Aspartato de arginina

Otros Nombres

(2S)-2-Amino-5-carbamimidamidopentanoic acid(2S)-2-Amino-5-guanidinopentanoic acid (2S)-2-aminobutanedioate(2S)-2-aminobutanedioic acid and (2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid(2S)-2-aminobutanedioic acid compound with (2S)-2-amino-5-{[amino(imino)methyl]amino}pentanoic acid (1:1)(2S)-2-aminobutanedioic acid; (2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid2-AMINO-5-CARBAMIMIDAMIDOPENTANOIC ACID; 2-AMINOBUTANEDIOIC ACIDArginine Aspartate EPArginine, L-, L-aspartate (1:1)Arginyl aspartateAspartic acid, compd. with ornithine, N5-(diaminomethylene)- (1:1)Aspartic acid, L-, compd. with L-arginine (1:1)L-ARG L-ASPL-Arginin--L-asparaginsäure (1:1)L-Arginine - acide L-aspartique (1:1)L-Arginine - L-aspartic acid (1:1)L-Arginine compound with L-aspartic acidL-Arginine L-aspartateL-Arginine L-aspartate saltL-Arginine, compd. with L-aspartic acid (1:1)L-Arginyl aspartateL-Aspartic acid, compd. with L-arginine (1:1)N5-(Diaminomethylen)ornithin-asparaginsäure (1:1)N5-(Diaminométhylène)ornithine - acide aspartique (1:1)N5-(Diaminomethylene)ornithine - aspartic acid (1:1)S(+)-2-Amino-5-[(aminoiminomethyl)amino]pentanoic acid

Sinopsis

Aspartato de Arginina

1. Identidad y Naturaleza Química

El aspartato de arginina (también conocido como L-arginina L-aspartato, arginil-aspartato, o sal de arginina-aspartato) es un compuesto molecular formado por el emparejamiento iónico del aminoácido L-arginina (un aminoácido básico, semiesencial) con el ácido L-aspártico (un aminoácido ácido, dicarboxílico). Su fórmula molecular es C₁₀H₂₁N₅O₆, y tiene asignado el PubChem CID 24325. El compuesto también está registrado por separado como PubChem CID 11500504 bajo el nombre de "aspartato de arginina".

La L-arginina es el aminoácido más rico en nitrógeno, y actúa como precursor clave para la síntesis de metabolitos que contienen nitrógeno y como intermediario esencial en la eliminación del exceso de nitrógeno. Su cadena lateral posee un grupo guanidino con propiedades bioquímicas únicas, y desempeña un papel primordial en la excreción de nitrógeno (urea), la señalización celular (óxido nítrico) y el amortiguamiento energético (fosfocreatina). En la forma de sal, el aspartato actúa como contracarga aniónica, resolviendo las limitaciones de solubilidad de la arginina en su forma de base libre. La L-arginina es un aminoácido alcalino poco soluble en agua, a menos que se presente en formas iónicas con contracarga aniónica; el aspartato cumple este propósito en las preparaciones de aspartato de arginina.

En un gramo de aspartato de arginina, la cantidad real de arginina es de solo 560 mg (no 1000 mg), por lo que para alcanzar una cantidad de un gramo de arginina, es necesario casi duplicar la dosis de la sal administrada. Esta estequiometría es importante al comparar las dosis de los estudios con los equivalentes de arginina libre.

El compuesto se clasifica como suplemento dietético en la mayoría de las jurisdicciones. El aspartato y la arginina se administran favorablemente juntos en forma de dipéptidos o en mezclas para proporcionar una mayor biodisponibilidad de ambos aminoácidos y, de este modo, aumentar su eficacia con dosis más bajas. La combinación a veces se describe como una forma dipeptídica (arginil-aspartato) y otras veces como una simple sal iónica, dependiendo de la preparación y de la fuente.

Fuentes Naturales

La mayoría de las células humanas no sintetizan suficiente arginina para satisfacer la demanda y dependen de la arginina exógena. Ambos aminoácidos constituyentes están presentes en alimentos ricos en proteínas: la L-arginina abunda en frutos secos, semillas, legumbres, carnes rojas, aves y lácteos, mientras que el L-aspartato se encuentra ampliamente distribuido en fuentes de proteína vegetal y animal. Sin embargo, la forma de sal combinada no se presenta naturalmente en cantidades significativas y se produce sintéticamente con fines farmacéuticos y para suplementos.

Preparaciones Comunes y Nombres Comerciales

En Europa existen formulaciones bebibles a base de aspartato de arginina bajo los nombres Sargenor® (L-arginina aspartato) y Pargine® (L-arginina aspartato), presentadas en ampollas bebibles para diluir en agua, con dosis respectivas de 1 o 1.5 gramos (Sargenor®) y 5 gramos (Pargine®) por unidad. También están disponibles comprimidos efervescentes que contienen 1 gramo y 1.5 gramos (Sargenor®) de la sal de arginina para disolver en agua. El compuesto también es un ingrediente clave del producto combinado patentado Prelox®, que combina L-arginina aspartato con Pycnogenol® (extracto de corteza de pino marítimo francés). Prelox® es una mezcla patentada de marca registrada de extracto de corteza de pino marítimo francés (Pycnogenol®) y L-arginina aspartato.

Además de las soluciones orales y los comprimidos efervescentes, el aspartato de arginina se encuentra disponible en polvo y en formas de cápsulas/comprimidos como suplemento dietético en varios mercados. Los productos orales disponibles en Estados Unidos suelen comercializarse como suplementos dietéticos.

2. Uso Tradicional e Histórico

A diferencia de muchos ingredientes botánicos o herbales, el aspartato de arginina es un compuesto nutricional-farmacéutico relativamente moderno; no figura en los sistemas medicinales tradicionales antiguos, como el Ayurveda, la Medicina Tradicional China o la herbolaria occidental. Su historia comienza a mediados del siglo XX en la farmacología europea, particularmente francesa.

El aspartato de arginina se probó clínicamente por primera vez en 1965 contra la astenia física y psíquica (Duruy, A. y Baujat, J. P., Vie. Med. Int. 9:1589 (1965)), y el efecto positivo se confirmó posteriormente (Duruy, A., Med. Int. 1:203 (1966)). Este trabajo temprano estableció el uso del compuesto para combatir la fatiga —tanto física como psicológica— en contextos clínicos europeos.

Otros estudios mostraron que la administración a largo plazo de aspartato de arginina mejora el metabolismo energético aeróbico y el rendimiento (Sellier, J., Rev. Med. Toulouse 5:879 (1979); Schmid, P. et al., Leistungssport 10:486-495 (1980)). Estas publicaciones de finales de la década de 1970 y principios de la de 1980 consolidaron la reputación del compuesto en la medicina deportiva europea y en contextos de rendimiento atlético.

La L-Arginina-L-Aspartato (Sargenor®) es ampliamente utilizada por atletas y pacientes para aumentar los efectos del entrenamiento, así como la tolerancia al ejercicio. La marca Sargenor® se desarrolló y comercializó predominantemente en Francia, donde se ha utilizado como producto farmacéutico autorizado para la fatiga transitoria, y su uso se extendió a otros países europeos, incluidos Italia, Portugal y varios más. Sus indicaciones farmacéuticas tradicionales en Europa se centran en el tratamiento de la fatiga física y mental transitoria y de los estados de astenia (debilidad general).

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

El aspartato de arginina proporciona simultáneamente dos aminoácidos farmacológicamente activos. Ambos componentes tienen funciones bioquímicas distintas y complementarias.

L-Arginina: Constituyente Activo y Mecanismos

Producción de Óxido Nítrico (NO): En el ciclo del óxido nítrico/citrulina, la arginina se convierte en citrulina mediante las óxido nítrico sintasas (NOS), produciendo NO. El NO es un regulador importante del tono vascular. La arginina regula al alza la actividad de la GTP ciclohidrolasa-I, liberando tetrahidrobiopterina (THB) para la síntesis de NO y la hidroxilación de aminoácidos aromáticos por la aminoácido aromático hidroxilasa. Esta vía vasodilatadora sustenta gran parte de las aplicaciones fisiológicas cardiovasculares y eréctiles propuestas para la arginina.

Ciclo de la Urea y Eliminación de Amoníaco: La arginina es un constituyente de las proteínas corporales y un intermediario del ciclo de la urea en el hígado. El ciclo de la urea es una serie de cinco reacciones en las que la síntesis de urea es el paso final en la desintoxicación del amoníaco. La arginina no solo es un sustrato para la ureagénesis, sino también un activador de la N-acetilglutamato sintetasa, que es una enzima ureagénica clave. La arginina es un activador alostérico de la N-acetilglutamato sintasa, una enzima que convierte el glutamato y el acetil-CoA en N-acetilglutamato en las mitocondrias, impulsando el ciclo hepático de la urea hacia el estado activo, útil para la desintoxicación del amoníaco.

Eje de Hormona de Crecimiento e IGF-1: Además del supuesto efecto del aumento de la NO sintasa, se ha estudiado la L-arginina como posible estimulante de la secreción de GH. La GH estimula la producción de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que actúa como hormona anabólica al aumentar la síntesis de proteínas. El mecanismo propuesto es la inhibición de la somatostatina hipotalámica (la hormona inhibidora de la GH), aunque la evidencia proveniente de estudios en humanos es inconsistente (se discute en la sección de evidencia clínica).

Síntesis de Colágeno y Cicatrización de Heridas: La arginina también es un sustrato clave para la síntesis de colágeno. Esto se ha documentado en modelos de cicatrización de heridas.

Actividad como Precursor de Neurotransmisores: El suministro de niveles elevados de arginina para aumentar los niveles celulares de THB estimula directamente la biosíntesis de muchos neurotransmisores en las células endoteliales capilares del SNC. Los aminoácidos aromáticos sirven como precursores para la biosíntesis de neurotransmisores monoamínicos, incluidos la melatonina, la dopamina, la norepinefrina y la epinefrina.

Síntesis de Creatina: Dependiendo de las condiciones celulares y/o del tipo de célula, la arginina puede utilizarse para respaldar la producción de proteínas; para eliminar el exceso de NH₄⁺ mediante la producción de urea; como precursor en la producción del fosfágeno de amortiguamiento energético, la creatina; o para sintetizar agmatina y poliaminas.

L-Aspartato: Constituyente Activo y Mecanismos

Entrada al Ciclo de los Ácidos Tricarboxílicos (TCA) y Oxidación de Grasas: Se propuso que el L-aspartato, un precursor del oxaloacetato, aumenta la utilización de ácidos grasos libres (FFA) y ahorra glucógeno muscular. Se sugirió que el L-aspartato, como precursor del oxaloacetato, mejora la capacidad bioquímica del músculo para la oxidación de ácidos grasos a través del ciclo de Krebs.

Eliminación de Amoníaco: El L-aspartato aumentó la eliminación periférica del amoníaco, con el consiguiente retraso en la fatiga muscular. Esto ocurre porque el aspartato participa directamente en el ciclo de la urea como donante de nitrógeno para la formación de argininosuccinato. En una reacción citosólica catalizada por la argininosuccinato sintetasa, la citrulina y el aspartato se condensan para formar argininosuccinato, lo cual constituye un paso crítico para incorporar nitrógeno a la urea para su excreción.

Inhibición de la Glucólisis: Esto sería congruente con la observación de una mayor oxidación de grasas y un mejor rendimiento aeróbico tras la ingesta de L-arginina-L-aspartato. Así, cuando la glucólisis se inhibe por la L-arginina, el L-aspartato puede ser un contribuyente importante a la producción de energía a través del ciclo de Krebs.

Efectos Sinérgicos de la Sal Combinada

Se compararon los efectos del aspartato de arginina administrado por vía oral (250 mg por kg) sobre la secreción de insulina, glucagón y hormona de crecimiento en la rata con los de dosis equimolares de arginina (142 mg por kg) y ácido aspártico (108 mg por kg) administrados por separado. No se observaron cambios significativos en los niveles sanguíneos de insulina y glucagón. El aspartato de arginina aumentó los niveles de hormona de crecimiento, mientras que sus dos componentes administrados individualmente no lograron inducir ningún cambio significativo. Este estudio en animales sugiere un posible efecto sinérgico de la sal combinada sobre la secreción de GH, que no se observa con ninguno de los componentes administrados por separado, aunque la relevancia clínica en humanos es objeto de debate.

Dentro de la combinación Prelox®, Prelox® (una combinación de extracto de corteza de pino marítimo francés con L-arginina aspartato) potenció la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (e-NOS) y redujo las concentraciones plasmáticas del inhibidor de la e-NOS ADMA (dimetilarginina asimétrica), aumentando así la biodisponibilidad del óxido nítrico.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Rendimiento Deportivo y Ergogenia

La L-arginina-L-aspartato es ampliamente utilizada por atletas por sus propiedades potencialmente ergogénicas; sin embargo, solo existe poca información disponible sobre su eficacia real proveniente de estudios controlados.

Lactato Sanguíneo y Consumo de Oxígeno: Un estudio clínico controlado clave evaluó el compuesto de manera prospectiva. Un ensayo doble ciego controlado con placebo evaluó los efectos de la suplementación prolongada con L-arginina-L-aspartato sobre las respuestas metabólicas y cardiorrespiratorias al ejercicio submáximo. Dieciséis voluntarios varones sanos (22 ± 3 años) realizaron espiroergometría incremental en cicloergómetro hasta 150 vatios antes y después de la ingesta de L-arginina-L-aspartato (3 gramos al día) o placebo durante un período de 3 semanas. Los resultados mostraron reducciones en la acumulación de lactato sanguíneo y en el consumo de oxígeno durante el ejercicio submáximo. Los autores señalaron que, si bien la L-arginina puede aumentar la tolerancia al ejercicio y el rendimiento en pacientes con enfermedades cardiovasculares, ningún estudio clínico satisfactorio ha encontrado efectos beneficiosos de la L-arginina sobre el rendimiento de resistencia en sujetos sanos, lo que sugiere que el L-aspartato hizo una contribución notable a los efectos beneficiosos observados.

Informes Ergogénicos Anteriores (Estudios No Estandarizados): Se han reportado efectos notables sobre el rendimiento de resistencia después de la ingesta prolongada de L-Arginina-L-Aspartato, causando disminución de las concentraciones de lactato sanguíneo y de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio submáximo, y aumento del consumo de oxígeno con los incrementos de carga de trabajo, aunque estos estudios tempranos no utilizaron procedimientos de prueba estandarizados.

Reducción de Amoníaco: Para investigar el efecto de la ingesta de aspartato de arginina (AA) en la disminución de la acumulación de amoníaco en plasma inducida por el ejercicio, 11 sujetos voluntarios participaron en un estudio cruzado en el que se comparó el efecto de la AA con placebo, administrado en un procedimiento doble ciego. Ambas concentraciones se mantuvieron sin cambios entre la AA y el placebo en reposo, pero se encontró un delta de amoníaco plasmático significativamente menor con la AA únicamente en el minuto 15 del ejercicio (P < 0.05). Se concluyó que el efecto de la AA fue menor con respecto al efecto del entrenamiento. La pequeña muestra de este estudio (11 sujetos) y la magnitud modesta del efecto limitan sus conclusiones.

Evidencia Contradictoria (Uso a Corto Plazo): Un estudio en judocas bien entrenados encontró que la suplementación de arginina a corto plazo no tuvo efecto sobre la producción de óxido nítrico, el metabolismo del lactato y el amoníaco, ni sobre el rendimiento en ejercicio anaeróbico intermitente. Esto pone de relieve la variabilidad de los hallazgos entre las diferentes modalidades de ejercicio, el estado de entrenamiento y la duración de la suplementación.

Solidez general de la evidencia para el uso ergogénico: Preliminar a mixta. Los estudios controlados más rigurosos metodológicamente utilizan muestras pequeñas, y los resultados difieren según el tipo de ejercicio, la duración de la suplementación y el nivel de entrenamiento del atleta. No se han realizado ensayos controlados aleatorizados a gran escala que hayan establecido un beneficio ergogénico claro y consistente para atletas sanos y bien entrenados.

4.2 Hiperamonemia Inducida por el Ejercicio

La base teórica del efecto antihiperamonémico del aspartato de arginina está bien establecida bioquímicamente: tanto la arginina como el aspartato participan en el ciclo de la urea, promoviendo la eliminación del amoníaco. En un estudio separado con arginina intravenosa, el pico de amoníaco y lactato plasmáticos se redujo significativamente después de la carga de L-arginina (60.6 ± 8.2 vs. 73.1 ± 9.1 µmol/L, p < 0.01, y 7.1 ± 0.7 vs. 8.2 ± 1.1 mmol/L, p < 0.01, para amoníaco y lactato respectivamente). Sin embargo, esto utilizó administración intravenosa en un entorno de laboratorio controlado. La traducción a la suplementación oral en atletas en condiciones de vida libre es menos certera, y como se señaló anteriormente, el estudio cruzado de Denis et al. encontró solo un efecto menor con el aspartato de arginina oral, que quedó eclipsado por la adaptación al entrenamiento.

4.3 Cicatrización de Heridas y Síntesis de Colágeno

Un estudio bien diseñado en humanos examinó el aspartato de arginina en un modelo establecido de cicatrización de heridas. En este estudio, 36 voluntarios humanos jóvenes y sanos (de 25 a 35 años) se aleatorizaron en uno de tres grupos: (1) 30 g diarios de suplemento de clorhidrato de arginina (24.8 g de arginina libre), (2) 30 g de aspartato de arginina (17 g de arginina libre), o (3) placebo. Los suplementos se administraron durante 2 semanas, tras lo cual se retiraron los catéteres de PTFE y se evaluó el contenido de hidroxiprolina (un índice de síntesis reparadora de colágeno). La suplementación con arginina en ambas dosis aumentó significativamente la cantidad de hidroxiprolina y la deposición total de proteína en el sitio de la herida.

La suplementación dietética con 30 g/día de aspartato de arginina durante 2 semanas en voluntarios humanos ancianos sanos mejoró significativamente la acumulación de colágeno en la herida. Estos hallazgos respaldan un papel fisiológicamente coherente de la arginina (administrada como la sal de aspartato) en la reparación de heridas y la deposición de colágeno, particularmente en personas de mayor edad y en contextos quirúrgicos.

Solidez de la evidencia: Moderada, basada en estudios controlados en humanos que utilizan modelos validados de deposición de colágeno. Los tamaños de muestra son pequeños, y las dosis empleadas (equivalente a 17–30 g de arginina libre) son mucho más altas que las dosis típicas de los suplementos.

4.4 Disfunción Eréctil (DE)

El aspartato de arginina, principalmente en combinación con Pycnogenol® (como Prelox®), se ha evaluado en varios ensayos clínicos para la DE leve a moderada.

Combinación con Pycnogenol (Prelox®): En un diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 50 pacientes con disfunción eréctil leve a moderada fueron tratados durante 1 mes con placebo o con una combinación de L-arginina aspartato y Pycnogenol (Prelox). Los pacientes reportaron su función sexual mediante diarios. Se monitorearon los niveles de testosterona y la óxido nítrico sintasa endotelial (e-NOS). La ingesta de Pycnogenol durante 1 mes restauró la función eréctil a la normalidad. La frecuencia de las relaciones sexuales se duplicó. La e-NOS en los espermatozoides y los niveles de testosterona en sangre aumentaron significativamente. Los niveles de colesterol y la presión arterial disminuyeron. No se reportaron efectos no deseados.

L-arginina aspartato sola: Un primer estudio experimental evaluó la L-arginina aspartato (dosis de 3 g/día) tanto sola como en combinación con Pycnogenol® para la recuperación de la DE en 40 hombres. La aplicación de L-arginina aspartato sola durante 1 mes fue eficaz solo en el 5% de los hombres, mientras que la adición de Pycnogenol® (80 mg/día) al régimen de L-arginina aspartato fue eficaz durante el tratamiento del segundo mes en la recuperación de la función eréctil en el 80% de los casos (P < 0.01). Un aumento posterior de la dosis de Pycnogenol® elevó aún más las tasas de respuesta. Durante todo el período del ensayo de 3 meses, los pacientes recibieron 3 ampollas de Sargenor al día, una solución bebible del dipéptido arginil-aspartato (equivalente a 1.7 g de L-arginina al día). Cabe destacar que, después del tercer mes de tratamiento, el 92.5% de los hombres experimentó una erección normal.

Aspartato de Arginina + Monofosfato de Adenosina (AMP): Un ensayo piloto separado evaluó el aspartato de arginina solo (sin Pycnogenol). Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado en dos vías con 26 pacientes comparó la eficacia y seguridad de la L-arginina aspartato 8 g combinada con 200 mg de monofosfato de adenosina (AA) frente al placebo solo para el tratamiento intermitente de la disfunción eréctil leve a moderada. La eficacia se evaluó mediante el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y dos cuestionarios validados adicionales. La evaluación de la eficacia por parte de los investigadores y los pacientes mejoró significativamente con la combinación frente al placebo (p = 0.01 y p = 0.04 respectivamente). Los cuestionarios EHS y EDITS mejoraron ambos (p = 0.015 y p = 0.017 respectivamente). Los pacientes con DE mostraron mejoras significativas en todos los dominios del IIEF, con excepción de los dominios de Deseo Sexual y Orgásmico. Este estudio piloto de fase II mostró que la administración oral bajo demanda, a una dosis alta, de la combinación de L-arginina aspartato-monofosfato de adenosina puede ser eficaz en pacientes con DE leve a moderada, es muy bien tolerada y podría probarse como una terapia de primera línea segura en un estudio de fase III más amplio.

La mejora de la DE con Prelox® no fue persistente; la DE se deterioró nuevamente al final del período de suplementación. Esto indica que el efecto requiere una suplementación continua.

Solidez de la evidencia para la DE: Moderada, basada en múltiples ensayos controlados aleatorizados de tamaño pequeño a mediano. Sin embargo, la mayoría de los resultados positivos corresponden a la combinación Prelox® y no al aspartato de arginina como agente único. El escenario más estudiado implica 3 g/día de aspartato de arginina más 80–120 mg/día de Pycnogenol®. Se necesitan ensayos más grandes e independientes.

4.5 Fertilidad Masculina y Parámetros Seminales

En un diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 50 pacientes infértiles fueron tratados durante 1 mes con placebo o con una combinación de L-arginina aspartato y Pycnogenol® (Prelox®). Las muestras de semen se examinaron a intervalos de 4 semanas según los criterios de la OMS. El tratamiento con Prelox® aumentó significativamente el volumen seminal, la concentración de espermatozoides, el porcentaje de espermatozoides móviles y el porcentaje de espermatozoides con morfología normal en comparación con el placebo. El placebo no tuvo influencia sobre los parámetros del análisis seminológico. La ingesta de Pycnogenol durante 1 mes mejoró el índice de fertilidad a valores normales. Después del tratamiento, el índice de fertilidad volvió a disminuir hasta el estado de infertilidad. No se reportaron efectos no deseados.

Prelox® también fue eficaz para mejorar la cantidad y la calidad de los espermatozoides en hombres con DE. La concentración, la morfología y la viabilidad de los espermatozoides mejoraron de manera altamente significativa (p < 0.001) en comparación con el placebo.

Un estudio más antiguo que utilizó la suplementación de arginina en un sentido más amplio encontró que el 74% de 178 hombres con recuentos bajos de espermatozoides tuvieron mejoras significativas en el recuento y la motilidad de los espermatozoides después de la terapia con arginina. Sin embargo, este estudio precede a los ensayos específicos del producto combinado y utilizó diversas formas de arginina.

Solidez de la evidencia para la fertilidad: Preliminar a moderada. Los resultados son prometedores pero se limitan a ensayos pequeños (típicamente de 40 a 50 sujetos), en su mayoría realizados por un único grupo de investigación, utilizando la combinación de aspartato de arginina más Pycnogenol® en lugar del aspartato de arginina solo.

4.6 Secreción de Hormona de Crecimiento

El potencial de la arginina (y específicamente de la sal de aspartato) para estimular la GH ha producido hallazgos inconsistentes en los estudios en humanos.

Cuando se administraron 250 mg/kg/día de aspartato de arginina oral a cinco sujetos sanos de entre 20 y 35 años durante siete días, se produjo un aumento del 60% en la GH durante el sueño de ondas lentas. Este hallazgo temprano de Besset et al. estimuló el interés por el aspartato de arginina como secretagogo de GH relacionado con el sueño.

Colombani et al. suplementaron a catorce hombres entrenados con 15 g/día de aspartato de arginina, o placebo, durante 14 días antes de un maratón. El día del maratón, se recolectaron muestras de sangre antes y después de la carrera de 31 km, y 2 horas después de la carrera. Los autores observaron un aumento significativo de la GH plasmática solo en el grupo suplementado con L-arginina.

Sin embargo, también existen datos humanos contradictorios. Abel et al. no encontraron diferencias en la concentración plasmática de GH tras la suplementación con aspartato de arginina en ocho voluntarios durante 4 semanas con una dosis baja (5 g en total — 2.8 g de L-arginina y 2.2 g de aspartato) y una dosis alta (14.4 g en total — 5.7 g de L-arginina y 8.7 g de aspartato).

Paradójicamente, el aspartato de arginina oral crónico en dosis muy altas puede suprimir el eje de la GH. Un estudio que investigó el efecto del aspartato de arginina oral crónico sobre las secreciones de hormona de crecimiento (GH), GHRH, IGF-1 y proteína de unión al IGF-3 administró aspartato de arginina (30 g) por vía oral una vez al día a las 21:00 h durante 21 días consecutivos a 23 voluntarios varones sanos no atletas. A lo largo del estudio, los cambios en la GH se acompañaron de una disminución general del IGF-1 y de la IGFBP-3. En voluntarios sanos, un tratamiento oral crónico con 30 g/día de aspartato de arginina va seguido de una disminución en las secreciones de IGF-1 e IGFBP-3.

Solidez de la evidencia para la estimulación de GH: Débil y contradictoria. Los estudios muestran resultados divergentes en función de la dosis, la duración, el estado de entrenamiento de los sujetos y el momento de la medición. La suplementación crónica en dosis altas puede reducir paradójicamente los niveles de IGF-1.

4.7 Perfil Lipídico

Los pacientes que tomaron 30 g de aspartato de arginina (17 g de arginina libre) o placebo disueltos en jarabe durante 2 semanas experimentaron aumentos significativos relacionados con la arginina en los niveles séricos de IGF-1, mejora del balance nitrogenado, y niveles más bajos de colesterol total y colesterol LDL, sin efecto sobre los niveles de colesterol HDL. A pesar de la alta dosis, no se observaron efectos adversos. Sin embargo, se han realizado pocos estudios que evalúen el potencial regulador de la L-arginina suplementaria sobre el perfil lipídico sanguíneo en humanos, y los resultados son inconsistentes o controvertidos.

Solidez de la evidencia para los efectos lipídicos: Débil e inconsistente. Existe un hallazgo positivo con dosis muy altas (30 g/día de aspartato de arginina), pero los datos contradictorios de otros estudios impiden extraer conclusiones firmes.

4.8 Fatiga Física y Mental (Astenia)

La primera indicación clínica establecida para el aspartato de arginina, que data de 1965, fue el tratamiento de la astenia física y psíquica. La L-arginina-L-aspartato es ampliamente utilizada por atletas por sus propiedades potencialmente ergogénicas. En Europa, Sargenor® y preparaciones relacionadas están indicadas y autorizadas para estados de fatiga transitoria en adultos y, en algunos países, en niños a partir de cierto umbral de edad.

El fundamento mecanístico combina la eliminación de amoníaco (reduciendo la acumulación que contribuye a la fatiga central y periférica) con una mejor utilización de los sustratos energéticos a través del punto de entrada al ciclo del TCA proporcionado por el oxaloacetato derivado del aspartato. Sin embargo, solo existe poca información disponible sobre su eficacia real para la fatiga proveniente de estudios controlados. Los ensayos rigurosos controlados con placebo enfocados específicamente en la fatiga como criterio de valoración principal en poblaciones no atléticas son limitados.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Musculoesquelético / Fisiología del Ejercicio: Reducción de la acumulación de lactato y amoníaco inducida por el ejercicio; posible mejora del rendimiento aeróbico submáximo; metabolismo energético muscular mediante el suministro de sustrato del ciclo del TCA.
Cardiovascular / Vascular: Vasodilatación mediada por NO; posible reducción de la presión arterial; mejora de la función endotelial mediante el aumento de la e-NOS. La L-arginina sin duda puede aumentar la tolerancia al ejercicio y el rendimiento en pacientes con enfermedades cardiovasculares a través de la producción endotelial de NO.
Endocrino: Modulación de la secreción de GH, IGF-1 e insulina; la evidencia es inconsistente y dependiente de la dosis.
Reproductivo (Masculino): Mejora de la función eréctil y de los parámetros seminales, principalmente cuando se combina con Pycnogenol®.
Cicatrización de Heridas / Inmunidad: La suplementación con aspartato de arginina mejoró la cicatrización de heridas y las funciones inmunitarias de los linfocitos T.
Hepático / Metabolismo del Nitrógeno: Activación del ciclo de la urea para la desintoxicación del amoníaco; posible utilidad en estados hiperamonémicos.
Sistema Nervioso Central: Como precursor de las vías de síntesis de neurotransmisores mediante la regulación al alza de la THB; los efectos cognitivos y de estado de ánimo son plausibles pero no están bien estudiados específicamente para la forma de sal de aspartato.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis provienen directamente de fuentes clínicas en humanos:

3 g/día de aspartato de arginina (equivalente a ~1.7 g de arginina libre) durante 3 semanas en atletas varones sanos (estudio ergogénico/de lactato).
3 g/día de aspartato de arginina solo durante 1 mes en pacientes con DE, combinado posteriormente con Pycnogenol® 80 mg/día (Prelox®).
3 ampollas de Sargenor/día (equivalente a 1.7 g de L-arginina al día) durante 3 meses en hombres con disfunción eréctil.
30 g/día de aspartato de arginina (equivalente a 17 g de arginina libre) durante 2 semanas en estudios de cicatrización de heridas en voluntarios jóvenes sanos.
30 g/día de aspartato de arginina (17 g de arginina libre) durante 2 semanas en pacientes ancianos, examinando los efectos lipídicos y de IGF-1.
30 g/día de aspartato de arginina por vía oral una vez al día a las 21:00 h durante 21 días consecutivos en 23 hombres sanos no atletas (estudio de GH/IGF-1).
15 g/día de aspartato de arginina durante 14 días antes de un maratón en catorce hombres entrenados (estudio de GH).
5 g totales de aspartato de arginina (dosis baja, 2.8 g de L-arginina + 2.2 g de aspartato) y 14.4 g totales de aspartato de arginina (dosis alta, 5.7 g de L-arginina + 8.7 g de aspartato) durante 4 semanas en ocho voluntarios (estudio de GH).
8 g de L-arginina aspartato combinados con 200 mg de monofosfato de adenosina (AA), administrados bajo demanda, en 26 pacientes con DE leve a moderada (ECA cruzado).
250 mg/kg/día de aspartato de arginina oral durante 7 días en cinco sujetos sanos de 20 a 35 años (estudio de GH/sueño).
Prelox® (L-arginina aspartato + Pycnogenol®) durante 1 mes en 50 pacientes infértiles (estudio de parámetros seminales).

En cuanto a las formulaciones comerciales estándar: la dosis recomendada para adultos de los productos de suplementación Sargenor® es de 3 ampollas para uso oral en un período de 24 horas, preferiblemente antes de las comidas, cada ampolla con 1.0 g de aspartato de arginina (equivalente a 0.57 g de arginina), lo que da un equivalente diario de arginina de aproximadamente 1.7 g.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Tolerabilidad General

No se han observado efectos adversos significativos con la suplementación de arginina; sin embargo, se necesitan estudios a largo plazo para confirmar su aparente seguridad. Los datos clínicos abarcan un amplio rango de ingestas de arginina, desde 3 g/día hasta más de 100 g/día. Las dosis únicas de 3–6 g rara vez provocaron efectos secundarios, y los atletas sanos parecieron ser más susceptibles que los pacientes diabéticos a los síntomas gastrointestinales con dosis individuales superiores a 9 g. La mayoría de los efectos secundarios de la arginina se produjeron con dosis únicas de más de 9 g en adultos (más de 140 mg/kg), a menudo cuando formaban parte de un régimen diario de aproximadamente más de 30 g/día.

En diversas fuentes médicas, los efectos adversos más comunes son gastrointestinales (náuseas, calambres, diarrea), reacciones alérgicas y, en raras ocasiones, esofagitis por las píldoras; las dosis superiores a ~10 g de una sola vez se asocian con malestar gastrointestinal en algunos análisis.

Respecto a cuál forma de sal se tolera mejor: no existen datos suficientes para determinar qué forma de arginina (base libre, clorhidrato o sal de aspartato) se tolera mejor.

Nivel de Seguridad Observado

Mediante una evaluación cuantitativa de riesgos basada en datos publicados de ensayos clínicos en humanos, el nivel de seguridad observado para la arginina es de hasta 20 g al día. Aunque algunos estudios han superado los 20 g al día durante un período corto, no existen datos suficientes para llegar a una conclusión firme sobre los posibles efectos adversos.

Enfermedad Renal y Hepática

Las personas con insuficiencia renal o enfermedad hepática pueden ser incapaces de metabolizar y excretar adecuadamente la arginina suplementaria y deben ser monitoreadas de cerca al tomar suplementos de arginina.

Infecciones por Virus del Herpes

Se ha postulado, sobre la base de datos in vitro antiguos y reportes anecdóticos, que la suplementación con arginina está contraindicada en personas con infecciones por herpes (es decir, herpes labial, herpes genital). Se asume que la arginina podría estimular la replicación del virus y/o provocar un brote; sin embargo, esta precaución no ha sido validada mediante ensayos clínicos controlados. La L-arginina también desempeña un papel esencial en la replicación viral, y existen reportes de casos que describen la recurrencia de herpes zóster tras la suplementación con dosis altas de L-arginina. La práctica farmacéutica establecida en algunas jurisdicciones, como la información de prescripción del Sargenor® francés, puede reflejar este riesgo plausible pero no confirmado.

Interacciones Cardiovasculares

La L-arginina puede reducir la presión arterial; combinarla con fármacos antihipertensivos o inhibidores de la PDE5 puede provocar una caída excesiva de la presión arterial. Varios recursos clínicos advierten contra su uso después de un infarto agudo de miocardio reciente, ya que algunos datos vinculan la suplementación posterior al IAM con un mayor riesgo, y aconsejan precaución en casos de asma, alergias, trastornos hemorrágicos, enfermedad renal o hepática, e infecciones latentes de herpes.

Interacciones Farmacológicas

Los suplementos y medicamentos de L-arginina pueden interactuar con fármacos que reducen la presión arterial, incluido el sildenafilo (Viagra). La combinación con inhibidores de la PDE5 es particularmente notable porque el propio aspartato de arginina se utiliza para la DE, y cualquier coadministración con agentes farmacéuticos para la DE conllevaría un riesgo vasodilatador aditivo. La arginina puede aumentar la toxicidad de los fármacos nitrados por sinergismo farmacodinámico, y ambos fármacos pueden causar acidosis metabólica.

Argininemia (Contraindicación Absoluta)

La L-arginina suplementaria está contraindicada en personas con el trastorno genético raro conocido como argininemia. La argininemia es un defecto del ciclo de la urea en el que la deficiencia de arginasa provoca la acumulación tóxica de arginina; la suplementación exógena con arginina agravaría esta afección.

Duración del Uso

La duración del tratamiento para las formulaciones estándar de Sargenor® se limita a 15 días en el uso farmacéutico autorizado. Para la formulación Prelox® estudiada en ensayos sobre DE y fertilidad, la duración de los estudios osciló entre 1 y 6 meses, sin eventos adversos observados reportados en dichos ensayos, aunque los datos sistemáticos de seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Aspartato de arginina puede ayudar a apoyar.

Óxido nítricoCientífico
El aspartato de arginina es una sal de L-arginina y ácido aspártico; el aspartato participa directamente en la reacción de la argininosuccinato sintasa que regenera arginina para la síntesis de NO mediada por eNOS. Datos preclínicos muestran que el aspartato combinado con malato eleva la producción de L-arginina y NO en modelos de hipertensión, complementando el mecanismo establecido de conversión de arginina a NO.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Aspartato de arginina puede ayudar a apoyar.

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