Cascarósidos: Una Referencia Integral
1. Identidad: Fuente Botánica, Nombres Químicos y Formas Comunes
Fuente Botánica y Nomenclatura
El cascarósido es un compuesto de origen natural que se encuentra principalmente en la cáscara sagrada (Rhamnus purshiana), una planta utilizada históricamente por tribus nativas americanas como remedio tradicional para molestias digestivas. La planta también se conoce por su designación taxonómica actualizada Frangula purshiana. Entre los nombres comunes se incluyen cascara, cascara buckthorn, cáscara sagrada, bearberry, y, en jerga chinook, chittem stick y chitticum stick; la especie pertenece a la familia Rhamnaceae y es nativa del oeste de Norteamérica, desde el sur de la Columbia Británica hasta el centro de California, y hacia el este hasta el noroeste de Montana.
En español, cáscara sagrada significa "corteza sagrada", una designación que refleja tanto su veneración ceremonial como sus poderosas propiedades medicinales. La planta es un arbusto grande o árbol pequeño de 4.5–12 m (15–39 pies) de altura, con un tronco de 20–50 cm de diámetro. El árbol también se cultiva en Norteamérica y Kenia.
Clasificación Química
Los ingredientes activos, los cascarósidos A y B, pertenecen a un grupo de compuestos conocidos como glucósidos antraquinónicos, a los que se atribuyen los conocidos efectos laxantes de la cáscara sagrada. Las antraquinonas suelen presentarse en las plantas en forma de glucósidos; por ejemplo, los sennósidos de la sen (especies de Cassia) son O-glucósidos, y las aloínas del Aloe son C-glucósidos. Los cascarósidos de la cáscara sagrada (Rhamnus purshiana) son moléculas inusuales, ya que son C,O-glucósidos, con una glucosa unida a un antrona central mediante un átomo de carbono y una segunda glucosa unida mediante oxígeno.
Los cuatro glucósidos principales — cascarósidos A, B, C y D — contienen enlaces glucosídicos tanto O- como C-, que se designan químicamente como los isómeros C-10 de los 8-O-beta-D-glucopiranósidos de aloína y crisofanol. Se utilizó espectrometría de masas por impacto electrónico y desorción de campo, junto con espectroscopía de RMN y dicroísmo circular, para confirmar que los cascarósidos A y B son isómeros C-10 de la 8-O-(β-D-glucopiranosil) barbaloína. De manera más específica, los cascarósidos A y B son glucósidos de la barbaloína, mientras que los cascarósidos C y D son glucósidos de la crisaloína (desoxi-barbaloína).
Posteriormente se aislaron dos glucósidos análogos adicionales, los cascarósidos E y F, derivados de la emodina. El cascarósido A tiene la fórmula molecular C27H32O14 (PubChem CID 442727), y en el caso de los C-O-glucósidos (cascarósidos), el enlace glucosídico adicional los hace más solubles en agua y produce un mayor efecto farmacológico.
Constituyentes Concomitantes en la Corteza
Los constituyentes laxantes activos de la cáscara sagrada incluyen al menos entre 6% y 9% de derivados antracénicos, que existen como O-glucósidos y C-glucósidos normales. También están presentes varias dianthronas, incluyendo emodina, crisofanol, y las heterodianthronas, así como las palmidinas A, B y C. Es probable que las antraquinonas libres se formen en las hojas y se almacenen en la corteza, principalmente como C-glucósidos, siendo la corteza más antigua la que contiene la mayor concentración. La cáscara sagrada también contiene otros compuestos no laxantes, como ramnol, ácido linoleico, ácido mirístico, ácido siríngico, resinas, grasa, almidón, glucosa, y ácido málico y tánico.
En la cáscara sagrada, el perfil fitoquímico se caracteriza por el cascarósido A, la aloína A y la aloína B, con emodina y trazas de aloe-emodina. La Farmacopea Británica (BP) y la Farmacopea Europea (EP) exigen que la corteza contenga no menos del 8.0% de glucósidos hidroxiantracénicos, de los cuales no menos del 60% deben ser cascarósidos, calculados como cascarósido A.
Preparación y Formas
La corteza se recolecta en primavera o a principios del verano, cuando se desprende fácilmente del árbol. Una vez extraída del árbol, la corteza debe dejarse envejecer durante varios meses, ya que la corteza recién cortada y secada provoca vómitos y diarrea intensa. La corteza debe envejecerse durante al menos un año antes de su uso en preparaciones medicinales, para que pierda sus propiedades irritantes. La Farmacopea Británica especifica que la recolección debe realizarse al menos un año antes de que se use la corteza, ya que la corteza fresca contiene un principio emético. Alternativamente, la corteza fresca puede envejecerse artificialmente mediante calor o aireación.
La cáscara sagrada se prepara tanto en formas líquidas como sólidas. Se encuentra comúnmente en infusiones, tinturas, cápsulas y mezclas herbales laxantes. Los cascarósidos tienen un sabor dulce y más agradable que las aloínas.
2. Uso Tradicional e Histórico
Tradiciones Indígenas de Norteamérica
Cáscara sagrada es una expresión española que significa "corteza sagrada" y fue utilizada durante siglos por los nativos americanos como laxante. La cáscara sagrada era utilizada tradicionalmente por tribus nativas americanas, como los salish y los chinook, por sus propiedades laxantes, digestivas y purgantes. La preparaban como una decocción para tratar el estreñimiento y las molestias gastrointestinales.
La corteza seca de la cáscara sagrada se utilizó como laxante en la medicina popular de los pueblos indígenas del noroeste del Pacífico, y más tarde en todo el mundo en la medicina convencional hasta 2002. Comercialmente, se le llama "cascara sagrada" ('corteza sagrada' en español), mientras que en la lengua comercial local, la jerga chinook, se le conoce como "chittem bark" o "chitticum bark".
Introducción a la Medicina Occidental
En la medicina tradicional, la cáscara sagrada era utilizada como laxante por los indígenas americanos y los inmigrantes a América. La propia R. purshiana no fue descrita oficialmente hasta 1805 y no se introdujo en la medicina hasta 1877. Las bayas de su contraparte europea (el espino cerval europeo, Rhamnus frangula) fueron descritas en la Farmacopea de Londres de 1650.
Los nativos americanos pudieron dar a conocer a los colonos europeos muchas hierbas valiosas, incluyendo la cáscara sagrada, entre otras como el cohosh negro, la equinácea, el sello de oro y el olmo resbaladizo. Tras su introducción a la medicina formal de EE. UU. en 1877, la cáscara sagrada reemplazó a las bayas de R. catharticus como el laxante preferido.
A lo largo de finales del siglo XIX y principios del XX, la cáscara sagrada y sus derivados, incluido el cascarósido, se convirtieron en ingredientes aceptados en preparaciones laxantes de venta libre en Europa y Norteamérica. Se introdujo en la medicina occidental a finales del siglo XIX, convirtiéndose rápidamente en un laxante botánico primario en la Farmacopea de los Estados Unidos y en un remedio común de venta libre para el estreñimiento hasta mediados del siglo XX. El interés histórico en el uso de la cáscara sagrada dañó las poblaciones nativas de esta planta durante el siglo XX debido a la sobreexplotación.
Preparaciones Tradicionales
Los primeros herbolarios y sanadores solían dejar en remojo la corteza seca en agua para crear una decocción, que luego se utilizaba para aliviar el estreñimiento, promover la evacuación intestinal regular y apoyar la salud general del colon. Las primeras preparaciones farmacéuticas incluían extractos fluidos. Según se documenta en un informe de 1878 conservado en un archivo de PMC, la cáscara sagrada se describió como "un remedio de lo más admirable en el estreñimiento habitual, ciertamente superior a cualquier otro artículo" utilizado anteriormente, y se prescribía como extracto fluido.
3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción Establecidos
Constituyentes Activos Principales: Los Cascarósidos
Los constituyentes principales son los cascarósidos, que estimulan el intestino grueso y producen un efecto laxante. Los cascarósidos A y B son los principios principales que actúan sobre el intestino grueso para inducir el peristaltismo y la evacuación. Como profármacos, los principales compuestos responsables de su actividad laxante son los agliconas de los derivados glucosídicos del antraceno. Estos glucósidos funcionan como profármacos que, tras ser metabolizados en el colon por glucosidasas bacterianas, generan compuestos poco absorbibles que tienen un efecto laxante.
Mecanismo de Acción
Los componentes laxantes activos de la cáscara sagrada son los derivados antraquinónicos y sus glucósidos, denominados cascarósidos. Parecen actuar localmente como irritantes del colon, promoviendo el peristaltismo y la evacuación de las heces. Las antraquinonas también inhiben la reabsorción de electrolitos y agua desde el colon.
De manera más específica, los antraglucósidos producen una secreción activa de agua y electrolitos dentro de la luz del intestino delgado e inhiben su absorción desde el intestino grueso, provocando un aumento en el volumen del contenido intestinal y un fortalecimiento de la presión de dilatación intestinal para estimular el peristaltismo.
El mecanismo de acción puede consistir en la estimulación directa de la actividad peristáltica o posiblemente a través de la irritación de la mucosa intestinal y las células endoteliales. Los mecanismos de acción implican, en primer lugar, una influencia sobre la motilidad del intestino grueso —estimulación de las contracciones peristálticas e inhibición de las contracciones locales— lo que resulta en un tránsito acelerado.
El cascarósido B ejerce su modo de acción mediante la estimulación del peristaltismo en el colon. Esta actividad se ve facilitada por la irritación de la mucosa intestinal, resultante de la biotransformación del cascarósido en su forma activa por parte de la flora intestinal.
En los laxantes antracénicos, la hidroxilación de C-1 y C-8 es esencial para la actividad. La glucosilación también es importante: la fracción de azúcar sirve para transportar la aglicona hasta el sitio de acción en el intestino grueso. Las agliconas no son activas en animales: tras la ingestión, se absorben en el estómago y nunca llegan al colon para producir un efecto local.
La defecación se produce después de un retraso de 8 a 10 horas, debido al tiempo necesario para el transporte hacia el colon y la metabolización en el compuesto activo.
Farmacocinética
Los cascarósidos son en gran medida inactivos hasta que son metabolizados por las bacterias del colon, que escinden los enlaces glucosídicos para liberar la aglicona farmacológicamente activa (antrona). Las antraquinonas se absorben principalmente en los intestinos. Las tasas de absorción de las antraquinonas libres son más rápidas que las de sus glucósidos conjugados debido a su mayor liposolubilidad.
Las vías metabólicas de las antraquinonas incluyen la hidrólisis, glucuronidación, sulfatación, metilación/desmetilación, hidroxilación/deshidroxilación, oxidación/reducción (hidrogenación), acetilación y esterificación por parte de la flora intestinal y las enzimas metabólicas hepáticas, entre las cuales la hidrólisis, la glucuronidación y la sulfatación son las predominantes. Tras la absorción, los antranoides se transforman principalmente en sus correspondientes derivados glucurónidos y sulfatos, que aparecen en la orina y la bilis.
Se argumenta que la terapia con antrona-C-glucósidos (presentes en la cáscara sagrada) o dianthrona-O-glucósidos (presentes en la sen) es preferible a la terapia con antraquinonas, ya que la fracción antranoide de los primeros parece absorberse de forma sustancialmente menos eficiente desde el tracto gastrointestinal. Las antraquinonas se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, principalmente en órganos y tejidos con abundante flujo sanguíneo, como la sangre, los intestinos, el estómago, el hígado, el pulmón, el riñón y el tejido graso.
El efecto laxante sobre el intestino es en gran medida local; la absorción sistémica es limitada. Las principales vías de excreción de las antraquinonas son el riñón, el recto y la vesícula biliar.
Consideraciones de Estructura-Actividad
En el caso de los C-O-glucósidos (cascarósidos), el enlace glucosídico adicional los hace más solubles en agua y produce un mayor efecto farmacológico. Los cascarósidos glucosilados muestran una menor citotoxicidad en comparación con sus contrapartes agliconas. Esto sugiere que, si bien la estructura central de antraquinona puede interactuar con componentes celulares para iniciar la apoptosis, la adición de unidades de glucosa mitiga este efecto.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Estreñimiento y Regularidad Intestinal
El alivio del estreñimiento es la indicación principal y mejor documentada de los cascarósidos. La evidencia para la clase farmacológica (laxantes antraquinónicos) está bien establecida, aunque los ensayos controlados aleatorizados de alta calidad específicos que aíslen a los cascarósidos son limitados.
La cáscara sagrada es un medicamento herbal utilizado durante siglos como laxante, que ahora está disponible en los Estados Unidos sin receta para el tratamiento a corto plazo del estreñimiento. La cáscara sagrada es típicamente un extracto de la corteza seca y envejecida de Rhamnus purshiana, una especie de espino cerval nativo de Norteamérica.
La investigación científica ha explorado el mecanismo de acción del cascarósido, revelando que estimula el peristaltismo en el colon, promoviendo así la evacuación intestinal. Varios estudios clínicos a pequeña escala y ensayos en animales han demostrado que los extractos que contienen cascarósidos pueden aliviar eficazmente el estreñimiento y favorecer la regularidad. Un ejemplo de documentación clínica formal temprana es una experiencia clínica italiana de 1982 (Marchesi et al., G.Clin.Med. 1982) que examinó una preparación que contenía cáscara sagrada y boldo en la terapia del estreñimiento simple en personas mayores.
La Farmacopea Británica y la Farmacopea Europea reconocen la eficacia laxante de la corteza, y exigen que esta contenga no menos del 8.0% de glucósidos hidroxiantracénicos, de los cuales no menos del 60% deben ser cascarósidos, calculados como cascarósido A, subrayando el reconocimiento de los cascarósidos como la fracción farmacológicamente relevante.
Fortaleza de la evidencia: El conjunto general de evidencia clínica moderna sobre la eficacia y seguridad del cascarósido es limitado. Se necesitan estudios más amplios y bien controlados para confirmar sus beneficios y aclarar la dosificación óptima para diversas poblaciones.
4.2 Limpieza de Colon Previa a Procedimientos
Las preparaciones que contienen cáscara sagrada se han estudiado en el contexto de la preparación para colonoscopía. Un gran estudio clínico (Fork et al., Gastrointest Radiol 1982) examinó regímenes de limpieza de colon e incluyó a la cáscara sagrada entre los agentes evaluados en una serie de 1,200 pacientes, documentando su uso como agente de preparación intestinal. Los detalles específicos de los resultados no son totalmente accesibles públicamente solo a partir de los datos del resumen.
La cáscara sagrada se utiliza para el alivio del estreñimiento y las hemorroides, así como en el tratamiento postoperatorio rectoanal.
4.3 Investigación de Laboratorio Relacionada con el Cáncer (Solo Preclínica)
Los compuestos concomitantes en la corteza de la cáscara sagrada, particularmente la emodina y la aloe-emodina, han sido objeto de investigación oncológica preclínica. Esta investigación no está relacionada con los cascarósidos en sí como moléculas discretas, sino con las agliconas antraquinónicas libres presentes en la misma planta.
Estudios in vitro sugieren que la emodina tiene efectos hepatoprotectores, neuroprotectores, antiosteoporóticos y quimiopreventivos. La emodina también potencia los efectos citotóxicos de algunos agentes quimioterapéuticos. Sin embargo, no se han realizado estudios en humanos para confirmar estos efectos.
En modelos animales, la aloe-emodina en la dieta previno el desarrollo de tumores de cáncer colorrectal en un modelo de ratón deficiente en Apc, y también redujo el número de tumores colorrectales en un modelo de carcinogénesis colónica relacionada con colitis. Se ha demostrado que la emodina inhibe la proliferación, migración e invasión de células cancerosas, reduce la viabilidad celular e induce la detención del ciclo celular y la apoptosis, habiéndose identificado algunos mecanismos que incluyen la promoción de la producción de especies reactivas de oxígeno y la regulación negativa de la expresión de CXCR4 y VEGFR2 y de la activación de STAT3.
Los estudios de laboratorio muestran cierta promesa para el uso de la cáscara sagrada en el cáncer y las enfermedades hepáticas, pero se necesitan estudios en humanos. Un componente de la cáscara sagrada, la aloe-emodina, es el foco principal de esta investigación.
Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia oncológica es preclínica (in vitro o en modelo animal). No se han realizado ensayos en humanos. Estos hallazgos no deben extrapolarse al uso clínico.
4.4 Investigación en Metabolómica y Caracterización Fitoquímica
Los productos naturales que contienen derivados hidroxiantracénicos (HAD) como la cáscara sagrada (Rhamnus purshiana), la frángula, el ruibarbo y la sen se han utilizado desde hace mucho tiempo por sus propiedades laxantes, pero también plantean preocupaciones de seguridad debido a su potencial genotóxico y carcinogénico reportado. La mayoría de los estudios se han centrado en la cuantificación de HAD, mientras que el panorama más amplio de metabolitos secundarios de estas drogas herbales permanece poco explorado. Los análisis metabolómicos modernos no dirigidos, utilizando técnicas de UPLC-HRMS/MS, han confirmado al cascarósido A como el compuesto marcador dominante de R. purshiana, diferenciándolo taxonómica y cualitativamente de especies relacionadas.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
- Intestino Grueso (Colon): Los cascarósidos estimulan el intestino grueso, aumentando la motilidad y las contracciones intestinales para producir un efecto laxante bien documentado.
- Equilibrio de Fluidos y Electrolitos: La cáscara sagrada provoca que se expulsen con las heces agua y electrolitos como sodio y potasio. Esto facilita el tránsito intestinal, pero también puede provocar niveles peligrosamente bajos de potasio y sodio si se utiliza la cáscara sagrada durante períodos prolongados.
- Hígado: Los cascarósidos y las antraquinonas relacionadas se han asociado con efectos hepáticos, tanto en términos de hepatotoxicidad rara (véase la sección de Seguridad) como, solo a nivel preclínico, con posibles propiedades hepatoprotectoras del constituyente emodina.
- Motilidad Gastrointestinal: El cascarósido B también puede ser de interés para estudios centrados en la motilidad gastrointestinal y la farmacocinética de medicamentos derivados de glucósidos.
- Región Rectoanal: La cáscara sagrada se utiliza para el alivio del estreñimiento y las hemorroides, así como en el tratamiento postoperatorio rectoanal.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las dosis típicas de cáscara sagrada son 1 g de corteza, 2 a 6 mL como extracto fluido, o 100 a 300 mg de extracto de corteza seca.
Una fuente de referencia farmacéutica más antigua especifica: la dosis habitual de extracto fluido de cáscara sagrada es de 1 mL; la del extracto fluido aromático es de 5 mL.
Hoy en día, la cáscara sagrada se puede encontrar en diversas formas de suplementos dietéticos, incluyendo cápsulas, extracto líquido y polvo.
Con respecto a las restricciones de dosificación según la edad, la cáscara sagrada está contraindicada en niños menores de 10 años.
En cuanto a la duración del uso, la cáscara sagrada debe tomarse para el estreñimiento en la dosis más pequeña posible y no debe usarse durante más de una semana. No se recomienda el consumo de cáscara sagrada en dosis más altas durante más de 6 días, ya que se ha asociado con el desarrollo de hepatitis.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Perfil General de Seguridad
La cáscara sagrada es generalmente segura y bien tolerada, pero puede causar eventos adversos, incluyendo daño hepático clínicamente evidente, cuando se usa en dosis altas durante períodos más prolongados de lo recomendado. Los efectos secundarios incluyen calambres y molestias abdominales.
Hepatotoxicidad
El daño hepático por el uso prolongado de cáscara sagrada es raro, y la mayoría de los casos han sido autolimitados y rápidamente reversibles al suspender el laxante. Sin embargo, se han descrito casos graves con insuficiencia hepática aguda y desarrollo de ascitis e hipertensión portal.
Un caso documentado: un hombre de 48 años desarrolló ictericia 3 días después de comenzar a tomar cáscara sagrada (bilirrubina 11.8 mg/dL, ALT 999 U/L, fosfatasa alcalina 309 U/L, ANA 1:640), y desarrolló ascitis, pero se recuperó en un plazo de 3 meses tras suspender el producto. La biopsia hepática reveló inflamación portal moderada con eosinófilos y células plasmáticas, y fibrosis leve de puente portal-portal sin cirrosis. También se observó proliferación de conductos biliares y estasis biliar. El paciente se recuperó por completo 3 meses después de la interrupción del uso de la cáscara sagrada. No se identificó ninguna otra causa de hepatotoxicidad, y se estableció un diagnóstico presuntivo de hepatotoxicidad por cáscara sagrada.
La patogénesis de la hepatotoxicidad por cáscara sagrada es desconocida, pero se supone que están implicados los glucósidos antracénicos. La asociación temporal entre la ingestión y los síntomas, junto con la evidencia de la biopsia hepática de inflamación moderada con linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos, sugieren un proceso mediado por el sistema inmunitario.
Desequilibrio Electrolítico
La sobredosis de laxantes antraquinónicos provoca dolor intestinal y diarrea intensa, con el consiguiente desequilibrio electrolítico y deshidratación. Los principales electrolitos de preocupación son el potasio y el sodio. La cáscara sagrada provoca que se expulsen con las heces agua y electrolitos como sodio y potasio, lo que puede llevar a niveles peligrosamente bajos si se utiliza durante períodos prolongados.
Melanosis Coli
La melanosis coli es una afección en la que se encuentran macrófagos cargados de pigmento similar a la lipofuscina dentro de la lámina propia o más profundamente en la pared del colon. Estos macrófagos pueden presentarse en tal cantidad que confieren un color marrón o negro a la mucosa colónica. La melanosis coli se ha asociado con un aumento de la apoptosis, lo cual a menudo se vincula con la ingestión de purgantes del grupo antracénico (cáscara sagrada, aloe, ruibarbo, sen, frángula). Se acepta generalmente que la melanosis coli es una afección benigna y reversible.
Preocupaciones sobre Genotoxicidad y Carcinogenicidad
Las hidroxiantraquinonas emodina y aloe-emodina dieron resultados positivos en ensayos de genotoxicidad en Salmonella typhimurium, V79-HGPRT, hepatocitos de rata y fibroblastos de ratón; sin embargo, en otro estudio no se observó dicha genotoxicidad. La carcinogenicidad de la emodina se ha estudiado con resultados equívocos. En cuanto al riesgo específico de cáncer colorrectal asociado con la cáscara sagrada, no se recomienda su uso, pero es poco probable que cause adenomas o carcinomas colorrectales, y la aloe-emodina y la emodina han mostrado propiedades anticancerígenas.
Los productos de cáscara sagrada todavía se anuncian como productos adelgazantes o desintoxicantes; sin embargo, considerando los posibles efectos secundarios tras el uso crónico, se debe restringir el consumo de esta hierba para estas indicaciones. Estudios más profundos sobre los posibles efectos genotóxicos de esta corteza deberían proporcionar más información sobre sus posibles actividades adversas.
Contraindicaciones
La cáscara sagrada está contraindicada en niños menores de 10 años; en casos de íleo de cualquier origen; y en enfermedades inflamatorias del colon, incluyendo la colitis ulcerosa, el síndrome del intestino irritable (SII) y la enfermedad de Crohn. Se han documentado efectos emenagogos y abortivos. Los metabolitos antranoides también pueden excretarse en la leche materna.
Interacciones Medicamentosas y con Otras Hierbas
Se determinó que la emodina se une en gran proporción (99.6%) a las proteínas séricas, lo cual tiene implicaciones para posibles interacciones por desplazamiento de unión a proteínas, aunque estas no se han caracterizado clínicamente en estudios específicos de interacción entre fármacos y cascarósidos. El uso prolongado que provoca desequilibrios electrolíticos (particularmente hipopotasemia) es una preocupación documentada clínicamente que podría potenciar los efectos de los glucósidos cardíacos y los medicamentos antiarrítmicos, aunque este mecanismo se aplica a la clase más amplia de laxantes estimulantes y no es específico de los cascarósidos de manera aislada.
Estatus Regulatorio
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió una norma final que establece que los ingredientes laxantes estimulantes aloe y cáscara sagrada (incluyendo casantranol, extracto fluido aromático de cáscara sagrada, corteza de cáscara sagrada, extracto de cáscara sagrada y extracto fluido de cáscara sagrada) en productos farmacéuticos de venta libre no son generalmente reconocidos como seguros y eficaces, o están mal etiquetados. Esta norma entró en vigor el 5 de noviembre de 2002. La FDA señaló que existen datos insuficientes sobre la toxicidad del aloe y la cáscara sagrada. No se ha demostrado que estos productos sean seguros y eficaces para el uso previsto.
La agencia reclasificó estos ingredientes en la categoría II (no incluidos en el monográfico) y los añadió a la lista de ingredientes laxantes estimulantes para los cuales los datos son insuficientes para establecer un reconocimiento general de seguridad y eficacia. A pesar del escrutinio regulatorio, la cáscara sagrada ha sido desde entonces reclasificada por la FDA (para uso de venta libre) debido a datos de seguridad insuficientes para el uso crónico. Sin embargo, sigue estando ampliamente disponible como suplemento herbal, a menudo incluido en protocolos de limpieza intestinal y desintoxicación de corto plazo.
Referencias
- NIH LiverTox: Cascara — National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NCBI Bookshelf)
- Untargeted Metabolomics for Profiling of Cascara, Senna, Rhubarb, and Frangula Metabolites — PMC/NCBI
- Cascaroside A | C27H32O14 | CID 442727 — PubChem, NIH
- Cascaroside | C27H32O14 | CID 4483732 — PubChem, NIH
- Cascara — ScienceDirect Topics Overview
- Anthraquinone Glycosides — ScienceDirect Topics Overview
- Cascarosides A and B — Journal of Pharmaceutical Sciences (ScienceDirect)
- Cascara Uses, Benefits & Dosage — Drugs.com Natural Products Database
- Cascara — Memorial Sloan Kettering Cancer Center Integrative Medicine
- FDA Final Rule: Status of Certain OTC Drug Category II and III Active Ingredients — Federal Register, May 9, 2002
- Status of Certain Additional OTC Drug Category II and III Active Ingredients. Final Rule — PubMed (Fed Regist. 2002)
- Pharmacokinetics of Anthraquinones from Medicinal Plants — PMC/NCBI
- Botanical Dietary Supplements Gone Bad — PMC/NCBI
- Is Senna Laxative Use Associated to Cathartic Colon, Genotoxicity, or Carcinogenicity? — PMC/NCBI
- Safety of Natural Anthraquinone Emodin: An Assessment in Mice — BMC Pharmacology and Toxicology (Springer)
- Cascara Sagrada-Induced Intrahepatic Cholestasis Causing Portal Hypertension: Case Report — PubMed (Am J Gastroenterol. 2000)
- Constipation and Botanical Medicines: An Overview — ResearchGate
- Frangula purshiana — Wikipedia
- Cascara Sagrada — ScienceDirect Topics (Nursing and Health Professions)
- Can Cascara Sagrada Cause Cancer? — Cancer Therapy Advisor
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