Bacillus indicus

Bacillus indicus (HU36): Una Referencia Integral

1. Identidad, Clasificación y Fuente Natural

Clasificación Taxonómica y Designación de la Cepa

Bacillus indicus HU36 es una bacteria grampositiva, formadora de esporas, conocida por sus propiedades probióticas y su capacidad de producir carotenoides, pigmentos con efectos antioxidantes. HU36 es un aislado pigmentado de B. indicus y es miembro de un subgrupo de especies de Bacillus ricas en carotenoides (Duc et al., 2006). La especie pertenece a la familia Bacillaceae, del filo Firmicutes. La designación de cepa "HU36" hace referencia a su desarrollo en Holloway University (ahora Royal Holloway University of London), donde se le asignó el número treinta y seis de cepa dentro de la serie de investigación.

Fuente Natural y Aislamiento

Bacillus indicus HU36 se aísla de heces humanas y se utiliza en suplementos dietéticos y alimentos funcionales. La especie B. indicus ha sido aislada de heces humanas, muestras marinas (agua, sedimento, plancton, manglares), del plato coreano de mariscos Jeotgal, y de diversas muestras de suelo provenientes de múltiples entornos, incluyendo arena contaminada con arsénico, aguas termales, salinas, manglares y lodos aceitosos. Se recuperaron seis aislados de bacterias pigmentadas formadoras de esporas a partir de heces humanas de sujetos en Vietnam.

Nombres Comerciales y de Marca

La cepa se comercializa como ColorsporeTM Bacillus indicus HU36 (Bacillus HU36), descrita como una cepa patentada única de bacteria grampositiva formadora de esporas que produce una pigmentación distintiva de color amarillo-anaranjado. El programa-subvención COLOSPORE de la Unión Europea identificó a Bacillus indicus HU36 como estable en el ambiente gástrico y seguro para el consumo; estas cepas han sido licenciadas de forma exclusiva a Viridis Biopharma para su incorporación en alimentos.

2. Historia de Desarrollo y Orígenes de la Investigación

La Royal Holloway University of London (RHUL) llevó a cabo un estudio exhaustivo de estas especies pigmentadas de Bacillus, identificando una amplia variedad de Bacillus formadores de esporas que contienen pigmentos carotenoides con potenciales propiedades probióticas y beneficios para la salud. Bacillus HU36 fue desarrollado en la Universidad de Londres como parte del Proyecto Colorspore, un consorcio financiado por la Unión Europea. Los extractos de carotenoides de las cepas de Bacillus HU36 fueron proporcionados por miembros del consorcio Colorspore (Small Collaborative Project N.º 207948, financiado por el FP7 y coordinado por la Royal Holloway University of London).

El proyecto realizó una anotación exhaustiva de Bacillus HU36, desarrolló condiciones óptimas de bioproceso para la producción de esporas bacterianas que contienen carotenoides, demostró la bioaccesibilidad y biodisponibilidad, y completó estudios in vivo e in vitro de toxicidad y seguridad, así como formulaciones para diferentes prototipos alimentarios.

3. Uso Tradicional e Histórico

No se ha identificado en la literatura científica publicada ningún uso tradicional o etnofarmacológico discreto y bien documentado de Bacillus indicus HU36 como sustancia nombrada o consumida intencionalmente. Esta cepa fue caracterizada y desarrollada por primera vez para uso comercial en el siglo XXI como resultado del aislamiento en laboratorio a partir de muestras fecales humanas, y su introducción comercial como ingrediente de suplementos dietéticos es posterior a esta investigación. No aparece en las tradiciones herbales o farmacéuticas clásicas.

El género Bacillus, en un sentido más amplio, abarca bacterias grampositivas, con forma de bastón, formadoras de esporas, aerobias o anaerobias facultativas, con capacidad de producir una amplia variedad de enzimas, compuestos antimicrobianos, vitaminas y carotenoides. Las especies de Bacillus se han propuesto cada vez más para su uso como probióticos o aditivos alimentarios debido a ventajas como la termoestabilidad de las esporas, la capacidad de almacenamiento a temperatura ambiente y propiedades beneficiosas para la salud. El concepto general de alimentos fermentados a base de Bacillus —como el natto (soya fermentada, Japón) y otros alimentos básicos fermentados similares— constituye un amplio trasfondo histórico para el género, pero ningún registro histórico vincula específicamente a B. indicus HU36 con alguna de estas tradiciones.

4. Componentes Clave y Compuestos Activos

Perfil de Carotenoides

Las bacterias marinas pigmentadas formadoras de esporas aisladas recientemente, Bacillus indicus HU36, son fuentes de carotenoides oxigenados con estructuras originales: alrededor de quince pigmentos distintos, amarillos y anaranjados, con grupos d-glucosilo acilados. Los análisis por cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas (UPLC-MS) del extracto bacteriano crudo que contiene los carotenoides de HU36 identificaron dos glucósidos de carotenoides como las estructuras precursoras de todos los picos subsiguientes: un carotenoide O-glicosilado y un metiléster O-glicosilado de carotenoide.

Bacillus indicus HU36 es una bacteria formadora de esporas que produce diversos pigmentos carotenoides, como astaxantina, zeaxantina y α-caroteno, que tendrían un posible papel protector frente a la radiación UV y las formas reactivas del oxígeno. Se han encontrado al menos 11 carotenoides diferentes en las paredes de las esporas de HU36 y en las células vegetativas. Otros carotenoides mencionados en la literatura sobre suplementos incluyen licopeno, luteína y betacaroteno, aunque la composición cuantitativa precisa de cada carotenoide específico en HU36 no ha sido publicada de forma independiente en un estudio detallado revisado por pares accesible entre las fuentes examinadas aquí.

Otros Metabolitos Bioactivos

La bacteria también coproduce la vitamina bacteriana menaquinona MQ-7, cuya presencia se ha evaluado en combinación con los carotenoides de HU36 en busca de efectos antioxidantes sinérgicos. Las fuentes sobre suplementos señalan la producción de quinoles y de vitaminas B y K2 por parte de las células vegetativas, en consonancia con las capacidades metabólicas conocidas del género Bacillus, aunque no se identificaron datos específicos revisados por pares que cuantifiquen estas producciones específicamente para HU36.

5. Mecanismos de Acción Establecidos

Actividad Antioxidante Mediada por Carotenoides

En un estudio que evaluó la estabilidad y la actividad antioxidante de los carotenoides de HU36 en combinación con la vitamina bacteriana menaquinona MQ-7 y con antioxidantes fenólicos (vitamina E, ácido clorogénico y rutina), se encontró que la MQ-7 mejoraba notablemente la capacidad de los carotenoides de HU36 para inhibir la peroxidación lipídica inducida por hierro. Los investigadores propusieron que esta interacción modifica los mecanismos antioxidantes de los carotenoides, posiblemente al permitir que estos capturen los radicales iniciadores.

Los pigmentos carotenoides producidos por HU36 se describen como estables en el medio gástrico, bioaccesibles y significativamente más biodisponibles que los carotenoides de otras fuentes. Los carotenoides producidos por Bacillus indicus HU36 son estables en el ambiente gástrico, lo que aumenta su biodisponibilidad y les permite ejercer efectos antioxidantes.

Modulación Inmunitaria a través de Receptores de Reconocimiento de Patrones

Bacillus indicus HU36 ofrece principalmente estimulación inmunitaria mediante la activación de receptores tipo Toll, específicamente TLR2, lo que conduce a la inducción de citocinas. Modula el sistema inmunitario al activar TLR2, lo que desencadena la liberación de citocinas como el TNFα, y esta interacción ocurre principalmente dentro del tejido linfoide asociado al intestino (GALT), influyendo en la respuesta inmunitaria general.

Germinación de Esporas y Colonización Intestinal

La bacteria puede colonizar el intestino y permanece estable en diversas matrices alimentarias sin necesidad de refrigeración, lo que la convierte en un ingrediente conveniente para diversas aplicaciones. Al ser una bacteria esporulante, HU36 ofrece ventajas de mejor colonización y supervivencia a través del tracto digestivo en comparación con organismos probióticos no esporulantes, con antioxidantes y carotenoides sintetizados que presentan una alta bioaccesibilidad.

Modulación Antimicrobiana y del Microbioma

Las cepas de Bacillus poseen un potencial biotherapéutico relacionado con su capacidad de interactuar con el medio interno del huésped mediante la producción de una variedad de péptidos antimicrobianos y pequeñas moléculas efectoras extracelulares. Los beneficios secundarios de B. indicus HU36 podrían incluir la exclusión de patógenos dañinos y la producción de nutrientes beneficiosos en el intestino; sin embargo, la evidencia que respalda estos beneficios proviene principalmente de estudios in vitro y en animales.

6. Evidencia Científica por Área de Aplicación

6.1 Actividad Antioxidante y Biodisponibilidad de Carotenoides

Mecanismo (in vitro): En un estudio publicado que caracterizó los carotenoides de HU36, los investigadores evaluaron la estabilidad (sensibilidad a la autooxidación inducida por hierro) y la actividad antioxidante (inhibición de la peroxidación lipídica inducida por hierro) de combinaciones de carotenoides bacterianos de HU36 con menaquinona MQ-7 y antioxidantes fenólicos. Inesperadamente, se encontró que la MQ-7 mejoraba notablemente la capacidad de los carotenoides de HU36 para inhibir la peroxidación lipídica inducida por FeII, lo que llevó a los investigadores a proponer que esta interacción modifica los mecanismos antioxidantes de los carotenoides, posiblemente al permitir que estos capturen los radicales iniciadores.

Fortaleza de la evidencia: Los datos antioxidantes de los carotenoides de HU36 son principalmente in vitro. No se identificaron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) publicados en humanos que midieran específicamente la absorción de carotenoides o el estado antioxidante tras la administración de B. indicus HU36 aislado como agente único en esta revisión. Por lo tanto, la evidencia sigue siendo preliminar y de carácter mecanístico por el momento.

6.2 Composición y Actividad de la Microbiota Intestinal

Estudio con modelo intestinal in vitro (2021): MegaSporeBiotic™ es un probiótico oral basado en esporas compuesto por cinco especies de Bacillus, entre ellas Bacillus indicus HU36, Bacillus subtilis HU58, Bacillus coagulans SC208, Bacillus licheniformis SL307 y Bacillus clausii SC109. El tratamiento con esta fórmula de cinco cepas produjo cambios que podrían ser beneficiosos para la microbiota intestinal: aumentaron los niveles de propionato, disminuyeron los niveles de lactato y amonio, el tratamiento incrementó los niveles de Akkermansia muciniphila, Bifidobacterias y Firmicutes, y aumentó la diversidad bacteriana.

Los efectos sobre la actividad y la composición de la comunidad de la microbiota intestinal se evaluaron por primera vez utilizando un modelo in vitro del tracto gastrointestinal humano, el simulador del ecosistema microbiano intestinal humano (SHIME®), en condiciones saludables; tras un período de estabilización y un período de control de dos semanas cada uno, la alimentación del reactor se suplementó diariamente con MegaSporeBiotic™ durante tres semanas.

Limitación: Se necesitan estudios de alta calidad que esclarezcan los mecanismos por los cuales los probióticos de Bacillus ejercen efectos beneficiosos tanto en individuos sanos como en individuos no saludables, y los estudios con donantes sanos podrían arrojar luz sobre los mecanismos por los cuales los probióticos de Bacillus favorecen un microbioma intestinal saludable. De manera crítica, en este estudio se utilizó HU36 como parte de una mezcla de cinco cepas, por lo que no es posible aislar de estos datos los efectos específicos atribuibles únicamente a B. indicus HU36.

6.3 Permeabilidad Intestinal (Intestino Permeable)

Evidencia clínica en humanos (fórmula multicepa): En un estudio clínico de 30 días, los investigadores administraron a los participantes un placebo o una combinación de cepas probióticas de esporas de Bacillus (Bacillus indicus HU36®, Bacillus subtilis HU58®, Bacillus coagulans SC208, Bacillus licheniformis y Bacillus clausii SC). Quienes tomaron los probióticos presentaron una reducción del 60 % en la permeabilidad intestinal en comparación con el grupo control con placebo, y el grupo probiótico también mostró una reducción del 24 % en los niveles de triglicéridos y una reducción significativa en más de seis marcadores diferentes de inflamación sistémica.

Los investigadores sugirieron que la cepa Bacillus indicus HU36® pudo haber sido determinante en el estudio sobre permeabilidad intestinal, ya que el estrés oxidativo es un factor importante que impulsa la permeabilidad intestinal, y HU36® es la única cepa probiótica que produce antioxidantes potentes en el intestino exactamente en el lugar donde pueden absorberse, reduciendo la inflamación y el estrés oxidativo.

Fortaleza de la evidencia: Esto representa un hallazgo clínico publicado en humanos. Sin embargo, el resultado proviene de un producto de combinación multicepa, lo que hace imposible atribuir el resultado específicamente a B. indicus HU36. El papel de HU36 en el hallazgo sobre la permeabilidad intestinal es especulativo y se propone de manera mecanística, sin haberse demostrado directamente aislando esta cepa.

6.4 Microbiota Intestinal y Disbiosis Asociada a Antibióticos

Modelo in vitro (intestino infantil): Un estudio utilizó MegaSporeBiotic™ —un probiótico compuesto por esporas de cinco cepas diferentes de Bacillus, incluida B. indicus HU36— y microbiota fecal de bebés sanos de entre 6 y 24 meses provenientes de cuatro donantes individuales, para evaluar los efectos sobre la recuperación de la microbiota intestinal tras el tratamiento con antibióticos en un modelo in vitro. Este estudio utilizó un modelo in vitro y no debe interpretarse como evidencia clínica de eficacia en humanos.

6.5 Función Inmunitaria

Bacillus indicus HU36 ofrece principalmente estimulación inmunitaria mediante la activación de receptores tipo Toll, específicamente TLR2, lo que conduce a la inducción de citocinas, y esto sugiere un potencial para modular el tejido linfoide asociado al intestino (GALT). La evidencia que respalda estos beneficios proviene principalmente de estudios in vitro y en animales. Se necesitan estudios en humanos para cuantificar el tamaño de los efectos y su significancia clínica, y tampoco está bien establecido el curso temporal de estos beneficios en humanos.

6.6 Estudios en Acuicultura y en Animales

En un estudio que evaluó nuevas mezclas probióticas (Bacillus subtilis y/o Bacillus indicus) como suplementos alternativos de salud y/o coloración frente a la astaxantina en dos especies de ciprínidos —carpa espejo y pez dorado Red Comet—, los investigadores utilizaron ensayos de alimentación experimental y perfilado microbiano por ARNr 16S para evaluar el impacto en el crecimiento de los peces y en la comunidad microbiana del tracto gastrointestinal distal; en la carpa espejo se analizaron muestras de sangre para determinar parámetros inmunológicos y hematológicos, mientras que se analizó la coloración en los peces dorados. Las carpas espejo alimentadas con astaxantina mostraron un aumento significativo del crecimiento, mientras que la suplementación con B. subtilis/B. indicus tuvo efectos no significativos sobre el rendimiento de crecimiento. Esta investigación de base animal no se traduce directamente en resultados de salud en humanos.

6.7 Salud Metabólica (Estudios en Animales)

Una mezcla probiótica compuesta por cinco especies diferentes de Bacillus protegió a ratones frente a la obesidad, la resistencia a la insulina y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) inducidas por una dieta alta en grasas. El tratamiento probiótico con Bacillus atenuó sustancialmente el aumento de peso corporal y mejoró la tolerancia a la glucosa al sensibilizar la acción de la insulina en el músculo esquelético y en el tejido adiposo epididimario de ratones alimentados con una dieta alta en grasas. Los ratones tratados con Bacillus también mostraron una supresión significativa de la inflamación crónica en el hígado, el tejido adiposo y el músculo esquelético, asociada con una reducción de la permeabilidad intestinal y un aumento de la producción de adiponectina. Este estudio utilizó una mezcla de múltiples especies y se basa en animales; no puede extrapolarse directamente a resultados clínicos en humanos para HU36 de forma aislada.

6.8 Investigación en Aplicaciones Alimentarias

Un estudio revisado por pares de 2016 (Erşan et al., International Journal of Dairy Technology, 69:81–88) examinó la viabilidad de Bacillus indicus HU36 en forma vegetativa en yogur descremado recombinado de tipo firme durante su almacenamiento a 4 °C. El número de células de B. indicus HU36 en el yogur se mantuvo en aproximadamente 5 log UFC/mL después de 14 días, pero disminuyó a 3.5 log después de 21 días. La bacteria produjo un aumento en el tono amarillo, pero no afectó las propiedades reológicas del yogur, y las propiedades sensoriales resultaron aceptables en comparación con un yogur probiótico comercial. El estudio también mostró que B. indicus HU36 acelera la fermentación, alcanzando un pH de 4.5 treinta minutos más rápido que los controles.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Bacillus indicus HU36

• Sistema gastrointestinal: La capacidad de la bacteria para colonizar el intestino respalda su acción probiótica, contribuyendo a una microbiota intestinal equilibrada y a una mejor función inmunitaria.
• Sistema inmunitario: HU36 modula el sistema inmunitario al activar los receptores tipo Toll, particularmente TLR2, lo que desencadena la liberación de citocinas como el TNFα; esta interacción ocurre principalmente dentro del tejido linfoide asociado al intestino (GALT).
• Antioxidante/estrés oxidativo: Los pigmentos carotenoides producidos por HU36 tendrían un posible papel protector frente a la radiación UV y las formas reactivas del oxígeno.
• Función de la barrera intestinal: Los datos clínicos multicepa sugieren una posible contribución a la integridad de la barrera intestinal, aunque la evidencia atribuible específicamente a HU36 en solitario sigue siendo indirecta.
• Salud metabólica (solo en animales/in vitro): Los estudios en animales que utilizan mezclas de Bacillus apuntan a posibles efectos sobre el metabolismo lipídico y la endotoxemia metabólica, pero no pueden atribuirse específicamente a HU36 en ausencia de datos aislados en humanos.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Formas Suplementarias Comunes

B. indicus HU36 produce carotenoides estables en el ambiente gástrico que son biodisponibles tras el consumo oral, y la bacteria permanece estable en diversas matrices alimentarias sin necesidad de refrigeración, lo que la convierte en un ingrediente conveniente para diversas aplicaciones. Las esporas de Bacillus HU36 pueden sobrevivir a las condiciones adversas asociadas con el procesamiento de alimentos y pueden incorporarse en una variedad de matrices alimentarias sin necesidad de refrigeración; la cepa también es excepcionalmente estable en líquidos a temperatura ambiente y permanecerá inactiva en bebidas no refrigeradas.

Al ser una espora robusta, puede incorporarse en matrices alimentarias sin necesidad de refrigeración y es estable en una variedad de bebidas, incluidos productos de frutas y lácteos, y es capaz de resistir el calentamiento a 235 °C durante hasta ocho minutos, lo que permite su incorporación en diversos productos alimentarios cocidos y horneados.

Dosis Reportadas en la Investigación

En investigaciones publicadas que utilizan MegaSporeBiotic™, cada cápsula contiene 4 mil millones de esporas de cepas grampositivas y formadoras de esporas de Bacillus, incluida B. indicus HU36. En un estudio clínico en humanos, el probiótico basado en esporas Megasporebiotic™ incluyó 4 mil millones de esporas de cinco cepas, entre ellas Bacillus indicus (HU36™), y a los participantes se les administraron 4 cápsulas por día durante un total de 45 días.

La dosis mínima efectiva, los rangos de dosificación óptimos y la dosis máxima segura de Bacillus indicus HU36 aún no están establecidos en estudios en humanos. Tampoco se especifican consideraciones sobre el momento de administración. Está disponible en diversas matrices alimentarias y suplementos, y su estabilidad gástrica mejora su absorción. Debido a los datos limitados en humanos, no es posible ofrecer recomendaciones específicas de dosificación.

9. Consideraciones de Seguridad

Evaluación de Seguridad Publicada

El estudio de seguridad de referencia para HU36 (Hong et al., 2008, Journal of Applied Microbiology) tuvo como objetivo realizar evaluaciones in vitro e in vivo de la seguridad de dos especies de Bacillus, incluida B. indicus. Se utilizaron líneas celulares en cultivo —Caco-2, HEp-2 y la línea celular productora de mucus HT29-16E— para evaluar la adhesión, la invasión y la citotoxicidad.

Ninguna de las dos especies fue capaz de adherirse significativamente a ninguna línea celular. Ninguna cepa produjo alguna de las enterotoxinas conocidas de Bacillus. Los ensayos de difusión en disco utilizando un panel de antibióticos enumerados por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) mostraron que solo Bacillus indicus presentó resistencia a la clindamicina en un nivel superior a los puntos de corte de concentración inhibitoria mínima establecidos por la EFSA. Se realizaron evaluaciones in vivo de dosificación aguda y crónica en cobayos y conejos, y no se observó toxicidad en los animales bajo estas condiciones.

Conclusión del estudio de seguridad: Bacillus indicus y B. subtilis deben considerarse seguros para uso oral, aunque la resistencia de B. indicus a la clindamicina requiere mayor estudio, y los resultados respaldan el uso de las cepas de B. subtilis y B. indicus como suplementos alimentarios.

Resistencia a la Clindamicina: Una Señal de Seguridad Específica

Los ensayos de difusión en disco mostraron que solo Bacillus indicus presentó resistencia a la clindamicina en un nivel superior a los puntos de corte de concentración inhibitoria mínima establecidos por la EFSA. En investigaciones posteriores también se identificó una CIM de clindamicina superior al punto de corte de la EFSA en otras cepas de Bacillus, lo que sugiere que podría tratarse de una característica intrínseca de las especies de Bacillus, y se necesitará más trabajo para determinar si esta resistencia representa una preocupación clínica. Este hallazgo de resistencia constituye la consideración de seguridad más consistentemente señalada en la literatura primaria, aunque su relevancia clínica aún no se ha establecido de manera definitiva.

Limitación de la Calidad de la Evidencia

La base de evidencia actual para B. indicus HU36 proviene principalmente de estudios in vitro y en animales, con un número limitado de ensayos clínicos en humanos de alta calidad que validen plenamente sus beneficios y su uso óptimo. Todos los datos clínicos en humanos publicados para esta cepa la incluyen como componente de una mezcla patentada multicepa, lo que significa que los efectos no pueden aislarse ni atribuirse específicamente a HU36. La cepa se considera generalmente segura, pero su resistencia a la clindamicina requiere mayor estudio.

Referencias

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• ProveIt Supplements. Bacillus indicus HU36 – Research, Benefits, Side Effects & Dosage