IngredientesCephalotaxus sinensis (Rehder & E.H. Wilson) H.L. Li es una especie importante que se encuentra en China y es rica en recursos. La especie pertenece al género Cephalotaxus, el único representante de la familia Cephalotaxaceae, ampliamente distribuida en el sur y este de Asia y compuesta por unas 12 especies y variedades. La planta se conoce comúnmente como tejo ciruelo chino. En la etnomedicina china, el género se conoce como Sanjianshan. Cephalotaxus sinensis (Rehd. et Wile) Li., que pertenece a la familia Cephalotaxaceae, es una especie endémica ampliamente distribuida en China.
Entre las aproximadamente 12 especies y variedades del género, solo seis especies y cuatro variedades son nativas de China, distribuidas en las provincias de Sichuan, Shaanxi, Yunnan, Guangxi, Hainan y Taiwán. La especie también se ha encontrado en regiones del noreste del Himalaya; estudios sobre perfiles bioquímicos y actividad biológica han incluido a C. sinensis junto con otras especies de Cephalotaxus recolectadas en esa región.
Cephalotaxus es el único género de la familia Cephalotaxaceae, y sus recursos naturales están disminuyendo debido a la fragmentación del hábitat, la explotación excesiva y la destrucción.
Cephalotaxus sinensis es un árbol o arbusto conífero, de hoja perenne y crecimiento lento. Cephalotaxus (tejo ciruelo) es un árbol conífero de crecimiento lento de la familia Cephalotaxaceae que produce más de 70 alcaloides de Cephalotaxus estructuralmente diversos, siendo el más destacado la cefalotaxina (CET), la estructura central de los alcaloides de Cephalotaxus. En la investigación, el material vegetal más frecuentemente estudiado consiste en ramas y hojas (acículas), semillas y corteza. Los principales componentes de C. sinensis son alcaloides, aunque también se han aislado otros componentes como biflavonoides, flavonoides, diterpenos y lactonas.
En contextos farmacéuticos y científicos, C. sinensis sirve principalmente como fuente natural para la extracción y el aislamiento de metabolitos secundarios bioactivos. Las preparaciones tradicionales incluyen decocciones y formulaciones herbales populares, mientras que la investigación moderna utiliza extractos alcohólicos y de solventes orgánicos para estudios fitoquímicos. Los extractos de tallos y hojas de accesiones seleccionadas se han caracterizado bioquímicamente mediante HPLC/LC-MS.
Cephalotaxus sinensis, una especie importante que se encuentra en China y rica en recursos, se usa como medicina popular tradicional en China para tratar la inflamación, la dispepsia, la ascariasis y la tos. En muchas zonas de China, los médicos herbolarios populares tradicionalmente usan plantas de Cephalotaxus para tratar inflamaciones tumorales sin nombre, muchas de las cuales son cáncer.
En muchas zonas de China, los médicos herbolarios populares tradicionalmente usan plantas de Cephalotaxus para tratar inflamaciones tumorales sin nombre, muchas de las cuales son cáncer. No solo entre el pueblo Han, sino también entre grupos étnicos minoritarios, Cephalotaxus se usa para tratar diversas enfermedades, por ejemplo, tos, hemorragia interna y cáncer en la medicina Miao, contusiones, reumatismo y dolor en la medicina Yao, y ascariasis, anquilostomiasis y escrófula en la medicina She.
Cuatro especies de Cephalotaxus figuran en el libro médico oficial de China. Se usan como etnomedicinas por muchos grupos étnicos como los Miao, Yao, Dong, She y Han. Se han revisado libros médicos clásicos, libros de medicina popular, manuales herbolarios y publicaciones etnomedicinales sobre el género Cephalotaxus (Sanjianshan en chino).
Algunas especies tienen una larga historia de uso medicinal en la medicina popular china, la cual se consideraba atribuible a los alcaloides anticancerígenos, como la harringtonina y la homoharringtonina. La HHT y los compuestos éster relacionados de la cefalotaxina se describieron por primera vez en 1970 y fueron objeto de intensos esfuerzos de investigación por parte de investigadores chinos para aclarar su papel como agentes anticancerígenos y antileucémicos desde la década de 1970 hasta la actualidad.
La homoharringtonina (HHT) es un compuesto que fue extraído por primera vez de plantas de Cephalotaxus por investigadores chinos en la década de 1970; se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de enfermedades hematológicas en China durante más de 40 años. Los primeros estudios clínicos que utilizaron HHT se realizaron en China. En 1976, un estudio sobre el tratamiento de la leucemia con HHT mostró resultados prometedores en 25 pacientes con LMA, con una respuesta completa (RC) en el 24% y una respuesta parcial (RP) en el 64%.
La homoharringtonina-omacetaxina probablemente ostenta el dudoso récord del tiempo de desarrollo más largo de un agente anticanceroso hasta la aprobación de la FDA, casi más de 40 años. El uso tradicional inspiró así directamente décadas de investigación farmacéutica moderna.
Durante las últimas décadas, los científicos han obtenido metabolitos secundarios diversos y atractivos del género Cephalotaxus, incluyendo alcaloides, terpenoides, flavonoides y fenilpropanoides. Es notable que los alcaloides, especialmente los alcaloides de tipo cefalotaxina, han atraído considerable atención de químicos medicinales y farmacólogos debido a su potente actividad antitumoral y su estructura anular pentacíclica única con una cadena lateral que porta un centro carbonado quiral con oxígeno.
La característica estructural de esta familia de cefalotananos se basa principalmente en su esqueleto alcaloide tetracíclico, que comprende una unidad azaespirocíclica 1-azaspiro[4.4]nonano (anillos C y D) y un sistema de anillo benzazepínico (anillos A y B), el cual está unido por su función alcohólica en C3 a una cadena lateral quiral oxigenada mediante una función carboxílica alfa a un centro carbonado tetrasustituido.
Los alcaloides de Cephalotaxus representan una familia de metabolitos secundarios vegetales conocida desde hace 60 años. La distribución botánica de estos alcaloides se limita al género Cephalotaxus (Cephalotaxaceae). Se han identificado y caracterizado más de 70 compuestos en todo el género. En un estudio de 2023 específicamente sobre C. sinensis, se aislaron e identificaron doce nuevos alcaloides de Cephalotaxus y nueve análogos conocidos a partir de las ramas y hojas de Cephalotaxus sinensis, y las estructuras de los nuevos compuestos se determinaron mediante un extenso análisis espectroscópico y análisis de difracción de rayos X de monocristal.
Los diterpenoides/norditerpenoides de cefalotano (CTDN, por sus siglas en inglés), exclusivos del género Cephalotaxus, son otra clase intrigante de productos naturales caracterizados por un esqueleto muy rígido, múltiples centros quirales continuos y, por lo general, una unidad de lactona puente (anillo E). Investigaciones fitoquímicas previas han conducido al aislamiento de 73 diterpenoides de tipo cefalotano del género Cephalotaxus, los cuales fueron clasificados en cinco tipos estructurales, incluyendo troponoides de Cephalotaxus (C19) y diterpenoides de tipo cefalotano (C20).
Específicamente de C. sinensis, un estudio de referencia publicado en 2017 en Journal of Natural Products informó lo siguiente: se aislaron y caracterizaron diez nuevos diterpenoides de tipo cefalotano, cefanólidos A–J (1–10), y dos análogos conocidos, a partir de Cephalotaxus sinensis. Los compuestos 1–3 representan los primeros ejemplos de dinorditerpenoides de tipo cefalotano con contracción del anillo A, y el compuesto 4 es un norditerpenoide con contracción del anillo A. Los compuestos 11 y 12 mostraron citotoxicidades significativas contra un panel de líneas celulares tumorales (A549, KB, HL-60 y HT-29) con valores de CI50 que oscilaron entre 0.464 y 6.093 μM.
En una investigación de 2024 que combinó C. fortunei var. alpina y C. sinensis, se aislaron seis diterpenoides de cefalotano no descritos previamente. El ceforloido A posee un nuevo esqueleto de norditerpenoide que incorpora un resto de acetofenona atípico. Los ceforloidos D y E incorporan un raro motivo acetal 12,13-p-hidroxibencilideno, mientras que los ceforloidos B y F exhibieron una actividad inmunosupresora leve.
Otra investigación específica de C. sinensis aisló norditerpenoides policíclicos: se aislaron de Cephalotaxus sinensis cuatro norditerpenoides policíclicos, las cefalotaninas A–D (1–4), que representan tres esqueletos de carbono sin precedentes con sistemas de anillos muy rígidos. Los compuestos 1 y 2 son trilactonas de norditerpenoide con nuevo esqueleto, mientras que 3 y 4 son dos norditerpenoides con diferentes nuevos esqueletos de carbono. El compuesto 1 exhibió una buena inhibición de NF-κB con un valor de CI50 de 4.12 ± 0.61 μM.
La especie también ha producido cefasinenósido A, un nuevo glucósido de diterpenoide de cefalotano de Cephalotaxus sinensis, según se informó en un estudio de 2019.
Los principales componentes de C. sinensis son alcaloides, aunque también se han aislado otros componentes, incluidos biflavonoides, flavonoides, diterpenos y lactonas. Los alcaloides aislados de Cephalotaxus tienen actividad anticancerígena, y se descubrió que los biflavonoides y las lactonas de Cephalotaxus tienen actividad citotóxica.
Los resultados han demostrado la presencia de varias sustancias químicas medicinalmente importantes en C. sinensis, como harringtonina, rutina, ácido cafeico, ácido gálico y algunos otros compuestos biológicamente activos. Un estudio de 2023 empleó redes moleculares para el descubrimiento de alcaloides biflavonoides específicamente de C. sinensis.
También se han identificado y aislado diterpenoides, sesquiterpenoides, flavonoides, lignanos, fenólicos y otros componentes en varias especies de Cephalotaxus. Para C. sinensis específicamente: en las últimas décadas se han aislado e identificado muchos nuevos alcaloides de la especie. Además, también es rica en diversos compuestos valiosos, como terpenoides, lactonas y lignanos.
Se han descubierto diversos compuestos en especies de Cephalotaxus, incluidos alcaloides, aceites esenciales, lignanos, fenilpropanoides, terpenoides y flavonoides.
El mecanismo mejor caracterizado atribuible a los constituyentes de C. sinensis y del género Cephalotaxus en general se relaciona con la acción de la homoharringtonina (HHT) y su derivado semisintético, omacetaxina mepesuccinato. Se ha descubierto que la homoharringtonina ejerce efectos inhibitorios sobre la síntesis de proteínas, lo cual se cree que es el mecanismo detrás de sus propiedades antineoplásicas.
La HHT actúa inhibiendo la unión del aminoacil-tRNA al sitio aceptor ribosomal, impidiendo así la formación del enlace peptídico. La omacetaxina mepesuccinato es distinta porque funciona como un inhibidor de la traducción proteica, alterando la síntesis de proteínas en células leucémicas, un mecanismo diferente al de los inhibidores típicos de la tirosina cinasa.
La omacetaxina mepesuccinato inhibe la traducción proteica mediante la prevención del paso inicial de elongación de la síntesis de proteínas, y su uso beneficia a los pacientes con LMC que poseen el oncogén BCR-ABL. La omacetaxina tiene un mecanismo de acción novedoso —inhibición de la síntesis de proteínas— que no se superpone con la inhibición de cinasas.
La omacetaxina mepesuccinato induce apoptosis en líneas celulares al inhibir la síntesis de proteínas. Actúa inhibiendo la unión del aminoacil-tRNA al sitio aceptor ribosomal, impidiendo así la formación del enlace peptídico. Otros estudios indican que reduce significativamente la proteína de leucemia de células mieloides-1 (MCL-1), un importante regulador antiapoptótico en la LMA, que forma parte de la superfamilia BCL-2.
La homoharringtonina ejerce su actividad antitumoral y antiangiogénica mediante la inhibición de la síntesis de proteínas y la promoción de la apoptosis.
Más allá de los alcaloides, los diterpenoides aislados específicamente de C. sinensis han mostrado actividad mecanística a través de vías relacionadas con la inflamación. El compuesto 1 (cefalotanina A) exhibió una buena inhibición de NF-κB con un valor de CI50 de 4.12 ± 0.61 μM. La señalización de NF-κB es un regulador central de la inflamación y de la supervivencia de las células cancerosas, lo que sugiere una relevancia mecanística adicional de los constituyentes no alcaloides.
Los estudios confirmaron que Cephalotaxus sinensis tiene excelentes actividades contra el virus del mosaico del tabaco (TMV) y el virus del mosaico del pepino (CMV) tanto en interiores como en exteriores; su control del TMV es comparable al de un agente antiviral comercializado (VA; ingrediente activo = una mezcla de clorhidrato de moroxidina y acetato de cobre).
La aplicación clínica más extensamente estudiada de la HHT derivada de Cephalotaxus concierne al tratamiento de la LMC. El alcance de las actividades biológicas de los alcaloides de Cephalotaxus se centra principalmente en la actividad antileucémica de la homoharringtonina (HHT), la cual demostró en particular beneficios notables en el tratamiento de la leucemia mieloide huérfana y fue aprobada ya en 2009 por la Agencia Europea de Medicamentos y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en 2012.
La omacetaxina mepesuccinato es un compuesto de HHT purificado semisintético (pureza del 99.7%) utilizado en estudios recientes en LMC, y fue aprobado por la FDA en octubre de 2012 para el tratamiento de la LMC en fase crónica o acelerada después del fracaso de 2 o más inhibidores de la tirosina cinasa (ITC).
Un ensayo de fase II específicamente en pacientes con LMC con la mutación T315I del BCR-ABL que habían fracasado con imatinib mostró que se observaron respuestas hematológicas en el 77% de los sujetos y la duración de la respuesta fue de 9.1 meses. Se observó una respuesta citogenética mayor en el 23% de los sujetos. Estos resultados del estudio llevaron a la aprobación por la FDA de la omacetaxina mepesuccinato para el tratamiento de la LMC en octubre de 2012.
En el ensayo de fase II abierto de registro, entre 46 pacientes con LMC-FC que habían recibido previamente imatinib más dasatinib y/o nilotinib, el 67% logró o mantuvo una respuesta hematológica durante una mediana de 7 meses. El veintidós por ciento logró una respuesta citogenética mayor (4% respuesta citogenética completa) y la mediana de SLP fue de 7 meses. La trombocitopenia, la neutropenia y la anemia de grado 3/4 se presentaron en el 54%, 48% y 33%, respectivamente.
Un estudio de HHT combinada con citarabina (ara-C) a dosis bajas en 105 pacientes con LMC con cromosoma Filadelfia positivo encontró que la tasa de respuesta hematológica completa durante la fase crónica fue del 72%. Además, en un estudio con 90 pacientes con LMC en fase crónica temprana y cromosoma Filadelfia positivo, un régimen de terapia triple que consistía en interferón-alfa, citarabina y HHT resultó en una tasa de remisión hematológica completa del 94%, con el 74% de los pacientes logrando remisión citogenética.
Fortaleza de la evidencia: Sólida, con múltiples ensayos clínicos de fase II y aprobación de la FDA que respaldan la eficacia de la omacetaxina derivada de HHT en la LMC. Sin embargo, como se señaló, la aprobación de la omacetaxina en EE. UU. ha sido discontinuada (agosto de 2024) y ya no se recomienda para el tratamiento de la LMC según la guía NCCN sobre LMC 3.2025. La base de evidencia clínica histórica sigue siendo sólida por su significancia mecanística y científica.
Aunque la HHT forma parte de la terapia estándar de la LMA en China, la aprobación por la FDA de la omacetaxina para la indicación estrecha de la LMC en fases crónica o acelerada después del fracaso de 2 o más terapias con ITC ha rescatado a este fármaco del olvido.
Un metaanálisis de 2021 sobre HHT en la LMA buscó en PubMed, Cochrane Library, Embase, China National Knowledge Infrastructure y Wanfang data hasta el 31 de octubre de 2020. Se incluyeron un total de 37 artículos (2,846 pacientes) que cumplían con el criterio. La tasa de respuesta global combinada para los pacientes tratados con HHT fue del 82% (IC, 77.9%–85.6%; I² = 73.5%), y la tasa de respuesta completa fue del 63.4% (IC, 58.8%–68%; I² = 67.3%). El estudio mostró que los pacientes tratados con HHT tienen más beneficios en respuesta global y respuesta completa, y menor cardiotoxicidad y tasa de recaída.
Un metaanálisis anterior de 2014 con 21 estudios chinos (n = 1,310 pacientes) encontró: en general, el modelo de efectos aleatorios mostró una tasa de RC del 65.2%. En estudios en los que se compararon regímenes que contenían HHT con regímenes sin HHT, las tasas de RC fueron del 69.1% en ensayos aleatorizados y del 62.8% en estudios retrospectivos. Las tasas de RC generales más altas para los regímenes que contienen HHT en el tratamiento de la LMA en los estudios chinos sugieren que la HHT podría ser un agente activo en el manejo de la LMA. Se justifican ensayos clínicos adicionales para evaluar la eficacia de la HHT en el tratamiento de la LMA.
Un metaanálisis del régimen HAG (homoharringtonina + citarabina + G-CSF) que incluyó a 2,314 pacientes (LMA, n = 1,754; SMD, n = 560) encontró: la tasa de RC de los pacientes con LMA (53%) fue significativamente más alta que la de los pacientes con SMD/LMA transformada (45%; P = 0.007). La tasa de RC de los pacientes con LMA de nuevo diagnóstico (62%) fue significativamente más alta que en los pacientes con LMA recidivante/refractaria (50%; P = 0.001).
En un estudio pediátrico de LMA de una sola institución, los pacientes fueron tratados con un régimen que incluía HHT a 3.5 mg/m² por día durante 9 días durante 6 a 8 ciclos después de la inducción y consolidación con citarabina más daunorubicina (DA). Se inscribieron ciento setenta y un pacientes elegibles, con una edad media de 7.58 años. Se obtuvo respuesta completa en 140/171 (81.9%) casos dentro de los 60 días (2 ciclos) después de la inducción con DA. La supervivencia libre de eventos a 5 años fue del 52.75%.
Fortaleza de la evidencia: Múltiples metaanálisis y ensayos clínicos de China respaldan la eficacia de la HHT en regímenes combinados para la LMA. La mayoría de la evidencia proviene de estudios de un solo brazo o retrospectivos; la alta heterogeneidad entre estudios (valores de I² a menudo superiores al 60%) limita las conclusiones definitivas. Los datos de ensayos controlados aleatorizados son limitados fuera de China.
Estudios de fase I que incluyeron un número reducido de pacientes (25 pacientes en un estudio) han mostrado beneficio en el tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD). En el metaanálisis del régimen HAG, con 2,314 pacientes, de los cuales 560 tenían SMD, se encontró una tasa de RC del 45% para los pacientes con SMD/LMA transformada, significativamente más baja que para la LMA primaria (P = 0.007).
Fortaleza de la evidencia: Preliminar; en gran parte proveniente de datos de fase I y análisis de subgrupos dentro de estudios más grandes de LMA. No hay datos de fase III disponibles específicos para el SMD.
Las investigaciones confirmaron que Cephalotaxus sinensis tiene excelentes actividades contra el virus del mosaico del tabaco (TMV) y el virus del mosaico del pepino (CMV) tanto en interiores como en exteriores. Se descubrió que los biflavonoides y las lactonas de Cephalotaxus tienen actividad citotóxica. Los compuestos de Cephalotaxus muestran actividad antiviral, aunque la investigación publicada hasta la fecha concierne principalmente a virus de plantas y modelos in vitro.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica; no hay ensayos clínicos en humanos o mamíferos sobre la aplicación antiviral de C. sinensis disponibles en la literatura indexada.
Los extractos y compuestos de Cephalotaxus mostraron actividades antiinflamatorias y antioxidantes, actividad inmunomoduladora, actividad antimicrobiana y nematotoxicidad, efecto antihiperglucémico y efecto óseo. Específicamente de C. sinensis, la cefalotanina A demostró actividad inhibitoria de NF-κB con una CI50 de 4.12 μM en ensayos basados en células. Se ha informado que los diterpenoides de cefalotano de Cephalotaxus exhiben actividades antiinflamatorias.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica e in vitro. No se informan ensayos clínicos en afecciones inflamatorias humanas.
Los alcaloides 6, 7, 11, 16, 18 y 19 aislados de C. sinensis exhibieron citotoxicidades amplias y potentes contra cinco líneas celulares de cáncer humano, con valores de CI50 que oscilaron entre 0.053 y 10.720 μM, destacando estos compuestos como candidatos prometedores para el desarrollo de nuevos agentes antitumorales.
Alcaloides como la HHT, terpenoides y otros compuestos tienen actividades anticancerígenas contra múltiples tipos de cáncer humano. Los diterpenoides de cefalotano, como una clase principal de compuestos en el género Cephalotaxus, han atraído cada vez más atención, especialmente en años recientes, debido a sus estructuras previamente no descritas y a sus significativas actividades anticancerígenas, antimaláricas, antivirales, antiinflamatorias y de inhibición del crecimiento vegetal.
Fortaleza de la evidencia: Predominantemente in vitro (basada en líneas celulares) con algunos datos de modelos animales in vivo para la HHT; la evidencia clínica en humanos para las actividades citotóxicas de compuestos de C. sinensis distintos de la HHT está ausente en la literatura actual.
Se ha demostrado que los extractos y compuestos de Cephalotaxus exhiben un efecto antihiperglucémico en modelos preclínicos. No se han identificado estudios clínicos en pacientes diabéticos que involucren extractos o constituyentes de C. sinensis en la literatura indexada.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica.
Como suplemento dietético o material herbal crudo, no se ha establecido en la literatura clínica revisada por pares una dosis humana estandarizada para Cephalotaxus sinensis como planta entera o extracto. Los datos de dosificación disponibles se refieren exclusivamente a la HHT aislada o a su derivado semisintético, la omacetaxina, estudiados como agentes farmacéuticos en ensayos clínicos.
El 26 de octubre de 2012, la FDA otorgó la aprobación acelerada a la omacetaxina mepesuccinato para uso subcutáneo en el tratamiento de pacientes adultos con LMC en fase crónica o acelerada, con resistencia y/o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina cinasa.
Se han desarrollado varios sistemas de administración de fármacos para abordar las características distintivas de la HHT en términos de baja solubilidad y para mejorar la solubilización, la estabilización y la capacidad de dirigirse a objetivos específicos con el fin de optimizar las actividades farmacológicas. Se ha empleado una variedad de sistemas de administración de fármacos, incluidas nanopartículas, encapsulación polimérica y liposomas, para la administración de HHT, mejorando su solubilización, estabilidad, farmacocinética y biodisponibilidad, logrando además una administración dirigida a los tumores.
Durante el uso en ensayos clínicos, la HHT frecuentemente causó notables alteraciones cardiovasculares si se administraba rápidamente por infusión intravenosa. La mielosupresión es la complicación común en la quimioterapia basada en HHT.
Las reacciones adversas más comunes (≥20%) de cualquier grado en los pacientes inscritos con omacetaxina incluyeron trombocitopenia, anemia, neutropenia, diarrea, náuseas, fatiga, astenia, reacción en el sitio de inyección, pirexia e infección. En el estudio pediátrico de LMA, se observó mielosupresión grave en todos los pacientes, con un recuento mínimo promedio de leucocitos de 686/μl.
La hipotensión fue generalmente leve con niveles de dosis diaria de 3–4.5 mg/m²/día y no requirió tratamiento específico más allá de suplementos de líquidos intravenosos en algunos pacientes. Sin embargo, la hipotensión se volvió progresivamente más grave a niveles de dosis más altos y provocó colapso cardiovascular en cuatro de 16 pacientes tratados con niveles de dosis de 5–6 mg/m²/día.
Se observaron complicaciones cardiovasculares graves en el 30% de los pacientes en estudios tempranos. Dosis más bajas y esquemas de exposición más prolongados de HHT de 2.5 a 3 mg/m² diarios durante 14 días eliminaron las complicaciones cardiovasculares.
En los pacientes que recibieron HHT por vía subcutánea, particularmente aquellos resistentes al imatinib, la tolerancia generalmente es buena. Sin embargo, aún se producen reacciones adversas como supresión de la médula ósea, hipotensión, toxicidad gastrointestinal leve, cefaleas y eventos cardiovasculares.
Se observaron efectos tóxicos gastrointestinales de náuseas, vómitos y diarrea en aproximadamente dos tercios de los pacientes en estudios de fase I, pero estos efectos secundarios fueron generalmente leves y autolimitados. También se observaron fiebre relacionada con el fármaco y alopecia en algunos pacientes.
En estudios de combinación en LMC, las toxicidades fueron aceptables, relacionadas principalmente con diarrea moderada (3%), cefaleas (3%), eventos cardiovasculares (3%) y complicaciones asociadas con mielosupresión (3% a 14%).
Aunque la HHT tiene actividad antiproliferativa in vitro y logros destacables en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y crónica, el fármaco no muestra ningún efecto beneficioso en la leucemia linfocítica ni en los tumores sólidos. El mecanismo subyacente de esta discrepancia en la eficacia permanece desconocido.
En los pacientes con LMA tratados con HHT, la tasa de toxicidad cardíaca se redujo en comparación con los pacientes no tratados con regímenes que incluían HHT (OR, 0.60; IC, 0.37–0.99; I² = 34.1%; P = 0.046). Este hallazgo sugiere que los regímenes que contienen HHT pueden ofrecer una ventaja en cuanto a seguridad cardíaca en comparación con ciertas alternativas basadas en antraciclinas.
Tras el régimen que incluía HHT en el estudio pediátrico de LMA, un paciente sufrió pancreatitis grave, y un segundo paciente con antecedentes de hepatitis B congénita sufrió insuficiencia hepática. Estos representan eventos raros pero graves observados en entornos clínicos.
Los recursos naturales de Cephalotaxus están disminuyendo debido a la fragmentación del hábitat, la explotación excesiva y la destrucción. Esto ha impulsado tanto la producción semisintética de HHT a partir de la cefalotaxina como programas de investigación biosintética destinados a garantizar un suministro sostenible.
Condiciones de salud que Cephalotaxus sinensis puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Cephalotaxus sinensis puede ayudar a apoyar.
Volver