IngredientesLa adenina (símbolo: A, abreviatura: Ade) es una base nitrogenada púrica que constituye una de las cuatro bases nitrogenadas canónicas presentes tanto en el ácido desoxirribonucleico (ADN) como en el ácido ribonucleico (ARN). La adenina es una base nucleotídica púrica que se encuentra en el ADN, el ARN y el ATP. Su nombre químico sistemático según la IUPAC es 9H-Purin-6-amina, y también se la conoce ampliamente por los sinónimos 6-Aminopurina y, históricamente, Vitamina B4. La fórmula molecular de la adenina es C₅H₅N₅.
Estructuralmente, la adenina es un heterociclo aromático bicíclico. Las purinas son compuestos orgánicos aromáticos heterocíclicos. Como purina, la adenina está compuesta por dos anillos de carbono: un anillo de pirimidina y un anillo de imidazol. La adenina es una base púrica que tiene un grupo amino unido al carbono en la posición 6. Suele presentarse como un polvo cristalino blanco. Su número de registro CAS es 73-24-5.
La adenina forma adenosina, un nucleósido, cuando se une a la ribosa, y desoxiadenosina cuando se une a la desoxirribosa. Forma trifosfato de adenosina (ATP), un nucleósido trifosfato, cuando se agregan tres grupos fosfato a la adenosina. El trifosfato de adenosina se utiliza en el metabolismo celular como uno de los métodos fundamentales para transferir energía química entre reacciones químicas.
La adenina es un componente universal de todas las células vivas. La adenina, la guanina, la hipoxantina y la xantina son las principales bases púricas en plantas y animales. En los alimentos, las purinas existen como bases libres, nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos en el ARN y el ADN, siendo los ácidos nucleicos la forma predominante.
El contenido de adenina en los alimentos ha sido cuantificado por el USDA e investigadores asociados. El contenido medio de adenina fue más alto en productos de órganos. Más específicamente, el contenido medio de adenina (mg/100 g) fue más alto en productos de órganos (46,1–62,4 mg), mientras que fue más bajo en productos lácteos y huevos (2,04 mg), en frutas (0,85 mg) y en dulces (0,7 mg). Ejemplos de fuentes alimentarias con alto contenido de purinas incluyen las anchoas, las sardinas, el hígado, la carne de res, los riñones, los sesos, el rape, la caballa seca y el camarón. Entre las bebidas alcohólicas, la cerveza regular tuvo el mayor contenido de adenina (1,63 mg/100 mL) de las bebidas alcohólicas reportadas.
La distribución entre categorías de alimentos no es uniforme. La hipoxantina fue la base púrica predominante encontrada en carnes y mariscos, mientras que los productos lácteos, las verduras y las legumbres estaban compuestos principalmente por adenina y guanina. Algunas verduras, como la coliflor, la espinaca y las arvejas, tienen niveles considerables de purinas, pero no contribuyen a elevar los niveles de ácido úrico, posiblemente debido a factores de digestión y biodisponibilidad.
El USDA también analizó el contenido de purinas en suplementos dietéticos: se analizó un total de 61 alimentos estadounidenses y 14 suplementos dietéticos en 5 categorías (levadura de cerveza, chlorella, espirulina, complejo de ARN/ADN, jalea real) en cuanto a cuatro bases púricas (adenina, guanina, hipoxantina y xantina) y ácido úrico. La levadura es una fuente dietética particularmente destacada: las células de levadura sintetizan adenina de novo a través de la vía de biosíntesis de purinas, partiendo de precursores simples (como aminoácidos y ribosa-5-fosfato).
En entornos de investigación y médicos, la adenina está disponible como polvo cristalino puro y como reactivo de grado USP. Clínicamente, su uso más establecido es como aditivo en soluciones anticoagulantes y conservantes para bancos de sangre (que se analizan en detalle en la Sección 5). En forma de suplemento dietético, la adenina puede aparecer como constituyente de preparaciones de levadura de cerveza, suplementos de complejo nucleotídico de ARN/ADN y productos de jalea real. No se comercializa ampliamente como suplemento aislado independiente de la misma manera que, por ejemplo, las vitaminas comunes.
La historia de la adenina como compuesto de interés científico comienza a finales del siglo XIX. La adenina fue aislada por primera vez de tejido pancreático por Albrecht Kossel en 1885, marcando un hito significativo en la bioquímica. Kossel, un bioquímico alemán que más tarde ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1910 por su trabajo sobre la química celular, identificó la adenina como uno de los constituyentes nitrogenados de los ácidos nucleicos.
En las primeras décadas del siglo XX, antes de que se dilucidara toda la complejidad del complejo de vitamina B, la adenina se vio implicada en el esfuerzo por identificar todos los factores esenciales para la salud animal. Los primeros estudios en pollitos y ratas alimentados con cereales autoclavados sin suplementos nutricionales indicaron que estos animales presentaban un crecimiento retrasado y desarrollaban una debilidad muscular generalizada que conducía a la parálisis. El Dr. V. Reader aisló un factor tanto de la levadura como del hígado que aliviaba estos síntomas, y más tarde denominó a ese factor vitamina B-4. Se determinó que esta vitamina era la adenina, la purina presente como base nucleotídica tanto en el ADN como en el ARN.
Una contribución clave provino de Vera Reader a finales de la década de 1920, quien aisló un factor promotor del crecimiento a partir de extractos de levadura e hígado que aliviaba los síntomas de la deficiencia del complejo B en ratas, caracterizándolo inicialmente como un segundo factor accesorio alimentario termolábil soluble en agua y, posteriormente, evaluándolo como vitamina B4 en 1930. Estudios posteriores en la década de 1930 vincularon este factor con la adenina, una base púrica, con experimentos que demostraron que los cristales de adenina exhibían actividad de B4 en ensayos con ratas, apoyando su papel como factor de crecimiento en la levadura.
La identificación no estuvo exenta de controversia en la literatura científica de la época. Una breve comunicación publicada en Nature en 1933 señaló la similitud entre el clorhidrato de adenina y los cristales previamente aislados por Barnes, O'Brien y Reader, de los que se afirmaba específicamente que tenían actividad de vitamina B4 (10γ por día por rata), pero no se afirmaba que fueran realmente vitamina B4.
La designación provisional de la adenina como "Vitamina B4" fue finalmente descartada. Investigaciones posteriores indicaron que la adición de adenina a la dieta de los animales privados de nutrientes no aliviaba el crecimiento retrasado ni los síntomas de parálisis. Más tarde, otros investigadores descubrieron que la tiamina (vitamina B-1) curaba los síntomas, y actualmente se acepta de manera generalizada que la adenina no posee propiedades vitamínicas. En otras palabras, lo que Reader había aislado originalmente era muy probablemente una mezcla de factores, y el verdadero principio curativo era la tiamina, no la adenina.
En la literatura antigua, la adenina se denominaba a veces Vitamina B4, pero ya no se considera una vitamina. Debido a que el cuerpo la sintetiza y no es esencial obtenerla mediante la dieta, no cumple con la definición de vitamina y ya no forma parte del complejo de Vitamina B. La adenina, una base púrica, fue designada como Vitamina B4 en las primeras clasificaciones porque se creía que era un factor de crecimiento esencial, pero ahora se sabe que es un componente fundamental del ADN, el ARN y moléculas como el ATP, que el cuerpo produce de novo.
A pesar de su exclusión de la clasificación de vitaminas, la adenina conservó su importancia científica debido a sus roles fundamentales en la bioquímica celular. Dos vitaminas del complejo B, la niacina y la riboflavina, se unen a la adenina para formar los cofactores esenciales nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y flavina adenina dinucleótido (FAD), respectivamente. Su papel en el metabolismo energético y en la estructura de los ácidos nucleicos quedó plenamente establecido a mediados de siglo, y el emparejamiento de la adenina con la timina fue crucial en el descubrimiento de la estructura de doble hélice del ADN por parte de Watson y Crick en 1953.
La adenina (A), junto con la citosina (C), la guanina (G) y la timina (T), es una de las cuatro bases químicas que se encuentran en el ADN. Dentro de la molécula de ADN, las bases de adenina en una hebra crean interacciones químicas con las bases de timina en la hebra opuesta. Una secuencia de ADN de cuatro bases contiene las instrucciones genéticas de la célula. En el ADN, la adenina se une a la timina mediante dos enlaces de hidrógeno para ayudar a estabilizar las estructuras del ácido nucleico. En el ARN, que se utiliza para la síntesis de proteínas, la adenina se une al uracilo.
En las células, la adenina es infrecuente como molécula independiente. Casi siempre está unida covalentemente para formar parte de una biomolécula más grande.
La adenina desempeña un papel central en la respiración celular. Forma parte del trifosfato de adenosina, que proporciona la energía que impulsa y sostiene la mayoría de las actividades en las células vivas, como la síntesis de proteínas, la contracción muscular y la propagación del impulso nervioso. En la respiración también participa como parte de los cofactores nicotinamida adenina dinucleótido, flavina adenina dinucleótido y coenzima A.
Además de ser el componente principal de los ácidos nucleicos, la adenina es un componente crítico del trifosfato de adenosina (ATP), que es adenosina con tres grupos fosfato unidos. El trifosfato de adenosina (ATP) es una molécula de alta energía necesaria para el metabolismo celular y otras funciones biológicas. El ATP, rico en energía, y los cofactores nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), flavina adenina dinucleótido (FAD) y coenzima A participan en una variedad de procesos bioquímicos, incluida la respiración celular.
El cuerpo humano puede producir adenina mediante dos rutas biosintéticas fundamentales: la vía de síntesis de novo y la vía de rescate. Los nucleótidos púricos son vitales para la síntesis de ARN y ADN, la señalización, el metabolismo y la homeostasis energética. Para sintetizar purinas, las células utilizan dos rutas principales: las vías de novo y de rescate.
La vía de síntesis de novo utiliza glutamina, aspartato y glicina para sintetizar anillos púricos de novo, lo que consume un total de 6 ATP. Esta vía está regulada finamente por diversos mecanismos, incluida la regulación transcripcional y postranscripcional, la regulación por inhibición por retroalimentación, procesos de ensamblaje de complejos multienzimáticos y varias vías de señalización proproliferativas para favorecer el crecimiento celular.
La vía de rescate es considerablemente más eficiente energéticamente. La vía de rescate opera junto con la vía de novo, reciclando bases nitrogenadas existentes provenientes de la dieta o del catabolismo de nucleótidos, para producir nucleótidos de manera energéticamente eficiente, consumiendo solo 1 molécula de ATP por molécula de purina. La vía de síntesis de rescate está regulada principalmente por dos enzimas clave, la adenina fosforribosiltransferasa (APRT) y la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HPRT1). Específicamente, la vía de rescate de purinas restablece los niveles de nucleótidos de adenina mediante la HPRT (hipoxantina a IMP) y la APRT (adenina a AMP).
Tradicionalmente, se cree que las células en proliferación dependen predominantemente de la síntesis de novo, mientras que los tejidos diferenciados favorecen la vía de rescate. De manera inesperada, la investigación ha encontrado que la adenina y la inosina son los precursores circulantes más efectivos para suministrar nucleótidos púricos a tejidos y tumores, mientras que la hipoxantina se cataboliza rápidamente y se recupera deficientemente in vivo.
La adenina se degrada de la siguiente manera: adenosina → inosina (mediante la enzima purina nucleósido fosforilasa) → hipoxantina (mediante la enzima xantina oxidasa) → xantina (mediante la enzima xantina oxidasa) → ácido úrico. En humanos y otros vertebrados, las purinas exógenas como la adenina y la guanina se degradan en el hígado. Como resultado de la degradación de purinas, se produce ácido úrico como producto de desecho. El ácido úrico se libera del hígado al torrente sanguíneo, a través del cual llega al riñón. Luego se excreta del cuerpo a través de la orina.
La adenina proveniente del catabolismo puede ser rescatada y reutilizada mediante la actividad catalítica de la enzima adenina fosforribosiltransferasa.
Más allá de su papel en el ATP, la adenina es un componente estructural esencial de las coenzimas NAD⁺ y FAD. Dos vitaminas del complejo B, la niacina y la riboflavina, se unen a la adenina para formar los cofactores esenciales nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y flavina adenina dinucleótido (FAD), respectivamente. Estos cofactores son mediadores críticos de las reacciones de oxidación-reducción (redox) en toda la célula, incluida la cadena de transporte de electrones durante la respiración aeróbica.
La investigación en levaduras ha esclarecido la relación regulatoria entre los niveles de adenina y la biosíntesis de NAD⁺. Se ha establecido una corregulación del metabolismo de purinas y piridinas en respuesta a la adenina externa mediante dos mecanismos separables. Primero, el agotamiento de adenina promueve la regulación al alza transcripcional de los genes de biosíntesis de novo del NAD⁺ mediante un mecanismo que requiere intermediarios púricos clave. Segundo, la suplementación con adenina favorece la vía de rescate de piridinas, lo que resulta en un aumento del NAD⁺ intracelular dependiente de ATP.
La adenina es fundamental para la biología celular: es un componente estructural del ADN y el ARN, y sustenta el almacenamiento de la información genética y la síntesis de proteínas. Mediante su papel en el ATP, impulsa prácticamente todos los procesos celulares que requieren energía. Mediante su papel en el NAD y el FAD, media la bioquímica redox y la señalización metabólica en todos los tipos de tejidos.
Uno de los usos clínicamente más documentados de la adenina exógena es la preservación de glóbulos rojos (eritrocitos) para la medicina transfusional. La adenina es un aditivo aprobado para el anticoagulante citrato-fosfato-dextrosa utilizado en la recolección de sangre total y prolonga la vida útil de almacenamiento de los glóbulos rojos. El mecanismo se relaciona con el mantenimiento del ATP: la viabilidad de los glóbulos rojos, monitoreada mediante las concentraciones de ATP, se mantuvo gracias al uso de adenina y glucosa adicional.
Los riñones son el sitio principal de la patología relacionada con la adenina en condiciones de metabolismo púrico anormal. En individuos con el defecto enzimático hereditario conocido como deficiencia de APRT, la adenina en exceso se acumula y se deriva hacia un subproducto metabólico nocivo (ver Sección 6.2). Además, el exceso de purinas en la dieta, incluido el exceso de ingesta de adenina, aumenta los niveles circulantes de ácido úrico, con consecuencias para la función renal. La ingesta de purinas ha mostrado el mayor impacto dietético sobre el ácido úrico.
El cerebro depende en gran medida de la homeostasis de los nucleótidos de adenina (ATP). El cerebro, al igual que el corazón, depende en gran medida de la vía de rescate de purinas para la restauración de los nucleótidos de adenina, ya que la síntesis de novo es lenta y no aumenta después del estrés metabólico. Esto ha generado interés en la investigación de la adenina como posible componente de estrategias neuroprotectoras, particularmente después de una lesión cerebral isquémica o traumática (ver Sección 5.2).
El ácido úrico elevado resultante del exceso de catabolismo de purinas —incluido el catabolismo de la adenina dietética— es el principal factor etiológico de la gota, una forma dolorosa de artritis inflamatoria. La hiperuricemia, definida como niveles altos de ácido úrico en sangre, es el principal factor etiológico de la gota. Los estudios que destacan los mecanismos patogénicos del ácido úrico señalan una respuesta inflamatoria como el mecanismo principal para inducir la gota y posiblemente contribuir a los efectos vasculares del ácido úrico. Los cristales de urato monosódico (MSU) inducen una reacción inflamatoria, que es reconocida por los receptores tipo Toll (TLR). Estos TLR activan luego el inflamasoma NALP3.
Fuerza de la evidencia: Sólida (práctica clínica establecida).
El uso de la adenina en soluciones de preservación de sangre es la aplicación clínicamente más validada de la adenina exógena y representa su único uso médico ampliamente aceptado. La suplementación del conservante ACD con pequeñas cantidades de adenina (0,5 µM por ml, equivalente a 37 mg de la base o 56 mg de sulfato de adenina por unidad de sangre de 550 ml) preservó una viabilidad satisfactoria (supervivencia postransfusional superior al 70 por ciento) de los glóbulos rojos humanos almacenados durante 5 a 6 semanas. Este hallazgo fundacional se publicó en 1962 en Blood, la revista de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
Investigaciones posteriores confirmaron y refinaron estos hallazgos. Un estudio multiinstitucional encontró que los glóbulos rojos de ocho unidades almacenados como concentrados durante 28 días mostraron una supervivencia media de 83,97 ± 6,10 por ciento, y el CPD modificado con adenina, según su formulación, ofrece un anticoagulante mejorado para bancos de sangre al extender el período de almacenamiento permisible de los glóbulos rojos. Trabajos posteriores sobre sistemas de solución aditiva que contienen adenina mostraron mejoras adicionales: el uso de glóbulos rojos recolectados en CPD con una solución aditiva óptima (OAS) que contiene adenina, glucosa y ascorbato-2-fosfato, o glóbulos rojos recolectados en CPD-adenina con una OAS que contiene ascorbato-2-fosfato, demuestra el potencial de almacenar glóbulos rojos durante al menos 42 días y de mantener el 2,3-DPG de los glóbulos rojos.
La investigación realizada con la solución aditiva salina-adenina-glucosa-manitol (SAGM) mostró que, tras la eliminación del plasma y la capa leucocitaria, los glóbulos rojos se suspendieron en medio SAGM. Después de 42 días de almacenamiento en refrigeración, la concentración total de nucleótidos de adenina se mantuvo igual a la concentración inicial en los glóbulos rojos, mientras que los niveles de ATP habían disminuido al 61 por ciento del valor inicial.
Un estudio metabolómico detallado del metabolismo de la adenina en glóbulos rojos almacenados encontró que la adenina es uno de los principales sustratos utilizados por los glóbulos rojos, pero que el cambio metabólico observado durante el almacenamiento no se debe a la ausencia de adenina en etapas posteriores del almacenamiento. La tasa de consumo de adenina se correlacionó fuertemente con la duración del almacenamiento, pero no con la cantidad de adenina presente en la solución aditiva.
Fuerza de la evidencia: Preliminar (preclínica y ex vivo; no se identificaron ensayos clínicos en humanos completados).
Investigaciones publicadas en Neurochemical Research han investigado el papel de la adenina en la restauración de los niveles de ATP en el contexto de la lesión cerebral. La restauración del ATP celular en cortes de cerebro a valores in vivo es posible con una combinación simple de D-ribosa y adenina (RibAde), dos sustratos para la síntesis de ATP. La restauración del ATP en cortes a niveles fisiológicos tiene implicaciones para la transmisión sináptica y la plasticidad, mientras que en el cerebro lesionado in vivo, RibAde muestra resultados positivos alentadores.
El fundamento para dirigirse específicamente a la adenina en la lesión cerebral se relaciona con la dependencia del órgano de la vía de rescate de purinas: el cerebro, al igual que el corazón, depende en gran medida de la vía de rescate de purinas para la restauración de los nucleótidos de adenina, ya que la síntesis de novo es lenta y no aumenta después del estrés metabólico. Dado que la ribosa, la adenina y un tercer compuesto, el alopurinol, se utilizan por separado en humanos, su aplicación combinada tras una lesión cerebral aguda, al acelerar la síntesis de ATP y aumentar la reserva del metabolito neuroprotector adenosina, podría ayudar a reducir la morbilidad asociada con el accidente cerebrovascular y la lesión cerebral traumática.
Mecánicamente, la vía de rescate de purinas restaura los niveles de nucleótidos de adenina directamente mediante la APRT (adenina fosforribosiltransferasa; adenina a AMP) e indirectamente mediante la HPRT. Esta reacción requiere PRPP (fosforribosil pirofosfato), que se produce a partir de la ribosa-5-fosfato que surge de la vía de las pentosas fosfato. Sin embargo, este conjunto de investigaciones permanece en etapa preclínica. No se han identificado ensayos clínicos en humanos a gran escala con la adenina como intervención neuroprotectora independiente en la literatura revisada por pares. Esto representa un área prometedora pero no comprobada.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (estudios en animales y células); no hay recomendaciones terapéuticas para la suplementación.
Una investigación publicada en Cell (2024) aportó nuevos hallazgos sobre cómo la adenina es utilizada tanto por tejidos normales como por tumores. La adenina y la inosina son los precursores circulantes más efectivos para suministrar nucleótidos púricos a tejidos y tumores, mientras que la hipoxantina se cataboliza rápidamente y se recupera deficientemente in vivo. Es importante destacar que alimentar a los ratones con nucleótidos acelera el crecimiento tumoral, mientras que inhibir la vía de rescate de purinas ralentiza la progresión tumoral, lo que revela un papel crucial de la vía de rescate en el metabolismo tumoral. Estos hallazgos subrayan la complejidad del papel de la adenina y sugieren que la adenina suplementaria podría, en teoría, favorecer tanto a las células normales como a las malignas; esto tiene implicaciones para la prudencia respecto a la suplementación de purinas en dosis altas en ciertos contextos clínicos.
Fuerza de la evidencia: Evidencia epidemiológica y mecanicista de moderada a sólida para la ingesta dietética de purinas y la elevación del ácido úrico.
A diferencia de la mayoría de las áreas de suplementación, donde la pregunta es si una mayor cantidad del compuesto resulta beneficiosa, en el caso de la adenina existe evidencia sustancial que respalda la cautela ante un exceso de ingesta. Los alimentos particularmente ricos en hipoxantina, adenina y guanina llevan a niveles más altos de ácido úrico en sangre. Las Directrices Japonesas para el Manejo de la Hiperuricemia y la Gota recomiendan que la ingesta diaria de purinas dietéticas sea inferior a 400 mg para prevenir el desarrollo de hiperuricemia y gota.
La fisiopatología del ácido úrico elevado —producido como metabolito terminal del catabolismo de la adenina— está bien caracterizada. Cuando los efectos proinflamatorios del urato superan el efecto antiinflamatorio, especialmente cuando su disolución supera el límite (>6,8 mg/dL), se produce la gota. Cuando el ácido úrico se acumula en los riñones y las articulaciones, puede provocar enfermedades como la nefropatía por ácido úrico y la artritis gotosa, lo que eventualmente conduce a insuficiencia renal, deformidad articular e incluso la muerte. Numerosos informes epidemiológicos han vinculado cada vez más la hiperuricemia con enfermedades cardiovasculares y neurológicas.
No existe una Ingesta Dietética Recomendada (RDA) ni una Ingesta Adecuada (AI) establecida para la adenina en sí, ya que no tiene estatus de nutriente esencial en la dieta.
La dosis clínica más precisamente reportada para la adenina es en su aplicación en bancos de sangre. La suplementación del conservante ACD con pequeñas cantidades de adenina —0,5 µM por ml, equivalente a 37 mg de la base o 56 mg de sulfato de adenina por unidad de sangre de 550 ml— preservó una viabilidad satisfactoria de los glóbulos rojos humanos almacenados durante 5 a 6 semanas.
En los primeros estudios en animales que investigaban el supuesto papel de la adenina como Vitamina B4, esta se administró a razón de 20 mg por rata por día. Estas dosis en animales se mencionan por razones de exhaustividad histórica y no cuentan con una extrapolación establecida a la suplementación dietética en humanos.
Desde la perspectiva del manejo dietético relevante para la adenina como constituyente de la dieta, las Directrices Japonesas para el Manejo de la Hiperuricemia y la Gota recomiendan que la ingesta diaria de purinas dietéticas sea inferior a 400 mg para prevenir el desarrollo de hiperuricemia y gota. La adenina es una de las cuatro bases púricas principales evaluadas en los cálculos totales de purinas dietéticas, junto con la guanina, la hipoxantina y la xantina.
La adenina es un constituyente endógeno normal de todas las células humanas y está presente en todos los alimentos que contienen ácidos nucleicos. En los niveles presentes en la ingesta dietética habitual, se metaboliza a través de vías bien caracterizadas. Sin embargo, el exceso de ingesta de adenina exógena conlleva riesgos específicos y documentados.
La consideración de seguridad más significativa asociada con el metabolismo de la adenina es la deficiencia de APRT, un trastorno genético que altera profundamente la manera en que el cuerpo maneja la adenina. La deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa (APRT) es un trastorno autosómico recesivo raro que causa una excreción urinaria elevada de 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA), lo que resulta en urolitiasis y nefropatía por cristales. Es causada por mutaciones en el gen APRT.
El mecanismo del daño en la deficiencia de APRT es el siguiente: en ausencia de APRT, la adenina es metabolizada por la xantina oxidasa a 2,8-dihidroxiadenina a través del intermediario 8-hidroxiadenina. La 2,8-dihidroxiadenina se excreta por los riñones y es insoluble en la orina en cualquier rango de pH fisiológico, lo que resulta en cristaluria de 2,8-dihidroxiadenina y urolitiasis.
Las consecuencias clínicas pueden ser graves. La deficiencia de APRT se caracteriza por una producción excesiva y excreción renal de 2,8-dihidroxiadenina (DHA), lo que conduce a la formación de cálculos renales y daño renal inducido por cristales (es decir, nefropatía por cristales de DHA), causando episodios de lesión renal aguda y enfermedad renal crónica (ERC) progresiva. Los cálculos renales, la manifestación clínica más común de la deficiencia de APRT, pueden ocurrir a cualquier edad; en al menos el 50 % de las personas afectadas, los síntomas no aparecen hasta la edad adulta. Si no se proporciona un tratamiento adecuado, aproximadamente el 20 %–25 % de las personas afectadas desarrollan enfermedad renal terminal (ERT), generalmente en la vida adulta.
La afección se diagnostica erróneamente con frecuencia. Aunque se trata de una enfermedad hereditaria de cálculos renales, las presentaciones clínicas variadas, incluso dentro de una misma familia con las mismas variantes genéticas subyacentes, pueden llevar a un diagnóstico tardío, reconociéndose en algunos casos solo en la adultez e incluso después de un trasplante renal. Las primeras manifestaciones incluyen síntomas de manchas rojizo-parduscas en los pañales, infecciones del tracto urinario, urolitiasis, lesión renal aguda por uropatía obstructiva y/o cristalización intratubular de 2,8-DHA, o insuficiencia renal.
El diagnóstico temprano y el tratamiento con inhibidores de la xantina oxidorreductasa (XORi) pueden preservar la función renal y/o prevenir la lesión renal progresiva y la insuficiencia renal. Desde el punto de vista dietético, el reconocimiento temprano de la enfermedad, la instauración de terapia con análogos de xantina para bloquear la formación de 2,8-dihidroxiadenina, una alta ingesta de líquidos y una dieta baja en purinas previenen la ERC.
En individuos con deficiencia de APRT no diagnosticada, la introducción de suplementación de adenina en dosis altas podría, en teoría, exacerbar la nefropatía por cristales. Esto representa un riesgo específico y no hipotético, respaldado por una amplia literatura de casos, incluidos fallos de trasplantes documentados en pacientes con deficiencia de APRT no reconocida. La enfermedad se diagnostica erróneamente con mucha frecuencia y puede reaparecer en el aloinjerto renal. En una serie de nueve pacientes con nefropatía cristalina recurrente por 2,8-DHA, en todos los cuales el diagnóstico se había pasado por alto antes del trasplante renal, el diagnóstico se estableció en una mediana de 5 (rango de 1,5–312) semanas después del procedimiento de trasplante.
Para las personas sin deficiencia de APRT, la principal consideración de seguridad asociada con el consumo excesivo de adenina en la dieta es su contribución a los niveles séricos de ácido úrico y a las condiciones asociadas. Los alimentos particularmente ricos en hipoxantina, adenina y guanina llevan a niveles más altos de ácido úrico en sangre. La nefropatía gotosa, también conocida como nefropatía por ácido úrico, es una serie de trastornos renales causados por un aumento del ácido úrico en el suero humano, que se acumula en los túbulos renales y el intersticio durante un período prolongado.
Entre las personas con hiperuricemia, esta eleva significativamente el riesgo de desarrollar afecciones como la gota, la enfermedad renal crónica, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares e incluso la mortalidad.
Se sabe que varias categorías de suplementos dietéticos contienen cantidades significativas de adenina y otras purinas. La levadura de cerveza, la chlorella, la espirulina, los suplementos de complejo de ARN/ADN y la jalea real fueron identificados mediante análisis del USDA como conteniendo cantidades medibles de purinas, incluida la adenina. Las personas con gota, hiperuricemia o insuficiencia renal que consumen estos productos en grandes cantidades pueden estar aumentando su carga de purinas. Los datos sobre purinas en la literatura publicada eran limitados en cuanto a alcance, descripciones de los alimentos y calidad, lo que complica la cuantificación precisa del contenido de adenina en los suplementos disponibles comercialmente.
Como se señaló anteriormente, la investigación preclínica encontró que alimentar a los ratones con nucleótidos acelera el crecimiento tumoral, mientras que inhibir la vía de rescate de purinas ralentiza la progresión tumoral. Este hallazgo, proveniente de un estudio de 2024 publicado en Cell, sugiere una preocupación teórica de que la suplementación de bases nitrogenadas en dosis altas podría favorecer a las poblaciones de células en proliferación. Esto no se ha estudiado en humanos en el contexto del riesgo de cáncer, y no hay datos clínicos causales disponibles; sin embargo, se trata de una consideración mecanicista señalada en la literatura científica actual.
Un estudio sobre los efectos de la adenina en el almacenamiento de plaquetas encontró que los métodos in vitro demostraron que, aunque la respuesta al choque hipotónico y la agregación disminuyeron, estos efectos se revirtieron tras la separación y resuspensión en plasma fresco libre de adenina. La captación y liberación de serotonina no se vieron afectadas por la adenina; sin embargo, la formación de malonaldehído se vio ligeramente incrementada. Los niveles de glucosa, pH y pO₂ fueron más bajos, mientras que los niveles de lactato fueron ligeramente más altos que en las plaquetas almacenadas sin adenina. Estos efectos se observaron en el contexto del almacenamiento de plaquetas in vitro, no en la suplementación in vivo.
Condiciones de salud que Adenina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Adenina puede ayudar a apoyar.
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