IngredientesFuente botánica. Los ginkgólidos son lactonas terpénicas biológicamente activas presentes en Ginkgo biloba. Son diterpenoides con esqueletos de 20 carbonos, que se biosintetizan a partir de pirofosfato de geranilgeranilo. Ginkgo biloba L. (familia Ginkgoaceae) es el único representante vivo de un linaje gimnospérmico antiguo y a veces se le llama "fósil viviente". Los ginkgólidos son moléculas únicas en jaula de lactona C20 que contienen trilactonas diterpénicas y son los principios principales del Ginkgo biloba L. de crecimiento lento (especialmente de la parte foliar), un árbol gimnospérmico, especie de la división Ginkgophyta, y una única especie sobreviviente.
Presencia única en la naturaleza. Los ginkgólidos, como uno de los principales ingredientes activos de las hojas de Ginkgo biloba, son una clase rara de compuestos naturales que hasta el momento no se han encontrado en otras plantas. Son los únicos productos naturales conocidos que poseen un grupo terc-butilo como parte de su estructura central. Se ha señalado una excepción: además del árbol de G. biloba, también se ha reportado la presencia de ginkgólido A en Machilus wangchiana.
Miembros conocidos de la familia de los ginkgólidos. Los ginkgólidos se dividen principalmente en ginkgólidos A, B, C, J, K, L y M. En 1967, Nakanishi reportó varios compuestos encontrados en el extracto de Ginkgo biloba, entre los cuales cuatro lactonas diterpénicas con estructuras especiales fueron reportadas por primera vez en esta planta, a saber, los ginkgólidos A, B, C y M. Los ginkgólidos A, B, C, M y J son compuestos de lactona diterpénica que fueron separados de las hojas de ginkgo por S. Furukawa en 1932 por primera vez, y posteriormente separados y sus estructuras químicas determinadas por K. Nakanishi, M. Maruyama y K. Okabe en 1967. Dos compuestos adicionales en cantidades traza fueron identificados posteriormente como ginkgólido K y ginkgólido L.
Arquitectura central. Los ginkgólidos, que son diterpenos C20, están compuestos por seis anillos de cinco miembros: un anillo carbocíclico espiro[4,4]nonano, tres lactonas y un tetrahidrofurano. El esqueleto molecular del peculiar ginkgólido es pequeño y el esqueleto de carbono en la molécula está altamente funcionalizado. La molécula completa presenta una estructura de jaula retorcida.
Diferenciación estructural entre análogos. Los ginkgólidos A, B, C, M y J se diferencian estructuralmente en el número de hidroxilos y las posiciones de unión de los mismos. El ginkgólido A (GA) es un diterpeno que posee dos grupos hidroxilo secundarios en C1 y C10, sin sustitución de hidroxilo en la posición 2 en comparación con otros ginkgólidos. Su fórmula molecular es C20H24O9 y su peso molecular es de 408.399 Da.
Origen biosintético. Cinco citocromos P450 multifuncionales con actividades catalíticas atípicas generan el grupo terc-butilo y uno de los anillos de lactona, característicos de todos los trilactonas terpenoides de G. biloba. Las reacciones incluyen escisión de enlaces C–C sin dejar rastro, así como el reordenamiento del esqueleto de carbono (desplazamiento NIH) que ocurre en un intermediario previamente desconocido. Los citocromos P450 involucrados pertenecen a familias CYP que se diversificaron en plantas presemilla y gimnospermas, pero no se conservan en angiospermas, lo que ofrece una visión de la biosíntesis de terpenoides de la era Mesozoica.
Relación con el bilobálido. Los ginkgólidos coexisten en la hoja con el bilobálido, una lactona sesquiterpénica (C15). Las preparaciones de ginkgólidos comprenden lactonas diterpénicas y lactonas sesquiterpénicas: las lactonas diterpénicas incluyen principalmente los ginkgólidos A, B, C, J y M, y las lactonas sesquiterpénicas incluyen el bilobálido. Si bien el bilobálido comparte el esqueleto de trilactona, posee una cadena principal de 15 carbonos y es estructuralmente distinto de los ginkgólidos propiamente dichos.
Composición en el extracto estandarizado EGb 761. Los constituyentes químicos de EGb 761 se evalúan de la siguiente manera: 22–27% de glucósidos de flavonas, 2.8–3.4% de ginkgólidos A, B y C, 2.6–3.2% de bilobálido, y menos de 5 ppm de ácido ginkgólico. La dosis clínica estándar de EGb 761 es de 120 mg (~1.7 mg/kg) una o dos veces al día; por lo tanto, una dosis estándar contendrá aproximadamente 3–4 mg de ginkgólidos A, B y C.
Medicina china. El ginkgo se ha utilizado en la medicina tradicional china al menos desde el siglo XI d.C. Las semillas, hojas y nueces de ginkgo se han usado tradicionalmente para tratar diversas dolencias, como demencia, asma, bronquitis y trastornos renales y de la vejiga. Los árboles de ginkgo tienen una larga historia de uso en la cocina y medicina tradicionales china y japonesa para tratar afecciones como asma, tos y enuresis.
El Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica). Los investigadores han revisado el texto chino del siglo XVI, el Ben Cao Gang Mu de Li Shi-Zhen, para investigar la prescripción antigua de semillas de ginkgo para infecciones de la piel. El Ben Cao Gang Mu es una colección de anotaciones previas que resumió más de 40 farmacopeas anteriores y más de 300 textos médicos. En total, se reportaron 17 usos tradicionales en el libro, incluyendo 8 para trastornos de la piel como manos y pies agrietados, rosácea, manchas y nódulos en la cara y el cuero cabelludo, úlceras genitales, picazón inducida por ladillas, abscesos por mordedura de perro, mastitis y ampollas o pústulas. En los métodos de preparación, Li Shi-Zhen mencionó aplicar una pasta de semillas crudas de ginkgo en el área afectada, o frotar sobre ella semillas crudas cortadas.
Usos respiratorios y digestivos. Además de las aplicaciones respiratorias, los chinos reconocieron el potencial de las semillas de Ginkgo biloba para abordar problemas digestivos y afecciones relacionadas con la salud de la vejiga. El uso constante y generalizado en estos ámbitos subrayó la importancia cultural y terapéutica de Ginkgo biloba, convirtiéndolo en un elemento crucial de la medicina tradicional china.
Introducción a Occidente y estandarización moderna. La llegada de Ginkgo biloba a los países occidentales ocurrió mucho más tarde, con su primera documentación apareciendo en el siglo XVII por botánicos europeos que comenzaron a interesarse en sus características únicas. Inicialmente, su adopción en Europa fue principalmente ornamental. Con el tiempo, las propiedades medicinales de Ginkgo biloba despertaron mayor investigación, y en la segunda mitad del siglo XX, la investigación sobre sus beneficios para la salud generó un mayor interés, lo que resultó en un aumento considerable de su uso. Sus semillas se han utilizado como bocadillos y materiales medicinales en la medicina tradicional china, mientras que durante el último siglo sus extractos de hoja se convirtieron en una fuente de creciente comercio farmacéutico relacionado con la salud cerebral en la medicina occidental.
Nota: Los registros tradicionales documentan el uso de la planta entera (semillas, hojas) y preparaciones de la planta completa. Los ginkgólidos como entidades químicamente definidas no fueron aislados sino hasta el siglo XX. Por lo tanto, sus contribuciones específicas a los efectos terapéuticos tradicionales eran desconocidas para los practicantes históricos, quienes usaban preparaciones de ginkgo que contenían un espectro completo de fitoquímicos.
Los ginkgólidos son todos antagonistas del factor activador de plaquetas, y un ingrediente clave de actividad fisiológica especial en las hojas de ginkgo. El factor activador de plaquetas (PAF) es un fosfolípido descubierto originalmente como una sustancia derivada de basófilos de conejo sensibilizados con IgE, responsable de la agregación plaquetaria. Los efectos celulares del PAF están mediados por un receptor específico acoplado a proteína G (PAFR). Se sabe que los ginkgólidos, particularmente el ginkgólido B (GB), son fuertes antagonistas del PAFR.
Entre los compuestos ginkgólidos, las moléculas únicas en jaula de 20 carbonos han demostrado inhibir específicamente las acciones inducidas por PAF, como la agregación plaquetaria, la hipotensión y la broncoconstricción, y ejercer un efecto protector en enfermedades inducidas experimentalmente, como la isquemia cerebral y la inflamación ocular.
Clasificación de potencia. La agregación de plaquetas humanas mediada por PAF fue inhibida en un 50% (medio máximo) por los ginkgólidos B, A, C y J a concentraciones de 2.5, 15.8, 29.8 y 43.5 µg/mL, respectivamente. El ginkgólido C es 25 veces menos potente que el ginkgólido B como antagonista del receptor de PAF, debido a la presencia del 7β-OH.
Mecanismo a nivel del receptor. Los estudios indican que el compuesto (ginkgólido B / BN 52021) inhibe las respuestas de los neutrófilos al PAF al inhibir la unión del PAF a su receptor específico en neutrófilos. El BN 52021, en el rango de 10⁻⁹–10⁻⁴ M, inhibió la degranulación inducida por PAF y la producción de superóxido de los PMNL de manera dependiente de la dosis.
Los ginkgólidos son antagonistas de los canales iónicos inhibitorios dependientes de ligando para los neurotransmisores glicina y ácido gamma-aminobutírico (GABA). Los ginkgólidos A, B, C y J fueron clasificados como bloqueadores de los receptores activados por glicina. Se demostró que los ginkgólidos bloquean el canal de cloruro abierto de los receptores activados por glicina. Investigaciones adicionales demostraron que el efecto de los ginkgólidos depende de su concentración. Los ginkgólidos actúan como antagonistas no competitivos frente a los receptores activados por glicina.
Tanto los ginkgólidos como el bilobálido inhiben los receptores GABA(A), y el bilobálido muestra un efecto más potente. Existe evidencia de que se requieren canales abiertos para la inhibición del receptor de glicina por los ginkgólidos. El modelado molecular demuestra una similitud sorprendente entre los ginkgólidos y la picrotoxinina, un antagonista de GABA(A) y del receptor homomérico alfa de glicina recombinante.
Los estudios sobre la enfermedad de Alzheimer han demostrado que los ginkgólidos inhiben tanto el NMDAR (receptor de N-metil-D-aspartato) como el AMPAR (receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico). A través del antagonismo del PAF y la modulación de la actividad del receptor de glutamato, los ginkgólidos están asociados con una reducción de la lesión neuronal excitotóxica.
Los ginkgólidos tienen efectos farmacológicos antioxidantes, antiinflamatorios, antiagregantes plaquetarios, antiapoptóticos, anti-muerte celular y vasodilatadores, y también pueden proteger el sistema nervioso central y el tejido isquémico. En la investigación sobre el accidente cerebrovascular isquémico, muchos estudios han demostrado que el aumento de la expresión de SIRT1, la supresión de NF-κB, la inhibición de la vía PI3K/Akt y de TLR4/NF-κB, la regulación positiva de la hemo oxigenasa 1, la secreción de eritropoyetina y la expresión de proteínas antiapoptóticas, la inhibición de proteínas proapoptóticas, y la mejora de la síntesis de NO endotelial son los principales mecanismos moleculares implicados en el efecto protector del ginkgólido B en el accidente cerebrovascular isquémico.
Los nuevos objetivos moleculares del ginkgólido B identificados en la investigación incluyen las oxidasas de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH oxidasa), el receptor lectina-like de LDL oxidada tipo 1 (LOX-1), la sirtuina 1 (SIRT1), el factor activador de plaquetas (PAF) y la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
El ginkgólido B aumentó significativamente la relación Bcl-2/Bax, redujo la expresión de caspasa-3, y protegió contra la apoptosis neuronal inducida por OGD/R. El GB también provocó la regulación positiva de la proteína BDNF tanto in vivo como in vitro, lo que sugiere que el GB podría proteger el cerebro contra el daño isquémico en parte mediante la modulación de la expresión de BDNF.
Panorama de la evidencia clínica. El Ginkgo biloba (GB) contiene compuestos bioactivos como terpenoides (ginkgólidos A, B y C), polifenoles, ácidos orgánicos y flavonoides. Estos compuestos están asociados con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras, lo que los hace valiosos para la salud cognitiva. Una búsqueda sistemática en tres bases de datos utilizando palabras clave específicas —GB en la enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia— arrojó 1,702 documentos, lo que llevó a la selección de 15 ensayos clínicos para la síntesis. En once estudios, se demostró que el extracto de GB/EGb 761® mejoraba la función cognitiva, los síntomas neuropsiquiátricos y las capacidades funcionales en ambos tipos de demencia. Sin embargo, en cuatro estudios no hubo diferencias significativas entre los grupos tratados con GB y los grupos placebo.
Medidas de resultado. Se observaron mejoras significativas en las puntuaciones obtenidas del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), la Prueba de Rendimiento Cognitivo Breve (SKT) y el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI).
Panorama de revisiones sistemáticas. En un panorama de 2016 de diez revisiones sistemáticas, la medicación con extractos de GB (GBE) mostró mejoras en la cognición, los síntomas neuropsiquiátricos y las actividades diarias, y el efecto fue dependiente de la dosis. La eficacia se demostró de manera convincente solo cuando se aplicó una dosis diaria alta (240 mg).
Hallazgos cuantitativos de metaanálisis. Un metaanálisis mostró diferencias estadísticamente significativas en varios resultados, incluyendo la diferencia media en la puntuación MMSE (3.02, IC del 95% 2.14–3.89, P < 0.00001), la puntuación de la Escala de Actividades de la Vida Diaria (−4.56, IC del 95% −5.09 a −4.03, P < 0.00001), y la puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (2.38, IC del 95% 0.72–4.06, P = 0.005) entre los grupos experimental y control.
Base mecanicista en la EA. El ginkgólido B, uno de los principales ingredientes activos del EGb, puede inhibir la neurotoxicidad inducida por β-amiloide. Los hallazgos sugieren que el ginkgólido B alivia los déficits cognitivos inducidos por la EA al atenuar el estrés oxidativo, la neuroinflamación y la ferroptosis.
Evaluación de la calidad de la evidencia. Si el EGb mejora la función cognitiva en estudios clínicos es una cuestión controvertida. Aunque algunos ensayos clínicos a gran escala disponibles sugieren que el EGb es relativamente eficaz para retrasar el progreso de la demencia, varios otros ensayos mostraron resultados negativos. El Ginkgo biloba es potencialmente beneficioso para la mejora de la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y la evaluación clínica global en pacientes con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, debido al tamaño de muestra limitado, los hallazgos inconsistentes y la calidad metodológica de los ensayos incluidos, se justifica más investigación.
Evidencia preclínica. Los investigadores examinaron el efecto del conocido antagonista de PAF ginkgólido B sobre el daño neuronal posisquémico en la rata. Las necrosis neuronales se evaluaron en el hipocampo 7 días después de una isquemia del cerebro anterior de 10 minutos. La aplicación preisquémica de ginkgólido B (50 mg/kg v.o.) redujo significativamente el daño neuronal, y se sugiere que el antagonismo del PAF es responsable de este efecto beneficioso.
El tratamiento con GB (4 mg/kg, i.p., dos veces al día) redujo significativamente los déficits neurológicos, el contenido de agua y el volumen del infarto cerebral en ratones con oclusión transitoria de la arteria cerebral media (tMCAO). El GB también aumentó significativamente la relación Bcl-2/Bax y redujo la expresión de caspasa-3.
Ensayo clínico — estudio GIANT. Se incluyó un total de 1,113 pacientes y 513 (46.1%) estaban en el grupo de intervención. Los pacientes del grupo de Ginkgólido® tuvieron más probabilidades de tener buenos resultados (78.6% frente a 66.7%, P < 0.01) y una tasa más baja de hemorragia intracerebral sintomática (0 frente a 2.72%, P < 0.01) en comparación con los pacientes del grupo control. La conclusión de este ensayo multicéntrico aleatorizado por conglomerados fue que el uso de Ginkgólido® dentro de las 24 horas posteriores a la administración de rt-PA por vía intravenosa es eficaz y seguro y podría recomendarse en combinación con la terapia con rt-PA en el accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Revisión sistemática y metaanálisis. Un metaanálisis de cinco ensayos sobre la inyección de meglumina de lactona diterpénica de ginkgo combinada con la terapia trombolítica rt-PA para el accidente cerebrovascular isquémico agudo mostró que la terapia combinada fue mejor en la mejora de la eficacia clínica (OR = 1.91, IC del 95% 1.13–3.22, P = 0.02) y la función neurológica (DM = −3.31, IC del 95% −3.64 a −2.98, P < 0.001). Es importante destacar que no se reportaron reacciones adversas graves a fármacos ni eventos adversos graves.
Calidad de la evidencia. La mayoría de la investigación sobre el accidente cerebrovascular con preparaciones de ginkgólidos se ha realizado en poblaciones asiáticas y a menudo utiliza formulaciones inyectables (inyección de meglumina de lactona diterpénica de ginkgo, GDLMI) no disponibles en los mercados occidentales. La evidencia es prometedora, pero la base de ensayos clínicos es menos extensa que la de las terapias estándar para el accidente cerebrovascular, y la mayoría de los ensayos se han realizado en China.
Estudios recientes muestran el tratamiento de la migraña con aura como una aplicación específica del ginkgólido B. Se han descrito resultados clínicos que describen la eficacia de los constituyentes del extracto de ginkgo para el tratamiento de la migraña, por ejemplo, para prevenir la migraña en adolescentes de 8 a 18 años usando 2 × 80 mg de ginkgólido B durante 3 meses; para la profilaxis en mujeres con migraña con aura usando 2 × 60 mg de terpenos de ginkgo durante 3 meses; y para el tratamiento de la migraña aguda con aura en hombres y mujeres usando 2 × 60 mg/día de terpenos de ginkgo al inicio del ataque de migraña.
Calidad de la evidencia. Varios estudios han investigado el efecto del Ginkgo biloba en las migrañas, pero hay una falta de evidencia sólida. Un estudio de 2009 en Italia mostró una disminución de los ataques de migraña, aunque el estudio tenía sus limitaciones (sin grupo placebo). La evidencia actual en esta área es preliminar y se deriva de estudios pequeños, varios de los cuales carecen de controles con placebo.
Los estudios preclínicos han demostrado que el ginkgólido B, un componente bioactivo de Ginkgo biloba, puede mejorar la aterosclerosis en células vasculares cultivadas y modelos de enfermedad. Varios ensayos clínicos están en curso o completándose para examinar la eficacia y seguridad de preparaciones farmacológicas relacionadas con el ginkgólido B en la prevención de enfermedades cerebrovasculares como la isquemia. El ginkgólido B, el ingrediente principal de algunos extractos de Ginkgo biloba, posee propiedades cardioprotectoras, como la protección de los cardiomiocitos contra el daño inducido por doxorrubicina.
Calidad de la evidencia. La evidencia cardiovascular es principalmente preclínica (modelos celulares y animales) con datos limitados de ensayos clínicos. Ningún ensayo controlado a gran escala en poblaciones occidentales ha demostrado un beneficio cardiovascular de los ginkgólidos de forma aislada.
En un estudio piloto que incluyó a 104 pacientes, que no evaluó el extracto completo de G. biloba sino el ginkgólido B a 240 mg o 360 mg/día o placebo durante solo 7 días, se observó una tendencia hacia la mejora en pacientes con esclerosis múltiple (EM) en comparación con el placebo. Este fue un único estudio piloto de Brochet et al. (1995); la evidencia en la esclerosis múltiple sigue siendo exploratoria y preliminar.
Investigaciones recientes han destacado los posibles efectos antitumorales del ginkgólido B, incluyendo la inducción de la apoptosis, la detención del ciclo celular y la inhibición de la angiogénesis, mediante la modulación de vías de señalización críticas como PI3K/Akt, MAPK y NF-κB. Además, el ginkgólido B ha demostrado la capacidad de mejorar la eficacia de los agentes quimioterapéuticos convencionales, lo que sugiere su potencial como terapia complementaria en el tratamiento del cáncer.
El ginkgólido B tiene una fuerte capacidad antagonista contra el factor activador de plaquetas y es el compuesto más potente en la naturaleza que antagoniza específicamente el PAFR. En el rango de concentración en el que el ginkgólido B no produce citotoxicidad, la gemcitabina en combinación con el ginkgólido B puede mejorar el efecto de la gemcitabina en la eliminación de células resistentes de cáncer de páncreas al inhibir la vía PAFR/NF-κB y reducir la resistencia del cáncer de páncreas a la gemcitabina.
Calidad de la evidencia. La evidencia anticancerígena se deriva principalmente de estudios en líneas celulares in vitro y modelos animales. Ningún ensayo clínico en humanos ha establecido a los ginkgólidos como una terapia autónoma contra el cáncer. Un estudio sobre cáncer de pulmón que circuló en la literatura fue retractado posteriormente. Los resultados deben considerarse únicamente preclínicos y generadores de hipótesis.
Los árboles de ginkgo tienen una larga historia de uso en la medicina tradicional china y japonesa para tratar afecciones como el asma y la tos. Se ha demostrado que los ginkgólidos inhiben específicamente la broncoconstricción inducida por PAF. Un ensayo clínico completado y financiado por el NCCIH (NCT00029679, 2000–2005) examinó el aceite de borraja y el EGb 761 en el asma, aunque los resultados finales de este ensayo no están completamente reportados en la literatura pública. La evidencia sobre la eficacia antiasmática de los ginkgólidos en humanos sigue siendo limitada y no concluyente.
EGb 761 (el extracto estandarizado). La preparación más ampliamente estudiada, EGb 761, es un extracto seco y estandarizado de hojas de Ginkgo biloba. Contiene aproximadamente 24% de glucósidos de flavonas (principalmente quercetina, kaempferol e isorhamnetina) y aproximadamente 6% de lactonas terpénicas (2.8–3.4% de ginkgólidos A, B, C, y 2.6–3.2% de bilobálido) como sus principales componentes activos, junto con otros constituyentes como proantocianidinas y ácidos orgánicos.
Formas orales en tabletas y cápsulas. La dosis clínica estándar de EGb 761 es de 120 mg (~1.7 mg/kg) una o dos veces al día; por lo tanto, una dosis estándar contendrá aproximadamente 3–4 mg de ginkgólidos A, B y C. La medicación con extractos de GB (GBE) mostró mejoras en la cognición, los síntomas neuropsiquiátricos y las actividades diarias, y la eficacia se demostró de manera convincente solo cuando se aplicó la dosis diaria alta de 240 mg.
Inyección de meglumina de lactona diterpénica de ginkgo (GDLMI). Esta preparación, utilizada en China y estudiada en el ensayo GIANT y en revisiones sistemáticas relacionadas, contiene constituyentes concentrados de ginkgólidos administrados por vía intravenosa en contextos de accidente cerebrovascular agudo. El metaanálisis examinó cinco ensayos sobre la inyección de meglumina de lactona diterpénica de ginkgo combinada con la terapia trombolítica rt-PA. Esta formulación generalmente no está aprobada en jurisdicciones regulatorias occidentales.
Ginkgólido B aislado para la migraña. En los ensayos de profilaxis de la migraña se usaron las siguientes dosis específicas: 2 × 80 mg de ginkgólido B durante 3 meses en adolescentes (8 a 18 años); 2 × 60 mg de terpenos de ginkgo durante 3 meses para la profilaxis en mujeres con migraña con aura; y 2 × 60 mg/día de terpenos de ginkgo al inicio del ataque de migraña para la migraña aguda con aura.
Ginkgólido B aislado en el estudio piloto de EM. Un estudio piloto probó el ginkgólido B a 240 mg o 360 mg/día durante solo 7 días en 104 pacientes con EM.
Contexto de dosis preclínicas en roedores. La aplicación preisquémica de ginkgólido B a 50 mg/kg v.o. redujo significativamente el daño neuronal en modelos de isquemia del cerebro anterior de rata. En ratones tMCAO, el tratamiento con GB a 4 mg/kg i.p. dos veces al día redujo significativamente los déficits neurológicos, el contenido de agua y el volumen del infarto cerebral. Estas dosis en animales no son directamente trasladables a la dosificación en humanos.
La cuestión de si los ginkgólidos o el EGb 761 aumentan el riesgo de sangrado ha sido ampliamente estudiada. La evidencia es más matizada de lo que comúnmente se presenta. La agregación de plaquetas humanas mediada por PAF fue inhibida en un 50% (medio máximo) por los ginkgólidos B, A, C y J a concentraciones de 2.5, 15.8, 29.8 y 43.5 µg/mL, respectivamente. Estas concentraciones son generalmente más de 100 veces superiores a los valores plasmáticos máximos medidos después de la ingesta oral de EGb 761 en las dosis recomendadas entre 120 y 240 mg. Dado que el PAF es un activador plaquetario "débil", estos resultados plantean serias dudas sobre si el efecto antagonista del PAF de los ginkgólidos podría ser responsable de hemorragias en pacientes que toman EGb 761.
Los resultados de estudios controlados indican consistentemente que el ginkgo no afecta significativamente la hemostasia ni afecta negativamente la seguridad de la aspirina o la warfarina coadministradas. La mayoría de estos estudios se realizaron utilizando EGb 761, un extracto bien definido de Ginkgo biloba. El EGb 761 generalmente no ha estado implicado en los reportes de casos de sangrado. En general, la calidad de estos reportes de casos es baja. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de un evento de sangrado idiosincrásico debido al uso de ginkgo con base en la información disponible.
En un análisis secundario de un ensayo aleatorizado controlado con placebo, no se encontró evidencia de que el EGb 761® afecte la hemostasia o aumente el riesgo de sangrado. No se encontraron interacciones farmacodinámicas con la warfarina o el ácido acetilsalicílico.
Los resultados de estudios controlados revelaron que ninguno de los 29 parámetros de coagulación y sangrado evaluados mostró evidencia de que el EGb 761 inhibiera la coagulación sanguínea o la agregación plaquetaria. Sin embargo, de 2,647 prescripciones que cumplían los criterios de inclusión en un estudio observacional retrospectivo, 342 mostraron interacciones farmacológicas, con una tasa de prevalencia del 12.94%. Cabe destacar que el extracto de Ginkgo biloba interactúa frecuentemente con antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y antiinflamatorios no esteroideos, siendo el clopidogrel y la aspirina los que presentaron las tasas de prevalencia más altas, de 2.61% cada uno.
Un estudio ha concluido que el ginkgólido A puede inducir la enzima CYP1A2, aunque no tanto como otras sustancias químicas presentes en el ginkgo. Esto significa que el ginkgólido A puede aumentar la acción de la CYP1A2. Algunos investigadores han atribuido posibles interacciones farmacocinéticas con la warfarina con base en investigaciones en hepatocitos que mostraron que el ginkgo indujo la enzima citocromo P450 3A4, lo que puede afectar al enantiómero R de la warfarina.
Las hojas y la sarcotesta de G. biloba contienen ácidos ginkgólicos, que son altamente alergénicos. Las personas con antecedentes de reacciones alérgicas fuertes a la hiedra venenosa, los mangos, los anacardos y otras plantas productoras de alquilfenoles tienen más probabilidades de experimentar una reacción alérgica al consumir preparaciones no estandarizadas que contienen ginkgo. El nivel de estos alérgenos en las preparaciones farmacéuticas estandarizadas de Ginkgo biloba fue restringido a 5 ppm por la Comisión E de la antigua Autoridad Federal de Salud Alemana.
Las semillas de ginkgo (no las hojas/extractos) contienen 4'-O-metilpiridoxina, un compuesto neurotóxico distinto de los ginkgólidos. Los extractos de hoja estandarizados como el EGb 761 son procesados para eliminar o limitar este y otros constituyentes indeseables.
En un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados de preparaciones de lactona terpénica de ginkgo para el accidente cerebrovascular isquémico, no se reportaron reacciones adversas graves a fármacos ni eventos adversos graves. De los eventos de sangrado observados en el ensayo de EGb 761 sobre el Alzheimer, la mayoría ocurrieron en pacientes que tomaban al menos un fármaco concomitante con efectos secundarios anticoagulantes conocidos. Solo ocho pacientes en los grupos de EGb 761 se vieron afectados por eventos de sangrado para los cuales no se documentó exposición a fármacos anticoagulantes concomitantes; en seis de ellos, había causas evidentes distintas, como cáncer invasivo o lesiones relacionadas con caídas, que no se evaluaron como causalmente relacionadas con el medicamento del estudio.
Condiciones de salud que ginkgólidos puede ayudar a apoyar.
Los ginkgólidos son lactonas diterpénicas únicas que se encuentran exclusivamente en Ginkgo biloba y forman parte de la fracción terpénica activa del extracto estandarizado de ginkgo. El ginkgólido B es un potente antagonista del factor activador de plaquetas (PAF), lo que contribuye a mejorar el flujo sanguíneo cerebral y a la neuroprotección. Su presencia en los extractos estandarizados EGb 761 sustenta los beneficios cognitivos documentados en ECA.
Los ginkgólidos son componentes de tipo lactona terpénica del extracto estandarizado de Ginkgo biloba (2.8–3.4% de ginkgólidos A, B, C) que contribuyen a sus efectos neuroprotectores y cognitivos. El ginkgólido B inhibe específicamente el factor activador de plaquetas y la neurotoxicidad del β-amiloide. Su actividad está documentada en el contexto de ensayos clínicos con EGb 761 que muestran mejoras de la memoria en el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer.
El ginkgólido B, un terpeno del Ginkgo biloba, ha sido estudiado para la profilaxis de la migraña con aura. Un ensayo abierto multicéntrico en 50 mujeres encontró reducciones significativas en la frecuencia y la duración del aura durante 4 meses. El ginkgólido B actúa como antagonista del factor activador de plaquetas (PAF) y modula el glutamato en el SNC, mecanismos relevantes para el aura migrañosa.
Sistemas corporales que ginkgólidos puede ayudar a apoyar.
Volver