Amomum

Amomum: Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Clasificación Botánica

El género de jengibre tropical Amomum (Zingiberaceae) siempre ha presentado desafíos para la clasificación basada en caracteres morfológicos. Amomum Roxb. es el segundo género más grande de la familia Zingiberaceae Martinov después de Alpinia e incluye aproximadamente entre 111 y 150 especies distribuidas en el Asia tropical y Australia, particularmente en el sudeste asiático, como India, Malasia e Indonesia. Se distribuye desde el Himalaya a lo largo del sudeste asiático hasta el norte de Australia y se extiende hasta el Pacífico central, con el centro de endemismo en los bosques del sudeste asiático.

El género de jengibre tropical Amomum siempre ha presentado desafíos para la clasificación basada en caracteres morfológicos. Estudios filogenéticos moleculares previos mostraron que Amomum es parafilético, pero el muestreo limitado y la ausencia de datos del tipo Amomum subulatum impidieron resolver la parafilia y realizar cambios nomenclaturales. Se han resucitado tres géneros —Conamomum, Meistera y Wurfbainia— y se han descrito tres géneros nuevos —Epiamomum, Lanxangia y Sundamomum—, junto con una clave para los géneros y una sinopsis nomenclatural que ubica 384 nombres específicos (incluyendo todos los sinónimos) dentro del nuevo marco genérico. Los estudios indican que Amomum exhibe diferencias significativas en morfología, hábito, inflorescencia y estructura de la cápsula, y estudios previos indican que Amomum pertenece a un linaje polifilético.

En el uso práctico en los contextos de la medicina, la farmacopea y los suplementos dietéticos, el término "Amomum" se refiere más comúnmente a una de varias especies económica y medicinalmente significativas. Las tres más destacadas son:

• Amomum subulatum Roxb. — Comúnmente conocido como cardamomo negro, cardamomo grande, cardamomo mayor, cardamomo de colina o cardamomo de Bengala. Esta especie es la especie tipo del género, descrita por Roxburgh. Es una hierba perenne cultivada principalmente en regiones húmedas y montañosas cercanas a fuentes de agua a lo largo de la franja oriental del Himalaya, incluyendo India, Nepal y Bután.
• Amomum villosum Lour. — Conocido en chino como Sha Ren o "Amomum velloso", y en el comercio como Fructus Amomi. Amomum villosum Lour. es una hierba perenne de la familia Zingiberaceae, apreciada por sus frutos, flores y rizomas, que tienen un valor significativo en la medicina tradicional. Su distribución abarca principalmente las regiones tropicales y subtropicales de Asia, incluyendo China, India, Tailandia, Vietnam y otras áreas del sudeste asiático.
• Amomum tsao-ko Crevost & Lemarié (sin. Lanxangia tsaoko) — Conocido como Tsaoko o cardamomo negro chino, llamado Caoguo (草果) en chino. Es una hierba perenne de la familia Zingiberaceae, que crece principalmente en el sudoeste cálido y húmedo de China y el norte de Vietnam.

En China, Amomum comprende 39 especies (29 endémicas y 1 introducida), distribuidas principalmente en las provincias de Fujian, Guangdong, Guangxi, Guizhou, Yunnan y Tíbet. De estas, seis especies figuran en la Farmacopea China.

Nombres Comunes y Sinónimos

• Amomum subulatum: cardamomo negro, cardamomo grande, cardamomo mayor, cardamomo café, cardamomo de Bengala, cardamomo de Nepal, Badi Elaichi (hindi), Alaichi (nepalí)
• Amomum villosum: Sha Ren (砂仁, chino), Amomum velloso, Fructus Amomi, Sharen, Amomi Fructus, Cardamome médicinale (francés)
• Amomum tsao-ko: Tsaoko, Caoguo (草果, chino), cardamomo negro chino, Tsaoko Fructus

Preparaciones Comunes y Formas de Dosificación

Los frutos secos maduros se usan principalmente en la medicina tradicional china y están registrados en la Farmacopea de la República Popular China. Se utilizan en el tratamiento de la distensión, los espasmos y los dolores gastrointestinales, y para estabilizar el embarazo. Las preparaciones encontradas en la investigación y el comercio incluyen fruto seco entero o en polvo, aceite esencial obtenido mediante hidrodestilación de semillas o cáscara, decocciones acuosas (infusiones), extractos alcohólicos, extractos acuosos estandarizados y preparaciones de aceite fijo. Actualmente, el 60 % del cardamomo se consume en la preparación de alimentos y el 40 % se usa en las industrias farmacéutica, cosmética y perfumística.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradiciones Ayurvédicas y del Sur de Asia

Amomum subulatum Roxb., comúnmente llamado Badi Elaichi o cardamomo mayor, es una especia medicinal y aromática importante que pertenece a la familia Zingiberaceae. Las referencias históricas indican que su aplicación medicinal se remonta a la antigua literatura ayurvédica. Es una hierba perenne cultivada principalmente en regiones húmedas y montañosas cercanas a fuentes de agua a lo largo de la franja oriental del Himalaya, incluyendo India, Nepal y Bután. La especia se valora tanto por su sabor culinario como por su uso de larga data en la medicina ayurvédica y unani tradicional.

Se menciona en el Ayurveda por una variedad de beneficios para la salud, incluyendo para el cuidado dental, el cuidado de la piel, el riñón, el corazón, las náuseas, la circulación, la desintoxicación, la digestión, el asma, como estimulante, como astringente, entre muchos otros. Amomum subulatum Roxb. es un importante cultivo comercial en la región del Himalaya en India y se valora por su importancia histórica y tradicional. Esta planta es bien conocida en el tratamiento de mordeduras de serpiente y picaduras de escorpión, problemas dentales, afecciones de garganta, congestión pulmonar, inflamación del párpado, tuberculosis pulmonar y trastornos digestivos.

Se reporta como un fármaco oficial en la Farmacopea Ayurvédica debido a sus propiedades curativas y preventivas para diversas dolencias.

Medicina Unani

El cardamomo pequeño conocido como 'Heel Khurd' (Elettaria cardamomum) y el cardamomo grande 'Heel Kalan' (frutos de Amomum subulatum Roxb.) se usan en el sistema de medicina Unani para tratar trastornos gastrointestinales. Estas semillas se usan como estomacal (Muqavvi-e-Meda), desecante (Mujaffif), resolutivo (Muhallil), digestivo (Hazim) y carminativo (Kasir-e-Riyah).

Medicina Tradicional China (MTC)

Amomi fructus se ha utilizado medicinalmente durante más de 1300 años para tratar la deficiencia de frío del bazo y el estómago, la pérdida de apetito, el vómito y la diarrea. Adicionalmente, también se usa como infusión de hierbas o especia en China y el sudeste asiático.

El fruto seco maduro de Amomum tsao-ko, llamado Tsaoko Fructus (Caoguo en chino), tiene un aroma aromático y picante y se ha utilizado tanto como medicina popular como aditivo alimentario. El primer registro de la aplicación medicinal de Tsaoko Fructus se remonta a la Official Prescription of the Royal Medical Prescriptions (Taiping Huimin Heji Ju Fang) y al Summary of Medicinal Herbs in Baoqing, en la dinastía Song. Desde entonces, las acciones, la compatibilidad y las prescripciones de Tsaoko Fructus se han desarrollado y registrado en sucesivos libros médicos antiguos, como el Yanshi Ji Sheng Fang de la dinastía Song del Sur, el Wen Yi Lun de la dinastía Ming, y el Wen Bing Tiao Bian.

Las indicaciones de las prescripciones clásicas se orientan principalmente al tratamiento de trastornos del bazo y el estómago y enfermedades febriles epidémicas, incluida la malaria. En China, el A. tsao-ko seco, denominado "Cao Guo", es una medicina tradicional china (MTC) que se ha usado para tratar la inflamación, reducir el peso corporal y refrescar el aliento, y que también exhibe una fuerte actividad antitumoral e hipoglucemiante.

En la práctica clínica, el A. tsaoko se usa frecuentemente en el tratamiento de la resistencia a la humedad y el frío, la malaria, el vómito, la plenitud y la distensión epigástrica, entre otros trastornos adicionales, como el SARS, el COVID-19 y la hepatitis.

Tradiciones del Sudeste Asiático y Otras

El uso de Amomum como especia culinaria y medicina lo han llevado a cabo desde hace mucho tiempo los pobladores locales de Sumatra. Los principales usos medicinales tradicionales de las plantas del género Amomum incluyen tratamientos para enfermedades del estómago, cáncer, inflamación, malaria e infecciones dentales. Estudios previos han investigado principalmente las especies de Amomum en diferentes países de Asia, incluyendo el sur de China, India y Tailandia.

Edmund Roberts señaló en su viaje a China en 1834 que el amomum se usaba como especia para "sazonar platos dulces" en la práctica culinaria.

3. Fitoconstituyentes Clave y Compuestos Activos

Aceites Volátiles y Terpenoides

En Amomum subulatum: El fruto de A. subulatum contiene entre 2 y 3 % de aceites esenciales. El componente principal de los aceites es el monoterpeno oxigenado 'eucaliptol' o 1,8-cineol (65–80 %), cuya concentración varía según los cultivares y las condiciones geográficas de cultivo. Los aceites esenciales de la semilla y la cáscara de Amomum subulatum Roxb. recolectados en Nepal se obtuvieron mediante hidrodestilación y se analizaron mediante GC-MS. Se identificaron un total de 87 componentes entre los dos aceites esenciales. Los dos aceites esenciales estaban dominados por los monoterpenoides 1,8-cineol (60,8 % y 39,0 %), alfa-pineno (6,4 % y 4,8 %), beta-pineno (8,3 % y 17,7 %), y alfa-terpineol (9,8 % y 12,3 %). El contenido de hidrocarburos monoterpénicos está en el rango de 5 a 17 %, del cual el limoneno, el sabineno y los pinenos son componentes significativos. El 1,8-cineol (60–80 % del aceite volátil total), el α-terpineol, el limoneno y el acetato de α-terpinilo se encuentran entre los fitoquímicos destacados reportados en Amomum subulatum.

En Amomum villosum (Fructus Amomi / Sha Ren): Se han aislado e identificado más de 100 fitoquímicos de A. fructus, que incluyen principalmente aceites volátiles, saponinas, flavonoides, ácidos orgánicos, componentes inorgánicos y polisacáridos. Los aceites volátiles de A. fructus están compuestos mayormente por acetato de borneol (5–47 %), alcanfor (4–17 %), borneol (1,5–6 %), canfeno (0,2–3 %), α-pineno (0,2–3 %) y β-pineno (0,2–5 %). Los frutos contienen un aceite esencial (al menos 3 %), siendo el acetato de bornilo el principal compuesto molecular (alrededor del 50 %). Una revisión integral de 2024 señaló que se han aislado e identificado alrededor de 500 compuestos de varios órganos de A. villosum, incluyendo monoterpenoides, sesquiterpenoides, diterpenoides, flavonoides, fenoles, polisacáridos y otros componentes.

En Amomum tsao-ko: Se han aislado e identificado al menos 209 compuestos de Tsaoko Fructus, la mayoría de los cuales pertenecen a los terpenoides, los fenilpropanoides y los ácidos orgánicos. El geraniol, un componente importante del aceite esencial de A. tsaoko, es un componente aromático ampliamente aplicado con efectos antibióticos, anticancerígenos, antiinflamatorios y de resistencia a insectos, y puede restaurar el efecto antibiótico en aislados multirresistentes.

Metabolitos Secundarios No Volátiles

Se han identificado un total de 27 compuestos bioactivos en las semillas, los frutos y otras partes de A. subulatum, incluyendo flavonoides, chalconoides, fenólicos, alcaloides y ésteres de ácidos grasos. Los diarilheptanoides representan los componentes característicos de las plantas de Zingiberaceae y exhiben diferentes efectos biológicos. La tsaokoarilona, un componente representativo de los diarilheptanoides, mostró efectos farmacológicos generalizados, incluyendo actividad antiinflamatoria, antitumoral y anticomplementaria. Los componentes químicos de A. fructus incluyen componentes volátiles representados por el acetato de borneol, el alcanfor y el borneol, y componentes no volátiles que incluyen polisacáridos, glucósidos flavonoides, componentes inorgánicos y ácidos orgánicos.

Resumen de los Grupos Químicos Clave en las Principales Especies

• Monoterpenos: 1,8-cineol (eucaliptol), α-pineno, β-pineno, α-terpineol, limoneno, canfeno
• Monoterpenos oxigenados: acetato de bornilo, borneol, alcanfor, acetato de α-terpinilo
• Sesquiterpenos: espatulenol, β-elemeno, alo-aromadendreno, cariofileno
• Alcoholes monoterpénicos acíclicos: geraniol (particularmente en A. tsao-ko)
• Diarilheptanoides: tsaokoarilona, tsaokoarilon (neolignano)
• Flavonoides y fenólicos: varios glucósidos flavonoides y ácidos fenólicos
• Polisacáridos
• Alcaloides y ésteres de ácidos grasos (en A. subulatum)

4. Mecanismos de Acción

Vías Antiinflamatorias

Un extracto etanólico de A. tsao-ko (designado NNMBS227) exhibió potentes actividades antiinflamatorias en macrófagos RAW264.7. Se investigó el efecto en la supresión de mediadores proinflamatorios, incluyendo enzimas proinflamatorias (óxido nítrico sintasa inducible y ciclooxigenasa-2) y citocinas (factor de necrosis tumoral-α e interleucina-1β) en macrófagos estimulados con LPS. NNMBS227 también inhibió la fosforilación y degradación de IκB-α, así como la translocación nuclear del factor nuclear kappa B (NF-κB) p65 causada por la estimulación con LPS. El compuesto (1R,4S,6S)-1,6-dihidroxi-2-menteno de A. tsao-ko ejerció un efecto antiinflamatorio al suprimir la generación de NO mediante la disminución de la expresión de iNOS en células RAW264.7 tratadas con LPS, con un valor de IC50 de 82,5 µM.

Un nuevo compuesto aislado de los tallos y hojas de A. villosum mostró un efecto antioxidante significativo a través de la activación de las vías NRF2/HO-1.

Mecanismos Antioxidantes

Amomum subulatum tiene fuertes propiedades antioxidantes debido a sus fenólicos, flavonoides y aceites volátiles. Los mecanismos incluyen la eliminación de radicales libres (neutralizando especies reactivas de oxígeno como el superóxido y los radicales hidroxilo) y la inhibición de la peroxidación lipídica, lo que previene el daño oxidativo a las membranas celulares.

Motilidad y Protección Gastrointestinal

Los principales efectos farmacológicos de Fructus Amomi incluyen la protección gastrointestinal, la reducción de la viscosidad sanguínea, la mejora de las características hemorreológicas, la aceleración de la degradación de la fibrina, la actividad antioxidante, la actividad antiinfecciosa, la mejora de los trastornos del metabolismo de la glucosa y la actividad analgésica.

Mecanismos Anticancerígenos / Citotóxicos

La investigación demostró que la tsaokoarilona suprimió drásticamente la generación de NO mediada por LPS en células microgliales BV2 a concentraciones de 1–100 µM. La tsaokoarilona tuvo una actividad antiproliferativa significativa en células de neuroblastoma de ratón N2a (con valores de IC50 de 46 µM) y un efecto anticancerígeno en células de cáncer de pulmón humano A549 así como en células de melanoma humano SKMel-2. Se encontró que el extracto etanólico de especies de Amomum tiene citotoxicidades significativas contra algunas células cancerosas, como las células de cáncer cervical HeLa, las células de hepatoma HepG-2 y SMMC-7721, las células de cáncer de pulmón A549 y las células de cáncer gástrico SNU638.

Mecanismos Antimicrobianos

La investigación tuvo como objetivo investigar el mecanismo antibacteriano del aceite esencial de A. villosum en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). Se obtuvo el perfil metabólico del MRSA y se evaluaron las vías metabólicas en busca de alteraciones significativas causadas al tratar las células bacterianas con el aceite esencial. El análisis metabolómico reveló que 72 metabolitos y 10 vías se vieron afectados significativamente. El aceite esencial alteró específicamente el metabolismo de los aminoácidos y el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), y también inhibió la síntesis de trifosfato de adenosina (ATP) y de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Mecanismos Hipoglucemiantes

La farmacología en red identificó 11 dianas centrales involucradas en el estrés oxidativo y el metabolismo de la glucosa, con un enriquecimiento funcional que señalaba las vías de señalización de PPAR y de las hormonas esteroideas. El acoplamiento molecular confirmó afinidades de unión estables del acetato de bornilo, el (−)-espatulenol y el (−)-pogostol con JAK2, NCOA2 y PPARA a través de enlaces de hidrógeno e interacciones hidrofóbicas. El extracto de A. villosum demostró un efecto inhibitorio dependiente de la concentración contra la α-glucosidasa de rata. A concentraciones de 1, 3 y 5 mg/mL, el extracto inhibió la actividad de la α-glucosidasa en un 31,99 %, 48,85 % y 62,58 %, respectivamente.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Gastrointestinal

Solidez de la evidencia: principalmente preclínica (in vitro y en animales); evidencia humana limitada.

Los principales usos medicinales tradicionales de las plantas del género Amomum incluyen el tratamiento de enfermedades estomacales. Los estudios farmacológicos modernos han confirmado que A. villosum tiene propiedades de protección gastrointestinal, actividad antiinflamatoria, actividad analgésica, actividad antidiarreica, actividad antibacteriana y actividad hipoglucemiante.

En cuanto a los efectos antiulcerosos, se estudiaron en ratas los aceites esenciales y las fracciones solubles en éter de petróleo de las semillas de A. subulatum por su capacidad para inhibir las lesiones gástricas inducidas por aspirina y etanol, y se compararon los resultados. Ambas fracciones del fármaco inhibieron significativamente las lesiones gástricas, aunque se descubrió que las fracciones del cardamomo pequeño eran mejores que las del cardamomo grande. Esto representa únicamente datos preclínicos en animales; no se han identificado ensayos controlados en humanos sobre los efectos antiulcerosos de Amomum específicamente en la literatura revisada por pares.

Una investigación de farmacología en red e in vivo de Amomi fructus contra las úlceras gástricas utilizó múltiples bases de datos públicas para compilar compuestos bioactivos y dianas potenciales, con validación en modelos animales, y encontró mecanismos relacionados con la protección de la mucosa gastrointestinal, aunque el mecanismo subyacente a este impacto aún no se conocía por completo.

5.2 Factores de Riesgo Cardiovascular y Metabolismo Lipídico

Solidez de la evidencia: un ensayo pequeño en humanos, sin cegamiento (n=30); preliminar.

El polvo de fruto de cardamomo mayor (Amomum subulatum Roxb.) (semillas con pericarpio) se evaluó por su efecto sobre algunos factores de riesgo cardiovascular en pacientes con cardiopatía isquémica. Se seleccionaron treinta hombres (50–70 años) con cardiopatía isquémica (infarto de miocardio antiguo >6 meses) y se dividieron en dos grupos de quince cada uno. El Grupo I (tratado) recibió 3 g de polvo de cardamomo en dos dosis divididas, mientras que el Grupo II (placebo) recibió cápsulas de placebo equivalentes durante 12 semanas. Se recolectaron muestras de sangre inicialmente y a las 6 y 12 semanas para el análisis del perfil lipídico, la actividad fibrinolítica y el estado antioxidante total. La administración de cardamomo mayor redujo significativamente (P<0,001) los lípidos aterogénicos sin alteración significativa del colesterol HDL. La actividad fibrinolítica plasmática y el estado antioxidante total sérico también mejoraron significativamente (P<0,05) al final del estudio.

Una evaluación independiente de este ensayo señaló que los sujetos del estudio de Verma eran pacientes hipertensos y que no contaba con ningún grupo de control, lo cual podría ser la razón por la que se mostraron más beneficios del cardamomo. Esta es una limitación importante. Por lo tanto, la evidencia de los efectos cardiovasculares de Amomum en humanos sigue siendo preliminar y se basa en un único estudio pequeño con limitaciones metodológicas.

5.3 Efecto Antiobesidad / Control de Peso

Solidez de la evidencia: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; moderada para resultados de peso a corto plazo.

Un estudio tuvo como objetivo evaluar en qué medida el extracto acuoso de Amomum villosum (AVE) ayudaba a personas con sobrepeso u obesidad moderada a perder peso. Se eligieron aleatoriamente ochenta participantes para el grupo AVE o el grupo placebo. A los sujetos se les administraron dos tabletas de la sustancia de prueba después de sus dos comidas habituales diarias durante 12 semanas. Se tomaron medidas del índice de masa corporal (IMC), el peso corporal, el porcentaje de grasa corporal, la masa grasa corporal, el tejido adiposo visceral (TAV), la masa corporal magra, el tejido adiposo subcutáneo (TAS), el porcentaje de TAV y el porcentaje de TAS al inicio y al final del experimento. Después de tomar los productos durante 12 semanas, el grupo AVE perdió considerablemente más peso que el grupo placebo (−2,04 ± 3,04 kg frente a −0,30 ± 2,88 kg, respectivamente; P < 0,014). No se asociaron efectos negativos al consumo de AVE.

Si bien este estudio representa una calidad de evidencia superior a la del ensayo cardiovascular, se necesita la replicación en ensayos independientes con poblaciones más grandes antes de poder extraer conclusiones firmes.

5.4 Actividad Antiinflamatoria

Solidez de la evidencia: solo estudios in vitro y en animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

La investigación llevada a cabo mediante estudios in vitro, modelos animales y análisis de compuestos ha revelado que tanto A. villosum como A. tsao-ko exhiben una amplia gama de propiedades promotoras de la salud. La actividad antiinflamatoria está bien caracterizada en ensayos basados en células. Como se describió anteriormente, se ha documentado la supresión de la vía NF-κB y la inhibición de iNOS en modelos de macrófagos. Se observó que el aceite esencial, el extracto crudo y algunos compuestos tienen actividades farmacológicas como antibiótica, antiinflamatoria y antioxidante, principalmente mediante experimentos in vitro. Sin embargo, el mecanismo de sus usos medicinales sigue siendo poco claro. No se han identificado ensayos controlados en humanos sobre los efectos antiinflamatorios de las especies de Amomum en la literatura revisada por pares.

5.5 Actividad Antimicrobiana

Solidez de la evidencia: solo estudios in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Se han estudiado los aceites esenciales de Amomum por sus perfiles químicos, siendo el limoneno, el alo-aromadendreno, el 1,8-cineol, el alcanfor, el acetato de farnesilo, el α-pineno, el β-pineno, el cariofileno, el canfeno, el D-alcanfor, el santolina trieno, el metil chavicol, el acetato de bornilo, el β-elemeno y el δ-3-careno los componentes principales. Se ha reportado que los aceites extraídos de las plantas de Amomum poseen actividades antimicrobianas, antioxidantes, insecticidas, larvicidas, citotóxicas, antisarna y antiinflamatorias. Todos los extractos con solvente y acuosos de las especies de Amomum muestran actividades antibacterianas significativas contra patógenos tanto bacterianos como fúngicos, debido a la existencia de diversos metabolitos secundarios en estos extractos.

Los estudios sobre los aceites esenciales de A. subulatum mostraron que los aceites de semilla y cáscara eran solo marginalmente citotóxicos (20 % y 30 % de muerte celular en células MCF-7 a 100 µg/mL, respectivamente) y antibacterianos (CMI ≥ 313 µg/mL), pero el aceite de cáscara de A. subulatum fue notablemente activo contra el hongo Aspergillus niger (CMI = 19,5 µg/mL).

5.6 Actividad Antioxidante

Solidez de la evidencia: solo estudios in vitro.

Estudios recientes han demostrado la actividad antioxidante de los aceites esenciales aislados de varias especies de Amomum. Se encontró que los aceites de frutos de A. subulatum de India y Arabia Saudita eran eficaces contra la eliminación de radicales DPPH, con valores de IC50 de 219,38 mg/mL y 203,79 mg/mL, respectivamente. Los aceites de fruto de tres cultivares de A. subulatum recolectados en India (seremna, varlangy y sawney) fueron activos frente al DPPH y al catión radical ABTS. En el modelo de eliminación de ABTS, los valores de IC50 fueron 27,96, 31,34 y 32,49 µg/mL, respectivamente, mientras que estos valores en el modelo de eliminación de DPPH fueron 172,3, 216,9 y 274,3 µg/mL, respectivamente.

5.7 Actividad Anticancerígena / Antiproliferativa

Solidez de la evidencia: solo estudios in vitro y en animales; no hay evidencia clínica en humanos.

Se han realizado varios estudios sobre los frutos, semillas, raíces, rizomas y hojas de especies de Amomum, con aproximadamente 127 metabolitos aislados de los grupos de flavonoides, diterpenoides, diarilheptanoides, monoterpenoides, sesquiterpenoides, fenilpropanoides, fenólicos y esteroides. Además de sus potenciales citotóxicos, antioxidantes y antiinflamatorios, los compuestos aislados se evaluaron por sus propiedades citotóxicas, antioxidantes, anticancerígenas, antiproliferativas, antiinflamatorias, antifúngicas, antimicrobianas, neuroprotectoras, antiagregantes plaquetarias y antidiabéticas. El tsaokoarilon (neolignano) tuvo actividad antiproliferativa y citotóxica, con las reacciones más elevadas consideradas como compuestos líderes para un desarrollo posterior.

5.8 Actividad Antidiabética / Hipoglucemiante

Solidez de la evidencia: estudios in vitro y en animales; un ECA sobre la antiobesidad no evaluó específicamente resultados glucémicos en una población diabética.

La investigación mostró que el extracto de A. tsao-ko mantuvo la integridad estructural y la funcionalidad del páncreas. Los flavonoides presentes en A. tsao-ko exhibieron notables propiedades antioxidantes y antidiabéticas, según se demostró tanto en experimentos de laboratorio como en estudios con animales. Esto sugiere que A. tsao-ko tiene potencial como material natural novedoso y podría desarrollarse para su uso en alimentos funcionales y medicamentos relacionados con el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. Estos hallazgos son preliminares y se limitan a modelos preclínicos.

5.9 Efectos Hepatoprotectores / Relacionados con el Hígado

Solidez de la evidencia: estudios en modelos animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Un estudio investigó si el aceite volátil de A. villosum podía abordar la enfermedad del hígado graso no alcohólico a través del eje intestino-hígado. El fruto seco maduro de Amomum villosum se ha utilizado históricamente en China como alimento y en el tratamiento auxiliar de los trastornos del sistema digestivo. Numerosos estudios han demostrado que la función gastrointestinal está estrechamente relacionada con el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico a través del eje "intestino-hígado". El experimento se realizó en ratas macho Sprague-Dawley con una dieta alta en grasas y representa únicamente evidencia de modelo animal.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Amomum

El uso etnofarmacológico de Amomum subulatum se ha descrito en diversos sistemas medicinales, incluyendo el ayurvédico, el unani y el chino, por sus propiedades terapéuticas en la mitigación de trastornos gastrointestinales, congestiones pulmonares, afecciones respiratorias, ictericia, tuberculosis, hiperlipidemia, inflamación y cardiopatías isquémicas. Sobre la base del conjunto de registros tradicionales y estudios de investigación revisados, los siguientes sistemas corporales se asocian con Amomum:

• Sistema digestivo / gastrointestinal: área más consistentemente asociada. Se usa tradicionalmente para la dispepsia, la distensión, el vómito, la diarrea, la úlcera gástrica y el dolor abdominal. Respaldado por datos preclínicos y algunos datos clínicos.
• Sistema cardiovascular: asociado con efectos hipolipemiantes, fibrinolíticos y antioxidantes relevantes para las cardiopatías. Respaldado por un ensayo pequeño en humanos con limitaciones.
• Sistema metabólico (peso, glucosa): efectos antiobesidad en un ECA; efectos antidiabéticos solo en estudios preclínicos.
• Sistema hepático: efectos hepatoprotectores en modelos animales; uso tradicional para la ictericia.
• Sistema inmunitario / inflamatorio: actividad antiinflamatoria documentada en estudios in vitro y en animales.
• Sistema respiratorio: uso tradicional para la congestión pulmonar, el asma y la tuberculosis; no se identificó evidencia clínica moderna.
• Antimicrobiano: actividad in vitro contra bacterias y hongos, incluyendo MRSA y Aspergillus niger.
• Salud bucal: uso tradicional para infecciones dentales y refresco del aliento; estudio científico limitado.

Los compuestos y extractos aislados exhiben una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, hepatoprotectores, antitumorales, hipoglucemiantes, antimicrobianos, de regulación gastrointestinal, inmunomoduladores, de regulación bacteriana, antiobesidad y estrogénicos.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las siguientes dosis reflejan las reportadas específicamente en los estudios de investigación identificados:

• Polvo de fruto de Amomum subulatum para la cardiopatía isquémica: treinta pacientes varones (50–70 años) recibieron 3 g de polvo de cardamomo en dos dosis divididas durante 12 semanas.
• Extracto acuoso de Amomum villosum (AVE) para la obesidad: participaron ochenta personas, mujeres y hombres, entre 20 y 75 años de edad. A los sujetos se les administraron dos tabletas de la sustancia de prueba después de sus dos comidas habituales diarias durante 12 semanas.
• Extracto metanólico de Amomum subulatum (MEAS) en un estudio de toxicidad: la administración de una dosis de 250 mg/kg de peso corporal no reportó toxicidades agudas ni subagudas en ratones BALB/c, según las directrices de la OCDE.
• Las semillas de A. subulatum contienen alrededor del 2–4 % de aceite volátil.
• Amomum subulatum contiene entre el 1,95 y el 3,32 % de aceite esencial, con aroma característico y propiedades medicinales.

Se han observado imperfecciones en el cuerpo de investigación actual, incluyendo el hecho de que los sitios de acción y los mecanismos de las actividades farmacológicas no están claramente establecidos. Ningún organismo regulatorio o farmacopeico internacional importante, como la OMS, la EMA o la Oficina de Suplementos Dietéticos del NIH, ha establecido una dosis terapéutica estándar para las especies de Amomum, según la literatura publicada disponible.

8. Consideraciones de Seguridad

Perfil Toxicológico General

La investigación de toxicidad sugiere que A. tsaoko pertenece, en realidad, a una sustancia no tóxica, aunque el citral y el 1,8-cineol —dos componentes principales de A. tsaoko— son hepatotóxicos (en el caso del citral) y muestran una baja toxicidad aguda y toxicidad oral subcrónica (en el caso del 1,8-cineol), respectivamente, pero hasta el momento no se ha descubierto ninguna toxicidad acumulativa evidente para A. tsaoko.

Un estudio de toxicidad en ratones albinos suizos en ayuno nocturno reveló que, incluso a dosis 5 y 10 veces superiores a la dosis humana correspondiente, el extracto metanólico total del fármaco de prueba no mostró modificaciones conductuales generales ni mortalidad hasta las 24 horas. La administración de una dosis de 250 mg/kg de peso corporal de extracto metanólico de A. subulatum no reportó toxicidades agudas ni subagudas en ratones BALB/c, según las directrices 423 y 407 (2008) de la OCDE, respectivamente.

Vacíos y Limitaciones Identificados

Las plantas del género Amomum se usan como materiales dietéticos, pero aún deben estudiarse en profundidad, teniendo en cuenta su seguridad y mecanismo de acción. Muchos productos naturales del género Amomum presentan varias propiedades farmacológicas interesantes. Sin embargo, el potencial terapéutico se ve obstaculizado por su naturaleza hidrofóbica, que conduce a una biodisponibilidad deficiente. Se necesitan estudios más concluyentes sobre la seguridad, la eficacia y la toxicidad in vivo de los extractos y compuestos puros del género Amomum para lograr una mejor comprensión de este género.

Preocupaciones sobre la Identificación y la Adulteración

El género Amomum incluye más de 111 especies, seis de las cuales se utilizan ampliamente como plantas medicinales y ya han sido objeto de una revisión taxonómica. Debido a sus similitudes morfológicas, la presencia de productos falsificados y de calidad inferior sigue siendo un desafío. Por lo tanto, la identificación precisa de la planta es esencial para abordar estos problemas.

Embarazo

En la medicina tradicional china, los frutos secos maduros de A. villosum se han usado para estabilizar el embarazo; sin embargo, no hay datos controlados de seguridad en humanos disponibles para su uso durante el embarazo en la literatura revisada por pares identificada en esta revisión. Dada la presencia de componentes de aceite volátil con actividades farmacológicas conocidas, se recomienda precaución hasta contar con más datos.

Calidad de la Evidencia y Limitaciones

Faltan conocimientos detallados sobre las vías mecanísticas moleculares que median el papel beneficioso de esta hierba tradicional en modelos celulares/animales y en ensayos clínicos a gran escala. La base de investigación para las especies de Amomum está compuesta predominantemente por ensayos in vitro, estudios en modelos animales y un número muy limitado de ensayos en humanos. Los dos estudios en humanos identificados —uno sobre factores de riesgo cardiovascular y otro sobre el peso corporal— son pequeños, se realizaron en poblaciones específicas y no han sido replicados de forma independiente a gran escala. La investigación llevada a cabo mediante estudios in vitro, modelos animales y análisis de compuestos ha revelado diversas propiedades promotoras de la salud, pero la traducción de estos hallazgos a beneficios clínicos confirmados en humanos requiere una investigación sustancialmente más rigurosa.

Referencias

• PMC8743105 — Amomum tsao-ko Crevost & Lemarié: a comprehensive review on traditional uses, botany, phytochemistry, and pharmacology (PMC/PubMed)
• Amomum villosum Lour.: An insight into ethnopharmacological, phytochemical, and pharmacological overview — Journal of Ethnopharmacology (ScienceDirect)
• A review on quality control, toxicity and clinical application of Amomum tsao-ko Crevost & Lemarié (ScienceDirect)
• Phytochemicals, pharmacology, clinical application, patents, and products of Amomi fructus — Food and Chemical Toxicology (ScienceDirect)
• Chemical Compositions and Biological Activities of Amomum subulatum Essential Oils from Nepal (PubMed)
• Amomum tsao-ko suppresses LPS-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages via Nrf2-dependent heme oxygenase-1 expression (PubMed)
• Chemical constituents from the stems and leaves of Amomum villosum Lour. and their anti-inflammatory and antioxidant activities (PubMed)
• Effect of Greater cardamom (Amomum subulatum Roxb.) on blood lipids, fibrinolysis and total antioxidant status in patients with ischemic heart disease (ScienceDirect / Asian Pac J Trop Dis)
• Efficacy and safety of Amomum villosum extracts in obese adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial — Journal of King Saud University - Science
• Volatile Oil of Amomum villosum Inhibits Nonalcoholic Fatty Liver Disease via the Gut-Liver Axis (PMC)
• Taxonomic studies on Amomum Roxburgh s.l. (Zingiberaceae) in Myanmar II (PMC)
• Convergent morphology in Alpinieae (Zingiberaceae): Recircumscribing Amomum as a monophyletic genus — TAXON (Wiley)
• Chemical constituents and biological activities of essential oils of Amomum species — Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine
• Deciphering the Plastome and Molecular Identities of Six Medicinal "Doukou" Species (PMC)
• Widely targeted volatilomics and transcriptome analyses revealing volatile organic components in differently shaped Amomum tsao-ko fruits (PMC)
• Prophylactic and therapeutic potential of active phytoconstituents from Amomum subulatum Roxb — Food Frontiers (Wiley)
• The effect of cardamom supplementation on serum lipids, glycemic indices and blood pressure in overweight and obese pre-diabetic women: a randomized controlled trial (PMC)
• Amomum tsao-ko clinical application and quality review (ScienceDirect)
• Health-promoting compounds in Amomum villosum Lour and Amomum tsao-ko: Fruit essential oil exhibiting great potential for human health — Heliyon (Cell Press)
• Clinical application, potential pharmacological targets and quality marker prediction of Shenling Baizhu San in respiratory diseases (PMC)
• Amomum — Overview (ScienceDirect Topics)
• Composition and pharmacological activity of essential oils from two imported Amomum subulatum fruit samples (ScienceDirect)
• Ultrasound-Optimized Extraction and Multi-Target Mechanistic Analysis of Antioxidant and Hypoglycemic Effects of Amomum villosum Essential Oil (PMC)