IngredientesLos glucósidos de esteviol son los compuestos químicos responsables del sabor dulce de las hojas de la planta sudamericana Stevia rebaudiana (Asteraceae). Los glucósidos de esteviol se acumulan en las hojas de Stevia, donde pueden representar del 10 al 20% del peso seco de la hoja. En la actualidad, se han identificado 43 glucósidos de esteviol de origen natural distintos provenientes de S. rebaudiana Bertoni.
Los glicosilesteviósidos —también denominados glicosil esteviósidos, glucósidos de esteviol glucosilados o alfa-glucosil esteviósidos— son una subclase semisintética de glucósidos de esteviol modificada enzimáticamente. αG Sweet, una preparación comercial reconocida, se describe como un esteviósido glicosilado enzimáticamente (también conocido como glucósidos de esteviol modificados por enzimas) desarrollado a partir del extracto de Stevia rebaudiana (Bertoni), un arbusto herbáceo de la familia Asteraceae. No se aíslan directamente de las hojas de la planta, sino que se producen después de la extracción mediante transglicosilación enzimática de esteviósidos extraídos de forma natural.
Se estableció que la estructura del esteviósido es un glucósido de diterpeno tetracíclico (ent-caureno) formado a partir del esteviol, ácido ent-13-hidroxicaur-16-en-19-oico, como aglicona, esterificado en la función de ácido carboxílico en C-19 con una unidad de β-D-glucopiranosilo y sustituido en la función de hidroxilo terciario en C-13 con un disacárido β-soforosilo. Estos glucósidos de esteviol, que son diterpenos de tipo ent-caureno, se unen a diversos azúcares como glucosa, ramnosa, xilosa, fructosa y desoxiglucosa en las posiciones C-13 y C-19 mediante enlaces glicosídicos 1,2-; 1,3-; 1,4- o 1,6- α o β.
En los glicosilesteviósidos, se agregan unidades adicionales de glucosa (típicamente de una a tres) a los residuos de glucosa preexistentes del esteviósido o la rebaudiósido A mediante enlaces alfa-glucosídicos, una modificación ausente en los compuestos nativos de la hoja. El análisis estructural mostró que de 1 a 3 grupos glucosilo se unían, respectivamente, mediante enlaces glicosídicos α-1,4 en el sitio C-13 del esteviósido; cuando se unían 1 o 2 grupos glucosilo en el sitio C-13, la calidad del sabor mejoraba en comparación con el esteviósido; y cuando se unían tres grupos glucosilo en el sitio C-13, el dulzor se reducía.
El ingrediente se conoce con múltiples términos superpuestos en la literatura científica y regulatoria: glicosil esteviósidos, glucosil esteviósidos, alfa-glucosil esteviósidos, glucósidos de esteviol glucosilados (GSG, por sus siglas en inglés) y stevia modificada por enzimas. El Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios y Saborizantes (FAF) ha evaluado la seguridad de los glucósidos de esteviol glucosilados propuestos para su uso como un nuevo aditivo alimentario en diferentes categorías de alimentos. En Japón, esta clase de producto comercial se designa comúnmente con nombres comerciales como αG Sweet.
Los extractos de stevia generalmente contienen un alto porcentaje de los diterpenos glucosídicos esteviósido (n.º CAS 57817-89-7) y rebaudiósido A (n.º CAS 58543-16-1), los principales compuestos edulcorantes, y cantidades menores de otros glucósidos de esteviol. Los glicosilesteviósidos se producen añadiendo unidades de glucosa a estos compuestos principales. Se ha reportado que los glucósidos de esteviol de Stevia rebaudiana son entre 30 y 320 veces más dulces que la sacarosa.
Los glucósidos de esteviol se aíslan generalmente aún más mediante diferentes métodos, por ejemplo, precipitación selectiva, ultrafiltración o cromatografía en columna, utilizando resinas de adsorción o de intercambio iónico. El producto final se seca comúnmente por aspersión (spray-drying). Después de la transglicosilación enzimática, el producto glucosilado se purifica de manera similar y se seca por aspersión para su uso como ingrediente de grado alimentario. Un proceso industrial describe la transglicosilación simultánea de la mezcla de glucósidos de esteviol mediante la acción de una CGTasa producida por Bacillus stearothermophilus, convirtiendo los maltodextrinas restantes en oligosacáridos terminados en fructosa; la mezcla glucosilada se purificó en resina macroporosa y se desionizó hasta obtener alta pureza.
Se reporta que el esteviósido glucosilado comercial αG Sweet es casi 250 veces más dulce que la sacarosa. Está disponible como polvo seco, adecuado para su incorporación en bebidas, productos lácteos, confitería y otros sistemas alimentarios.
Durante cientos de años, los habitantes de Brasil y Paraguay han utilizado las hojas de stevia para endulzar tés y alimentos, y la han usado como medicina herbal para la diabetes, la obesidad, la hipertensión y otras afecciones. La planta fue cultivada y utilizada por el pueblo guaraní de Paraguay, quienes la llamaban ka'a he'ê ("hierba dulce"). La stevia se ha empleado tradicionalmente como edulcorante en Sudamérica; actualmente, este uso se ha extendido por todo el mundo.
Los estudios de caracterización química de los principales componentes dulces de las hojas se han llevado a cabo desde 1908. En 1955 apareció una primera estructura preliminar de un glucósido de esteviol, denominado esteviósido, seguida de varios estudios estructurales adicionales y de su síntesis orgánica a partir del esteviol en 1980.
No fue sino hasta la década de 1970 cuando los extractos —los glucósidos de esteviol— se comercializaron por primera vez como edulcorante en Japón. Japón fue el primer país en adoptar los edulcorantes a base de stevia a escala comercial. Debido a que el uso de edulcorantes artificiales como la dulcina, el ciclamato de sodio y la sacarina había sido prohibido o restringido por motivos de seguridad alimentaria, existía una demanda cada vez mayor de edulcorantes naturales inocuos. En respuesta a esta demanda, surgió rápidamente un impulso para aumentar la producción de esteviósido entre las partes interesadas en la agricultura y los fabricantes de edulcorantes.
La conversión enzimática del esteviósido en alfa-glicosil esteviósido fue patentada por primera vez en Japón a principios de la década de 1980 como solución a las limitaciones organolépticas del esteviósido nativo. La patente estadounidense US 4,219,571 se refiere a un proceso para producir un edulcorante, caracterizado por permitir que la alfa-glucosiltransferasa actúe sobre una solución acuosa que contiene esteviósido y un compuesto de azúcar alfa-glucosilo para formar alfa-glicosil esteviósido. Esta modificación biotecnológica, desarrollada principalmente en Japón, dio lugar a lo que hoy se denomina ampliamente glicosilesteviósidos o glucósidos de esteviol glucosilados. El fundamento fue superar las deficiencias conocidas del esteviósido nativo: además de ser dulce, el esteviósido produce amargor y astringencia; el dulzor del esteviósido se percibe con más lentitud en la boca que el de la sacarosa y deja un regusto desagradable y persistente; y el esteviósido es difícilmente soluble en agua, con una solubilidad de solo 0.12% a 20 °C.
Hoy en día, la stevia se cultiva en muchos países, y China es el mayor productor de stevia y también el mayor exportador de glucósidos de esteviol.
La transglicosilación es el proceso in vivo o in vitro de transferencia de grupos glicosilo de un donante a un aceptor, que generalmente se realiza mediante reacciones enzimáticas debido a su simplicidad, bajo impedimento estérico, alta especificidad regional, bajo costo de producción y condiciones de procesamiento suaves.
La transglicosilación enzimática de los glucósidos de esteviol puede mejorar la calidad edulcorante de estos compuestos. La ciclodextrina glucanotransferasa (CGTasa) es una de las glucanotransferasas más utilizadas en esta reacción. La ciclomaltodextrina-glucanotransferasa (CGTasa) cataliza eficientemente la glicosilación intermolecular para transferir unidades α-glucosilo del almidón al 4-OH de una fracción glucosilo (trans-α-1,4-glucosilación). Las CGTasas (EC 2.4.1.19) producidas por bacilos mesófilos, termófilos, alcalófilos y halófilos se han utilizado para transglicosilar el esteviósido y las rebaudiósidos A empleando almidón o ciclodextrina como donantes.
Las ciclodextrinas y los almidones proporcionaron el mejor rendimiento de transglucosilación, mientras que los mono- y disacáridos no fueron donantes eficaces de glicosilo para el esteviósido con la CGTasa. La enzima utilizada principalmente para injertar glucósidos de esteviol es una glicosiltransferasa, como la ciclodextrina glucosiltransferasa, y también existen reportes sobre glucosidasa, fructofuranosidasa y galactosidasa.
Las CGTasas producidas por Bacillus stearothermophilus B-5076 y B. macerans BIO-4m se encontraron entre los biocatalizadores más eficaces. La cepa productora de CGTasa Alkalihalobacillus oshimensis CGMCC 23164, aislada de suelo de cultivo de Stevia, resultó producir una CGTasa de alta eficiencia que convertía los glucósidos de esteviol en glucósidos de esteviol glucosilados. Esta CGTasa demostró una actividad de transglicosilación óptima con 10 g/L de glucósido de esteviol y 50 g/L de almidón soluble como sustratos a menos de 40 °C, con tasas de conversión de esteviósido y rebaudiósido A que alcanzaron el 86.1% y el 90.8%, respectivamente.
Los productos transglicosilados catalizados por CGTasa se utilizan ampliamente en aditivos alimentarios, suplementos y productos de cuidado personal y cosméticos. Esto se debe a las mejoras en la solubilidad, estabilidad, bioactividad y longitud de los productos sintetizados. Los glucósidos de esteviol glucosilados pueden mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad de fármacos insolubles en agua. El glucosil esteviósido (Stevia-G) es un aditivo alimentario seguro elaborado a partir de esteviósido natural que ha sido modificado enzimáticamente para disimular el sabor amargo de la estructura central de la aglicona.
Para lograr un mejor dulzor con menos astringencia, es necesario suprimir la glicosilación en la fracción 19-O-glucosilo. Por lo tanto, los refinamientos en el proceso industrial a menudo incluyen una etapa de tratamiento con β-amilasa para recortar las cadenas oligoglucosilo excesivamente largas generadas en la posición C-19.
El andamiaje farmacológico compartido por todos los glucósidos de esteviol —incluidos los glicosilesteviósidos— es la aglicona diterpénica esteviol. El esteviósido disminuyó de manera dependiente de la dosis los niveles de proteína de la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK) y del ARNm de PEPCK después de 15 días de tratamiento. La aglicona esteviol es el metabolito final común liberado tras la desglicosilación por la microbiota intestinal y se cree que media la mayoría de las bioactividades sistémicas.
Las preparaciones comerciales de glicosilesteviósidos suelen contener mezclas de derivados mono-, di- y tri-glucosilados del esteviósido y el rebaudiósido A. El rebaudiósido C puede glucosilarse mediante la acción de la CGTasa de Bacillus stearothermophilus, utilizando almidón de tapioca como fuente de unidades de glucosa; la mezcla de reacción, tratada con carbón activado, desionizada y secada por aspersión, puede contener al menos un 20% de rebaudiósido C glucosilado. Se han descrito preparaciones similares para los rebaudiósidos B y M.
A partir de la vía común de los terpenos, la ácido caurenoico 13-hidroxilasa (KAH) produce esteviol mediante la hidroxilación del ácido (−)-caurenoico en el retículo endoplasmático. La posterior transferencia de unidades de glucosa es realizada por las UDP-glucosiltransferasas (UGT) vegetales, desde UDP-glucosa hasta esteviolmonósido. Tres tipos de UGT participan en la vía: UGT85C2, UGT74G1 y UGT76G1, localizadas en el citosol.
En estudios de dos modelos de diabetes en ratas, el esteviósido (0.5 mg/kg) redujo los niveles de glucosa en sangre en ratas diabéticas inducidas por STZ, con un pico a los 90 minutos; el esteviósido administrado dos veces al día también demostró efectos dependientes de la dosis en la reducción de los niveles de glucosa en ambos modelos de ratas diabéticas. Se reportó que el esteviósido regula los niveles de glucosa en sangre en modelos de ratas diabéticas al aumentar la secreción de insulina mediante la regulación a la baja de la expresión del gen de la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK). La proteína PEPCK es una enzima que activa la vía metabólica de la gluconeogénesis y convierte el oxaloacetato en fosfoenolpiruvato y dióxido de carbono. La inhibición de esta enzima o la reducción de su expresión génica pueden disminuir la producción de glucosa a partir de fuentes no glucídicas.
En comparación con el control, el esteviósido redujo el área incremental bajo la curva de respuesta glucémica en un 18% (P = 0.013). El índice insulinogénico aumentó aproximadamente un 40% con el esteviósido en comparación con el control (P < 0.001).
El efecto hipotensor del esteviósido administrado por vía intravenosa sobre la presión arterial sistólica y diastólica fue dependiente de la dosis para dosis de 50, 100 y 200 mg/kg en ratas espontáneamente hipertensas conscientes (SHR). En farmacología animal, el mecanismo parece implicar vasodilatación sin alteración significativa de las catecolaminas plasmáticas.
Las propiedades antiinflamatorias del esteviósido se confirmaron in vitro mediante la disminución de la síntesis de TNF-α, IL-1β e IL-6 y la inhibición del factor de transcripción NF-κB, y in vivo mediante la inhibición de NF-κB y MAPK en animales de laboratorio. El esteviósido también evitó in vitro la sobreexpresión de genes implicados en la inflamación hepática. Los ensayos in silico demostraron su acción antagonista en dos receptores proinflamatorios: el receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)-1 y el receptor tipo Toll (TLR)-4-MD2.
Stevia rebaudiana Bertoni y sus glucósidos son conocidos no solo como edulcorantes naturales y no calóricos, sino también por sus efectos antihipertensivos, antiinflamatorios, inmunomoduladores y antihiperglucemiantes. En estudios in vitro con fibroblastos cardíacos, se encontró que las mezclas de glucósidos de esteviol modulaban los niveles de ARNm de catalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD1), lo que sugiere un papel en la defensa antioxidante celular.
El metabolismo de los glucósidos de esteviol depende de la microbiota intestinal, que descompone los glucósidos en esteviol, el cual puede ser absorbido por el huésped. Varios estudios in vitro que imitan las condiciones anaeróbicas del colon han confirmado la capacidad de la microbiota intestinal de ratones, ratas, hámsteres y humanos para hidrolizar completamente los glucósidos de esteviol hasta esteviol.
Específicamente para los derivados glucosilados, se produjo aproximadamente un 74–78% de desglicosilación del glucósido de esteviol glucosilado (GSG) original dentro de las 4 horas en homogeneizados fecales de adultos, tanto hombres como mujeres. Dentro de las 12 horas de incubación, se logró una desglicosilación casi completa del GSG a esteviol. Sin embargo, el equivalente molar total de esteviol formado se observó en un promedio de solo 41% en hombres y 39% en mujeres en el punto de las 4 horas. Esta formación relativamente baja del equivalente molar total de esteviol a las 4 horas sugirió la ocurrencia escalonada de la desglicosilación, involucrando intermediarios parcialmente desglicosilados como el esteviósido y el rebaudiósido A.
Los resultados demuestran claramente que los glucósidos de esteviol producidos por extracción a partir de la hoja de stevia, o por conversión enzimática del extracto de hoja de stevia, comparten el mismo destino metabólico en la microbiota intestinal humana de adultos y niños. Considerando una estructura metabólica común y un destino metabólico compartido en todas las edades, los datos de seguridad para glucósidos de esteviol individuales pueden utilizarse para respaldar la seguridad de todos los glucósidos de esteviol producidos por extracción y conversión enzimática del extracto de hoja de stevia.
Se ha propuesto que el edulcorante natural proveniente de Stevia rebaudiana Bertoni, el glucósido de esteviol (GE), presenta una variedad de propiedades antidiabéticas. El objetivo de una revisión sistemática de 2019 fue evaluar críticamente la evidencia sobre la eficacia de los GE en la salud humana, particularmente en los biomarcadores de la diabetes tipo 2 (DT2), recopilando datos de ensayos controlados aleatorizados (ECA). Se incluyeron siete estudios, nueve ECA, con un total de 462 participantes. Se realizó un metaanálisis para evaluar el efecto de los GE sobre el IMC, la presión arterial (PA), la glucosa en sangre en ayunas (GSA), los lípidos y la hemoglobina glucosilada (HbA1c). El metaanálisis reveló una reducción global significativa de la PA sistólica a favor de los GE frente al placebo, con una diferencia media (DM): −6.32 mm Hg. El efecto global sobre el IMC, la PA diastólica, la GSA, el colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) fue una reducción no significativa a favor de los GE, y un aumento no significativo del colesterol de lipoproteínas de baja densidad y de los triglicéridos, mientras que no se encontró ningún efecto significativo sobre la HbA1c.
Se incluyeron doce pacientes diabéticos tipo 2 en un estudio agudo, cruzado y pareado. Se complementó una comida de prueba estándar con 1 g de esteviósido o 1 g de almidón de maíz (control). Se tomaron muestras de sangre 30 minutos antes y durante los 240 minutos posteriores a la ingesta de la comida de prueba. En comparación con el control, el esteviósido redujo el área incremental bajo la curva de respuesta glucémica en un 18% (P = 0.013), y el índice insulinogénico aumentó aproximadamente un 40% con el esteviósido en comparación con el control (P < 0.001).
Se han realizado ensayos humanos a largo plazo que investigan el efecto de 200–1500 mg/día de esteviósido administrado por vía oral y 500–1000 mg/día de rebaudiósido A durante periodos de tiempo que van desde 3 días hasta 2 años sobre la hemoglobina glucosilada y otros parámetros glucémicos.
La evidencia sobre los beneficios glucémicos es preliminar a moderada. El único metaanálisis robusto de ECA (9 ensayos, 462 participantes) encontró una reducción significativa de la presión arterial sistólica, pero ningún efecto significativo sobre la HbA1c o la glucosa en sangre en ayunas en el conjunto agregado. Se observaron variaciones sustanciales en el diseño de los ensayos, en las dosis diarias de esteviósido, en la duración de la intervención y en las diferencias de protocolos relativos al estilo de vida, incluida la continuación de medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos en los estudios incluidos. La mayoría de los ensayos utilizaron esteviósido nativo en lugar de glicosilesteviósidos específicamente; la extrapolación a la forma modificada enzimáticamente requiere cautela.
El estudio de referencia controlado con placebo incluyó a 106 sujetos chinos aleatorizados (53 mujeres, 53 hombres) con una edad media de 54 años. La PA sistólica media fue de 160 mmHg y la PA diastólica fue de 102 mmHg. Se trató de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en hombres y mujeres chinos de entre 20 y 75 años con hipertensión esencial leve (PAS 140–159 mmHg y PAD 90–99 mmHg). Los pacientes tomaron cápsulas que contenían 500 mg de polvo de esteviósido o placebo 3 veces al día durante 2 años. Después de 2 años, el grupo de esteviósido presentó disminuciones significativas de la PAS y la PAD medias en comparación con el valor basal (PAS, de 150 [7.3] a 140 [6.8] mmHg; PAD, de 95 [4.2] a 89 [3.2] mmHg; P < 0.05) y en comparación con el placebo (P < 0.05).
Los resultados de ensayos clínicos a largo plazo (1–2 años) realizados en China con hombres y mujeres con hipertensión esencial leve a moderada sugirieron efectos antihipertensivos del esteviósido en dosis de 750 y 1500 mg/día.
Existe evidencia de calidad moderada proveniente de ECA de que el esteviósido oral (750–1500 mg/día durante 1–2 años) reduce la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes con hipertensión esencial leve. Sin embargo, estos ensayos se realizaron en poblaciones chinas con esteviósido nativo y no se han replicado específicamente con glicosilesteviósidos. La heterogeneidad fue significativa en varios análisis de la revisión sistemática, lo que limita la fuerza de las conclusiones agrupadas.
La evidencia es en gran medida preclínica. Los compuestos activos aislados de Stevia rebaudiana poseen actividades medicinales interesantes, incluyendo actividad antidiabética, antihipertensiva, antiinflamatoria, antioxidante, anticancerígena y antidiarreica. Las bioactividades descritas de los glucósidos de esteviol merecen especial atención debido a su dependencia de la dosis y a situaciones patológicas específicas. Se necesita más investigación clínica para comprender los mecanismos de acción subyacentes, los índices terapéuticos y las aplicaciones farmacológicas. Hasta la fecha no se han identificado ensayos clínicos específicos con glicosilesteviósidos para desenlaces inflamatorios en la literatura publicada.
La evidencia es únicamente in vitro y en modelos animales (in vivo). Los estudios in vitro e in vivo mostraron que la stevia tiene acción antiglucémica y efectos antioxidantes en el tejido adiposo y la pared vascular, reduce los niveles de presión arterial y la esteatosis hepática, estabiliza la placa aterosclerótica y mejora el daño hepático y renal. Estos hallazgos no se han confirmado en ECA en humanos con potencia estadística adecuada específicamente para glicosilesteviósidos.
Debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados en humanos, las revisiones disponibles incluyeron estudios in vitro con determinadas cepas microbianas y estudios in vivo en animales. Los resultados indicaron que el consumo de stevia tiene un beneficio potencial sobre la diversidad alfa del microbioma. Las alteraciones en el microentorno colónico pueden depender de la cantidad y la frecuencia de la ingesta de stevia, así como del consumo simultáneo de otros componentes dietéticos. La evidencia específica sobre los efectos de los glicosilesteviósidos en la microbiota intestinal humana se encuentra en una etapa temprana.
Los glucósidos de esteviol presentan una capacidad edulcorante superior a la de la sacarosa y son no calóricos, no cariogénicos y no fermentables. Debido a que los glicosilesteviósidos no son fermentados por las bacterias orales, no promueven la caries dental, una propiedad compartida por todos los glucósidos de esteviol y respaldada por la plausibilidad mecanicista y la aceptación regulatoria.
A partir de ensayos clínicos, se ha sugerido que la administración de stevia y glucósidos de esteviol no muestra ningún efecto reductor del peso corporal o del IMC en comparación con el tratamiento con placebo. El uso de glicosilesteviósidos como edulcorante bajo en calorías puede favorecer indirectamente la reducción calórica, pero falta evidencia directa de efectos de pérdida de peso derivados del propio ingrediente.
Las siguientes dosis se reportan en la literatura citada y corresponden al esteviósido o a los glucósidos de esteviol (no siempre específicamente a los glicosilesteviósidos); se proporcionan aquí como los datos comparativos directos provenientes de la investigación clínica:
Para los glicosilesteviósidos específicamente como ingrediente alimentario, no existe una dosis terapéutica establecida por separado en la literatura clínica publicada. El ingrediente se utiliza principalmente como edulcorante en niveles determinados por los requisitos de la tecnología alimentaria, y no por ensayos terapéuticos.
El Panel de la EFSA estableció una Ingesta Diaria Admisible (IDA) de 4 mg por kg de peso corporal al día para los glucósidos de esteviol, un nivel coherente con el ya establecido por el Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA). Las pruebas toxicológicas mostraron que las sustancias no son genotóxicas, ni carcinogénicas, ni están vinculadas a efectos adversos sobre el sistema reproductivo humano ni sobre el desarrollo del niño.
Considerando los datos de toxicidad disponibles (estudios in vitro e in vivo en animales y algunos estudios de tolerancia en humanos), el Panel concluyó que los glucósidos de esteviol, que cumplen con las especificaciones del JECFA, no son carcinogénicos, genotóxicos, ni se asocian con toxicidad reproductiva o del desarrollo. La IDA para los glucósidos de esteviol se estableció en 4 mg/kg de peso corporal/día expresada como equivalentes de esteviol, con base en la aplicación de un factor de incertidumbre de 100 veces al NOAEL en el estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas con 2.5% de esteviósido en la dieta. Esto equivale a 967 mg de esteviósido/kg de peso corporal/día.
Las estimaciones conservadoras de la exposición a los glucósidos de esteviol, tanto en adultos como en niños, sugieren que es probable que se supere la IDA en los niveles máximos de uso propuestos.
El Panel de la EFSA consideró que el metabolismo de los glucósidos de esteviol glucosilados es suficientemente similar al de los glucósidos de esteviol ya autorizados, y por lo tanto se consideró que los datos toxicológicos previamente evaluados para los glucósidos de esteviol (E 960a) respaldan su seguridad como aditivo alimentario. La IDA existente para los glucósidos de esteviol (E 960a) de 4 mg/kg de peso corporal al día, expresada como esteviol, también puede aplicarse a los glucósidos de esteviol glucosilados.
Por lo tanto, la EFSA no requirió datos toxicológicos adicionales al evaluar los glucósidos de esteviol glucosilados como una nueva categoría de aditivo alimentario.
El JECFA concluyó que los glucósidos de esteviol no demostraron ningún efecto tóxico sobre los genes ni potencial carcinogénico. No existe preocupación por la seguridad con un consumo normal. Estas conclusiones se aplican a los glucósidos de esteviol que cumplen las especificaciones de pureza del JECFA y de la EFSA.
En 2010, el Panel ANS de la EFSA adoptó una opinión científica sobre la seguridad de los glucósidos de esteviol (E 960) y estableció una IDA de 4 mg/kg de peso corporal al día. Las estimaciones conservadoras de exposición, tanto en adultos como en niños, sugirieron que es probable que se supere la IDA en el nivel máximo de uso propuesto. Esto sigue siendo una preocupación regulatoria, especialmente para los niños y los consumidores intensivos de múltiples productos edulcorados con glucósidos de esteviol.
Los estudios sugieren que el esteviósido puede reducir los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo II y puede reducir la presión arterial en pacientes con hipertensión leve. Debido a que los glucósidos de esteviol y sus derivados glucosilados comparten estas acciones farmacológicas con los medicamentos antidiabéticos (por ejemplo, insulina, metformina) y antihipertensivos, son teóricamente posibles efectos farmacodinámicos aditivos. Varios ECA incluidos reportaron variaciones en los protocolos relativos a la continuación de medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos entre los estudios, lo que indica que esto se ha reconocido como una variable de confusión. No se han identificado estudios formales de interacción con glicosilesteviósidos específicamente en la literatura publicada.
Los datos de estudios in vitro y en animales sugieren que los glucósidos de esteviol tienen un efecto mínimo o nulo sobre la microbiota intestinal. Los resultados indicaron que el consumo de stevia tiene un beneficio potencial sobre la diversidad alfa del microbioma. Las alteraciones en el microentorno colónico pueden depender de la cantidad y la frecuencia de la ingesta de stevia, así como del consumo simultáneo de otros componentes dietéticos.
El esteviósido aparentemente interfiere con los sistemas de transporte secretor a dosis muy elevadas. Se necesitan más estudios sobre la inhibición del sistema de transporte secretor para entender si el esteviósido podría retrasar la eliminación de fármacos. Esto no se ha demostrado en exposiciones a nivel de la IDA.
Hasta la fecha, los glucósidos de esteviol están permitidos en muchos países, incluidos China continental, Japón, Corea, los EE. UU., Australia y Nueva Zelanda. Con base en la opinión científica de la EFSA, la Comisión Europea autorizó los glucósidos de esteviol para su uso propuesto en alimentos y bebidas en la Unión Europea. Actualmente, los glucósidos de esteviol (E 960a–d) están autorizados en la UE en 32 categorías de alimentos diferentes.
Los glucósidos de esteviol glucosilados han recibido una evaluación específica por parte de la EFSA como aditivo alimentario distinto de las formas extraídas de manera natural. El Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios y Saborizantes (FAF) proporciona una opinión científica sobre la seguridad de las preparaciones de glucósidos de esteviol obtenidas mediante bioconversión enzimática de extractos de hoja de stevia con esteviósido y/o rebaudiósido A altamente purificados. El JECFA de manera similar continúa revisando especificaciones actualizadas. El Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) estableció una IDA para los glucósidos de esteviol de 0–4 mg/kg de peso corporal al día, expresada como esteviol.
Condiciones de salud que Glicosil estevióxidos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Glicosil estevióxidos puede ayudar a apoyar.
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