Mirto de anís

Sinopsis

Mirto de Anís (Syzygium anisatum): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

1.1 Nomenclatura y Taxonomía

Syzygium anisatum (anteriormente Backhousia anisata y Anetholea anisata) es un árbol de la selva tropical australiana cuyas hojas producen un aceite esencial con el aroma característico del anís. Si bien muchos taxónomos han separado plantas de sus géneros tras realizar pruebas de ADN, esta Backhousia se ha incorporado recientemente al género más amplio Syzygium; sin embargo, el Herbario de Nueva Gales del Sur (NSW Herbarium) la considera un género completamente distinto, Anetholea. Los tres sinónimos —Syzygium anisatum, Backhousia anisata y Anetholea anisata— aún pueden encontrarse en la literatura científica y comercial. El mirto de anís pertenece a la familia Myrtaceae, que incluye a los eucaliptos.

En el comercio se le denomina mirto de anís o "aniseed myrtle"; las hojas frescas y secas de esta planta se utilizan como hierba en aplicaciones culinarias. Otros nombres comunes incluyen ringwood y árbol del anís. El mirto de anís es apreciado por su aroma peculiar y su sabor similar al del regaliz.

1.2 Morfología y Distribución Natural

Syzygium anisatum es un árbol raro de la selva tropical, nativo de Nueva Gales del Sur, Australia. Sus hojas aromáticas contienen un perfil de aceite esencial comparable al del anís verdadero. La hoja proveniente de plantaciones cultivadas se utiliza como especia de "bushfood" (alimento silvestre australiano) y se destila para obtener el aceite esencial. El árbol ringwood tiene una copa densa y alcanza hasta 45 m (148 pies) de altura. Las hojas miden entre 6 y 12 cm (2,4–4,7 pulgadas) de largo, con márgenes marcadamente ondulados y un intenso aroma a anís cuando se trituran. Las flores son blancas y de aroma dulce, agrupadas en panículas. Los frutos son cápsulas secas y papiráceas de alrededor de 5 mm (0,20 pulgadas) de largo y de apariencia blanca.

Esta hierba silvestre australiana de intenso sabor a anís crece de forma natural en las áreas de selva subtropical del norte de Nueva Gales del Sur. Originalmente las hojas se recolectaban de forma silvestre, pero han surgido grandes preocupaciones sobre el impacto ambiental para estos árboles, por lo que gran parte de la recolección silvestre ha sido reemplazada por la producción comercial. En enero de 2011 se detectó en plantaciones de mirto de anís un importante patógeno fúngico, la roya del mirto (Austropuccinia). La roya del mirto daña gravemente el crecimiento nuevo y amenaza la producción de mirto de anís.

1.3 Quimiotipos

Brophy y Boland (1991) informaron que el rendimiento de aceite esencial del mirto de anís varía entre 1,3 y 2,0%, y que el aceite esencial presenta dos quimiotipos distintos según su contenido de anetol y metil chavicol. El aceite esencial (tipo anetol) comprende entre 71,2 y 93,7% de (E)-anetol y entre 5,0 y 15,3% de metil chavicol, mientras que el aceite esencial (tipo metil chavicol) contiene entre 22,1 y 42,8% de (E)-anetol y entre 55,8 y 75% de metil chavicol.

El nombre "mirto de anís" se acuñó originalmente para describir específicamente selecciones de alta calidad del quimiotipo trans-anetol (90%+), generalmente reconocidas como seguras para su uso como saborizante. Estas selecciones se propagan mediante esquejes para garantizar una calidad constante del aceite esencial. Las selecciones de mirto de anís también presentan bajo contenido de metil chavicol y cis-anetol (menos de 0,1%).

1.4 Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes

En el comercio, las hojas frescas y secas de esta planta se utilizan como hierba en aplicaciones culinarias. El aceite esencial se extrae mediante destilación por vapor de las hojas. Las hojas pueden usarse frescas o secas en infusiones, o molidas y añadidas a masas de pan, galletas, rellenos, siropes, glaseados, aderezos y platos de carne. Debido a su sabor distintivo, se utiliza ampliamente en galletas, pasteles, tés, bebidas, siropes y otros productos alimenticios. El aceite esencial también se utiliza en cosméticos y productos de cuidado personal. Como suplemento dietético, la hoja está disponible en forma de polvo seco/molido, té y extracto líquido.

2. Uso Tradicional e Histórico

Los aborígenes australianos han utilizado el mirto de anís por sus propiedades medicinales; en tiempos recientes se ha empleado como agente saborizante por la industria de alimentos y bebidas. El alcance preciso de la farmacopea tradicional aborigen relacionada con esta planta no está ampliamente documentado en la literatura revisada por pares.

Se sabe poco sobre el uso tradicional de esta hierba silvestre aromática australiana, más allá de que era utilizada por los aborígenes de la zona por su efecto calmante sobre el estómago. Tradicionalmente, se preparaba como un tónico que supuestamente aumentaba la vitalidad de quien lo consumía. La hoja se preparaba como infusión herbal (té), y las hojas aromáticas de la planta también eran valoradas por sus propiedades medicinales en este contexto indígena. Sus hojas comestibles se consumen típicamente frescas o secas y en polvo, y se utilizaban tradicionalmente como tónico medicinal.

La planta pertenece a la categoría más amplia del "bush tucker" australiano —alimentos y medicinas tradicionales utilizados por los pueblos aborígenes y de las islas del Estrecho de Torres— y su explotación culinaria y medicinal se ha expandido considerablemente solo en las últimas décadas gracias a la industria comercial de alimentos nativos. Reconocido por sus propiedades aromáticas y su uso tradicional en tónicos medicinales por sus efectos vitalizantes, el mirto de anís es un árbol nativo endémico de las selvas subtropicales del norte de Nueva Gales del Sur. Las hojas (Backhousia anisata), una especia tradicional de "bush tucker", no se encuentran comúnmente en estado silvestre y ahora se cultivan comercialmente para satisfacer la creciente demanda.

3. Fitoquímica: Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Componentes del Aceite Esencial

El aceite esencial se extrae mediante destilación por vapor de las hojas; el principal compuesto aromático volátil es el anetol. El trans-anetol y el metil chavicol son los dos componentes principales del aceite esencial, y aportan los sabores a regaliz y a anís, respectivamente. Las hojas contienen entre 79,4 y 90% de (E)-anetol y entre 4,4 y 10,1% de metil chavicol.

El anetol es el principal compuesto bioactivo identificado en Syzygium anisatum. El anetol pertenece a la clase de compuestos orgánicos fenilpropanoides y contribuye en gran medida al olor y al sabor del anís y el hinojo (Apiaceae), el mirto de anís (Myrtaceae), el regaliz (Fabaceae), las flores de magnolia y el anís estrellado (Schisandraceae). El anetol es solo ligeramente soluble en agua, pero presenta una alta solubilidad en etanol.

Los componentes menores del aceite esencial incluyen también metil eugenol, limoneno y linalol, aunque estos se presentan en proporciones considerablemente menores que el anetol y el metil chavicol en las selecciones de alta calidad del quimiotipo anetol.

3.2 Compuestos Fenólicos y No Volátiles

Un estudio de 2024 analizó las hojas de mirto de anís (Syzygium anisatum), mirto limón (Backhousia citriodora) y mirto canela (Backhousia myrtifolia) para determinar su complejo perfil fitoquímico y su potencial antioxidante mediante LC-ESI-QTOF-MS/MS, identificando 145 y cuantificando/semicuantificando 27 compuestos fenólicos entre estos mirtos australianos. El mirto de anís presentó el contenido fenólico total más alto (CFT: 52,49 ± 3,55 mg EAG/g) y el mayor potencial antioxidante total entre los mirtos seleccionados. La catequina, la epicatequina, la isovitexina, el ácido cinámico y la quercetina se cuantificaron como los compuestos fenólicos más abundantes.

En un estudio anterior de Konczak et al. (Food Chemistry, 2010), la hoja de pimienta de Tasmania, seguida del mirto de anís y el mirto limón, presentó los niveles más altos de fenoles totales (102,1, 55,9 y 31,4 mg equivalentes de ácido gálico/g de peso seco, respectivamente). La hoja de pimienta de Tasmania, el mirto limón y el mirto de anís presentaron la mayor respuesta antioxidante entre las plantas alimenticias nativas australianas, cuya fuente se atribuyó a los ácidos cinámicos y los flavonoides.

Un estudio comparativo de infusión herbal de mirto de anís con té verde comercial encontró que el perfil fitoquímico, el contenido de ácidos orgánicos, los minerales y diversos parámetros antioxidantes del mirto de anís se compararon con el té verde (Camellia sinensis); el contenido fenólico total y los derivados de catequina fueron más altos en el té verde en comparación con las infusiones herbales indígenas, y no se detectó cafeína en las infusiones herbales. Las infusiones herbales indígenas australianas resultaron ser una buena fuente de calcio y magnesio en comparación con el té verde. Las infusiones de gulban y de mirto de anís fueron notablemente ricas en ácido cítrico.

3.3 Perfil Mineral y de Micronutrientes

El mirto de anís presenta un perfil antioxidante notablemente alto y es rico en vitamina C, vitamina E, folato, luteína, zinc, calcio, magnesio, así como clorofila a y b. Estos valores se reportan para el material foliar y reflejan la composición de la hierba disponible comercialmente, no de extractos aislados o suplementos. Estas caracterizaciones nutricionales provienen de fuentes comerciales y horticultoras; los valores no han sido validados de forma independiente en análisis farmacopeicos revisados por pares específicos para el mirto de anís al momento de redactar este documento.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismos Antioxidantes

Las principales capacidades antioxidantes del anetol se atribuyen a tres mecanismos: aumento de la actividad de enzimas antioxidantes, captación de radicales libres y quelación de iones metálicos. Las actividades antioxidantes en extractos de Syzygium anisatum se han determinado mediante ensayos de captación del radical libre DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazilo) y de poder reductor; los principales compuestos activos se cuantificaron mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución. Los extractos de hexano contienen la mayor cantidad de compuestos bioactivos y demuestran las actividades antimicrobianas más fuertes, mientras que los extractos de metanol y etanol revelan el mayor contenido fenólico y las mayores propiedades antioxidantes.

4.2 Mecanismos Antiinflamatorios

El anetol tiene efectos antiinflamatorios, antiespasmódicos, antisépticos, carminativos, diuréticos y analgésicos vinculados a sus propiedades antioxidantes. En un estudio preclínico con ratones, el mecanismo antiinflamatorio del anetol en la lesión pulmonar aguda inducida por LPS se evaluó investigando sus efectos sobre la activación de NF-κB; el anetol suprimió la activación de NF-κB al bloquear la degradación de IκB-α. A una dosis de 250 mg/kg, el anetol disminuyó las concentraciones totales de proteínas; el número de células inflamatorias, incluidos neutrófilos y macrófagos; y los mediadores inflamatorios MMP-9, TNF-α y NO.

4.3 Mecanismos Antimicrobianos

El anetol posee actividades antibacterianas y antifúngicas y contribuye al intenso aroma a regaliz y anís de las hojas de mirto de anís, actualmente utilizadas en cosméticos, cocina salada, mezclas de té, productos de cuidado corporal y bucal, bebidas alcohólicas y la industria farmacéutica. Los resultados de microscopía de fluorescencia indican que el mecanismo de acción de especies relacionadas de mirto contra las levaduras se debe al daño de la membrana celular de la levadura mediante penetración, causando hinchazón y lisis, lo que conduce a la muerte celular. El anetol también muestra efectos sinérgicos en las actividades antifúngicas de fitoquímicos como el poligodial y el (2E)-undecenal contra Saccharomyces cerevisiae y Candida albicans.

4.4 Mecanismos Metabólicos y Neurológicos (a partir de la Investigación sobre el Anetol)

Una revisión sistemática encontró que el anetol tiene el potencial de proteger contra las características clave del síndrome metabólico a través de diversos mecanismos, incluidos efectos antioxidantes y antiinflamatorios, la estimulación de la secreción de insulina por las células β, la mediación del estrés oxidativo, la modulación del eje mTOR/PPARγ, la remodelación arterial y la mejora de la relajación vascular. Además, el anetol tiene un efecto cardioprotector al suprimir la vía de señalización inflamatoria, reducir la apoptosis y la necrosis miocárdicas, mejorar las actividades de las enzimas antioxidantes mitocondriales y estimular la vía de señalización Nrf2.

Estudios preclínicos han sugerido varios efectos farmacológicos para el anetol, incluidas propiedades neuroprotectoras. Se ha determinado que el anetol, a través de la modulación de las neurotransmisiones monoaminérgicas, GABAérgicas y glutamatérgicas, así como sus posibles propiedades antiinflamatorias y antioxidantes frente al estrés oxidativo, afecta al sistema nervioso central (SNC). Estudios previos han demostrado efectos ansiolíticos, antidepresivos, antinociceptivos, anticonvulsivos y de mejora de la memoria para el anetol en modelos preclínicos. Estos hallazgos mecanísticos se derivan de estudios en animales y en células con anetol como compuesto aislado; no constituyen evidencia clínica del mirto de anís como preparación de la planta entera.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Nota Importante sobre el Grado de Evidencia: La gran mayoría de la evidencia específica sobre el mirto de anís es de laboratorio (modelos in vitro y/o in vivo en animales). No existen ensayos clínicos aleatorizados (ECA) publicados y registrados específicamente sobre el mirto de anís como suplemento dietético en poblaciones humanas, según la literatura disponible. Gran parte de la evidencia farmacológica proviene de estudios sobre su principal compuesto activo, el anetol, compartido por varias plantas (anís estrellado, hinojo, anís). Por lo tanto, las afirmaciones sobre las propiedades terapéuticas del mirto de anís en humanos se basan en extrapolaciones de su composición química.

5.1 Actividad Antimicrobiana

Tipo de evidencia: Estudios in vitro y ex vivo. Sin ensayos clínicos en humanos.

El aceite esencial tiene actividad antimicrobiana de amplio espectro, pero resulta más efectivo contra bacterias que contra hongos. Mediante el método de difusión en disco de agar, se evaluaron las actividades antimicrobianas frente a dos bacterias (Escherichia coli y Staphylococcus aureus) y seis levaduras resistentes a ácidos débiles (Candida albicans, Candida krusei, Dekkera anomala, Rhodotorula mucilaginosa, Saccharomyces cerevisiae y Schizosaccharomyces pombe). Los extractos mostraron actividad antifúngica de amplio espectro contra levaduras resistentes a ácidos débiles en comparación con los agentes antifúngicos estándar fluconazol y anfotericina B; Dekkera anomala fue la más sensible y fuertemente inhibida por todos los extractos, mientras que Escherichia coli fue la menos sensible.

En investigaciones separadas, el extracto foliar metanólico y acuoso de S. anisatum inhibió significativamente tanto bacterias grampositivas como gramnegativas (Bryant y Cock, 2016).

En un estudio de 2018 publicado en Food Chemistry, Nirmal et al. formularon el aceite esencial de mirto de anís en nanoemulsiones acuosas y evaluaron la actividad antibacteriana. El estudio evaluó la actividad antibacteriana frente a dos bacterias grampositivas (Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes) y dos bacterias gramnegativas (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa); de forma notable, el aceite esencial de mirto de anís y su nanoemulsión no mostraron actividad inhibitoria frente a estas cuatro bacterias, mientras que el aceite esencial de mirto limón y su nanoemulsión mostraron actividad inhibitoria contra Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes y Escherichia coli. Este es un hallazgo significativo y contrastante en comparación con los resultados de otros métodos de prueba. Fuerza de la evidencia: únicamente in vitro y preliminar; los resultados son mixtos y dependen en gran medida de las cepas bacterianas específicas evaluadas, el tipo de extracto y el método de preparación.

La investigación indica que el aceite de mirto de anís tiene actividad antimicrobiana, incluso contra la levadura patógena Candida albicans. El anetol muestra actividad antimicrobiana de amplio espectro; sin embargo, sus propiedades antimicrobianas son más débiles que las de los antibióticos conocidos. El anetol mejoró significativamente la actividad antifúngica del poligodial y el dodecanol contra la levadura de panadería Saccharomyces cerevisiae y la levadura patógena Candida albicans. Se reportó que la actividad antimicrobiana del anetol fue la segunda más eficaz después del eugenol en la inhibición del crecimiento de Salmonella typhimurium a una concentración de 75 μg/mL cuando se cultivó en medios de cultivo.

5.2 Actividad Antioxidante

Tipo de evidencia: Estudios in vitro y un estudio preclínico in vivo (pez cebra). Sin ensayos clínicos en humanos.

Entre los mirtos australianos estudiados, el mirto de anís presentó el contenido fenólico total más alto (52,49 ± 3,55 mg EAG/g) y el mayor potencial antioxidante total. En el estudio de Konczak et al., la hoja de pimienta de Tasmania presentó el contenido de fenoles totales más alto, con 102,1 mg EAG/g de peso seco, seguida del mirto de anís con 55,9 mg EAG/g de peso seco y el mirto limón con 31,4 mg EAG/g de peso seco.

Un estudio de 2024 caracterizó y evaluó el potencial antioxidante y los efectos toxicológicos de las hojas de mirto de anís (Syzygium anisatum) y mirto limón (Backhousia citriodora) utilizando larvas de pez cebra como modelo para el cribado toxicológico preclínico in vivo de alto rendimiento. La capacidad antioxidante y la toxicidad fueron muy similares en ambos mirtos. La CL₅₀-96h para el mirto de anís fue de 284 mg/L y para el mirto limón, de 270 mg/L. A pesar de la actividad antioxidante y la abundancia de compuestos fenólicos como la epicatequina y la catequina en el mirto de anís, debe prestarse especial atención a la seguridad antes de su uso clínico.

Fuerza de la evidencia para la actividad antioxidante: establecida in vitro; confirmada en un modelo preclínico con pez cebra; sin datos en humanos.

5.3 Actividad Antiinflamatoria

Tipo de evidencia: Estudios in vitro y en animales (principalmente sobre el anetol). Sin ensayos clínicos en humanos específicos sobre el mirto de anís.

El potencial antiinflamatorio de extractos hidrofílicos ricos en polifenoles obtenidos de hierbas nativas australianas —mirto de anís, mirto limón y hoja de pimienta de Tasmania— se ha evaluado en investigaciones publicadas. Los hallazgos de este trabajo (Sakulnarmrat et al., publicado en PubMed en 2014) proporcionan evidencia de nivel de laboratorio sobre el potencial antiinflamatorio de los polifenoles del mirto de anís.

Se ha reportado que el anetol, el componente principal del aceite esencial de mirto de anís, tiene propiedades antioxidantes, antibacterianas, antifúngicas, antiinflamatorias y anestésicas. Se utilizó un modelo murino de lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacárido (LPS) para investigar los efectos antiinflamatorios del anetol. Estos resultados, que muestran que el anetol previene la inflamación pulmonar aguda inducida por LPS en ratones, sugieren que el anetol podría ser terapéuticamente eficaz en condiciones inflamatorias en humanos, aunque esto es especulativo en ausencia de ensayos clínicos en humanos. Fuerza de la evidencia: evidencia únicamente de modelos animales para el mecanismo antiinflamatorio específico; sin datos en humanos directamente sobre el mirto de anís.

5.4 Síndrome Metabólico, Diabetes y Salud Cardiovascular

Tipo de evidencia: Estudios en animales e investigación in vitro, sintetizados en una revisión sistemática. Sin ECA en humanos.

Una revisión sistemática del anetol dietético, utilizando Web of Science, PubMed, Scopus y Google Scholar para identificar estudios que reportaran efectos protectores contra el síndrome metabólico (SMet), encontró que el anetol tiene el potencial de proteger eficazmente contra las características clave del SMet a través de diversos mecanismos, incluidos efectos antioxidantes y antiinflamatorios, la estimulación de la secreción de insulina por las células β, la mediación del estrés oxidativo, la modulación del eje mTOR/PPARγ, la remodelación arterial y la mejora de la relajación vascular. Con base en estudios experimentales realizados en roedores, se ha encontrado que el anetol se absorbe lentamente tras la administración oral, pero finalmente se absorbe por completo. Se recomiendan futuras investigaciones in vitro y en animales para explorar otras vías de señalización antiSMet del anetol. Fuerza de la evidencia: preclínica (estudios en roedores), sin datos en humanos; la revisión sistemática se basa en estudios en animales/células, no en ensayos clínicos.

5.5 Potencial Actividad Citotóxica y Citoprotectora

Tipo de evidencia: Estudios in vitro en cultivos celulares. Sin ensayos clínicos en humanos.

En un estudio, el mirto de anís (Syzygium anisatum) fue una de tres hierbas nativas australianas cultivadas comercialmente examinadas por sus propiedades citoprotectoras. Todas las hierbas nativas exhibieron mayor actividad antioxidante celular, medida mediante el ensayo de actividad antioxidante celular (CAA), en comparación con la hoja de laurel, y redujeron entre un 25 y un 50% la muerte de células de carcinoma hepatocelular (HepG2) inducida por peróxido de hidrógeno (H₂O₂). Todos los extractos de hierbas redujeron la proliferación de células cancerosas de colon (HT-29; CI₅₀ = 0,75–1,39 mg/ml), estómago (AGS; CI₅₀ = 0,59–1,88 mg/ml), vejiga (BL13; CI₅₀ = 0,56–1,12 mg/ml) e hígado (HepG2; CI₅₀ = 0,38–1,36 mg/ml). Estos hallazgos provienen únicamente de estudios en cultivos celulares y no pueden extrapolarse a la eficacia clínica contra el cáncer en humanos. Fuerza de la evidencia: in vitro y preliminar; sin datos en humanos; los resultados se aplican a un grupo mixto de hierbas, no al mirto de anís por sí solo.

5.6 Efectos Neurológicos (Investigación sobre el Anetol)

Tipo de evidencia: Estudios preclínicos en animales e in vitro. Sin ensayos clínicos en humanos.

Estudios preclínicos han sugerido varios efectos farmacológicos para el anetol, incluidas propiedades neuroprotectoras. Se ha demostrado que el anetol, a través de la modulación de las neurotransmisiones monoaminérgicas, GABAérgicas y glutamatérgicas, así como posibles propiedades antiinflamatorias y antioxidantes frente al estrés oxidativo, afecta al SNC; estudios previos han demostrado efectos ansiolíticos, antidepresivos, antinociceptivos, anticonvulsivos y de mejora de la memoria en modelos preclínicos. Para comprender completamente su potencial terapéutico, se requiere más investigación que dilucide los mecanismos precisos por los cuales el trans-anetol y el cis-anetol afectan al SNC. Fuerza de la evidencia: toda preclínica; la traducción clínica no está comprobada en absoluto.

5.7 Uso como Té Herbal / Bebida Funcional

Tipo de evidencia: Estudios analíticos comparativos. Sin datos de resultados clínicos.

Un estudio que comparó los perfiles fitoquímicos, el contenido de ácidos orgánicos, los minerales y diversos parámetros antioxidantes de infusiones herbales indígenas australianas —incluidas gulban, mirto de anís y mirto limón— frente al té verde comercial encontró que las infusiones herbales indígenas australianas tenían un contenido fenólico menor que el té verde comercial. Las infusiones de gulban mostraron una capacidad antioxidante similar a la del té verde comercial; sin embargo, el mirto de anís y el mirto limón mostraron una actividad antioxidante levemente menor en comparación con el té verde y el gulban. Las infusiones herbales indígenas australianas fueron una buena fuente de calcio y magnesio en comparación con el té verde.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Mirto de Anís

Sistema digestivo: Uso tradicional por parte de los aborígenes por su efecto calmante sobre el estómago. El anetol tiene propiedades carminativas y antiespasmódicas documentadas en investigaciones preclínicas.
Defensa inmunitaria/microbiana: El mirto de anís tiene fuertes propiedades antimicrobianas, antifúngicas y antioxidantes.
Sistema cardiovascular: El anetol tiene un efecto cardioprotector al suprimir la vía de señalización inflamatoria, reducir la apoptosis y la necrosis miocárdicas, mejorar las actividades de las enzimas antioxidantes mitocondriales y estimular la vía de señalización Nrf2; la evidencia se limita a estudios en animales.
Salud metabólica: El anetol, su componente clave, ha sido examinado por sus mecanismos protectores contra el SMet, incluidos diabetes, dislipidemia, hiperglucemia, hipertensión y obesidad, en estudios preclínicos.
Sistema nervioso central: Se ha demostrado que el anetol, a través de la modulación de las neurotransmisiones monoaminérgicas, GABAérgicas y glutamatérgicas, afecta al SNC en modelos preclínicos.
Defensa celular/antioxidante: Todos los extractos de hierbas nativas, incluido el mirto de anís, exhibieron mayor actividad antioxidante celular que la hoja de laurel y redujeron entre un 25 y un 50% la muerte de células de carcinoma hepatocelular inducida por peróxido de hidrógeno in vitro.
Conservación de alimentos/antimicrobiano (no terapéutico): Los extractos mostraron actividad antifúngica de amplio espectro contra levaduras resistentes a ácidos débiles en comparación con agentes antifúngicos estándar; Dekkera anomala fue la más sensible.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No existen dosis terapéuticas estandarizadas establecidas para el mirto de anís como suplemento dietético en contextos clínicos humanos, ya que no se han realizado ensayos clínicos. Las siguientes dosis se relacionan estrictamente con contextos de investigación experimental:

Estudios antiinflamatorios en animales (anetol): A ratones BALB/C se les administró anetol por vía intraperitoneal en dosis de 62,5, 125, 250 o 500 mg/kg, 1 hora antes del tratamiento intratraqueal con LPS (1,5 mg/kg).
Nanoemulsión de aceite esencial (in vitro): El modelo de Diseño Compuesto Central Rotable produjo el tamaño de gota más pequeño para la nanoemulsión de aceite esencial de mirto de anís (d ≈ 30,23 nm; IPD ≈ 0,216) con una proporción de mezcla de 1% de aceite esencial y 10% de surfactante, utilizando ultrasonicación durante 5 minutos.
Pruebas antimicrobianas: Se reportó actividad antimicrobiana del anetol a una concentración de 75 μg/mL contra Salmonella typhimurium cuando se cultivó en medios de cultivo.
Toxicología en pez cebra (preclínica): La CL₅₀-96h para el mirto de anís se determinó en 284 mg/L en el modelo de larvas de pez cebra.
Citotoxicidad (in vitro): Los extractos de hierbas redujeron la proliferación de células cancerosas de colon (HT-29; CI₅₀ = 0,75–1,39 mg/ml), estómago (AGS; CI₅₀ = 0,59–1,88 mg/ml), vejiga (BL13; CI₅₀ = 0,56–1,12 mg/ml) e hígado (HepG2; CI₅₀ = 0,38–1,36 mg/ml) en cultivo.
Aditivo alimentario para animales (trans-anetol, evaluación de la EFSA): El trans-anetol se evaluó en niveles máximos de uso propuestos de 25 mg/kg de alimento completo y se determinó que no representa ninguna preocupación de seguridad para las especies aviares.

Para uso culinario, la hoja seca en polvo se utiliza en cantidades de gramos en recetas; para infusiones herbales, se utilizan hojas enteras o secas en preparaciones convencionales de té. No se han identificado en la literatura revisada por pares datos farmacocinéticos ni de biodisponibilidad en humanos específicos para preparaciones de hoja de mirto de anís.

8. Consideraciones de Seguridad y Toxicología

8.1 Estatus Regulatorio del Trans-Anetol

Una evaluación del anetol por parte del Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) encontró que sus propiedades farmacológicas notables incluyen la reducción de la actividad motora, la disminución de la temperatura corporal y efectos hipnóticos, analgésicos y anticonvulsivos. Una evaluación posterior de la JECFA encontró cierta preocupación en relación con la carcinogenicidad, pero actualmente no hay datos suficientes para respaldar esta preocupación. En este momento, el resumen de la JECFA sobre estas evaluaciones es que el anetol "no representa ninguna preocupación de seguridad en los niveles de ingesta actuales cuando se usa como agente saborizante".

8.2 Contenido de Metil Chavicol (Estragol) e Inquietudes sobre Genotoxicidad

El estragol pertenece al grupo de los p-alilalcoxibencenos y se considera un carcinógeno genotóxico. Esta es una consideración de seguridad clave, ya que el metil chavicol (también conocido como estragol) es un componente natural del aceite esencial de mirto de anís. Sin embargo, las selecciones premium de mirto de anís (quimiotipo anetol) presentan específicamente bajo contenido de metil chavicol y cis-anetol, ambos por debajo del 0,1%. El quimiotipo metil chavicol del mirto de anís —que contiene entre 55,8 y 75% de metil chavicol— tendría un perfil de riesgo marcadamente distinto al de la hierba y el aceite esencial del quimiotipo anetol comercializados comercialmente.

8.3 Actividad Estrogénica

El anetol tiene actividad estrogénica. Se ha encontrado que aumenta significativamente el peso uterino en ratas hembras inmaduras. Se ha encontrado que el hinojo, que contiene anetol, tiene un efecto galactagogo en animales. Las implicaciones clínicas para los humanos que consumen mirto de anís en dosis dietéticas o de suplementación típicas no se han estudiado directamente.

8.4 Cribado Toxicológico Preclínico

Un estudio caracterizó y evaluó los efectos toxicológicos de las hojas de mirto de anís utilizando larvas de pez cebra como modelo para el cribado toxicológico preclínico in vivo de alto rendimiento, identificando niveles seguros de exposición a extractos para el desarrollo de futuros productos terapéuticos. La capacidad antioxidante y la toxicidad fueron muy similares entre el mirto de anís y el mirto limón. La CL₅₀-96h para el mirto de anís fue de 284 mg/L, y para el mirto limón, de 270 mg/L.

Si bien ha habido estudios en cultivos celulares, la investigación sobre la seguridad del mirto de anís mediante estudios in vivo ha sido limitada.

8.5 Toxicidad General del Anetol en Dosis Altas

En grandes cantidades, el anetol es ligeramente tóxico y puede actuar como irritante. Esta propiedad es relevante principalmente para preparaciones concentradas de aceite esencial, más que para los usos culinarios o de infusión de la hoja seca.

8.6 Preocupación Ambiental/Agrícola de Seguridad

En enero de 2011 se detectó en plantaciones de mirto de anís un importante patógeno fúngico, la roya del mirto (Austropuccinia). La roya del mirto daña gravemente el crecimiento nuevo y amenaza la producción de mirto de anís. Esto representa una preocupación relacionada con la cadena de suministro y el aseguramiento de la calidad de las preparaciones herbales comerciales, más que un riesgo directo para la seguridad humana.

9. Vacíos de Investigación y Resumen de la Calidad de la Evidencia

El mirto de anís ha sido caracterizado exhaustivamente en cuanto a su composición fitoquímica, particularmente en lo referente a su perfil volátil de aceite esencial y su contenido fenólico. Múltiples estudios in vitro proporcionan evidencia consistente de actividades antioxidantes y antimicrobianas. Las propiedades farmacológicas atribuidas a la planta están mediadas en gran medida por su principal componente, el trans-anetol, un compuesto con una literatura mecanística establecida de forma independiente en modelos preclínicos.

Sin embargo, estas plantas son ricas en antioxidantes y exhiben numerosas propiedades biológicas, incluidas propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antimicrobianas; si bien ha habido estudios en cultivos celulares, la investigación sobre su seguridad mediante estudios in vivo ha sido limitada. No se han realizado ensayos clínicos aleatorizados en humanos, revisados por pares, sobre el mirto de anís como preparación de planta entera para ninguna indicación terapéutica. La investigación existente proporciona nuevos conocimientos sobre los novedosos y potentes compuestos fenólicos bioactivos de los mirtos australianos que podrían ser potencialmente útiles para aplicaciones funcionales, nutracéuticas y terapéuticas, pero este potencial no ha sido corroborado por evidencia clínica en humanos. Todas las afirmaciones relacionadas con la salud basadas en la literatura actual siguen siendo especulativas respecto al uso terapéutico en humanos.