunos estudios se han utilizado dosis de hasta 600 mg al día.
• Rango reportado por NIH/LiverTox: La dosis típica es de 300 a 600 mg del extracto al día, equivalente a 5 a 10 gramos de la hierba seca.
• Hierba cruda: 5 a 10 gramos al día de hierba cruda, en 2 o 3 dosis divididas.
• Tintura (1:5): 10 a 20 mL al día, en 2 o 3 dosis divididas.
• Niños (ensayo de TDAH): 50 mg dos veces al día (100 mg/día) durante 12 semanas.
• Niños (de 6 a 12 años): La Bacopa puede utilizarse hasta por 6 meses a una dosis de 225 mg al día en niños de 6 a 12 años.
• Confirmación de seguridad en fase I: Un estudio de fase I encontró que las dosis de 300 mg y 450 mg al día eran seguras en adultos sanos.
• Ensayo sobre ansiedad: Se probó en un estudio aleatorizado una dosis de 150 mg de un extracto estandarizado de Bacopa monnieri (Bacognize) administrada dos veces al día (300 mg/día en total) durante seis semanas.

Los efectos cognitivos en los estudios clínicos generalmente han requerido un mínimo de 12 semanas de uso diario constante. Los ensayos se han realizado predominantemente durante 12 semanas. Se ha observado un inicio más temprano de algunos resultados (por ejemplo, las puntuaciones de estrés) en ciertos estudios ya a las 2 semanas.

7. Seguridad, Efectos Adversos e Interacciones Medicamentosas

Tolerabilidad General

Bacopa monnieri tiene un alto índice terapéutico y generalmente es bien tolerada. Los efectos secundarios más comunes son gastrointestinales, incluyendo aumento de la frecuencia de las deposiciones, náuseas y calambres abdominales. Otros efectos secundarios menores y generalmente de corta duración pueden incluir dolor abdominal, diarrea, flatulencia, sequedad bucal, dolor de cabeza, mareos, insomnio y erupción cutánea. La tasa general de eventos adversos en sujetos tratados con bacopa generalmente ha sido similar a la de los controles con placebo.

Algunos estudios reportaron la aparición de trastornos gastrointestinales, en particular náuseas, aumento de las evacuaciones intestinales y calambres abdominales, o con menor frecuencia, sequedad bucal. Otros efectos secundarios incluyeron fatiga y síntomas "tipo gripe".

Hepatotoxicidad

La bacopa no se ha vinculado con elevaciones de las enzimas hepáticas durante la terapia ni con casos de lesión hepática aguda clínicamente evidente. A pesar de su uso generalizado, la bacopa no ha estado implicada en casos de enfermedad hepática clínicamente evidente. Su puntaje de probabilidad para lesión hepática clínicamente evidente se clasifica como "E" (causa improbable).

Embarazo y Lactancia

En el caso de las mujeres embarazadas y en período de lactancia, existe una falta de estudios clínicos sobre la seguridad del extracto de Bacopa monnieri. Solo hay disponibles estudios en animales, los cuales no abordan el aspecto de la seguridad durante el embarazo y la lactancia. Como resultado, muchos investigadores señalan que las mujeres no deberían usar suplementos que contengan Bacopa durante este período.

Actividad Colinérgica y Contraindicaciones

La Bacopa podría contrarrestar los efectos de los fármacos anticolinérgicos y podría empeorar la bradicardia y exacerbar condiciones como la obstrucción gastrointestinal, la enfermedad de úlcera péptica, afecciones pulmonares como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o la obstrucción del tracto urogenital.

Inhibición de Enzimas del Citocromo P450

Se analizaron in vitro los efectos del extracto estandarizado de B. monnieri y sus bacósidos sobre cinco isoformas principales del CYP. El extracto mostró una inhibición no competitiva de CYP2C19 (IC50/Ki = 23.67/9.5 µg/mL), CYP2C9 (36.49/12.5 µg/mL), CYP1A2 (52.20/25.1 µg/mL), y una inhibición competitiva de CYP3A4 (83.95/14.5 µg/mL). Sin embargo, los bacósidos aislados por sí solos mostraron una inhibición insignificante de las mismas isoformas, lo que sugiere que otros constituyentes del extracto completo son responsables de esta interacción farmacocinética.

Debido a que B. monnieri se administra por vía oral, tiene una concentración más alta en el intestino que en el hígado; por lo tanto, la hierba podría exhibir una inhibición más fuerte de los CYP intestinales que de los CYP hepáticos. A una concentración intestinal estimada basada en una dosis diaria de 300 mg/día, B. monnieri redujo las actividades catalíticas de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 a menos del 10% en comparación con la actividad total sin inhibidor.

Se ha documentado una interacción entre el extracto de Bacopa monnieri y la amitriptilina. Bacopa monnieri, al inhibir las isoenzimas del citocromo CYP3A y CYP2C responsables del metabolismo de la amitriptilina, reduce el metabolismo de primer paso de este fármaco y además disminuye su depuración tras la administración oral. Un estudio in vitro encontró que Bacopa monnieri inhibió CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 y, por lo tanto, podría causar reacciones adversas significativas cuando se toma junto con fármacos metabolizados por estas enzimas, como clozapina, haloperidol, fluoxetina y fenitoína.

La Bacopa puede modificar los niveles sanguíneos de medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P450, como la warfarina, algunos bloqueadores de los canales de calcio y medicamentos anticonvulsivos.

En un estudio de caso, un paciente que tomaba cevimelina (un agonista colinérgico metabolizado por enzimas P450) experimentó malestar general, náuseas y taquicardia después de tomar un suplemento que contenía Bacopa monnieri. Los clínicos sospecharon toxicidad colinérgica debido a la interacción hierba-fármaco. Los síntomas se resolvieron una vez que se suspendió el suplemento.

Interacción con la Hormona Tiroidea

La investigación en animales sugiere que la Bacopa podría aumentar los niveles de tiroxina (T4) en ratones en aproximadamente un 40%. Debido a que la Bacopa podría aumentar los niveles de hormona tiroidea, las personas que toman medicamentos para la tiroides no deberían tomar Bacopa. Se deben considerar las interacciones con ciertos medicamentos y las contraindicaciones en afecciones como el hipertiroidismo.

Estado Regulatorio de la FDA

A pesar de que los estudios en humanos muestran que Bacopa monnieri afecta positivamente el aprendizaje y el recuerdo de palabras, la FDA no ha aprobado el uso médico de esta hierba y, además, emitió una advertencia en 2019 a los fabricantes de suplementos dietéticos que producen preparaciones de Bacopa monnieri para que no realicen ninguna declaración terapéutica con respecto a esta hierba. La evidencia sobre la mejora del desempeño cognitivo y la memoria sigue siendo no concluyente según la FDA, y su seguridad y eficacia siguen siendo inciertas en el contexto regulatorio.

Referencias

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