Nandina

Nandina (Nandina domestica Thunb.): Una Referencia Integral

1. Identidad, Clasificación Botánica y Formas Comunes

Nombre botánico: Nandina domestica Thunb. Familia: Berberidaceae. Nombres comunes: Bambú celestial, bambú sagrado, nanten (japonés: ナンテン; chino: 南天竺, nántiānzhú).

Nandina domestica Thunb. pertenece a la familia Berberidaceae y está ampliamente distribuida en China, Japón, India y Corea. A pesar de sus nombres comunes, Nandina domestica no es un bambú verdadero, sino que está estrechamente relacionada con las especies de Podophyllum (podófilo) y Berberis (agracejo). Como arbustos leñosos perennes o caducifolios, las Nandina tienen tallos erectos y hojas compuestas pinnadas 2–3 veces con folíolos elípticos; las hojas se tornan de color rojo-púrpura en otoño. La inflorescencia es una panícula con numerosas flores pequeñas de color blanco cremoso. Las bayas son de color rojo anaranjado, con 1–3 semillas.

N. domestica se utiliza con frecuencia en jardinería como arbusto ornamental. Como ingrediente medicinal, se emplean diferentes partes de la planta —raíces, tallos, hojas y frutos— cada una por separado. Los frutos se secan y se utilizan en decocciones y como materia prima en productos elaborados. Una pastilla para la garganta llamada Nanten-nodo-ame, que contiene extractos del fruto de N. domestica, se comercializa en el mercado japonés. En la práctica tradicional china, las partes de la planta se administran típicamente en forma de decocciones acuosas o combinadas en fórmulas herbales.

La familia Nandinaceae (que abarca el género monotípico Nandina) es rica en diversos alcaloides bencilisoquinolínicos (BIA), incluyendo berberina, palmatina (PAL), jatrorrizina, coptisina, magnoflorina, domesticina, nandinina y protopina. También se encuentra en el fruto un alcaloide esteroidal, la nandsterina.

2. Uso Tradicional e Histórico

China

Nandina domestica Thunb. es una droga herbal tradicional china que se ha utilizado desde hace mucho tiempo en China y Japón para el tratamiento de resfriados, fiebres, asma, bronquitis crónica, conjuntivitis, tos ferina, tumores faríngeos, etc.

En la medicina tradicional china (MTC), sus raíces, tallos, hojas y frutos se utilizan para eliminar el calor y la humedad, aliviar la tos y disolver la flema, lo cual se aplica para tratar síntomas como resfriado y fiebre, tos ferina, asma, bronquitis crónica, etc. Se sabe que las hojas son eficaces para eliminar el calor e inducir la humedad, la diarrea y la desintoxicación, tratando principalmente la tos por calor pulmonar, la tos ferina, la gonorrea febril y la sangre en la orina.

Los frutos de N. domestica son de sabor agrio y dulce, y son venenosos. A pesar de su toxicidad, se utilizan para astringir el pulmón para aliviar la tos y reducir el asma. En la medicina china, se usan clínicamente para curar la tos prolongada, las sibilancias y la tos ferina.

En la "Especificación de preparación de medicina china de la provincia de Jiangxi," se reportó que el fruto de N. domestica tiene el efecto de limpiar el hígado y aclarar la vista, y se utilizó para el tratamiento de la malaria y las úlceras cutáneas. Además, las raíces, tallos, hojas y semillas de N. domestica se emplean tradicionalmente en China como medicina popular para el tratamiento de resfriados, fiebres, asma, bronquitis crónica, conjuntivitis y tos ferina.

Las combinaciones tradicionales chinas de múltiples hierbas también utilizaron N. domestica en fórmulas combinadas. La combinación del tallo y las ramas de N. domestica y las fibras de los frutos maduros de Luffa cylindrica, además de los pericarpios de Lagenaria siceraria, se describe como muy eficaz en el tratamiento de la nefritis aguda y crónica. Los frutos de N. domestica, las raíces tuberosas de Stemona japonica y los pericarpios de Cynanchum rostellatum se combinan para el tratamiento de la tos prolongada aguda y crónica o persistente, la tos paroxística, la tos sin flema en casos de tos severa y la tos difícil con poca flema.

Japón

En Japón, las hojas, tallos y frutos de N. domestica se aplican como medicina popular. Los frutos, también llamados "nantenjitsu," se han utilizado para tratar dolencias respiratorias como el asma, la tos ferina y los tumores faríngeos. Además, los frutos se usan para calmar a las personas ebrias y tratar la impotencia. Asimismo, los frutos se consideran un tónico terapéutico que ayudaba a restaurar el equilibrio del sistema neurológico. Se ingiere una decocción de las hojas para tratar el envenenamiento por pescado y camarones. Se reporta que las ramas y hojas prolongan la vida, y a los pacientes con tuberculosis se les trata con el extracto acuoso de las raíces.

Corea

En la medicina popular coreana, las hojas se utilizan para tratar la tos ferina, la hematuria y los hematomas. Los frutos son eficaces para nutrir el yin, eliminar el calor y tonificar el qi, y se usan comúnmente como antitusivo.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Los datos publicados han reportado al menos 366 constituyentes de N. domestica, incluyendo alcaloides, flavonoides, lignanos, terpenoides, ácidos fenólicos y sus derivados, ácidos grasos, y otros. De estos, los alcaloides isoquinolínicos se consideran marcadores característicos de N. domestica. Estos alcaloides también mostraron las bioactividades más prometedoras.

Alcaloides

Los alcaloides son una clase que comprende muchos constituyentes farmacológicamente activos. Hasta ahora, se han encontrado 66 alcaloides en tallos, frutos y raíces de N. domestica. Según su estructura química, estos alcaloides pueden categorizarse como: alcaloides isoquinolínicos, alcaloides indólicos, alcaloides piridínicos, alcaloides amínicos orgánicos, alcaloides esteroidales y alcaloides pirrólicos.

Los esqueletos de los alcaloides isoquinolínicos están constituidos principalmente por las subclases tipo berberina (1–15), protoberberina (16–22), aporfina (23–46), morfinandienona (47–49) y tetrahidroisoquinolina (50–51).

La nantenina es uno de los alcaloides más estudiados farmacológicamente de esta planta. La nantenina es un alcaloide aporfínico derivado de la planta Nandina domestica Thunb. (Berberidaceae). Se ha documentado que los alcaloides tipo aporfina, como la nantenina y la domesticina, exhiben citotoxicidad contra células tumorales humanas.

La protopina es otro alcaloide isoquinolínico importante. La protopina ha sido identificada como un activador de la vía p53. Aumentó la actividad transcripcional mediada por p53 y promovió la fosforilación de p53 en el residuo Ser15, lo que resultó en la estabilización de la proteína p53. Además, la protopina regulá al alza la expresión de p21WAF1/CIP1 y BAX, genes corriente abajo de p53, e inhibió la proliferación de células de cáncer de colon HCT116.

La berberina y las protoberberinas relacionadas —incluyendo palmatina, jatrorrizina, coptisina y magnoflorina— también están presentes. También están presentes varios alcaloides protoberberínicos de significancia tóxica desconocida. El más conocido de estos alcaloides es la berberina, que se sabe que tiene actividad anticolinesterasa y causa relajación del músculo liso e hipotensión.

La nandsterina es un alcaloide esteroidal que se encuentra únicamente en N. domestica. Un nuevo alcaloide, la nandsterina, aislado de los frutos, demostró citotoxicidad contra células de leucemia humana HL-60 con valores de IC50 de 52.1 μM.

La higenamina (también llamada norcoclaurina) es un alcaloide bencilisoquinolínico presente en los frutos. El alcaloide higenamina existe en Nandina domestica. También está presente en varias otras plantas de la familia Berberidaceae.

Flavonoides y Biflavonoides

La amentoflavona y la robustaflavona son biflavonas aisladas de las hojas y frutos. La amentoflavona fue aislada de las hojas y frutos, y demostró una notable propiedad antioxidante y pudo inhibir el crecimiento de Staphylococcus aureus y Escherichia coli. Bajo la guía de la actividad antiinflamatoria, la robustaflavona, una biflavona, fue extraída del extracto metanólico de los frutos de N. domestica.

También se ha encontrado que los frutos contienen antocianinas. Se descubrió que los frutos contienen antocianinas, incluyendo cianidina 3-xilosilglucósido, pelargonidina 3-glucósido y pelargonidina 3-xilosilglucósido.

Lignanos

Solo se han aislado e identificado ocho lignanos de N. domestica, lo que hace que esta clase sea comparativamente menos estudiada que los alcaloides y flavonoides.

Terpenoides

Los sesquiterpenoides pueden distinguirse según las diferencias en su esqueleto biosintético. Los tipos de esqueleto predominantes de los sesquiterpenos aislados de N. domestica son el tipo megastigmano y el tipo eudesmano. Se extrajeron cuatro nuevos glucósidos de megastigmano, las nandinamegastigmanas I–IV, del extracto metanólico de los frutos.

Compuestos Cianogénicos

Se ha reportado que los brotes jóvenes proporcionan un nuevo glucósido cianogénico, la p-glucosiloxi-mandelonitrilo. Además, se obtuvo un nuevo compuesto cianogénico, la nandinina, del extracto metanólico de hojas jóvenes.

Constituyentes del Aceite Volátil

Se ha estudiado la composición química del aceite esencial de los frutos de N. domestica. Se identificaron veintidós compuestos, que representan el 82.79% del aceite. Los compuestos principales fueron 3-hexen-1-ol (12.9%), linalool (12.3%), 2-metoxi-4-vinilfenol (9.9%), ácido oleico (8.0%), furfural (5.8%) y 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol (5.7%). El aceite volátil de las flores consiste principalmente en mono- y sesquiterpenos oxigenados, e hidrocarburos mono- y sesquiterpénicos. El aceite volátil de las flores fue capaz de controlar bacterias patógenas transmitidas por alimentos y enfermedades de plantas agrícolas.

Glucósidos Cafeoílicos y Ácidos Fenólicos

En las respuestas inflamatorias endoteliales mediadas por LPS provocadas en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), dos glucósidos cafeoílicos, la nandinaside A y el nantenoside B, suprimieron de forma dosis-dependiente la hiperpermeabilidad, adhesión y migración de leucocitos inducidas por LPS en monocapas de células endoteliales humanas.

4. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos

Relajación del Músculo Liso Respiratorio

El extracto acuoso de los frutos relajó el músculo liso traqueal de forma inmediata mediante la estimulación de los receptores β-adrenérgicos por la higenamina, y de forma lenta mediante el antagonismo del Ca2+ por la nantenina. En conjunto, el extracto acuoso inhibe significativamente la contracción del músculo liso traqueal. Sin embargo, se necesita más investigación sobre los ingredientes bioactivos adicionales presentes en el extracto acuoso además de la nantenina.

Aunque el fruto de N. domestica se ha utilizado para tratar trastornos respiratorios como la tos y la dificultad para respirar en Japón durante muchos años, los mecanismos subyacentes a su acción no se caracterizaron por completo hasta las investigaciones de laboratorio. En un estudio, se investigó el extracto crudo (NDE, por sus siglas en inglés) y la nantenina en cuanto a las respuestas contráctiles en preparaciones aisladas de anillos traqueales de cobayo. El NDE (1 mg/mL) causó una relajación de los músculos lisos traqueales, pero tuvo poco efecto sobre la capacidad de respuesta de la tráquea a la acetilcolina.

Vías Antiinflamatorias

Se ha demostrado que la robustaflavona reduce la producción de óxido nítrico (NO) y de las citocinas proinflamatorias interleucina-1 beta (IL-1β) e IL-6. El análisis por Western blot mostró que la robustaflavona suprime la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), y regula a la baja la expresión del factor nuclear kappa B (NF-κB) inducido por LPS y la fosforilación de las quinasas reguladas extracelularmente (pERK 1/2). Además, inhibió la liberación de IL-8 en células epiteliales colónicas humanas (HT-29) inducidas por LPS. Estos resultados sugieren que la robustaflavona podría ser un candidato terapéutico potencial para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

Para explorar si el extracto de Nandina domestica (NDE) puede aliviar la inflamación respiratoria, se investigó su efecto sobre la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la producción de prostaglandina E2 (PGE2) en células epiteliales pulmonares humanas A549 en cultivo. El tratamiento con lipopolisacárido (LPS; 6 μg/mL) resultó en un aumento de la expresión de COX-2 y la producción de PGE2 en células A549. Tanto la expresión de COX-2 inducida por LPS como la producción de PGE2 fueron significativamente inhibidas por el NDE (1–10 μg/mL) de manera dependiente de la concentración. El NDE no afectó la expresión de COX-1 ni la actividad de COX. Estos resultados sugieren que el NDE regula a la baja la expresión de COX-2 inducida por LPS e inhibe la producción de PGE2 en las células epiteliales pulmonares.

Mecanismos Antitumorales

La protopina, un alcaloide isoquinolínico, impidió el crecimiento de células de cáncer de colon al estabilizar p53, lo que a su vez causó apoptosis y autofagia en las células de cáncer de colon. La nandsterina, aislada de los frutos, demostró citotoxicidad contra células de leucemia humana HL-60 con valores de IC50 de 52.1 μM. La oxonantenina fue notablemente citotóxica para las células A549, con un valor de IC50 de 8.15 ± 0.34 μM. La nantenina y la nornantenina fueron moderadamente citotóxicas para las células A549, con valores de IC50 de 58.94 ± 2.81 y 48.98 ± 2.57 μM, respectivamente. Dos nuevos alcaloides pirrólicos, la metil-E-mangolamida y la metil-Z-mangolamida, demostraron muerte celular inducida en células HeLa tratadas con adriamicina, con la inhibición de la glicoproteína P potencialmente asociada al proceso de inducción de la muerte celular.

Mecanismos Antimicrobianos

Se observó que la morfología bacteriana después del tratamiento con el extracto de hoja de nandina resultó destruida: las paredes celulares y las membranas celulares se rompieron, y el citoplasma quedó constreñido y se derramó. El extracto de hoja de nandina mostró una alta actividad antibacteriana al destruir la pared celular y cambiar la permeabilidad de la membrana celular.

Mecanismos Neurológicos y de Canales Iónicos

Se ha demostrado que la nantenina ejerce una acción dependiente de la dosis en la protección de la enzima Na+/K+ ATPasa de las membranas sinápticas, lo que disminuye el influjo de iones Ca2+ en la célula. La nantenina activa la Na+K+ ATPasa, lo que disminuye la entrada de iones de sodio y mantiene el gradiente de iones de sodio a través de la membrana neuronal, impidiendo la despolarización de la terminación nerviosa y la entrada de Ca2+ a la neurona. También inhibe el influjo de Ca2+ en una terminal sináptica neural aislada, lo que contribuye a su actividad anticonvulsivante.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Nota general importante: La mayoría de los usos tradicionales están respaldados por actividades biológicas demostradas en estudios experimentales modernos, lo que sugiere un valor medicinal potencial de N. domestica. Sin embargo, se necesita más información sobre sus mecanismos de actividad, el perfil farmacocinético de los constituyentes, y su perfil de seguridad y eficacia en humanos. La abrumadora mayoría de la investigación publicada es preclínica —in vitro (cultivo celular) o basada en animales— sin ensayos clínicos controlados publicados (ensayos controlados aleatorizados) en humanos identificados en la literatura revisada por pares hasta 2024.

5.1 Sistema Respiratorio

Base tradicional: N. domestica se ha utilizado terapéuticamente durante mucho tiempo en China y Japón para tratar la tos por calor pulmonar, la tos ferina, las sibilancias, el asma, la bronquitis crónica y la conjuntivitis.

Evidencia experimental: En preparaciones aisladas de anillos traqueales de cobayo, el NDE (1 mg/mL) causó una relajación de los músculos lisos traqueales, pero tuvo poco efecto sobre la capacidad de respuesta de la tráquea a la acetilcolina. Este es un estudio en tejido animal (ex vivo); no se dispone de datos clínicos en humanos.

La decocción de hierbas medicinales de hojas de nandina se ha utilizado para tratar la traqueítis crónica en la medicina china. En un estudio diseñado para evaluar las actividades antiasmática y antibacteriana, los resultados mostraron que todas las muestras probadas fueron capaces de reducir los síntomas del asma e inhibir el crecimiento de bacterias. Este estudio utilizó un modelo de asma en cobayos; la fortaleza de la evidencia es únicamente preclínica.

Las hojas de nandina inhiben el crecimiento bacteriano y previenen el asma a través de alcaloides y flavonas, que tuvieron una función integrada contra la bronquitis crónica. Esta conclusión se derivó de un estudio en modelo animal, no de un ensayo clínico en humanos.

Fortaleza de la evidencia: La base de evidencia respiratoria es enteramente preclínica (estudios en tejido aislado y modelo animal). No se han publicado ensayos clínicos en humanos.

5.2 Actividad Antiinflamatoria

Evidencia experimental: Un fitoquímico de tipo biflavonoide, la robustaflavona, fue aislado de los frutos de N. domestica mediante fraccionamiento guiado por bioactividad, con base en su capacidad para inhibir la inflamación. El mecanismo antiinflamatorio de la robustaflavona aislada de N. domestica aún no se ha estudiado completamente. Sus actividades se evaluaron utilizando macrófagos RAW 264.7 estimulados con lipopolisacárido (LPS). La robustaflavona suprimió la expresión de iNOS y COX-2, y reguló a la baja la expresión de NF-κB y la fosforilación de pERK 1/2. Todos los hallazgos demostraron que la robustaflavona tenía propiedades antiinflamatorias.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia antiinflamatoria proviene de experimentos en cultivo celular (in vitro). Los datos clínicos (en humanos) están ausentes.

5.3 Actividad Antimicrobiana

Evidencia experimental: La amentoflavona, aislada de las hojas y frutos, demostró una notable propiedad antioxidante y pudo inhibir el crecimiento de Staphylococcus aureus y Escherichia coli. Se ha demostrado que los extractos de hoja tienen efectos bactericidas contra múltiples patógenos en ensayos in vitro en placa, siendo la fracción de acetato de etilo —que contiene alcaloides y flavonas— la fracción más activa. Se observó que la morfología bacteriana después del tratamiento con el extracto de hoja de nandina resultó destruida: las paredes celulares y las membranas celulares se rompieron, y el citoplasma quedó constreñido. El extracto de hoja de nandina mostró una alta actividad antibacteriana al destruir la pared celular y cambiar la permeabilidad de la membrana celular. El aceite volátil de las flores también ha demostrado control de bacterias patógenas transmitidas por alimentos y patógenos de plantas agrícolas.

Fortaleza de la evidencia: Enteramente in vitro y basada en laboratorio; no hay ensayos en humanos. La evidencia para el uso antimicrobiano clínico no está establecida.

5.4 Actividad Antioxidante

Las actividades antioxidantes del aceite esencial del fruto se evaluaron mediante poder reductor, capacidad quelante de metales y capacidad de captación frente a los radicales libres DPPH, ABTS y el anión superóxido. El aceite exhibió actividades antioxidantes significativas. La amentoflavona mostró una potente actividad antioxidante en la captación de radicales DPPH, ABTS, superóxido e hidroxilo de manera dependiente de la concentración, con una inhibición que osciló entre el 19.21% y el 75.52%.

Fortaleza de la evidencia: Enteramente ensayos bioquímicos in vitro. No se ha establecido la relevancia clínica.

5.5 Actividad Antitumoral

Evidencia experimental: Múltiples alcaloides aislados de N. domestica han demostrado actividad antitumoral en ensayos de líneas celulares. El supresor tumoral p53 desempeña funciones esenciales en los mecanismos de protección celular contra estímulos de estrés, y su activación induce apoptosis o autofagia en ciertas células cancerosas. La protopina fue identificada como un activador de la vía p53 a partir de un cribado de compuestos naturales basado en células. Aumentó la actividad transcripcional mediada por p53 y promovió la fosforilación de p53 en el residuo Ser15, resultando en la estabilización de la proteína p53. Además, la protopina regulá al alza la expresión de p21WAF1/CIP1 y BAX, e inhibió la proliferación de células de cáncer de colon HCT116.

El estudio de actividad antitumoral mostró que la Launobina (1) produjo un fuerte efecto inhibitorio sobre el crecimiento de células de melanoma B16 (IC50 = 21.06 ± 0.78 μM).

Fortaleza de la evidencia: Enteramente preclínica (estudios in vitro y en líneas celulares). No se han identificado estudios en modelos animales o tumorales en humanos en fuentes revisadas por pares. La significancia clínica es completamente desconocida.

5.6 Actividad Dermatológica

Se ha encontrado que N. domestica es eficaz en el tratamiento de infecciones dermatofíticas y mastocitoma solitario. La actividad antifúngica contra hongos patógenos de infecciones cutáneas se ha atribuido al aceite esencial y a los extractos orgánicos de la planta.

Fortaleza de la evidencia: Preclínica y observaciones de casos limitados. No hay ensayos clínicos controlados en humanos.

5.7 Actividad Neurológica

Evidencia experimental: La nantenina activa la Na+K+ ATPasa, lo que disminuye la entrada de iones de sodio y mantiene el gradiente de iones de sodio a través de la membrana neuronal, impidiendo la despolarización de la terminación nerviosa y la entrada de Ca2+ a la neurona. También inhibe el influjo de Ca2+ en una terminal sináptica neural aislada, lo que contribuye a su actividad anticonvulsivante. Estos hallazgos provienen de preparaciones aisladas y estudios celulares.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente preclínica (in vitro). No hay estudios en humanos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Nandina

• Sistema respiratorio: Supresión de la tos, antiasmático, antitusivo, relajación del músculo liso de las vías respiratorias, tratamiento de la bronquitis crónica, la tos ferina y el asma.
• Respuesta inmunológica / inflamatoria: Inhibición de la señalización de NF-κB, supresión de COX-2, modulación de citocinas (IL-1β, IL-6), inhibición del óxido nítrico.
• Antimicrobiano: Actividad antibacteriana (alcaloides contra patógenos grampositivos; flavonas contra patógenos gramnegativos), antifúngico (hongos patógenos cutáneos).
• Oncología (preclínica): Citotoxicidad contra múltiples líneas celulares cancerosas, incluyendo HL-60, A549, HCT116, melanoma B16 y células HeLa, a través de múltiples mecanismos, incluyendo la estabilización de p53 y la inhibición de la glicoproteína P.
• Ocular / hepático: Uso tradicional para la conjuntivitis, la eliminación del calor hepático y el aclaramiento de la vista, según lo registrado en textos de MTC.
• Neurológico: Modulación de canales iónicos, propiedades anticonvulsivantes (nantenina).
• Antioxidante: Captación de radicales libres mediante flavonoides y constituyentes del aceite esencial.
• Renal: Fórmulas combinadas tradicionales para la nefritis.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No se establecen recomendaciones de dosificación humana estandarizadas en farmacopeas revisadas por pares ni en organismos institucionales como la OMS o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para Nandina domestica hasta la literatura disponible más reciente. Las dosis reportadas provienen exclusivamente de investigaciones preclínicas:

• El tratamiento con LPS a 6 μg/mL resultó en un aumento de la expresión de COX-2 y la producción de PGE2 en células A549; ambas fueron significativamente inhibidas por el NDE a 1–10 μg/mL de manera dependiente de la concentración. (Estudio en cultivo celular.)
• En preparaciones aisladas de anillos traqueales de cobayo, el NDE a 1 mg/mL causó una relajación de los músculos lisos traqueales. (Estudio en tejido aislado.)
• La nandsterina demostró citotoxicidad contra células HL-60 con IC50 = 52.1 μM; la oxonantenina fue citotóxica para células A549 con IC50 = 8.15 ± 0.34 μM; la nantenina y la nornantenina fueron moderadamente citotóxicas para células A549 con valores de IC50 de 58.94 ± 2.81 y 48.98 ± 2.57 μM, respectivamente. (Estudios en líneas celulares.)
• La nandsterina aislada de los frutos demostró citotoxicidad contra células de leucemia humana HL-60 con valores de IC50 de 52.1 μM. (Estudio en línea celular.)

En Japón, se comercializa una pastilla para la garganta llamada Nanten-nodo-ame, que contiene extractos del fruto de N. domestica, aunque la información de dosificación estandarizada específica para el ingrediente botánico de ese producto no se detalla en las fuentes revisadas por pares consultadas.

Los estudios existentes de actividad farmacológica se han centrado en los extractos crudos o los constituyentes semipurificados de las diversas partes medicinales de N. domestica. Existe la necesidad de una exploración más profunda de las actividades farmacológicas de los constituyentes químicos aislados.

8. Consideraciones de Seguridad

Toxicidad del Fruto en Humanos

Se considera que el fruto es venenoso cuando se consume crudo, presentándose náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal como efectos secundarios tras su ingestión. La planta se considera no tóxica en humanos a niveles de exposición ordinarios. Si se ingiere, es posible que se presenten efectos gastrointestinales leves, aunque son poco comunes.

Glucósidos Cianogénicos

Se han identificado dos glucósidos cianogénicos, el p-glucosiloximandelonitrilo y la nandinina, en las hojas de N. domestica. La planta contiene glucósidos cianogénicos que producen cianuro al hidrolizarse en el tracto digestivo. El ácido cianhídrico se une al hierro de la citocromo oxidasa a3, lo que provoca el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.

Toxicología de Alcaloides (Nandinina y Nantenina)

Los mecanismos tóxicos de la nandinina y la nantenina siguen sin identificarse. Los efectos reportados en casos graves incluyen entumecimiento, convulsiones, hemorragia pulmonar e incluso la muerte.

Toxicidad Animal — Riesgos Específicos por Especie

La planta es tóxica para gatos, perros, aves y animales de pastoreo. Contiene glucósidos cianogénicos que producen cianuro al hidrolizarse en el tracto digestivo de estos animales. Los rumiantes tienen más probabilidades de estar en riesgo al comer Nandina porque hidrolizan más fácilmente los glucósidos cianogénicos a cianuro de hidrógeno que los animales de estómago simple. Debido a su comportamiento alimentario voraz, se ha documentado que las aves conocidas como ampelis americano (Cedar Waxwing) mueren tras consumir dosis tóxicas de bayas de N. domestica. N. domestica contiene cianuro y es una de las pocas bayas fácilmente disponibles en ciertas temporadas. Los hallazgos macroscópicos y microscópicos fueron consistentes con lesiones asociadas a la toxicidad por cianuro. Este artículo documentó la toxicidad asociada con N. domestica en el ampelis americano.

Toxicidad Aguda en Animales de Laboratorio

En una evaluación de seguridad en ratones, el extracto de hoja de nandina no tuvo efecto tóxico en ratones a las dosis probadas. Este fue un estudio preliminar de seguridad en animales y no se traduce directamente en datos de seguridad en humanos.

Brechas Actuales en los Datos de Seguridad en Humanos

Los estudios existentes de actividad farmacológica se han centrado en extractos crudos o constituyentes semipurificados de diversas partes medicinales de N. domestica. Se ha identificado la necesidad de una exploración más profunda de las actividades farmacológicas y, por extensión, del perfil de seguridad de los constituyentes aislados. Se necesita más información sobre sus mecanismos de actividad, el perfil farmacocinético de los constituyentes, y su perfil de seguridad y eficacia en humanos.

Estatus de Especie Invasora

Las plantas de Nandina se consideran invasoras en los EE. UU. Su cultivo se desaconseja en algunos estados, como en el sureste de EE. UU., Maryland y Texas.

9. Higenamina: Un Alcaloide Notable con Implicaciones Regulatorias

El alcaloide higenamina se encuentra en Nandina domestica, así como en varias otras especies de plantas. La higenamina se clasifica como un agonista del receptor beta-2 adrenérgico y se ha detectado en suplementos dietéticos comercializados para la pérdida de peso y el rendimiento deportivo. La Agencia Mundial Antidopaje (WADA) ha prohibido la higenamina en competición; sin embargo, esta dimensión regulatoria se refiere a la higenamina como compuesto y no a N. domestica como ingrediente en sí, y las concentraciones de higenamina aportadas específicamente por las preparaciones basadas en N. domestica no se han cuantificado de forma independiente en la literatura clínica revisada por pares accesible en estas búsquedas.

10. Vacíos de Investigación y Limitaciones de la Base de Evidencia Actual

N. domestica se utiliza tradicionalmente para el tratamiento del asma, la bronquitis crónica, la conjuntivitis, la tos ferina y los tumores faríngeos, etc. Los estudios existentes de actividad farmacológica han demostrado efectos antitumorales, antiinflamatorios, antimicrobianos, así como efectos sobre el sistema respiratorio. Sin embargo, varias brechas importantes limitan el valor traslacional de este cuerpo de investigación:

• No se han identificado ensayos controlados aleatorizados (ECA) publicados ni estudios observacionales controlados en humanos para ninguna indicación.
• Los estudios existentes de actividad farmacológica se han centrado en extractos crudos o constituyentes semipurificados de diversas partes medicinales de N. domestica. Existe la necesidad de una exploración más profunda de las actividades farmacológicas de los constituyentes químicos aislados.
• Casi la mitad de los componentes se detectan en el aceite volátil de N. domestica mediante GC-MS. Los componentes del aceite volátil existen en forma de mezclas. Ha habido pocas investigaciones sobre las propiedades farmacológicas de los componentes individuales del aceite volátil.
• Los datos farmacocinéticos (absorción, distribución, metabolismo y excreción) de cualquier constituyente en humanos están ausentes de la literatura publicada.
• No se ha establecido la estandarización de las proporciones de las partes de la planta, los métodos de extracción y las concentraciones de constituyentes bioactivos para las preparaciones comerciales.
• Los estudios de seguridad a largo plazo en humanos están completamente ausentes.

Referencias

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