Lactobacillus
1. Identidad, taxonomía y fuentes naturales
Nomenclatura y clasificación
Lactobacillus es un género de bacterias Gram-positivas, no esporuladas, con forma de bastón, pertenecientes a la familia Lactobacillaceae y al filo Firmicutes. Propuesto inicialmente por Beijerinck en 1901 como bastones Gram-positivos, homofermentativos, termófilos y no esporulados, el género Lactobacillus ha experimentado múltiples reasignaciones taxonómicas a lo largo de su historia.
Históricamente, el género abarcaba más de 250 especies fundamentales en la producción de alimentos fermentados como el yogur, el queso y el chucrut, además de contribuir a la salud intestinal humana. El género Lactobacillus comprende 261 especies (a marzo de 2020) que son extremadamente diversas a nivel fenotípico, ecológico y genotípico.
La reclasificación taxonómica de 2020
En 2020, una importante revisión taxonómica basada en análisis filogenómico condujo a la reclasificación de muchas especies en 25 géneros distintos, entre ellos Lactiplantibacillus, Lacticaseibacillus, Ligilactobacillus y Fructilactobacillus. Esta reorganización se basó en información genética más precisa y permitió una comprensión más profunda de sus relaciones evolutivas, adaptaciones ecológicas y funcionalidades probióticas. La reclasificación produjo el género Lactobacillus enmendado (que abarca el grupo L. delbrueckii y Paralactobacillus) y 23 géneros nuevos, incluyendo Acetilactobacillus, Agrilactobacillus, Amylolactobacillus, Apilactobacillus, Bombilactobacillus, Companilactobacillus, Dellaglioa, Fructilactobacillus, Furfurilactobacillus, Holzapfelia, Lacticaseibacillus, Lactiplantibacillus, Lapidilactobacillus, Latilactobacillus, Lentilactobacillus, Levilactobacillus, Ligilactobacillus, Limosilactobacillus, Liquorilactobacillus, Loigolactobacilus, Paucilactobacillus, Schleiferilactobacillus, y Secundilactobacillus.
A pesar de esta reclasificación formal, el nombre Lactobacillus sigue siendo de uso generalizado en la literatura científica, médica y comercial, y muchas cepas continúan siendo referidas por sus nombres anteriores a 2020. Por ejemplo, L. reuteri ahora es Limosilactobacillus reuteri, L. rhamnosus ahora es Lacticaseibacillus rhamnosus, L. salivarius ahora es Ligilactobacillus salivarius, L. casei ahora es Lacticaseibacillus casei, y L. plantarum subsp. plantarum ahora es Lactiplantibacillus plantarum subsp. plantarum. A lo largo de este artículo, se utiliza el nombre de género anterior, Lactobacillus, por coherencia con la mayor parte de la literatura clínica y científica publicada.
Hábitat natural y presencia
Los lactobacilos participan en la suplementación dietética de varias especies, incluidos los humanos; sus sitios anatómicos típicos son la cavidad bucal y el tracto gastrointestinal (GI). Entre los lactobacilos presentes en el tracto intestinal humano se encuentran Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum y Lactobacillus cellobiosus. Además del tracto GI, los lactobacilos son un componente importante del microbioma vaginal humano saludable. La microbiota cervicovaginal sana está dominada por diversas especies de Lactobacillus, que favorecen un estado de eubiosis; entre sus muchas funciones, los lactobacilos vaginales contribuyen al mantenimiento de un pH ácido, producen compuestos antimicrobianos y modulan la respuesta inmunitaria del huésped para proteger contra infecciones vaginales bacterianas y fúngicas.
Fuentes y preparaciones dietéticas comunes
Las bacterias del ácido láctico, en particular el género Lactobacillus, han participado y se han empleado en la microbiología de los alimentos, especialmente en la fermentación de la leche, debido a su alto potencial para producir metabolitos importantes y mejorar la calidad del producto. El yogur se elabora utilizando Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus; el yogur también puede contener microorganismos probióticos de Bifidobacterium o Lactobacillaceae. Entre los alimentos fermentados que contienen cultivos vivos pero que normalmente no contienen microorganismos probióticos comprobados se encuentran muchos quesos, el kimchi (un plato coreano de col fermentada), la kombucha (un té fermentado), el chucrut (col fermentada), el miso (una pasta fermentada a base de soja), los pepinillos y el vinagre de sidra de manzana crudo sin filtrar elaborado a partir de azúcares de manzana fermentados. Ciertos alimentos no fermentados, como leches, jugos, batidos, cereales, barras nutricionales y fórmulas para bebés y niños pequeños, pueden formularse con probióticos añadidos.
Como suplemento dietético, las cepas de Lactobacillus están disponibles comercialmente en cápsulas, tabletas, polvos, sobres y suspensiones líquidas. Las unidades formadoras de colonias (UFC) por porción varían ampliamente entre productos.
2. Uso tradicional e histórico
Prácticas de fermentación antiguas y preindustriales
El uso de alimentos fermentados refleja una relación íntima entre los humanos y los microorganismos, y en particular los lactobacilos, que se extiende por más de 8000 años. Los alimentos fermentados representan una cultura alimentaria distintiva en cada comunidad del mundo, simbolizando el patrimonio y los aspectos socioculturales de los pueblos; la práctica de consumir alimentos fermentados ha prevalecido en civilizaciones y estratos sociales durante siglos porque existe un beneficio tangible evidente para los consumidores de dichos productos.
Los pueblos antiguos de Asia eran expertos en la práctica o elaboración de leche fermentada de manera sencilla, y hoy en día estas leches fermentadas todavía se producen bajo el nombre de leches fermentadas tradicionales. La fermentación se basaba originalmente en la conversión de carbohidratos en ácidos orgánicos, principalmente ácido láctico, destinada a preservar los nutrientes de la leche, pero luego se desarrollaron otras capacidades asociadas con beneficios para la salud.
El kumis, una bebida alcohólica fermentada tradicional de los nómadas kazajos elaborada con leche de yegua, había sido utilizado por médicos rusos para el tratamiento de la tuberculosis y la diarrea. En África, los alimentos fermentados constituyen los principales componentes dietéticos, ya que muchos alimentos se fermentan espontáneamente antes del consumo, con predominio de bacterias del ácido láctico (BAL). Los europeos consumen productos lácteos lactofermentados, chucrut, hojas de parra, hierbas y vegetales de raíz; los inuit de Alaska fermentan pescado y mamíferos marinos; el Oriente es conocido por sus vegetales encurtidos, salsas y kimchi; las sociedades agrícolas del África central son conocidas por gachas elaboradas con granos agriados.
La era de Metchnikoff y los orígenes científicos de la teoría probiótica
En 1905, el investigador búlgaro Stamen Grigorov descubrió el "Bacillus bulgaricus", la bacteria del ácido láctico responsable de transformar la leche en yogur. En 1907, Élie Metchnikoff, ganador del Premio Nobel y director del Instituto Pasteur, postuló en su libro The Prolongation of Life (La prolongación de la vida) que comer yogur extendería la esperanza de vida debido a la influencia beneficiosa para la salud de las bacterias del ácido láctico (BAL) implicadas en la fermentación del yogur sobre la flora intestinal. Metchnikoff hizo la observación revolucionaria de que el consumo regular de bacterias del ácido láctico en productos lácteos fermentados como el yogur se asociaba con una mejor salud y longevidad en las poblaciones campesinas búlgaras.
Metchnikoff tenía la idea de que el envejecimiento es causado por la actividad putrefactiva de microbios que producen sustancias tóxicas en el intestino; bacterias proteolíticas como los clostridios, que forman parte de la flora intestinal normal, producen sustancias tóxicas como fenoles, amoníaco e indoles mediante la digestión de proteínas —compuestos que él denominó "autointoxicación intestinal", la cual creía que era la causa de los cambios físicos asociados con la vejez. Sabía que las bacterias responsables de la fermentación de la leche producían ácido láctico, lo que creaba un entorno ácido en el tracto GI, y teorizó que el ácido láctico suprimía el crecimiento de las bacterias productoras de toxinas.
El régimen específico recomendado por Metchnikoff para suprimir las bacterias colónicas putrefactivas consistía en dosis diarias de probióticos en forma de "leche agriada preparada por un grupo de bacterias lácticas, o de cultivos puros del bacilo búlgaro (Lactobacillus bulgaricus), pero en cada caso acompañado de una cierta cantidad de leche, azúcar o sacarosa". La fiebre por el yogur búlgaro finalmente se apagó en la década de 1920, e incluso entonces solo debido al descubrimiento de otra bacteria del ácido láctico, Lactobacillus acidophilus, que marcó el inicio de una nueva ola de promoción de la bacterioterapia, precursora de los probióticos modernos.
Rettger continuó investigando diferentes cepas de Lactobacillus, concluyendo en 1935 que ciertas cepas de Lactobacillus acidophilus no solo podían sobrevivir en el entorno del intestino humano, sino que eran muy activas. En 1930, Minoru Shirota descubrió una nueva cepa de L. casei y la nombró Lactobacillus casei Shirota, inspirado por el trabajo de Metchnikoff, y luego desarrolló una bebida de yogur que contenía su cepa probiótica.
3. Componentes clave y compuestos activos
Ácido láctico y ácidos orgánicos
El principal producto metabólico de los lactobacilos es el ácido láctico, producido a través de la fermentación de carbohidratos. La disminución del pH intestinal está potencialmente implicada en la actividad antibacteriana de los ácidos orgánicos. Lactobacillus se emplea comúnmente en la fabricación de alimentos debido a su capacidad de producir ácido láctico y a su seguridad bien reconocida.
Bacteriocinas
Las bacterias del ácido láctico producen péptidos antimicrobianos conocidos como bacteriocinas, que inhiben o eliminan cepas bacterianas generalmente muy emparentadas y otras bacterias patógenas como Listeria, Clostridium y Salmonella. Las bacteriocinas son péptidos catiónicos que matan las células objetivo mediante la formación de poros y la disipación del contenido citosólico, lo que provoca la muerte celular. También se sabe que las bacteriocinas modulan la microbiota nativa y la inmunidad del huésped, afectando varias funciones promotoras de la salud del huésped.
Peróxido de hidrógeno
Además de la producción de ácido láctico y bacteriocinas, la producción de peróxido de hidrógeno (H₂O₂) por parte de las BAL comensales o probióticas puede ser un mecanismo antimicrobiano importante contra los patógenos; el peróxido de hidrógeno puede causar una reducción de la virulencia del patógeno, una menor invasión de las células epiteliales por parte del patógeno, o la muerte de patógenos intestinales tras la difusión intracelular epitelial, lo que altera la transcripción génica y la transducción de señales. Se ha demostrado que L. plantarum produce peróxido de hidrógeno y, por lo tanto, tiene una notable actividad antimicrobiana.
Péptidos bioactivos y vitaminas
Se espera que durante la elaboración de productos lácteos fermentados se liberen algunos péptidos bioactivos de la proteína de la leche a través de la proteólisis. También se entiende que los lactobacilos participan en la síntesis de vitaminas; específicamente, dependiendo de las condiciones del cultivo bacteriano, se ha reportado que la fermentación de lactobacilos sintetiza ácido fólico, niacina, vitamina B₁₂ y vitamina B₆.
Beta-galactosidasa (lactasa)
La fermentación por Lactobacillus acidophilus puede ayudar a las personas intolerantes a la lactosa, ya que esta especie bacteriana produce β-galactosidasa, que metaboliza una porción significativa de la lactosa del producto lácteo ingerido, evitando así las complicaciones gástricas resultantes de su ingestión.
4. Mecanismos de acción
Actividad antimicrobiana y de exclusión competitiva
Por un lado, Lactobacillus puede antagonizar la infección por bacterias patógenas en el intestino principalmente a través de bacteriocinas, ácidos orgánicos y peróxido de hidrógeno; por otro lado, los organismos comensales contribuyen a la colonización y función de los lactobacilos mediante alimentación cruzada. Estudios experimentales han demostrado que los lactobacilos, que pueden adherirse a los enterocitos, son eficaces para prevenir la infección mediada por enteropatógenos al competir por los sitios de adhesión.
Mejora de la barrera intestinal
Se ha demostrado que Lactobacillus induce la expresión de mucina, mejora la unión estrecha (UE) del epitelio intestinal, protege las células epiteliales intestinales (CEI) y mitiga la inflamación a través de sus componentes de superficie y metabolitos, mejorando así la función de barrera del epitelio intestinal.
Inmunomodulación
Las interacciones entre los ligandos de los lactobacilos y los receptores inmunomoduladores están implicadas en la inmunomodulación. Los probióticos tienen un efecto beneficioso sobre las respuestas inflamatorias y la regulación inmunitaria a través de las vías de señalización JAK/STAT y NF-κB. Los mecanismos clave revisados en la literatura publicada incluyen: colonización y normalización de comunidades microbianas intestinales perturbadas; exclusión competitiva de patógenos y producción de bacteriocinas; actividad enzimática y producción de ácidos grasos volátiles; adhesión celular, antagonismo celular y producción de mucina; modulación del sistema inmunitario; e interacción con el eje intestino-cerebro.
Modulación del microbioma intestinal
Investigaciones in vitro e in vivo han demostrado que la administración prolongada de lactobacilos induce modificaciones cualitativas y cuantitativas en el ecosistema microbiano gastrointestinal humano. Investigaciones in vitro e in vivo han demostrado que la administración prolongada de probióticos induce modificaciones cualitativas y cuantitativas en ecosistemas microbianos complejos y bien establecidos a través de la competencia por sustratos mediada por bacteriocinas y posiblemente otros mecanismos que aún deben ser reconocidos.
Digestión de la lactosa
Algunos probióticos promueven la digestión de la lactosa en la intolerancia a la lactosa al aumentar la capacidad hidrolítica global en el intestino delgado y aumentar la fermentación colónica; pueden disminuir la concentración de lactosa en los productos fermentados y también aumentar la enzima lactasa activa que ingresa al intestino delgado junto con los productos fermentados.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Diarrea infecciosa aguda (niños)
La cepa más estudiada a fondo para la diarrea aguda en niños es Lactobacillus rhamnosus GG (LGG). Una revisión sistemática y metaanálisis de diecinueve ECA mostró que, en comparación con el grupo control, la administración de LGG redujo notablemente la duración de la diarrea (diferencia de medias –24,02 horas, IC del 95 %: –36,58 a –11,45), con resultados más eficaces detectados a una dosis alta de ≥10¹⁰ UFC por día.
LGG fue eficaz cuando se utilizó a una dosis diaria de ≥10¹⁰ UFC o <10¹⁰ UFC; sin embargo, esta última produjo resultados de significancia marginal. LGG fue más eficaz cuando se utilizó en países europeos en comparación con países no europeos; el uso de LGG se asoció con una menor duración de la hospitalización, aunque un ECA encontró que LGG no tuvo efecto sobre la puntuación total de gravedad clínica a los 14 días tras la inclusión. A pesar de que un reciente ECA de gran tamaño demostró que LGG no tuvo efecto, la evidencia actual muestra que, en general, LGG redujo tanto la duración de la diarrea como la de la hospitalización en pacientes internados. Fortaleza de la evidencia: Moderada en general, con heterogeneidad entre regiones geográficas.
5.2 Diarrea asociada a antibióticos (DAA)
LGG, con una dosis diaria mínima de 2 × 10⁹ UFC, ha recibido una recomendación sólida para la reducción de la incidencia de DAA, ya que se asocia con una reducción significativa de la incidencia de DAA en múltiples estudios clínicos independientes. Varios metaanálisis sobre la eficacia y seguridad de LGG en el tratamiento de la diarrea asociada a antibióticos han indicado un efecto significativo; los niños y lactantes tuvieron más probabilidades de mostrar efectos significativos, pero también se observaron efectos positivos en adultos.
LGG actúa a través de varios mecanismos para prevenir potencialmente la disbiosis o restaurar la flora bacteriana normal resultante de la administración de antibióticos, como la exclusión competitiva de patógenos, la modulación del sistema inmunitario y el desplazamiento de bacterias menos tolerantes al ácido, ya que LGG produce ácido láctico. En un ensayo pediátrico de UCI, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir LGG 30 × 10⁹ UFC cada 12 horas, con el fármaco del estudio administrado dos veces al día durante la duración de la terapia antibiótica. Fortaleza de la evidencia: Moderada a sólida para LGG en niños; moderada en adultos.
5.3 Síndrome del intestino irritable (SII)
En una revisión sistemática y metaanálisis publicado en Gastroenterology, hubo una certeza baja en la evidencia sobre un beneficio de las cepas de Lactobacillus, utilizadas en 16 ensayos con 1498 pacientes, en comparación con placebo (RR, 0,84; IC del 95 %, 0,72–0,98), con heterogeneidad significativa entre los estudios (I² = 69 %; P < 0,001).
Para los síntomas globales, hubo certeza moderada en la evidencia sobre un beneficio de las cepas de Escherichia, y solo certeza baja para las cepas de Lactobacillus y Lactobacillus plantarum 299V. El SII con predominio de diarrea (SII-D) mostró las mejoras más consistentes, particularmente con cepas como Saccharomyces boulardii y Lactobacillus rhamnosus. Las dosis en los estudios sobre SII oscilaron entre 10⁷ y 10¹¹ UFC, con duraciones de tratamiento que abarcaron desde dos semanas hasta seis meses. Fortaleza de la evidencia: Baja a moderada; heterogeneidad significativa entre ensayos, resultados específicos de cada cepa.
5.4 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
Varios productos lácteos fermentados contienen bacterias del ácido láctico y bifidobacterias, algunas de las cuales han sido caracterizadas como probióticos que pueden modificar la microbiota intestinal y pueden ser beneficiosas para el tratamiento y la prevención de la EII. Como suplemento dietético, las especies de Lactobacillus pueden prevenir y reducir enfermedades relacionadas con la inflamación, como la enfermedad inflamatoria intestinal, en modelos preclínicos.
Debido a la evidencia contradictoria respecto a la eficacia de los probióticos para la EII y al uso de varios tipos diferentes de probióticos, la literatura existente incluye una revisión de 55 artículos para resumir los resultados y conclusiones de los ensayos clínicos de probióticos en la EII. Ciertas formulaciones probióticas, incluyendo Lactobacillus de una sola cepa o combinaciones de múltiples cepas de Lactobacillus y Bifidobacterium, han demostrado ser eficaces para mejorar los aspectos clínicos, inmunológicos y sintomáticos del curso de la enfermedad. Aunque prometedores, estos hallazgos siguen siendo poco concluyentes debido a diseños de estudio inconsistentes, tamaños de muestra pequeños y respuestas variables de los pacientes; se necesitan ensayos más grandes y bien controlados. Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada; los resultados son mixtos entre los subtipos de EII (colitis ulcerosa frente a enfermedad de Crohn) y las cepas probióticas.
5.5 Salud vaginal y vaginosis bacteriana (VB)
Un cuerpo de evidencia ha demostrado que la microbiota vaginal probablemente puede agruparse en cinco tipos de estado comunitario (TEC); el TEC I corresponde a una microbiota dominada por Lactobacillus crispatus, el TEC II por Lactobacillus gasseri, el TEC III por Lactobacillus iners, el TEC V por Lactobacillus jensenii, y el TEC IV corresponde a una microbiota caracterizada por un contenido muy bajo de lactobacilos. La evidencia sugiere una correlación entre el TEC I y un menor riesgo en las mujeres de vaginosis y vulvovaginitis recurrentes, persistencia del virus del papiloma y parto prematuro.
Una alteración del ecosistema vaginal se caracteriza por el agotamiento de las especies de Lactobacillus y el sobrecrecimiento de microbios no pertenecientes a Lactobacillus; típicamente, el sobrecrecimiento de bacterias anaeróbicas puede provocar vaginosis bacteriana (VB) e infecciones de transmisión sexual (ITS), así como complicaciones relacionadas con el embarazo.
Una revisión sistemática de 16 ECA sobre el tratamiento probiótico para la vaginosis bacteriana (2014–2024) encontró que Lactobacillus rhamnosus TOM 22.8 a 10 × 10⁹ UFC/día durante 10 días fue la cepa y dosis más eficaz, mejorando significativamente las puntuaciones de Nugent, el pH vaginal y la composición de la microbiota. Los probióticos ayudan a aliviar los síntomas, reducir la recurrencia y favorecer la salud vaginal mediante la producción de antimicrobianos, la modulación del pH y la regulación inmunitaria; a pesar de ciertas limitaciones, la evidencia actual respalda su uso como terapia adyuvante o alternativa, aunque se necesita más investigación para perfeccionar la selección de cepas y optimizar la dosificación. Fortaleza de la evidencia: Moderada para el uso adyuvante en VB; efectos específicos de cepa, con L. crispatus, L. rhamnosus, L. acidophilus y L. plantarum mostrando potencial terapéutico.
5.6 Intolerancia a la lactosa
Se evaluó el efecto de la cepa LBKV-3 de L. acidophilus sobre la actividad residual de lactasa fecal en niños desnutridos; la actividad de lactasa aumentó a lo largo del tratamiento. Muchos humanos son intolerantes a la lactosa —incapaces de metabolizar la lactosa (azúcar de la leche)— debido a la falta de la enzima β-galactosidasa que metaboliza los azúcares lácteos; las personas que carecen de esta enzima pueden sufrir problemas gastrointestinales graves si consumen productos que contienen lactosa. Este problema nutricional puede superarse mediante la fermentación con L. acidophilus, ya que esta especie bacteriana produce β-galactosidasa, que metaboliza una porción significativa de la lactosa del producto lácteo ingerido. Fortaleza de la evidencia: Moderada; el mecanismo está bien comprendido, aunque el tamaño del efecto clínico varía según la cepa y la preparación.
5.7 Modulación inmunitaria y otras condiciones
Las aplicaciones de los lactobacilos actualmente bajo investigación incluyen el apoyo renal para la insuficiencia renal, la salud pancreática, el manejo del desequilibrio metabólico y el tratamiento y prevención del cáncer. La modulación de la microbiota intestinal, la regulación del sistema inmunitario, la demostración de efectos antiinflamatorios y la actividad contra patógenos mediante la regulación de la secreción de moco son algunas de las funciones importantes de los probióticos. Los probióticos desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad del microambiente vaginal, la mejora de la defensa inmunitaria y el bloqueo de la progresión del cáncer cervical. Fortaleza de la evidencia para la mayoría de estas áreas: Preliminar o exploratoria; la mayor parte de los datos de respaldo proviene de estudios in vitro o en animales, con ECA en humanos de alta calidad limitados.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Los suplementos de Lactobacillus se comercializan en varias formas físicas, incluyendo cápsulas de cubierta dura, tabletas con recubrimiento entérico, tabletas masticables, sobres y polvos para reconstituir en agua o leche. Los productos pueden requerir refrigeración (cultivos vivos mantenidos a baja temperatura) o ser estables a temperatura ambiente (con cepas liofilizadas/deshidratadas por congelación). La potencia se expresa en unidades formadoras de colonias (UFC).
- Diarrea aguda en niños (LGG): Diecinueve ECA mostraron que la administración de LGG redujo la duración de la diarrea; se detectaron resultados más eficaces con una dosis alta de ≥10¹⁰ UFC por día (diferencia de medias –22,56 horas, IC del 95 % –36,41, –8,72) frente a dosis más bajas.
- Diarrea asociada a antibióticos (LGG): Se identificó en un metaanálisis una dosis diaria mínima de 2 × 10⁹ UFC de Lactobacillus rhamnosus GG asociada con una reducción significativa de la incidencia de DAA. En un ensayo pediátrico de UCI, se administró LGG a 30 × 10⁹ UFC dos veces al día durante la duración de la terapia antibiótica.
- Vaginosis bacteriana: Se encontró que Lactobacillus rhamnosus TOM 22.8 a 10 × 10⁹ UFC/día durante 10 días fue la cepa y dosis más eficaz.
- Ensayos sobre SII: Las dosis en los ensayos controlados aleatorizados sobre SII oscilaron entre 10⁷ y 10¹¹ UFC, con duraciones de tratamiento que abarcaron desde dos semanas hasta seis meses.
No se ha establecido una dosis universalmente estandarizada para todas las condiciones. La dosis, la cepa y la duración son altamente específicas de cada condición, y la base de evidencia sobre las relaciones dosis-respuesta sigue siendo limitada y heterogénea.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
Perfil de seguridad general
Se ha documentado que los lactobacilos tienen una larga historia de uso seguro, respaldada por su reconocimiento como Generalmente Reconocidos como Seguros (GRAS, por sus siglas en inglés). Durante muchas décadas, los lactobacilos se han utilizado como terapia eficaz para el tratamiento de varias condiciones patológicas, mostrando un perfil de seguridad general positivo. Las especies de Lactobacillus, al ser flora corporal normal, generalmente no han representado mucha preocupación en cuanto a causar enfermedad en individuos inmunocompetentes; se consideran contaminantes o patógenos oportunistas cuando se aíslan de muestras pertenecientes a individuos inmunocompetentes.
Riesgos en poblaciones inmunocomprometidas
Se han registrado casos de personas que experimentaron enfermedades causadas por especies de Lactobacillus; los pacientes abarcan individuos con SIDA, neutropenia e individuos que se han sometido a trasplantes de órganos. Las enfermedades más frecuentes causadas por lactobacilos son infecciones localizadas como abscesos, bacteriemia y endocarditis; los factores de riesgo reportados incluyen diabetes mellitus, enfermedad cardíaca estructural preexistente, cáncer (particularmente leucemia), el uso de nutrición parenteral total, antibióticos de amplio espectro, enfermedad renal crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis, quimioterapia, neutropenia, trasplante de órganos y el uso de esteroides.
Se han reportado algunos casos recientes de bacteriemia y/o sepsis asociados con lactobacilos en pacientes con diferentes enfermedades subyacentes, como colitis ulcerosa en pacientes pediátricos o adultos, lo que sugiere que un daño extenso de la membrana mucosa colónica aumenta el riesgo de bacteriemia. El creciente número de reportes sobre morbilidad y mortalidad asociadas a bacteriemia por Lactobacillus en pacientes inmunocomprometidos ha generado preocupaciones de seguridad sobre su uso en este grupo.
El estudio PROPATRIA — Pancreatitis grave
Un ensayo clínico generó una preocupación significativa sobre la seguridad de los probióticos: el estudio PROPATRIA fue un ECA doble ciego controlado con placebo que examinó la capacidad de un probiótico multicepa para prevenir complicaciones infecciosas en 296 pacientes con pancreatitis grave; los sujetos asignados al brazo probiótico del estudio experimentaron mayor mortalidad, la cual se atribuyó a isquemia intestinal.
Riesgo de bacteriemia a nivel poblacional
Se examinó la bacteriemia por Lactobacillus en Suecia durante un período de 6 años, durante el cual hubo un uso creciente de tres cepas probióticas comerciales de Lactobacillus; no hubo cambios en la tasa de lactobacilemia, y no se identificó ningún caso de Lactobacillus aislado del torrente sanguíneo que estuviera relacionado con las cepas probióticas. En un estudio epidemiológico sobre bacteriemia por Lactobacillus en Finlandia, los investigadores no encontraron ninguna correlación entre el aumento del uso probiótico de L. rhamnosus GG (ATCC 53103) y la incidencia de bacteriemia por Lactobacillus durante 1990–2000.
Grupos de riesgo identificados por la FDA
La FDA sugirió la inmunosupresión, la enfermedad cardíaca estructural, el estado de hospitalización, el embarazo y el potencial de translocación del probiótico a través de la pared intestinal como factores potencialmente en riesgo de eventos adversos en los ensayos clínicos con probióticos.
Idoneidad de los informes de seguridad
Los datos recopilados de varios ensayos publicados que examinan cómo se reporta la información relacionada con daños en publicaciones de 384 ECA sobre probióticos, prebióticos y simbióticos concluyeron que el reporte de daños en los informes publicados de ECA que evalúan estas intervenciones a menudo es deficiente o inadecuado, y no se puede concluir de manera amplia que estas intervenciones son seguras sin reportar datos de seguridad.
Evaluaciones de seguridad específicas por cepa
Se ha documentado que algunas cepas de Lactobacillus causan bacteriemia y sepsis en pacientes inmunocomprometidos o críticamente enfermos hospitalizados, lo que cuestiona la seguridad universalmente presumida de los lactobacilos; por lo tanto, se requieren evaluaciones de riesgo específicas por cepa para el uso de Lactobacillus como probiótico.
Referencias
Volver