IngredientesLa mesembrina es un alcaloide de origen natural aislado de Sceletium tortuosum (también conocida como kanna), una planta suculenta sudafricana utilizada tradicionalmente para elevar el estado de ánimo y aliviar el estrés. La planta crece en las regiones semiáridas del Karoo y Namaqualand, en Sudáfrica. Pertenece a la familia Mesembryanthemaceae y tiene el sinónimo botánico Mesembryanthemum tortuosum L.; Mesembryanthemum tortuosum es un sinónimo botánico de Sceletium tortuosum.
Sceletium tortuosum (L.) N.E.Br (Mesembryanthemaceae), un subarbusto suculento endémico de Sudáfrica, es muy apreciado por sus usos tradicionales como masticatorio y medicina. M. tortuosum contiene aproximadamente entre 1 % y 1,5 % de alcaloides totales.
La mesembrina es un alcaloide con fórmula molecular C17H23NO3 y un peso molecular de 289,37 g/mol. Su nombre IUPAC es (3aS,7aR)-3a-(3,4-dimetoxifenil)-1-metil-2,3,4,5,7,7a-hexahidroindol-6-ona y su número CAS es 468-53-1. El enantiómero predominante en la naturaleza, la (−)-mesembrina, tiene el número CAS 24880-43-1 y también se conoce con los sinónimos mesembranona y (–)-mesembrina.
La fórmula molecular de la "mesembrina" fue reasignada como C17H23NO3 y actualmente se conoce como mesembrina, cuya estructura se determinó como N-metil-3a-(3′,4′-dimetoxifenil)-6-oxo-cis-octahidroindol, lo que sentó las bases para estudios posteriores sobre este grupo de alcaloides.
La mesembrina es el miembro definitorio de la clase de alcaloides de tipo mesembrina, el grupo fitoquímico predominante en Sceletium tortuosum. Hasta la fecha, se han identificado en especies de Sceletium más de 25 alcaloides pertenecientes a cuatro clases estructurales principales —mesembrina, Sceletium A4, joubertiamina y tortuosamina—, con predominio de los tipo mesembrina. Los cuatro alcaloides activos que se cuantifican con mayor frecuencia mediante HPLC son mesembrenona, mesembrenol, mesembranol y mesembrina.
Se ha reportado que la mesembrina es prácticamente el único alcaloide presente en las hojas de la especie Sceletium tortuosum. Sin embargo, se observaron diferencias cualitativas en los perfiles de alcaloides entre distintas poblaciones de S. tortuosum y dentro de ellas, así como entre los productos comerciales analizados. La mesembrina fue identificada como el principal alcaloide constituyente en la mayoría de los productos comerciales analizados.
Los estudios sobre procesos de fermentación revelaron que la mesembrina se transforma en mesembrenona cuando se expone a la luz solar y a condiciones acuosas, mientras que permanece estable en metanol o en la oscuridad. Los avances recientes incluyen la caracterización estructural de nuevos alcaloides, como la channaína y las sceletorinas A y B, con evidencia que indica que la sceletorina B podría ser un precursor biosintético de la channaína.
La planta de origen se conoce comúnmente como kanna o kougoed. El nombre kanna significa "eland" (antílope africano) en el idioma de clics de los san, con una referencia simbólica a este gran antílope como el "animal del trance" invocado durante reuniones religiosas y espirituales; kougoed significa en afrikáans "algo para masticar".
Los extractos de la planta se encuentran disponibles como material vegetal en polvo crudo, tabletas y cápsulas, que se comercializan con frecuencia por internet; las personas la utilizan para mejorar su sensación de bienestar y reducir el estrés. Los extractos comerciales estandarizados modernos —siendo Zembrin® el más estudiado— se elaboran como extractos hidroetanólicos secados por aspersión. El ingrediente activo de Zembrin es un extracto acuoso-etanólico estandarizado y caracterizado (agua purificada al 30 % V/V y etanol al 70 % V/V, secado por aspersión sobre un vehículo de maltodextrina) del material aéreo de una variedad cultivada de uso tradicional de la planta sudafricana S. tortuosum.
Hans Zwicky (1914) fue el primero en informar la presencia de alcaloides en Sceletium tortuosum, identificando la mesembrina y la mesembrenina, aunque sus estructuras químicas fueron corregidas posteriormente. Estudios adicionales sobre S. expansum y S. tortuosum reportados por Zwicky en 1914 dieron como resultado un alcaloide no cristalino que fue denominado "mesembrina", con la fórmula molecular reportada C16H19NO4. Rimington y Roets reexaminaron esta planta en 1937, y los intentos de cristalizar el alcaloide como base libre o como sal de clorhidrato no tuvieron éxito. Bodendorf y Krieger, en su trabajo de 1957, retomaron la molécula y lograron cristalizar la base de mesembrina en su sal de clorhidrato, y se reportó que la estructura de la mesembrina era N-metil-3a-(3′,4′-dimetoxifenil)-6-oxo-cis-octahidroindol.
A pesar de la larga historia de uso medicinal e investigación, ha resurgido el interés por las propiedades farmacológicas de los alcaloides de mesembrina, y gran parte de la farmacología se ha publicado solo recientemente. Los dos principales alcaloides activos, mesembrina y mesembrenona, aún se encuentran en proceso de ser caracterizados farmacológicamente con mayor detalle.
Es probable que las plantas del género Sceletium hayan sido utilizadas durante milenios por los pueblos san y khoi como masticatorios y medicinas tradicionales para la sed, el hambre, la fatiga y con fines sociales y espirituales; este conocimiento, transmitido por tradición oral sobre su forma de uso, ha disminuido durante los últimos tres siglos debido a la colonización, los conflictos y la disrupción cultural.
Sceletium tortuosum, conocida localmente como kanna o kougoed, ha sido utilizada por los pueblos indígenas khoisan del sur de África, incluidos los cazadores-recolectores san (bosquimanos) y los pastores khoikhoi (hotentotes), durante milenios en diversos contextos sociales, medicinales y espirituales. Estas comunidades tradicionalmente masticaban las hojas y tallos frescos o secos de la planta para inducir euforia, aliviar el estrés y suprimir el hambre y la sed, especialmente durante cacerías largas o períodos de escasez en entornos áridos como el desierto del Kalahari.
La planta, conocida como kanna o kougoed, se masticaba o fumaba principalmente para mantenerse alerta y suprimir el apetito durante cacerías largas. Los san eran tradicionalmente cazadores-recolectores, mientras que los khoikhoi eran pastores que criaban ganado.
Los sanadores indígenas de las tribus san y khoikhoi fermentaban la planta para convertirla en kougoed, que significa "cosa masticable" en afrikáans. Esta preparación se masticaba, se fumaba o se inhalaba como rapé para inducir relajación, euforia y claridad mental.
Además de su uso común como masticatorio y como té, las partes aéreas de Sceletium tortuosum también se usaban con fines medicinales, especialmente para afecciones gastrointestinales y respiratorias. Las hojas secas de Sceletium tortuosum son utilizadas por los san para tratar los cólicos en los lactantes, mejorar la regularidad intestinal y tratar los cólicos abdominales.
Curiosamente, Sceletium tortuosum ha sido utilizada por sanadores tradicionales para combatir las adicciones y para ayudar a los alcohólicos a dejar de beber.
Relatos históricos escritos que datan de 1685 confirmaron que Sceletium tortuosum era ampliamente utilizada por los san y sus parientes, los khoikhoi, y que posteriormente se comercializaba con los colonos europeos. Los primeros relatos etnográficos del siglo XVII, como los de Simon van der Stel en 1685, documentan que el pueblo namacua —relacionado con los khoikhoi— recolectaba y masticaba la planta durante todo el día para obtener estos efectos, lo que resalta su papel en la supervivencia y el bienestar cotidianos.
La historia escrita de la kanna en los relatos europeos comienza en 1610, con los registros de un barco holandés llamado The Globe, que atracó en lo que hoy es la bahía de Saldanha, cerca de Ciudad del Cabo. La tripulación del barco documentó su búsqueda de una raíz local llamada "kanna", comparándola favorablemente con el ginseng, una raíz medicinal ya apreciada en toda Asia. La planta tiene una larga historia de uso tradicional por parte de los pueblos san y khoikhoi como masticatorio y medicina, y más tarde, por parte de los agricultores coloniales, como psicotrópico en forma de tintura (Pappe, 1868).
La familia de alcaloides de tipo mesembrina contiene cuatro compuestos principales cuantificados. El extracto estandarizado de S. tortuosum, Zembrin, se presentaba en forma de un polvo fino y seco con una proporción de material vegetal seco a extracto de 2 a 1, estandarizado a un contenido total de alcaloides del 0,4 % para los cuatro alcaloides principales de sceletium (mesembrenona, mesembrenol, mesembrina y mesembranol).
El quimiotipo A está representado por muestras carentes de alcaloides de tipo mesembrina, mientras que los quimiotipos B, C y E se caracterizan por niveles elevados de mesembrenol o mesembrina. Las especies de Sceletium de tipo "tortuosum" contienen mesembrina como el alcaloide principal, junto con otros alcaloides minoritarios, la Δ7mesembrenona, la mesembrenona y el mesembranol, y difieren claramente de las demás especies.
Entre los alcaloides individuales:
Desde una perspectiva de control de calidad, la mayoría de los productos disponibles comercialmente de M. tortuosum carecen de extractos estandarizados como Zembrin, lo que genera dosificación y eficacia inconsistentes. Muchos de estos productos contienen polvo crudo de la planta entera de M. tortuosum, lo que da lugar a importantes inconsistencias de dosificación entre lotes. Esto puede atribuirse además a la variación fitoquímica geográfica de la planta, que resulta en un contenido variable de alcaloides de mesembrina según el quimiovariedad elegida, así como a la formulación del producto.
El mesembrenol, la mesembrina y la mesembrenona pueden utilizarse como compuestos marcadores para el control de calidad de las materias primas y los productos de S. tortuosum.
La mesembrina funciona principalmente como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (IRS), presentando una alta afinidad por el transportador de serotonina (SERT) con un valor de Ki de 1,4 nM, lo que bloquea de forma potente la recaptación de serotonina en el sitio presináptico. Esta interacción incrementa los niveles extracelulares de serotonina, lo que contribuye a sus efectos psicoactivos. Los estudios de unión indican que la mesembrina interactúa en el sitio de unión ortostérico del sustrato del SERT, de manera consistente con los mecanismos clásicos de los IRS.
A nivel preclínico, la mesembrina se ha caracterizado como un potente inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS) con una IC50 de ~1,4 μM para el transportador de serotonina (SERT), mostrando una actividad insignificante frente a los transportadores de norepinefrina o dopamina.
Además de su actividad como IRS, la mesembrina inhibe la fosfodiesterasa 4B (PDE4B), una enzima responsable de la hidrólisis del AMPc, con una IC50 de 7,8 μM. Esta inhibición eleva los niveles intracelulares de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), lo que podría amplificar las vías de señalización descendentes implicadas en la regulación del estado de ánimo y la neuroprotección.
Se demostró que la mesembrina y los análogos sintéticos inhiben la actividad de la fosfodiesterasa 4 (PDE4). La mesembrina en sí fue un inhibidor muy débil de la PDE4 (IC50 de 29 μM), pero algunos análogos sintéticos resultaron considerablemente más activos, con IC50 de 0,1 a 1 μM. Es la mesembrenona, y no la mesembrina en sí, la que posee la actividad inhibidora de la PDE4 más potente entre los alcaloides de origen natural.
Las enzimas de la familia PDE4 son particularmente importantes en la neuropsicofarmacología. La PDE4 hidroliza el AMP cíclico formado por la estimulación de la adenilato ciclasa vinculada a los receptores beta-adrenérgicos en cortes de corteza cerebral. El rolipram u otros inhibidores selectivos de la PDE4 tienen actividad antidepresiva tanto en pruebas preclínicas como clínicas, y producen efectos potenciadores de la memoria en modelos animales.
Se ha planteado que la combinación de la inhibición dual de la PDE4 y de la recaptación de 5-HT tiene un potencial sinérgico en el tratamiento de la ansiedad y la depresión, con el valor añadido de que pueden usarse dosis más bajas para reducir los efectos secundarios.
La investigación sobre extractos con alto contenido de mesembrina ha revelado un mecanismo adicional más allá de la inhibición clásica de la recaptación. La kanna inhibe la recaptación de serotonina al regular a la baja el transportador de serotonina (SERT) y también promueve la liberación de monoaminas al regular al alza el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2). También muestra una inhibición leve de la acetilcolinesterasa (AChE) y de la monoamino oxidasa A (MAO-A).
La kanna inhibe la recaptación de serotonina al regular a la baja el transportador de serotonina (SERT) y también promueve la liberación de monoaminas al regular al alza el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2). Muestra una inhibición leve de la acetilcolinesterasa (AChE) y de la monoamino oxidasa A (MAO-A). El mecanismo principal de los efectos de la kanna sobre el estado de ánimo parece ser la liberación de monoaminas, con la inhibición de la recaptación de serotonina como acción secundaria.
Otros mecanismos que podrían generar de manera similar el efecto ansiolítico o antidepresivo atribuido a Sceletium, como la liberación de monoaminas, no se habían investigado inicialmente. Un estudio posterior investigó simultáneamente el efecto de un extracto de Sceletium con alto contenido de mesembrina tanto sobre la liberación de monoaminas como sobre la recaptación de serotonina en astrocitos humanos y neuronas del hipocampo de ratón, así como los posibles efectos inhibidores sobre actividades enzimáticas relevantes.
La planta exhibe múltiples actividades farmacológicas, entre ellas la de inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE), bloqueador del receptor CB1 e inhibidor de CYP17A1.
La mesembrina tiene efectos analgésicos en la prueba de la placa caliente cuando se administra a una dosis de 20 mg/kg, pero no induce preferencia en la prueba de preferencia de lugar condicionada (CPP). La ausencia de preferencia de lugar condicionada es notable desde el punto de vista del riesgo de dependencia, lo que sugiere que el compuesto no produce propiedades gratificantes en este modelo preclínico.
Estudio farmacológico de RMf (Terburg et al., 2013 — Neuropsychopharmacology): En un estudio farmacológico de RMf centrado en la actividad relacionada con la ansiedad en la amígdala y su neurocircuito conectado, utilizando un diseño doble ciego, controlado con placebo y cruzado en 16 participantes sanos, se demostró que Zembrin, el inhibidor dual de la recaptación de 5-HT y de la PDE4, reducía la reactividad de la amígdala ante el miedo facial no atendido y también desacoplaba la conectividad amígdala-hipotálamo. Estos resultados respaldan las posibles acciones ansiolíticas de Zembrin y proporcionan una base para explorar el potencial clínico de los inhibidores duales de la PDE4 y de la recaptación de 5-HT para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y la depresión. Se trató de un estudio de dosis única aguda; su tamaño de muestra reducido y su población de voluntarios sanos constituyen limitaciones notables.
Estudios conductuales (Reay et al., 2020 — Human Psychopharmacology): Los resultados de los estudios actuales proporcionan la primera evidencia conductual tentativa que respalda las propiedades ansiolíticas de Sceletium tortuosum (25 mg de Zembrin®), pero no logran replicar la mejora previamente reportada de la función cognitiva. El objetivo del estudio fue investigar las propiedades ansiolíticas de un extracto estandarizado de Sceletium tortuosum (Zembrin®). En este punto, ya se había acumulado un cuerpo reducido de evidencia que respaldaba su seguridad y sus propiedades potenciadoras de la cognición y ansiolíticas.
Revisión sistemática: Aunque los productos derivados de S. tortuosum ofrecen información valiosa, como un perfil de seguridad favorable y una posible eficacia como ansiolítico y antidepresivo, se han identificado varias limitaciones, entre ellas tamaños de muestra pequeños y estudios realizados en poblaciones clínicamente irrelevantes. Los datos limitados no muestran un efecto estadísticamente significativo en la reducción de los síntomas de ansiedad. Los datos clínicos son actualmente insuficientes para respaldar el uso de kanna para cualquier indicación médica específica.
En general, la evidencia de efectos ansiolíticos a nivel de circuito neuronal (RMf) es prometedora, y los estudios conductuales proporcionan una corroboración tentativa, pero el cuerpo de evidencia clínica sigue siendo preliminar: los estudios son pocos, pequeños, restringidos a voluntarios sanos y de corta duración.
Los efectos clínicos antidepresivos y ansiolíticos de S. tortuosum se han encontrado tanto en informes de casos como, más recientemente, en estudios doble ciego. Una pequeña serie de informes de casos describió evidencia preliminar de actividad antidepresiva y ansiolítica en pacientes que padecían depresión mayor y que fueron tratados con tabletas de S. tortuosum molida.
Durante la última década, la planta ha atraído cada vez más atención por sus posibles aplicaciones para promover la sensación de bienestar y aliviar el estrés en personas sanas, así como para el tratamiento de la ansiedad y la depresión clínicas. Sin embargo, hasta la fecha no se han realizado estudios de gran escala ni de largo plazo, ni estudios en enfermedades específicas. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados a gran escala en poblaciones con depresión clínicamente diagnosticada; por lo tanto, la evidencia antidepresiva existente sigue siendo mecánicamente plausible pero clínicamente no verificada.
ECA cruzado (Chiu et al., 2014): En el estudio participaron 21 sujetos (edad media: 54,6 años ± 6,0 años; proporción hombre/mujer: 9/12). Zembrin, a una dosis diaria de 25 mg, mejoró significativamente la flexibilidad cognitiva (P < 0,032) y la función ejecutiva (P < 0,022), en comparación con el grupo placebo. Se encontraron cambios positivos en el estado de ánimo y el sueño. Zembrin fue bien tolerado.
Los prometedores efectos potenciadores de la cognición de Zembrin probablemente implican la cascada PDE4-AMPc-CREB, un nuevo objetivo farmacológico en el posible tratamiento de la demencia temprana por Alzheimer.
ECA en adultos físicamente activos (Hoffman et al., 2020): En un ensayo aleatorizado controlado con placebo con 60 hombres y mujeres físicamente activos de entre 20 y 35 años, el tratamiento con extracto de Sceletium tortuosum (Zembrin) (25 mg, una vez al día, por vía oral) durante ocho días mejoró significativamente el rendimiento reactivo complejo (que requiere respuestas a estímulos visuales repetidos con carga cognitiva) en comparación con el placebo. El extracto también se asoció con una agilidad reactiva significativamente mayor en comparación con el placebo, en una tarea que requería toma de decisiones. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el rendimiento del seguimiento visual, el tiempo de reacción motor, el tiempo de reacción visual, el tiempo de reacción física, la ansiedad, la depresión, la ira/hostilidad, el vigor, la confusión, la sensación subjetiva de alerta o la energía subjetiva.
Con base en la evidencia limitada disponible de ensayos clínicos, es posible que Sceletium tortuosum pueda mejorar las funciones cognitivas de alta complejidad o exigencia/carga, sin afectar las tareas cognitivas más simples.
Cabe destacar que el estudio de Reay et al. (2020) no logró replicar las mejoras cognitivas observadas por Chiu et al. (2014), lo que pone de relieve una inconsistencia que puede derivarse de diferencias en el diseño del estudio, la población y la batería cognitiva utilizada.
En el ECA cruzado de 3 semanas, el tratamiento con Zembrin no afectó significativamente la puntuación compuesta de las 9 pruebas cognitivas ni las puntuaciones de depresión (medidas mediante la escala HAM-D). Los sujetos que tomaron Zembrin reportaron una mejora en la calidad subjetiva del sueño (en la subescala del HAM-D) y un efecto positivo sobre la conciliación del sueño en comparación con el grupo placebo. Las mejoras en el estado de ánimo y la calidad del sueño representan algunos de los hallazgos subjetivos reportados con mayor consistencia en los pequeños estudios clínicos.
Los extractos crudos y los extractos estandarizados disponibles comercialmente de S. tortuosum han mostrado un amplio espectro de actividades biológicas —incluyendo antipalúdica, antioxidante, inmunomoduladora, anti-VIH y neuroprotectora— en estudios in vitro o in vivo. Estas actividades no han sido evaluadas en ensayos clínicos en humanos, y su relevancia clínica sigue siendo enteramente especulativa en esta etapa.
Bennett y colaboradores reportaron que S. tortuosum mostraba una potente capacidad antiinflamatoria en el contexto de enfermedades crónicas, aunque este hallazgo procede de trabajo preclínico y requiere confirmación en humanos.
Con base en la investigación mecanística y clínica, la mesembrina y los alcaloides de Sceletium tortuosum se asocian con los siguientes sistemas corporales:
Los estudios clínicos que evalúan posibles efectos sobre el SNC han utilizado 25 mg (ya sea como dosis única o una vez al día, con duraciones de tratamiento que van de 8 días a 9 semanas) de un extracto propietario de S. tortuosum (estandarizado a un contenido total de alcaloides del 0,4 % para los 4 principales alcaloides de Sceletium [mesembrenona, mesembrenol, mesembrina y mesembranol]).
Un estudio de seguridad y tolerabilidad demostró que tanto una dosis baja (8 mg) como una dosis más alta (25 mg) diaria de Zembrin®, ingeridas durante 3 meses, fueron bien toleradas por participantes sanos.
La Farmacopea Herbal Africana recomienda una dosis diaria de 2 a 12 mg de alcaloides totales de M. tortuosum; sin embargo, los estudios clínicos que investigan Zembrin® han utilizado por lo general dosis mucho más bajas. Estos estudios administraron comúnmente 1 o 2 tabletas (25 o 50 mg de Zembrin®) como dosis única o diaria, aportando entre 0,35 % y 0,45 % de alcaloides totales de los cuatro marcadores especificados.
El extracto estandarizado de Zembrin® se describe como un extracto 2:1 (es decir, 2 g de material vegetal por cada 1 g de extracto). Cada cápsula activa de gelatina dura, opaca, blanca, de tamaño 1, contenía 25 mg de Zembrin junto con excipientes inertes, equivalente a 50 mg de material seco crudo de la parte aérea de S. tortuosum.
Falta evidencia clínica publicada que permita ofrecer recomendaciones de dosificación definitivas. No se ha completado ningún estudio de determinación de dosis en poblaciones clínicas, y no existe una dosis terapéutica establecida para ninguna afección.
El objetivo del estudio de seguridad de 3 meses fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis (8 mg y 25 mg una vez al día) de un extracto estandarizado 2:1 de Sceletium tortuosum, con la marca registrada Zembrin®, en voluntarios adultos sanos. Se trató de un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y de un solo centro. Zembrin® también fue bien tolerado por sujetos humanos sanos cuando se administró una vez al día durante 3 meses en dosis de 8 mg y 25 mg.
Zembrin es, en general, bien tolerado, y la incidencia de eventos adversos suele ser inferior a la del placebo en los ensayos reportados. Sin embargo, todos los datos de seguridad hasta la fecha proceden de estudios pequeños y de corta duración en voluntarios sanos.
El propósito de la evaluación de genotoxicidad fue reportar sobre la seguridad genotóxica de Zembrin®, describiendo sus efectos en un conjunto de tres pruebas de genotoxicidad conforme a las directrices de la OCDE y bajo Buenas Prácticas de Laboratorio. La seguridad genotóxica se evaluó mediante la realización de tres pruebas estándar de genotoxicidad conforme a las directrices 471, 487 y 474 de la OCDE. Con base en el resultado de las tres pruebas de genotoxicidad, se concluyó que Zembrin® no representa una preocupación genotóxica.
En las pruebas de toxicidad oral aguda, la dosis máxima tolerable fue superior a 10,0 g/kg de peso corporal en ratas SD y ratones ICR, sin mostrar signos toxicológicos durante el período del estudio. Se realizó un estudio de toxicidad oral repetida de 14 días con dosis de 0, 250, 750, 2500 y 5000 mg/kg de peso corporal por día, y un estudio subcrónico de toxicidad oral repetida de 90 días con dosis de 0, 100, 300, 450 y 600 mg/kg de peso corporal por día. No se observó actividad mutagénica ni clastogénica in vitro, en presencia o ausencia de activación metabólica, hasta las concentraciones máximas de prueba recomendadas por la OCDE. No se observó genotoxicidad en el estudio de micronúcleos en mamíferos hasta la dosis más alta probada, de 700 mg/kg de peso corporal.
Esta es la preocupación de seguridad más clínicamente significativa identificada en la literatura. Los alcaloides de mesembrina actúan como ISRS; por lo tanto, cuando se usan en combinación con otros fármacos serotoninérgicos o inhibidores de la MAO, pueden potencialmente causar afecciones graves no deseadas, como el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente tóxico caracterizado por una actividad serotoninérgica excesiva, que provoca confusión, agitación, hipertensión, hipertermia y taquicardia.
La combinación de inhibidores de la MAO y fármacos serotoninérgicos plantea el mayor riesgo de toxicidad serotoninérgica potencialmente mortal. Los alcaloides de mesembrina, al actuar como inhibidores de la ISRS y de la PDE4, pueden causar interacciones planta-fármaco que conducen a eventos adversos graves, como el síndrome serotoninérgico, cuando se combinan con fármacos serotoninérgicos o inhibidores de la MAO.
Desde una perspectiva de control de calidad, la mayoría de los productos disponibles comercialmente de M. tortuosum carecen de extractos estandarizados como Zembrin, lo que genera dosificación y eficacia inconsistentes, así como el potencial de que los usuarios experimenten eventos adversos graves. Muchos de estos productos contienen polvo crudo de la planta entera de M. tortuosum, lo que da lugar a importantes inconsistencias de dosificación entre lotes.
Por lo tanto, es fundamental determinar una dosis segura pero terapéuticamente eficaz de M. tortuosum, basada en su contenido de alcaloides. La Farmacopea Herbal Africana recomienda una dosis diaria de 2 a 12 mg de alcaloides totales de M. tortuosum.
Si bien la planta se ha estudiado en poblaciones clínicas, esto se ha hecho únicamente en sujetos sanos. Hasta la fecha, no se han realizado estudios de gran escala ni de largo plazo, ni estudios en enfermedades específicas. Ningún estudio ha probado los efectos de S. tortuosum en enfermedades relacionadas con el envejecimiento que no estén asociadas con el sistema nervioso central. La investigación sobre S. tortuosum enfrenta varias brechas. Los estudios existentes utilizan métodos de extracción diversos, lo que dificulta las comparaciones. Además, áreas cruciales como la toxicología, los ensayos clínicos y los estudios de biodisponibilidad siguen siendo poco exploradas.
Condiciones de salud que Mesembrina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Mesembrina puede ayudar a apoyar.
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