IngredientesLas dos clases principales de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) son los ácidos grasos omega-3 y omega-6. Como todos los ácidos grasos, los AGPI consisten en largas cadenas de átomos de carbono con un grupo carboxilo en un extremo de la cadena y un grupo metilo en el otro. Los AGPI se distinguen de los ácidos grasos saturados y monoinsaturados por la presencia de dos o más dobles enlaces entre carbonos dentro de la cadena del ácido graso.
La posición de los dobles enlaces carbono-carbono en las cadenas de ácidos carboxílicos en las grasas se designa mediante letras griegas. El átomo de carbono más cercano al grupo carboxilo es el carbono alfa, el siguiente carbono es el carbono beta, y así sucesivamente. En los ácidos grasos, el átomo de carbono del grupo metilo en el extremo de la cadena hidrocarbonada se denomina carbono omega, porque omega es la última letra del alfabeto griego. Los ácidos grasos omega-3 tienen un doble enlace a tres carbonos de distancia del carbono metilo, mientras que los ácidos grasos omega-6 tienen un doble enlace a seis carbonos de distancia del carbono metilo.
Las grasas poliinsaturadas se oxidan fácilmente, es decir, tienden a reaccionar químicamente con el oxígeno. Esta reacción normalmente rompe el ácido graso y produce oxidantes (radicales libres).
El ácido α-linolénico (ALA, 18:3 omega-3), el ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 omega-3) y el ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 omega-3) son todos ácidos grasos omega-3, mientras que el ácido linoleico (LA, 18:2 omega-6) y el ácido araquidónico (AA, 20:4 omega-6) pertenecen a los ácidos grasos omega-6.
Existen varios omega-3 diferentes, pero la mayor parte de la investigación científica se centra en tres: el ácido alfa-linolénico (ALA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). El ALA contiene 18 átomos de carbono, mientras que el EPA y el DHA se consideran omega-3 de cadena larga (LC), ya que el EPA contiene 20 carbonos y el DHA contiene 22.
Aunque todos los ácidos grasos esenciales (AGE) pueden encontrarse en fuentes alimentarias humanas, solo el ácido linoleico y el ácido alfa-linolénico se consideran verdaderamente esenciales, ya que el organismo cuenta con enzimas capaces de sintetizar todos los demás AGE a partir de estos dos ácidos grasos.
A través de etapas de elongación, el ALA se metaboliza en EPA y DHA mediante dos enzimas específicas, la Δ6 desaturasa y la Δ5 desaturasa, mientras que el LA se metaboliza en AA. El EPA y el ALA compiten por el mismo sistema enzimático; por lo tanto, una ingesta elevada de AGPI n-6 de fondo reduce la interconversión de los AGPI n-3.
El EPA y el DHA se encuentran en productos del mar, especialmente en pescados de agua fría como el salmón, la caballa y el atún, así como en mariscos y suplementos de aceite de pescado. Un tipo diferente de omega-3, el ALA (ácido alfa-linolénico), se encuentra en ciertos aceites vegetales, como los aceites de linaza, soya y canola, y en algunos otros alimentos vegetales, como las semillas de chía y las nueces.
Los aceites que contienen estos ácidos grasos se originan en fuentes vegetales y pueden encontrarse en pescado, productos del pescado, semillas, frutos secos, verduras de hoja verde y legumbres.
Los AGPI son producidos principalmente por el fitoplancton marino y se encuentran en pescados y mariscos. La fuente biosintética original del EPA y el DHA marinos es, por tanto, microalgal, y los peces acumulan estos ácidos grasos a través de la cadena alimentaria.
Los omega-3 de cadena larga están presentes en varias formulaciones de suplementos dietéticos, incluidos el aceite de pescado, el aceite de kril, el aceite de hígado de bacalao y productos vegetarianos que contienen aceite de algas.
Los omega-3 en forma de triglicéridos reesterificados, triglicéridos naturales y ácidos grasos libres tienen una biodisponibilidad algo mayor que los ésteres etílicos, pero el consumo de todas las formas aumenta significativamente los niveles circulantes de omega-3. El aceite de kril contiene omega-3 principalmente como fosfolípidos, y una investigación limitada sugiere que estos tienen una biodisponibilidad algo mayor que los omega-3 del aceite de pescado.
Las fuentes vegetales de omega-3 provenientes del aceite de algas suelen aportar entre 100 y 300 mg de DHA; algunas también contienen EPA. Estos suplementos normalmente contienen los omega-3 en forma de triglicéridos. Según un estudio pequeño, la biodisponibilidad del DHA del aceite de algas es equivalente a la del salmón cocido.
La FDA ha aprobado dos productos de ácidos grasos omega-3 de venta con receta: el icosapent etilo y los ésteres etílicos de ácidos omega-3.
Las grasas y los lípidos siempre han tenido un papel primordial en la historia de la humanidad, desde las civilizaciones antiguas hasta la época moderna y contemporánea, pasando de usos domésticos y cosméticos, a las primeras aplicaciones médicas y, posteriormente, a los usos industriales a gran escala para la producción de alimentos, productos farmacéuticos, cosméticos y biocombustibles.
Las plantas, el pescado y las grasas animales han representado la fuente principal de lípidos y grasas durante siglos. Estos compuestos bioactivos no están distribuidos al azar, sino que están presentes en alimentos que los seres humanos han consumido juntos históricamente. Desde dietas tradicionales como la mediterránea, que combina el aceite de oliva (AGPI y polifenoles) con vegetales y legumbres, hasta las cocinas asiáticas que combinan semillas de sésamo con cúrcuma, las prácticas culturales han aprovechado desde hace mucho tiempo esta sinergia natural.
La grasa dietética fue reconocida como una buena fuente de energía y de vitaminas liposolubles desde la primera parte del siglo XX, pero los ácidos grasos no se consideraban nutrientes esenciales porque podían sintetizarse a partir de los carbohidratos de la dieta. Esta visión bien establecida fue desafiada en 1929 por George y Mildred Burr, quienes informaron que el ácido graso dietético era necesario para prevenir una enfermedad por deficiencia que se presentaba en ratas alimentadas con una dieta libre de grasas. Concluyeron que los ácidos grasos eran nutrientes esenciales y demostraron que el ácido linoleico prevenía la enfermedad y era un ácido graso esencial. Los Burr demostraron posteriormente que el ácido linolénico, el análogo omega-3 del ácido linoleico, también es un ácido graso esencial.
Los Burr acuñaron la expresión "ácidos grasos esenciales". Su artículo de 1929 sobre el tema condujo al descubrimiento de los ácidos grasos omega-6, que previenen la piel escamosa y son necesarios para la correcta función de la barrera cutánea. El concepto de una "vitamina F" necesaria para la piel fue clave para establecer los requerimientos dietéticos de omega-6 en humanos hacia la década de 1960. Sin embargo, en aquel entonces, las manifestaciones de la deficiencia de omega-6 eran tan evidentes, y los síntomas de la deficiencia de omega-3 tan sutiles, que pocos en el campo de la medicina reconocieron los rasgos científicos del omega-3 como un nutriente necesario.
El avance decisivo llegó en la década de 1970, cuando Dyerberg y Bang informaron que la baja incidencia de enfermedad coronaria aterosclerótica en los esquimales de Groenlandia se debía al alto contenido de lípidos marinos de su dieta. Posteriormente descubrieron que el EPA, que estaba aumentado en el plasma de los esquimales, inhibía la agregación plaquetaria, y concluyeron que la baja incidencia de enfermedad arterial coronaria se debía al efecto antitrombótico del EPA.
Este interés fue impulsado por investigaciones epidemiológicas que datan de la década de 1970, las cuales encontraron tasas bajas de infarto de miocardio y otros eventos coronarios entre los inuit de Groenlandia y otras poblaciones que consumen pescado, como las de Japón.
La conciencia sobre los beneficios para la salud de los ácidos grasos esenciales aumentó considerablemente desde la década de 1980. Un año después del hallazgo original de los Burr, los investigadores demostraron que los ácidos grasos poliinsaturados ácido linoleico y, más adelante, el ácido α-linolénico podían aliviar los síntomas producidos por una dieta libre de grasas. Aunque en su momento fue controvertido, existían así dos tipos distintos de AGPI que eran ambos esenciales: la familia n-3 (omega-3) y la familia n-6 (omega-6).
Además de proporcionar un aporte considerable de energía al organismo (función que también pueden cumplir las grasas saturadas), estos ácidos grasos insaturados —y especialmente los esenciales— intervienen en la estructura de la membrana celular, la regulación de la presión arterial y la coagulación; participan en el correcto funcionamiento del sistema inmunológico y en la asimilación de vitaminas liposolubles; influyen en la síntesis de sustancias pro- y antiinflamatorias; y protegen el sistema cardiovascular.
Los investigadores han mostrado un interés creciente en los ácidos grasos esenciales insaturados, ya que forman el armazón de las membranas celulares del organismo, particularmente de las neuronas del cerebro, participan en el proceso de transformación energética y regulan los flujos de información entre células. Los ácidos grasos poliinsaturados también son precursores de moléculas "hormonales" —a menudo con efectos opuestos— entre ellas prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos, lipoxinas, resolvinas y protectinas, que regulan la inmunidad, la agregación plaquetaria y la inflamación.
Los AGPI exhiben una gama de efectos biológicos, muchos de los cuales están mediados por la formación y acción de metabolitos bioactivos como las prostaglandinas (PG), los leucotrienos (LT), las lipoxinas (LX), las resolvinas (Rv) y las protectinas. Estos mediadores lipídicos son potentes reguladores endógenos de la inflamación y de las enfermedades relacionadas.
Estos ácidos grasos son metabolizados por las enzimas COX, LOX y citocromo P450 (CYP450) en diversas clases de mediadores lipídicos. La COX metaboliza el ácido araquidónico (AA) omega-6 en eicosanoides proinflamatorios, como las prostaglandinas y los tromboxanos.
Se considera ampliamente que los AGPI omega-3 actúan mediante varios mecanismos posibles, como impedir la conversión del ácido araquidónico (AA) en eicosanoides proinflamatorios, como los leucotrienos y las prostaglandinas, mediante competencia por el sustrato, o al servir como sustrato alternativo para producir productos menos potentes. Además, el EPA y el DHA se convierten en metabolitos bioactivos como las resolvinas y las protectinas, con propiedades antiinflamatorias y proresolutivas.
Los mediadores proresolutivos especializados (SPM, por sus siglas en inglés), que incluyen lipoxinas, resolvinas, protectinas y maresinas, terminan activamente la inflamación y restauran la homeostasis tisular.
Se han identificado varias familias de SPM estructural y funcionalmente distintas, entre ellas las resolvinas de la serie E (RvE), derivadas del EPA mediante el metabolismo por P450 o por la ciclooxigenasa acetilada por aspirina (COX-2), y las resolvinas de la serie D, las protectinas y las maresinas, derivadas del DHA mediante la lipoxigenasa (LOX) o la COX-2 acetilada por aspirina.
Los ácidos grasos influyen en la inflamación mediante una variedad de mecanismos; muchos de ellos están mediados por —o al menos asociados con— cambios en la composición de ácidos grasos de las membranas celulares. La composición de ácidos grasos de las células involucradas en la respuesta inflamatoria influye en su función; el contenido de ácido araquidónico, EPA y DHA parece ser especialmente importante.
Los cambios en la composición de ácidos grasos pueden modificar la formación de balsas lipídicas (lipid rafts), la señalización celular que conduce a una expresión génica alterada, y el patrón de producción de mediadores lipídicos y peptídicos.
Los estudios de curso temporal sugieren que la incorporación neta de EPA y DHA en las células inflamatorias humanas comienza en el transcurso de días y alcanza su punto máximo en unas pocas semanas, mientras que los estudios que han utilizado múltiples dosis de aceite de pescado muestran que la incorporación de EPA y DHA (y la disminución paralela del ácido araquidónico) se produce de manera dosis-dependiente.
Sus efectos terapéuticos y promotores de la salud ya se han establecido en diversas enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes a través de varios mecanismos, incluidas modificaciones en la composición lipídica de la membrana celular, la expresión génica, el metabolismo celular y la transducción de señales.
Además de otros nutracéuticos, los ácidos grasos poliinsaturados ω-3 (AGPI) de la dieta pueden actuar sobre la inflamación del tejido adiposo, en contraste con los AGPI omega-6 (ω-6), que presentan propiedades proinflamatorias.
Tanto los AGPI ω-3 como los ω-6 contribuyen a la producción de mediadores lipídicos como los endocannabinoides, que están notablemente implicados en el control de la ingesta de alimentos, la detección de energía y los trastornos relacionados con la alimentación; la reproducción; la inflamación; la respuesta al estrés; y el cáncer, entre otras cosas.
Los resultados de los estudios observacionales han sido consistentes, y varias revisiones sistemáticas y metaanálisis muestran que un mayor consumo de pescado y niveles dietéticos o plasmáticos más altos de omega-3 se asocian con un menor riesgo de insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria y enfermedad coronaria mortal.
Los datos de ensayos clínicos del Diet and Reinfarction Trial de 1989, del ensayo abierto GISSI-Prevenzione de 1999, y de otros, respaldaron la hipótesis de que los omega-3 de cadena larga ofrecen protección frente a las ECV al reducir la susceptibilidad del corazón a las arritmias, disminuir los niveles de triglicéridos, reducir la presión arterial y disminuir la agregación plaquetaria.
En los estudios Nurses' y Health Professional Follow-Up combinados, una alta ingesta de grasas saturadas y trans se asocia con una mortalidad de 8-13% mayor, y la sustitución de la grasa saturada por AGPI se asocia con una menor mortalidad, siendo el AGPI más eficaz que el AGMI (reducción del 19% frente al 11%). Considerando únicamente la mortalidad por ECV, la sustitución de grasa saturada por AGPI y aceite de pescado reduce el riesgo, con una reducción del 28% en la mortalidad por ECV por cada 5% de energía.
Los estudios epidemiológicos han mostrado una asociación beneficiosa entre la ingesta de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) —específicamente el ácido linoleico (C18:2, n-6)— y la morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular. Los estudios clínicos han mostrado que los AGPI n-6 tienen los efectos hipocolesterolemiantes más potentes entre las clases individuales de ácidos grasos. Sin embargo, algunos estudios sugieren que ingestas altas de ácido linoleico pueden tener efectos adversos sobre las citocinas proinflamatorias y las moléculas de adhesión.
Desde el punto de vista mecanístico, el AGPI n-3 confiere protección frente a un amplio rango de estados de ECV, incluyendo la modulación de la función de la membrana celular, la regulación del ritmo cardíaco, la mejora de la función endotelial, así como la inhibición de las vías inflamatorias, oxidativas y trombóticas implicadas en la aterosclerosis. El AGPI n-3 también favorece la modulación del metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos. Sin embargo, desde el punto de vista clínico, aún existe una considerable controversia sobre el papel protector del AGPI n-3.
Los posibles beneficios para la salud del AGPI ω-3 han estimulado un considerable interés investigativo, dando lugar a más de 500 ensayos clínicos. Más de 250 estudios clínicos han examinado el impacto del AGPI ω-3 en la enfermedad cardiovascular (ECV) o en factores de riesgo relacionados con la ECV, como el síndrome metabólico, la diabetes, la obesidad, la inflamación, la dislipidemia y la hipertensión.
En general, la solidez de la evidencia para la suplementación con AGPI en la prevención cardiovascular es moderada a fuerte para la reducción de triglicéridos y moderada pero inconsistente para desenlaces clínicos duros, como el infarto de miocardio y la mortalidad por todas las causas. La revisión sistemática de ECA más extensa realizada hasta la fecha para evaluar los efectos de aumentar el AGPI sobre la enfermedad cardiovascular, la mortalidad, los lípidos o la adiposidad, concluyó que aumentar la ingesta de AGPI probablemente reduce ligeramente el riesgo de enfermedad coronaria.
Una revisión de 2020 de 23 estudios (43,998 participantes) mostró que el EPA y el DHA reducen los triglicéridos en aproximadamente un 15 por ciento, pero no afectan la grasa corporal ni otros lípidos. Varios productos que contienen omega-3 han sido aprobados como medicamentos de venta con receta para usarse en combinación con la dieta para reducir los niveles de triglicéridos.
Según las Guías Alimentarias de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), entre el 20 y el 35 por ciento de las calorías diarias deben provenir de las grasas de la dieta. La FDA reconoció en 2004 una declaración de propiedades saludables válida para alimentos convencionales y suplementos dietéticos que contienen EPA y DHA. Según esta declaración, "el consumo de ácidos grasos omega-3 EPA y DHA puede reducir el riesgo de enfermedad coronaria"; sin embargo, la evidencia es de apoyo más que convincente.
La evidencia sobre la reducción de triglicéridos es una de las más sólidas dentro de la bibliografía sobre AGPI, y se refleja en la aprobación por parte de la FDA de preparaciones de omega-3 de grado farmacéutico para la hipertrigliceridemia.
Varios ensayos clínicos han informado que el AGPI ω-3 fue capaz de prevenir la muerte cardíaca súbita (MCS), prevenir la arritmia ventricular en pacientes con cardioversores implantables, disminuir la aparición de contracciones ventriculares prematuras, reducir la frecuencia cardíaca y prevenir la fibrilación auricular.
Se ha demostrado que el AGPI n-3 atenúa la remodelación estructural auricular, prolonga el período refractario efectivo auricular al prevenir la reentrada, y suprime la actividad ectópica proveniente de las venas pulmonares. En la mayoría de los estudios, se ha encontrado que la ingesta dietética de pescado no tiene efecto sobre la incidencia de FA. El DHA circulante se ha informado de manera consistente como inversamente asociado con el riesgo de FA, mientras que el EPA no muestra dicho efecto.
Aunque el AGPI n-3 tiene propiedades antiarritmogénicas, su eficacia clínica en la prevención de la FA no cuenta con respaldo consistente. Se necesitan más estudios bien diseñados para superar las limitaciones de los estudios existentes y proporcionar conclusiones sólidas.
Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 podrían tener propiedades antiarrítmicas, pero los datos son contradictorios en cuanto a si los AGPI n3 reducen las tasas de fibrilación auricular (FA) después de la cirugía de derivación (bypass) de arteria coronaria (CABG). Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico evaluó esta hipótesis, asignando aleatoriamente a pacientes sometidos a CABG a recibir AGPI n3 de grado farmacéutico, 2 g por vía oral dos veces al día (mínimo de 6 g), o un placebo equivalente, al menos 24 horas antes de la cirugía.
Fuerza de la evidencia: Mixta. Aunque existe plausibilidad mecanística, el historial de ensayos clínicos para la prevención específica de la FA es inconsistente.
La evidencia más convincente sobre los efectos beneficiosos del AGPI omega-3 se encuentra en los trastornos del estado de ánimo. Un metaanálisis de ensayos que incluyeron pacientes con trastorno depresivo mayor y trastorno bipolar proporcionó evidencia de que la suplementación con AGPI omega-3 reduce los síntomas de depresión. Además, un análisis de metarregresión sugiere que la suplementación con ácido eicosapentaenoico puede ser más beneficiosa en los trastornos del estado de ánimo que con el ácido docosahexaenoico.
Un metaanálisis de 11 y 8 ensayos realizados, respectivamente, en pacientes con un diagnóstico de trastorno depresivo mayor (TDM) definido según el DSM y en pacientes con síntomas depresivos pero sin diagnóstico de TDM, demostró un beneficio clínico significativo del tratamiento con AGPI omega-3 en comparación con placebo (diferencia estandarizada en el modelo de efectos aleatorios de 0.56 DE [IC del 95%: 0.20, 0.92] y 0.22 DE [IC del 95%: 0.01, 0.43], respectivamente; el análisis conjunto fue de 0.38 DE [IC del 95%: 0.18, 0.59]). El uso predominante de EPA dentro de la preparación, más que de DHA, influyó en la eficacia clínica final. También se observó una eficacia clínica significativa con el uso del AGPI omega-3 como coadyuvante en lugar de como monoterapia.
Una revisión Cochrane resumió los hallazgos de ensayos controlados aleatorizados que habían examinado los efectos de la ingesta de AGPI omega-3 sobre el trastorno depresivo mayor en adultos. Veinticinco ensayos (N=1,373) habían comparado los efectos de los AGPI omega-3 y un placebo sobre los síntomas depresivos, y encontraron que los primeros producían beneficios de pequeños a modestos. Sin embargo, se consideró que la evidencia estaba sesgada y era de muy baja calidad, y el efecto informado se juzgó clínicamente irrelevante.
A pesar de la diferente bioactividad entre el EPA y el DHA, existe una base biológica sólida que respalda su potencial ansiolítico y antidepresivo, que comprende la modulación de las propiedades de la membrana neuronal, la expresión de receptores y la neurotransmisión, la actividad antioxidante, antiinflamatoria y proresolutiva, y la promoción de la neuroplasticidad y la neuroprotección.
Algunos estudios no informaron una eficacia terapéutica superior de los AGPI n-3 frente al placebo en el TDM. Estos hallazgos inconsistentes pueden atribuirse a varios factores, incluidas las variaciones en la duración del estudio, las dosis de AGPI n-3 y el tamaño de la muestra.
Fuerza de la evidencia: Moderada para el TDM cuando se utilizan preparaciones con predominio de EPA como terapia coadyuvante; débil a mixta para otras indicaciones y para la monoterapia.
Una revisión de 2023 de 36 estudios comparó suplementos de ácidos grasos poliinsaturados (omega-3, omega-6, o ambos) frente a placebo para el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes. Los autores evaluaron tres grupos de estudios sobre suplementos de omega-3 y no encontraron evidencia de que sea probable que los síntomas del TDAH mejoren en niños o adolescentes con TDAH que reciben suplementos de ácidos grasos poliinsaturados. Los autores señalaron que, si bien la investigación sobre la eficacia de los suplementos de omega-3 para el TDAH ha aumentado, se necesitan más estudios de alta calidad debido al pequeño tamaño de las muestras y a las variaciones en los tipos y dosis de los suplementos.
En el caso del trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastornos relacionados, la mayoría de los ensayos mostraron, como máximo, beneficios pequeños en comparación con el placebo. Un metaanálisis limitado de estos ensayos sugirió que los beneficios de la suplementación con AGPI omega-3 pueden ser mayores en el entorno escolar que en el hogar.
Fuerza de la evidencia: Débil a no concluyente. La evidencia actual no respalda firmemente la suplementación con AGPI como tratamiento para el TDAH en niños y adolescentes.
Desde su descubrimiento en la década de 1970 como componentes clave del tejido cerebral, se ha postulado que los AGPI n-3 de cadena larga cumplen funciones críticas en el desarrollo y la función cerebral; se ha implicado la carencia de estos ácidos grasos en una serie de afecciones de salud mental a lo largo de la vida, desde trastornos del desarrollo y discapacidad intelectual en la infancia, hasta depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia y trastorno límite de la personalidad en la edad adulta, y deterioro cognitivo, demencia y enfermedad de Alzheimer en la vejez.
La evidencia de estudios observacionales sugiere que las dietas ricas en ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (AGPI) pueden proteger a las personas frente al deterioro cognitivo y la demencia. La solidez de este posible efecto protector se ha evaluado en ensayos controlados aleatorizados.
Los AGPI-CL O3 se han relacionado con el desarrollo neurológico, la salud materno-infantil y la etiología de ciertas enfermedades no transmisibles, incluidos el deterioro cognitivo relacionado con la edad, la enfermedad cardiovascular y la diabetes.
En un ECA cruzado en sujetos sanos de 51 a 72 años, la ingesta de AGPI n-3 mejoró el rendimiento cognitivo después de cinco semanas en comparación con el placebo. Además, se obtuvieron relaciones inversas entre los factores de riesgo cardiometabólico y el rendimiento cognitivo, lo que indica un potencial de las estrategias de prevención dietética para retrasar la aparición de trastornos metabólicos y el deterioro cognitivo asociado.
Fuerza de la evidencia: La evidencia observacional es favorable, pero la evidencia de ECA para la prevención de la demencia sigue siendo limitada y mixta. La revisión Cochrane encontró evidencia insuficiente de ensayos para concluir que la suplementación con omega-3 previene el deterioro cognitivo en adultos mayores cognitivamente sanos.
Los AGPI n-3 marinos pueden actuar de varias maneras para reducir la inflamación: disminuyen la producción de mediadores eicosanoides a partir del ácido araquidónico, muchos de los cuales tienen funciones proinflamatorias; aumentan la producción de eicosanoides débilmente inflamatorios o antiinflamatorios a partir del EPA; aumentan la producción de resolvinas antiinflamatorias y proresolutivas a partir del EPA y el DHA; y disminuyen la expresión de moléculas de adhesión en leucocitos y células endoteliales.
La suplementación dietética con AGPI omega-3, incluidos el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), muestra un impacto beneficioso en una amplia gama de enfermedades humanas en las que se sospecha que la inflamación no resuelta es un componente clave de la patogénesis.
Además de las enfermedades inflamatorias, el AGPI ω-3 y las resolvinas parecen modular la progresión del cáncer. La ingesta de AGPI ω-3 se ha asociado con una reducción de la inflamación en el cáncer colorrectal y con un fenotipo favorable en el cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia clínica en el cáncer es en gran medida observacional y debe caracterizarse como preliminar.
Los efectos terapéuticos y promotores de la salud de los AGPI ω-3 y ω-6 ya se han establecido en diversas enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes. La aplicación de los AGPI ω-3 y ω-6 en las enfermedades cutáneas más comunes se ha examinado en numerosos estudios, pero sus resultados y conclusiones fueron en su mayoría contradictorios y no concluyentes.
La suplementación dietética y la aplicación tópica de ciertos AGPI omega-3 atenúan el fotodaño inducido por UV, los signos extrínsecos del envejecimiento cutáneo y las respuestas inflamatorias de la piel.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada para las afecciones inflamatorias cutáneas; más sólida para el papel establecido del ácido linoleico (LA) en la función de barrera cutánea.
Los estudios sugieren que las personas que obtienen mayores cantidades de omega-3 de los alimentos que consumen pueden tener un menor riesgo de desarrollar DMAE (degeneración macular relacionada con la edad).
Los niveles de DHA son especialmente altos en la retina (ojo), el cerebro y las células espermáticas.
Fuerza de la evidencia: En gran medida observacional. Los ensayos de intervención (por ejemplo, AREDS2) no demostraron un beneficio de la suplementación con omega-3 para los desenlaces de la DMAE.
La FDA establece que las etiquetas de los suplementos dietéticos no pueden sugerir una dosis diaria de EPA y DHA superior a 2 g.
La Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH (NIH ODS) señala que las ingestas de omega-3 de hasta 2 g/día provenientes de suplementos dietéticos generalmente se consideran seguras. En ocasiones se utilizan dosis más altas para reducir los triglicéridos, pero cualquier persona que tome omega-3 para este propósito debe estar bajo la supervisión de un profesional de la salud, ya que estas dosis podrían causar problemas de sangrado y posiblemente afectar la función inmunológica.
Las recomendaciones durante la lactancia son de 1000 mg de DHA más EPA por día.
En un ECA (el ensayo FISH), los pacientes sometidos a CABG fueron asignados aleatoriamente a recibir AGPI n3 de grado farmacéutico, 2 g por vía oral dos veces al día (mínimo total de 6 g), o un placebo equivalente, administrado al menos 24 horas antes de la cirugía.
En un estudio de 8 semanas, se administró a adultos con TDM 1 g de AGPI n-3 enriquecidos con EPA y DHA como monoterapia, sin observarse diferencias significativas entre los grupos.
Las fuentes vegetales de omega-3 provenientes del aceite de algas suelen aportar entre 100 y 300 mg de DHA por porción.
Las Guías Alimentarias para los Estadounidenses 2020-2025 del gobierno federal recomiendan que los adultos consuman 8 onzas o más de una variedad de productos del mar (pescado o mariscos) por semana para obtener todos los nutrientes que estos proporcionan.
Actualmente hay disponibles diversos suplementos dietéticos en diferentes formas químicas sin receta médica, pero no han sido aprobados por la FDA; no se les exige demostrar seguridad y eficacia antes de comercializar el producto.
Los efectos secundarios comúnmente reportados de los suplementos de omega-3 suelen ser leves. Estos incluyen sabor desagradable, mal aliento, acidez, náuseas, malestar gastrointestinal, diarrea, dolor de cabeza y sudor con olor característico.
El AGPI omega-3 fue bien tolerado tanto por niños como por adultos, siendo los efectos gastrointestinales leves el único evento adverso reportado de manera consistente en las revisiones de ensayos clínicos.
Los suplementos de omega-3 pueden aumentar el riesgo de sangrado si una persona está tomando medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes.
Los mecanismos de acción de estos ácidos grasos incluyen posibles efectos adversos, particularmente el riesgo de interacciones con medicamentos anticoagulantes, que requieren un uso cauteloso.
Dadas estas posibles interacciones, es esencial un monitoreo clínico cuidadoso. Los indicadores específicos deben incluir el INR (razón normalizada internacional) en pacientes que reciben anticoagulantes, el monitoreo de la presión arterial en aquellos con terapia antihipertensiva, y el perfil lipídico en pacientes dislipidémicos.
Las dosis altas de cápsulas de aceite de pescado pueden aumentar el riesgo de fibrilación auricular. Este riesgo es particularmente relevante a dosis farmacológicas (≥4 g/día) utilizadas para la reducción de triglicéridos y se ha observado en ensayos de gran tamaño con icosapent etilo y ésteres etílicos de ácidos omega-3 en dosis altas.
Al discutir los efectos adversos del uso indebido de los AGPI ω-3 y ω-6, las preocupaciones incluyen el consumo excesivo de pescado o de suplementos derivados de aceites de pescado, que puede conducir al consumo de niveles elevados de metilmercurio.
Los médicos deben indagar sobre la dieta de los pacientes para garantizar niveles adecuados de DHA y EPA y evitar el consumo de pescados con alto contenido de metilmercurio.
Las grasas poliinsaturadas se oxidan fácilmente, es decir, tienden a reaccionar químicamente con el oxígeno. Esta reacción normalmente rompe el ácido graso y produce oxidantes (radicales libres). Por lo tanto, la calidad del suplemento, las condiciones de almacenamiento y la frescura son consideraciones prácticas importantes al utilizar preparaciones de AGPI.
La dosificación en pacientes con insuficiencia hepática no está definida. La dosificación en pacientes con insuficiencia renal tampoco está definida.
A pesar de su popularidad, los suplementos nutricionales como los omega-3 y omega-6 derivados de alimentos están sujetos a requisitos de calidad, seguridad y eficacia que difieren significativamente de los aplicados a los medicamentos, siendo regulados por entidades diferentes.
Condiciones de salud que grasa poliinsaturada puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que grasa poliinsaturada puede ayudar a apoyar.
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