Ampelopsis: Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
Género y Especie
Ampelopsis es un género de enredaderas trepadoras caducifolias de la familia Vitaceae (la familia de la vid). El género Ampelopsis A.Rich. ex Michx. comprende enredaderas leñosas perennes con una distribución mundial de más de 30 especies. Aproximadamente 17 especies y variedades se distribuyen en China, la mayoría de las cuales son endémicas de China y se distribuyen principalmente en matorrales y bosques de laderas en el suroeste, sur y noreste del país.
Entre las numerosas especies del género, la atención de la investigación se ha concentrado particularmente en tres:
- Ampelopsis grossedentata (Hand.-Mazz.) W.T.Wang — con diferencia, la especie más ampliamente estudiada en la literatura científica moderna; conocida comúnmente como té de vid, Teng Cha, Meicha, o Tocha en chino.
- Ampelopsis japonica (Thunb.) Makino — una especie con una larga historia oficial en la farmacopea china, valorada principalmente por sus raíces.
- Ampelopsis brevipedunculata (Maxim.) Trautv. — a veces llamada uva de porcelana, utilizada en la medicina popular de todo el Asia oriental.
Distribución Geográfica
Ampelopsis grossedentata se distribuye principalmente en provincias y zonas de China al sur de la cuenca del río Yangtsé, concentrándose o dispersándose mayormente en matorrales o bosques montañosos con alta humedad. A. grossedentata, originaria del sur de China, es reconocida por sus beneficios terapéuticos y nutricionales, y con frecuencia se la llama el "rey de los flavonoides" debido a su alto contenido de dihidromiricetina.
Morfología de la Planta
Las cimas surgen de las axilas de las hojas o de los ápices de las ramas, opuestas a las hojas. El cáliz es discoide y de 2.2 mm de diámetro. Las plantas tienen cinco pétalos de forma oblonga y cinco estambres, y el disco floral es de forma poco cóncava. El fruto es una baya, casi esférica y de color púrpura-negro cuando madura, con un diámetro de 3–6 mm. El período de floración va de junio a septiembre, y el período de fructificación va de julio a noviembre.
Preparaciones y Formas Comunes
Los tallos, hojas y puntas de brotes secos —conocidos como "té de vid"— se consumen como bebida saludable y remedio tradicional. Las investigaciones científicas han aislado compuestos de los tallos y hojas secos de A. grossedentata. Las formas comerciales modernas incluyen extractos estandarizados (estandarizados según el contenido de dihidromiricetina), polvos encapsulados y productos de té de vid listos para infusionar. Entre los productos comunes en el mercado se encuentran diversas bebidas de A. grossedentata y productos en caja elaborados a partir de los tallos y hojas tiernos.
Ampelopsis japonica se utiliza principalmente en forma de preparado de raíz. Ha sido incluida oficialmente en la Farmacopea China desde 1985, y continúa incluida hasta la edición más reciente de 2020.
2. Uso Tradicional e Histórico
Ampelopsis grossedentata — Té de Vid
A. grossedentata tiene una larga historia de uso en China como una antigua planta medicinal y alimentaria homóloga. El uso popular chino del té de vid se remonta a aproximadamente 600 años, siendo las etnias Zhuang y Yao las primeras en utilizarlo, tras lo cual fue ampliamente utilizado por las etnias Tujia, Lahu, Dong, Jino y Hakka.
La planta fue registrada por primera vez en el Clásico del Té, señalada por sus funciones de eliminar el calor y desintoxicar, aliviar la tos y la flema, promover la circulación sanguínea, proteger el hígado y aliviar el reumatismo. Textos antiguos como Ying Shan Zheng Yao y Cao Mu Bian Fang la registraron posteriormente junto con sus efectos.
El uso de A. grossedentata fue registrado en la Materia Médica China, principalmente para uso interno, utilizando 15–30 g de la planta en decocción o para preparar té.
Tradicionalmente, A. grossedentata se utiliza como té entre el pueblo Yao de China para tratar la fiebre pirética y la tos, el dolor de faringe y laringe, y la hepatitis con ictericia. También se utiliza para la nefritis, la hepatitis, la halitosis, y con fines preventivos para diversas afecciones. Como planta medicinal, A. grossedentata se ha utilizado durante siglos con diversos fines terapéuticos, incluyendo la prevención y el tratamiento de síntomas como resfriados, fiebres, dolores de garganta y dolores de muela.
A. grossedentata se ha utilizado como medicina herbal durante miles de años en China. Se consideraba que tenía los efectos de "regular el Zhong, reponer el Qi y hacer circular la sangre y el Qi" en el Compendio de Materia Médica.
Ampelopsis japonica
Ampelopsis japonica tiene una larga historia de uso medicinal, con sus aplicaciones terapéuticas documentadas en numerosos textos antiguos, incluido el Shen Nong Ben Cao Jing (神农本草经), una de las primeras farmacopeas de la medicina tradicional china, que data de la dinastía Han Oriental, donde se registró por sus propiedades desintoxicantes, para eliminar el calor y analgésicas. La eficacia y aplicación fueron posteriormente complementadas y elaboradas en obras clásicas como el Ben Cao Gang Mu. Ampelopsis japonica (Thunb.) Makino se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de diversas enfermedades renales.
Ampelopsis brevipedunculata
Ampelopsis brevipedunculata se ha utilizado como medicina popular herbal para tratar enfermedades hepáticas e inflamación en Asia.
3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos
Panorama Fitoquímico
Se han identificado aproximadamente 57 componentes químicos de A. grossedentata, incluyendo flavonoides, fenoles, esteroides y terpenoides, componentes volátiles, y otros compuestos químicos. La investigación actual ha identificado como principales constituyentes fitoquímicos de A. grossedentata a los flavonoides, terpenoides y compuestos polifenólicos.
Dihidromiricetina (DHM) / Ampelopsina
El constituyente individual más importante y más estudiado de A. grossedentata es la dihidromiricetina (DHM), también conocida como ampelopsina. La dihidromiricetina (químicamente definida como 3,5,7,3′,4′,5′-hexahidroxi-2,3-dihidroflavonol), también conocida como ampelopsina, es el principal compuesto activo que se encuentra en Ampelopsis grossedentata (Hand.-Mazz.) W.T.Wang (familia Vitaceae).
La DHM es un flavonoide extraído de los tallos y hojas jóvenes de Ampelopsis grossedentata. Es un dihidroflavanol hidroxi polifenólico con un peso molecular de 320.25 g/mol y una fórmula molecular de C₁₅H₁₂O₈.
La DHM es un flavonoide bioactivo importante aislado de la planta medicinal tradicional china Ampelopsis grossedentata, y también se encuentra en diversos alimentos de origen vegetal como las uvas y el arbutus rojo (mirica roja). La DMY fue aislada por primera vez de Ampelopsis meliaefolia por Kotake y Kubota en 1940, y posteriormente fue reportada como un componente bioactivo importante en A. grossedentata.
El contenido de DHM puede alcanzar hasta un 30–40% (p/p) en A. grossedentata. Esta concentración excepcional la convierte en una de las fuentes naturales más ricas conocidas de este compuesto.
Otros Flavonoides y Polifenoles en A. grossedentata
En el té de vid están presentes altos niveles de flavonoides, especialmente dihidromiricetina, miricetina y miricitrina. Además, la planta contiene taxifolina (dihidroquercetina), epigalocatequina, quercetina y astilbina. La astilbina ha demostrado propiedades neuroprotectoras al mejorar la función celular del sistema nervioso central mediante múltiples mecanismos.
Constituyentes de Ampelopsis japonica
La investigación farmacológica moderna indica que componentes como la fisción, crisofanol, ácido fumárico y ácido gálico presentes en Ampelopsis japonica exhiben efectos antibacterianos y antiinflamatorios. Adicionalmente, los componentes polisacáridos demuestran efectos significativos de refuerzo inmunológico, mientras que los componentes polifenólicos muestran notables propiedades antioxidantes.
Se han aislado de la raíz de Ampelopsis japonica tres estilbenos glicosilados, dos antraquinonas, una lignina, cinco taninos, dos aminoácidos y un auronol.
Oligómeros de Estilbeno en Ampelopsis brevipedunculata
El extracto metanólico de las raíces de Ampelopsis brevipedunculata var. hancei mostró una marcada actividad protectora contra el daño hepático inducido por tetracloruro de carbono y d-galactosamina en hepatocitos de rata en cultivo primario. El extracto arrojó cuatro oligoestilbenos oxidativos novedosos —ampelopsinas D, E, H, y cis-ampelopsina E— además de compuestos conocidos, incluyendo (−)-epicatequina, palidol, miyabenol C, piceido, cis-piceido y resveratrolósido. Entre ellos, la ampelopsina E y la cis-ampelopsina E mostraron actividad antihepatotóxica.
Se han aislado de Ampelopsis brevipedunculata var. hancei las citotoxicidades y actividades antiinflamatorias de cinco derivados del resveratrol —vitisinol A, (+)-ε-viniferina, (+)-vitisina A, (−)-vitisina B, y (+)-hopeafenol.
4. Mecanismos de Acción
Mecanismos Antiinflamatorios
El extracto de Ampelopsis grossedentata redujo la polarización de macrófagos tipo M1 inducida por LPS/IFNγ, resultando en una disminución significativa de la expresión de las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6, junto con una disminución del porcentaje de macrófagos M1. Simultáneamente, se observó una disminución significativa en la fosforilación de NF-κB p65 y en la expresión de genes del inflamasoma (NLRP3, IL-1β y Caspasa 1).
El extracto acuoso de A. grossedentata alivia eficazmente el estrés oxidativo en modelos animales al reducir los niveles de citocinas proinflamatorias y aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes en el hígado, así como al activar la vía de señalización Nrf2 en el duodeno.
Antioxidante y Vía Nrf2/Keap1
El extracto acuoso de A. grossedentata puede regular la microbiota intestinal, promoviendo el crecimiento de bacterias beneficiosas e inhibiendo los microbios dañinos. Estos hallazgos sugieren que podría servir como un valioso suplemento dietético para abordar el estrés oxidativo y la inflamación a través de la vía Nrf2/Keap1.
Mecanismos Metabólicos y de Regulación de la Glucosa
Los resultados positivos observados en los estudios sobre el consumo y la suplementación con dihidromiricetina pueden atribuirse a mecanismos tales como la inhibición de la digestión de carbohidratos, la inhibición del transporte de glucosa, y su acción como agonista del receptor de GLP-1.
Los flavonoides totales de A. grossedentata disminuyeron la concentración de T-β-MCA y T-α-MCA al aumentar las bacterias activas de la sal biliar hidrolasa (BSH), promoviendo así el eje enterohepático FXR-FGF15, que reprime la síntesis excesiva de ácidos biliares. Este suplemento activó el eje FXR-FGF15 del íleon, inhibiendo así la gluconeogénesis hepática mediante la regulación negativa de la vía CREB-PGC-1α.
Activación de AMPK y Metabolismo Lipídico
El mecanismo subyacente de los efectos antiadiposidad de la DHM implicó la activación de la proteína quinasa activada por adenosina 5′-monofosfato (AMPK) y sus objetivos posteriores, incluyendo CPT1A, así como la acetil CoA carboxilasa (ACC). Estos hallazgos sugieren que A. grossedentata es una planta valiosa para ajustar el metabolismo lipídico.
Mecanismos Hepatoprotectores
Se demostró que el extracto de Ampelopsis grossedentata posee propiedades hepatoprotectoras contra el daño hepático inducido por etanol, involucrando efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antinecroptosis. La vía TLR4/NF-κB/MLKL ha sido específicamente identificada como un objetivo en la enfermedad hepática alcohólica.
Mecanismos Antifibróticos
La dihidromiricetina, un flavonoide bioactivo principal derivado de Ampelopsis grossedentata, exhibe diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes y moduladores de la autofagia, que contribuyen a la actividad antifibrótica en varios sistemas de órganos.
Propiedades Antioxidantes en la Microbiota Intestinal
La administración de flavonoides totales de Ampelopsis grossedentata a ratones modelo de EHGNA (enfermedad hepática grasa no alcohólica) redujo significativamente los niveles séricos de IL-6 y TNF-α, mejoró la esteatosis hepática, disminuyó la relación Firmicutes/Bacteroidetes (asociada con la obesidad y los trastornos metabólicos), y aumentó la abundancia de probióticos, lo que indica que sus efectos beneficiosos sobre la EHGNA están mediados por la modulación de la microbiota intestinal y el "eje intestino-hígado".
Inhibición de la Alfa-Glucosidasa
Se evaluaron todos los aislados de tallos y hojas de A. grossedentata por su actividad inhibitoria de la α-glucosidasa. Un nuevo compuesto flavonoide exhibió una actividad inhibitoria efectiva contra la α-glucosidasa, con un valor de IC₅₀ de 0.21 μM.
Mecanismos de Reducción del Ácido Úrico
Ampelopsis japonica (Thunb.) Makino se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de diversas enfermedades renales; sus efectos antihiperuricémicos específicos implican la regulación negativa de los transportadores renales de ácido úrico URAT1 y GLUT9, y el alivio de la inflamación a través de la vía TLR4/NF-κB.
Inhibición de la ECA
Entre los compuestos de estilbeno tipo resveratrol aislados de A. brevipedunculata, el (+)-hopeafenol y la (+)-vitisina A mostraron los valores más bajos de IC₅₀ (~1.5 μM) frente a la enzima convertidora de angiotensina (ECA), lo que sugiere que el efecto antihipertensivo del extracto de corteza podría estar contribuido principalmente por estos dos compuestos.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Control Glicémico y Diabetes Tipo 2
Evidencia Humana/Clínica (Moderada):
La evidencia clínica más sólida para Ampelopsis grossedentata se refiere al control glicémico. Ochenta participantes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) fueron asignados aleatoriamente en un ensayo clínico doble ciego y aleatorizado al grupo APL (n=40, 10 g diarios de A. grossedentata, con un contenido de 970 mg de dihidromiricetina) o a un grupo placebo (n=40, 10 g diarios de APL con la dihidromiricetina eliminada) durante 1 mes. Setenta sujetos completaron el ensayo. En comparación con el grupo placebo, los niveles de glucosa plasmática en ayunas, albúmina glicada, cistatina C, y proteína transportadora de retinol-4 disminuyeron significativamente (todos p < 0.05).
La suplementación de un mes con A. grossedentata (APL) mejoró notoriamente el control glicémico y los parámetros de la función renal en adultos con DMT2, lo que sugiere un papel potencial de APL en la prevención y el tratamiento de la DMT2.
En un ensayo clínico doble ciego, la dihidromiricetina —el principal ingrediente activo de Ampelopsis grossedentata— mejoró el metabolismo de la glucosa y los lípidos y mostró efectos antiinflamatorios en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA).
Limitaciones: El ensayo pivotal sobre DMT2 duró solo un mes, tuvo un tamaño de muestra modesto (n=70 que completaron el estudio), y se llevó a cabo en un solo centro. Faltan datos de eficacia y seguridad a largo plazo en humanos. El informe de vitalidad cognitiva de 2020 de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation señala que la dosis terapéutica no ha sido formalmente establecida, y los ensayos clínicos realizados hasta la fecha incluyen diabetes tipo 2 (n=77) y EHGNA (n=60).
5.2 Enfermedad Hepática (EHGNA, Enfermedad Hepática Alcohólica, Hepatitis)
Evidencia Preclínica (Sólida); Evidencia Humana (Limitada)
Los extractos de A. grossedentata muestran, en general, notables propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e hipoglucemiantes. Los estudios han demostrado que el extracto ofrece una protección significativa contra enfermedades hepáticas, incluyendo la enfermedad hepática alcohólica (EHA), la EHGNA, y la lesión hepática aguda.
En modelos animales, la suplementación con extracto de A. grossedentata y su compuesto principal, la DHM, atenuó el aumento del peso corporal, el depósito de lípidos hepáticos, los niveles séricos de triglicéridos y colesterol total inducidos por la dieta alta en grasas, y normalizó las concentraciones de metabolitos endógenos.
En un estudio preclínico sobre enfermedad hepática alcohólica, los investigadores exploraron los efectos protectores del extracto de A. grossedentata (AGE) contra la lesión hepática crónica inducida por alcohol. Se utilizó el análisis UPLC-Q/TOF-MS y farmacología de redes para identificar los constituyentes y dilucidar los posibles mecanismos, y a ratones C57BL/6 se les administró AGE (150 y 300 mg/kg/día) y silimarina (200 mg/kg) durante 7 semanas.
Un ensayo controlado aleatorizado en pacientes con EHGNA (n=60) examinó la dihidromiricetina a una dosis de 600 mg/día en pacientes con EHGNA, resultando en mejoras significativas en el metabolismo de la glucosa y los lípidos, junto con una mayor sensibilidad a la insulina.
Limitaciones: La mayoría de los datos hepatoprotectores provienen de modelos animales y celulares. Los ensayos clínicos en humanos son pocos, pequeños y de corta duración. Los organismos regulatorios no han evaluado estas afirmaciones.
5.3 Metabolismo Lipídico y Obesidad
Evidencia Preclínica (Moderada); Evidencia Humana (Muy Limitada)
Los resultados mostraron que el extracto de A. grossedentata y la ampelopsina suprimieron significativamente los aumentos en el peso corporal, hepático y de la grasa abdominal, y también incrementaron la expresión de la carnitina palmitoiltransferasa 1A en ratones alimentados con una dieta alta en grasas.
Tras el tratamiento con flavonoides totales extraídos de A. grossedentata (AGT) durante 6 semanas, se redujeron el peso corporal, el índice hepático, la glucosa en sangre en ayunas, el AUC de la OGTT y los niveles de lípidos séricos, y se observó una mejora significativa de las lesiones patológicas hepáticas en ratas diabéticas Zucker grasas (ZDF). Los flavonoides totales pudieron mejorar eficazmente el trastorno del metabolismo glicolipídico en ratas ZDF.
Limitaciones: La evidencia de efectos reductores de lípidos en humanos atribuibles específicamente a preparaciones de Ampelopsis sigue siendo mayormente indirecta; no se identificaron ensayos dedicados en humanos con potencia estadística adecuada sobre lípidos.
5.4 Actividad Antioxidante y Antiinflamatoria
Evidencia In Vitro y en Animales (Sólida); Evidencia Humana (Indirecta)
Estudios in vitro han demostrado que los flavonoides de A. grossedentata poseen propiedades terapéuticas tales como actividades antibacterianas, antiinflamatorias, antioxidantes, potenciadoras de la inmunidad, reguladoras del metabolismo de glucosa y lípidos, hepatoprotectoras y antitumorales.
En modelos animales preclínicos, la DHM muestra una variedad de propiedades antienvejecimiento beneficiosas al reducir la inflamación, el estrés oxidativo y la lipidemia, así como al regular el metabolismo energético y promover la autofagia. Estos efectos se derivan principalmente de su capacidad para activar las sirtuinas.
5.5 Neuroprotección
Evidencia Preclínica (Preliminar); Sin Evidencia Humana Establecida
La DMY mostró actividad neuroprotectora contra la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, así como efectos beneficiosos sobre la adicción al alcohol y la depresión. Estos hallazgos se derivan de modelos preclínicos (animales y celulares) y no han sido replicados en ensayos clínicos registrados en humanos hasta el momento actual de la base de evidencia.
A. grossedentata y sus flavonoides pueden ser candidatos terapéuticos como agentes neuroprotectores para atenuar la progresión de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. La investigación ha verificado que los extractos de A. grossedentata inhiben la apoptosis de las células PC12 inducida por Aβ25-35 al bloquear la acumulación de especies reactivas de oxígeno.
La DHM tiene una amplia gama de efectos positivos, incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y neuroprotectoras, y se ha demostrado que causa mejoras motoras y de memoria en modelos preclínicos.
Limitaciones: Toda la evidencia de neuroprotección hasta la fecha proviene de experimentos celulares y animales. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado a Ampelopsis o la DHM para desenlaces neurológicos.
5.6 Actividad Antibacteriana
Evidencia In Vitro (Moderada); Sin Evidencia Humana
La DHM exhibe actividad antibacteriana en cinco tipos de bacterias transmitidas por alimentos: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Salmonella paratyphi, y Pseudomonas aeruginosa. Las actividades antibacterianas de la DHM contra estas bacterias son extremadamente sensibles al pH, al procesamiento térmico y a los iones metálicos. La morfología de las bacterias evaluadas se altera y daña más severamente con un mayor tiempo de exposición a la DHM.
5.7 Oncología (Anticancerígeno)
Evidencia Preclínica (Emergente); Sin Evidencia Clínica
La DHM ha sido revisada por sus diferentes mecanismos de acción, ya sea sola o en combinación con otros fármacos, contra una variedad de cánceres. Es un compuesto flavonoide natural extraído de Ampelopsis grossedentata que se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional china.
El ingrediente herbal chino DHM exhibió efectos antitumorales sobre el mieloma múltiple al inhibir la viabilidad, migración e invasión celular, la transición epitelio-mesenquimal (EMT), y el crecimiento tumoral, así como al promover la apoptosis celular, en modelos preclínicos.
Limitaciones: Todos los datos anticancerígenos provienen de estudios celulares in vitro o modelos animales. No se han registrado ni reportado ensayos oncológicos en humanos para preparaciones de Ampelopsis.
5.8 Hiperuricemia y Gota
Evidencia en Animales (Preliminar); Sin Evidencia Humana
Los efectos reductores del ácido úrico del extracto de Ampelopsis japonica y los mecanismos subyacentes se han establecido en un modelo animal hiperuricémico mediante análisis metabolómico y farmacología de redes.
5.9 Salud Ósea
Evidencia Preclínica (Preliminar); Sin Evidencia Humana
Se investigó el extracto de Ampelopsis brevipedunculata (ABE) por su actividad antiosteoclastogénica. En este estudio preclínico, el ABE inhibió la diferenciación de osteoclastos inducida por el ligando del receptor activador del NF-κB (RANKL), la formación de anillos de actina filamentosa, y la actividad de resorción ósea de los osteoclastos maduros.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
Con base en la literatura revisada por pares disponible, las preparaciones de Ampelopsis se han investigado en relación con los siguientes sistemas corporales y dominios de salud:
- Endocrino / Metabólico: Regulación de la glucosa sanguínea, sensibilidad a la insulina, diabetes tipo 2, EHGNA, homeostasis lipídica, obesidad.
- Hepático: Protección contra la enfermedad hepática alcohólica, la EHGNA, la hepatitis tóxica y la lesión hepática inducida por fármacos; efectos antifibróticos.
- Inmune / Inflamatorio: Polarización de macrófagos, supresión de citocinas, modulación de NF-κB y del inflamasoma NLRP3, defensa antioxidante vía Nrf2/Keap1.
- Neurológico: Neuroprotección contra la patología relacionada con el Alzheimer y el Parkinson en modelos preclínicos; efecto antiadictivo (alcohol); función motora y cognitiva (solo preclínico).
- Cardiovascular: Regulación de la presión arterial mediante inhibición de la ECA (fracciones de estilbeno de A. brevipedunculata); protección contra la isquemia-reperfusión cardíaca (preclínico).
- Renal: Mejora de los parámetros de la función renal en pacientes con DMT2; reducción del ácido úrico en modelos animales.
- Gastrointestinal / Microbioma: Modulación de la composición de la microbiota intestinal, efectos similares a los prebióticos, extensión de la esperanza de vida en modelos de Drosophila.
- Musculoesquelético: Inhibición de la osteoclastogénesis (preclínico); sensibilidad a la insulina del músculo esquelético.
- Antimicrobiano: Actividad contra patógenos transmitidos por alimentos in vitro.
- Oncología: Actividad antiproliferativa y proapoptótica en líneas celulares cancerosas (solo in vitro).
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las siguientes dosis se reportan tal como se utilizaron en estudios citados específicos; no representan recomendaciones terapéuticas establecidas:
- Ensayo Clínico sobre Diabetes Tipo 2 (Ran et al., 2019, Eur J Clin Nutr): 10 g diarios de A. grossedentata (APL), estandarizados para contener 970 mg de dihidromiricetina, durante 1 mes.
- Ensayo Clínico sobre EHGNA (Chen et al., 2015, Pharmacol Res): 600 mg/día de dihidromiricetina.
- Decocción/Té Tradicional: 15–30 g de A. grossedentata por día en decocción o para preparar té, según lo registrado en la Materia Médica China.
- Estudio Animal sobre Enfermedad Hepática Alcohólica (Tang et al., preclínico): Se administró AGE en dosis de 150 y 300 mg/kg/día durante 7 semanas en ratones alimentados crónicamente con etanol.
- Nota general de disponibilidad: A partir de 2020, la DHM está disponible sin receta, y la dosis terapéutica no ha sido formalmente establecida.
8. Farmacocinética y Biodisponibilidad
La baja biodisponibilidad de la dihidromiricetina limita sus posibles aplicaciones. Las propiedades farmacocinéticas pueden diferir entre poblaciones de pacientes, y puede haber interacciones farmacológicas debido a la actividad de inhibición del CYP proyectada.
Durante la biotransformación presistémica de los flavonoides, se producen principalmente derivados de sulfato y glucurónido, que son los metabolitos predominantes en la circulación.
Los investigadores han explorado diversas estrategias de formulación para mejorar la biodisponibilidad de la DHM, incluyendo complejos fosfolipídicos a escala nanométrica.
9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Perfil General de Seguridad
La DHM es prácticamente no tóxica y demuestra un excelente perfil de seguridad. Pruebas previas de toxicidad aguda han mostrado que la dosis segura de DHM en ratas es de 10 g/kg.
Interacciones con Enzimas CYP450
Una de las consideraciones de seguridad verificadas más importantes involucra la inhibición de las enzimas del citocromo P450 metabolizadoras de fármacos. Un estudio in vitro que utilizó microsomas hepáticos humanos combinados encontró que: la DHM pudo inhibir la actividad de CYP3A4, CYP2E1 y CYP2D6, con valores de IC₅₀ de 14.75, 25.74 y 22.69 μM, respectivamente, pero no se vieron afectadas otras isoformas de CYP. Los estudios de cinética enzimática mostraron que la DHM no solo fue un inhibidor no competitivo de CYP3A4, sino también un inhibidor competitivo de CYP2E1 y CYP2D6, con valores de Ki de 6.06, 9.24 y 10.52 μM, respectivamente.
CYP3A4, CYP2D6 y CYP2E1 son responsables de metabolizar una gran proporción de los fármacos; la inhibición de estas enzimas in vivo podría, en teoría, alterar el metabolismo de fármacos coadministrados, aunque no se ha establecido si los valores de IC₅₀ observados in vitro se traducen en interacciones clínicamente relevantes a dosis dietéticas o suplementarias en humanos.
Interacciones con Transportadores
La miricetina (la forma oxidada estructuralmente relacionada con la DHM) y sus glucósidos resultaron ser inhibidores potentes de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) en concentraciones micromolares bajas (OATP1B1) y nanomolares (OATP2B1). Los OATP son importantes transportadores de captación hepática para una amplia gama de fármacos, incluyendo las estatinas. La relevancia directa de este hallazgo para la DHM/ampelopsina a concentraciones fisiológicas requiere mayor investigación.
Contraindicaciones Tradicionales
Ampelopsis grossedentata es una materia prima de "naturaleza fría" dentro de la categoría de la medicina tradicional china, y las personas con constituciones parcialmente frías deben tratar de controlar la cantidad y frecuencia de su consumo.
Ausencia de Datos Establecidos de Toxicidad Humana
No se han documentado de manera prominente eventos adversos graves en los pequeños ensayos clínicos en humanos reportados hasta la fecha, pero faltan datos de seguridad a largo plazo en humanos. Como señala la Alzheimer's Drug Discovery Foundation, la dosis terapéutica de la DHM no ha sido establecida, y las propiedades farmacocinéticas pueden diferir entre poblaciones de pacientes, con potenciales interacciones farmacológicas debido a la actividad de inhibición del CYP proyectada.
10. Estatus Regulatorio y Farmacopeico
Ampelopsis japonica ha sido incluida oficialmente en la Farmacopea China desde 1985, y continúa incluida hasta la edición más reciente de 2020. Aunque Ampelopsis grossedentata puede desarrollarse y utilizarse como alimento saludable, alimento ordinario, aditivo alimentario, aditivo para piensos, cosméticos y productos de limpieza, materiales medicinales chinos, y productos de uso especial, el desarrollo regulatorio de declaraciones de propiedades saludables específicas continúa evolucionando.
11. Resumen de la Fortaleza de la Evidencia
- Control glicémico en DMT2: Un ECA doble ciego (n=70), a corto plazo, en un solo centro. Señal positiva preliminar; insuficiente para respaldar recomendaciones clínicas.
- EHGNA / Protección hepática: Un ECA pequeño para la DHM en EHGNA; datos animales robustos. Evidencia humana limitada.
- Antioxidante / Antiinflamatorio: Datos mecanísticos sólidos in vitro y en modelos animales; sin ECA dedicados en humanos.
- Neuroprotección: Solo preclínico; sin datos humanos.
- Anticancerígeno: Solo modelos celulares y animales; sin datos humanos.
- Salud ósea: Solo datos animales/celulares.
- Hiperuricemia: Solo datos animales.
Los resultados de estudios en células inmunitarias humanas sugieren que Ampelopsis grossedentata podría ser una opción prometedora para el manejo de enfermedades crónicas relacionadas con la inflamación, aunque se necesita más investigación para optimizar la dosis y los métodos de administración.
Referencias
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- Chervet A et al. "Exploring the Therapeutic Potential of Ampelopsis grossedentata Leaf Extract as an Anti-Inflammatory and Antioxidant Agent in Human Immune Cells." Int J Mol Sci, 2023 — PMC
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- ScienceDirect Topics: Ampelopsis — Dihydromyricetin Overview
- Preclinical research of dihydromyricetin for fibrotic diseases — PMC, 2025
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- Anticancer and antibacterial flavonoids from the callus of Ampelopsis grossedentata — RSC Advances, 2022
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- Metabolomics reveals that vine tea prevents high-fat-diet-induced metabolism disorder — PMC, 2017
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