5alfa-espirostan-2alfa,3beta, 5alfa-triol-6-OH

Sinopsis

5Alpha-Espirostano-2alfa,3beta,5alfa-Triol-6-OH: Una Referencia Enciclopédica

1. Identidad: Nombre Químico, Fuente Natural y Formas Comunes

1.1 Nombres Químicos y Sistemáticos

El compuesto que aparece en las etiquetas de suplementos como 5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH —con mayor frecuencia con el prefijo estereoquímico completo (25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH— se encuentra comercialmente con mayor frecuencia como una forma de la familia de compuestos conocida como 5-alfa-hidroxi-laxogenina (también expresada como 5α-hidroxi-laxogenina, comercializada bajo el nombre de marca Laxosterone® por algunos proveedores). Pertenece a la clase espirostano de sapogeninas esteroidales tetracíclicas. Su compuesto natural precursor, la laxogenina, lleva el nombre sistemático 3beta-hidroxi-(25R)-5alfa-espirostano-6-ona, o de forma equivalente, 3beta-hidroxi-25D,5alfa-espirostano-6-ona. La laxogenina (3beta-hidroxi-25D,5alfa-espirostano-6-ona) es un compuesto que se vende en diversas formas como suplemento tonificante muscular. La designación "5alfa-triol-6-OH" especifica una hidroxilación en la posición 5-alfa que no está presente en la laxogenina original, lo que hace que el compuesto del suplemento sea un derivado distinto —y, como ha confirmado la literatura científica, sintético—.

La 5α-hidroxi-laxogenina es un esteroide sintético de tipo espirostano, que se encuentra en suplementos dietéticos y se promociona como agente anabólico. La 5α-hidroxi-laxogenina es un derivado sintético de un esteroide de tipo espirostano de origen natural, la laxogenina. El compuesto también aparece en contextos comerciales bajo el sinónimo 6-ceto-diosgenina, en referencia a su origen sintético a partir del fitosterol ampliamente disponible, la diosgenina. Este compuesto se deriva de la diosgenina (se conoce como 6-ceto-diosgenina) y se considera un "esteroide vegetal".

1.2 Clasificación Estructural

Estructuralmente, el compuesto pertenece a la superfamilia de los brasinoesteroides —un grupo de más de 40 esteroides polihidroxilados que se encuentran exclusivamente en el reino vegetal—. Los brasinoesteroides son derivados polihidroxilados del 5α-colestano de origen vegetal, estructuralmente similares a las hormonas esteroideas animales derivadas del colesterol y a los ecdisteroides de insectos, sin función conocida en mamíferos. El esqueleto espirostano consiste en seis anillos fusionados —cuatro anillos carbocíclicos (A–D, compartidos con los esteroides convencionales) más un sistema de anillos espirocetálicos (anillos E y F). El esteroide en cuestión es un intermediario en la ruta sintética entre la diosgenina y los brasinoesteroides, los cuales poseen el anillo A modificado con la funcionalidad 2α,3α-diol. El sistema policíclico espirostano tiene la conformación esperada, con los anillos de seis miembros adoptando formas de silla y los anillos de cinco miembros formas de sobre.

1.3 Fuentes Naturales del Compuesto Precursor (Laxogenina)

La laxogenina —la molécula precursora de origen natural— fue caracterizada por primera vez a partir de fuentes vegetales en Japón. La laxogenina fue identificada por primera vez en 1965 por un laboratorio japonés como una sustancia presente en la planta Smilax sieboldii, nativa de Japón, Corea y China. La laxogenina fue identificada por primera vez en la década de 1960 como miembro de un grupo de esteroides vegetales conocidos como brasinoesteroides.

Su abundancia natural es baja. Los tallos subterráneos de la planta asiática Smilax sieboldii contienen aproximadamente 0.06% de laxogenina y constituyen su principal fuente natural. La laxogenina también se obtiene de los bulbos de cebolla china (Allium chinense). Otras fuentes vegetales donde se ha confirmado la presencia de laxogenina incluyen: tallos de plantas asiáticas como Smilax sieboldii, Allium schoenoprasum, Allium chinense y Solanum unguiculatum, pero solo en cantidades muy pequeñas.

La familia de saponinas relacionadas con la laxogenina también se ha encontrado en especies de Dioscorea, particularmente en Dioscorea nipponica Makino, una planta medicinal bien documentada en Asia oriental. Como parte de una búsqueda de constituyentes bioactivos de plantas medicinales coreanas, se aislaron doce esteroides de los rizomas de Dioscorea nipponica, incluyendo diosgenina, dioscina, gracilina, protodioscina y saponinas espirostanólicas relacionadas.

1.4 La Distinción Crítica: Estatus Natural vs. Sintético

Este es el dato de identidad más importante para el ingrediente del suplemento en cuestión. Aunque la laxogenina se ha aislado de los rizomas de Smilax sieboldii, la 5α-hidroxi-laxogenina no ha sido aislada ni reportada en ninguna fuente natural. Mientras que se ha demostrado la presencia natural de laxogenina en varias especies de Smilax, así como en dos especies de Allium, no existe prueba de una existencia natural de la 5α-hidroxi-laxogenina. Una investigación publicada en el Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis confirmó su fabricación sintética: se identificaron varios derivados sintéticos de diosgenina en los ocho productos. Estos hallazgos indican que la 5α-hidroxi-laxogenina etiquetada, junto con otros espirostanos encontrados en suplementos, son sintéticos y señalan una falta de controles de calidad.

El precursor para la síntesis comercial es la diosgenina. La laxogenina en los suplementos se produce a partir del esteroide vegetal más común, la diosgenina. De hecho, la diosgenina se utiliza como materia prima para más del 50% de los esteroides sintéticos, incluyendo progesterona, cortisona y testosterona.

1.5 Formas Comerciales y Preparaciones Comunes

Como suplementos dietéticos, la laxogenina y su denominado derivado, la 5-alfa-hidroxi-laxogenina, se promocionan como "anabólicos naturales" (alternativas a los esteroides anabólicos) para quienes desean ganar masa muscular manteniendo la grasa corporal baja. Aparecen en etiquetas de suplementos dietéticos y sitios web con afirmaciones de mayor crecimiento de masa muscular magra, fuerza y vitalidad. El compuesto se vende típicamente en forma de tabletas o cápsulas orales. Cuando se incluye en los paneles de suplementos, aparece bajo diversos nombres, incluyendo "(25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH," "5α-hidroxi-laxogenina," o "Laxosterone®." Se combina con frecuencia con otros ingredientes; las formulaciones comunes lo incluyen junto con compuestos como la 7-hidroxi DHEA, epiandrosterona, o extractos de ecdisteroides vegetales (por ejemplo, extracto de Ajuga turkestanica). También se encuentra en formulaciones tópicas (cremas).

Aunque a menudo se anuncia como "natural", la mayoría de los suplementos no contienen laxogenina, sino su derivado sintético: 5α-hidroxi-laxogenina (laxosterone). Un análisis de 12 suplementos diferentes encontró que la 5α-hidroxi-laxogenina siempre se deriva de laxogenina sintética. Es importante destacar que 5 suplementos no contenían 5α-hidroxi-laxogenina en absoluto y 8 estaban contaminados con diosgenina no analizada.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Uso Tradicional de las Plantas de Origen en Asia Oriental

Si bien el compuesto sintético aislado (25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH en sí mismo no tiene antecedentes de uso premoderno, las plantas de las que derivan las saponinas espirostanólicas relacionadas cuentan con tradiciones documentadas en la medicina de Asia oriental, particularmente en China.

Los extractos de las raíces de Dioscorea nipponica Makino tienen una larga historia de uso medicinal en China. La hierba fue registrada por primera vez en 1959 y en 1977 se incluyó una monografía de Dioscorea nipponica Makino en la Farmacopea Oficial China. En China y Rusia, los extractos de Dioscorea nipponica Makino han estado en el mercado durante más de 40 años. El uso medicinal tradicional de las especies de Dioscorea (familia del ñame silvestre) en la medicina china abarcó tratamientos para la artritis y la inflamación articular relacionada, atribuidos al contenido de saponinas esteroidales antiinflamatorias del rizoma.

Smilax sieboldii, la fuente natural principal de laxogenina, es nativa de Japón, Corea y China. El género Smilax en general tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional asiática y, por separado, en la medicina tradicional nativa americana —para diversos fines, como tratar afecciones de la piel, trastornos reumáticos y como tónicos— aunque estas aplicaciones se asociaban con preparaciones de rizomas ricos en saponinas, no con derivados espirostanólicos aislados propiamente dichos.

Las saponinas esteroidales de las especies de Dioscorea también fueron de gran interés en la medicina botánica soviética/rusa y en la investigación de farmacología deportiva a partir de la década de 1970. Este compuesto fue utilizado por atletas soviéticos de élite y fue investigado por el científico ruso V.N. Syrov, conocido por su trabajo en nutrición deportiva basada en hierbas. Syrov y Kurmukov publicaron hallazgos experimentales sobre la actividad anabólica de los derivados 6-ceto de sapogeninas naturales en la literatura farmacológica soviética en 1975 (Farmakologiia i toksikologiia, 39(5), 631–635), estableciendo las bases farmacológicas iniciales del interés en esta clase de compuestos.

2.2 Advertencia Importante: Uso Tradicional vs. el Ingrediente del Suplemento

Cabe destacar que ninguna cultura tradicional utilizó el compuesto sintético aislado (25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH. Cualquier uso tradicional se refiere a preparaciones de la planta entera de especies de Dioscorea o Smilax, las cuales contienen una matriz compleja de saponinas y otros fitoquímicos. El compuesto específico que se vende en los suplementos dietéticos modernos es una entidad sintética que no existía en las farmacopeas tradicionales.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción Propuestos

3.1 El Esqueleto Espirostano y la Clasificación como Brasinoesteroide

La laxogenina (3beta-hidroxi-25D,5alfa-espirostano-6-ona) es un compuesto que se vende en diversas formas como suplemento tonificante muscular. Pertenece a una clase de hormonas vegetales llamadas brasinoesteroides, que tienen una estructura similar a las hormonas esteroideas animales. En las plantas, actúan estimulando el crecimiento. La similitud estructural central con los esteroides mamíferos ha impulsado el interés en su posible bioactividad en mamíferos, aunque los mecanismos no son idénticos a los de los andrógenos o estrógenos.

3.2 Mecanismo Propuesto: Señalización PI3K/Akt

El mecanismo de acción más ampliamente descrito para los brasinoesteroides (de los cuales la familia laxogenina/5α-hidroxi-laxogenina forma parte) se relaciona con la activación de la vía de señalización anabólica fosfatidilinositol-3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/Akt) en las células del músculo esquelético. El estudio fundamental in vitro y en animales sobre este tema utilizó 28-homobrasinólido (HB), un análogo de brasinoesteroide, no la laxogenina en sí misma: el 28-homobrasinólido (HB), una lactona esteroidal con una potente propiedad de promoción del crecimiento vegetal, estimuló la síntesis de proteínas e inhibió la degradación de proteínas en células de músculo esquelético de rata L6 (CE50 4 μM), mediado en parte por la vía de señalización PI3K/Akt. Este mecanismo —estimular la síntesis de proteínas mientras inhibe simultáneamente su degradación— es análogo a los efectos posteriores de la señalización del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1).

Es importante señalar que este trabajo mecanístico se llevó a cabo con 28-homobrasinólido, no con 5α-hidroxi-laxogenina, y ambos son compuestos estructuralmente distintos dentro de la familia más amplia de los brasinoesteroides. Aunque todas estas sustancias son similares, no son idénticas.

3.3 Mecanismo Propuesto: Interacción con el Receptor de Andrógenos

Investigaciones más recientes han estudiado si la 5α-hidroxi-laxogenina en sí misma interactúa directamente con el receptor de andrógenos (RA). Se investigó el potencial androgénico en dos bioensayos in vitro. Si bien no se observó actividad en el ensayo de detección androgénica en levadura, la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humanas de manera dependiente de la dosis. Curiosamente, se observó una respuesta bifásica con propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a las concentraciones más altas evaluadas.

Este hallazgo es significativo porque sugiere que el compuesto no es tan "neutral en términos hormonales" como se anuncia comúnmente, y genera preocupación por su actividad androgénica a dosis más altas, aunque estas fueron observaciones únicamente in vitro.

3.4 Mecanismo Propuesto: Retención de Nitrógeno y Síntesis de Proteínas

Las descripciones de la industria —derivadas en parte de la literatura temprana de investigación animal soviética— atribuyen la actividad anabólica alegada del compuesto a una mayor retención de nitrógeno y síntesis de proteínas. Se ha demostrado que los 6-cetoderivados de sapogeninas naturales, en concreto agigenina, diosgenina y aliogenina, presentan actividad anabólica y no manifiestan ninguna propiedad androgénica. Esta afirmación se origina en experimentos farmacológicos animales soviéticos tempranos y no ha sido validada en ensayos clínicos humanos.

3.5 Mecanismo Propuesto: Crecimiento Vegetal (Función como Brasinoesteroide)

La 5α-hidroxi-laxogenina es un análogo de brasinoesteroide y un derivado de la diosgenina. La administración tópica de 5α-hidroxi-laxogenina, en combinación con un fertilizante comercial, aumenta el rendimiento y el peso fresco de las endivias (C. endivia). Esta actividad de crecimiento vegetal es la función biológica endógena de los brasinoesteroides en las plantas; la relevancia de este mecanismo para la fisiología humana no está establecida.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Crecimiento del Músculo Esquelético y Efectos Anabólicos

Evidencia Clínica en Humanos

No existen ensayos clínicos publicados en humanos sobre el (25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH o su derivado cercano, la 5α-hidroxi-laxogenina, como agente para el desarrollo muscular. El Consorcio para el Rendimiento Militar y de la Salud (OPSS) de la Oficina de Suplementos Dietéticos —un organismo del Departamento de Defensa de EE. UU.— afirma de manera definitiva: no se han realizado estudios sobre los efectos de la laxogenina o la 5-alfa-hidroxi-laxogenina en humanos o animales, incluyendo si estos ingredientes pueden producir alguno de los efectos que se les atribuyen como ingredientes de suplementos dietéticos para ganar masa muscular.

Ni la laxogenina ni la 5-alfa-hidroxi-laxogenina han sido validadas en sujetos humanos para ninguno de los resultados de desarrollo muscular alegados en las etiquetas de los productos.

Evidencia In Vitro y en Animales (Clase de Brasinoesteroides, No Específicamente la 5α-OH-Laxogenina)

La única evidencia en animales proviene de estudios sobre brasinoesteroides estructuralmente relacionados pero químicamente distintos, principalmente el 28-homobrasinólido. En el estudio histórico de Esposito et al. de 2011 en The FASEB Journal: la administración oral de HB (20 o 60 mg/kg/d durante 24 días) a ratas sanas alimentadas con una dieta normal aumentó la ingesta de alimento, el aumento de peso corporal, la masa corporal magra y la masa del músculo gastrocnemio en comparación con los controles tratados con vehículo. Tanto la administración oral (hasta 60 mg/kg) como subcutánea (hasta 4 mg/kg) de HB mostraron baja actividad androgénica cuando se evaluaron mediante el ensayo de Hershberger. Además, el HB no mostró unión directa al receptor de andrógenos in vitro.

Un estudio animal más antiguo de la era soviética realizado por Syrov y Kurmukov (1975) se cita frecuentemente en contextos comerciales como evidencia de actividad anabólica específicamente para los derivados 6-ceto de sapogeninas: el compuesto IV/(25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH produce un aumento acelerado de peso y aumenta la cantidad total de proteína en él. Sin embargo, este estudio se realizó en animales, se publicó en ruso en 1975, no ha sido replicado en la literatura occidental revisada por pares, y no constituye evidencia clínica.

En un antiguo estudio ruso en ratas, los derivados de brasinoesteroides con una estructura similar a la laxogenina aumentaron el peso total y el contenido proteico del hígado, corazón, riñones y músculos de las piernas sin elevar los niveles de hormonas sexuales ni imitar sus efectos. Nuevamente, estos fueron estudios en animales con análogos —no con el compuesto específico del suplemento en sujetos humanos.

Fuerza de la evidencia: Insuficiente. La evidencia disponible sobre los efectos de desarrollo muscular se limita a estudios celulares in vitro y experimentos con animales que utilizan brasinoesteroides relacionados pero estructuralmente distintos. No existen datos humanos para la 5α-hidroxi-laxogenina ni para la laxogenina precursora en el contexto de la acumulación muscular.

4.2 Actividad Androgénica y Efectos sobre el Receptor de Andrógenos

Evidencia In Vitro

Un estudio revisado por pares de 2022 publicado en Archives of Toxicology (Keiler et al., PMC9151512) investigó específicamente el potencial androgénico de la 5α-hidroxi-laxogenina: se investigó su potencial androgénico en dos bioensayos in vitro. Si bien no se observó actividad en el ensayo de detección androgénica en levadura, la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humanas de manera dependiente de la dosis. Curiosamente, se observó una respuesta bifásica con propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a las concentraciones más altas evaluadas.

Evidencia In Vivo en Animales

Un estudio de seguimiento de 2025 publicado en Drug Testing and Analysis evaluó tres dosis de 5α-hidroxi-laxogenina en ratas macho orquiectomizadas (castradas) durante 2 semanas para explorar los efectos androgénicos y anabólicos in vivo: para investigar su potencial androgénico in vivo, se trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas. No se observaron efectos en los pesos húmedos de los tejidos diana de andrógenos (próstata, vesícula seminal o pene) ni en el peso húmedo del tejido diana anabólico musculus levator ani ni en los músculos esqueléticos de las extremidades traseras. Se observó una atrofia significativamente mayor en algunos de los tejidos diana en los animales tratados con la dosis más alta de 5α-hidroxi-laxogenina (36 mg/kg de peso corporal). Aunque el acoplamiento molecular in silico respalda la unión al receptor de andrógenos previamente observada in vitro, no se observaron efectos androgénicos ni anabólicos de la 5α-hidroxi-laxogenina in vivo en ratas macho castradas.

Fuerza de la evidencia: Débil y contradictoria. La unión al RA in vitro está confirmada, pero los datos en animales in vivo no lograron mostrar efectos androgénicos o anabólicos a nivel tisular. No existen datos humanos. El panorama general es que, si bien el compuesto puede interactuar con el receptor de andrógenos a nivel molecular, esto no se traduce en respuestas anabólicas o androgénicas medibles en modelos animales.

4.3 Aplicaciones en el Crecimiento Vegetal y Agricultura

En un contexto agrícola, existe evidencia directa positiva para la actividad de la clase brasinoesteroide. La administración tópica de 5α-hidroxi-laxogenina (4, 8 y 12 ppm), en combinación con un fertilizante comercial, aumenta el rendimiento y el peso fresco de las endivias (C. endivia). También inhibe las disminuciones inducidas por cloruro de sodio en el peso fresco de los brotes y raíces de lechuga cuando se aplica tópicamente en concentraciones de 0.1 y 1 μM. Esto confirma la actividad biológica de brasinoesteroide en sistemas vegetales, que es la función fisiológica de esta clase de compuestos.

Fuerza de la evidencia: Positiva en plantas. Irrelevante para los resultados de la suplementación en humanos.

4.4 Propiedades Antitumorales y Antioxidantes (Solo Compuestos Relacionados)

La investigación sobre compuestos relacionados de la familia de la laxogenina (principalmente la laxogenina misma, y las saponinas de Allium chinense) ha señalado una actividad antitumoral preliminar. Un estudio sobre saponinas de Allium chinense reportó actividades antitumorales para la isoliquiritigenina y la laxogenina. Estos hallazgos fueron in vitro y se aplican al compuesto precursor natural, no al derivado sintético 5α-hidroxi que se vende en la mayoría de los suplementos. Hasta ahora, solo se han probado la laxogenina en estudios con animales y células, y ninguno de ellos utilizó el compuesto que se encuentra en la mayoría de los suplementos: la 5α-hidroxi-laxogenina.

Fuerza de la evidencia: Preliminar solo in vitro; no aplicable al ingrediente específico del suplemento.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Este Compuesto

5.1 Sistema Muscular Esquelético

Este es el principal sistema objetivo alegado. Los fabricantes de suplementos comercializan el compuesto para la promoción de masa muscular magra y la reducción de la grasa corporal. Como se detalló anteriormente, la evidencia humana directa está ausente, y el fundamento mecanístico se deriva de estudios sobre análogos de brasinoesteroide relacionados (pero no idénticos) en modelos celulares y animales. Los brasinoesteroides vegetales y sus derivados sintéticos pueden ofrecer una estrategia terapéutica novedosa para promover el crecimiento, la reparación y el mantenimiento de los músculos esqueléticos —pero esta conclusión de un estudio de 2011 de Rutgers se basó en el homobrasinólido, no en la 5α-hidroxi-laxogenina.

5.2 Sistema Endocrino/Hormonal

A diferencia de la testosterona, la dihidrotestosterona (DHT), o los esteroides anabólicos clásicos, el compuesto no parece funcionar como un andrógeno convencional en concentraciones fisiológicamente relevantes. Sin embargo, se ha confirmado la transactivación del receptor de andrógenos in vitro a concentraciones más altas. Las propiedades androgénicas demostradas de las concentraciones más altas demuestran que las investigaciones futuras deberían centrarse tanto en la seguridad como en los posibles efectos anabólicos de la 5α-hidroxi-laxogenina. Esto es de interés en relación con su abuso para fines de dopaje. Las afirmaciones de que el compuesto es completamente neutral en términos hormonales no están respaldadas por la evidencia in vitro más reciente, aunque los efectos in vivo en animales no se confirmaron.

5.3 Eje Hipotálamo-Hipófisis-Testicular

Un atributo frecuentemente comercializado es que, a diferencia de los esteroides androgénicos, la laxogenina y sus derivados no suprimen el eje hipotálamo-hipófisis-testicular (HHT) y no causan supresión de la testosterona endógena. A diferencia de los esteroides típicos para el desarrollo muscular, la laxogenina no es un esteroide ni una prohormona. Sus defensores interpretan esto en el sentido de que no se convertirá en las hormonas sexuales masculinas más potentes (testosterona y dihidrotestosterona) ni correrá el riesgo de aumentar el estrógeno. Sin embargo, no lo sabemos con certeza, ya que nunca se ha evaluado adecuadamente.

5.4 Próstata

Dados los hallazgos de transactivación del receptor de andrógenos in vitro en células de próstata humanas, los posibles efectos sobre el tejido prostático son un área de preocupación señalada. La 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humanas de manera dependiente de la dosis. Curiosamente, se observó una respuesta bifásica con propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a las concentraciones más altas evaluadas. Las advertencias de producto en varios suplementos comerciales incluyen recomendaciones en contra de su uso por parte de personas con antecedentes o factores de riesgo de cáncer de próstata.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

6.1 Formas

El compuesto se vende principalmente en forma de tabletas y cápsulas orales. Algunos productos comerciales utilizan la complejación con hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HPβCD) o fosfatidilcolina como excipientes potenciadores de la absorción, destinados a mejorar la biodisponibilidad de la estructura espirostano, poco soluble.

6.2 Dosis Reportadas en Suplementos Comerciales

Las siguientes cifras de dosificación se toman del etiquetado de suplementos comerciales según lo reportado en las fuentes citadas (no existen estudios clínicos de rango de dosis en humanos que informen científicamente estas cifras):

Un producto comercial (SuperStrol-7 de Blackstone Labs) listaba el (25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH a 50 mg por porción.
Una formulación comercial (Myo-Stack) listaba el ingrediente a 500 mg por porción.
Las indicaciones comunes de etiqueta en múltiples productos instruyen a los usuarios a tomar una tableta dos veces al día, sin exceder dos tabletas diarias.

Nota: Estas cifras reflejan únicamente las afirmaciones del etiquetado comercial. No se han realizado estudios farmacocinéticos, de escalada de dosis o de eficacia en humanos que establezcan un rango de dosis eficaz o segura basado en evidencia para este ingrediente en humanos.

6.3 Dosis Utilizadas en Investigación Animal (Compuestos Relacionados)

En el estudio animal de 2011 del FASEB Journal sobre el análogo 28-homobrasinólido: la administración oral de HB (20 o 60 mg/kg/d durante 24 días) a ratas sanas aumentó la ingesta de alimento, el aumento de peso corporal, la masa corporal magra y la masa del músculo gastrocnemio. En el estudio androgénico in vivo en ratas de 2025 sobre la propia 5α-hidroxi-laxogenina: se trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas. Se observó una atrofia significativamente mayor en algunos de los tejidos diana en los animales tratados con la dosis más alta de 5α-hidroxi-laxogenina (36 mg/kg de peso corporal). Estas dosis animales no son directamente trasladables a orientaciones de suplementación en humanos.

7. Consideraciones de Seguridad y Estatus Regulatorio

7.1 Datos de Seguridad en Humanos

El perfil de seguridad de la 5α-hidroxi-laxogenina en humanos es en gran medida desconocido debido a la ausencia total de ensayos de seguridad en humanos. Esta falta de datos significa que los posibles efectos adversos, su gravedad y frecuencia no pueden determinarse. La seguridad de los productos que contienen cualquiera de estos ingredientes es desconocida.

7.2 Estatus Regulatorio (Estados Unidos)

La laxogenina y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no han sido aprobadas por la FDA para ningún uso, y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina se encuentra en la lista de Ingredientes de Suplementos Dietéticos Prohibidos del Departamento de Defensa (DoD).

La FDA ha tomado acción de cumplimiento directa. Una carta de advertencia de la FDA a Exclusive Nutrition Products, LLC (mayo de 2022) indicó: la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no es un ingrediente dietético. Conforme a la sección 201(ff)(1) de la Ley FD&C, [los productos] están adulterados según la sección 402(a)(2)(C)(i) de la Ley FD&C porque contienen un aditivo alimentario no seguro. Esto confirma que la FDA considera que la 5α-hidroxi-laxogenina no es un ingrediente dietético legal, sino un aditivo alimentario no seguro cuando está presente en suplementos dietéticos.

Los suplementos dietéticos podrían contener compuestos añadidos ilegalmente con efectos de mejora del rendimiento, los cuales son publicados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en su Lista de Advertencia de Ingredientes de Suplementos Dietéticos. La 5α-hidroxi-laxogenina ha aparecido en esa lista de advertencia desde 2019.

7.3 Estatus ante la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA)

A pesar de estar etiquetada como un ingrediente ilegal de los suplementos dietéticos, la 5α-hidroxi-laxogenina no está prohibida por la WADA. Debido a la falta de evidencia científica de propiedades de mejora del rendimiento o de riesgos potenciales para la salud de los atletas, no se cumplen los requisitos para una posible prohibición de la 5α-hidroxi-laxogenina. La ausencia en la lista de prohibición de la WADA refleja evidencia insuficiente de mejora del rendimiento, no una determinación de seguridad.

7.4 Adulteración de Productos y Precisión del Etiquetado

Una preocupación de seguridad crítica y documentada es la inexactitud generalizada del etiquetado y la adulteración de suplementos que afirman contener este ingrediente. Un estudio de 2020 en JAMA Network Open (Cohen et al.) analizó suplementos de la Base de Datos de Etiquetas de Suplementos Dietéticos del NIH comercializados como que contenían 5-alfa-hidroxi-laxogenina y encontró: los suplementos contenían fenibut, un fármaco no aprobado con potencial de abuso utilizado en Rusia para tratar afecciones neurológicas; arimistano, un esteroide de diseño que puede funcionar como inhibidor de la aromatasa; 7-ceto dehidroepiandrosterona; ecdisterona; y diosgenina. Los suplementos categorizados en la base de datos de suplementos del NIH como que contenían 5-alfa-hidroxi-laxogenina estaban etiquetados de manera inexacta y contenían una variedad de compuestos potencialmente farmacéuticamente activos con efectos impredecibles sobre la salud.

Un estudio analítico independiente confirmó que algunos suplementos etiquetados como productos de laxogenina estaban adulterados con esteroides anabólico-androgénicos. Se detectó metilclostebol, un esteroide anabólico-androgénico (EAA) de diseño, sintético y activo por vía oral, que ahora se encuentra en la lista de sustancias prohibidas de la WADA; los análisis indicaron que la cantidad de metilclostebol era de 20 mg/g, o casi 30 mg por porción.

Una preocupación significativa surge de los estudios analíticos de suplementos comerciales, los cuales han encontrado con frecuencia inexactitudes en el etiquetado y adulteración con sustancias no declaradas, algunas de las cuales podrían ser dañinas o estar prohibidas.

7.5 Riesgos Androgénicos Potenciales

Se ha observado previamente que la 5α-hidroxi-laxogenina puede unirse y activar el receptor de andrógenos en un bioensayo basado en células. Para investigar su potencial androgénico in vivo, se trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas. Aunque el estudio en ratas in vivo no confirmó efectos androgénicos a nivel tisular, la activación confirmada del RA in vitro en células de próstata humanas es un hallazgo que justifica un estudio más profundo, particularmente en relación con el riesgo para las personas con afecciones sensibles a los andrógenos.

7.6 Reportes de Efectos Adversos (Género Smilax)

Aunque no hay datos para el ingrediente específico del suplemento, se han reportado efectos adversos asociados con productos relacionados a base de Smilax: los efectos secundarios más comunes de los suplementos de Smilax son malestar estomacal y trastornos renales. Esto se extrapola de la familia de plantas más amplia y no caracteriza específicamente la toxicología de la 5α-hidroxi-laxogenina.

8. Resumen de la Calidad de la Evidencia

La base general de evidencia científica para el (25R)-5alfa-espirostano-2alfa,3beta,5alfa-triol-6-OH como ingrediente de suplemento dietético se caracteriza por lo siguiente:

Ensayos clínicos en humanos: Ninguno publicado ni para la laxogenina ni para la 5α-hidroxi-laxogenina en cualquier resultado de salud.
Estudios en animales (5α-hidroxi-laxogenina específicamente): Un estudio en ratas in vivo de 2025 no mostró efectos androgénicos ni anabólicos a dosis de hasta 36 mg/kg de peso corporal, y se observó una mayor atrofia tisular en la dosis más alta.
Estudios in vitro (5α-hidroxi-laxogenina): Un estudio de 2022 confirmó la activación del receptor de andrógenos en líneas celulares de próstata humana a concentraciones más altas; sin actividad a concentraciones más bajas.
Estudios en animales e in vitro (brasinoesteroides relacionados, no el compuesto específico): Señales anabólicas positivas en modelos de rata y líneas celulares de músculo esquelético para el 28-homobrasinólido; no directamente aplicables.
Presencia natural: Se ha demostrado que el ingrediente específico del suplemento, la 5α-hidroxi-laxogenina, es de origen sintético, no vegetal.
Estatus regulatorio: La FDA considera a la 5α-hidroxi-laxogenina un ingrediente dietético ilegal; se encuentra en la lista prohibida del Departamento de Defensa (DoD).
Calidad del producto: Múltiples estudios analíticos documentan inexactitud generalizada del etiquetado, ausencia del ingrediente declarado, y adulteración con compuestos farmacéuticamente activos no listados.

Se promociona ampliamente en suplementos dietéticos como una alternativa "natural" a los esteroides anabólicos, con afirmaciones de mejora del crecimiento muscular, la fuerza y la recuperación. A pesar de estas afirmaciones de marketing, existe una carencia significativa de evidencia científica que respalde su eficacia o seguridad en humanos.