Dimetiletanolamina (DMEA / DMAE): una referencia integral
1. Identidad y carácter químico
La dimetiletanolamina (DMAE o DMEA) es un compuesto orgánico con la fórmula (CH3)2NCH2CH2OH. Se conoce comúnmente como 2-(dimetilamino)etanol, dimetilaminoetanol (DMAE), o dimetiletanolamina (DMEA), y tiene el número de registro CAS 108-01-0. El compuesto también recibe los nombres de N,N-dimetil-2-aminoetanol, alcohol beta-dimetilaminoetílico, beta-hidroxietildimetilamina y Deanol.
Es bifuncional, ya que contiene tanto un grupo funcional amina terciaria como un alcohol primario, y se presenta como un líquido viscoso incoloro. Tiene un olor distintivo, similar al del pescado, participa en reacciones típicas de las aminas, como la formación de sales con ácidos, y es soluble en agua y en diversos solventes orgánicos.
Fuentes naturales
El dimetilaminoetanol está relacionado con la colina y es un precursor bioquímico del neurotransmisor acetilcolina; se encuentra de forma natural en pescados como las sardinas y las anchoas. El DMAE también es una amina que se produce en pequeñas cantidades en el cerebro humano, y está presente en niveles altos en mariscos y pescados como las anchoas y las sardinas.
Formas y preparaciones comunes
El DMAE se comercializa como base libre o como sal, y en teoría ambas formas deberían ser igualmente eficaces y capaces de sustituirse entre sí en las formulaciones farmacéuticas. La sal que se encuentra con mayor frecuencia en los suplementos dietéticos es el bitartrato de DMAE. En una o más formulaciones, el DMAE utilizado es específicamente bitartrato de DMAE. El DMAE se vende en farmacias, tiendas de alimentos naturales y en línea como suplemento nutricional. También se incorpora ampliamente en productos cosmecéuticos tópicos como cremas y geles, en particular aquellos comercializados para el cuidado de la piel antienvejecimiento. El DMAE es un ingrediente novedoso utilizado inicialmente en el tratamiento de trastornos hipercinéticos y para mejorar la memoria, y ahora se está utilizando en productos cosmecéuticos, ganando popularidad por su actividad como precursor de la acetilcolina.
2. Uso tradicional e histórico
El DMAE no tiene una historia botánica o etnofarmacológica tradicional en el mismo sentido que los medicamentos herbales. Más bien, su historia documentada de uso tiene sus raíces en el desarrollo farmacéutico occidental de mediados del siglo XX.
Las sales de dimetilaminoetanol se han utilizado para tratar problemas de aprendizaje y de conducta, corea de Huntington, fatiga crónica y neurastenia. El medicamento de prescripción Deaner® (deanol p-acetamidobenzoato) se utilizó en los Estados Unidos durante más de 20 años para tratar problemas de conducta y de aprendizaje en niños, pero se retiró del mercado en 1983 debido a la disponibilidad de mejores alternativas.
El deanol fue vendido anteriormente por Riker Laboratories como el medicamento de prescripción Deaner. Se prescribía para el manejo de niños con problemas de conducta y dificultades de aprendizaje. También se ha utilizado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la enfermedad de Alzheimer, el autismo y la disquinesia tardía. Además, se ha utilizado como ingrediente en el cuidado de la piel y en productos que mejoran la función cognitiva y el estado de ánimo, y se clasificó como agente antidepresivo y agente antidisquinético.
El dimetilaminoetanol se comercializó en su momento en Estados Unidos como Deaner, pero se retiró en 1980 porque la FDA exigió pruebas de sus afirmaciones de eficacia para el tratamiento de los síntomas de la disfunción cerebral mínima. No obstante, varios ensayos controlados con placebo realizados en las décadas de 1960 y 1970 habían demostrado que era eficaz para mejorar los síntomas del TDAH en niños a dosis de 500 mg/día o más.
El compuesto también tiene una larga historia paralela como sustancia química industrial. El dimetilaminoetanol se utiliza como agente de curado para poliuretanos y resinas epóxicas, en la síntesis de colorantes, auxiliares textiles, productos farmacéuticos, emulsionantes e inhibidores de corrosión, y como aditivo en removedores de pintura, agua de calderas y resinas amínicas. Este contexto industrial es relevante para la seguridad ocupacional, pero es distinto de su uso como suplemento dietético.
3. Componentes clave, química y mecanismos de acción
Relación estructural con la colina
El DMAE es un análogo estructural cercano de la colina (N,N,N-trimetilaminoetanol), un nutriente esencial. La diferencia estructural clave es que el DMAE tiene dos grupos metilo en su átomo de nitrógeno, mientras que la colina tiene tres. El DMAE es un análogo de la vitamina B colina y un precursor de la acetilcolina. Aunque se conoce bien el papel de la acetilcolina como neurotransmisor, cada vez hay más evidencia que señala a la acetilcolina como una molécula ubicua similar a una citocina que regula procesos celulares básicos como la proliferación, la diferenciación, la locomoción y la secreción de manera paracrina y autocrina.
Mecanismo propuesto: modulación colinérgica
El mecanismo de acción propuesto más discutido para el DMAE es su relación con el sistema colinérgico, específicamente su supuesta capacidad de elevar los niveles de acetilcolina (ACh) en el cerebro. Sin embargo, este mecanismo es sustancialmente cuestionado en la literatura científica. El mecanismo de acción no se comprende bien.
Los investigadores han especulado que el DMAE podría aumentar los niveles de acetilcolina en el cerebro al inhibir el metabolismo de la colina en los tejidos periféricos. Al impedir el uso de la colina por parte de otros tejidos, el DMAE aumenta los niveles de colina en el torrente sanguíneo. Una vez que el DMAE atraviesa la barrera hematoencefálica, aumenta los niveles de colina en el cerebro. Con niveles más altos de colina presentes, se esperarían niveles elevados de acetilcolina. Pero la investigación ha demostrado que esto no siempre ocurre cuando el DMAE llega al cerebro.
Un estudio de 1977 de Zahniser, Chou y Hanin, publicado en el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, cuestionó directamente si el DMAE es un verdadero precursor de la acetilcolina cerebral. Estos hallazgos sugieren que el deanol aumenta la concentración de colina en la sangre mediante la inhibición de su metabolismo en los tejidos. El deanol puede, en última instancia, producir sus efectos colinérgicos centrales al inhibir el metabolismo de la colina en los tejidos periféricos, lo que provoca que la colina libre se acumule en la sangre, entre al cerebro y estimule los receptores colinérgicos.
Propiedades antioxidantes y de captación de radicales libres
Una línea de investigación distinta ha examinado el DMAE como antioxidante directo. El DMAE es un precursor de la colina, lo que permite que el cerebro optimice la producción de acetilcolina. La investigación ha demostrado su capacidad para captar radicales libres específicos, evaluada mediante resonancia espectroscópica de electrones (EPR, por sus siglas en inglés), lo que profundiza el análisis del papel del DMAE como antioxidante. Se evaluó la capacidad del DMAE para reaccionar directamente con radicales hidroxilo, ascorbilo y lipídicos mediante ensayos in vitro. Este trabajo, publicado por Malanga et al. en Drug Metabolism Letters (2012), representa el examen directo más riguroso de las propiedades antioxidantes del DMAE; sin embargo, sigue siendo únicamente in vitro y no se ha replicado en ensayos clínicos en humanos.
Propiedades antiinflamatorias (in vitro)
Utilizado inicialmente como producto reafirmante y antienvejecimiento, se han dilucidado nuevas funciones, incluidas actividades antiinflamatorias y antioxidantes. In vitro, el DMAE inhibe la secreción de IL-2 e IL-6, además de sus acciones como captador de radicales libres. Los estudios in vitro en linfocitos de sangre periférica indican que el DMAE es un agente antiinflamatorio moderadamente activo. Aunque sus mecanismos de acción en la piel aún deben dilucidarse, la evidencia sugiere que la piel es un sitio activo de síntesis, almacenamiento, secreción, metabolismo y receptividad de la acetilcolina.
Mecanismo cutáneo
Aunque el mecanismo exacto de acción del DMAE en la piel no está claro, sus funciones similares a las de la acetilcolina aumentan la contractilidad y la adhesión celular en la epidermis y la dermis, lo que se traduce en la apariencia de una piel más firme. Cada vez hay más evidencia que señala a la acetilcolina como una molécula ubicua similar a una citocina que regula procesos celulares básicos como la proliferación, la diferenciación, la locomoción y la secreción; este papel modulador podría contribuir a la actividad cutánea del DMAE.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) y trastornos de conducta en niños
Esta es el área con el historial clínico documentado más extenso para el DMAE, derivado principalmente de estudios realizados durante las décadas de 1960 y 1970. Alguna evidencia sugiere que el DMAE podría ser útil para el trastorno por déficit de atención (TDA) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
El dimetilaminoetanol se comercializó en su momento en Estados Unidos como Deaner, pero se retiró en 1980 porque la FDA exigió pruebas de sus afirmaciones de eficacia para el tratamiento de los síntomas de la disfunción cerebral mínima. No obstante, varios ensayos controlados con placebo realizados en las décadas de 1960 y 1970 demostraron que era eficaz para mejorar los síntomas del TDAH en niños a dosis de 500 mg/día o más.
Algunos usuarios afirman que el DMAE ayuda con el TDAH y otros trastornos de atención, pero la evidencia al respecto es escasa. Un tratamiento de tres meses con deanol (DMAE, 500 mg) mejoró el rendimiento escolar en 74 niños con trastornos de conducta y aprendizaje. Sin embargo, se observó que este estudio tenía deficiencias metodológicas importantes.
En un estudio, se administró DMAE como suplemento a 108 niños con un perfil conductual de dificultades de aprendizaje. Se observó mejora en la gran mayoría (71%) de los niños con dificultades de aprendizaje/hiperactividad en las áreas de mayor capacidad de atención, disminución de la irritabilidad, mejora escolar y, en algunos niños, un aumento del coeficiente intelectual.
Solidez de la evidencia: La evidencia disponible para el TDAH se basa en estudios antiguos, de pequeña escala, con limitaciones metodológicas. El retiro del compuesto del mercado estadounidense refleja la preocupación regulatoria sobre la solidez de esta base de evidencia. Estos hallazgos no se han replicado en ensayos controlados aleatorizados modernos de gran escala, y la evidencia no puede considerarse concluyente según los estándares contemporáneos.
4.2 Función cognitiva, estado de ánimo y parámetros neurológicos en adultos sanos
Se utilizó un modelo psicofisiológico de provocación de diferentes estados emocionales mediante la observación de fragmentos de películas con diversos contenidos emocionales para caracterizar la acción del fármaco en 80 sujetos (hombres/mujeres = 50%) con perturbación emocional umbral, dentro de un estudio aleatorizado, en grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo. El análisis de la reacción eléctrica cerebral durante la presentación de cinco videoclips de 7 minutos de duración reveló una representación topográfica específica de contenido de los cambios de frecuencia. Este estudio de Dimpfel, Wedekind y Keplinger (2003), publicado en el European Journal of Medical Research, encontró cambios en el EEG consistentes con una mejora del estado de alerta y del estado de ánimo en el grupo que recibió el suplemento con DMAE. El análisis del cambio emocional en el perfil de estado de ánimo reveló un mejor estado de ánimo en el grupo del fármaco activo, lo que corroboró los resultados del EEG.
Se aplica una advertencia importante: Este estudio evaluó un suplemento combinado (DMAE más vitaminas y minerales) en lugar de DMAE de forma aislada. Sus resultados no pueden atribuirse exclusivamente al DMAE.
Los estudios han mostrado un aumento de la vigilancia y el estado de alerta, con una influencia positiva sobre el estado de ánimo, en función del uso de dimetiletanolamina. En general, la evidencia en humanos sobre los beneficios cognitivos de la suplementación oral con DMAE en sujetos sanos sigue siendo limitada, y ningún ensayo grande y bien controlado ha demostrado una mejora cognitiva clara y específica del DMAE.
4.3 Enfermedad de Alzheimer y demencia senil
Múltiples ensayos clínicos han evaluado específicamente el DMAE como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, y los resultados han sido en su mayoría negativos. Tomar deanol por vía oral no parece mejorar la memoria en personas con enfermedad de Alzheimer.
El DMAE no proporcionó una mejora significativa en dos estudios que incluyeron a más de 260 pacientes con enfermedad de Alzheimer. Algunos pacientes incluso tuvieron que abandonar el tratamiento debido a efectos secundarios importantes. Entre los estudios publicados destacados se encuentran un ensayo doble ciego de Fisman, Mersky y Helmes (American Journal of Psychiatry, 1981) y un estudio de Ferris et al. (Journal of the American Geriatric Society, 1977) que examinó el deanol en la demencia senil; ninguno encontró un beneficio significativo. Las personas usan el deanol para la enfermedad de Alzheimer, un trastorno del movimiento llamado disquinesia tardía, el TDAH, el autismo y muchas otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos.
Solidez de la evidencia: La evidencia clínica en humanos es negativa para la enfermedad de Alzheimer. Este uso no está respaldado por los datos disponibles.
4.4 Disquinesia tardía y trastornos del movimiento
Se realizó una investigación clínica considerable sobre el DMAE para la disquinesia tardía (DT), un trastorno de movimiento involuntario a menudo causado por medicamentos antipsicóticos, dado el fundamento teórico de que aumentar el tono colinérgico podría contrarrestar los movimientos disquinéticos impulsados por la dopamina.
Se administró deanol acetamidobenzoato, a 2.0 g/día durante cuatro semanas, en un ensayo cruzado doble ciego y controlado con placebo a 14 pacientes con disquinesia tardía. La población de pacientes incluyó tanto pacientes hospitalizados como ambulatorios. La respuesta se evaluó mediante impresión clínica subjetiva y puntuación de secuencias filmadas. La condición de los pacientes mejoró significativamente respecto a las puntuaciones basales tanto con deanol como con placebo, pero no hubo diferencia entre ambos tratamientos.
No hay evidencia que respalde los beneficios anecdóticos del DMAE para los trastornos del movimiento. Los ensayos clínicos no han encontrado una mejora significativa de la disquinesia tardía, la corea y otros trastornos del movimiento.
Múltiples ensayos doble ciego, controlados con placebo, publicados a finales de los años 1970 y principios de los 1980 —incluidos estudios de de Montigny et al. (Psychopharmacology, 1979) y George et al. (Australian and New Zealand Journal of Psychiatry, 1981)— encontraron que el deanol era ineficaz para la DT. Una revisión sistemática Cochrane de fármacos colinérgicos para la disquinesia tardía inducida por neurolépticos llegó a conclusiones similares. Tomar deanol por vía oral no parece mejorar los síntomas de la disquinesia tardía.
Cabe destacar que un informe de caso de Haug y Holzgraefe (European Neurology, 1991) sugirió que el DMAE mismo podría provocar disquinesia tardía orofacial y respiratoria como posible efecto secundario, un hallazgo paradójico que merece atención.
Solidez de la evidencia: La evidencia clínica en humanos es consistentemente negativa para la disquinesia tardía. Este uso no está respaldado por los datos actuales.
4.5 Dermatología cosmética: firmeza de la piel y efectos antienvejecimiento
El cuerpo más sólido de evidencia clínica en humanos para el DMAE se relaciona con su uso tópico en dermatología cosmética. En un estudio clínico aleatorizado, un gel facial con 3% de DMAE aplicado diariamente durante 16 semanas demostró ser seguro y eficaz (p < 0.05) para mitigar las líneas de la frente y las arrugas finas periorbitales, y para mejorar la forma y el volumen de los labios y la apariencia general de la piel envejecida. Estos efectos no se revirtieron durante un período de 2 semanas de suspensión de la aplicación.
Se observaron tendencias beneficiosas (p > 0.05 pero ≤ 0.1) en la apariencia de arrugas gruesas, ojeras, surcos nasolabiales, flacidez de la piel del cuello y firmeza del cuello. Se observó que la aplicación fue bien tolerada, sin diferencias en la incidencia de eritema, descamación, sequedad, picazón, ardor o escozor entre los grupos de DMAE y placebo. Una extensión abierta del ensayo mostró que la aplicación a largo plazo del gel de DMAE durante hasta 1 año se asoció con un buen perfil de seguridad.
Los efectos agudos de reafirmación de la piel del DMAE se han confirmado mediante mediciones cuantitativas de la resistencia a la tracción cutánea. Un estudio independiente de cara dividida realizado por Uhoda et al. (Skin Research and Technology, 2002) también confirmó el efecto de tracción cutánea del gel de DMAE.
En trabajos preclínicos, con el fin de evaluar los posibles efectos antienvejecimiento del DMAE en dosis bajas administrado por vía intradérmica mediante microinyección localizada (mesoterapia), se midieron la estructura tisular y el metabolismo del colágeno de piel envejecida inducida por D-galactosa en un modelo de rata. La mesoterapia, mediante la administración de DMAE y aminoácidos directamente al tejido objetivo, mostró efectos antienvejecimiento marcados al promover la síntesis de colágeno, remodelar la textura de la piel y mejorar el grosor de la piel envejecida. Estos son datos en animales y la traducción clínica directa no está establecida.
Solidez de la evidencia: Moderada. El ensayo clínico aleatorizado de 16 semanas con gel tópico de DMAE al 3% es el estudio en humanos de mejor calidad para cualquier aplicación de DMAE. La evidencia respalda mejoras modestas en la firmeza de la piel y las líneas finas con la aplicación tópica, aunque esto debe interpretarse junto con las preocupaciones de seguridad in vitro discutidas más adelante (véase la sección 7).
4.6 Rendimiento físico
Un estudio de Pieralisi, Ripari y Vecchiet examinó los efectos de un extracto estandarizado de ginseng combinado con bitartrato de DMAE, vitaminas, minerales y elementos traza sobre el rendimiento físico durante el ejercicio. Este suplemento combinado mostró resultados positivos, pero, como en el estudio de EEG de Dimpfel, la contribución específica del DMAE no puede aislarse de la fórmula combinada. No se ha identificado ningún ensayo en humanos de DMAE por sí solo para el rendimiento deportivo.
4.7 Acumulación de lipofuscina (pigmento del envejecimiento)
La lipofuscina, una agregación fluorescente de proteínas y lípidos oxidados, se acumula en las células posmitóticas con la edad y se ha asociado con el envejecimiento celular y el deterioro cognitivo. Los datos en animales sugieren que la centrofenoxina —un fármaco que se metaboliza a DMAE en el organismo— puede reducir los niveles de lipofuscina. La centrofenoxina se descompone en DMAE una vez dentro del organismo, y es el DMAE de este compuesto el que proporciona los efectos de eliminación de lipofuscina. Sin embargo, estos hallazgos provienen de estudios en animales con inyecciones de centrofenoxina, y ningún ensayo clínico en humanos ha demostrado directamente que la suplementación oral con DMAE reduzca la lipofuscina en humanos.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el DMAE
- Sistema nervioso central: El DMAE es una sustancia química natural que se ha utilizado para tratar diversas afecciones que afectan al cerebro y al sistema nervioso central. Se comercializa principalmente por sus supuestos beneficios en la mejora de la función cognitiva y el tratamiento de trastornos como el TDA y el TDAH.
- Sistema colinérgico/neurotransmisor: Se cree que el DMAE aumenta los niveles de acetilcolina, un neurotransmisor relacionado con la memoria y la regulación del estado de ánimo, aunque el respaldo científico para esta afirmación es limitado.
- Estado de ánimo y afecto: El DMAE se ha clasificado como agente antidepresivo. El estudio de EEG de Dimpfel de 2003 sugirió una mejora del estado de ánimo con un producto combinado que contenía DMAE.
- Sistema tegumentario (piel): Las funciones similares a la acetilcolina del DMAE aumentan la contractilidad y la adhesión celular en la epidermis y la dermis, lo que se traduce en la apariencia de una piel más firme.
- Antioxidante/protección celular: El DMAE ha demostrado la capacidad de captar radicales libres específicos, evaluada mediante resonancia espectroscópica de electrones (EPR), con su capacidad para reaccionar directamente con radicales hidroxilo, ascorbilo y lipídicos probada in vitro.
- Trastorno del movimiento/sistema extrapiramidal: Investigado históricamente, pero sin evidencia de eficacia en ensayos clínicos.
- Biología del desarrollo: Implicado en el metabolismo de la colina durante el desarrollo embrionario, con preocupaciones de seguridad durante el embarazo (véase la sección 7).
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
El DMAE se vende en farmacias, tiendas de alimentos naturales y en línea como suplemento nutricional. Las dosis recomendadas por los fabricantes y las utilizadas en estudios clínicos varían entre 400 y 1,800 miligramos (mg) al día.
Varios ensayos controlados con placebo realizados en las décadas de 1960 y 1970 utilizaron dosis de 500 mg/día o más para el TDAH en niños.
La FDA ha aprobado un estudio en humanos con DMAE que recomienda una dosis diaria de 200 mg; las dosis utilizadas en estudios clínicos han oscilado entre 300 y 2,000 mg/día.
En el ensayo cruzado doble ciego sobre disquinesia tardía, se administró deanol acetamidobenzoato a 2.0 g/día durante cuatro semanas.
En humanos, de 10 a 20 mg de tartrato de DMAE administrados por vía oral produjeron una leve estimulación mental. A 20 mg/día se observó un aumento gradual del tono muscular y, tal vez, un aumento de la frecuencia de convulsiones en individuos susceptibles. Dosis mayores produjeron insomnio, tensión muscular y contracciones musculares espontáneas. Dosis de DMAE de hasta 1,200 mg/día no produjeron efectos secundarios graves.
Para uso dermatológico tópico: en un estudio clínico aleatorizado, se encontró que un gel facial con 3% de DMAE aplicado diariamente durante 16 semanas era seguro y eficaz.
Existen comercialmente tabletas y cápsulas de suplementos orales; la dosis de DMAE en tabletas o cápsulas suele oscilar entre 100 y 350 mg.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
Efectos adversos generales (vía oral)
Muchas investigaciones clínicas que utilizaron DMAE reportaron que los participantes no experimentaron efectos secundarios, aunque los investigadores encontraron reacciones adversas, lo que sugiere que es apropiado cierto grado de precaución. Un estudio reportó aumento de la confusión, somnolencia y presión arterial elevada; otro reportó dolor de cabeza y tensión muscular como posibles efectos adversos; y otro sugirió que la pérdida de peso y el insomnio pueden acompañar el uso de DMAE.
El tratamiento con DMAE para la disquinesia tardía se asoció con efectos secundarios colinérgicos graves, incluidas secreciones nasales y orales, dificultad para respirar e insuficiencia respiratoria.
Seguridad tópica: citopatología in vitro
Una preocupación importante sobre el DMAE tópico surgió de un estudio de 2007 de Morissette, Germain y Marceau, publicado en el British Journal of Dermatology. El DMAE es una amina terciaria que se encuentra en altas concentraciones en numerosas preparaciones tópicas antiarrugas. Los investigadores plantearon la hipótesis de que un reservorio de DMAE al 3% aplicado a la piel podría reproducir la citopatología inducida por otras aminas al mantener una concentración milimolar del fármaco dentro de las capas de la piel, y que la expansión celular vacuolar podría explicar el efecto rápido sobre el aparente volumen de la piel.
Los fibroblastos respondieron al DMAE (2.5–10 mmol/L) con una vacuolización masiva (0.5–4 h). La trietanolamina, otra sustancia química de uso tópico frecuente, también fue activa. El inhibidor de la ATPasa vacuolar bafilomicina A1 impidió la vacuolización inducida por DMAE; la adición de bafilomicina A1 o el lavado celular revirtió lentamente la vacuolización establecida. Otros efectos del DMAE en fibroblastos cultivados incluyeron una citotoxicidad moderada, un arresto mitótico dependiente de la concentración y efectos transitorios y leves sobre la ploidía celular.
En las horas posteriores a la aplicación del DMAE, los investigadores observaron una importante ralentización de la división celular, en ocasiones llegando a detenerse por completo, la inhibición de ciertas reacciones metabólicas y la muerte de un porcentaje significativo de fibroblastos. La tasa de mortalidad de los fibroblastos, que variaba según la concentración de DMAE, fue superior al 25% después de 24 horas a una concentración similar a la resultante del uso normal de una crema antiarrugas. Según los investigadores, el engrosamiento de la piel inducido por la hinchazón patológica de los fibroblastos explicaría el efecto antiarrugas del DMAE.
Es fundamental señalar que los efectos adversos se revirtieron después de que el DMAE fuera eliminado del cultivo tras una exposición a corto plazo. No se ha estudiado la exposición a largo plazo. Esto significa que la relevancia clínica de estos hallazgos in vitro para el uso tópico a largo plazo en humanos sigue sin resolverse.
Teratogenicidad y preocupaciones reproductivas
Esta es la preocupación de seguridad para el DMAE más respaldada por evidencia. Se ha establecido un papel de la colina durante las primeras etapas de la embriogénesis en mamíferos, y los inhibidores de la captación y el metabolismo de la colina, incluida la 2-dimetilaminoetanol (DMAE), producen defectos del tubo neural en embriones de ratón cultivados in vitro.
El DMAE redujo la captación embrionaria de colina e inhibió la síntesis de fosfocolina, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina y esfingomielina. Los resultados sugieren que la síntesis endógena de fosfatidilcolina es importante durante la neurulación y que la alteración del metabolismo de la colina contribuye a los defectos del tubo neural producidos por el DMAE.
El DMAE es un análogo estructural cercano de la colina, y por lo tanto existe la posibilidad de que el DMAE altere la captación y el metabolismo de la colina e interfiera con procesos biológicos como el desarrollo.
Estos hallazgos provienen de estudios in vitro y en animales; no se han realizado estudios controlados en humanos sobre la teratogenicidad del DMAE. No obstante, la plausibilidad mecanicista se considera suficientemente sólida como para respaldar la recomendación de evitar el DMAE durante el embarazo. La suplementación con DMAE está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.
Contraindicaciones neurológicas
El DMAE también está contraindicado para el tratamiento de personas con síntomas de esquizofrenia y trastornos convulsivos clónico-tónicos. Esto es coherente con las propiedades colinérgicas de tipo estimulante del compuesto, que teóricamente pueden reducir el umbral convulsivo en individuos susceptibles.
Interacciones con fármacos colinérgicos
El bitartrato de DMAE puede interactuar con ciertos medicamentos o suplementos, en particular aquellos que afectan la neurotransmisión colinérgica. Dado que el DMAE actúa a través de la vía colinérgica, combinarlo con otros agentes colinérgicos —como medicamentos anticolinesterásicos (por ejemplo, donepezilo, rivastigmina, galantamina) o precursores de colina— aumenta el riesgo teórico de exceso colinérgico, aunque no se han publicado estudios directos de interacción en humanos.
Exposición ocupacional
En un estudio ocupacional relacionado con la fabricación de aislamiento de espuma de poliuretano, se observaron efectos adversos, incluidos trastornos de las vías respiratorias superiores y del sistema nervioso, junto con cambios significativos en el estado inmunológico. Este hallazgo se relaciona con la exposición industrial por inhalación a concentraciones mucho más altas que el uso como suplemento, pero ilustra la actividad biológica del compuesto en las superficies mucosas.
Estatus regulatorio
En los Estados Unidos, el DMAE se vende como suplemento dietético y en cosméticos; los suplementos no son aprobados previamente por la FDA en cuanto a seguridad o eficacia antes de su comercialización. En contraste, algunas autoridades europeas consideran al DMAE un ingrediente no autorizado en los suplementos alimenticios.
Referencias
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- Dimpfel W, Wedekind W, Keplinger I. Efficacy of dimethylaminoethanol (DMAE) containing vitamin-mineral drug combination on EEG patterns in the presence of different emotional states. European Journal of Medical Research. 2003;8(5):183–191. (PubMed)
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- ScienceDirect Topics: Deanol Acetamidobenzoate — overview.
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