Labisia pumila

Labisia pumila (Kacip Fatimah): Una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y descripción botánica

Nombre científico aceptado y taxonomía

Labisia pumila (Blume) Fern.-Vill. es una planta con flores de la familia Primulaceae, nativa de Malasia. Históricamente, el género Labisia y su especie, incluida L. pumila, se clasificaban en la familia Myrsinaceae, pero estudios filogenéticos moleculares llevaron a su reclasificación dentro de Primulaceae bajo el sistema Angiosperm Phylogeny Group III (APG III) en 2009, el cual fusionó Myrsinaceae como subfamilia dentro de la Primulaceae ampliada debido a estrechas relaciones genéticas.

La especie fue descrita originalmente por Carl Ludwig Blume en 1823 como Ardisia pumila en Catalogus, con el espécimen tipo recolectado en Java y actualmente conservado en el Naturalis Biodiversity Center (Leiden). Un sinónimo que se encuentra con cierta frecuencia en la literatura farmacológica es Marantodes pumilum (Blume) Kuntze; sin embargo, el nombre correcto y aceptado para Kacip Fatimah es Labisia pumila. El uso de este nombre es coherente con el uso histórico, las reglas de nomenclatura vigentes y el consenso taxonómico global. Aunque el género Labisia fue reclasificado como Marantodes en 2012, el 81% de las publicaciones citó Labisia pumila en lugar de Marantodes pumilum.

Nombres comunes

El nombre popular de la planta es Kacip Fatimah ("cortador de betel de Fatimah"; compárese con tongkat ali, es decir, el bastón de Ali). Otros nombres comunes de la planta incluyen selusoh Fatimah, pokok pinggan, rumput palis, tadah matahari, mata pelanduk rimba, bunga belungkas hutan, remoyan batu y angkoh.

Descripción botánica y hábitat

Labisia pumila, comúnmente conocida como Kacip Fatimah, es un pequeño arbusto herbáceo perenne de la familia Primulaceae, nativo del sotobosque de las selvas tropicales del sudeste asiático. Típicamente crece entre 20 y 50 cm de altura, con tallos raramente ramificados y raíces finas y pilosas, y produce racimos de hojas verde oscuro, lanceoladas a oblongas, de 15–25 cm de largo y 5–7 cm de ancho, con márgenes crenulados. La planta presenta flores pequeñas de cinco pétalos, de color púrpura o blanco hueso, dispuestas en racimos axilares de hasta 8 cm de largo, seguidas de drupas esféricas de color rojo brillante de aproximadamente 0.4 cm de diámetro.

L. pumila es reconocida como planta medicinal en los países del sudeste asiático y prospera en bosques dispersos con 70–90% de sombra. En la Península de Malasia y Borneo se encuentra desde el nivel del mar hasta los 750 m de altitud, pero en el oeste de Java se encuentra entre los 900 y 1200 m de altitud. Se propaga mediante sus rizomas, hojas y/o semillas, y cuando se cultiva se cosecha aproximadamente un año después de la siembra. La planta es originaria de Malasia, pero también se encuentra en Sumatra, Java y Borneo.

Variedades reconocidas

Existen tres variedades de L. pumila disponibles en Malasia, a saber, L. pumila (Blume) var. alata, L. pumila (Blume) var. pumila, y L. pumila var. lanceolata. La variedad L. pumila (Blume) var. alata se ha utilizado ampliamente en preparaciones farmacéuticas. La mayoría de las investigaciones farmacológicas publicadas, especialmente las relacionadas con la salud posmenopáusica y ósea, han utilizado la forma var. alata.

Estatus comercial y regulatorio

En Malasia, Labisia pumila fue destacada en 2010 como una de las cinco hierbas locales a desarrollar comercialmente a gran escala mediante el Programa de Transformación Económica. Las mujeres malayas la han utilizado tradicionalmente en la medicina tradicional para facilitar el parto y ayudar en la recuperación posparto. Por ello, se la conoce como la "planta reina" de todas las hierbas malayas.

2. Uso tradicional e histórico

Contexto etnobotánico principal

Labisia pumila es utilizada tradicionalmente por las mujeres malayas para mantener una función reproductiva femenina saludable y como medicina posparto. Labisia pumila (Myrsinaceae), conocida como "Kacip Fatimah", ha sido utilizada durante muchas generaciones por mujeres malayas para inducir y facilitar el parto, así como en la medicina posparto.

La planta es conocida localmente como Kacip Fatimah, Selusuh Fatimah, o Pokok Ringgang entre los pueblos indígenas de Malasia. Se cree que facilita el parto y trata las irregularidades posparto y menstruales.

Preparaciones tradicionales

En la comunidad malaya, la planta entera se hierve, y el extracto acuoso se consume como bebida o se usa como baño de hierbas. Históricamente, en las prácticas culturales del archipiélago malayo, la decocción de Labisia pumila en agua se emplea comúnmente antes de su consumo.

Gama de indicaciones tradicionales

Los usos tradicionales de la planta incluyen facilitar el parto, su uso como medicación posparto para contraer el canal del parto, la regulación del ciclo menstrual y el alivio de los síntomas menstruales. Además, se ha utilizado tradicionalmente para tratar la disentería, el reumatismo, la gonorrea, y como antiflatulento.

Los hombres de varios grupos étnicos en Sarawak, Malasia, también consumían esta hierba para mantener y aumentar su resistencia.

La planta es popular en la medicina tradicional de las comunidades malaya e indonesia, en las cuales se cree que es la versión femenina del igualmente conocido tongkat ali, es decir, el bastón de Ali.

Brecha de evidencia entre el uso tradicional y el científico

Los estudios actuales se han centrado únicamente en los efectos de L. pumila sobre las enfermedades relacionadas con la deficiencia de estrógeno en mujeres y las enfermedades óseas. No existe evidencia científica para otros usos tradicionales. Por lo tanto, es importante seguir explorando sus actividades farmacológicas y cerrar las brechas de investigación relacionadas con otros usos tradicionales.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Panorama fitoquímico

Una revisión exhaustiva de 2024 resumió 102 componentes químicos de diferentes partes de la planta, incluyendo flavonoides, ácidos fenólicos, saponinas y otros componentes químicos.

La planta contiene numerosos fitoquímicos tales como flavonoides, compuestos fenólicos, galato de metilo, alcaloides, compuestos alquenílicos, glucósidos, taninos, fenólicos, antocianinas, esteroles, triterpenoides, carotenoides, derivados de benzoquinona, ácidos ascórbicos, saponinas y ácidos grasos.

Se ha informado que Labisia contiene dos compuestos benzoquinoides novedosos, así como ácido gálico, ácido cafeico, rutina y miricetina.

Polifenoles y flavonoides

Se ha demostrado que el extracto acuoso de L. pumila contiene compuestos bioactivos tales como flavonoides, ácido ascórbico, β-caroteno, antocianina y ácido fenólico, que contribuyen a una amplia actividad antioxidante, antiinflamatoria, antimicrobiana y antifúngica.

Saponinas

La planta contiene saponinas triterpénicas, incluido el compuesto ardisiacrispina A, que se cree que son la razón detrás de la actividad fitoestrogénica de L. pumila. Seis compuestos aislados de las raíces de L. pumila —dos saponinas y cuatro alquilfenoles— han sido caracterizados en entornos de investigación, además del extracto metanólico.

Alquilfenoles y alquenilresorcinoles

Las actividades biológicas de L. pumila están relacionadas con la presencia de constituyentes fitoquímicos bioactivos que comprenden compuestos fenólicos, flavonoides y otros compuestos antioxidantes. Además, también están presentes saponinas, compuestos alquenílicos y derivados de benzoquinona, compuestos que se sabe están vinculados a actividades biológicas útiles.

Las investigaciones fitoquímicas han llevado a la identificación de tres nuevos alquenilresorcinoles y 16 compuestos conocidos adicionales en las hojas de Labisia.

Mecanismos de acción fitoestrogénica

Se ha comprobado que el extracto acuoso de L. pumila inhibe la unión del estradiol a anticuerpos generados contra el estradiol, lo que sugiere la presencia de compuestos similares a estrógenos en el extracto. El extracto etanólico de L. pumila exhibe efectos estrogénicos significativos sobre células de adenocarcinoma endometrial humano en medio basal libre de estrógeno y promueve un aumento en la secreción de fosfatasa alcalina.

L. pumila contiene antioxidantes y también ejerce efectos antiinflamatorios, que pueden actuar como eliminadores de radicales libres, inhibiendo así la producción de TNF-α y la expresión de COX-2, lo que conduce a una disminución en la expresión de RANKL, resultando en una reducción de la actividad osteoclástica que, en consecuencia, reduce la pérdida ósea.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Salud femenina y síntomas menopáusicos

Panorama general

El área de aplicación más estudiada de L. pumila es la salud reproductiva y hormonal femenina, particularmente como una posible intervención no hormonal para los síntomas posmenopáusicos. Labisia pumila es un agente alternativo potencial para la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas. Investigadores han realizado un estudio que comparó el efecto del extracto acuoso de L. pumila con el estrógeno sobre las hormonas reproductivas usando un modelo de ratas ovariectomizadas. Se ha demostrado que la suplementación con Labisia pumila se asemeja al efecto de la terapia de reemplazo estrogénico sobre las hormonas reproductivas.

Estudio clínico clave: ECA piloto en mujeres posmenopáusicas (2012)

Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que comparó los efectos de un extracto acuoso de Labisia pumila var. alata a 280 mg/día con placebo, administrado durante 6 meses en mujeres malayas posmenopáusicas. Se trató a 29 pacientes con Labisia pumila y 34 pacientes conformaron el grupo placebo. Los síntomas menopáusicos se evaluaron al inicio y a los 6 meses. Se midieron la presión arterial, el índice de masa corporal, la circunferencia de cintura, la glucemia en ayunas, el perfil lipídico y el perfil hormonal (FSH/LH/estradiol) durante visitas realizadas cada dos meses.

El análisis del modelo ANCOVA mostró niveles de triglicéridos significativamente más bajos en los sujetos tratados con L. pumila a los 6 meses de tratamiento en comparación con el placebo (1.4 frente a 1.9 mmol/L; diferencia de medias ajustada 0.5, IC del 95%: 0.02, 0.89 tras ajustar por valores basales, edad, IMC y duración de la menopausia). Los demás parámetros en ambos grupos no difirieron significativamente. En conclusión, se encontró que la ingesta diaria de Labisia pumila a 280 mg/día durante seis meses proporciona un beneficio en la reducción de los valores de triglicéridos (TG).

Las posibles explicaciones son que el tamaño de la muestra en este estudio es muy pequeño, y también que se necesitaría administrar durante un período más prolongado antes de que los efectos puedan observarse. En un estudio en animales, se demostró que la terapia de reemplazo estrogénico aumentó el nivel de estradiol tan temprano como a los 30 días de tratamiento, en comparación con L. pumila, que requiere 60 días de tratamiento. Este fue un estudio de nivel piloto con limitaciones significativas en el tamaño de la muestra.

Estudio clínico más amplio sobre resultados cardiovasculares y de bienestar

Un estudio clínico posterior que incluyó a 102 participantes en el grupo de L. pumila y 95 en el grupo placebo demostró que la suplementación con L. pumila mejoró los factores de riesgo cardiovascular, los patrones de sueño y el estado de ánimo depresivo en mujeres pre- y posmenopáusicas. Sin embargo, los detalles completos de este estudio están disponibles principalmente a través de citas secundarias, y el informe completo requiere acceso directo para validar todas las afirmaciones sobre los resultados.

ECA con combinación herbal: sofocos y calidad de vida (2020)

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, incluyó a 119 mujeres sanas de entre 41 y 55 años que experimentaban síntomas perimenopáusicos o menopáusicos. El estudio examinó una formulación herbal (Nu-femme™) que combinaba Labisia pumila (SLP+®) y Eurycoma longifolia (Physta®), o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio comparativo en la frecuencia y severidad de los sofocos. Los objetivos secundarios incluyeron cambios en el dolor articular, la Escala de Calificación de la Menopausia (MRS) y las puntuaciones de los dominios del cuestionario de Calidad de Vida Específica de la Menopausia (MENQOL). También se estudiaron como objetivos secundarios las concentraciones hormonales séricas, el perfil lipídico, los marcadores óseos, la calidad del sueño y la vitalidad.

Una limitación importante de este ensayo de 2020 es que evaluó un producto de combinación fija, lo que hace imposible atribuir resultados específicos únicamente a L. pumila frente a Eurycoma longifolia. Debido a la variación en la calidad de los estudios y la heterogeneidad de los resultados, todavía se necesitan estudios de alta calidad que examinen el papel de los suplementos a base de plantas en los síntomas menopáusicos.

Fortaleza de la evidencia: Para el manejo de los síntomas menopáusicos en general, la base de evidencia consiste en un pequeño ECA piloto, un estudio más amplio con detalles públicos limitados, y un ECA de producto combinado. No existen ensayos comparativos directos frente a terapias hormonales establecidas a escala clínica. La evidencia para la reducción de triglicéridos proviene de un único ensayo piloto pequeño. En general, la evidencia clínica es preliminar y no es suficiente para respaldar afirmaciones terapéuticas definitivas.

4.2 Salud ósea y prevención de la osteoporosis

Evidencia en animales

Labisia pumila var. alata ha demostrado potencial como alternativa a la terapia de reemplazo estrogénico (TRE) en la prevención de la osteoporosis por deficiencia de estrógeno. En estudios anteriores utilizando un modelo posmenopáusico, L. pumila var. alata pudo revertir los cambios inducidos por la ovariectomía en los marcadores bioquímicos, el calcio óseo, los parámetros histomorfométricos óseos y la resistencia biomecánica.

En un estudio animal representativo, treinta y dos ratas hembra fueron divididas aleatoriamente en cuatro grupos: sham-operado, control ovariectomizado, ovariectomizado con Labisia pumila var. alata (LP), y ovariectomizado con TRE (Premarin). El LPva y la TRE se administraron mediante sonda oral diariamente a dosis de 17.5 mg/kg y 64.5 μg/kg, respectivamente. Tras dos meses de tratamiento, las ratas fueron sacrificadas y sus fémures derechos se prepararon para pruebas biomecánicas óseas. Los resultados mostraron que la ovariectomía comprometió la resistencia femoral, mientras que la suplementación con LPva en las ratas ovariectomizadas mejoró la resistencia femoral.

Se realizó un estudio extenso en un modelo de rata con osteoporosis posmenopáusica usando varias dosis de LP y duraciones de tratamiento para determinar si los mecanismos antioxidativos estaban involucrados en sus efectos protectores óseos. Noventa y seis ratas hembra Sprague-Dawley fueron divididas aleatoriamente en seis grupos, con los grupos ovariectomizados recibiendo 64.5 μg/kg de Premarin (TRE), 20 mg/kg de LP, o 100 mg/kg de LP.

Se informó que LP pudo aumentar la formación ósea y reducir los marcadores de resorción ósea en ratas ovariectomizadas. También se demostró que la suplementación con LP protege contra los cambios en la estructura ósea de las ratas con deficiencia de estrógeno.

Mecanismo propuesto para la protección ósea

Las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar osteoporosis que los hombres debido a la reducción del estrógeno durante la menopausia, lo que lleva a una disminución en la formación ósea y a un aumento en la actividad de resorción ósea. El estrógeno es capaz de suprimir la producción de citocinas proinflamatorias tales como IL-1, IL-6, IL-7 y TNF-α. Por ello estas citocinas se encuentran elevadas en mujeres posmenopáusicas. Los estudios han demostrado que la reducción de estrógeno es capaz de estimular la inflamación focal en el hueso. Labisia pumila, conocida por ejercer un efecto fitoestrogénico, puede utilizarse como alternativa a la TRE, la cual puede producir efectos positivos sobre el hueso sin causar efectos secundarios.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia sobre salud ósea proviene de modelos animales (estudios en ratas ovariectomizadas). Los estudios actuales se han centrado únicamente en los efectos de L. pumila sobre las enfermedades relacionadas con la deficiencia de estrógeno en mujeres y las enfermedades óseas, pero no se ha identificado ningún ensayo controlado aleatorizado publicado en humanos que evalúe específicamente la densidad mineral ósea como resultado principal. La evidencia en animales es consistente y mecánicamente plausible, pero no puede extrapolarse directamente a resultados en humanos sin ensayos confirmatorios en humanos.

4.3 Actividad antioxidante

Estudios in vitro e in vivo han indicado que Labisia pumila ejerce una amplia gama de actividades biológicas tales como actividades fitoestrogénicas, antiinflamatorias, antioxidantes y antienvejecimiento, antimicrobianas y anticarcinogénicas. Estas actividades antioxidantes se han demostrado de manera constante en múltiples extractos con distintos solventes de las hojas y raíces.

Estudios previos han informado que el estrés oxidativo es mayor en mujeres posmenopáusicas, lo que indica que el estado antioxidante puede estar relacionado con el déficit de estrógeno. El estrés oxidativo está asociado con la osteoporosis, y los antioxidantes pueden desempeñar un papel importante en la supresión del desarrollo de la osteoporosis. Debido a la reducción de estrógeno tras la menopausia, el cuerpo queda sometido a un alto nivel de radicales libres y a la disrupción del sistema de defensa contra el estrés oxidativo.

Fortaleza de la evidencia: La actividad antioxidante se ha establecido en numerosos estudios in vitro y en animales. No se han reportado ensayos clínicos en humanos a gran escala e independientes que evalúen los puntos finales antioxidantes como resultado principal.

4.4 Actividad antiinflamatoria

Se han realizado ensayos antiinflamatorios utilizando la producción de óxido nítrico (NO) por líneas celulares de macrófagos RAW 264.7 inducidas por LPS/IFN-γ, y se determinó la actividad citotóxica utilizando varias líneas celulares cancerosas y una línea celular normal. Estas investigaciones han mostrado actividad inhibitoria medible en modelos basados en células.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente evidencia in vitro preliminar. No hay datos clínicos en humanos para los puntos finales antiinflamatorios como resultado independiente.

4.5 Actividad antimicrobiana y antifúngica

Las hojas y raíces de las tres variedades de L. pumila Benth. se extrajeron mediante extracción asistida por microondas (MAE, por sus siglas en inglés). Se caracterizó la actividad antifúngica de todos los extractos de la planta frente a Fusarium sp., Candida sp. y Mucor mediante el método de disco de difusión en agar.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente datos in vitro. No se han reportado ensayos clínicos antimicrobianos.

4.6 Actividad anticancerígena y antiproliferativa

LP posee propiedades antiproliferativas en cáncer de piel (líneas celulares HM3KO y carcinogénesis cutánea en ratones), cáncer de próstata, cáncer de colon (líneas celulares HT-29) y cáncer de mama (líneas celulares MCF-7). Sin embargo, el mecanismo exacto que subyace al efecto antiproliferativo de LP todavía se está determinando, y los informes sobre las propiedades de la planta requieren una mayor investigación. A pesar del creciente interés en los compuestos derivados de plantas para la terapia contra el cáncer, el potencial estrogénico específico, los efectos antiproliferativos y los mecanismos apoptóticos de LP en células de cáncer de mama siguen siendo poco comprendidos.

Los hallazgos sugieren que el efecto antiproliferativo de la fracción activa SF2Lp en las células HM3KO se dio a través de la inducción de la apoptosis, y que los componentes activos presentes en SF2Lp tienen la capacidad de inducir la muerte de células cancerosas in vitro. Muchas moléculas anticancerígenas muestran inhibición del crecimiento y/o muerte celular apoptótica de las células cancerosas mediante la modulación de moléculas reguladoras del ciclo celular.

El análisis de citometría de flujo mostró que SF2Lp fue capaz de detener el ciclo celular de las células HM3KO en la fase G1, mientras que los hallazgos morfológicos de los ensayos de tinción nuclear AO-EB confirmaron la inducción de la apoptosis. El estudio mecanístico reveló además que el tratamiento con SF2Lp fue capaz de aumentar simultáneamente el nivel de expresión de p53 y de la proteína proapoptótica Bax, y también de reducir el nivel de expresión de la proteína antiapoptótica BCl-2 en las células HM3KO.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente datos de líneas celulares in vitro y datos limitados en animales. No existe evidencia clínica en humanos sobre efectos anticancerígenos. Estos hallazgos generan hipótesis y no pueden interpretarse como respaldo de una afirmación clínica.

4.7 Protección de la piel y antifotoenvejecimiento

Un estudio encontró que el extracto de Labisia pumila protege a las células de la piel del fotoenvejecimiento causado por la irradiación UVB. También se ha informado que resulta beneficioso en el proceso de envejecimiento cutáneo, ya que puede regular al alza la síntesis de colágeno en los fibroblastos de la piel.

Fortaleza de la evidencia: Basada en cultivo celular. No se han identificado datos clínicos controlados en humanos sobre puntos finales dermatológicos.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Labisia pumila

• Sistema reproductivo femenino: Inducción y facilitación del parto, recuperación posparto, regulación menstrual — documentado en el uso tradicional; datos limitados de ECA en humanos.
• Sistema endocrino (fitoestrogénico): Modulación del receptor estrogénico, modificación de niveles de FSH/LH/estradiol — datos en animales; datos piloto limitados en humanos.
• Sistema esquelético: Densidad mineral ósea y resistencia biomecánica en estados de deficiencia de estrógeno — únicamente datos en animales.
• Sistema cardiovascular: Reducción de triglicéridos — resultado de un pequeño ECA piloto; evidencia limitada.
• Vías inmunitarias e inflamatorias: Modulación de COX-2, TNF-α y RANKL — datos in vitro y en animales.
• Piel / Sistema tegumentario: Regulación al alza de la síntesis de colágeno, fotoprotección UVB — datos basados en células.
• Antimicrobiano: Actividad antifúngica y antibacteriana frente a múltiples patógenos — únicamente datos in vitro.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Actualmente, L. pumila es fabricada en forma de tónicos o cápsulas por empresas locales, y se han hecho diversas afirmaciones de que L. pumila puede mejorar el bienestar de las mujeres.

Las siguientes dosis han aparecido específicamente en investigaciones publicadas:

• En el estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo publicado, se administró un extracto acuoso de Labisia pumila var. alata a 280 mg/día, durante 6 meses en mujeres malayas posmenopáusicas.
• En el modelo de rata con osteoporosis posmenopáusica, a los animales ovariectomizados se les administró ya sea 20 mg/kg o 100 mg/kg de L. pumila.
• En el estudio de resistencia biomecánica ósea en ratas, LPva se administró mediante sonda oral diariamente a una dosis de 17.5 mg/kg.

No se ha identificado en la literatura revisada por pares ninguna monografía farmacopeica o regulatoria establecida que especifique una dosis clínica estándar para humanos. Todas las dosis reportadas anteriormente son las indicadas en estudios publicados específicos y no constituyen recomendaciones generales.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Seguridad general en estudios piloto en humanos

Investigaciones previas mostraron que Labisia pumila tiene un efecto similar al estrogénico. Se diseñó un estudio aleatorizado, controlado con placebo, para examinar el perfil de seguridad del extracto acuoso de Labisia pumila en mujeres posmenopáusicas. El cribado y la evaluación previos al estudio incluyeron función hematológica, hepática y renal, radiografía de tórax, ECG, mamografía y citología cervicovaginal (Papanicolaou). La duración del estudio fue de seis meses, con visitas cada dos meses. En cada visita, se preguntó a las participantes sobre cualquier efecto secundario de la medicación o la aparición de sangrado vaginal. La base de datos de seguridad más amplia para su uso en humanos sigue siendo limitada, ya que la investigación sobre su seguridad debería ampliarse para preparar aplicaciones clínicas.

Interacciones hierba-fármaco a través de enzimas CYP450

La preocupación de seguridad más exhaustivamente caracterizada identificada en la investigación revisada por pares se relaciona con el potencial de los constituyentes de L. pumila para inhibir las enzimas del citocromo P450, con consecuencias para el metabolismo de fármacos coadministrados.

El extracto de L. pumila mostró una inhibición dependiente del tiempo (TDI, por sus siglas en inglés) significativa de CYP3A4, inhibición reversible de CYP2C9 y 2C19, e inhibición débil de 1A2 y 2D6, así como inhibición de la P-gp y de la activación de PXR inducida por rifampicina. Los alquilfenoles inhibieron CYP3A4 (TDI), CYP2C9 y 2C19 (reversible), mientras que las saponinas inhibieron P-gp y PXR. En conclusión, L. pumila y sus constituyentes mostraron una modulación significativa de las tres proteínas reguladoras (CYPs, P-gp y PXR), lo que sugiere un potencial para alterar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los fármacos convencionales si se usan concomitantemente.

A nivel de constituyentes aislados específicos: el extracto metanólico y los compuestos alquilfenólicos mostraron inhibición dependiente de la dosis de CYP3A4, 2C9 y 2C19, mientras que las saponinas no afectaron la actividad de estas enzimas. Entre los alquilfenoles, el 5-[10(Z)-pentadecenil]-resorcinol fue eficaz inhibiendo CYP3A4 y 2C9 con valores de CI50 de 4.1 ± 0.2 y 11 ± 0.8 μM, respectivamente, mientras que el belamcandol B inhibió CYP2C19 con un valor de CI50 de 2.2 ± 0.6 μM.

El extracto de diclorometano (DCM) de Labisia pumila exhibió una inhibición potente de la 4-metilhidroxilación de tolbutamida mediada por el citocromo P450 2C9, con un valor de Ki inferior a 1 μg/ml. Estos hallazgos tienen especial relevancia para fármacos con un margen terapéutico estrecho que se metabolizan principalmente a través de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 —como la warfarina, ciertos anticonvulsivos e hipoglucemiantes orales— aunque no se ha establecido la confirmación clínica de estas interacciones in vitro.

Debido a la creciente popularidad y al uso generalizado de los suplementos herbales en todo el mundo, existe un riesgo potencial de interacciones hierba-fármaco cuando estos suplementos se toman en combinación con fármacos convencionales, ya que a menudo hay una estandarización limitada de la dosis de los suplementos herbales consumidos. Esto se evidencia en el creciente número de reportes de casos clínicos de toxicidad causada por interacciones hierba-fármaco. La identificación temprana del potencial de interacción farmacológica de los suplementos herbales y sus constituyentes ayudará a reducir el riesgo de interacciones hierba-fármaco.

Control de calidad y autenticación

La falta de medición y evaluación del control de calidad (CC) puede causar diferentes problemas de calidad en los productos que contienen M. pumilum, incluyendo adulteración con sustancias farmacéuticas, sustitución, contaminación e identificación errónea con especies de plantas tóxicas, lo cual puede ser perjudicial para la salud y seguridad de los consumidores.

Resumen de la fortaleza de la evidencia sobre seguridad

Todos los datos sobre interacciones farmacológicas identificados para L. pumila provienen de sistemas de ensayo in vitro. En conclusión, Labisia pumila y sus constituyentes mostraron una modulación significativa de las tres proteínas reguladoras (CYPs, P-gp y PXR), lo que sugiere un potencial para alterar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los fármacos convencionales si se usan concomitantemente. No se han publicado estudios clínicos controlados de interacción farmacocinética en humanos. Sin embargo, la señal in vitro es lo suficientemente fuerte como para representar un riesgo plausible que requiere seguimiento en futuros estudios.

8. Brechas de investigación actuales y resumen de la evidencia

A pesar de su larga historia de uso tradicional, los componentes activos y el modo de acción no se han estudiado a fondo, aunque se ha publicado cierta investigación preliminar.

Como resume la revisión exhaustiva de 2024: L. pumila es una reconocida medicina étnica tradicional con numerosas actividades farmacológicas atribuidas a sus componentes bioactivos. Sin embargo, el aislamiento e identificación de los componentes químicos en L. pumila puede ser un foco de investigación futura. Los estudios actuales se han centrado únicamente en los efectos de LP sobre las enfermedades relacionadas con la deficiencia de estrógeno en mujeres y las enfermedades óseas. No existe evidencia científica para otros usos tradicionales. Por lo tanto, es importante seguir explorando sus actividades farmacológicas y cerrar las brechas de investigación relacionadas con otros usos tradicionales. Además, la investigación sobre su seguridad debería ampliarse para preparar aplicaciones clínicas.

Referencias

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• The Effect of Labisia pumila var. alata on Postmenopausal Women: A Pilot Study — PMC (2012)
• Efficacy of Labisia pumila and Eurycoma longifolia standardised extracts on hot flushes, quality of life, hormone and lipid profile of peri-menopausal and menopausal women: a randomised, placebo-controlled study — PMC (2020)
• Evaluation of drug interaction potential of Labisia pumila (Kacip Fatimah) and its constituents — PMC / Frontiers in Pharmacology (2014)
• The Anti-Inflammatory, Phytoestrogenic, and Antioxidative Role of Labisia pumila in Prevention of Postmenopausal Osteoporosis — PMC (2012)
• Labisia pumila Prevents Complications of Osteoporosis by Increasing Bone Strength in a Rat Model of Postmenopausal Osteoporosis — PMC (2012)
• Time and Dose-Dependent Effects of Labisia pumila on Bone Oxidative Status of Postmenopausal Osteoporosis Rat Model — PMC (2014)
• Time and dose-dependent effects of Labisia pumila on the bone strength of postmenopausal osteoporosis rat model — PMC (2015)
• A Review on Therapeutic Effects of Labisia pumila on Female Reproductive Diseases — PubMed / BioMed Research International (2021)
• Antifungal, anti-inflammatory and cytotoxicity activities of three varieties of Labisia pumila Benth: From microwave obtained extracts — PMC (2013)
• Antiproliferative and Proapoptotic Effects of Labisia pumila Ethanol Extract and Its Active Fraction in Human Melanoma HM3KO Cells — PMC (2012)
• Labisia pumila var. alata Extract Induces Apoptosis Cell Death by Inhibiting the Activity of Oestrogen Receptors in MCF-7 Breast Cancer Cells — PMC (2025)
• Alkenylresorcinols and cytotoxic activity of the constituents isolated from Labisia pumila — ScienceDirect / Phytochemistry (2012)
• Inhibitory effects of cytochrome P450 enzymes CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 by Labisia pumila extracts — ScienceDirect (2012)
• Labisia pumila — Wikipedia
• The Correct Scientific Name for Kacip Fatimah is Labisia pumila (Primulaceae), not Marantodes pumilum — ResearchGate (2025)
• Authentication of Marantodes pumilum (Blume) Kuntze: A Systematic Review — Frontiers in Pharmacology (2022)
• Labisia pumila (Blume) Fern.-Vill. — GBIF Species Page
• Labisia pumila regulates bone-related gene expressions in postmenopausal osteoporosis model — BMC Complementary Medicine and Therapies (2013)