IngredientesEl compuesto comúnmente designado en el etiquetado de suplementos como 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol (también expresado como 26-diol, 5 alfa-furostan-12-ona-3 beta, 22, 26-triol) pertenece a la clase furostanólica de agliconas de saponinas esteroidales. En la literatura fitoquímica revisada por pares aparece casi exclusivamente como el resto de aglicona de moléculas de saponina totalmente glicosiladas, como el compuesto caracterizado estructuralmente por Yan et al. (1996) como 26-O-β-D-glucopiranosil-3-O-[{β-D-xilopiranosil(1→3)}-β-D-galactopiranosil(1→2)-β-D-glucopiranosil(1→4)-β-D-glucopiranosil]-5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol. Esta estructura fue aislada de las partes aéreas de Tribulus terrestris L., establecida sobre la base de evidencia química y espectroscópica, especialmente técnicas de espectroscopía de RMN 2D.
También se han documentado formas glicosídicas relacionadas que portan el mismo núcleo de aglicona; por ejemplo, se aislaron dos nuevas saponinas esteroidales de los frutos de Tribulus terrestris, con estructuras asignadas como 26-O-β-D-glucopiranosil-(25R)-5α-furostan-12-ona-3β,22α,26-triol-3-O-β-D-glucopiranosil(1→4)-β-D-galactopiranósido y 26-O-β-D-glucopiranosil-25(R)-5α-furostan-12-ona-3β,22α,26-triol-3-O-α-L-ramnopiranosil-(1→2)-O-[β-D-glucopiranosil-(1→4)]-β-D-galactopiranósido. Adicionalmente, se aislaron de los frutos de Tribulus terrestris L. dos glicósidos furostanólicos denominados tribufurósidos I y J, con una estructura establecida como 26-O-β-D-glucopiranosil-(25S)-5α-furost-12-ona-2α,3β,22α,26-tetraol-3-O-β-D-glucopiranosil(1→2)-β-D-glucopiranosil(1→4)-β-D-galactopiranósido y otra como 26-O-β-D-glucopiranosil-(25R)-5α-furost-20(22)-en-12-ona-2α,3β,26-triol-3-O-β-D-glucopiranosil(1→4)-β-D-galactopiranósido.
El nombre del compuesto "5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol" especifica así: un esqueleto esteroidal tetracíclico de tipo furostano (furostanol) con configuración de hidrógeno 5α (unión de anillos A/B en trans), una función cetona en el carbono 12, y grupos hidroxilo en las posiciones C-3β, C-22 y C-26. En las formas glicosídicas naturales, el hidroxilo del C-26 típicamente participa en un enlace glicosídico con una unidad de glucosa. Las saponinas furostánicas de origen natural son bidesmosídicas, en las que un monosacárido de glucosa está unido al grupo 26-OH de la aglicona, y una cadena oligosacárida generalmente está conectada en el 3-OH.
El compuesto pertenece a la subdivisión furostanólica de las saponinas esteroidales. Los glicósidos esteroidales se dividen en saponinas espirostanólicas y furostanólicas. El esqueleto espirostano consiste en una estructura de cinco anillos con un sexto anillo adicional que contiene C22–26; mientras tanto, el esqueleto furostano consiste en una estructura de cinco anillos en la que C22–26 es una cadena abierta y el C26 posee un grupo hidroxilo que a menudo participa en un enlace glicosídico. La función 12-oxo distingue a este triol particular de furostanoles más simples, y es característica de varias saponinas derivadas de Tribulus. Desde el punto de vista de la biosíntesis, se cree que las saponinas de tipo furostano son los precursores de las correspondientes saponinas de tipo espirostano en las plantas.
La fuente botánica primaria y más exhaustivamente documentada es Tribulus terrestris L. (familia Zygophyllaceae), comúnmente conocida como abrojo, cadillo o toboso. Tribulus terrestris L. es una planta anual que se encuentra en todo el mundo. El núcleo de aglicona 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol ha sido caracterizado repetidamente a partir de los frutos, partes aéreas y raíces de la planta en múltiples estudios fitoquímicos independientes.
También se han reportado saponinas furostanólicas que comparten el mismo patrón de núcleo furostan-12-ona en otras plantas, como el fenogreco (Trigonella foenum-graecum) y ciertas especies del género Dioscorea (ñame). Las tres fuentes principales de saponinas furostanólicas son Tribulus terrestris, Dioscorea deltoidea y el fenogreco.
La protodioscina —un glicósido furostanólico relacionado y que coexiste con frecuencia— es una saponina esteroidal de origen natural clasificada como glicósido furostanólico que se encuentra en diversas especies vegetales, incluyendo Tribulus terrestris, especies de Dioscorea (como Dioscorea nipponica y Dioscorea collettii), fenogreco (Trigonella foenum-graecum) y Trillium govanianum.
En el comercio, el 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol no suele venderse como aislado purificado; más bien, aparece como uno de los constituyentes dentro de extractos estandarizados de Tribulus terrestris, semilla de fenogreco, o rizoma de Dioscorea. El extracto obtenido de las partes aéreas de la planta seca contiene glicósidos esteroidales de tipo furostanol (saponinas), de los cuales el componente activo predominante es la protodioscina (PTN), que representa el 45% del extracto. Previamente se han aislado de esta planta algunas saponinas esteroidales. Muchas preparaciones farmacéuticas y suplementos alimenticios con estas saponinas como compuesto activo han estado disponibles comercialmente.
Las etiquetas de suplementos comerciales frecuentemente identifican esta saponina específica junto con la protodioscina dentro de extractos mezclados estandarizados según el contenido total de saponinas. Un ejemplo enumera el compuesto como parte de un extracto de Abrojo (planta entera) estandarizado al 40% de saponinas, incluyendo 25-D-espirosta-3, 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol, 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol, y protodioscina. Las preparaciones incluyen cápsulas orales, comprimidos y extractos secos estandarizados. Las tabletas recubiertas con película Tribestan®, una preparación disponible comercialmente, contienen extractum siccum de herba de Tribulus terrestris (35–45:1) 250 mg estandarizado a saponinas furostanólicas (no menos de 112.5 mg).
Ejemplos de preparaciones farmacéuticas incluyen "tribusaponinas" y "Xin-nao-shu-tong", que se han utilizado para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
Tribulus terrestris, como fuente principal de las preparaciones que contienen 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol, tiene una extensa historia en la medicina ayurvédica, donde se conoce como Gokshura (sánscrito: "pezuña de vaca"). La planta se usa en las medicinas tradicionales ayurvédica, yunani y china, donde se conoce como Gokshura (sánscrito), Khar-e-Khasak Khur y Bai Ji Li, respectivamente. En India y China, el uso medicinal de esta hierba se remonta 5,000 años.
Tribulus terrestris se ha utilizado durante siglos en el Ayurveda para tratar la impotencia, las enfermedades venéreas y la debilidad sexual. Según la monografía de Productos Naturales para la Salud del gobierno canadiense para esta planta, se usó tradicionalmente en el Ayurveda como diurético (Mutrala) y como Vrsya (afrodisíaco) para hombres. La misma monografía señala que se usó tradicionalmente en el Ayurveda para ayudar a aliviar la Arsa (hemorroides) y la Mutrakrcchra (micción difícil/dolorosa).
En la farmacología ayurvédica, Tribulus terrestris se usa como polvo de las partes aéreas, particularmente los frutos, para el flujo saludable de orina y para calmar la membrana urinaria. Actúa como tónico para la producción saludable de esperma y ayuda a rejuvenecer el útero y otros órganos responsables del embarazo en las mujeres. En el Ayurveda, Tribulus se ha utilizado durante siglos para apoyar la salud renal, la función urinaria y la salud sexual. Se considera una rasayana (hierba rejuvenecedora) y se usa para apoyar la fuerza, la vitalidad y la longevidad.
Los frutos de Tribulus terrestris se han utilizado en la Medicina Tradicional China para el tratamiento de problemas oculares, edema, distensión abdominal, emisión, leucorrea mórbida, disfunción sexual y velación. En la MTC, la planta se usó para el dolor de cabeza y el mareo, y afecciones relacionadas. En la MTC, Tribulus se usó como tónico para mejorar la circulación sanguínea, apoyar la función renal y potenciar la energía sexual. Se consideraba beneficioso para las irregularidades menstruales, la baja libido, y como hierba restauradora general.
En Bulgaria, la planta se usa en la medicina popular para tratar la impotencia. También se ha utilizado como medicina en India, Sudáfrica y Japón. Las preparaciones tradicionales han adoptado muchas formas. La práctica ayurvédica empleaba el fruto seco en polvo; las preparaciones populares en Europa del Este han incluido decocciones; y los extractos búlgaros estandarizados (principalmente la preparación Tribestan®) surgieron en la última parte del siglo XX como una destilación comercial de estas tradiciones.
Los antiguos textos ayurvédicos y de Medicina Tradicional China mencionan el uso de hierbas ricas en furostanoles para potenciar la vitalidad, apoyar la salud reproductiva y promover el bienestar general. Por ejemplo, las semillas de fenogreco, abundantes en saponinas furostanólicas, se han utilizado para apoyar la lactancia, mejorar la digestión y manejar los niveles de azúcar en sangre.
Tribulus terrestris, una planta de la familia Zygophyllaceae, se ha utilizado durante mucho tiempo tanto en la medicina tradicional india como en la china, y sus diferentes partes contienen una variedad de constituyentes activos, tales como flavonoides, glicósidos de flavonol, saponinas esteroidales y alcaloides. Se han identificado más de 70 compuestos químicos diferentes en Tribulus terrestris, algunos de los cuales son objeto de investigación médica en relación con la actividad antioxidante, la actividad antibacteriana, el efecto antihiperglucémico, las propiedades antiinflamatorias y los efectos beneficiosos sobre el sistema nervioso central.
Dentro de este perfil fitoquímico, las saponinas furostanólicas son prominentes. Las saponinas esteroidales y los flavonoides se consideran los metabolitos más importantes con múltiples bioactividades. Las saponinas esteroidales (incluyendo gitonina, protodioscina y tribulosaponinas A y B) presentes en Tribulus terrestris tienen un efecto sobre los receptores androgénicos en el cerebro, causando una subestimación de los niveles de hormonas sexuales, lo que hace que la glándula pituitaria posterior secrete más LH y, como consecuencia, se produce un aumento en la síntesis de testosterona en los testículos.
La aglicona 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol está definida estructuralmente por dos características principales: el sistema de anillos furostano de cadena abierta (en contraste con el anillo espirostano cerrado de saponinas relacionadas) y una cetona (función oxo) en C-12. Varias saponinas nombradas documentadas en la literatura revisada por pares comparten este núcleo de aglicona. Entre ellas se encuentran compuestos como el 26-O-β-D-glucopiranosil-(25R)-5α-furostan-3β,22α,26-triol-12-ona (designado terrestrinina F), aislado en una serie de saponinas esteroidales de Tribulus terrestris.
Un glicósido relacionado adicional que porta este patrón de aglicona fue confirmado por investigación publicada en PMC: se aisló un nuevo glicósido furostanólico de los frutos de Tribulus terrestris L. con una estructura establecida como 26-O-β-D-glucopiranosil-(25S)-5α-furostan-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol-3-O-α-L-ramnopiranosil-(1→2)-[β-D-glucopiranosil-(1→4)]-β-D-galactopiranósido sobre la base de técnicas de RMN 1D y 2D, incluyendo correlaciones COSY, HMBC y HMQC.
La protodioscina es el glicósido furostanólico mejor caracterizado que coexiste con el 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol en extractos comerciales. La protodioscina es una saponina esteroidal de origen natural clasificada como glicósido furostanólico con fórmula molecular C₅₁H₈₄O₂₂, que se encuentra en Tribulus terrestris, especies de Dioscorea, fenogreco (Trigonella foenum-graecum) y Trillium govanianum. Químicamente, la protodioscina presenta una estructura de aglicona furostanólica unida a una cadena trisacárida en la posición 3-OH y un monosacárido de glucosa en el grupo 26-OH. Es un constituyente bioactivo importante en Tribulus terrestris, donde su concentración puede alcanzar hasta 1,530 mg/100 g en las partes aéreas, variando según la parte de la planta, el origen geográfico y el método de extracción.
El origen geográfico de la planta influye significativamente en el perfil de saponinas. La protodioscina está presente en Tribulus cosechado en Bulgaria, Turquía, Grecia, Macedonia, Irán y Serbia, mientras que Tribulus de Vietnam e India no contiene protodioscina en absoluto.
En la vía de biosíntesis de saponinas esteroidales, el 22R-OH furostanol (22R-OH-Fu) es un intermediario clave, y una 26-O-glicosiltransferasa (F26GT) o una 26-O-β-glucosidasa (F26G) pueden participar en la modificación glicosídica y la eliminación del grupo azúcar C26-O para determinar si se sintetizan esteroides espirostanólicos/isoespirostanólicos o saponinas furostanólicas. Las saponinas furostanólicas (por ejemplo, la protodioscina) resultan de la modificación por glicosilación en C3-OH y/o C26-OH del 22R-OH-Fu con la apertura del anillo F.
El mecanismo más ampliamente discutido para las saponinas furostanólicas de Tribulus terrestris se refiere a la modulación del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Las saponinas esteroidales presentes en Tribulus terrestris tienen un efecto sobre los receptores androgénicos en el cerebro, causando una subestimación de los niveles de hormonas sexuales, lo que hace que la glándula pituitaria posterior secrete más hormona luteinizante (LH) y, como consecuencia, un aumento en la síntesis de testosterona en los testículos. Además, se cree que la protodioscina en particular aumenta la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que promueve la producción de glóbulos rojos y el desarrollo muscular.
Se ha sugerido que la protodioscina actúa sobre el hipotálamo para estimular la secreción de LH y FSH, lo que a su vez mejora la producción de testosterona por las células de Leydig. Las saponinas hidrolizadas se transforman en sapogeninas esteroidales, que tienen propiedades antiespasmódicas y natriuréticas, y aumentan la producción de hormona luteinizante (LH), testosterona, estrógeno y otros esteroides.
Se sabe que las saponinas de Tribulus aumentan la actividad del óxido nítrico (NO). Este mecanismo se ha invocado para explicar los efectos proeréctiles y cardiovasculares reportados de la planta. Se ha documentado en modelos animales la vasodilatación mediada por óxido nítrico en el tejido de los cuerpos cavernosos.
El calcio inhibe la enzima fosfodiesterasa, lo que puede explicar el impacto de las saponinas furostanólicas sobre la motilidad espermática al prevenir la degradación del cAMP, y su actividad afrodisíaca al prevenir la degradación del cGMP. Este mecanismo comparte una superposición parcial con el mecanismo de los inhibidores farmacológicos de la PDE5 utilizados en la terapia de la disfunción eréctil.
Investigaciones previas han revelado que las saponinas esteroidales poseen diversas actividades farmacológicas, tales como efectos antifúngicos, hipocolesterolémicos, antimitóticos e inhibitorios de la cAMP fosfodiesterasa. Tribulus terrestris se ha estudiado por sus múltiples efectos terapéuticos, incluyendo propiedades inmunomoduladoras, afrodisíacas, antiurolíticas, potenciadoras de la absorción, cardioprotectoras, antidiabéticas, antiinflamatorias, hipolipemiantes, neuroprotectoras, anticancerígenas y analgésicas.
A nivel molecular, las saponinas furostanólicas, incluida la protodioscina, han demostrado en estudios basados en células (in vitro) modular las vías de señalización de las células cancerosas. La protodioscina promueve la expresión de PARP escindida y caspasa 3 escindida mientras disminuye los niveles de E-cadherina. Las saponinas ejercen efectos antitumorales al dirigirse a las vías de señalización NF-κB, PI3K–Akt–mTOR, MAPK, Wnt–β-catenina, JAK-STAT3, AMPK, p53 y EGFR. Estas observaciones se derivan de experimentos con cultivos celulares y animales y aún no se han traducido en resultados clínicos.
Las saponinas furostanólicas aisladas de los frutos secos de Tribulus terrestris, incluyendo compuestos estructuralmente relacionados con el núcleo del 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol, mostraron potencial actividad antitumoral en efectos inhibitorios evaluados en células tumorales.
El cuerpo más extenso de literatura clínica sobre preparaciones de Tribulus terrestris estandarizadas en furostanoles se refiere a la función sexual. Los pacientes afectados por disfunción eréctil de leve a moderada y/o baja libido pueden beneficiarse significativamente de la terapia oral con Tribulus terrestris, sin cambios significativos en los resultados de las pruebas de laboratorio bioquímicas. Con base en el origen del medicamento herbal utilizado y el hecho de que la preparación está estandarizada con respecto a las saponinas furostanólicas (calculadas frente a la protodioscina), los resultados de este ensayo no deben extrapolarse directamente a otras preparaciones obtenidas de otras regiones.
El ensayo clínico fundamental en esta área fue un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que utilizó la preparación búlgara Tribestan®. Cada comprimido recubierto con película de Tribestan contiene extractum siccum de herba de Tribulus terrestris (35–45:1) 250 mg estandarizado a saponinas furostanólicas (no menos de 112.5 mg). Cada paciente recibió por vía oral 3×2 comprimidos recubiertos con película diariamente después de las comidas durante el período de tratamiento de 12 semanas. Al final de cada mes, se evaluó la función sexual, incluida la disfunción eréctil, mediante el Cuestionario del Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y la Pregunta de Eficacia Global (GEQ). La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación del IIEF después de 12 semanas de tratamiento.
Una revisión sistemática de ensayos clínicos sobre este tema encontró evidencia mixta pero generalmente limitada. Después de buscar en la literatura, se seleccionaron 52 estudios para lectura de texto completo y 10 fueron elegibles, comprendiendo 9 ensayos clínicos y 1 estudio cuasi-experimental. La puntuación de Jadad reveló una calidad metodológica baja para el 50% de los estudios. Los estudios involucraron entre 15 y 172 participantes (total = 483) de entre 16 y 70 años con diferentes condiciones de salud.
Un metaanálisis que examinó los efectos sobre la fertilidad y afrodisíacos concluyó: si bien se ha sugerido que la protodioscina actúa sobre el hipotálamo para estimular la secreción de LH y FSH, mejorando la producción de testosterona por las células de Leydig, se encontró un efecto leve del TT sobre los niveles de testosterona, FSH y LH, lo que sugiere que el TT puede proporcionar beneficios en la infertilidad o en exposiciones adversas, pero no en condiciones normales.
También se reportan datos en animales y de etiqueta abierta en sujetos femeninos. En un ensayo que midió la función sexual femenina, hubo una mejora significativa (p < 0.001) en los dominios de lubricación vaginal, sensación genital y capacidad para alcanzar el orgasmo. No hubo diferencia significativa en los efectos adversos entre los dos grupos. Después de 90 días de tratamiento, se encontró que Tribulus terrestris era eficaz para tratar problemas sexuales entre mujeres menopáusicas en las dosis utilizadas.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los resultados de ensayos clínicos aleatorizados bien controlados con extractos furostanólicos estandarizados son prometedores para la disfunción eréctil de leve a moderada y la función sexual femenina, pero los tamaños muestrales generales de los ensayos siguen siendo pequeños y la calidad metodológica es variable. Los efectos sobre la testosterona en hombres sanos permanecen sin confirmar.
El efecto ampliamente reclamado de aumento de testosterona de los extractos de Tribulus terrestris que contienen furostanoles es una de las afirmaciones más ampliamente debatidas en la literatura de suplementos. Se ha reportado que Tribulus aumenta la libido y la testosterona sérica en modelos de disfunción sexual en ratas; a pesar de la naturaleza prometedora de estos estudios en animales, una revisión sistemática reportó que, aunque los modelos animales han mostrado un aumento de la testosterona sérica, no se observó ningún aumento de la testosterona en hombres.
Un estudio aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, que involucró a 30 hombres sanos entrenados en CrossFit®, encontró: un total de 30 hombres sanos entrenados en CrossFit® fueron asignados aleatoriamente para recibir 770 mg de suplementación con TT o un placebo diariamente durante 6 semanas. No hubo interacciones grupo × tiempo significativas para los resultados del estudio, excepto para los niveles de testosterona y el rendimiento en press de banca (p < 0.05).
Algunos estudios indican que la suplementación con TT modula el perfil androgénico mediante un aumento en los niveles de testosterona sérica y en la relación testosterona/estradiol. Sin embargo, la evidencia metaanalítica es más conservadora: el TT resultó en aumentos no significativos de la testosterona y la LH, y una disminución no significativa de la FSH.
Fuerza de la evidencia: Débil a inconsistente en humanos. Los datos en animales muestran consistentemente efectos androgénicos; los datos de ensayos clínicos aleatorizados en humanos son mixtos, y la mayoría de los ensayos bien controlados en hombres sanos no logran demostrar una elevación significativa de testosterona.
Se realizaron metaanálisis para evaluar el impacto cuantitativo del TT sobre varios parámetros de fertilidad. En humanos, el análisis agrupado en 133 sujetos mostró mejoras significativas en la concentración espermática (SDM = 0.624, IC del 95% = 0.13 a 1.117, p = 0.013) y en la motilidad espermática (SDM = 0.742, IC del 95% = 0.331 a 1.152, p = 0.001).
Hemalatha y Rajeswari, y Yin et al. reportaron un aumento en la masa corporal, la masa de los órganos reproductivos y la fuerza física debido a la aplicación de extractos butanólicos de fruto de TT. Los autores también reportaron un aumento en la movilidad de los espermatozoides y un aumento en los niveles de testosterona, y concluyeron que dicha preparación puede utilizarse para el tratamiento de la infertilidad.
Fuerza de la evidencia: Moderada para la concentración y motilidad espermática con base en datos humanos agrupados, aunque los estudios son heterogéneos y a menudo no están específicamente estandarizados en el componente 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol en particular.
Múltiples ensayos clínicos han evaluado si los extractos estandarizados en furostanoles mejoran el rendimiento atlético. La evidencia disponible es mixta. Se ha demostrado que la suplementación con TT mejora el rendimiento deportivo en muchos, pero no en todos, los estudios. Los datos sobre el impacto potencial de la suplementación con TT en la resistencia en CrossFit® son limitados.
El mercado mundial ofrece preparaciones farmacéuticas y suplementos alimenticios basados en la fracción de saponinas de esta planta; estos se están volviendo populares entre las comunidades deportivas. Cada vez más deportistas prefieren tomar suplementos nutricionales con efecto androgénico en lugar de esteroides convencionales.
Fuerza de la evidencia: Débil. Los datos disponibles no respaldan consistentemente mejoras significativas en la composición corporal o en los resultados de rendimiento más allá de la variabilidad de los ensayos individuales. La base de evidencia general es insuficiente para conclusiones definitivas.
Según la evidencia publicada, T. terrestris potencia la secreción de testosterona, regula la presión arterial y protege al cuerpo humano contra lesiones. Los sistemas cardiovascular, reproductivo y urinario se ven todos gravemente afectados. Las saponinas esteroidales tienen un mecanismo establecido relacionado con el colesterol: la protodioscina muestra potencial protección cardiovascular a través de una mayor expresión del transportador de casete de unión a ATP A1 (ABCA1) para el transporte reverso de colesterol.
Investigaciones previas han revelado que las saponinas esteroidales poseen efectos hipocolesterolémicos, entre otras actividades farmacológicas. Algunos estudios han demostrado que estos extractos también tienen actividades cardiovasculares, citotóxicas y antimicrobianas.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (in vitro y en animales). Los datos clínicos en humanos que examinan específicamente resultados cardiovasculares con preparaciones estandarizadas en furostanoles son limitados.
Se demostró que el extracto de Tribulus limita la formación de cristales de oxalato de calcio y de fosfato de hidrógeno de calcio dihidratado, compuestos minerales que pueden causar cálculos renales. En un modelo preclínico in vivo, un estudio de toxicidad oral aguda estableció que la DL₅₀ era mayor a 2000 mg/kg de peso corporal, y se observó un nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) por toxicidad oral repetida durante 28 días a 750 mg/kg.
El uso tradicional en el Ayurveda como agente diurético y antiurolítico ha generado interés preclínico. El uso repetido durante 28 días no produjo efectos nocivos en las dosis probadas en ratas. Además, el extracto redujo la formación de cálculos y ayudó a mantener la estructura y función renal normal. Estos hallazgos sugieren que Tribulus terrestris podría ser un candidato potencial para apoyar la salud renal; sin embargo, se requieren más estudios en humanos antes de que pueda recomendarse para uso clínico.
Fuerza de la evidencia: Preliminar; principalmente en animales e in vitro. Respalda el uso tradicional, pero sin confirmación robusta mediante ensayos clínicos en humanos.
Un gran número de publicaciones ha revelado que las saponinas esteroidales comparten diferentes propiedades citotóxicas que promueven su potencial como fármacos anticancerígenos o adyuvantes. Las saponinas furostanólicas de los frutos de Tribulus terrestris, incluyendo aquellas con la aglicona 5α-furostan-12-ona, han mostrado actividad in vitro: se aislaron dos saponinas furostanólicas de los frutos secos de Tribulus terrestris, y se evaluaron los efectos inhibitorios de los compuestos sobre las células tumorales, mostrando los compuestos potencial actividad antitumoral.
La protodioscina del fenogreco (Trigonella foenum-graecum) indujo la muerte celular por apoptosis en la línea celular leucémica HL-60, mientras que la línea celular de cáncer gástrico KATO III fue meramente inhibida sin observarse apoptosis, demostrando una actividad dependiente de la línea celular.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Todos los datos anticancerígenos para este compuesto y sus parientes estructurales cercanos provienen de estudios en cultivos celulares y en animales. No existe evidencia clínica en humanos sobre beneficios anticancerígenos.
Dado que el 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol se estudia como constituyente de extractos complejos de saponinas en lugar de como molécula purificada, todos los datos de dosificación de la literatura clínica se refieren al extracto o preparación en su totalidad.
El desarrollo comercial tuvo como objetivo producir una preparación natural con saponinas furostanólicas biológicamente activas en concentración suficientemente alta, de modo que fuera posible una dosis cómoda de 1 a 2 cápsulas al día, resultando en un 70–75% de las saponinas furostanólicas biológicamente activas en los extractos.
La investigación que evalúa la seguridad de Tribulus en humanos es limitada. Se necesita más investigación para determinar la seguridad de Tribulus como ingrediente de suplemento dietético, especialmente a largo plazo y en dosis variables. Los datos toxicológicos disponibles sobre Tribulus terrestris sugieren un perfil de seguridad generalmente favorable en las dosis utilizadas en estudios a corto plazo.
Debido al contenido de saponinas de la planta, pueden observarse trastornos gastrointestinales en individuos sensibles. Se han asociado problemas gastrointestinales transitorios, incluyendo irritación de la mucosa gástrica y reflujo gástrico, con el consumo de Tribulus.
Un hombre de 28 años reportó un caso grave de nefrotoxicidad después de consumir jugo de Tribulus. Otro caso de toxicidad reportado involucró a un hombre de 30 años a quien se le diagnosticó necrosis tubular aguda. Un informe de caso publicado en una revista revisada por pares describió: un caso de hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad inducidas por T. terrestris en un paciente varón iraní que usó el extracto de la planta para prevenir la formación de cálculos renales. Presentó convulsiones y aminotransferasas séricas y creatinina muy elevadas después de consumir agua herbal durante 2 días. La suspensión del remedio herbal resultó en una mejoría de los síntomas y la normalización de sus enzimas hepáticas.
Un informe de caso adicional publicado señaló: incluso después de suspender el Tribulus durante más de 2 meses, persistió el daño hepático y renal grave, y solo mejoró después de realizarse plasmaféresis. Los autores del caso concluyeron: si bien los suplementos de Tribulus están fácilmente disponibles y afirman ayudar con la disfunción sexual, la construcción muscular y la hipertensión, estos suplementos presentan un riesgo aumentado de disfunción hepática y renal grave.
Se cree que la saponina esteroidal diosgenina es responsable de los efectos hepatotóxicos asociados con Tribulus.
El consumo de Tribulus causa efectos adversos en las neuronas motoras en animales al afectar los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Se reportaron excitación, menorragia e insomnio en un estudio clínico.
Un efecto secundario raro reportado es la ginecomastia. Dados los mecanismos androgénicos propuestos de las saponinas furostanólicas, el uso por parte de individuos con condiciones sensibles a las hormonas merece atención.
Se sabe que la planta misma es tóxica para ratas y ovejas después de ingerir grandes cantidades. Los efectos incluyen daño al corazón, hígado y riñones. La histología del hígado de ovejas que murieron tras alimentarse de esta planta ha mostrado cristales en los conductos biliares y en los túbulos renales.
Una consideración crítica al evaluar todos los datos clínicos es que los resultados de cualquier ensayo clínico individual de TT no deben extrapolarse directamente a otras preparaciones de TT obtenidas de otras regiones, ya que los perfiles de saponinas —incluida la concentración de 5α-furostan-12-ona-3β,22,26-triol— varían sustancialmente según el origen geográfico, la parte de la planta utilizada y la metodología de extracción. Diversas preparaciones naturales basadas en extractos están disponibles comercialmente, pero sufren la limitación de la variación en la eficacia terapéutica o en los resultados deseables, siendo una de las razones principales la gran variación en el contenido de los compuestos activos o las fracciones bioactivas.
Condiciones de salud que 26-diol, 5 alfa-furostano-12-ona-3 beta, 22, 26-triol puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que 26-diol, 5 alfa-furostano-12-ona-3 beta, 22, 26-triol puede ayudar a apoyar.
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