IngredientesNombre completo: Compuesto de Hexosa Activa Correlacionada (AHCC®). El nombre refleja el origen del compuesto como una mezcla de oligosacáridos de hexosa (azúcar de seis carbonos) biológicamente activos correlacionados con efectos inmunológicos posteriores. Es una marca registrada de Amino Up Co., Ltd.
El AHCC es una mezcla de polisacáridos, aminoácidos, lípidos y minerales derivados del micelio cocultivado de varias especies de hongos Basidiomicetos. La especie de origen principal y mejor caracterizada es Lentinula edodes (también referida de forma sinónima en la literatura como Lentinus edodes), comúnmente conocida como el hongo shiitake. El AHCC es un extracto de hongos derivado de varias especies de hongos Basidiomicetos, incluyendo el shiitake (Lentinus edodes) y el shimeji (Lyophyllum shimeji).
El AHCC es un extracto patentado derivado del micelio de hongos shiitake (Lentinus edodes). Es rico en oligosacáridos alfa-1,4-glucano que se cree que potencian sus efectos biológicos. Fundamentalmente, el AHCC no se deriva del cuerpo fructífero del hongo (la conocida estructura de sombrero y tallo), sino específicamente del micelio, la parte vegetativa filamentosa, similar a una raíz, del hongo. Si bien el AHCC se deriva del micelio de shiitake, este pasa por un proceso de fabricación patentado y único que produce un perfil de polisacáridos distinto, específicamente alfa-glucanos de bajo peso molecular. Los extractos estándar de shiitake típicamente son ricos en beta-glucanos con pesos moleculares mucho más altos. Ambos son productos composicionalmente diferentes.
Las formas suplementarias, que se venden como cápsulas, tabletas y cápsulas de gelatina blanda (softgels), se utilizan para apoyar al sistema inmunológico, así como para prevenir y tratar el cáncer. El AHCC también está disponible en forma líquida; la formulación líquida se utilizó en los primeros estudios de seguridad de Fase I. Una preparación liofilizada de AHCC (AHCC-FD) se ha utilizado en estudios toxicológicos para ampliar el conjunto de evidencia que respalda la seguridad de este ingrediente. Todo el polvo a granel de AHCC distribuido comercialmente proviene de un único fabricante: todo el polvo a granel de AHCC vendido en el mundo se fabrica únicamente en las instalaciones de Amino Up Co., Ltd. en Sapporo, Japón.
El AHCC fue desarrollado en 1987 en la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Tokio, junto con otros investigadores, como un producto natural para el control de la presión arterial alta. El AHCC fue desarrollado por Amino Up Co., Ltd. y Toshihiko Okamoto (Facultad de Ciencias Farmacéuticas, Universidad de Tokio) en 1989. El año exacto del primer lanzamiento comercial se cita de manera ligeramente diferente según las fuentes; el producto insignia de AminoUp, el AHCC, se lanzó en 1987, tras una evaluación de más de 100 especies distintas de hongos y pruebas sistemáticas para optimizar su fabricación.
El AHCC se desarrolló inicialmente como un producto natural para regular la presión arterial alta. Sin embargo, hoy el AHCC se conoce principalmente por su potencial inmunoestimulante en la protección contra virus, cánceres e infecciones. El AHCC está siendo investigado en Estados Unidos, China, Corea, Japón y Tailandia. En la actualidad, el AHCC se utiliza como suplemento dietético en más de 40 países y ha sido objeto de más de 30 estudios clínicos en humanos y más de 100 estudios preclínicos (de laboratorio y en animales).
El AHCC en sí no tiene un uso histórico o tradicional; es un ingrediente completamente moderno y patentado, desarrollado en un entorno de laboratorio a finales de la década de 1980. Su contexto tradicional se deriva enteramente de la larga historia del hongo Lentinula edodes a partir del cual se fabrica.
Los hongos shiitake se han utilizado con fines medicinales en el Este de Asia durante más de 2,000 años. Debido a sus muy buenas propiedades culinarias, son hongos populares en todo el mundo. Las propiedades medicinales de L. edodes se han estudiado desde la Dinastía Ming (1369–1644). Los ancianos del Imperio japonés consideraban al shiitake como el "elixir de la vida", pues aumentaba el vigor y la energía.
El AHCC se produce a partir del micelio de hongos shiitake, o Lentinula edodes. Estos hongos son nativos del Este de Asia y han sido populares en las cocinas de muchos países orientales durante cientos de años. Durante siglos, a los hongos shiitake se les ha atribuido en el Este de Asia diversos usos en la medicina tradicional, con muchos escritos históricos que señalan sus efectos beneficiosos para la salud. Estos hongos abundan en las regiones montañosas del Este de Asia y han formado parte de la cocina de esta región durante mucho tiempo. Sin embargo, no fue hasta el siglo XVIII que se logró cultivar exitosamente los hongos shiitake.
Aunque no forma parte de las tradiciones herbolarias antiguas, el AHCC se sustenta en siglos de uso de hongos medicinales en las culturas asiáticas, donde hongos como el shiitake, el maitake y el reishi se han valorado durante mucho tiempo por promover la longevidad, la vitalidad y la resiliencia frente a las enfermedades. El compuesto bioactivo del shiitake, el lentinano, un β-1,3-D-glucano purificado, fue objeto de interés farmacológico previo en Japón y forma parte del contexto más amplio del cual surgió el interés en el AHCC; como ejemplo, los investigadores emplean el hongo medicinal y culinario Lentinula edodes, shiitake, y algunos de sus compuestos aislados, principalmente el lentinano y la eritadenina. En la historia de la humanidad, las plantas y los hongos fueron durante mucho tiempo el único recurso disponible para el tratamiento de problemas de salud, utilizados en forma de plantas y hongos enteros, o de extractos preparados a partir de ellos.
La producción de AHCC implica un proceso patentado de fermentación y extracción de múltiples etapas que lo distingue de las preparaciones convencionales de shiitake o de otros hongos. El AHCC es un extracto estandarizado de micelio cultivado de shiitake o Lentinula edodes que contiene una mezcla de nutrientes, entre ellos oligosacáridos, aminoácidos y minerales, obtenidos mediante el proceso de cultivo líquido del micelio de shiitake. Es producido por Amino Up Co., Ltd. (Sapporo, Japón). El micelio de shiitake utilizado para el AHCC se cultiva en un medio líquido donde el micelio proliferan y forman cuerpos fúngicos globulares, pero no cuerpos fructíferos. El AHCC se produce mediante el proceso de fabricación único que consiste en cultivar el micelio, seguido de separación, esterilización y liofilización. El componente más abundante del AHCC son los oligosacáridos, que representan aproximadamente el 74% del peso seco del AHCC.
Derivado de las células del micelio del hongo shiitake y cultivado lentamente con una mezcla única de nutrientes durante casi dos meses, el AHCC consiste en una mezcla compuesta mayormente por polisacáridos, grandes polímeros de azúcar. Estos polisacáridos, según reportaron investigadores de AminoUp en la European Journal of Nutrition, estimulan receptores específicos ubicados en las células inmunitarias humanas del intestino que reconocen patógenos externos como virus y bacterias.
El micelio se cultiva en un medio de cultivo líquido a base de salvado de arroz. Durante este proceso, el micelio se cultiva en un medio de cultivo líquido basado en salvado de arroz. Durante el proceso de fermentación, el micelio convierte componentes del medio en otros nutrientes. Este proceso es largo, toma alrededor de dos meses, pero el AHCC final (incluyendo alfa-glucanos parcialmente acetilados) posee propiedades únicas. Después del cultivo, el micelio de los hongos shiitake se cultiva de 30 a 40 días, desde el proceso de precultivo hasta el proceso de cultivo en tanques de gran tamaño. Luego, el líquido de cultivo se concentra, se esteriliza y se liofiliza para convertirse en AHCC.
El AHCC es un suplemento nutricional patentado derivado del micelio cocultivado de hongos shiitake dentro de la familia de los Basidiomicetos, compuesto principalmente por alfa-glucanos de bajo peso molecular (aproximadamente 20% de α-1,4-glucanos y sus formas acetiladas) junto con polisacáridos, aminoácidos, lípidos y minerales, con un peso molecular promedio de aproximadamente 5,000 daltons.
La fracción de alfa-glucano se considera el componente activo principal. El componente principal del AHCC es el α-glucano acetilado, que es relativamente mucho más fácil de absorber que el β-glucano (componente principal de los productos derivados de hongos). El α-1,4-glucano tiene un peso molecular mucho menor (5,000 daltons) que el β-glucano (10,000–500,000 daltons). Este bajo peso molecular se considera importante para su biodisponibilidad.
Casi el 20% de esta fracción está compuesta por α-1,4-glucanos y sus formas acetiladas, con un peso molecular promedio de 5,000. En consecuencia, estos oligosacáridos podrían explicar las actividades biológicas asociadas al AHCC.
Además de la fracción definitoria de alfa-glucano, el AHCC es un extracto de hongos derivado de varias especies de hongos Basidiomicetos, incluyendo el shiitake (Lentinus edodes) y el shimeji (Lyophyllum shimeji). Contiene una mezcla de aminoácidos, minerales, polisacáridos y lípidos enriquecidos con glucanos unidos por enlaces α-1,4.
El fabricante del AHCC, Amino Up Co., Ltd., indica que el proceso de cultivo utilizado en su fabricación favorece la liberación de pequeñas moléculas bioactivas que actúan como agonistas no tóxicos de los receptores tipo Toll (TLR), específicamente el TLR-4, iniciando una respuesta antiinflamatoria sistémica. Se cree que el AHCC se une a TLR-2 y TLR-4, y actúa como modulador inmunológico, ya que las células inmunitarias como los linfocitos T CD4+ y CD8+ y las células asesinas naturales (NK) producen citocinas mediante la estimulación de citocinas por parte de células dendríticas o la unión de ligandos a los TLR.
Los α-1,4-glucanos ejercen efectos inmunoestimulantes e inducen receptores inmunológicos, como los receptores tipo Toll (TLR), que se expresan en muchos tipos celulares. Estudios previos han demostrado que el AHCC tiene efectos inmunoestimulantes sobre las células epiteliales intestinales y los monocitos mediante la activación de las vías de señalización de TLR2 y TLR4. Además, el AHCC ejerce efectos inmunoestimulantes sobre las células epiteliales intestinales y los monocitos a través de las vías de transducción de señales TLR4/MyD88 y NFκB/MAPK.
El AHCC es un agente inmunoestimulante que tiene efectos sobre los monocitos, las células asesinas naturales (NK), los linfocitos T y las células T asesinas naturales (NKT).
La investigación clínica y los estudios han arrojado luz sobre el mecanismo de acción del AHCC. Se cree que el AHCC actúa aumentando el número de células dendríticas y potenciando la actividad de las células asesinas naturales (NK) y de los linfocitos T, tanto en la respuesta inmunitaria innata como en la adaptativa. Las células NK y los linfocitos T desempeñan un papel vital en la identificación y eliminación de células dañinas, como los virus y las células cancerosas.
Los efectos del AHCC sobre los linfocitos T podrían estar mediados por su acción sobre las células inmunitarias innatas, ya que se sabe que los oligosacáridos, incluyendo los α-glucanos y β-glucanos, estimulan a las células inmunitarias innatas como los monocitos, macrófagos y células dendríticas, que pueden modular la activación y diferenciación de las respuestas inmunitarias adaptativas posteriores.
El tratamiento con AHCC potenció tanto la activación específica de antígeno como la proliferación de los linfocitos T CD4+ y CD8+, aumentó el número de linfocitos T CD8+ específicos de antígeno tumoral y, lo más importante, aumentó la frecuencia de linfocitos T CD8+ específicos de antígeno tumoral productores de IFN-γ.
El AHCC puede inducir niveles elevados de producción de IL-1β en monocitos humanos. Además, los monocitos tratados con AHCC aumentaron la producción de IL-17 e IFN-γ por parte de linfocitos T CD4+ autólogos, lo cual fue bloqueado al añadir un antagonista del receptor de IL-1. Esta vía mediada por IL-1β proporciona un vínculo mecanístico entre la interacción del AHCC con los monocitos innatos y la activación posterior de las respuestas inmunitarias adaptativas de tipo T helper 17 (Th17) y Th1.
Los estudios han demostrado que el AHCC promueve la activación de las células T helper 1 (Th1) y T helper 17 (Th17), y mejora la función de las células dendríticas (DC).
Entre los mecanismos propuestos se incluye la orquestación de las respuestas inmunitarias y el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria, en parte mediante la preparación de las "puertas" de los receptores tipo Toll TLR-2 y TLR-4 en el epitelio intestinal. El AHCC es un extracto de hongos cultivado que se promueve para el apoyo inmunológico. Los datos disponibles sugieren que la suplementación con AHCC afecta a las poblaciones de células inmunitarias y a los resultados inmunológicos, incluida la respuesta de las células asesinas naturales frente a infecciones. El mecanismo por el cual el AHCC ejerce sus efectos no se comprende bien. Se ha trabajado para caracterizar la actividad inmunomoduladora del AHCC en el intestino y para estudiar sus efectos sobre la señalización de los receptores tipo Toll (TLR) en las células epiteliales intestinales.
El AHCC inhibió la fosforilación constitutiva del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) en líneas celulares de cáncer de ovario. El tratamiento con pervanadato, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa, revirtió la supresión de STAT3 inducida por el AHCC. El tratamiento con AHCC indujo la expresión de SHP-1, una proteína tirosina fosfatasa, y suprimió la expresión de ciclina D1, Bcl-2, Mcl-1, survivina y VEGF, que son productos génicos regulados por STAT3. Estos hallazgos provienen de estudios in vitro en líneas celulares cancerosas y no se han replicado en ensayos clínicos.
En pacientes con carcinoma hepatocelular y cirrosis, se considera que los efectos beneficiosos sobre la función hepática se producen mediante la regulación de la producción de óxido nítrico.
Nivel de evidencia: Preliminar; ensayos controlados aleatorizados (ECA) pequeños y de corta duración en humanos.
Un estudio de seguridad y farmacodinámica de Fase I incluyó a voluntarios sanos. El número de células dendríticas circulantes (tanto células DC1 como DC2), células asesinas naturales (NK) y linfocitos T CD4+/CD8+ se midió mediante citometría de flujo. Los voluntarios suplementados con AHCC presentaron cantidades significativamente mayores de células dendríticas totales que al inicio del estudio, y las células DC1 y DC2 aumentaron significativamente después de 4 semanas en comparación con el control. La actividad aloestimulante de las DC1 también aumentó tras la ingesta en comparación con el control, según se midió mediante la reacción linfocitaria mixta (MLR).
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó el efecto del AHCC sobre las respuestas a la vacunación estacional contra la influenza. Se incluyó a un total de 29 sujetos: 14 fueron suplementados con AHCC (un total de 3,000 mg/día) y a 15 se les administró un placebo el día de la vacunación y durante las dos semanas posteriores. Se extrajo sangre en el momento de la inmunización y dos semanas después para el análisis fenotípico de los linfocitos mediante citometría de flujo. Los incrementos porcentuales de los linfocitos T, las células T CD8+ (citotóxicas) y las células CD56+ (NK) —pero no las proporciones CD4/CD8— fueron significativamente mayores que en el momento de la vacunación en los sujetos suplementados con AHCC. Aunque la suplementación con AHCC no alteró los porcentajes de células NK después de la vacunación, las células NK citotóxicas CD56 brillantes fueron más altas en el grupo de AHCC que en el grupo placebo. La suplementación con AHCC tuvo un efecto más marcado sobre los fenotipos de células inmunitarias después de la vacunación en sujetos mayores de 60 años.
Un ECA independiente en 29 adultos sanos encontró que la suplementación con AHCC mejoró algunos porcentajes de linfocitos y los títulos de anticuerpos contra la influenza B en comparación con el control. Los cambios en las subpoblaciones de linfocitos revelaron que la suplementación con AHCC aumenta las células T CD8 y las células NK-T tras la vacunación, en comparación con los controles.
Un estudio en 34 voluntarios sanos examinó el efecto del AHCC durante el descenso inmunológico estacional invernal. La investigación incluyó a 34 voluntarios sanos que tomaron 1.0 g/día de AHCC o un placebo durante 4 semanas a comienzos del invierno. Normalmente, hay un descenso estacional en la respuesta inmunitaria durante este período, lo cual se observó en el grupo placebo del ensayo. En el grupo que tomó AHCC, se preservaron los recuentos de células asesinas naturales (NK) a pesar de los cambios estacionales. En general, la puntuación de competencia inmunitaria se mantuvo estable en el grupo de AHCC, pero disminuyó en el grupo placebo durante el invierno.
Limitaciones: Todos los estudios sobre la función inmunológica en adultos sanos son pequeños (≤34 sujetos), de corta duración, y muchos están afiliados a la industria. Los criterios de valoración sustitutos (recuentos celulares, títulos de anticuerpos) no se han traducido en resultados clínicos como la reducción de la incidencia de infecciones.
Nivel de evidencia: Preliminar; varios estudios prospectivos y observacionales pequeños en humanos con señales positivas, pero sin ECA independientes de gran tamaño hasta la fecha.
Un estudio investigó si el AHCC podía prolongar la supervivencia y mejorar el pronóstico de pacientes con cáncer de hígado avanzado. Se realizó un estudio de cohorte prospectivo con 44 pacientes con cáncer de hígado confirmado histológicamente, todos los cuales recibieron atención de apoyo. Se determinaron el tiempo de supervivencia, la calidad de vida, y los parámetros clínicos e inmunológicos relacionados con la función hepática, la inmunidad celular y el estado del paciente. De los 44 pacientes, 34 y 10 recibieron AHCC y placebo (control) por vía oral, respectivamente. Los pacientes en el grupo tratado con AHCC tuvieron una supervivencia significativamente más prolongada en comparación con el grupo control. La calidad de vida en términos de estabilidad mental, estado de salud física general y capacidad para realizar actividades normales mejoró significativamente después de 3 meses de tratamiento con AHCC.
Dos estudios pequeños sugieren que el AHCC podría mejorar los resultados en pacientes con cáncer de hígado. Sin embargo, se necesitan estudios más amplios y aleatorizados y controlados para confirmar estos hallazgos.
Un ensayo clínico prospectivo de 2022 realizado en la Universidad de Hokkaido examinó a pacientes con CHC (carcinoma hepatocelular) tras cirugía. Un ensayo clínico prospectivo en la Universidad de Hokkaido incluyó a 29 pacientes con CHC que recibieron AHCC después de una resección hepática curativa. La tasa de supervivencia libre de recurrencia a 2 años fue del 48–55.2%, mejor que los referentes históricos. Las puntuaciones pronósticas basadas en inflamación (NLR, PNI, SII) permanecieron dentro de rangos favorables durante todo el periodo de seguimiento.
También se han realizado estudios que examinan la función de las enzimas hepáticas. Los participantes con niveles de enzimas hepáticas levemente elevados por consumo de alcohol fueron asignados aleatoriamente a los grupos de placebo, 1 g de AHCC o 3 g de AHCC, y tomaron el suplemento durante 12 semanas. La suplementación con AHCC durante 12 semanas podría mejorar los niveles de enzimas hepáticas y de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias circulantes en pacientes con elevación de enzimas hepáticas inducida por el alcohol.
Limitaciones: Los estudios sobre cáncer de hígado son pequeños, no controlados o no aleatorizados. El diseño de cohorte prospectivo (en lugar de ECA doble ciego) del estudio principal de supervivencia y el desequilibrio en el tamaño de los grupos (34 frente a 10) limitan las conclusiones. Se han reportado posibles beneficios de este compuesto en pacientes con cáncer en algunos estudios no controlados o no aleatorizados.
Nivel de evidencia: Preliminar; varios estudios pequeños en humanos sugieren una reducción de los efectos adversos, pero los datos son en gran medida retrospectivos o de carácter piloto.
Un estudio retrospectivo examinó el efecto del AHCC en mujeres que recibían quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama. Se encontró que, en comparación con el grupo control, el grupo de AHCC presentó significativamente menos eventos relacionados con neutrófilos (razón de probabilidades: 0.30; p = 0.016), un uso significativamente menor de factor estimulante de colonias de granulocitos, y una tasa más alta (aunque no significativa) de eventos adversos asociados con la γ-glutamil transpeptidasa, una enzima hepática. El AHCC tiene el potencial de reducir la gravedad de la neutropenia inducida por la quimioterapia del cáncer de mama y la necesidad de usar el factor estimulante de colonias de granulocitos durante la quimioterapia como terapia de rescate. Los datos generales sugieren que el AHCC podría reducir la toxicidad de la quimioterapia y, por lo tanto, permitir una intensificación de la dosis de quimioterapia. Se necesita un ensayo prospectivo para estudiar los efectos del AHCC en relación con los eventos adversos asociados con la γ-GTP.
Un estudio en pacientes con cáncer epitelial de ovario o cáncer peritoneal que recibían quimioterapia basada en platino encontró que, en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 28 pacientes con cáncer epitelial de ovario que recibían quimioterapia basada en platino recibieron AHCC 3 g/día o placebo a lo largo de 6 ciclos de quimioterapia. Los niveles de linfocitos T CD8+ fueron significativamente más altos en el grupo de AHCC al finalizar el sexto ciclo (p=0.03). Las náuseas y los vómitos se redujeron significativamente en el grupo de AHCC.
Los estudios en humanos sugieren que el AHCC es bien tolerado y podría reducir la incidencia de efectos adversos en pacientes que reciben quimioterapia.
Limitaciones: La mayoría de los estudios sobre apoyo en quimioterapia son pequeños, retrospectivos o carecen de controles con placebo rigurosos. La vía mecanística mediante la cual el AHCC podría reducir la neutropenia no está completamente establecida en humanos.
Nivel de evidencia: Preliminar moderado; un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo pequeño con resultados estadísticamente significativos, que requiere replicación en un ensayo de mayor tamaño.
El ensayo clínico en humanos más rigurosamente diseñado sobre el AHCC hasta la fecha se centró en el VPH. El objetivo fue determinar la eficacia, seguridad y durabilidad de la suplementación con AHCC durante 6 meses para apoyar al sistema inmunológico del huésped en la eliminación de infecciones por VPH de alto riesgo. Se trató de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 50 mujeres mayores de 30 años con infecciones persistentes por VPH de alto riesgo confirmadas durante más de 2 años. Las pacientes fueron aleatorizadas a recibir placebo una vez al día durante 12 meses (N=25) o suplementación con AHCC 3 g por vía oral una vez al día en ayunas durante 6 meses, seguida de 6 meses de placebo (N=25).
Se inscribió a cincuenta mujeres con VPH de alto riesgo, de las cuales 41 completaron el estudio. Catorce (63.6%) de las 22 pacientes en el grupo de suplementación con AHCC dieron negativo en ARN/ADN de VPH después de 6 meses, y el 64.3% (9/14) de ellas alcanzó una respuesta duradera, definida como negativo para ARN/ADN de VPH 6 meses después de suspender la suplementación. En el grupo placebo, dos (10.5%) de 19 pacientes dieron negativo para VPH a los 12 meses.
Limitaciones: El tamaño de la muestra fue pequeño (50 inscritas, 41 completaron el estudio). El estudio se realizó en una sola institución. Aunque la diferencia entre grupos fue grande y estadísticamente notable, aún no se ha publicado una replicación independiente en un ECA multicéntrico de mayor tamaño. El estudio fue iniciado por investigadores, y deben considerarse las relaciones de financiamiento con la industria.
Nivel de evidencia: Datos preclínicos (en animales) de apoyo; datos inmunológicos limitados pero positivos en humanos; sin ensayos con criterios de valoración clínicos en infección por influenza en humanos.
En modelos con ratones, ratones jóvenes C57BL/6 fueron suplementados con 1 g de AHCC/(kg de peso corporal × d) durante 1 semana antes y durante toda la infección con influenza A (H1N1, PR8). La suplementación aumentó la supervivencia, disminuyó la gravedad de la infección y acortó el tiempo de recuperación tras la infección intranasal con influenza. El AHCC aumentó la actividad de las células NK en los pulmones el día 1 (P < 0.05) y el día 4 (P < 0.01), y en el bazo el día 2 posinfección (P < 0.01).
Otro estudio en ratones demostró efectos dependientes de la dosis: ratones machos C57BL/6 fueron suplementados con AHCC en dosis diarias de 0.05, 0.1, 0.5 y 1 g/kg, e infectados de manera intranasal con el virus de la influenza A (H1N1, PR8). Los ratones suplementados mostraron un aumento dependiente de la dosis en la supervivencia y una reducción en la pérdida de peso corporal.
El beneficio en la supervivencia por la suplementación con AHCC se observó en ratones infectados con el virus de la influenza aviar H5N1, el cual puede infectar tanto a humanos como a aves de corral, aunque su mecanismo aún no se ha demostrado. La tasa de mortalidad de la influenza aviar H5N1 es mucho más alta que la de las pandemias de influenza pasadas, llegando hasta el 60%. Los datos disponibles respaldan la implicación de las células NK en el control del virus de la influenza mediante la promoción del número y la función de estas células, lo cual plantea la posibilidad de considerar la utilidad clínica del AHCC para las infecciones virales por influenza, incluida la infección por influenza aviar, en humanos.
El AHCC potenció la actividad de las células asesinas naturales para inducir IL-12 endógena en ratones, mejoró la respuesta murina a la infección por influenza, aumentó la resistencia al virus del Nilo Occidental al mejorar la respuesta de las células T, y aumentó la resistencia a infecciones bacterianas, probablemente mediante el aumento de la expresión de citocinas y quimiocinas inflamatorias, así como de linfocitos.
Limitaciones: No se han realizado ensayos clínicos controlados y aleatorizados que midan la incidencia o gravedad de la infección como resultado clínico en humanos con influenza. La evidencia en humanos se limita a biomarcadores inmunológicos posteriores a la vacunación. Los datos en animales y en humanos no deben confundirse entre sí.
Nivel de evidencia: Predominantemente preclínico (in vitro y en animales); datos clínicos limitados.
En el área del cáncer de ovario, los datos in vitro mostraron que la viabilidad de las células de cáncer de ovario se redujo significativamente mediante el tratamiento con AHCC en comparación con el control. Se trata de resultados en líneas celulares y no representan evidencia clínica de eficacia.
En la leucemia mieloide aguda (LMA), un trabajo preclínico encontró que el AHCC aumentó la apoptosis dependiente de Caspasa-3 en células de LMA in vitro y en ratones, e indujo Fas y Caspasa-8, miembros de la vía apoptótica extrínseca. El AHCC ha mejorado el pronóstico y la calidad de vida de pacientes con cáncer de hígado, pulmón, cabeza y cuello en estudios observacionales y pequeños estudios prospectivos, aunque la solidez de la evidencia para tipos de cáncer distintos del CHC es más débil.
En un modelo de melanoma en ratones, el AHCC retrasó significativamente el desarrollo tumoral tras la inoculación de melanoma B16-F0. Este fenómeno se acompañó de un aumento en el número de células NK, de linfocitos T CD8+ específicos de antígeno tumoral productores de IFN-γ, y de células T gamma delta. Estos son solo hallazgos en animales.
Un ensayo clínico en curso (NCT07118735) está evaluando al AHCC como modulador inmunológico en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia, lo que refleja el interés continuo en la investigación de esta área.
Nivel de evidencia: Preliminar; un ensayo aleatorizado pequeño con hallazgos positivos.
Para investigar los efectos de la suplementación con AHCC en pacientes con niveles de enzimas hepáticas levemente elevados por consumo de alcohol, los participantes fueron asignados aleatoriamente al grupo placebo, 1 g de AHCC o 3 g de AHCC, y tomaron el suplemento durante 12 semanas. La suplementación con AHCC durante 12 semanas podría mejorar los niveles de enzimas hepáticas y de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias circulantes en pacientes con niveles de enzimas hepáticas levemente elevados por consumo de alcohol.
En pacientes con carcinoma hepatocelular y cirrosis, se considera que los efectos beneficiosos sobre la función hepática se producen mediante la regulación de la producción de óxido nítrico.
Las siguientes dosis se reportan directamente de la investigación clínica publicada y no deben interpretarse como recomendaciones generales:
Múltiples estudios preclínicos y clínicos han establecido un perfil de seguridad ampliamente favorable para el AHCC. El AHCC se asocia con efectos inmunoestimulantes. El AHCC-FD no fue mutagénico en Salmonella typhimurium y no exhibió clastogenicidad en un ensayo de micronúcleos en ratones. En un estudio de 90 días, se administró a ratas Sprague-Dawley 1,000, 3,000 o 6,000 mg/kg de peso corporal/día mediante sonda oral. No se observaron cambios atribuibles al tratamiento con AHCC-FD en el estado general, el peso corporal, el consumo de alimento, los hallazgos oftalmológicos, los parámetros hematológicos y de química clínica, ni en los pesos absolutos y relativos de los órganos. Los cambios en los valores de pH urinario observados en los animales de dosis alta y en las hembras de dosis media se consideraron fisiológicos en lugar de efectos adversos, dada la naturaleza ácida del AHCC-FD. La proteína urinaria también aumentó en los mismos grupos de dosis. Como este hallazgo se asoció con una disminución del pH urinario y no se observó evidencia de disfunción renal, se consideró que carecía de importancia toxicológica. Se observaron cambios histopatológicos relacionados con la administración de AHCC-FD en el pliegue límite del estómago y en el hígado del grupo de dosis alta. El NOAEL se consideró de 3,000 mg/kg de peso corporal/día.
El fabricante también reporta umbrales de toxicidad a partir de pruebas internas: prueba de toxicidad oral aguda LD50 > 12,500 mg/kg; estudio de toxicidad oral subcrónica NOAEL = 3,000 mg/kg/día; prueba de mutación inversa (prueba de Ames): negativa; prueba de micronúcleos: negativa. No se ha reportado ningún efecto adverso grave desde su lanzamiento en 1987.
El AHCC no es tóxico, y las dosis altas solo provocan eventos adversos leves. Un ensayo de Fase I documentó molestias gastrointestinales leves, incluyendo náuseas, diarrea e hinchazón. Algunos pacientes reportaron dolor de cabeza, fatiga y calambres en los pies con la forma líquida del AHCC. El estudio de Fase I incluyó a 26 voluntarios sanos, hombres o mujeres, de entre 18 y 61 años de edad. Dos sujetos (7%) abandonaron el estudio debido a náuseas e intolerancia al líquido.
La preocupación de seguridad más clínicamente significativa respecto al AHCC se relaciona con su capacidad para modular las enzimas del citocromo P450 y la aromatasa, con posibles implicaciones para los pacientes que toman ciertos medicamentos oncológicos.
Inducción de CYP2D6: Se ha demostrado que el AHCC induce el CYP450 2D6 en un modelo ex vivo y podría reducir la eficacia de fármacos sustrato como la doxorrubicina y el ondansetrón. La importancia clínica de estas interacciones aún no se ha determinado. El AHCC induce el CYP2D6, lo cual podría disminuir la actividad de fármacos sustrato como la doxorrubicina o el ondansetrón. No se conoce la relevancia clínica.
Inhibidores de la aromatasa: En el modelo ZR-75 (COMT tipo salvaje), no hubo diferencia en la actividad con la combinación de letrozol + AHCC en comparación con el letrozol solo. Sin embargo, en el modelo MCF-7 (variante de COMT), la combinación de AHCC + letrozol resultó en una disminución de la actividad en comparación con el letrozol solo (P < 0.01). Los datos de inmunoensayo sugirieron que el AHCC es un posible inductor de la actividad de la aromatasa. En ambos modelos tumorales, se observó citotoxicidad con el AHCC en comparación con las células no tratadas (P < 0.02). El AHCC no modificó la actividad del tamoxifeno. El AHCC podría tener alguna interacción con el letrozol en pacientes con el genotipo variante de COMT.
Los datos sugieren que el AHCC es seguro de administrar junto con la mayoría de los demás agentes de quimioterapia que no se metabolizan por el CYP2D6. Los datos también muestran que el AHCC podría inducir la actividad de la enzima aromatasa cuando se administra solo. No se recomienda el uso concomitante con inhibidores de la aromatasa hasta que se realicen más estudios.
Inhibidores de la aromatasa: el AHCC induce la aromatasa y podría reducir la actividad de fármacos inhibidores de la aromatasa como el letrozol. Los inhibidores de la aromatasa son medicamentos que impiden que una enzima llamada aromatasa transforme las hormonas en estrógeno. Ejemplos de inhibidores de la aromatasa incluyen el letrozol (Femara®) y el anastrozol (Arimidex).
El AHCC induce la enzima CYP2D6, lo cual podría afectar el metabolismo de aproximadamente el 25% de los medicamentos de prescripción. El alcance clínico de esta interacción en humanos no se ha caracterizado por completo, y no se ha publicado ningún estudio farmacocinético clínico de interacción a gran escala.
Los médicos deben ser conscientes del creciente interés de los pacientes en productos nutricionales como el compuesto de hexosa activa correlacionada para la prevención y el tratamiento del cáncer, así como de su potencial de interacción con algunos medicamentos de prescripción.
El conjunto de investigación publicada sobre el AHCC es extenso en comparación con la mayoría de los suplementos dietéticos, con publicaciones preclínicas y clínicas revisadas por pares que abarcan más de tres décadas. Sin embargo, se aplican varias limitaciones generales a la base de investigación:
Condiciones de salud que AHCC puede ayudar a apoyar.
AHCC (Compuesto Correlacionado de Hexosa Activa), un extracto estandarizado de alfa-glucano derivado del micelio cultivado de Lentinula edodes, ha demostrado actividad inmunomoduladora en estudios clínicos, incluyendo un aumento de la actividad de las células NK. Los estudios muestran que reduce la susceptibilidad a infecciones y ha mostrado evidencia de reducir infecciones respiratorias graves, incluyendo neumonía, en pacientes inmunocomprometidos. Estudios preclínicos muestran una mejora en la supervivencia en la neumonía por influenza H1N1.
AHCC es un extracto estandarizado de hongo (micelios de Lentinula edodes) compuesto principalmente de α-glucanos, con propiedades inmunomoduladoras documentadas tanto en estudios en animales como en estudios clínicos. La evidencia clínica muestra que AHCC disminuye el riesgo de infección, mejora los síntomas de infecciones existentes, y aumenta el recuento de linfocitos T y células NK, todo lo cual es relevante para la restauración inmunitaria posterior a una enfermedad.
AHCC (compuesto correlacionado de hexosa activa, por su sigla en inglés), un extracto de hongo shiitake, cuenta con evidencia clínica para la modulación de la función inmunitaria en apoyo a la resolución de infecciones virales persistentes. Un ECA de fase II realizado en UT Health demostró que AHCC 3 g/día favoreció la eliminación inmunitaria del huésped de infecciones persistentes por VPH. Se ha demostrado en estudios clínicos que AHCC disminuye el riesgo de infección y mejora los síntomas de infecciones virales y bacterianas existentes.
AHCC (Compuesto Hexosa Activa Correlacionada) es un extracto estandarizado de micelio de shiitake compuesto principalmente por α-glucanos. Estudios piloto en humanos y ECA muestran que potencia la actividad de las células NK, las células T y las células dendríticas contra patógenos virales. Estudios clínicos demuestran específicamente su apoyo para la eliminación de infecciones virales persistentes por VPH.
Sistemas corporales que AHCC puede ayudar a apoyar.
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