Arisaema: Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
Arisaema es un género numeroso de plantas herbáceas perennes que pertenece a la familia Araceae (la familia del aro). El género comprende aproximadamente 180 hierbas perennes ampliamente distribuidas en bosques siempreverdes y caducifolios. Una revisión posterior, publicada por Springer, sitúa el número de especies en una cifra aún mayor: el género Arisaema se encuentra principalmente en zonas templadas a tropicales de todos los continentes excepto Sudamérica, Europa y Australia, y contiene más de 250 especies.
Entre sus especies, las asiáticas suelen llamarse lirios cobra, mientras que las occidentales suelen llamarse jack-in-the-pulpit. La literatura medicinal se centra principalmente en un grupo de especies de Asia oriental y meridional. En la medicina china, Arisaema hace referencia a los tubérculos de Arisaema consanguineum Schott, u otras especies, incluidas A. erubescens, A. heterophyllum y A. amurense; el nombre chino es tiannanxing (天南星).
Otras especies estudiadas con fines médicos incluyen Arisaema flavum, Arisaema tortuosum, Arisaema intermedium, Arisaema jacquemontii, Arisaema murrayi, Arisaema utile, Arisaema leschenaultii, Arisaema yunnanense, Arisaema serratum, Arisaema calcareum y Arisaema anurans, entre otras.
En América del Norte, Arisaema triphyllum, también conocida como jack-in-the-pulpit, nabo indio, cebolla de pantano y dragón marrón, pertenece a la familia Araceae. Sin embargo, las especies norteamericanas no suelen utilizarse como suplementos dietéticos ni en tradiciones formales de medicina herbal.
1.1 Taxonomía y Sinónimos
- Arisaema consanguineum Schott — nombre chino: Tiannanxing (天南星); también llamado Hoyang-hek en algunos contextos regionales
- Arisaema heterophyllum Blume — también denominado Tiannanxing; la especie oficial predominante en la práctica china moderna
- Arisaema erubescens (Wall.) Schott — una hierba fuente oficialmente reconocida en la Farmacopea China
- Arisaema amurense Maxim. — especie del noreste asiático también incluida en los estándares farmacopéicos oficiales
- Arisaema triphyllum — jack-in-the-pulpit norteamericano; estudiado toxicológicamente pero no usado en medicina herbal formal
- Arisaema jacquemontii Blume — lirio cobra del Himalaya, utilizado en la etnomedicina del sur de Asia
- Arisaema flavum (Forssk.) Schott — se encuentra en las regiones del noroeste del Himalaya de Pakistán e India
- Arisaema tortuosum (Wall.) Schott — lirio cobra de cordón, distribuido por el Himalaya y China
1.2 Morfología de la Planta y Distribución Geográfica
Arisaema silvestre se distribuye en las provincias de Yunnan, Sichuan, Xizang, Hubei, Taiwán, entre otras, y generalmente crece en matorrales, valles, laderas herbosas, riberas de ríos y sotobosque. Las especies del sur de Asia se encuentran en Pakistán, India y las estribaciones del Himalaya. Arisaema tortuosum se encuentra en las regiones de matorral y praderas alpinas del Himalaya, el sur de India, el oeste de China, Myanmar, y en zonas de bosque de rododendros en Baragali, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistán.
La parte medicinal principal en prácticamente todas las tradiciones es el tubérculo o rizoma. Los rizomas tuberosos se extraen en otoño o invierno. Tras eliminar las raíces fibrosas y la corteza, los rizomas se secan al sol y se cortan en rodajas. Todas las especies se cosechan en octubre y se fumigan con azufre.
1.3 Estatus Farmacopéico Oficial
Desde 1953, Arisaema ha sido incluido en distintas ediciones de la Farmacopea China debido a sus efectos conocidos y a su intensa toxicidad. Hasta la fecha, tres especies distintas del género se han incluido en la Farmacopea China (edición 2020). Solo dos tipos de productos procesados se incluyen en la Farmacopea China: Arisaematis Rhizoma Preparatum y Arisaema cum bile.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 China — La Tradición Central
Arisaema, medicina tradicional china (MTC), se registró por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong (神农本草经) con el nombre de 'Huzhang', mientras que apareció en Recopilación de Materia Médica (本草拾遗) con el nombre de 'Tiannanxing'. Arisaematis Rhizoma tiene más de 2000 años de historia en China como planta medicinal tradicional.
En la teoría de la MTC, se considera que Arisaema tiene propiedades amargas, picantes y cálidas, y se asocia con los meridianos de Pulmón, Hígado y Bazo. Se determinó que Arisaematis Rhizoma tiene las funciones de secar la humedad y resolver la flema, dispersar el viento y calmar los nervios, y eliminar la hinchazón y resolver los nódulos. Puede usarse para tratar flema apopléjica, desviación de boca y ojos, hemiplejia, vértigo por viento-flema, epilepsia, convulsiones, tétanos, escrófula, carbúnculo y lesiones por caídas y torceduras.
Las prescripciones clásicas de la MTC incluyen combinaciones específicas. Para la tos por humedad-flema manifestada como esputo abundante, diluido y blanco, y sensación de opresión en el pecho, el tubérculo de Arisaema (Tiannanxing) se usa con tubérculo de Pinellia (Banxia), cáscara de mandarina (Chenpi) y naranja amarga inmadura (Zhishi) en la fórmula Daotan Tang. Para el viento-flema manifestado como mareo, vértigo, ruidos en la tráquea, parálisis facial, epilepsia y convulsiones en el tétanos, el tubérculo de Arisaema se usa con tubérculo de Pinellia (Banxia), tubérculo de Gastrodia (Tianma) y tubérculo de Typhonium (Baifuzi).
Una preparación distinta procesada con bilis, conocida como Dannanxing, desempeña un papel específico. Cuando el tubérculo de Arisaema se pulveriza y se mezcla con bilis de buey, se llama tubérculo de Arisaema con bilis (Dannanxing). La combinación es amarga y fresca. Elimina el calor y resuelve la flema, dispersa el viento y detiene las convulsiones. Se usa para tratar convulsiones, ataque de viento y epilepsia.
El Bencao Gangmu de Li Shizhen (Compendio de Materia Médica, siglo XVI) abordó la taxonomía de esta hierba. Un estudio de ilustraciones antiguas de las hierbas ha revelado que Li Shizhen fusionó o confundió las distintas hierbas Pinellia pedatisecta y Arisaema heterophyllum como una sola. Esto refleja la estrecha relación botánica y terapéutica histórica entre estos dos géneros en la práctica china.
2.2 Sur y Centro de Asia
Esta hierba se usa tradicionalmente para el tratamiento de la artritis reumatoide, flema persistente, tos, epilepsia, mordeduras de serpiente, tétanos y otras dolencias.
Arisaema jacquemontii Blume es una planta de importancia medicinal utilizada para el tratamiento de diversas enfermedades, especialmente trastornos dermatológicos. El jugo extraído de los tubérculos de esta planta, aplicado sobre la piel, es usado por las tribus Garo y Khasi de Meghalaya (India) para curar tiñas y otras enfermedades de la piel. El aceite obtenido al triturar los rizomas de A. jacquemontii se usa para elaborar una pasta destinada al masaje con el fin de recuperar la fuerza muscular, y también se usa para tratar problemas de la piel, incluidos granos y ampollas.
Arisaema flavum es una planta medicinal importante que se encuentra en las regiones del noroeste del Himalaya en Pakistán. Es una planta venenosa y se usa como remedio contra mordeduras de serpiente y picaduras de escorpión.
Arisaema speciosum (Mart.) en Pakistán se usa para la flatulencia, infecciones de la piel y problemas asmáticos.
2.3 Procesamiento para el Uso Tradicional
Al igual que la pinellia, Arisaema es tóxica en su estado crudo y se procesa para hacerla apta para uso interno. El método de procesamiento es esencialmente el mismo que para la pinellia. En la antigüedad, la leche, el licor, el jugo de jengibre, el agua de regaliz, el jugo de cenizas y el jugo de menta eran ingredientes comunes usados en el procesamiento de Arisaema. En la investigación moderna, el jengibre, el alumbre y la bilis resultan más eficaces que las sustancias usadas anteriormente para reducir la toxicidad y aumentar la eficacia.
Cuando se prescribe por vía interna, siempre se utiliza seca, y casi siempre junto con raíz de jengibre fresco. La raíz seca de Arisaema se usa internamente para tratar tos, tumores, epilepsia y espasmos musculares. Externamente, la raíz fresca de Arisaema puede aplicarse sobre la piel para tratar úlceras cutáneas y otras afecciones.
3. Componentes Químicos Clave y Compuestos Activos
Se han aislado e identificado aproximadamente 260 compuestos del género Arisaema, incluyendo flavonoides, alcaloides, sacáridos, esteroides, ácidos grasos, aminoácidos y aceites volátiles.
3.1 Principales Clases Fitoquímicas
La literatura integral sobre el género Arisaema indica la presencia de terpenoides, flavonoides y glicoesfingolípidos como los principales constituyentes químicos. Además, se han documentado fitosteroles, alcaloides, derivados de carbolina y compuestos diversos.
Los estudios fitoquímicos han demostrado que Arisaema es rica en diversos ingredientes, y contiene polisacáridos, flavonoides, alcaloides, esteroides, aminoácidos, ácidos grasos, aceites volátiles, lectinas y otros componentes.
- Flavonoides y C-glucósidos: Del extracto etanólico del rizoma de A. erubescens se aislaron e identificaron seis compuestos, incluyendo schaftosida, isoschaftosida, apigenina-6-C-galactosil-8-C-arabinósido, apigenina-6-C-arabinosil-8-C-galactósido, apigenina-6,8-di-C-β-D-glucopiranósido y apigenina-6,8-di-C-β-D-galactósido.
- Alcaloides: Un nuevo alcaloide de pirrolidina, (2R*,3S*,5S*)-N,2-dimetil-3-hidroxi-5-(10-feniIdecil)pirrolidina, y 17 compuestos conocidos se aislaron de los tubérculos de Arisaema franchetianum Engl. (Araceae). Los derivados de carbolina y la trigonelina se encuentran entre los compuestos adicionales de la clase de los alcaloides documentados en múltiples especies.
- Esteroides y fitosteroles: El estigmasterol es un fitosterol ampliamente estudiado y recuperado de múltiples especies de Arisaema. El estigmasterol representa un fitosterol típico y está ampliamente presente en el destilado desodorizado de diversas plantas y en el refinado de aceites vegetales, con un contenido que representa alrededor del 22%.
- Triterpenoides: Se han aislado triterpenoides pentacíclicos, incluidos los limonoides. En la literatura, la mayoría de los terpenoides son bien conocidos por sus actividades antitumoral, antiviral y antiinflamatoria.
- Lectinas: Las lectinas de tubérculo de las especies de Arisaema se están utilizando con fines medicinales. Se ha informado que una lectina de tubérculo purificada de A. jacquemontii exhibe potentes actividades antiinsecto y antiproliferativas.
- Polisacáridos, saponinas, taninos, cumarinas y oxalatos: Esta planta posee algunos fitoconstituyentes principales que pertenecen a los flavonoides, alcaloides, campesterol, glucósidos, terpenos, oxalatos, fenoles, n-alcanos, taninos, saponinas, n-alcanoles, sitosteroles, estigmasteroles, cumarinas, lectinas y triterpenoides.
3.2 Mecanismos de Acción Establecidos
Se han propuesto varias vías mecanísticas con base en investigaciones preclínicas (in vitro y en animales):
- Inducción de apoptosis: El mecanismo anticanceroso de las hierbas medicinales chinas tóxicas ejerce principalmente un efecto citotóxico al matar directamente las células cancerosas, mediante la inducción de apoptosis y diferenciación.
- Vía mediada por PPARγ: Se investigó la inhibición del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ) para aclarar el mecanismo de regulación del estigmasterol. Los resultados revelaron que la administración de estigmasterol inhibió marcadamente la viabilidad, pero promovió el depósito de lípidos, en células NCI-H1975.
- Actividad antiproliferativa mediada por lectinas: Una lectina aislada de Arisaema flavum ha exhibido actividad mitogénica y antiproliferativa contra líneas celulares cancerosas.
- Inflamación renal y estrés oxidativo (vía de toxicidad): Arisaematis Rhizoma en su forma cruda causó daño renal al estimular la inflamación y el estrés oxidativo, confirmado por el aumento en la producción de IL-1β, TNF-α y MDA, y la disminución de los niveles de SOD, GSH/GSSH y GSH-Px.
- Interacción alumbre/lectina (desintoxicación): La solución de alumbre puede disolver y degradar la proteína de lectina en la rafide y destruir la estructura de la proteína tóxica. El contenido de proteína de lectina activa en Arisaema disminuyó tras el procesamiento con jengibre y alumbre, y esta disminución estuvo íntimamente relacionada con la degradación y deformación de la proteína de lectina.
- Mecanismo de rafides de oxalato de calcio (irritación): Los oxalatos de calcio son cristales en forma de aguja que, al ser ingeridos, pueden perforar la boca, la garganta y el tracto digestivo a su paso, causando incomodidad intensa, produciendo dolor y edema. También afectan la conjuntiva y la piel al contacto.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
Nota preliminar importante: Muchos aspectos de este género, como la identificación de fitoconstituyentes, el perfil mecanístico, los efectos adversos y los estudios clínicos, siguen siendo bastante limitados. La gran mayoría de la evidencia actual consiste en estudios in vitro (cultivo celular) e in vivo (en animales). Los ensayos clínicos en humanos sobre Arisaema como agente aislado son esencialmente inexistentes en la literatura publicada en inglés.
4.1 Actividad Anticancerosa / Antitumoral
Nivel de evidencia: Solo preclínico (modelos in vitro y animales).
Las investigaciones biológicas han llevado a atribuir actividades antioxidantes, anticancerosas, insecticidas, antimicrobianas, antihelmínticas y hepatoprotectoras. Sin embargo, ninguna de estas propiedades se ha traducido aún en ensayos clínicos registrados en humanos.
A nivel celular, un estudio en líneas celulares publicado en PMC examinó los efectos del estigmasterol de A. heterophyllum sobre el adenocarcinoma pulmonar: en un estudio con ratones albinos suizos, se examinó el efecto antitumoral del estigmasterol sobre el carcinoma ascítico de Ehrlich, en el cual el estigmasterol se inyectó por vía intraperitoneal a dosis de 5 y 10 mg/kg respectivamente. En comparación con el control en blanco, las tasas de inhibición del estigmasterol sobre las células tumorales fueron del 49.92% y 60.11%, respectivamente. Este es un resultado de modelo animal y no demuestra eficacia clínica en humanos.
Se ha demostrado que el extracto acuoso de A. heterophyllum tiene un efecto inhibitorio específico sobre las células cancerosas. La inyección compuesta Sansheng, que contiene A. heterophyllum, produce un efecto inhibitorio evidente sobre el cáncer de pulmón y el carcinoma ascítico de Ehrlich en ratones. Nuevamente, se trata de datos de modelos animales.
Los estudios de citotoxicidad in vitro sobre A. jacquemontii mostraron que, según los efectos citotóxicos SRB, A. jacquemontii es altamente activa contra las líneas celulares cancerosas DU-145 y HL-60. El extracto de n-hexano mostró mayor citotoxicidad contra ambas líneas celulares cancerosas, mientras que otros extractos no mostraron actividad notable.
Un estudio de 2022 aisló dos compuestos bioactivos del extracto de rizoma de Arisaema flavum y los evaluó: se aislaron dos compuestos bioactivos del extracto de rizoma de Arisaema flavum, y se evaluaron sus actividades anticancerosas contra líneas celulares de cáncer de mama. Los detalles completos de la identificación de compuestos y los resultados en estas líneas celulares se reportaron en la publicación indexada en PMC, pero los resultados son solo in vitro.
Varias especies de plantas se describen como candidatas prometedoras para el tratamiento del cáncer, enfermedades parasitarias y complicaciones por infecciones microbianas. Sin embargo, muchos aspectos de este género, como la identificación de fitoconstituyentes, el perfil mecanístico, los efectos adversos y los estudios clínicos, siguen siendo bastante limitados.
4.2 Efectos Neurológicos / Anticonvulsivos y Sedantes
Nivel de evidencia: Estudios en animales y aplicación clínica histórica limitada dentro de fórmulas de MTC; sin ECA independientes en humanos.
El uso tradicional de Arisaema para la epilepsia, las convulsiones y el ataque de viento (apoplejía) es una de las aplicaciones más antiguas en la medicina china. Rhizoma Arisaematis es una medicina tradicional china comúnmente usada en el tratamiento de convulsiones, inflamación y cáncer.
Un estudio en ratones ICR investigó si el procesamiento tradicional alteraba los perfiles farmacológicos: el estudio investigó los efectos ejercidos por Rhizoma Arisaematis crudo sin tratar y diferentes preparaciones tratadas con alumbre en combinación con jugo de jengibre (Zhinanxing) o jugo de bilis (Dannanxing). Tanto los extractos acuosos de Zhinanxing como de Dannanxing ejercieron efectos sedantes significativamente mayores, indicados por los efectos inhibitorios sobre las distancias de desplazamiento, saltos, entradas al plano vertical, y el tiempo de sueño inducido por pentobarbital prolongado. Los extractos también ejercieron efectos analgésicos significativamente mayores en ratones en comparación con la preparación cruda sin procesar.
Un gran número de especies de Arisaema han sido reportadas como anticonvulsivas en contextos preclínicos, pero actualmente no se dispone de ninguna revisión sistemática de datos clínicos en humanos sobre esta aplicación en la literatura revisada por pares en inglés.
4.3 Actividad Antiinflamatoria
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y en animales; no se identificaron datos clínicos en humanos.
Los compuestos aislados de Arisaema exhiben amplias actividades farmacológicas, como actividad antitumoral, actividad analgésica y sedante, actividad antioxidante y actividad antiinflamatoria. La artritis reumatoide se encuentra entre las indicaciones documentadas históricamente: esta hierba se usa tradicionalmente para el tratamiento de la artritis reumatoide, flema persistente, tos, epilepsia, mordeduras de serpiente, tétanos y otras dolencias. Sin embargo, como en la mayoría de las áreas de investigación de Arisaema, no se han publicado ensayos controlados en humanos que demuestren eficacia para afecciones inflamatorias.
4.4 Actividad Antimicrobiana
Nivel de evidencia: Estudios in vitro; sin ensayos clínicos en humanos.
Varios estudios in vitro en distintas especies han demostrado propiedades antibacterianas y antifúngicas. Un estudio del extracto crudo de Arisaema flavum, publicado en una revista indexada en PMC, encontró que era activo contra todas las cepas bacterianas excepto Staphylococcus aureus. Se observó la zona máxima de inhibición (13.9 mm) contra Pseudomonas picketti. Se observó una zona promedio de 10–11 mm contra Micrococcus luteus, Bacillus subtilis y Salmonella Setubal.
Un estudio sobre Arisaema tortuosum, publicado en el Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, evaluó extractos metanólicos y fracciones frente a ocho patógenos bacterianos y seis patógenos fúngicos. Se observó una actividad antibacteriana significativa para Pseudomonas aeruginosa (27.16 ± 0.60), seguida de Bacillus cereus (18.55 ± 0.69) para el extracto metanólico crudo. Se observó actividad antifúngica no significativa para los extractos de la planta.
Un estudio computacional de acoplamiento molecular in silico examinó fitoconstituyentes de Arisaema como potenciales inhibidores contra el virus respiratorio sincitial humano (VRS): se evaluaron aproximadamente 60 entidades fitoquímicas en el comportamiento de acoplamiento del receptor del VRS humano (PDB: 4UCC). Notablemente, la rutina (puntaje glide: −8.49), la schaftosida (puntaje glide: −8.18) y la apigenina-6,8-di-C-β-D-galactósido (puntaje glide: −7.29) resultaron en candidatos naturales prometedores con un rango ideal de valores de descriptores cinéticos. Esta es evidencia puramente computacional y no ha sido probada en cultivo celular ni en animales para eficacia antiviral.
4.5 Actividad Antioxidante
Nivel de evidencia: Solo in vitro.
Se determinaron cantidades significativas de contenido fenólico en los extractos etanólico y metanólico de A. jacquemontii (210.3 ± 3.05 y 193.2 ± 3.15 μg GAE/mg, respectivamente). El contenido máximo de flavonoides se determinó en el extracto metanólico (22.4 ± 4.04 μg QE/mg). Los metabolitos secundarios (ácidos fenólicos, flavonoides, antocianidinas y taninos) aislados de estas plantas han mostrado actividades antioxidantes e inmunomoduladoras notables en ensayos in vitro.
4.6 Actividad Antihelmíntica (Antiparasitaria)
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales/in vitro.
Los rizomas o tubérculos de A. calcareum, A. serratum, A. asperatum, A. heterophyllum y A. amurense están documentados con potencial analgésico, antitumoral y pesticida. Un estudio de aceite esencial sobre A. franchetianum y A. lobatum, publicado en el Journal of Ethnopharmacology, evaluó la actividad antihelmíntica contra Haemonchus contortus, un nematodo parásito relevante para la medicina veterinaria de ganado.
4.7 Actividad Hepatoprotectora
Nivel de evidencia: Hallazgos preclínicos preliminares; sin datos clínicos en humanos.
Las investigaciones biológicas han llevado a atribuir actividades antioxidantes, anticancerosas, insecticidas, antimicrobianas, antihelmínticas y hepatoprotectoras. Varias especies de plantas son candidatas prometedoras para el tratamiento del cáncer, enfermedades parasitarias y complicaciones por infecciones microbianas. Sin embargo, la evidencia hepatoprotectora en humanos no está establecida.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Arisaema
Con base en la totalidad de la literatura tradicional y científica, las siguientes áreas de salud se asocian con Arisaema:
- Sistema respiratorio: El tratamiento de la tos con producción de flema, afecciones bronquiales y exceso de producción de mucosidad ha sido el sello distintivo del tiannanxing en la MTC durante más de dos milenios.
- Sistema neurológico: Epilepsia, convulsiones, tétanos, ataque de viento (apoplejía) y vértigo, particularmente cuando se caracteriza por el patrón de MTC de "viento-flema".
- Sistema musculoesquelético: Artritis reumatoide, lesiones de tejidos blandos, hemiplejia, parálisis facial y trastornos musculares, utilizado tanto interna como tópicamente.
- Dermatológico: Aplicación tópica para úlceras cutáneas, tiña, infecciones de la piel y afecciones cutáneas inflamatorias en varias tradiciones populares del sur de Asia.
- Oncología (en investigación): Modelos in vitro y animales para cáncer de pulmón, gástrico y de mama, y líneas celulares de leucemia; sin evidencia clínica en humanos.
- Enfermedades infecciosas (en investigación): Estudios in vitro antibacterianos, antifúngicos, antileishmaniales y computacionales antivirales; sin evidencia clínica en humanos.
- Sistema renal (preocupación toxicológica): Las preparaciones crudas se asocian con nefrotoxicidad; las formas procesadas mitigan este riesgo en modelos animales.
Los estudios fitoquímicos han demostrado que Arisaema es rica en polisacáridos, flavonoides, alcaloides, esteroides, aminoácidos, ácidos grasos, aceites volátiles, lectinas y otros componentes. Los investigadores han revelado efectos antitumorales, analgésicos/sedantes, anticonvulsivos, cardioprotectores, antioxidantes, apoflemáticos, antiinflamatorios, antibacterianos e insecticidas notables.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
La información sobre la dosificación de Arisaema se extrae principalmente de las normas de práctica clínica de la MTC y un pequeño número de estudios en animales. No se han publicado estudios verificados de escalonamiento de dosis farmacocinéticas en humanos en la literatura accesible en inglés. Las siguientes son dosis según lo indicado únicamente en las fuentes citadas:
- Decocción interna (práctica de MTC): La dosis típica de Arisaema es de entre 4–9 gramos diarios, tomados con agua hirviendo en forma de decocción, dependiendo de la afección tratada.
- Tubérculo de Arisaema (referencia estándar de MTC): Dosis: 5–10 g.
- Arisaema procesado con bilis (Dannanxing): La dosis recomendada es de 2–5 g.
- Estudio en animales (investigación de nefrotoxicidad): Se administraron extractos de productos crudos y procesados de Arisaematis Rhizoma a 1 g/kg por vía intragástrica a ratas una vez al día durante cuatro semanas consecutivas.
- Estudio en animales (estigmasterol anticanceroso): El estigmasterol se inyectó por vía intraperitoneal en ratones con cáncer ascítico a dosis de 5 y 10 mg/kg respectivamente.
Las formas procesadas se distinguen sistemáticamente de las formas crudas en todas las fuentes. Esta hierba está contraindicada durante el embarazo. En general, la hierba cruda no se usa para consumo interno.
7. Consideraciones de Seguridad y Toxicología
7.1 Toxicidad por Cristales de Oxalato de Calcio
Los efectos tóxicos de Arisaema se deben a los cristales de oxalato de calcio. La toxicidad varía desde un edema leve en la cavidad oral hasta una obstrucción letal de las vías respiratorias. Los oxalatos de calcio son cristales en forma de aguja que, al ser ingeridos, pueden perforar la boca, la garganta y el tracto digestivo a su paso, causando incomodidad intensa, produciendo dolor y edema. También afectan la conjuntiva y la piel al contacto. El edema se debe principalmente al trauma directo causado por los cristales en forma de aguja, pero las bradicininas también desempeñan cierto papel en la formación del edema. La mayoría de los casos se presentan en niños menores de cinco años.
La mayoría de los casos son autolimitados, y la morbilidad y mortalidad son raras. Pero una pequeña dosis de la toxina de oxalato es suficiente para causar sensaciones intensas de ardor en la boca y la garganta, hinchazón, hipersalivación y sensación de ahogo. El edema y la obstrucción de las vías respiratorias pueden ser potencialmente letales.
7.2 Toxicidad Irritante Mediada por Lectinas y Proteínas
Se ha reportado que los cristales de oxalato de calcio, las lectinas, y proteínas similares a la aglutinina de Pinellia ternata e inhibidores de tripsina son los principales contribuyentes a la toxicidad irritante de Arisaematis Rhizoma. Un estudio previo ha demostrado que la administración oral del extracto etanólico de Arisaematis Rhizoma empeoró la función renal, con un aumento significativo del nitrógeno ureico en sangre. Ge et al. encontraron que Arisaematis Rhizoma puede inducir vacuolización leve de la matriz glomerular y edema de las células epiteliales de los túbulos renales.
7.3 Nefrotoxicidad
Un estudio metabolómico dedicado sobre A. erubescens en un modelo de rata investigó directamente el mecanismo de la toxicidad renal: Arisaematis Rhizoma crudo causó daño renal al estimular la inflamación y el estrés oxidativo, confirmado por el aumento en la producción de IL-1β, TNF-α y MDA, y la disminución de los niveles de SOD, GSH/GSSH y GSH-Px. El procesamiento con jugo de jengibre, alumbre y jugo de bilis atenuó el daño renal. Los resultados metabolómicos mostraron que un total de 35 biomarcadores potenciales enriquecidos en el metabolismo de aminoácidos, el metabolismo de glicerofosfolípidos y las vías relacionadas con ácidos grasos fueron deducidos como responsables de la nefrotoxicidad de Arisaematis Rhizoma y del efecto reductor de toxicidad del procesamiento.
7.4 El Procesamiento como Estrategia de Desintoxicación
Se describe que el Arisaema crudo tiene una fuerte toxicidad irritante. Por lo tanto, los productos procesados de Arisaema se usan frecuentemente en la clínica. Se reconocen dos métodos de procesamiento estandarizados:
- Zhinanxing (procesamiento con alumbre + jengibre): Arisaematis Rhizoma crudo se remoja en varios cambios de agua hasta que se visualiza espuma. Después de remojarlo con alumbre durante un día, se decocta con jengibre en rodajas y alumbre para obtener la forma procesada.
- Dannanxing (fermentación con bilis): Existe un método de procesamiento alternativo en el que se añade bilis de cerdo al Arisaema para producir el Arisaema procesado con bilis (dannanxing; dan = bilis), que tiene un color verde oscuro.
Se han identificado componentes tóxicos y los mecanismos subyacentes de la toxicidad se encuentran bajo investigación científica. Sin embargo, determinar la seguridad de Arisaema es una tarea difícil debido a la diversidad del género. Los componentes químicos y efectos distintos causados por las diferencias entre especies, el entorno de cultivo y el momento de la cosecha también dificultan las evaluaciones de seguridad.
7.5 Contraindicación en el Embarazo
Esta hierba está contraindicada durante el embarazo. En general, la hierba cruda no se usa para consumo interno. Este es un hallazgo constante en las fuentes de materia médica de la MTC.
7.6 Interacciones Farmacológicas
No se han publicado estudios controlados de interacción farmacocinética en humanos. Las señales de precaución disponibles se derivan de estudios de caracterización farmacológica. Los estudios farmacológicos mostraron actividades antitumorales, analgésicas/sedantes, anticonvulsivas, cardioprotectoras, antioxidantes, expectorantes, antiinflamatorias, antibacterianas e insecticidas, lo que sugiere superposiciones teóricas con agentes farmacéuticos que afectan el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y la función plaquetaria. Estas interacciones teóricas no han sido estudiadas en investigación controlada en humanos.
8. Vacíos de Evidencia y Limitaciones de la Investigación
Las plantas del género Arisaema se describen como recursos valiosos con potencial terapéutico para un amplio espectro de dolencias. Con base en la literatura limitada, se ha resumido por primera vez una revisión integral y sistemática del conocimiento actual del género. Sin embargo, ha habido estudios insuficientes sobre los ingredientes activos y el germoplasma, así como estudios mecanísticos insuficientemente profundos.
El género Arisaema ha reivindicado diversas bioactividades tradicionales, pero las evaluaciones científicas son bastante limitadas. Específicamente, se documentan los siguientes vacíos en la literatura revisada:
- No se ha identificado ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) registrado y revisado por pares en humanos que evalúe algún extracto o compuesto aislado de Arisaema como monoterapia para alguna afección clínica.
- Las actividades anticancerosa, anticonvulsiva y antiinflamatoria permanecen en etapa preclínica; la traducción a evidencia en humanos aún no se ha demostrado.
- Los compuestos químicos de las plantas del género Arisaema no se han reportado de manera integral. En los últimos años, la mayoría de la investigación fitoquímica se ha centrado únicamente en investigaciones sobre las especies oficiales, ignorando otras especies tradicionales.
- La variación de la composición química entre especies complica significativamente la generalización de los hallazgos a través del género.
- El procesamiento reduce la nefrotoxicidad de Arisaematis Rhizoma mediante múltiples vías metabólicas, pero los datos farmacocinéticos exactos para dosis humanas y la biodisponibilidad de los compuestos activos clave permanecen poco caracterizados.
Referencias
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