Gigartina: Una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y fuente natural
Gigartina es un género de macroalgas rojas (algas marinas) que pertenece al filo Rhodophyta, la clase Florideophyceae, el orden Gigartinales y la familia Gigartinaceae. El género pertenece al filo Rhodophyta y se considera un alga marina comestible, caracterizada por una distribución mundial, principalmente en el Atlántico noreste y sureste, y en el sudeste asiático. Taxonómicamente, el género ha sido objeto de una revisión considerable mediante la aplicación de la filogenética molecular; nuevas perspectivas sobre la taxonomía de las Gigartinaceae (Gigartinales, Rhodophyta) se publicaron ya en el Simposio Internacional de Algas Marinas de 1993. Varias especies que antes se clasificaban dentro de Gigartina han sido reclasificadas desde entonces en géneros relacionados, entre ellos Mazzaella, Sarcothalia y Chondracanthus.
Entre las especies clave que permanecen dentro de Gigartina o que están estrechamente asociadas con este género en la literatura científica y comercial se incluyen:
- Gigartina skottsbergii — nativa de las aguas patagónicas del Atlántico sur; la especie más estudiada por sus propiedades antivirales y anticoagulantes.
- Gigartina pistillata — un alga roja comestible que se encuentra tanto en el Atlántico noreste y sureste como en el sudeste asiático; sus talos son erectos, de hasta 20 cm de altura, de color rojo oscuro o pardo rojizo, cartilaginosos, elásticos y de ramificación dicotómica.
- Gigartina stellata y Gigartina radula — algas rojas de crecimiento silvestre que se encuentran a lo largo de las costas y se utilizan comercialmente para la extracción de carragenina, a veces sembradas en cuerdas de nailon y cosechadas en operaciones de acuicultura.
- Gigartina chamissoi y Gigartina decipiens — especies carragenófitas adicionales; la última ha sido estudiada por sus fracciones específicas de carragenina en la etapa tetrasporofítica.
Una característica biológica definitoria del género es su ciclo de vida trifásico isomórfico (el gametofito y el tetrasporofito son morfológicamente similares). Gigartina sp. tiene la particularidad de producir diferentes tipos de carrageninas según la etapa del ciclo de vida, una propiedad de gran interés para la extracción industrial. Específicamente, en las Gigartinaceae, la fase del ciclo de vida altera notablemente la configuración de la carragenina: la fase gametofítica del ciclo de vida produce carrageninas de tipo κ/ι, mientras que la fase tetrasporofítica produce carrageninas de tipo λ.
Los nombres comunes de las preparaciones de Gigartina utilizados en el comercio y en contextos tradicionales incluyen alga marina roja, grapestone y alga roja Gigartina. El género está estrechamente relacionado con Chondrus crispus (musgo de Irlanda) y sus productos a veces se mezclan o se confunden con este en el comercio de suplementos.
Formas y preparaciones comunes
Gigartina está disponible comercialmente en múltiples formas:
- Talo entero seco / alga en polvo: El alga cruda seca, molida hasta obtener un polvo, utilizada en cápsulas o productos de suplementos a granel.
- Extractos acuosos calientes (carragenina): Las carrageninas son polisacáridos aniónicos que constituyen las paredes celulares de las algas rojas (Rhodophyceae) pertenecientes a la familia Gigartinaceae y generalmente se obtienen mediante extracción acuosa en caliente a partir de cepas naturales de dichas algas.
- Formulaciones en aerosol nasal: Preparaciones farmacéuticas de uso tópico que contienen iota-carragenina (0,12% en solución salina), utilizadas para infecciones virales respiratorias en ensayos clínicos.
- Carragenina de grado alimentario (E407): Un extracto industrial utilizado como espesante y estabilizante en alimentos procesados; también se encuentra en geles y líquidos de suplementos orales.
2. Uso tradicional e histórico
La evidencia arqueológica más antigua conocida sobre el uso de algas marinas como alimento y medicina data de hace aproximadamente 14,000–12,000 años, en un asentamiento del Pleistoceno tardío en Monte Verde, Chile. Se hallaron trazas de varias algas marinas, entre ellas específicamente Gigartina, junto con una planta llamada boldo (que tiene propiedades alucinógenas). Esto convierte a Gigartina en una de las plantas más antiguas documentadas usadas por sociedades humanas en las Américas.
El uso de algas marinas como alimentos y medicinas tradicionales por parte de los habitantes de las costas asiáticas fue una filosofía y enseñanza ancestral, que priorizaba la prevención de enfermedades mediante una dieta saludable por sobre el tratamiento de diversas enfermedades con fármacos. Los beneficios para la salud de las algas marinas fueron reconocidos en antiguos libros chinos de medicina herbal. Cabe destacar que una solución viscosa (kwanpu o hai tai) derivada del carragenófito Laminaria bracteata —cuyo nombre actualmente aceptado es Gigartina bracteata— fue utilizada por los chinos para las dificultades menstruales.
En la tradición más amplia del consumo de algas marinas en las culturas de Asia oriental, la medicina tradicional china utilizaba extractos de agua caliente de varios tipos de algas marinas para el tratamiento del cáncer, y las culturas japonesa y china usaron algas marinas para tratar el bocio y otros problemas glandulares desde hace ya 300 a. C.
Las comunidades indígenas y costeras a lo largo de las Américas del Pacífico y de la Europa costera incorporaron algas carragenófitas, incluida Gigartina, como alimentos básicos y preparaciones medicinales. En textos antiguos se describió el alga marina como beneficiosa en enfermedades de la garganta, especialmente el bocio. La producción de carragenina como agente gelificante a partir de especies relacionadas de la familia Gigartinaceae tiene sus raíces industriales en Irlanda (donde se cosechaba Chondrus crispus, o musgo de Irlanda, del Atlántico), con prácticas que probablemente reflejaban las preparaciones tradicionales de Gigartina a lo largo de las costas del Pacífico.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Carrageninas: los principales polisacáridos bioactivos
Las algas rojas están compuestas principalmente por galactanos sulfatados, como los agares o las carrageninas, que no se encuentran en las plantas terrestres. Las carrageninas son galactanos lineales sulfatados cuyas unidades estructurales básicas son disacáridos de carrabiosa, que consisten en residuos de galactosa unidos alternadamente por enlaces β-1,3 y α-1,4. Las variaciones en su estructura básica están determinadas por la presencia de 3,6-anhidrogalactosa y por la ubicación y el número de grupos sulfato en los residuos de galactosa enlazados.
Las carrageninas son polisacáridos altamente sulfatados (20–50%) y los residuos de α-D-galactopiranosilo pueden encontrarse en forma 3,6-anhidro. Según el número y la posición de los grupos éster de sulfato en el disacárido repetitivo, se distinguen varios tipos: kappa-carrageninas (un grupo éster de sulfato), iota-carrageninas (dos grupos éster de sulfato) y lambda-carrageninas (tres grupos éster de sulfato).
La iota-carragenina es un polisacárido sulfatado a base de galactosa que forma geles blandos y se extrae predominantemente de algas rojas, incluidas Gigartina stellata y Chondrus crispus. La lambda-carragenina se extrae de plantas tetrasporofíticas del alga roja Gigartina skottsbergii (Gigartinaceae, Rhodophyta), abundante en zonas patagónicas, y tiene un contenido de sulfato muy alto, con solo trazas de 3,6-anhidrogalactosa.
El peso molecular de las fracciones de carragenina es considerable: los polisacáridos a base de galactosa pueden tener un peso molecular que va desde aproximadamente 15 kDa hasta 5 MDa, y las fracciones de particular interés presentan pesos moleculares promedio en el rango de 50 kDa a 3 MDa. Se han analizado y comparado las propiedades fisicoquímicas de las carrageninas κ, κ/β, κ/ι y λ de algas rojas de las Gigartinaceae; los pesos moleculares más altos (527 kDa) y los potenciales electrocinéticos negativos más pronunciados (–36.4 mV) se obtuvieron para la λ-carragenina, que presentaba la conformación de un ovillo desordenado.
El contenido de carragenina en Gigartina varía según la especie, la fase del ciclo de vida y la estación del año. El contenido máximo de carragenina en G. pistillata se obtuvo de muestras de gametofito femenino, con un 59.7% del peso seco a finales de la primavera.
Constituyentes adicionales
Los polisacáridos del género Gigartina ya han mostrado resultados prometedores contra enfermedades humanas. Sin embargo, también se están estudiando otros compuestos de este género, incluidos fenoles y pigmentos, debido a sus propiedades bioactivas.
Como alga roja, Gigartina también contiene:
- Ficoeritrina y ficocianina: La ficoeritrina es un pigmento presente en las algas rojas que absorbe la luz azul, contribuyendo a su coloración roja. Estos son pigmentos fotosintéticos accesorios que también se ha reportado tienen propiedades antioxidantes.
- Galactanos sulfatados: El polisacárido hidrosoluble producido por la variante verde de la Gigartina skottsbergii tetrasporofítica está compuesto por D-galactosa y grupos sulfato en una relación molar de 1.0:0.65, con una estructura principal de unidades β-D-galactopiranosilo unidas en posición 3 y α-D-galactopiranosilo unidas en posición 4, alternadas, con grupos sulfato ubicados principalmente en la posición O-2.
- Minerales y micronutrientes: Las algas rojas, incluida Gigartina, contienen yodo, calcio, magnesio, hierro y potasio, así como elementos traza.
Determinantes estructurales de la actividad biológica
Las propiedades biológicas y la actividad farmacológica de las carrageninas pueden depender de su estructura primaria, del número y la ubicación de los grupos sulfatados, y del grado de polimerización molecular, así como de la conformación de las macromoléculas en solución. Numerosas características estructurales contribuyen a las diversas bioactividades de las carrageninas, incluidas las actividades antioxidante, antitumoral, inmunomoduladora, antiinflamatoria, anticoagulante, antiviral, antibacteriana, antifúngica y antihiperlipémica.
La actividad antiherpética se ha correlacionado directamente con la cantidad de residuos de α-D-galactosa 2,6-disulfato en las carrageninas naturales. Por el contrario, la ciclación de las unidades de α-D-galactosa 6-sulfato y 2,6-disulfato en residuos de 3,6-anhidro-α-D-galactosa en estos polisacáridos generalmente reduce la actividad antiherpética de los derivados.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Actividad antiviral — Virus del herpes simple (VHS)
La bioactividad más ampliamente documentada de las carrageninas de Gigartina es su efecto inhibitorio contra los virus del herpes. Se ha identificado que las carrageninas naturales de diversos tipos estructurales, aisladas del alga roja Gigartina skottsbergii, son inhibidores potentes y selectivos de los virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2 (VHS-1 y VHS-2).
Estudios in vitro: La lambda-carragenina 1T1, la kappa/iota-carragenina 1C1 y el tipo mu/nu 1C3 aislados de Gigartina skottsbergii resultaron ser inhibidores potentes y selectivos de los VHS tipo 1 y tipo 2. Los valores de CI₅₀ antiviral determinados mediante ensayo de inhibición del rendimiento viral en diferentes líneas celulares oscilaron entre 0.4 y 3.3 μg/mL, y no se midieron efectos citotóxicos mediante exclusión de azul de tripán en células estacionarias o proliferantes. Las lambda-carrageninas y la mu/nu-carragenina parcialmente ciclizada fueron los inhibidores más potentes de los virus del herpes, incluidas las variantes resistentes al aciclovir y aislados clínicos, con valores de CI₅₀ inferiores a 1 μg/mL contra ambos serotipos e índices de selectividad superiores a 10³. Las kappa/iota-carrageninas fueron ligeramente menos efectivas, con valores de CI₅₀ en el rango de 1.6–4.1 μg/mL.
Estudios en animales (murinos): Se demostró previamente que la mu/nu-carragenina parcialmente ciclizada 1C3, aislada de Gigartina skottsbergii, era un inhibidor potente del VHS-1 y del VHS-2 in vitro. En un modelo murino de infección intraperitoneal por VHS-1, cuando se administraron 30 mg/kg de peso corporal de 1C3 por vía intraperitoneal inmediatamente después de la infección por VHS-1, se logró una supervivencia del 87.5% de los animales (p < 0.005), asociada con un retraso en el día promedio de muerte. La supervivencia de los animales no mejoró cuando también se administraron dosis múltiples en el período de 1 a 48 horas posteriores a la infección, y no se observó protección alguna cuando el tratamiento se inició después de 24 horas de la infección.
También se evaluó una lambda-carragenina extraída del alga roja Gigartina skottsbergii en un modelo murino de infección genital por virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2), demostrando efectos protectores.
Amplitud de la actividad antiviral: Se ha demostrado que las carrageninas de Gigartina tienen actividad antiviral contra el herpesvirus humano tipo 1 y tipo 2 (VHS-1, VHS-2), y el citomegalovirus humano (CMV). Un estudio también reportó que una lambda-carragenina de Gigartina skottsbergii fue la primera de su tipo en demostrar actividad antiviral contra virus animales pertenecientes a la subfamilia Alphaherpesvirinae, el herpesvirus bovino tipo 1 (BoHV-1) y el herpesvirus suido tipo 1 (SuHV-1), con la lambda-carragenina capaz de reducir la infectividad de ambos virus, con un efecto más pronunciado contra el BoHV-1.
Limitaciones: La evidencia antiviral de Gigartina específicamente contra los virus del herpes proviene predominantemente de estudios in vitro en cultivos celulares y modelos de roedores. No existen ensayos controlados aleatorizados publicados en seres humanos que evalúen preparaciones orales o tópicas de Gigartina específicamente contra la infección por VHS. Por lo tanto, la evidencia sigue siendo preclínica.
4.2 Actividad antiviral — Resfriado común y virus respiratorios (aerosol nasal de carragenina)
La evidencia clínica más sólida en humanos relacionada con la carragenina —el principal constituyente bioactivo de Gigartina— concierne a la iota-carragenina en formulaciones de aerosol nasal para infecciones virales de las vías respiratorias superiores. Aunque esta investigación clínica específica se realizó utilizando iota-carragenina de grado farmacéutico (no siempre de origen explícito en Gigartina), la carragenina pertenece a la misma clase de polisacárido sulfatado que se encuentra en Gigartina.
ECA exploratorio: En un ensayo exploratorio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 35 sujetos humanos con síntomas iniciales de resfriado común recibieron iota-carragenina (0.12%) en solución salina tres veces al día durante 4 días, en comparación con placebo. La administración del aerosol nasal de iota-carragenina redujo los síntomas del resfriado común (p = 0.046) y la carga viral en los lavados nasales (p = 0.009) en los pacientes con síntomas iniciales.
ECA más grande: En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 211 pacientes con síntomas iniciales de resfriado común fueron tratados durante siete días, aplicándose tres veces al día un aerosol nasal suplementado con carragenina o solución salina como placebo, con un período de observación total de 21 días. En adultos con infecciones por virus del resfriado común, la administración local directa de carragenina mediante aerosoles nasales redujo la duración de los síntomas del resfriado. Una reducción significativa de la carga viral en los líquidos de lavado nasal de los pacientes confirmó hallazgos similares de ensayos anteriores en niños y adultos.
Análisis conjunto de datos individuales de pacientes: Se analizaron datos individuales de pacientes de dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que evaluaban la eficacia terapéutica del aerosol nasal de carragenina en el resfriado común agudo, incluidos pacientes con resfriado común confirmado por virus (n = 254; verum 126, placebo 128). Los pacientes tratados con carragenina mostraron una reducción significativa de casi 2 días en la duración de la enfermedad (p < 0.05), así como significativamente menos recaídas durante el período de observación de 21 días (p < 0.05). La eliminación viral entre la visita 1 y la visita 2 fue significativamente más pronunciada en el grupo de carragenina (p < 0.05). En ambos estudios, el resfriado común confirmado por virus fue causado por tres subtipos virales principales: rinovirus humano (46%), coronavirus humano (25%) y virus de la influenza A (14%). El aerosol nasal de carragenina mostró eficacia antiviral significativa en los tres subgrupos virales; la mayor eficacia se observó en los pacientes infectados con coronavirus humano. La reducción de la duración de la enfermedad fue de 3 días (p < 0.01) y el número de recaídas fue tres veces menor (p < 0.01) en los pacientes infectados con coronavirus tratados con carragenina.
Solidez de la evidencia: Múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con mediciones directas de la carga viral, respaldan el uso del aerosol nasal de iota-carragenina para reducir la duración y la carga viral en el resfriado común. La evidencia es de fuerza moderada y clínicamente significativa para la aplicación en las vías respiratorias superiores, aunque la mayoría de los ensayos son relativamente pequeños y la fuente de carragenina suele ser de grado farmacéutico en lugar de preparaciones completas de Gigartina.
4.3 Actividad antioxidante
Se han estudiado las propiedades antioxidantes de polisacáridos sulfatados (carrageninas) estructuralmente diferentes tanto in vitro como ex vivo. Se demostraron in vitro la actividad antioxidante reductora férrica y los efectos inhibitorios sobre los radicales hidroxilo y los radicales anión superóxido, con una actividad que depende de la estructura del polisacárido. Las carrageninas también estimulan la actividad catalítica de la superóxido dismutasa (SOD) proveniente de eritrocitos donantes.
En cuanto a la investigación antioxidante específica de Gigartina: la actividad antioxidante frente a los radicales peroxilo fue mayor para la λ-carragenina comercial (lo cual es consistente con su mayor contenido de sulfato). La cinética de la reacción de ambos polisacáridos con los radicales hidroxilo y ABTS⁺ mostró un mecanismo complejo, pero la actividad antioxidante fue mayor para el polisacárido proveniente de la variante verde de la Gigartina skottsbergii tetrasporofítica.
Solidez de la evidencia: Únicamente in vitro y ex vivo; no se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente los efectos antioxidantes de preparaciones derivadas de Gigartina en la literatura revisada por pares.
4.4 Actividad anticoagulante y antitrombótica
Desde la década de 1960 se ha estudiado la actividad anticoagulante y antitrombótica de la carragenina, y la λ-carragenina ha mostrado un mayor potencial anticoagulante que la κ-carragenina. La investigación con carrageninas de Gigartina skottsbergii confirmó esto: las propiedades antiherpéticas y anticoagulantes de las carrageninas del alga roja Gigartina skottsbergii y sus derivados ciclizados se correlacionaron con la estructura y la actividad biológica.
Se han evaluado in vitro las actividades antioxidante, anticoagulante e inmunoestimulante de los polisacáridos nativos y modificados de Gigartina. Los derivados sobresulfatados mostraron una elevada capacidad antioxidante frente al ensayo de radicales de oxígeno; los polisacáridos sobresulfatados presentaron mayor capacidad antioxidante frente a los radicales hidroxilo que el polisacárido nativo.
Las carrageninas de Gigartina y géneros relacionados tienen actividades diversas, incluidos efectos inmunomoduladores, anticoagulantes, antitrombóticos, antivirales y antitumorales.
Solidez de la evidencia: Los estudios in vitro demuestran actividad anticoagulante. No existen estudios clínicos en humanos que hayan evaluado los efectos anticoagulantes de preparaciones específicas de Gigartina.
4.5 Actividad antitumoral y antiproliferativa
Varios estudios han demostrado que la carragenina tiene actividad inmunomoduladora y antitumoral. La actividad antitumoral de la carragenina podría estar relacionada con la desestabilización de la interacción entre la porción de glicosaminoglicanos (GAG) de los proteoglicanos y las proteínas de la matriz extracelular, eliminando así la adhesión de las células cancerosas a las matrices, necesaria para la propagación de la metástasis.
Evidencia in vitro específica de Gigartina: Un estudio publicado en Marine Drugs (2020) investigó directamente el potencial antitumoral de las carrageninas de Gigartina pistillata: G. pistillata es un alga roja común en Figueira da Foz, Portugal. Se evaluó el potencial antitumoral de la carragenina de G. pistillata proveniente de las etapas del ciclo de vida de gametofito femenino (FG) y tetrasporofito (T) frente a tumoresferas enriquecidas en células madre de cáncer colorrectal (CSC). El análisis por FTIR-ATR indicó diferencias entre las fases del ciclo de vida: el FG produjo una carragenina híbrida κ/ι y el T una híbrida λ/ξ. Ambos extractos de carragenina presentaron valores de CI₅₀ inferiores a 1 μg/mL en tumoresferas enriquecidas en CSC derivadas de HT29, así como una reducción del área de las tumoresferas. Los dos extractos también fueron efectivos en reducir la viabilidad celular en tumoresferas derivadas de SW620 y SW480. Estos resultados indican que las carrageninas extraídas de dos fases del ciclo de vida de G. pistillata tienen potencial antitumoral contra células similares a células madre de cáncer colorrectal, especialmente la carragenina T.
También se ha demostrado que las carrageninas pueden retrasar la progresión del ciclo celular en células HeLa, donde las λ-carrageninas prolongaron el ciclo celular al detenerlo en las fases G1 y G2/M, presentando una fuerte actividad antiproliferativa al impedir la división celular.
La investigación con oligosacáridos de λ-carragenina (COS) en modelos animales de carcinoma gástrico encontró que el λ-COS por sí solo no tuvo un impacto significativo en las células BGC-823 in vitro; sin embargo, fue efectivo para inhibir el crecimiento tumoral in vivo. Cuando las células THP-1 se preincubaron con λ-COS y se utilizaron para condicionar el medio, las células BGC-823 in vitro mostraron una inducción dependiente de la concentración de apoptosis celular, daño nuclear y colapso del potencial transmembrana mitocondrial. Estos hallazgos sugieren que el efecto antineoplásico del λ-COS se debió principalmente a su propiedad de inmunoestimulación.
Un estudio preclínico en ratones portadores de tumores encontró que la inyección intratumoral de λ-carragenina podía inhibir el crecimiento tumoral en ratones portadores de B16-F10 y 4T1, y mejorar la respuesta inmune antitumoral aumentando el número de macrófagos M1 infiltrantes de tumor, células dendríticas y linfocitos T CD4+CD8+ más activados en el bazo. La λ-carragenina pudo aumentar la secreción de IL-17A en el bazo y aumentar significativamente el nivel de TNF-α en el tumor. Además, la λ-carragenina exhibió un efecto adyuvante eficiente en una vacuna preventiva y terapéutica basada en OVA para el tratamiento del cáncer.
Solidez de la evidencia: Datos exclusivamente in vitro y de modelos animales. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen las carrageninas derivadas de Gigartina para el tratamiento o la prevención del cáncer. Esta área es exploratoria/preliminar.
4.6 Actividad inmunomoduladora
Se han estudiado ampliamente las propiedades biológicas de los polisacáridos de carragenina, incluidas las propiedades antivirales, inmunomoduladoras, anticoagulantes, antioxidantes y anticancerígenas. El mecanismo inmunomodulador se ha caracterizado a nivel celular: la capacidad de los complejos poliectrolíticos de carragenina para inducir la síntesis de citocinas proinflamatorias (TNF-α) y citocinas antiinflamatorias (IL-10) en células mononucleares de sangre periférica se determinó mediante la actividad de la κ-carragenina, independientemente de su composición.
Solidez de la evidencia: Principalmente estudios in vitro y en animales. Los efectos inmunomoduladores no se han evaluado formalmente en ensayos clínicos en humanos específicamente para preparaciones completas de Gigartina.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Gigartina
- Sistema inmunológico / defensa antiviral: Los polisacáridos sulfatados de Gigartina se encuentran entre los compuestos de algas más estudiados por sus propiedades antivirales de amplio espectro, particularmente contra virus envueltos, incluidos el virus del herpes simple, el citomegalovirus, el virus de la estomatitis vesicular y el virus de inmunodeficiencia humana.
- Vías respiratorias: El aerosol nasal de iota-carragenina ha demostrado evidencia clínica para reducir la duración de las infecciones virales del resfriado común, incluidos rinovirus, coronavirus e influenza A.
- Sistema cardiovascular / de la coagulación: Se ha documentado actividad anticoagulante y antitrombótica in vitro para las fracciones de λ-carragenina.
- Sistema gastrointestinal / potencial oncológico: Los estudios in vitro indican actividad antiproliferativa contra células madre de cáncer colorrectal; sin embargo, no existe evidencia clínica.
- Sistemas antioxidantes: Se han observado in vitro efectos de captación de radicales y de estimulación de la SOD.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
Las siguientes dosis y vías de administración se extraen directamente de la investigación publicada:
- Aerosol nasal de iota-carragenina (0.12% en solución salina): En un ensayo exploratorio, 35 sujetos humanos recibieron iota-carragenina (0.12%) en solución salina tres veces al día durante 4 días.
- Aerosol nasal de carragenina (ECA más grande): 211 pacientes fueron tratados durante siete días, aplicando el aerosol nasal de carragenina tres veces al día.
- Dosis intraperitoneal murina (mu/nu-carragenina 1C3): Se infectaron ratones OF1 con VHS-1, y cuando se administraron 30 mg/kg de peso corporal de 1C3 por vía intraperitoneal inmediatamente después de la infección, se logró una supervivencia del 87.5%.
No se ha establecido una dosis oral suplementaria estandarizada de Gigartina completa en ensayos clínicos. Las dosis mencionadas anteriormente se aplican a fracciones de carragenina aisladas y de grado farmacéutico. Los productos de suplementos comúnmente vendidos como "alga marina roja" o "Gigartina" en forma de cápsulas no tienen dosis establecidas a partir de estudios controlados en humanos.
7. Consideraciones de seguridad
Estado regulatorio de la carragenina
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la carragenina como un aditivo alimentario directo seguro para el consumo humano en 1961, y en 1969 el Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) revisó la carragenina y la consideró apta para su uso en alimentos. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aprobó de manera similar la carragenina como aditivo alimentario (E407) tras exhaustivas revisiones toxicológicas.
El Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) ha mantenido una IDA de grupo "no especificada" para la carragenina y el alga Eucheuma procesada, lo cual es un indicio de seguridad a los niveles de uso habituales. El JECFA también concluyó que el uso de carragenina en fórmulas infantiles a concentraciones de hasta 1000 mg/L no representa una preocupación.
La distinción crítica: carragenina de grado alimentario frente a poligenina (carragenina degradada)
Existe confusión en la literatura debido al uso del nombre "carragenina" cuando el producto realmente probado es otro material: la carragenina degradada (poligenina). La carragenina degradada (poligenina) puede provocar efectos adversos en estudios con animales y NO está permitida como aditivo alimentario.
En 1983, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasificó la carragenina degradada como un riesgo de cáncer para los humanos. La determinación de la IARC surgió después de que varios estudios de investigación encontraran que las ratas alimentadas con carragenina degradada desarrollaban cáncer colorrectal. La carragenina y la carragenina degradada no son la misma sustancia. La carragenina degradada, oficialmente conocida como poligenina, se forma a partir de carragenina que ha sido expuesta a altas temperaturas e hidrólisis ácida.
La carragenina no degradada, de grado alimentario, utilizada en productos comerciales, difiere significativamente de la carragenina degradada (poligenina), que fue retirada de su uso debido a preocupaciones de seguridad. Las revisiones del JECFA de 2008 y años posteriores no encontraron fundamento para preocupaciones de seguridad al evaluar material de grado alimentario correctamente caracterizado.
Los científicos que solicitan que la carragenina sea eliminada de la lista GRAS de la FDA consideran que incluso la carragenina de grado alimentario puede degradarse y convertirse en poligenina después de entrar en contacto con el ácido del estómago. Sin embargo, los estudios han demostrado que el 98–100% de la carragenina se excreta en las heces sin degradación significativa por el ácido estomacal o las bacterias, aunque sigue siendo probable que una pequeña cantidad de carragenina se degrade en el tracto gastrointestinal.
Una revisión de 2018 no encontró efectos adversos de la carragenina de grado alimentario sobre la salud humana. Los productos que contienen carragenina no deben estar contaminados con más del cinco por ciento (considerado un nivel seguro) de carragenina degradada.
Consideraciones gastrointestinales
Algunas investigaciones sugieren que la carragenina puede provocar inflamación, ulceraciones gastrointestinales y daño al sistema digestivo. Estas preocupaciones, que surgen principalmente de datos de modelos animales que utilizan preparaciones de carragenina en dosis más altas o degradadas, siguen siendo objeto de debate científico. Algunas personas pueden experimentar efectos secundarios como hinchazón, problemas digestivos o reacciones alérgicas por la carragenina.
Potencial de interacción anticoagulante
Dada la actividad anticoagulante in vitro documentada de las fracciones de λ-carragenina de Gigartina, existe una interacción teóricamente relevante con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios (como warfarina, heparina o aspirina). Sin embargo, no se han publicado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos de interacción medicamentosa en humanos con preparaciones específicas de Gigartina en la literatura revisada por pares. Se desconoce la importancia clínica de esta posible interacción a las dosis utilizadas en suplementos.
Contenido de yodo
Como todas las algas marinas, las preparaciones de Gigartina contienen yodo. Ingestas elevadas de algas marinas que contienen yodo pueden afectar la función tiroidea en personas susceptibles, incluidas aquellas con enfermedad tiroidea preexistente o que toman medicamentos para la tiroides.
Seguridad del aerosol nasal
La iota-carragenina es ampliamente activa contra virus respiratorios in vitro y presenta un excelente perfil de seguridad según los ensayos clínicos realizados. No se reportaron eventos adversos graves atribuidos al aerosol nasal de iota-carragenina en ninguno de los ensayos publicados.
Certificación orgánica y pureza del producto
En 2016, la Junta Nacional de Normas Orgánicas (NOSB) recomendó eliminar la carragenina de la Lista Nacional; sin embargo, en abril de 2018 el USDA emitió su regla final manteniendo la carragenina en la lista de sustancias permitidas en el procesamiento orgánico, señalando su funcionalidad y la falta de sustitutos adecuados y de amplio alcance.
Referencias