Agrimonia pilosa

Agrimonia pilosa Ledeb. (Agrimonia peluda): Una Referencia Integral

1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres y Formas

Agrimonia pilosa Ledeb., también conocida como agrimonia, Agrimoniae herba, o agrimonia peluda, pertenece a la familia Rosaceae. La planta se denomina comúnmente agrimonia peluda y es una planta medicinal tradicional ampliamente utilizada en Europa del Este y Asia Oriental. En la tradición china y en algunos contextos científicos, también se le denomina hierba de diente de dragón, hierba desecada y hierba de melón, y representa la parte aérea seca de la planta de la familia Rosaceae, que contiene aproximadamente 124 géneros y 3,300 especies distribuidas por todo el mundo, con mayor concentración en la zona templada del norte.

Es una hierba perenne que crece en Asia oriental, Europa central y la antigua Unión Soviética. La planta está ampliamente distribuida en China, Corea y Japón. Se han reportado otras diez especies de plantas Agrimonia, incluyendo Agrimonia coreana Nakai —una especie que crece de forma natural en Corea del Sur— y Agrimonia eupatoria Linn.

Preparaciones y formas comunes: La planta se cosecha cuando entra en floración y puede secarse para su uso posterior. Las partes aéreas de A. pilosa se utilizan como astringente hemostático en la Farmacopea China para tratar muchos tipos de sangrado, incluida la diarrea con sangre, así como para prevenir toxinas y reducir la inflamación en furúnculos y úlceras. Los extractos utilizados en investigación incluyen decocciones acuosas, extractos etanólicos, extractos metanólicos y extractos de éter de petróleo. La Cápsula Compuesta de Agrimonia para Enteritis, basada en A. pilosa, se utiliza para tratar la diarrea aguda causada por deficiencia de bazo y calor-humedad, heces blandas, malnutrición y fatiga, distensión abdominal y dolor abdominal, y enteritis aguda y crónica.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

En la medicina tradicional china (MTC), se considera que A. pilosa tiene efectos reguladores de la hemostasia, antimaláricos, antidiarreicos, desintoxicantes y restauradores de la deficiencia del complemento. Es astringente y hemostática, y se utiliza para tratar la malaria, prevenir la disentería, la desintoxicación y como tónico para la deficiencia.

El texto clásico ZhongHuaBenCao (Materia Médica China) registró que la combinación de A. pilosa con hojas de tuya y raíz de loto puede tratar la hemoptisis y la hematemesis. Rhizoma Imperatae y Jiaoshanzhi se usan para el sangrado gingival, y Daji, Mutong y Rhizoma Rhizoma se administran para la hematuria; el Compendio Nacional de Medicina Herbal China documenta que un concentrado doble de la planta entera se usa externamente para tratar la infección por Trichomonas vaginalis.

Se ha recopilado información histórica adicional de libros clásicos, incluyendo Ben Cao Tu Jing, A Textual Research on the Name and Reality of Plants, Modern Practical Chinese Medicine y Zhen Nan Ben Cao. Agrimonia pilosa Ledeb. ha sido tradicionalmente conocida por su eficaz actividad antitumoral y actualmente se utiliza en China para la terapia contra el cáncer.

Uso Tradicional en Asia Oriental y Corea

A. pilosa se ha utilizado comúnmente en Corea y otros países asiáticos como agente aromatizante natural y para prevenir o tratar diversas enfermedades, como hemorragias, síndromes de fatiga crónica y trastornos hepáticos. Las partes aéreas se han utilizado como antiviral y para tratar la hematoquecia, lesiones traumáticas, diarrea y leucorrea en la medicina oriental. Las partes aéreas de A. pilosa también se han utilizado como verdura silvestre, principalmente en las aldeas de montaña de Corea.

Uso Tradicional en Europa del Este y Asia Central

La agrimonia peluda es una planta medicinal tradicional ampliamente utilizada en las regiones de Europa del Este y Asia Oriental. La agrimonia peluda se ha utilizado tradicionalmente para tratar dolor de garganta, dolor abdominal, dolor de cabeza, disentería mucoide, flujo sanguinolento y blanco, parásitos y eccema.

Indicaciones Tradicionales Documentadas (Resumen)

• Agrimonia pilosa Ledeb. se utiliza principalmente en la medicina tradicional del Asia oriental para tratar el dolor abdominal, la disentería y la hemostasia.
• Se ha utilizado para tratar diversas enfermedades, como tumores, tricomoniasis, vaginitis, diarrea y disentería.
• Es astringente y hemostática, y sus usos tradicionales incluyen el tratamiento de la malaria, la prevención de la disentería, la desintoxicación y su uso como tónico para la deficiencia.
• Agrimonia pilosa Ledeb. ha mostrado una eficacia notable en el tratamiento de diversas enfermedades, especialmente la enteritis, las úlceras gástricas y el sangrado gastrointestinal.

3. Principales Constituyentes y Compuestos Activos

Durante las últimas décadas, se han aislado aproximadamente 252 compuestos de A. pilosa (APL), incluyendo flavonoides, aceites volátiles, taninos, fenoles, floroglucinol, triterpenoides pentacíclicos, isocumarinas, lignanos, ácidos orgánicos y otros. Los flavonoides, fenoles y taninos poseen numerosas actividades farmacológicas y se consideran los principales constituyentes activos del APL.

Flavonoides

Los flavonoides totales de A. pilosa inhiben la actividad de la α-glucosidasa; los componentes activos son luteolina, quercetina, vitexina e isovitexina, entre los cuales la quercetina presenta la mayor actividad e inhibe de manera no competitiva la α-glucosidasa. La catequina, la luteolina, la quercetina, la quercitrina, la hiperósida, la rutina y la luteolina 7-O-β-glucósido exhiben una actividad significativa de eliminación de radicales libres DPPH, con valores de IC₅₀ de 5.06, 7.29, 4.36, 7.12, 6.34, 6.36 y 8.12 μM, respectivamente. La actividad farmacológica de A. pilosa puede atribuirse principalmente a sus compuestos fenólicos agrimoniina, catequina, quercetina y rutina. Otros flavonoides aislados incluyen quercetina-7-O-β-d-ramnósido, apigenina-7-O-β-d-glucopiranósido, kaempferol-7-O-β-d-glucopiranósido, kaempferol y apigenina.

Derivados de Floroglucinol

Los agrimoles A, B, C, D y E se aislaron del extracto de éter de petróleo de A. pilosa por el Instituto de Materia Médica de Shanghái y la Décimo Cuarta Fábrica Farmacéutica de Shanghái en 1975. Los compuestos fenólicos agrimol F y G se aislaron del extracto de éter etílico de A. pilosa por Yamaki et al. El agrimófol y la pseudoaspidina se aislaron del extracto de éter de petróleo de los rizomas de A. pilosa por Pei et al. El agrimófol (agrimol A, B y C), el principal constituyente de A. pilosa Ledeb., ha sido ampliamente investigado para el tratamiento del osteosarcoma, el carcinoma pancreático, el carcinoma de próstata y el carcinoma de pulmón.

Taninos y Ácidos Orgánicos

Los taninos y ácidos orgánicos de A. pilosa incluyen principalmente potentilina, pedunculagina, casuarinina, ácido isovanílico y ácido protocatecuico, que exhiben actividades antitumorales, antiinflamatorias y de eliminación de radicales libres. La agrimoniina (C₈₂H₅₄O₅₂), con un peso molecular de 1,871.282, es un elagitanino dimérico responsable de la actividad antitumoral de A. pilosa Ledeb. La agrimoniina es un polifenol del grupo de los taninos con actividades antioxidantes y anticancerígenas.

Triterpenos

Los triterpenos son los principales constituyentes químicos de A. pilosa. Varios monómeros bioactivos, como el ácido corosólico, el ácido euscáfico, el ácido ursólico y el ácido pomólico, también se encuentran en A. pilosa. La mayoría de los triterpenos de A. pilosa promueven la sensibilidad a la insulina, mejoran el metabolismo de la glucosa y reducen el estrés oxidativo in vitro, lo que indica su potencial para el desarrollo de fármacos antidiabéticos.

Isocumarinas

El estudio fitoquímico de A. pilosa basado en la actividad inhibitoria de la α-glucosidasa (AGI) condujo al aislamiento de cuatro isocumarinas: agrimonólido (1), agrimonólido-6-O-β-d-glucopiranósido (2), desmetilagrimonólido (3) y desmetilagrimonólido-6-O-β-d-glucopiranósido (4), y cuatro flavonoides: luteolina (5), quercetina (6), vitexina (7) e isovitexina (8). Las cuatro isocumarinas se aislaron como inhibidores de la α-glucosidasa por primera vez.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismos Antiinflamatorios

Se ha demostrado que los extractos etanólicos de Agrimonia pilosa Ledeb. tienen actividades antiinflamatorias y antialérgicas, inhibiendo la producción de citocinas inflamatorias (IL-1β, IL-4, IL-6) e interferón-β (INF-β) en células RAW 246.7 inducidas. Se descubrió que un extracto etanólico de Agrimonia pilosa Ledeb. inhibe la producción de NO y PGE₂ mediante la regulación negativa de la expresión de iNOS y COX-2. El extracto etanólico también presentó actividad inmunomoduladora, disminuyendo la regulación positiva de la expresión génica de COX-2, iNOS, IL-6, TNF-α y NF-κB en células mononucleares de sangre periférica inducidas por lipopolisacárido (LPS).

Mecanismos Antitumorales

El efecto anticanceroso de A. pilosa puede atribuirse al polifenol Agrimol B; el efecto sobre las células cancerosas puede originarse a partir de su efecto sobre c-MYC, SKP2 y p27, según lo observado mediante inmunotransferencia (immunoblotting) e inmunofluorescencia. El Agrimol B enriquece las células de cáncer de próstata y pulmón en la fase G0 (un estado de reposo reversible fuera del ciclo celular) y afecta a los reguladores clave que controlan el estado G0.

Se descubrió que el Agrimol B (Agr) aumenta la generación de ROS, bloquea la expresión de Bcl-2 y aumenta la expresión de Caspase-3 y Bax para promover la apoptosis de las células cancerosas. El Agrimol B inhibió la progresión del carcinoma de colon al promover el estrés oxidativo y la apoptosis celular mediante el bloqueo de la vía de señalización PGC-1α/NRF1/TFAM.

La acción anticancerígena de la agrimoniina se asocia con la activación de la apoptosis dependiente de mitocondrias; ejerce una influencia directa sobre diferentes funciones mitocondriales, incluida la inducción del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPTP) como mecanismo principal de la apoptosis dependiente de mitocondrias. Los efectos de la agrimoniina sobre las mitocondrias posiblemente se basan en la interacción de sus numerosos grupos hidroxilo con la translocasa de adenilato, un regulador clave tanto del MPTP como de la fosforilación oxidativa.

Mecanismos Antidiabéticos

Se descubrió que cuatro isocumarinas —agrimonólido, agrimonólido-6-O-β-D-glucopiranósido, desmetilagrimonólido y desmetilagrimonólido-6-O-β-D-glucopiranósido— son inhibidores de la α-glucosidasa. La actividad inhibitoria endógena de la glucosa del agrimonólido está relacionada con la inhibición de la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, que es la enzima limitante en la vía de la gluconeogénesis (IC₅₀, 8.3 μmol/L). En células resistentes a la insulina, el agrimonólido mejora la sensibilidad a la insulina y promueve la síntesis de glucógeno mediada por insulina.

Mecanismos Antihelmínticos

El agrimófol inhibe la descomposición del glucógeno en la tenia mediante el contacto directo con el cuerpo de la tenia, inhibiendo así el metabolismo aeróbico y anaeróbico de la tenia. El agrimol G destruye la cutícula del parásito cuando se incuba con parásitos adultos de Haemonchus durante 3 horas, y ejerce un efecto letal sobre los parásitos Haemonchus mediante la inhibición de la agregación de microtúbulos.

Modulación de la Coagulación

Los extractos acuosos de APL a 4 g/L prolongaron significativamente el tiempo de coagulación de la sangre entera y el tiempo de tromboplastina parcial activada, redujeron el tiempo de protrombina, disminuyeron las actividades de los factores de coagulación VIII, IX y XI, así como los niveles de agregación plaquetaria y expresión del receptor de fibrinógeno. La actividad del factor de coagulación VII y la viscosidad sanguínea aumentaron después del tratamiento con el extracto, y los efectos de los extractos de APL fueron dependientes de la concentración (0–80 g/L). Los resultados sugieren que los extractos acuosos de APL tienen una actividad anticoagulante total, aunque exhiben efectos opuestos, con una actividad anticoagulante mayor que la procoagulante.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Oncología / Actividad Antitumoral

Base de evidencia: Predominantemente estudios in vitro (líneas celulares) y algunos estudios in vivo (xenoinjertos en animales). No se han reportado ensayos clínicos en humanos hasta la fecha.

Los extractos de A. pilosa exhiben efectos antitumorales de manera dependiente de la concentración contra varias líneas de células tumorales, incluidas las células de cáncer gástrico humano MKN-45, las células de hepatoma humano HepG2, las células de mieloma múltiple humano U266, las células de cáncer de mama humano MCF-7, las células de cáncer de pulmón no microcítico humano A549 y las células HeLa, con valores de IC₅₀ de 127.50, 53.31, 202.10, 206.80, 54.17 y 170.40 μg/mL, respectivamente.

Los compuestos puros Agrimol B y Agrimoniina del APL tienen actividad anticancerígena y antitumoral in vitro que inhibe el crecimiento de células cancerosas y tumorales. La biodisponibilidad oral del Agrimol B es de 3.01, y la biodisponibilidad oral de la Agrimoniina es de 19.38.

Un estudio reportó que el extracto metanólico de A. pilosa inhibió la invasión de células cancerosas mediante la inactivación de ERK y JNK en células HT1080. También se ha demostrado que la administración oral de APL o Agrimol B reduce el crecimiento de xenoinjertos en células de cáncer de próstata en animales, demostrando así efectos anticancerígenos.

Aunque varios estudios han examinado y aislado constituyentes químicos de esta planta, existe poca evidencia que respalde la actividad antitumoral de moléculas individuales identificadas en estos estudios. Los mecanismos detallados de la actividad antitumoral de A. pilosa Ledeb. no se han dilucidado por completo. En general, la evidencia en esta etapa es preliminar y se limita a modelos preclínicos.

5.2 Actividad Metabólica / Antidiabética

Base de evidencia: Estudios de inhibición enzimática in vitro y modelos de ratón in vivo; no existen ensayos clínicos humanos robustos específicamente para A. pilosa.

En la medicina tradicional china, A. pilosa Ledeb. exhibe un gran efecto en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2); considerando que la DMT2 se correlaciona con la hiperglucemia postprandial y el estrés oxidativo, los investigadores estudiaron la actividad inhibitoria de la α-glucosidasa y la actividad antioxidante del compuesto flavonoide (FC) y el compuesto triterpenoide (TC) del APL. La inhibición máxima fue de 94.5% y 87.5% a 41.67 μg/mL de FC y TC, respectivamente. En comparación con el FC (IC₅₀ = 8.72 μg/mL), el TC exhibió una eficacia más fuerte con un IC₅₀ de 3.67 μg/mL.

Las isocumarinas —compuesto 1 (agrimonólido) y 3 (desmetilagrimonólido)— mostraron fuertes actividades inhibitorias de la α-glucosidasa con valores de IC₅₀ de 24.2 y 37.4 µM, respectivamente. En el análisis cinético, las isocumarinas (compuestos 1 y 3) mostraron inhibición no competitiva, mientras que el compuesto flavonoide 6 (quercetina) mostró inhibición competitiva.

En ratones, un extracto acuoso de Agrimonia pilosa Ledeb. alivió los síntomas del síndrome metabólico mientras aumentaba los niveles de adiponectina, una proteína antiinflamatoria producida en el tejido adiposo. La evidencia sigue siendo preliminar; no se han publicado ensayos clínicos en humanos específicamente para A. pilosa en el manejo de la diabetes.

5.3 Coagulación Sanguínea y Hemostasia

Base de evidencia: Experimentos hematológicos in vitro; no se identificaron ensayos clínicos controlados en humanos.

El APL ha mostrado actividades anticoagulantes y antitrombóticas en algunos estudios, mientras que sus efectos reales sobre la coagulación sanguínea fueron inicialmente poco claros. Se diseñó un estudio para observar los efectos in vitro de los extractos acuosos de APL sobre la coagulación sanguínea e investigar los mecanismos subyacentes. Los estudios se dividieron en cuatro grupos: 0, 4, 20 y 80 g/L de extractos acuosos de APL mezclados con plasma o muestras de sangre entera. Se midieron el tiempo de coagulación de la sangre entera, las pruebas de coagulación plasmática, las actividades de los factores de coagulación plasmática, el ion calcio plasmático, la prueba de agregación plaquetaria, el receptor de fibrinógeno plaquetario y la viscosidad sanguínea. Los resultados in vitro demostraron un perfil predominantemente anticoagulante y dependiente de la concentración, lo cual contrasta con el uso tradicional de la planta como agente hemostático —una discrepancia que sigue sin resolverse científicamente. Estos son datos exclusivamente in vitro y no pueden extrapolarse directamente al uso clínico.

5.4 Actividad Antimicrobiana y Antihelmíntica

Base de evidencia: Datos preclínicos in vitro e in vivo limitados; existen datos clínicos limitados específicamente para el agrimófol como expulsor de tenias.

Varios derivados de floroglucinol presentes en A. pilosa tienen actividades antibacterianas; por ejemplo, el agrimol C, el agrimol F, el agrimol G y el agrimófol inhiben completamente el crecimiento de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, Bacillus cereus y especies de Gardnerella. Sin embargo, los experimentos sobre la actividad antibacteriana de los componentes fenólicos de A. pilosa se realizaron en 1988, y el mecanismo específico no se ha aclarado. Dada la posibilidad de variación bacteriana y resistencia a fármacos, la actividad antibacteriana de los compuestos fenólicos de A. pilosa debería investigarse más a fondo.

El agrimófol es el ingrediente activo de la agrimonia proveniente de la parte seca aérea de Agrimonia pilosa Ledeb., que tiene un excelente efecto antihelmíntico, y también puede usarse para tratar la enteritis por tricomonas, la vaginitis y otras enfermedades. La aplicación clínica y los estudios farmacológicos han demostrado que la raíz de agrimonia tiene un amplio espectro de efecto antihelmíntico, con alta actividad y baja toxicidad. El aceite esencial de Agrimonia (a concentraciones de 10, 50 y 100 μg/mL) muestra una actividad inhibitoria dependiente de la dosis sobre las formas promastigote y amastigote intracelular de Leishmania in vitro, sin efectos tóxicos sobre las células huésped a estas concentraciones.

5.5 Actividad Antiviral

Base de evidencia: Estudios en cultivos celulares in vitro y estudios in vivo en ratones; no se han publicado ensayos clínicos en humanos.

El extracto etanólico de Agrimonia pilosa (APEE) exhibió una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 con un IC₅₀ de 1.1 ± 0.03 µg/mL. Su mecanismo de acción incluyó actividad virucida e inhibición de la adsorción viral.

Agrimonia pilosa (AP), Galla rhois (RG) y su mezcla (APRG64) inhibieron fuertemente el SARS-CoV-2 al interferir con múltiples etapas del ciclo de vida viral, incluidas la entrada viral y la replicación. Entre 12 componentes identificados en APRG64, tres mostraron una fuerte actividad antiviral: ácido ursólico (1), quercetina (7) y 1,2,3,4,6-penta-O-galoil-β-d-glucosa (12). El análisis de acoplamiento molecular (molecular docking) mostró que estos componentes se unen potentemente al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína spike del SARS-CoV-2 y su variante B.1.1.7.

La mezcla de A. pilosa y extracto de agalla (APRG64) en una proporción de 6:4 inhibe significativamente la expresión de las proteínas core 1b y NS5A del VHC a una concentración de 5 μg/mL in vitro, sin citotoxicidad evidente; la actividad inhibitoria de la luteolina fue la más significativa (P < 0.01). Sin embargo, solo se han realizado experimentos in vitro, y la actividad antiviral de un extracto único de A. pilosa es significativamente más débil que la de la mezcla. Todos los hallazgos antivirales provienen de estudios in vitro y en animales; la evidencia clínica en humanos está ausente.

5.6 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Base de evidencia: Únicamente estudios in vitro e in vivo (animales); no se han reportado ensayos clínicos en humanos.

Los extractos crudos y sus aislados muestran un amplio panel de actividades farmacológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antimicrobianas, antivirales, antioxidantes, antiinflamatorias, antidiabéticas, antiosteosarcoma, antienvejecimiento, antinocicepción, antiadipogénesis, antileishmaniasis, actividad similar a la estrogénica, actividades neuroprotectoras y hepatoprotectoras, y relajación vascular. Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas están vinculadas mecánicamente a la supresión de la expresión de iNOS/COX-2 y la inhibición de la señalización de la vía NF-κB, aunque estos hallazgos derivan de modelos celulares y animales.

5.7 Actividad Antioxidante

Base de evidencia: Ensayos in vitro de eliminación de radicales libres; no existen estudios clínicos.

Los extractos acuosos de las partes aéreas de A. pilosa han mostrado actividad antiviral contra los virus de la hepatitis B, así como actividad anticoagulante. Los extractos hidroalcohólicos de hojas de A. pilosa demostraron actividades antioxidantes y antiinflamatorias. El efecto antioxidante se atribuye principalmente a los flavonoides, con valores de IC₅₀ de eliminación de radicales DPPH en el rango micromolar bajo, como se señaló anteriormente. Todos los hallazgos provienen de ensayos in vitro.

5.8 Actividad Neuroprotectora e Inhibitoria de la Acetilcolinesterasa

Base de evidencia: Inhibición enzimática in vitro; únicamente preliminar.

Los estudios farmacológicos sobre extractos preparados a partir de las partes aéreas de A. pilosa demostraron propiedades biológicas amplias, incluidas actividades antihemorrágicas, antiplaquetarias, antioxidantes, eliminadoras de óxido nítrico, inhibitorias de la acetilcolinesterasa e inhibitorias de la α-glucosidasa. Los constituyentes elagitánicos y flavonoides se han estudiado por sus actividades inhibitorias de la proteína tirosina fosfatasa y la acetilcolinesterasa. La evidencia es enteramente preclínica.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis y formas son las reportadas específicamente en estudios científicos publicados. No constituyen recomendaciones terapéuticas.

• Extractos acuosos (estudio hematológico in vitro): Los estudios utilizaron grupos de 0, 4, 20 y 80 g/L de extractos acuosos de APL mezclados con plasma o muestras de sangre entera.
• Extracto etanólico de Agrimonia pilosa (APEE) contra el SARS-CoV-2: El extracto etanólico exhibió una potente actividad antiviral con un IC₅₀ de 1.1 ± 0.03 µg/mL.
• Mezcla APRG64 contra el SARS-CoV-2 (in vitro): Las células se trataron con AP, RG o APRG64 a 0.1 o 0.5 µg/mL durante 2 horas y luego se infectaron con SARS-CoV-2 a una multiplicidad de infección de 0.01.
• Agrimol B (cáncer in vitro, concentraciones de Agr): Las células se trataron con diferentes concentraciones de Agr (0, 144, 288 y 576 nM), y se determinaron la viabilidad celular, la tasa de migración, la tasa de proliferación y la tasa de apoptosis de las células de cáncer de colon humano HCT116.
• Estudio de inhibición de la alfa-glucosidasa (fracciones flavonoide y triterpenoide): La inhibición máxima fue de 94.5% y 87.5% a 41.67 μg/mL de FC y TC respectivamente; en comparación con el FC (IC₅₀ = 8.72 μg/mL), el TC exhibió una eficacia más fuerte con un IC₅₀ de 3.67 μg/mL.
• Inhibición de la α-glucosidasa por agrimonólido (isocumarina): El agrimonólido y el desmetilagrimonólido mostraron fuertes actividades inhibitorias de la α-glucosidasa con valores de IC₅₀ de 24.2 y 37.4 µM, respectivamente.
• Aceite esencial (anti-Leishmania, in vitro): El aceite esencial de Agrimonia a concentraciones de 10, 50 y 100 μg/mL mostró actividad inhibitoria dependiente de la dosis sobre las formas promastigote y amastigote intracelular de Leishmania in vitro.
• Agrimoniina (DL₅₀ en estudio de toxicidad animal): La sustancia mostró baja toxicidad, con una DL₅₀ igual a 100 mg/kg y superior a 1,000 mg/kg cuando se administró a ratones por vía peritoneal y oral, respectivamente.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema gastrointestinal: El uso tradicional y algunas formulaciones clínicas se dirigen a la enteritis, las úlceras gástricas, el sangrado gastrointestinal, la disentería y la diarrea. La Cápsula Compuesta de Agrimonia para Enteritis se utiliza para tratar la enteritis aguda y crónica, las heces blandas, la distensión y el dolor abdominal.
• Sistema hematológico / cardiovascular: La planta se utiliza como agente hemostático en la MTC y ha demostrado efectos duales moduladores de la coagulación in vitro.
• Oncología: Evidencia in vitro y en animales de actividad antitumoral contra múltiples líneas de cáncer; actualmente se utiliza en China como componente de fórmulas relacionadas con el cáncer.
• Sistema metabólico / endocrino: Actividades inhibitorias de la α-glucosidasa y sensibilizadoras a la insulina demostradas in vitro e in vivo.
• Sistema inmunológico / enfermedades infecciosas: Actividades antivirales, antibacterianas y antiparasitarias documentadas en estudios preclínicos.
• Sistema nervioso: Actividad inhibitoria de la acetilcolinesterasa de elagitaninos y flavonoides demostrada in vitro.
• Sistema reproductivo / genitourinario: Uso tradicional para la tricomoniasis y la vaginitis; se ha reportado alguna actividad similar a la estrogénica en estudios preclínicos.

8. Consideraciones de Seguridad

Se ha documentado una gama muy limitada de pruebas de toxicidad de A. pilosa en relación con su toxicidad genética, toxicidad oral aguda y subcrónica, y seguridad sistémica, incluyendo el sistema respiratorio, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Hasta al menos 2018, no se habían reportado en la literatura científica estudios exhaustivos sobre la toxicidad de la AP como planta completa.

Para el compuesto aislado agrimoniina, los datos en animales mostraron baja toxicidad, con una DL₅₀ igual a 100 mg/kg (vía peritoneal) y superior a 1,000 mg/kg (vía oral) en ratones.

Efectos adversos específicos del agrimófol: Se observaron menos efectos adversos con el agrimófol; se han reportado náuseas ocasionales, vómitos, mareos, sudor frío o diarrea, y se ha descrito una reacción de colapso después de medio mes de uso.

Efectos duales sobre la coagulación — una preocupación de seguridad notable: El APL ha mostrado tanto actividades anticoagulantes como antitrombóticas en algunos estudios, mientras que sus efectos reales sobre la coagulación sanguínea son dependientes de la concentración y complejos. Los efectos procoagulantes y anticoagulantes opuestos observados a diferentes concentraciones in vitro sugieren que el uso concurrente con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios podría producir interacciones impredecibles; sin embargo, esto no se ha estudiado formalmente en humanos.

Datos clínicos insuficientes: La mayoría de las prescripciones de Agrimonia pilosa Ledeb. son empíricas y carecen de observación clínica rigurosa. La toxicología, los estudios clínicos estandarizados, la naturaleza de los ingredientes activos, la farmacocinética, el mecanismo y el metabolismo de Agrimonia pilosa Ledeb. deberían profundizarse, especialmente mediante ensayos clínicos, para garantizar la seguridad clínica de su uso en investigaciones futuras.

Interacción con canales de Ca²⁺: Mediante registro de patch-clamp, estudios previos reportaron que los extractos de la planta Agrimonia inhiben la función de los canales de Ca²⁺ activados por liberación de Ca²⁺ (CRAC). Las implicaciones clínicas de este hallazgo para los usuarios de fármacos moduladores de canales de calcio no se han evaluado formalmente.

Estado en farmacopeas: A. pilosa aún no figura en muchas farmacopeas nacionales ni en otras farmacopeas oficiales. Sin embargo, la planta está incluida en la Farmacopea de la República Popular China.

9. Evaluación General de la Calidad de la Evidencia

Los resultados in vitro e in vivo han logrado explicar los mecanismos farmacológicos de los constituyentes de A. pilosa. Se necesitan más estudios fitoquímicos guiados por bioensayos y estudios clínicos. Aunque estudios recientes han aislado numerosos constituyentes activos e investigado sus efectos, la utilidad medicinal de esta hierba aún no se ha explorado por completo.

La totalidad de la evidencia actual sobre Agrimonia pilosa es casi enteramente preclínica (estudios in vitro en líneas celulares e in vivo en animales). Los resultados in vitro e in vivo han logrado explicar los mecanismos farmacológicos de los constituyentes de A. pilosa; sin embargo, se necesitan más estudios fitoquímicos guiados por bioensayos y estudios clínicos. No se han publicado ensayos clínicos aleatorizados en humanos con potencia estadística adecuada para ninguna de las principales indicaciones terapéuticas atribuidas. El uso tradicional en la MTC y la medicina popular en Asia oriental y Europa del Este proporciona un largo registro histórico, pero la mayoría de las prescripciones de Agrimonia pilosa Ledeb. son empíricas y carecen de observación clínica rigurosa.

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