Agarwood (Aquilaria spp.): Una referencia completa
1. Identidad
Clasificación botánica y taxonómica
El agarwood es una porción resinosa de los árboles del género Aquilaria, un género perteneciente a la familia Thymelaeaceae. Se define de manera más precisa como una madera de duramen impregnada de resina, obtenida de plantas pertenecientes a los géneros Aquilaria, Daphne, Gonystylus, Gyrinops y Wikstroemia. Dentro del género Aquilaria, las especies más destacadas en el comercio y la investigación incluyen Aquilaria sinensis, A. malaccensis, A. crassna y A. subintegra. Además, existen al menos 19 especies de plantas del género Aquilaria que producen agarwood.
Formación y origen natural
El agarwood es una porción resinosa de los árboles del género Aquilaria, que se forma como respuesta a factores de estrés ambiental, como lesiones físicas o ataques microbianos. La madera y los aceites de aroma dulce que produce solo se generan como resultado de una infección fúngica en el duramen del árbol; como defensa contra el hongo, el árbol produce una resina que impregna el duramen, dando origen al muy apreciado agarwood. El sesquiterpeno no se encuentra en ejemplares sanos de A. sinensis y solo puede formarse en tallos, ramas o raíces sometidos a estrés por heridas. Se cree que este proceso ocurre solo en alrededor del 2 % de los árboles en estado silvestre.
Nombres comunes
El agarwood se conoce como "chenxiang" en chino y como "aloeswood", "agalloch", "eaglewood", "jinkoh", "gaharu" y "kanankoh" en otras partes del mundo. También se conoce como chen xiang en China, jinkoh en Japón, y oud en Oriente Medio. La palabra "agar" proviene originalmente de una de las lenguas dravídicas, probablemente del tamil அகில் (aghil).
Formas y preparaciones comunes
Tradicionalmente se utiliza para la producción de perfumes y varillas de incienso, así como para aplicaciones farmacéuticas. Las principales preparaciones comerciales y medicinales incluyen la madera resinosa cruda, el aceite esencial (obtenido mediante hidrodestilación o destilación por vapor), decocciones acuosas (infusiones), extractos de etanol y de solventes orgánicos, polvos e incienso. Muchos fabricantes utilizan actualmente el agarwood y su aceite para elaborar diversos productos, como artículos de cuidado personal (champú y jabón), esculturas decorativas, cajas de madera y cuentas, así como papel. El precio de los aceites esenciales extraídos del agarwood puede llegar a ser de hasta 30,000 USD/kg, dependiendo del grado y la calidad del agarwood.
2. Uso tradicional e histórico
Panorama general y antigüedad
El agarwood, una madera fragante no maderable de gran valor proveniente de Aquilaria spp. (Thymelaeaceae), ha sido ampliamente utilizado en la medicina tradicional, ritos religiosos y actividades culturales. Todavía se utiliza en la medicina herbal tradicional china, donde se conoce como Chén Xiāng (沉香), que literalmente significa "fragancia que se hunde". Su primera mención registrada data de los Registros varios de médicos famosos (名医别录, Ming Yi Bie Lu), atribuidos al autor Táo Hǒng-Jǐng, c. 420–589 d. C.
Medicina tradicional china (MTC)
El agarwood proveniente de plantas del género Aquilaria, también conocido como Chen Xiang (沉香), se utiliza tradicionalmente en la MTC para el tratamiento del dolor abdominal y como sedante. Se conoce por su sabor picante y sus propiedades cálidas, que influyen en los meridianos del bazo, el estómago y el riñón. Esta hierba se emplea comúnmente para tratar afecciones como el dolor abdominal, el dolor torácico, las náuseas, el asma y las dificultades respiratorias. Puede aliviar el dolor, detener los vómitos y aliviar el asma según la medicina tradicional china.
Medicina ayurvédica
Es muy solicitado entre los inciensos naturales, así como por sus propiedades medicinales en la medicina tradicional china y ayurvédica. En la práctica ayurvédica, el agarwood se ha utilizado para equilibrar los doshas y como tratamiento para trastornos digestivos. El agarwood se ha utilizado como incienso valioso en las prácticas budistas, hindúes e islámicas en países asiáticos. En China, se empleó como medicina tradicional dentro de las prácticas ayurvédicas.
Medicina tradicional árabe y unani
En la medicina tradicional árabe, el agarwood se ha utilizado ampliamente para tratar enfermedades digestivas, neurodegenerativas y como sedante. El agarwood también se emplea comúnmente en aromaterapia para tratar enfermedades neurodegenerativas, digestivas y como sedante dentro de la medicina tradicional árabe. Tradicionalmente, el agarwood se prescribe para tratar la pleuresía según el Sahih Muslim, así como para aliviar el dolor, detener los vómitos y el asma.
Uso tradicional en Asia
Los agarwoods tienen usos diversos en la medicina tradicional, por ejemplo, como afrodisíacos, sedantes, cardiotónicos y carminativos, así como en el alivio de problemas gástricos, tos, reumatismo y fiebre alta. Además, los agarwoods están presentes en especias importantes y también se usan como incienso. En India y China, se utiliza como medicina para tratar enfermedades del tracto digestivo, como la pérdida de apetito, los vómitos y la diarrea, así como enfermedades respiratorias como el asma y la bronquitis, ya que tiene un efecto reductor de la tos, mejora los trastornos del sueño y alivia el dolor.
Uso religioso y ceremonial
El agarwood se considera el mejor incienso natural y se ha utilizado en muchas culturas, como la árabe, la china, la india y la japonesa. El agarwood se ha utilizado como incienso valioso en las prácticas budistas, hindúes e islámicas en países asiáticos. En Japón, durante el siglo VI d. C., en las crónicas del Nihon Shoki (Las crónicas de Japón), el segundo libro más antiguo de la historia clásica japonesa, se menciona un gran trozo de madera fragante identificado como agarwood.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Principales clases fitoquímicas
Los principales grupos de fitoquímicos identificados en los extractos de agarwood son los sesquiterpenos, los derivados de 2-(2-feniletil)-4H-cromen-4-ona (PEC, por sus siglas en inglés) y los compuestos aromáticos. Los constituyentes químicos del agarwood y de los árboles sanos de Aquilaria son bastante diferentes. Los sesquiterpenos y las 2-(2-fenetil)cromonas, con estructuras diversas, se acumulan comúnmente en el agarwood. Estructuras similares rara vez se han reportado en los árboles originales, los cuales contienen principalmente flavonoides, benzofenonas, xantonas, lignanos, compuestos fenólicos simples, megastigmanos, diterpenoides, triterpenoides, esteroides y alcaloides.
Sesquiterpenos
Los sesquiterpenos son una de las dos clases químicas dominantes en el agarwood, y representan aproximadamente el 35 % de los compuestos recién identificados. El agarwood es una madera resinosa oscura que se produce cuando un árbol de Aquilaria responde a heridas e infecciones microbianas, lo que resulta en la acumulación de metabolitos fragantes. Los sesquiterpenoides y las 2-(2-feniletil)cromonas son los principales fitoquímicos del agarwood, y los citocromos P450 (CYP) son una de las enzimas importantes en la biosíntesis de estos compuestos fragantes. Entre los tipos estructuralmente diversos de sesquiterpenos identificados en el agarwood se incluyen esqueletos de tipo guaiano, eudesmano, eremofilano y prezizano, entre otros.
2-(2-Feniletil)cromonas (PEC)
Entre los 154 compuestos nuevos identificados en plantas de Aquilaria, los derivados de 2-(2-feniletil)-4H-cromen-4-ona y los sesquiterpenos representan el 57 % y el 35 %, respectivamente, y la mayoría de los compuestos nuevos (el 89 %) se aislaron de A. sinensis. Los PEC están particularmente asociados con el aroma característico y varias bioactividades del agarwood. La mediación de estas transformaciones biosintéticas se produce principalmente a través de las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP), de las cuales la CYP82G1 es la principal enzima hidroxiladora de cromonas en A. sinensis. La CYP82G1 cataliza la hidroxilación en la posición C-6 del esqueleto de cromona, produciendo un producto PEC clave, la 6-hidroxi-2-(2-feniletil)cromona, un compuesto aromático clave del agarwood y antioxidante.
Fitoquímicos adicionales en las hojas de Aquilaria
Las hojas del árbol de agarwood, ricas en flavonoides, compuestos de 2-(2-fenetil)cromona y compuestos flavonoides, también exhiben efectos antiinflamatorios, antioxidantes e inmunomoduladores significativos. Una revisión de la literatura sobre materiales vegetales de agarwood mostró que contienen sesquiterpenos, derivados de 2-(2-feniletil)-4H-cromen-4-ona, genkwaninas, mangiferinas, iriflofenonas, cucurbitacinas, terpenoides y ácidos fenólicos.
Variación química dependiente de la especie
En general, el agarwood proveniente de diferentes plantas de Aquilaria comparte algunos compuestos comunes, pero también presenta varios compuestos diferentes. Tradicionalmente, la calidad del agarwood se evaluaba según el contenido de resina, la densidad, el color, el aroma, el método de inducción del agarwood, el tiempo de formación y el lugar de origen. Actualmente, la evaluación de la calidad del agarwood se realiza mediante análisis químico, que identifica los constituyentes presentes en él.
4. Mecanismos de acción
Mecanismos antiinflamatorios
La investigación moderna ha demostrado que las propiedades farmacológicas beneficiosas del aceite de agarwood, incluidas sus propiedades antiinflamatorias, pueden atribuirse a la presencia de una amplia gama de compuestos bioactivos, como flavonoides, terpenoides, cromonas, ácidos fenólicos, esteroides y alcanos. Se ha demostrado que varias cromonas detectadas en el agarwood inhiben la activación de NF-κB, la producción de NO inducida por LPS y la generación de anión superóxido. Algunos estudios indican que los extractos de agarwood podrían inhibir enzimas como la ciclooxigenasa (COX) y la lipoxigenasa (LOX), implicadas en la generación de mediadores inflamatorios como las prostaglandinas y los leucotrienos. Al inhibir estas enzimas, el agarwood podría potencialmente suprimir la cascada inflamatoria. Investigaciones recientes e innovadoras han destacado nuevos compuestos, como los derivados de 2-(2-feniletil)cromona provenientes del agarwood, que poseen una actividad antiinflamatoria significativa mediante la inhibición de la producción de óxido nítrico en células de macrófagos murinos (RAW264.7) y la protección contra la apoptosis inducida por ácido en células gástricas.
Mecanismos sedantes / ansiolíticos
El aceite esencial de agarwood muestra efectos sedante-hipnóticos a través del sistema GABAérgico (Molecules, 2017). Los resultados de estudios en animales demuestran que el aceite esencial de agarwood (AEO, por sus siglas en inglés) ejerce efectos ansiolíticos y antidepresivos relacionados con la inhibición de la CRF y la hiperactividad del eje HPA. Además, disminuye la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA), lo que reduce el daño neuronal mediado por el estrés y promueve el crecimiento de neuritas en células neurotóxicas.
Mecanismos antidiabéticos
La α-amilasa descompone los almidones digestivos en azúcares más simples para que se absorban en el torrente sanguíneo, lo que provoca un aumento de los niveles de glucosa en sangre. Por lo tanto, reducir la descomposición de azúcares complejos inhibiendo la actividad de la α-amilasa constituye una estrategia terapéutica para favorecer la liberación gradual de glucosa en la sangre. La detección de propiedades anti-α-amilasa es una práctica común al evaluar el potencial antidiabético de productos naturales. En estudios cinéticos, se encontró que compuestos específicos de sesquiterpenos y cromonas provenientes del agarwood actúan como inhibidores no competitivos de la α-glucosidasa y como inhibidores de tipo mixto de la tirosinasa, respectivamente. Las simulaciones de acoplamiento molecular revelaron los sitios de unión y las interacciones de los compuestos más activos con la α-glucosidasa y la tirosinasa.
Mecanismos neuroprotectores
Durante mucho tiempo, los asiáticos han considerado esta planta como un producto natural invaluable con efectos ansiolíticos, sedantes y antiinflamatorios. Recientemente, se ha demostrado científicamente que varias especies de Aquilaria poseen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y ansiolíticas. Un estudio preliminar in vitro demostró que los extractos de agarwood protegieron significativamente a las líneas celulares neuronales hipocampales HT-22 de la excitotoxicidad por glutamato, lo que sugiere su acción neurofarmacológica en trastornos cerebrales relacionados con el estrés.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Actividad antiinflamatoria
El agarwood (Aquilaria spp.) es una madera resinosa tradicionalmente utilizada en diversos sistemas medicinales de Asia para tratar afecciones relacionadas con la inflamación. A pesar de su uso etnofarmacológico de larga data, la validación científica de sus efectos antiinflamatorios sigue siendo fragmentaria. Los estudios han demostrado que los extractos de hoja de agarwood pueden aliviar notablemente el edema auricular inducido por dimetilbenceno, el edema de la pata causado por carragenina y la migración de leucocitos provocada por CMC-Na, exhibiendo propiedades antiinflamatorias y analgésicas pronunciadas.
Una revisión exploratoria de 2024 (que buscó en PubMed, Scopus y Google Scholar artículos originales publicados entre 2013 y 2023) reveló que, a pesar de la ausencia de ensayos clínicos, el agarwood exhibe propiedades antimicrobianas y antiinflamatorias. La base de evidencia disponible al momento de dicha revisión se limitaba por completo a modelos in vitro y en animales. Los compuestos PEC 9, 37, 47 y 75 mostraron reducir la liberación de TNF-α en células RAW264.7 activadas con LPS, mientras que los PEC 6, 26, 52, 60, 66 y 146 suprimieron la generación de anión superóxido en neutrófilos humanos activados con fMLP. En general, la evidencia antiinflamatoria es preliminar y carece de ensayos clínicos en humanos.
5.2 Actividad ansiolítica, sedante y antidepresiva
En investigaciones previas, se descubrió que el aceite esencial de agarwood (AEO) posee un efecto sedante-hipnótico. Los fármacos sedante-hipnóticos suelen tener un efecto ansiolítico, dado que la ansiedad y la depresión concomitantes son comorbilidades frecuentes. Los estudios en animales que utilizaron un modelo de ratones con estrés por restricción encontraron que el AEO redujo significativamente los comportamientos relacionados con la ansiedad y la depresión. Un estudio evaluó el efecto neuroprotector de un extracto etanólico al 30 % de Aquilariae Lignum (ALE) frente al daño oxidativo hipocampal inducido por estrés repetido. Cincuenta ratones machos BALB/c (de 12 semanas de edad) se dividieron aleatoriamente en cinco grupos (n = 10). Durante 11 días consecutivos, cada grupo recibió por vía oral agua destilada, ALE (20 u 80 mg/kg), o N-acetilcisteína (NAC; 100 mg/kg), y luego todos los ratones (excepto el grupo sin estrés) fueron sometidos a estrés por restricción durante 6 horas.
Entre los resultados positivos de la aromaterapia con agarwood observados en evidencia clínica (Lei et al.) se incluyen una mejor calidad del sueño y una menor duración del insomnio, lo que respalda su eficacia ansiolítica. El análisis de farmacología de redes realizado por Pang et al. identificó además compuestos bioactivos relacionados con la actividad ansiolítica presentes en Aquilaria spp. Estos estudios confirman la capacidad del agarwood como modalidad natural con efecto antidepresivo sobre trastornos de ansiedad, depresión y relacionados con el estrés. La evidencia clínica en humanos en esta área se limita a un único estudio de aromaterapia y requiere mayor replicación.
5.3 Efectos gastrointestinales
El agarwood posee propiedades protectoras y reguladoras gastrointestinales excepcionales, principalmente debido a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios y moduladores de la microbiota. Estos efectos han indicado que puede utilizarse para prevenir y tratar enfermedades gastrointestinales relacionadas con el estrés oxidativo, la inflamación y el desequilibrio microbiano. El agarwood se ha utilizado tradicionalmente para tratar diversas afecciones físicas anormales, incluidos los trastornos gastrointestinales, el asma y el dolor. La evidencia en esta área proviene principalmente de descripciones de uso tradicional y modelos animales preliminares; no existen ensayos clínicos.
5.4 Actividad antidiabética
Los hallazgos de diversos estudios elucidaron el potencial antidiabético de varios extractos de Aquilaria, incluidos A. sinensis, A. crassna y A. malaccensis, así como la corteza de A. agallocha, también llamada A. lignum. Considerando los resultados de estos estudios, el rango de dosificación de agarwood de 200–1,000 mg/kg parece ser eficaz para lograr efectos hipoglucemiantes significativos y mejorar la sensibilidad a la insulina en modelos con ratones. Un extracto específico de éter etílico de agarwood mostró una tasa de inhibición del 44.13 ± 1.92 % frente a la α-glucosidasa a una concentración de 50 µg/mL (en comparación con el 62.06 ± 4.77 % de la acarbosa, el fármaco de referencia). Toda la evidencia antidiabética disponible hasta la fecha proviene de estudios in vitro y en animales; no se han publicado ensayos clínicos en humanos.
5.5 Actividad antimicrobiana
El agarwood ha demostrado actividad antimicrobiana frente a Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), Candida albicans y Bacillus subtilis. Algunos estudios han mostrado su potencial aplicación como potente inhibidor de hongos, incluidos Lasiodiplodia theobromae, Fusarium oxysporum y Candida albicans. Además, es capaz de inhibir la actividad de Bacillus subtilis y Staphylococcus aureus. Estos hallazgos se basan en ensayos microbiológicos in vitro; no se han realizado ensayos clínicos que examinen los efectos antimicrobianos del agarwood en humanos.
5.6 Actividad anticancerígena / citotóxica
No se han reportado usos tradicionales del agarwood orientados al tratamiento del cáncer. Sin embargo, esto probablemente se debe a que la nomenclatura del cáncer se utiliza en la medicina moderna para describir enfermedades asociadas con el crecimiento celular desregulado, en las cuales están implicados la inflamación y el dolor corporal. El aceite esencial de agarwood exhibió actividad anticancerígena, lo que respalda su uso tradicional contra enfermedades asociadas con la inflamación. Esto justifica una mayor investigación hacia el desarrollo de remedios alternativos contra el cáncer. La evidencia in vitro indica actividad frente a la línea celular de cáncer de mama MCF-7, y los estudios en animales han demostrado actividad anticolorrectal, pero no existen ensayos en humanos.
5.7 Efectos neuroprotectores y cognitivos
Los principales compuestos activos del agarwood, que han sido investigados por sus usos neuroprotectores, sedantes, antibacterianos y antiinflamatorios, se han observado en estudios farmacológicos y químicos recientes. Una comprensión más profunda del potencial neurofarmacológico de los compuestos derivados del agarwood podría facilitar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la mejora cognitiva, la neurogénesis y la prevención de trastornos neurodegenerativos. La evidencia se limita a estudios en líneas celulares in vitro y modelos con roedores; falta evidencia clínica en humanos.
5.8 Resumen de la solidez de la evidencia
Los extractos crudos y algunos de los compuestos aislados exhiben propiedades y efectos antialérgicos, antiinflamatorios, antidiabéticos, anticancerígenos, antioxidantes, antiisquémicos, antimicrobianos, hepatoprotectores, laxantes y mosquitocidas, así como efectos sobre el sistema nervioso central. Los materiales vegetales de agarwood se consideran seguros según las dosis probadas. El uso medicinal tradicional de los materiales vegetales de agarwood ha proporcionado pistas sobre sus propiedades farmacológicas. De hecho, el agarwood contiene una gran cantidad de compuestos bioactivos que ahora respaldan de manera elegante su uso en la medicina tradicional. Sin embargo, con la excepción de un único estudio clínico de aromaterapia sobre el insomnio, toda la base de evidencia se sustenta en ensayos celulares in vitro y farmacología animal. No existen ensayos controlados aleatorizados en humanos en ninguna de las áreas terapéuticas.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema nervioso central: La actividad neuronal incluye efectos sedantes, ansiolíticos y antidepresivos.
- Sistema gastrointestinal: Se utiliza para tratar enfermedades del tracto digestivo, como la pérdida de apetito, los vómitos y la diarrea.
- Sistema respiratorio: Se utiliza para enfermedades respiratorias como el asma y la bronquitis, y para reducir la tos.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Los principales componentes bioactivos del agarwood, derivados de Aquilaria sinensis, incluyen sesquiterpenos, derivados de 2-(2-fenetil)cromona, compuestos aromáticos y ácidos grasos, que suelen ejercer efectos farmacológicos antiinflamatorios, antioxidantes, inmunomoduladores, hipoglucemiantes y antitumorales en forma de aceites esenciales.
- Sistema endocrino / metabólico: Efectos antidiabéticos mediante la inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa demostrados en modelos preclínicos.
- Sistema musculoesquelético: Se utiliza en la medicina tradicional para el alivio del reumatismo.
- Sistema cardiovascular: Se utiliza en la medicina tradicional como cardiotónico.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Hasta el momento de la redacción de este documento, no existe una dosis estandarizada ni aprobada por farmacopea alguna para el agarwood como suplemento dietético. Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como se citan en las fuentes experimentales enumeradas y no deben interpretarse como recomendaciones clínicas.
- Antiinflamatorio y analgésico en animales (in vivo): Los extractos de hoja se probaron y produjeron efectos antiinflamatorios significativos a diversas concentraciones en modelos con roedores.
- Antidiabético en animales (in vivo): El rango de dosificación de agarwood de 200–1,000 mg/kg parece ser eficaz para lograr efectos hipoglucemiantes significativos y mejorar la sensibilidad a la insulina en modelos con ratones.
- Neuroprotector en animales (in vivo) (extracto etanólico, ALE): Se utilizó la administración oral de ALE a 20 u 80 mg/kg durante 11 días consecutivos, seguida de estrés por restricción durante 6 horas, para evaluar los efectos neuroprotectores en un modelo con ratones.
- Toxicidad oral aguda en animales (aceite esencial): A ratones hembra Swiss se les administró una dosis única del extracto de aceite esencial de 2,000 mg/kg/día por vía oral, y se les evaluó durante dos semanas después de la administración.
- Estudio subcrónico en animales (aceite esencial): En el estudio subcrónico, se administraron dos dosis diferentes del extracto (100 y 500 mg/kg) durante 28 días.
- Inhibición de la α-glucosidasa (in vitro): Un extracto de éter etílico mostró una tasa de inhibición del 44.13 ± 1.92 % a una concentración de 50 µg/mL.
La baja solubilidad y la escasa biodisponibilidad de los aceites esenciales representan desafíos que hacen necesario el desarrollo de formulaciones activas mejoradas.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil de seguridad general
Los materiales vegetales de agarwood se consideran seguros según las dosis probadas. Sin embargo, la toxicidad y la seguridad de estos materiales, incluido el humo de la quema de incienso de agarwood, deben investigarse más a fondo. En conjunto, los datos obtenidos indicaron que el extracto de aceite esencial de agarwood podría ser un material seguro, y se sugiere que este aceite esencial es un candidato potencial contra el cáncer de colon. No se encontraron efectos secundarios en los biomarcadores habituales de toxicidad hepática y renal, lo que sugiere que los aceites esenciales no causaron efectos adversos en estos órganos.
Toxicidad dependiente de la dosis y específica del extracto
Los efectos negativos podrían ser causados por algunos constituyentes químicos que son naturalmente seguros, pero que pueden exhibir efectos tóxicos a una determinada dosis o con exposición prolongada. En consonancia con esto, el extracto metanólico de A. malaccensis ha mostrado efectos citotóxicos y genotóxicos en linfocitos a concentraciones más altas. En general, el límite entre extractos tóxicos y no tóxicos depende de varios aspectos, como la concentración de metabolitos secundarios, la cantidad consumida, la parte de la planta y el método de extracción. Los extractos acuosos parecen ser, en general, menos tóxicos que los extractos orgánicos, ya que su relativamente baja toxicidad se debe a que contienen una amplia gama de componentes fitoquímicos de manera similar a su forma natural, y por lo tanto presentan un menor riesgo de efectos secundarios.
Interacciones fármaco-hierba: inhibición de enzimas CYP
El té de agarwood derivado de Aquilaria malaccensis se está convirtiendo en una bebida herbal cada vez más popular. La coadministración de este té con fármacos de uso clínico es posible, pero aumenta el riesgo de interacciones fármaco-hierba. Un estudio in vitro encontró que el extracto acuoso de agarwood inhibió potentemente las actividades de CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4, con valores de Ki de 5.1, 34.5 y 20.3 µg/mL, respectivamente. El modo de inhibición más probable responsable de estos efectos fue la inhibición no competitiva. A 1,000 µg/mL, el extracto acuoso de té de agarwood inhibió de manera insignificante las actividades de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A5. CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4 se encuentran entre las enzimas metabolizadoras de fármacos más importantes en los seres humanos; su inhibición podría potencialmente aumentar las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados que dependen de estas enzimas para su eliminación. Estos hallazgos provienen únicamente de estudios in vitro, y su relevancia in vivo aún no ha sido establecida.
Humo de incienso: preocupaciones respiratorias y oxidativas
Se ha reportado que la quema de incienso desencadena enzimas metabolizadoras de xenobióticos de fase I, como el sistema del citocromo P450 (CYP), conocido por su acción catalítica en la generación de metabolitos reactivos a partir de HAP (hidrocarburos aromáticos policíclicos) y otras sustancias químicas. Se ha reportado que las partículas del incienso alteran la función mitocondrial y la actividad de la NADPH oxidasa, lo que provoca una segunda oleada de producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se ha identificado en el humo de incienso completo un amplio espectro de compuestos oxigenados, incluidos compuestos orgánicos polares, carbonilos altamente reactivos y quinonas de ciclo redox. El perfil toxicológico específico del humo del incienso de agarwood, en contraste con el humo del incienso en general, requiere investigación específica adicional.
Estado de conservación y contexto regulatorio
El elevado precio que puede alcanzar el agarwood y sus aceites ha dado lugar a una recolección insostenible y a la tala ilegal, hasta tal punto que la población silvestre mundial de árboles del género Aquilaria ha disminuido alrededor de un 80 % en poco más de un siglo. Muchas especies de Aquilaria se encuentran actualmente en peligro crítico y están incluidas en el Apéndice II de la CITES, que regula estrictamente su comercio. Aunque la CITES enumera 62 especies productoras de agarwood pertenecientes a tres géneros (Aquilaria, Gyrinops y Gonystylus), la mayor parte del comercio de agarwood se basa en productos derivados de solo tres especies: A. filaria, A. crassna y A. malaccensis. Estas tres especies se clasifican como Vulnerables (A. filaria) o En peligro crítico (A. crassna y A. malaccensis) en la Lista Roja de la UICN, con casi el 97 % del comercio de A. filaria y el 57 % del comercio de A. malaccensis provenientes de fuentes silvestres. Dado que los árboles silvestres de agarwood se encuentran en peligro crítico y son vulnerables, son necesarias prácticas agrícolas y forestales sostenibles para el desarrollo y el aprovechamiento futuro del agarwood como fuente de compuestos beneficiosos para la salud.
Brechas de investigación
La toxicidad y la seguridad de estos materiales, incluido el humo de la quema de incienso de agarwood, deben investigarse más a fondo. Las investigaciones futuras deberían orientarse hacia el aislamiento bio-guiado de compuestos bioactivos, con una adecuada caracterización química, así como hacia la investigación de los mecanismos subyacentes con fines de descubrimiento de fármacos. La investigación sobre la toxicidad del agarwood aún no proporciona información precisa al respecto, debido a la falta de reacciones adversas y de mortalidad entre los sujetos tratados tras la administración de los extractos.
Referencias
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