Aerva lanata

Aerva lanata

1. Identidad y descripción botánica

Nombre científico completo: Aerva lanata (L.) A. L. Juss. ex Schultes (familia Amaranthaceae), conocida localmente como 'bui', es un subarbusto erecto o postrado con una raíz pivotante larga y numerosas ramas tomentosas y lanosas, que se encuentra en estado silvestre en toda la India. Puede crecer hasta aproximadamente 900 metros sobre el nivel del mar en laderas montañosas.

Distribución geográfica: Aerva lanata (L.) Juss. (Amaranthaceae) es una planta medicinal importante que crece como maleza común en campos y terrenos baldíos en regiones tropicales de África y Asia. Se encuentra ampliamente distribuida en las zonas más secas de los trópicos y subtrópicos del mundo.

Nombres comunes y vernáculos: La planta se denomina Mountain Knotgrass en inglés, Polpala en cingalés, Cherula/Cheroola en malabar, Gorakhbuti en hindi, Bilesuli en canarés, Chaya en bengalí, Pindi Kura en telugu, Kapuri Madhura en maratí, y Bhui en Rajastán. Se la conoce comúnmente como Mountain Knotgrass o Gorakhabooti en hindi. En la literatura ayurvédica se menciona bajo nombres como Paashaanabheda, Gorakshaganjaa, Aadaanpaaki y Shatkabhedi, según se indica en la revisión de PMC.

Características morfológicas: Aerva lanata es una maleza común que crece de forma silvestre en todas partes de las llanuras de la India. La raíz tiene un aroma similar al alcanfor. Las flores se presentan en racimos y son de color verde pálido. Las flores secas, que parecen espigas suaves, se venden bajo nombres comerciales como Buikallan o Boor. Los frutos y las flores se observan entre los meses de noviembre y enero.

Partes utilizadas y formas comunes: Se utiliza toda la planta con fines medicinales, incluidas sus flores, hojas, tallos y raíces, en diversas formas como jugo y extractos. Esta hierba se usa como decocción o como té herbal, con o sin otras hierbas, en el Ayurveda. En Sri Lanka, el té de polpala es famoso por depurar los riñones y se consume habitualmente. El polvo conocido popularmente como polvo de sirupeelai también se utiliza ampliamente en Tamil Nadu.

2. Uso tradicional e histórico

Ayurveda (India)

Gorakshaganja–Aerva lanata es una planta mencionada en el Ayurveda para el tratamiento de cálculos renales, retención de orina, tos y dolor de garganta. En el Ayurveda, A. lanata se describe como un diurético con efectos antiinflamatorios, antibacterianos, antihelmínticos y analgésicos, y como un agente utilizado en el tratamiento de la diabetes. La pasta de hoja y raíz tiene propiedades antiinflamatorias y antibacterianas y se aplica para tratar pústulas e infecciones cutáneas.

Las plantas Pashanabheda son un grupo de plantas medicinales utilizadas en el sistema de medicina tradicional indio por los practicantes de Ayurveda como fármacos antiurolitiásicos, y A. lanata se usa convencionalmente tanto como antiurolitiásico como diurético. Aerva lanata se describe comúnmente en el Ayurveda como un diurético con efectos antiinflamatorios, antihelmínticos, antibacterianos y analgésicos leves, y se utiliza en el tratamiento de la litiasis, la tos, el asma y el dolor de cabeza, así como antídoto para el envenenamiento por veneno de rata.

Medicina Siddha (India del Sur)

Los trastornos urinarios se tratan con Aerva lanata en las regiones del sur de la India como fuente de Pashana Beda (Rompedor de Piedras). La mayoría de los practicantes de Ayurveda y Siddha en el sur de la India utilizan esta planta para trastornos urinarios como Ashmari (cálculos urinarios), Moothra Krichra (disuria) y Mootra Vikara. Una decocción conocida como Sirupeelai Samoola Kudineer, preparada combinando cuatro hierbas que incluyen la planta entera de Aerva lanata, la raíz de Crataeva nurvala, el fruto de Tribulus terrestris y la raíz de Pavonia odorata, se utiliza terapéuticamente para tratar la urolitiasis en el sistema de medicina Siddha practicado en el sur de la India.

Tibb-e-Unani y otras tradiciones regionales

Aunque Aerva lanata ha sido menos documentada en ciertos textos tradicionales, ha aparecido en prácticas médicas históricas, particularmente en la literatura Tibb-e-Unani y ayurvédica. Practicantes reconocidos han hecho referencia a la hierba bajo diversos nombres, destacando su importancia cultural en distintas regiones. Además, su uso histórico en Sri Lanka para tratar el dolor de garganta y la tos amplía aún más su importancia etnobotánica.

Medicina tradicional africana

Aerva lanata es una planta medicinal nigeriana utilizada tradicionalmente para el manejo de la litiasis, el dolor de cabeza, los trastornos renales, la hematemesis, la bronquitis, el sangrado nasal, la tos, las picaduras de escorpión, las fracturas y la espermatorrea. En Nigeria, los yorubas la denominan Ewi-owo o Ewe Aje, mientras que los hausas la llaman Furfurata. Se ha reportado su uso para tratar infecciones relacionadas con los riñones, fiebre, infección por gusano de Guinea, diabetes, sangrado por cortes y enfermedades oculares. Los extractos de Aerva lanata se administran a mujeres embarazadas como tónico para aliviar los dolores estomacales y prevenir el aborto espontáneo.

Su extracto se utiliza en varias regiones para la ictericia, la congestión hepática, la dispepsia, la fiebre tifoidea, la neumonía, la biliosidad y las fiebres prolongadas.

Sri Lanka

Polpala (Aerva lanata) es una planta medicinal que se utiliza extensamente para el tratamiento de enfermedades renales en la medicina ayurvédica de Sri Lanka. Polpala [Aerva lanata] es una planta medicinal importante que se encuentra en toda la India tropical como maleza común en campos y terrenos baldíos. Incluso en la actualidad, la recolección silvestre de la especie sigue siendo una fuente de materia prima en las preparaciones ayurvédicas. Debido a su popularidad en la medicina popular, A. lanata se ha convertido en objeto de intensos estudios farmacológicos y químicos durante los últimos 30 años.

3. Constituyentes fitoquímicos

Alcaloides

Los constituyentes fitoquímicos presentes en la planta incluyen alcaloides: ervina, metilervina, ervósido, aervina, metilaervina, aervósido, ervolanina y aervolanina. Contiene una amplia variedad de fitoquímicos, incluidos flavonoides, ácidos fenólicos, esteroides, terpenoides, canthin-6-ona y alcaloides β-carbolina, que contribuyen a su amplio espectro de acciones farmacológicas.

Flavonoides

Los flavonoides presentes incluyen kaempferol, quercetina, isorhamnetina, persinol y persinósidos A y B. Algunos de los compuestos aislados incluyen kaempferol, tiliroside, β-sitosterol, aervósido, ácido siríngico y canthin-6-ona.

Terpenoides y esteroides

Otros constituyentes incluyen metil grevilato, lupeol, acetato de lupeol, ácido benzoico, acetato de β-sitosterilo y ácido tánico. También se aislaron de la planta palmitato de sitosterilo, hentriacontano, β-sitosterol y su D-glucósido, α-amirina y betulina. El extracto metanólico del tallo, las hojas, la raíz, la flor y las semillas de A. lanata mostró la presencia de 30 tipos diferentes de esteroides con 30 valores Rf diferentes que van de 0,04 a 0,97, con el número máximo (11) de esteroides observado en las hojas, seguido de la raíz (10).

Ácidos fenólicos

Un estudio investigó la composición química de fracciones ricas en ácido fenólico (AF) aisladas de extractos metanólicos de la hierba de A. lanata. La fracción de AF libre (FA), la fracción de AF (FB) liberada tras hidrólisis ácida, y la fracción de AF (FC) obtenida tras hidrólisis alcalina se analizaron mediante LC-ESI-MS/MS. El perfil fenólico de cada muestra mostró una alta concentración de AF y su presencia en la hierba de A. lanata principalmente en estados unidos. Se detectaron y cuantificaron trece compuestos en todas las muestras, incluidos algunos AF que no se habían detectado previamente en esta especie vegetal.

Otros compuestos

Se han sometido extractos orgánicos como etanol, acetato de etilo, cloroformo, acetona, agua y metanol a diversos análisis fitoquímicos, confirmándose la existencia de componentes que contienen flavonoides, glucósidos, terpenoides y alcaloides. Un estudio fitoquímico preliminar reveló la presencia de alcaloides, saponinas, antraquinona, taninos, fenólicos, flavonoides, glucósidos, terpenoides, aminoácidos, esteroides, proteína, cumarina y quinona.

4. Farmacología y mecanismos de acción

Actividad antiurolitiásica (contra los cálculos renales)

Entre los diversos extractos, se demostró que el extracto acuoso de esta planta es potente para disolver los cálculos renales en muchos estudios. Se ha reportado que la planta contiene quercetina y betulina, que tienen acción antiurolitiásica asociada con actividad diurética.

En un estudio que examinó compuestos aislados de A. lanata por su potencial antiurolitiásico, se utilizó un modelo de urolitiasis inducida por etilenglicol (0,75 % v/v) en ratas Wistar albinas macho. Los animales se dividieron en cinco grupos de seis cada uno. Basándose en la DL50 del extracto de la planta (2000 mg/kg de peso corporal), se calcularon dosis equivalentes. Se examinaron dos compuestos aislados (quercetina y betulina) por su potencial antiurolitiásico administrando 2 mg/kg de peso corporal/día por vía oral como dosis de prueba durante 28 días.

El volumen de orina aumentó significativamente de 12,76 ± 0,10 ml a 21,35 ± 0,20 ml en las ratas tratadas con quercetina y a 21,50 ± 0,21 ml en las tratadas con betulina. La microscopía de orina reveló una reducción significativa (p < 0,001) en el tamaño de los cálculos y una excreción significativamente aumentada (p < 0,001) de calcio, oxalato y fosfato, mientras que el nivel de magnesio aumentó. La microscopía electrónica de barrido (MEB) de secciones renales reveló una reducción de los cálculos en los animales tratados. El análisis sérico reveló una reducción significativa en los niveles de BUN y creatinina. La quercetina y la betulina aisladas de A. lanata mostraron un efecto diurético leve, así como un efecto antiurolitiásico, al reducir significativamente el tamaño de los cálculos en los riñones y aumentar la excreción de calcio, fosfato y oxalato, manteniendo al mismo tiempo el nivel de magnesio, el cual se reporta como uno de los factores inhibidores de la formación de cálculos.

Nivel de evidencia: Esta es únicamente evidencia preclínica basada en animales. Se necesita más investigación para explorar el pleno potencial terapéutico de Aerva lanata y establecerla como un fármaco estándar confiable, dados sus resultados preclínicos prometedores. No se identificaron ensayos clínicos robustos en humanos sobre el efecto antiurolitiásico de Aerva lanata por sí sola en la literatura revisada por pares consultada.

Actividad diurética

Un estudio que comparó la actividad diurética del extracto etanólico concentrado de Aerva lanata y Aerva tomentosa en ratas albinas sanas mostró un aumento en la producción de orina únicamente con el extracto etanólico de Aerva lanata. El fármaco de control utilizado fue la furosemida, pero la actividad diurética fue ligeramente inferior en comparación con la furosemida.

Se documentó una observación relevante en humanos en una investigación realizada en Sri Lanka: cuando se administró a humanos en concentraciones de 50 g/200 ml y 100 g/200 ml, se observó un aumento significativo del volumen de orina en comparación con los controles en un estudio en el que la propiedad diurética se determinó midiendo la producción de orina. El extracto acuoso crudo de la planta mostró actividad diurética con un aumento marcado en la producción de orina, la osmolalidad urinaria y la excreción urinaria de potasio. La fracción de bajo peso molecular del material vegetal seco mostró un efecto diurético significativo, mientras que la fracción de alto peso molecular no tuvo el mismo efecto.

Nivel de evidencia: La actividad diurética se ha demostrado en modelos animales y en un pequeño estudio observacional en humanos en Sri Lanka. Esto representa evidencia preliminar en humanos, de baja certeza; no se han identificado ensayos controlados aleatorizados formales.

Actividad antiinflamatoria

Se determinaron las actividades antioxidante (DPPH• y ABTS•+) y antiinflamatoria (xantina oxidasa, lipoxigenasa) del extracto metanólico crudo y de las fracciones secas de ácido fenólico obtenidas de Aerva lanata. Entre las fracciones, las capacidades antioxidantes más altas en los ensayos DPPH• y ABTS•+ se detectaron para la fracción B: 2,85 mM Trolox/g de peso seco de la fracción y 2,86 mM Trolox/g de peso seco de la fracción, respectivamente.

En un estudio in vitro, el extracto de acetona de A. lanata mostró una actividad antidiabética considerable (α-amilasa: 71,7 % y α-glucosidasa: 70,1 %) y una actividad antiinflamatoria moderada (59 % y 49,8 %).

Nivel de evidencia: Los efectos antiinflamatorios están respaldados únicamente por modelos in vitro (inhibición enzimática y basados en células) y modelos animales. No se identificó evidencia clínica en humanos específica para resultados antiinflamatorios.

Actividad antidiabética / hipoglucemiante

La inhibición de la alfa-glucosidasa, la actividad antiglicación y el potencial adipogénico contribuyen significativamente a la propiedad antidiabética de Aerva lanata. Además, la sensibilización a la insulina y el potencial antioxidante también mejoran su potencial terapéutico.

La fracción de tolueno basificada con alcaloides parcialmente purificada (PPABTF, por sus siglas en inglés) de las raíces de Aerva lanata mostró actividad antihiperglucemiante contra la diabetes tipo 2 inducida por estreptozotocina-nicotinamida en ratas. La administración oral dependiente de la dosis del extracto etanólico de Aerva lanata mejoró el nivel de glucosa en sangre, siendo comparable al fármaco estándar metformina, en cuatro semanas de tratamiento en ratas diabéticas inducidas por aloxano.

Aunque existen reportes sobre los potenciales hipoglucemiante y antidiabético de Aerva lanata, la información detallada sobre la inhibición de la α-amilasa y la α-glucosidasa por parte de la planta se ha estudiado más recientemente. Este estudio presenta los efectos inhibitorios del extracto de Aerva lanata sobre enzimas relacionadas con la diabetes y las propiedades captadoras de radicales libres de la planta. Se puede sugerir que las actividades antidiabéticas de los extractos de Aerva lanata pueden deberse a la composición fenólica de la planta y a sus propiedades antioxidantes.

Los resultados de un estudio de 2021 indican claramente un potente efecto inhibitorio de la α-glucosidasa por parte de las fracciones de ácido fenólico aisladas de la hierba de A. lanata.

Nivel de evidencia: Toda la evidencia antidiabética proviene de ensayos de inhibición enzimática in vitro y modelos animales (diabetes inducida por estreptozotocina y aloxano). No se identificaron ensayos clínicos en humanos sobre los efectos antidiabéticos de Aerva lanata.

Actividad hepatoprotectora

Investigaciones previas sobre A. lanata mostraron que diferentes partes de esta planta tienen propiedades anticancerígenas, antidiabéticas, antiinflamatorias, nefroprotectoras, hepatoprotectoras y antihelmínticas. Un estudio evaluó el efecto protector del extracto etanólico de Aerva lanata (EEAL) en la prevención de la toxicidad hepática inducida por paracetamol, tanto en hepatocitos primarios aislados in vitro como en ratas Sprague-Dawley in vivo. La expresión de los genes GST, Nrf2, COX1 y COX2 en el hígado de las ratas se evaluó mediante RT-PCR. Los resultados mostraron que el paracetamol indujo una regulación negativa de Nrf2 y una regulación positiva de la expresión del gen GST, las cuales fueron moduladas por el tratamiento con EEAL.

Los animales tratados con dosis de 100, 200 y 300 mg/kg de extractos de la planta mostraron una protección hepática significativa, tanto histológicamente como en pruebas séricas, tras las últimas dosis de CCl4. Así, el estudio revela que los extractos de la planta de A. lanata tienen una propiedad hepatoprotectora significativa.

Nivel de evidencia: Los efectos hepatoprotectores se han documentado en modelos de roedores utilizando diversos agentes hepatotóxicos (paracetamol, tetracloruro de carbono). Toda la evidencia es preclínica; no se identificaron datos clínicos en humanos.

Actividad nefroprotectora

Se estudió el extracto etanólico de la planta entera de Aerva lanata por su actividad nefroprotectora en la lesión renal aguda inducida por cisplatino y gentamicina en ratas albinas. En el régimen curativo, el extracto en dosis de 75, 150 y 300 mg/kg mostró una reducción dependiente de la dosis en la urea sanguínea y la creatinina sérica elevadas, y normalizó los cambios histopatológicos. En el modelo de gentamicina, las ratas en el régimen preventivo también mostraron una buena respuesta al extracto etanólico a 300 mg/kg. Los hallazgos sugieren que el extracto etanólico de Aerva lanata posee una marcada actividad nefroprotectora con toxicidad mínima y podría ofrecer un papel prometedor en el tratamiento de la lesión renal aguda causada por nefrotoxinas como el cisplatino y la gentamicina.

El extracto metanólico mostró una excelente actividad nefroprotectora (97,04 %) a una concentración de 20 μg/mL en la línea celular HEK 293 expuesta a cisplatino (8 μg/mL), y fue casi comparable con el fármaco nefroprotector estándar quercetina.

Nivel de evidencia: La evidencia nefroprotectora se basa únicamente en estudios con animales y líneas celulares. No se identificaron ensayos aleatorizados en humanos.

Actividad antiasmática e inmunomoduladora

Aerva lanata se usa tradicionalmente para la tos, el dolor de garganta y el asma. Un estudio investigó los potenciales inmunomodulador y antiinflamatorio de A. lanata en ratones con asma alérgica. A ratones BALB/c se les administraron tres extractos diferentes (metanol, n-hexano y acetato de etilo) de A. lanata dos semanas después de la inmunización con ovoalbúmina, continuando durante 7 días. Se estimó el recuento de células inflamatorias en sangre y en el líquido de lavado broncoalveolar (LBA). Se usó RT-PCR para medir los niveles de expresión de ARNm de mediadores inflamatorios. También se realizó un análisis de GC-MS. Entre los tres extractos de A. lanata, el extracto de acetato de etilo mejoró significativamente (p < 0,001) el recuento de células inflamatorias tanto en sangre como en el LBA. Este estudio indicó que el extracto de acetato de etilo de A. lanata disminuyó (p < 0,001) el nivel del modulador inflamatorio TNF-α y los anticuerpos IgE.

El efecto antiasmático de A. lanata podría deberse a la supresión del edema, las citocinas proinflamatorias y los anticuerpos IgE, así como al aumento de los niveles de expresión de acuaporinas, lo que sugiere la necesidad de futuros estudios y ensayos clínicos para proponerla como candidata al tratamiento del asma alérgica. Los fitoquímicos antioxidantes presentes en A. lanata podrían ser responsables de este potencial.

Aerva lanata es una importante planta medicinal ampliamente utilizada en sistemas de medicina tradicional como el Ayurveda y el Siddha. El extracto etanólico de la planta entera de A. lanata exhibió actividad inmunomoduladora y antitumoral. La administración intraperitoneal de cinco dosis del extracto (10 mg/kg de peso corporal) se encontró que aumentaba el recuento total de leucocitos (14.238 células/mm³), la celularidad de la médula ósea (22,33 × 10⁶ células/fémur) y el número de células positivas para α-esterasa (1276 células/4000 células). El tratamiento con Aerva también mostró una proliferación aumentada de esplenocitos, timocitos y células de la médula ósea, tanto en presencia como en ausencia de mitógenos específicos, in vitro e in vivo.

Nivel de evidencia: Los efectos antiasmáticos e inmunomoduladores están respaldados por modelos animales (asma inducida por ovoalbúmina en ratones) y estudios in vitro. No se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Actividad antimicrobiana

Un estudio tuvo como objetivo determinar los componentes fitoquímicos, la efectividad inhibitoria microbiana y las propiedades antioxidantes de los extractos de la planta Aerva lanata. La planta entera mostró diversas aplicaciones medicinales en el folclore y la medicina tradicional en varias partes del mundo. Se sometieron extractos orgánicos como etanol, acetato de etilo, cloroformo, acetona, agua y metanol a diversos análisis fitoquímicos, confirmándose la existencia de componentes que contienen flavonoides, glucósidos, terpenoides y alcaloides. Los extractos también se sometieron a pruebas de actividad antibacteriana contra patógenos microbianos y de propiedades antioxidantes. Los resultados indicaron que los extractos de disolvente mostraron actividad destacada contra las cepas evaluadas, y las concentraciones de CMI de la planta se detectaron entre 5 mg/mL y 40 mg/mL.

En otro estudio in vitro, el extracto de acetona mostró una actividad antimicrobiana considerable contra bacterias en el orden S. aureus > E. coli > K. pneumoniae > P. aeruginosa > B. subtilis, y para hongos T. viride > A. flavus > C. albicans > A. niger, a una concentración de 30 mg/mL.

Nivel de evidencia: La evidencia antimicrobiana es exclusivamente in vitro. La aplicación clínica no se ha validado en ensayos en humanos.

Actividad antitumoral y citotóxica

El extracto de éter de petróleo de Aerva lanata mostró una citotoxicidad significativa contra líneas celulares tumorales de ascitis de linfoma de Dalton (DLA) in vitro y estimuló la proliferación de linfocitos tanto in vitro como in vivo. Los animales portadores de DLA tratados con A. lanata mostraron un aumento en la esperanza de vida en comparación con los animales de control. También se encontró que la fracción parcialmente purificada era hepatoprotectora, según lo evidenciado por los niveles normales de las enzimas marcadoras hepáticas. La fracción parcialmente purificada por TLC del extracto de éter de petróleo demostró ser citotóxica para las líneas celulares DLA, ascitis de Ehrlich (EA) y B16F10 in vitro. Dado que se encontró que la fracción parcialmente purificada por TLC era más citotóxica para las líneas celulares DLA, se utilizó para estudiar el efecto farmacológico y su potencial para reducir el tumor sólido inducido por las líneas celulares DLA en ratones.

El análisis fitoquímico preliminar de la fracción parcialmente purificada mostró la presencia de alcaloides. Estos resultados indican que la fracción contiene compuestos inmunomoduladores no tóxicos.

Nivel de evidencia: Los efectos antitumorales se demuestran únicamente en modelos de líneas celulares y murinos. No se han reportado ensayos oncológicos en humanos.

Actividad antifertilidad

La porción aérea de Aerva lanata se extrajo con etanol y se evaluó por sus atributos antifertilidad empleando modelos de antiimplantación, aborticidas y de motilidad de espermatozoides de rata (in vitro). El efecto antiimplantación pareció ser dependiente de la dosis, así como relacionado con el momento de inicio del tratamiento durante el embarazo; se observó pérdida preimplantacional. A una concentración del 10 %, Aerva lanata no mostró motilidad de los espermatozoides (ratas) dentro de los 60 segundos.

Histológicamente, los tejidos testiculares de las crías tratadas mostraron diversos grados de alteración y distorsión de la organización celular del epitelio germinal de manera dependiente de la dosis, en comparación con el control. El estudio reveló una toxicidad testicular y un posible papel antifertilidad de Aerva lanata en las crías de las madres tratadas.

Nivel de evidencia: La evidencia sobre antifertilidad y toxicidad reproductiva se basa en animales. Esto tiene implicaciones de seguridad significativas (ver Sección 7).

Actividad hipolipemiante

Los estudios farmacológicos han reportado propiedades hipolipemiantes de Aerva lanata. En modelos animales, se ha evaluado A. lanata por sus efectos hipolipemiantes en el contexto de la urolitiasis inducida por etilenglicol en ratas, con estudios (citados en la literatura de origen) que reportan cambios en los perfiles lipídicos de los animales tratados, aunque estos hallazgos son preliminares y exclusivamente en animales.

Actividad antihelmíntica (antiparasitaria)

Se tomaron extractos metanólicos y acuosos de Aerva lanata Linn. Juss. para evaluar la actividad antihelmíntica contra la lombriz de tierra india Pheretima postuma. Se probaron varias concentraciones de ambos extractos y los resultados se expresaron en función del tiempo hasta la parálisis y el tiempo hasta la muerte de los gusanos. Se utilizó citrato de piperazina (10 mg/mL) como estándar de referencia y solución salina normal como grupo de control. Se observó actividad dependiente de la dosis en ambos extractos, y el extracto metanólico tuvo más actividad que el extracto acuoso.

Nivel de evidencia: Los efectos antihelmínticos son únicamente in vitro; no se identificaron datos de ensayos clínicos.

5. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema urinario/renal: Antiurolitiásico (reducción de cálculos renales), diurético, nefroprotector frente a lesiones inducidas por nefrotoxinas, alivio de la disuria.
• Sistema hepático (hígado): Hepatoprotector frente a la hepatotoxicidad inducida por paracetamol y tetracloruro de carbono; normalización de los marcadores enzimáticos hepáticos.
• Sistema metabólico/endocrino: Actividad antidiabética e hipoglucemiante mediante la inhibición de la α-amilasa y la α-glucosidasa, actividad antiglicación y sensibilización a la insulina.
• Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos, el asma y el dolor de garganta; supresión experimental de citocinas proinflamatorias (TNF-α) e IgE en modelos de asma alérgica.
• Sistema inmunitario: Efectos inmunomoduladores; estimulación de la proliferación de linfocitos, esplenocitos y células de la médula ósea en modelos animales.
• Sistema tegumentario: Aplicación tópica tradicional de pasta de hoja/raíz para pústulas e infecciones cutáneas.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la dispepsia y actividad antidiarreica reportada en modelos animales.
• Sistema cardiovascular/metabolismo lipídico: Propiedades hipolipemiantes reportadas en modelos animales.
• Sistema reproductivo: Actividad antifertilidad y antiimplantación en estudios con animales (también motivo de preocupación de seguridad; ver Sección 7).

Numerosos estudios han confirmado sus versátiles actividades farmacológicas: antihelmíntica, demulcente, antiinflamatoria, diurética, expectorante, hepatoprotectora, nefroprotectora, antidiabética, antihiperglucemiante, antimicrobiana, citotóxica, antiurolitiásica, hipoglucemiante, antihiperlipidémica, antiparasitaria y antihelmíntica.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis aparecen específicamente en la literatura de origen revisada por pares y se reportan como utilizadas en estudios experimentales, no como dosis humanas recomendadas.

• Antiurolitiásico (estudio animal): Se examinaron dos compuestos aislados (quercetina y betulina) de A. lanata por su potencial antiurolitiásico en ratas Wistar albinas macho con cálculos inducidos, administrando 2 mg/kg de peso corporal/día por vía oral como dosis de prueba durante 28 días.
• Nefroprotector (estudio animal): El extracto en dosis de 75, 150 y 300 mg/kg mostró una reducción nefroprotectora dependiente de la dosis en la urea sanguínea y la creatinina sérica elevadas en ratas tratadas con cisplatino. En el modelo de gentamicina, el régimen preventivo también mostró buena respuesta a 300 mg/kg.
• Hepatoprotector (estudio animal, modelo con tetracloruro de carbono): Los extractos se administraron en dosis de 50 y 100 mg/kg de peso corporal durante 14 días en un modelo de hepatotoxicidad por tetracloruro de carbono en ratas.
• Hepatoprotector (estudio animal, modelo con paracetamol): Para los estudios in vivo, los animales se agruparon como: Grupo I – Control; Grupo II – paracetamol (2 g/kg de peso corporal); Grupo III – EEAL (50 mg/kg de peso corporal) + paracetamol (2 g/kg de peso corporal); Grupo IV – EEAL (100 mg/kg de peso corporal) + paracetamol (2 g/kg de peso corporal).
• Inmunomodulador (estudio animal): Se utilizó la administración intraperitoneal de cinco dosis del extracto a 10 mg/kg de peso corporal para evaluar los efectos inmunomoduladores.
• Diurético (observación en humanos): Se administraron a humanos concentraciones de 50 g/200 ml y 100 g/200 ml en un estudio en el que se observó un aumento significativo del volumen de orina en comparación con los controles.
• Antiurolitiásico (estudio animal, extracto acuoso, régimen curativo): Las ratas en los grupos de régimen curativo recibieron el extracto a 500 y 1000 mg/kg de peso corporal desde el día 15 hasta el día 28, una vez al día por vía oral.
• Toxicología renal a largo plazo (estudio animal): Se administró a treinta ratas machos y treinta ratas hembras sanas una infusión seca de A. lanata a 25 g/200 mL (dosis baja) o 100 g/200 mL (dosis alta), y agua destilada (control), durante 30 días.
• Antifertilidad (estudio animal): 25 ratas Wistar preñadas se dividieron aleatoriamente en 5 grupos. Los grupos B, C, D y E recibieron 200, 400, 800 y 1000 mg/kg de peso corporal de extracto de Aerva lanata, respectivamente, a partir del día 12 de gestación.

7. Consideraciones de seguridad y preocupaciones documentadas

Toxicidad aguda y subcrónica

Se realizaron pruebas de toxicidad aguda con el extracto acuoso administrado por vía oral en dosis de 1 a 30 g/kg y por vía intraperitoneal en dosis de 0,1 a 2 g/kg en ratones albinos; se realizó una prueba de toxicidad subcrónica mediante administración oral diaria de 40 a 1000 mg/kg a ratas albinas durante 90 días. Se realizaron exámenes antropométricos, bioquímicos y hematológicos, así como exámenes histológicos de órganos vitales.

Los hallazgos generales sugieren que el extracto acuoso de A. lanata es relativamente seguro en exposición oral aguda, moderadamente tóxico en administración intraperitoneal aguda, y relativamente seguro con acciones antioxidantes en exposición prolongada. Sin embargo, muestra potencial de efectos tóxicos como daño celular a órganos, dislipidemia y reducción de la capacidad reproductiva masculina. Por lo tanto, se debe tener precaución en su uso a largo plazo.

Efectos estructurales renales con el uso prolongado

Aerva lanata no se prescribe para uso prolongado en el Ayurveda, ya que se cree que produce cambios estructurales en el tracto urinario de los pacientes, lo que lleva a la insuficiencia renal. Esta precaución tradicional está parcialmente respaldada por evidencia experimental: la administración de Aerva lanata seca durante un período de un mes no produjo efectos significativos sobre la función renal de las ratas; sin embargo, la administración durante el mismo período causó cambios ultraestructurales significativos en las células epiteliales del túbulo contorneado proximal.

Se cree que la ingestión prolongada de Aerva lanata es perjudicial, ya que tiene efectos adversos sobre el tracto urinario.

Toxicidad reproductiva y preocupación por antifertilidad

Además de otras propiedades caracterizadas, Aerva lanata posee actividades antifertilidad y antiimplantación. Histológicamente, los tejidos testiculares de las crías tratadas mostraron diversos grados de alteración y distorsión de la organización celular del epitelio germinal de manera dependiente de la dosis, en comparación con el control; el estudio reveló toxicidad testicular y un posible papel antifertilidad de Aerva lanata en las crías de las madres tratadas. Estos hallazgos provienen de estudios en animales, pero generan preocupación respecto a su uso durante el embarazo y en personas en edad reproductiva.

Interacciones farmacológicas (señal preclínica)

Las personas que toman medicación para la diabetes deben tener precaución al consumir Aerva lanata, ya que tomar tanto la medicación antidiabética como la hierba podría reducir drásticamente los niveles de glucosa en sangre. Esta señal de interacción farmacodinámica se basa en los efectos inhibitorios demostrados de la planta sobre la α-glucosidasa y la α-amilasa.

DL50 y referencia general de toxicidad

La DL50 del extracto de la planta se estableció en 2000 mg/kg de peso corporal en un estudio antiurolitiásico. Se reportó que el extracto acuoso de Aerva lanata era seguro por vía oral y no mostró cambios conductuales generales en ratas a las dosis evaluadas en un modelo animal urolitiásico.

Vacíos generales en la evidencia

Es ampliamente utilizada, pero existen muy pocos datos científicos sobre su composición química y actividad farmacológica en relación con la amplitud de su uso tradicional. Si bien el uso tradicional y los estudios preclínicos respaldan su papel terapéutico, se necesitan más ensayos clínicos para validar su eficacia, seguridad y dosificación adecuada en humanos. La gran mayoría de los hallazgos farmacológicos positivos para Aerva lanata permanecen a nivel de ensayos celulares in vitro y modelos con roedores, y no se identificaron ensayos clínicos en humanos a gran escala y bien controlados para ninguna indicación terapéutica en la literatura revisada por pares consultada.

Referencias

• Goyal M, et al. "Aerva lanata: A review on phytochemistry and pharmacological aspects." Pharmacognosy Reviews, 2012. PMC3263055.
• Goyal M, et al. "Aerva lanata: A review on phytochemistry and pharmacological aspects." PubMed PMID 22279378.
• Paplińska-Goryca M, et al. "Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Anti-Diabetic Activity of Phenolic Acids Fractions Obtained from Aerva lanata (L.) Juss." Molecules, 2021;26(12):3486.
• Paplińska-Goryca M, et al. (PMC version) "Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Anti-Diabetic Activity of Phenolic Acids Fractions Obtained from Aerva lanata (L.) Juss." PMC8228310.
• Paplińska-Goryca M, et al. PubMed PMID 34201147.
• Behera PC, Ghosh M. "Antiurolithiatic activity of natural constituents isolated from Aerva lanata." PMC5747499.
• Behera PC, Ghosh M. PubMed PMID 29169771.
• Behera PC, Ghosh M. "Antiurolithiatic activity of natural constituents isolated from Aerva lanata." ScienceDirect, Ancient Science of Life, 2016.
• Akanji MA, Olukolu SO, Kazeem MI. "Leaf Extracts of Aerva lanata Inhibit the Activities of Type 2 Diabetes-Related Enzymes and Possess Antioxidant Properties." Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018. PMC6178189.
• Antidiabetic property of Aerva lanata (L.) Juss. ex Schult. is mediated by inhibition of alpha glucosidase, protein glycation and stimulation of adipogenesis. PubMed PMID 25224159.
• Mechanism of protection of rat hepatocytes from acetaminophen-induced cellular damage by ethanol extract of Aerva lanata. PMC7247370.
• Gunatilake M, Lokuhetty D. "Aerva lanata (Polpala): Its effects on the structure and function of the urinary tract." PMC3510869.
• Gunatilake M, Lokuhetty D. PubMed PMID 23225960.
• Siveen KS, Kuttan G. "Immunomodulatory and antitumor activity of Aerva lanata ethanolic extract." PubMed PMID 20979430.
• Nevin KG, Vijayammal PL. "Pharmacological and Immunomodulatory Effects of Aerva lanata in Daltons Lymphoma Ascites-Bearing Mice." Pharmaceutical Biology, 2005.
• Sharif M, Anjum I, Shabbir A, Mushtaq MN. "Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of Aerva lanata in ovalbumin induced allergic asthmatic mice." Journal of Ethnopharmacology, 2022. PMID 35143934.
• Sharif M, et al. "Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of Aerva lanata in ovalbumin induced allergic asthmatic mice." ScienceDirect, 2022.
• Suresh Mickymaray, et al. "Identification of phytochemical components from Aerva lanata (Linn.) medicinal plants and its in-vitro inhibitory activity against drug resistant microbial pathogens and antioxidant properties." PMC6734131.
• Suresh Mickymaray, et al. PubMed PMID 31516340.
• Omotoso KS, et al. "Toxicological evaluation of the aqueous whole plant extract of Aerva lanata (l.) Juss. ex Schult (Amaranthaceae)." Journal of Ethnopharmacology, 2017. ScienceDirect.
• Anti-fertility effect of Aerva lanata crude extract in male Dams offspring: An experimental study. PMC10133732.
• Antiurolithiatic Effect of Sirupeelai Samoola Kudineer: A Polyherbal Siddha Decoction on Ethylene Glycol-induced Renal Calculus in Experimental Rats. PMC5538166.
• Chromatographic finger print analysis of steroids in Aerva lanata L by HPTLC technique. PMC3614217.
• Rajesh R, et al. "Aerva lanata (Linn.) Juss. ex Schult. – An overview." Indian Journal of Natural Products and Resources, 2011.
• A Review on Aerva lanata: Avenue of Medicinal Properties. Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology, 2023.
• Review of Aerva lanata: Traditional uses and pharmacological actions. World Journal of Pharmaceutical Research.
• Pharmacological Properties of the Plant Aerva lanata – A Review. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 2023.
• Assessment of antimicrobial, antidiabetic, and anti-inflammatory properties of acetone extract of Aerva lanata (L.) by in-vitro approach and bioactive compounds characterization. PubMed PMID 38295976.