Basidiomycota

Sinopsis

Basidiomycota: Una Referencia Integral sobre Aplicaciones Medicinales y en Suplementos Dietéticos

1. Identidad, Taxonomía y Fuentes Naturales

Basidiomycota (comúnmente llamados "hongos de club" o "basidiomicetos") es una de las dos divisiones principales del reino fúngico que, junto con Ascomycota, constituye el subreino Dikarya — frecuentemente denominado los "hongos superiores". Basidiomycota forma una de las dos grandes divisiones dentro del subreino Dikarya; sus miembros se conocen como basidiomicetos e incluyen agáricos, bejines, hongos apestosos (stinkhorns), hongos de repisa (bracket fungi), otros políporos, hongos gelatinosos, boletos, rebozuelos (chanterelles), estrellas de tierra, carbones (smuts), tizones (bunts), royas, levaduras espejo (mirror yeasts) y Cryptococcus, la levadura patógena humana.

Basidiomycota constituye un filo principal del reino Fungi, distribuido en 4 subfilos, 18 clases, 68 órdenes y 241 familias. Los avances en filogenia molecular durante los últimos años han dado lugar a numerosos cambios en su clasificación a un ritmo acelerado. Una clasificación reconocida por una alianza de 67 micólogos identifica tres subfilos — Pucciniomycotina, Ustilaginomycotina y Agaricomycotina — y dos taxones adicionales a nivel de clase (Wallemiomycetes y Entorrhizomycetes) fuera de estos. Agaricomycotina está compuesto por hongos gelatinosos, levaduras y hongos comestibles, mientras que Ustilaginomycotina está compuesto por hongos carbón, y Pucciniomycotina incluye royas, levaduras, y hongos similares a carbones y gelatinosos.

Basidiomycota son hongos filamentosos compuestos de hifas (excepto en el caso de las levaduras de Basidiomycota) y se reproducen sexualmente mediante la formación de células terminales especializadas con forma de clava llamadas basidios, que normalmente portan meiosporas externas (usualmente cuatro). Estas esporas especializadas se llaman basidiosporas. Los Basidiomycota son también todos dicariontes, lo que significa que cada célula del talo contiene dos núcleos haploides. Otra característica distintiva de Basidiomycota son sus conexiones de fíbula (clamp connections), o excrecencias hifales que se forman a partir de la división de células en hifas dicarióticas.

Las estimaciones globales indican que Basidiomycota abarca entre 1.4 y 4.2 millones de especies, y las estimaciones más recientes sugieren entre 0.7 y 1 millón de especies, lo que representa aproximadamente el 28–40% de toda la diversidad fúngica. Desde la perspectiva de los suplementos dietéticos y los nutracéuticos, el interés medicinal se concentra en la clase Agaricomycetes (orden Agaricales y órdenes relacionados), que abarca los hongos macroscópicos formadores de cuerpos fructíferos. Los hongos medicinales pueden definirse como hongos macroscópicos, en su mayoría Basidiomycetes superiores, utilizados en forma de extractos o polvo para la prevención, alivio o curación de enfermedades y/o por razones nutricionales.

Las especies clave de importancia medicinal y suplementaria dentro de Basidiomycota incluyen:

Ganoderma lucidum — Reishi (Japón) / Ling Zhi (China)
Lentinula edodes — Shiitake
Trametes versicolor (sin. Coriolus versicolor) — Cola de pavo / Yun Zhi
Grifola frondosa — Maitake / Gallina de los bosques
Hericium erinaceus — Melena de león
Agaricus blazei Murill (sin. Agaricus subrufescens) — Hongo del sol / Himematsutake
Inonotus obliquus — Chaga
Auricularia auricula-judae — Oreja de madera / Hongo negro
Pleurotus ostreatus — Hongo ostra
Wolfiporia extensa (sin. Poria cocos) — Fu Ling
Schizophyllum commune — Hongo de agallas partidas (Split Gill Mushroom)

Formas y Preparaciones Comunes

Los hongos medicinales se utilizan en forma de extractos o polvo para la prevención, alivio o curación de enfermedades y/o por razones nutricionales, y actualmente se usan principalmente como suplementos dietéticos o alimentos funcionales. Los hongos medicinales, que son hongos macroscópicos pertenecientes al filo Basidiomycota, pueden consumirse como alimentos y utilizarse como extractos o polvos para tratar enfermedades. Las preparaciones comercialmente disponibles incluyen: cuerpos fructíferos enteros secos, polvos extraídos con agua (la extracción con agua caliente aísla los polisacáridos), tinturas y extractos a base de alcohol (que favorecen la extracción de terpenoides y esteroles), preparaciones de doble extracción (que combinan pasos con agua y alcohol), cápsulas, tabletas y productos de grano miceliado. Aunque existen numerosos suplementos y preparaciones concentradas de shiitake, los cuerpos fructíferos o los extractos o polvos de micelio con mayores concentraciones de compuestos farmacológicamente activos son más apropiados para uso medicinal.

2. Uso Tradicional e Histórico

Los hongos son hongos macroscópicos, y se estima que existen alrededor de 140,000 en la Tierra, aunque solo se conoce el 10%. Desde la antigüedad, han desempeñado un papel diverso en la historia humana en la micolatría, la micofagia y como medicina en el folclore y la religión. Los hongos han formado parte de la dieta durante más de 2,000 años. Las prácticas tradicionales y la investigación científica se han centrado en los hongos como un grupo altamente recomendado de suplemento dietético y medicina debido a sus valores nutricionales evidentes.

Medicina Tradicional China (MTC)

Los hongos han figurado en la medicina tradicional china durante siglos, y los extractos secos de cuerpos fructíferos ocupan un segmento lucrativo del mercado de medicinas herbales en los países occidentales. Algunos de los primeros registros escritos del uso de hongos medicinales provienen de China, donde se utilizaron como parte de la medicina tradicional china desde la dinastía Han (202 a.C. – 220 d.C.). Desde la antigüedad, los hongos han sido cultivados y utilizados en países asiáticos como China, Japón y Corea.

El famoso hongo Ganoderma (Ganoderma lucidum, chino: lingzhi, japonés: reishi o mannentake) era especialmente venerado. El famoso maestro taoísta y médico Tao Hongjing (456–536 d.C.) escribió el Bencao Jing Jinzhu, una extensión del Shennong Bencao Jing, en el que se reportan aún más especies de hongos medicinales por su capacidad curativa. En la MTC, Ganoderma lucidum (Ling Zhi) se consideraba un tónico para la longevidad, la inmunidad y la vitalidad, y los textos clásicos lo denominaban el "hongo de la inmortalidad".

Medicina Kampo Japonesa

La medicina tradicional china, introducida principalmente durante los siglos VII–IX d.C., influyó enormemente en la medicina tradicional japonesa (Kampo). El Kampo es similar a la medicina tradicional china, con un mayor énfasis en el uso de "hierbas" medicinales, incluidos los hongos, especialmente el shiitake. El shiitake era un hongo medicinal conocido; en el año 199 d.C., el 14.º emperador japonés Chuai recibió shiitake como regalo de una tribu nativa. Su uso se remonta siglos atrás, particularmente en Japón y China, donde la medicina tradicional lo denominaba el "elixir de la vida", creyendo que mejoraba la vitalidad y el vigor.

Tradiciones del Sur y Sudeste Asiático

El Ayurveda — el sistema medicinal tradicional indio — sostiene la creencia de mantener el equilibrio entre mente, cuerpo y alma, y de corregir los doshas (es decir, problemas de salud), y los hongos figuraban en su farmacopea natural. Similares son las perspectivas del sistema medicinal tradicional chino. Los hongos y algunas plantas se han utilizado en la medicina tradicional indígena desde los inicios de las civilizaciones. Las especies de hongos utilizadas varían según la ubicación y la cultura; sin embargo, en Asia, especialmente en China y Japón, se han utilizado más especies que en las tradiciones europeas y americanas.

Uso Tradicional Brasileño y Sudamericano

El basidiomiceto Agaricus blazei Murill (AbM), popularmente conocido como el "hongo del sol", es nativo de Brasil y se cultiva ampliamente en Japón y China debido a sus propiedades medicinales. Se utiliza extensamente para fines medicinales sin prescripción, tanto como hongo comestible como en forma de extractos. El AbM se ha utilizado tradicionalmente para la prevención de una gama de enfermedades, incluyendo cáncer, hepatitis, aterosclerosis, hipercolesterolemia, diabetes y dermatitis.

Preparaciones Tradicionales

Históricamente, los hongos Basidiomycota se preparaban como: decocciones (ebullición prolongada en agua), polvos secos de cuerpos fructíferos añadidos a los alimentos, tés de agua caliente y preparaciones fermentadas. También se han utilizado como medicinas herbales chinas para acciones activadoras de funciones fisiológicas, como el mejoramiento de la inmunocompetencia, la actividad antimicrobiana, el control del biorritmo y la prevención de la senescencia, o como medicinas populares para ciertos tipos de enfermedades. Los estudios de los ingredientes farmacológicos han dado lugar al descubrimiento de ingredientes que muestran acciones antibacterianas y antivirales, una acción cardiotónica, una acción hipoglucemiante, una acción reductora del colesterol, una acción antitrombótica y una acción antihipertensiva.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Los hongos basidiomicetos (filo Basidiomycota), incluidos los hongos agáricos y de repisa, son productores de moléculas bioactivas y enzimas valiosas con diferentes efectos terapéuticos; por ello, se consideran organismos con potencial para desarrollar diferentes bioproductos para el cuidado de la salud. Los principales grupos de moléculas bioactivas producidas por diferentes hongos son polisacáridos, terpenoides, fenólicos y lectinas. Son productores de diferentes grupos de compuestos bioactivos de alto y bajo peso molecular — incluyendo alcaloides, fenólicos, polisacáridos, proteínas, terpenoides y vitaminas — con alrededor de 130 efectos terapéuticos, incluidos efectos neuroprotectores.

3.1 Polisacáridos (β-Glucanos)

Muchos hongos, si no todos los Basidiomycetes, contienen polisacáridos biológica y fisiológicamente activos. Estos polisacáridos difieren en sus estructuras químicas, pero están compuestos principalmente de β-glucanos. Las características estructurales, como los enlaces β-(1→3) en la cadena principal del glucano y las porciones de ramificación β-(1→6) adicionales, son necesarias para la acción antitumoral e inmunomoduladora.

El lentinano, un polisacárido antitumoral, fue aislado y purificado a partir de un extracto de agua caliente de cuerpos fructíferos de Lentinula edodes. Se reportó que la estructura del lentinano es un (1→3)-β-d-glucano con dos ramificaciones de (1→6)-β-glucopiranósido por cada cinco enlaces lineales de (1→3)-β-glucopiranósido.

Los β-glucanos son un grupo heterogéneo de polímeros de glucosa con una estructura común que comprende una cadena principal de unidades β-(1,3) y/o β-(1,4)-glucopiranosilo, junto con cadenas laterales de diversas ramificaciones y longitudes. Los β-glucanos inician respuestas inmunitarias a través de células inmunitarias, que se activan mediante la unión del polímero a receptores específicos. Sin embargo, los β-glucanos de diferentes fuentes también difieren en su estructura, conformación, propiedades físicas, afinidad de unión a receptores y, por lo tanto, en sus funciones biológicas. Los mecanismos detrás de esto no se comprenden completamente.

Las preparaciones notables derivadas de polisacáridos incluyen:

Lentinano — β-(1,3)-glucano de Lentinula edodes (shiitake)
PSK (Polisacárido Krestin) y PSP (Péptido Polisacárido) — polisacáridos unidos a proteínas de Trametes versicolor
Fracción D — proteoglicano de Grifola frondosa
Esquizofilano (SPG) — β-glucano de Schizophyllum commune

Las actividades biológicas de un β-(1,3)-glucano aislado de Grifola frondosa variaron con su peso molecular, siendo el glucano de mayor peso molecular el que mostró siempre el efecto inmunomodulador más potente. Lo mismo se aplicó al polisacárido K (Krestin, PSK), un polisacárido unido a proteína obtenido de basidiomicetos, que mostró las actividades inmunoestimulantes más fuertes para el PSK con el mayor peso molecular (>200 kDa).

3.2 Terpenoides y Triterpenoides

Las sustancias detectadas en hongos Basidiomycetes superiores incluyen compuestos antiinflamatorios químicamente muy diversificados, como polisacáridos, terpenoides, compuestos fenólicos, glicéridos y otras moléculas de bajo peso molecular. Ganoderma lucidum es particularmente destacado por sus triterpenoides (ácidos ganodéricos), que han sido estudiados por sus efectos hepatoprotectores, antiinflamatorios y antitumorales. Su peso molecular varía desde unos pocos kDa hasta varios miles de kDa, y sus efectos biológicos varían según la estructura, el peso molecular y la conformación terciaria. Agaricus blazei Murill también contiene sustancias metabólicas con efectos citotóxicos, como el esteroide blazeina, el lípido ergosterol, su derivado agarol y el compuesto que contiene fenilhidrazina denominado agaritina.

3.3 Ergosterol y Precursores de la Vitamina D

El ergosterol es un esterol importante que se encuentra comúnmente en hongos comestibles, con un valor nutricional y actividad farmacológica importantes. El ergosterol es una provitamina. Se ha establecido bien que los hongos comestibles son una excelente fuente alimenticia de vitamina D2, ya que el ergosterol es un precursor que se convierte en vitamina D2 bajo radiación ultravioleta. Los efectos farmacológicos del ergosterol incluyen actividades antimicrobianas, antioxidantes, anticancerígenas, antidiabéticas y antineurodegenerativas. Después del consumo, la vitamina D2 se convierte en 25-hidroxivitamina D mediante metabolismo hepático. Luego se transporta al riñón, donde se transforma aún más en 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), la forma activa que desempeña funciones importantes en la homeostasis del calcio y la salud ósea.

3.4 Compuestos Fenólicos y Antioxidantes

Además de los precursores de la vitamina D, los cuerpos fructíferos de los hongos contienen otras vitaminas, incluyendo tocoferol (vitamina E), β-caroteno (provitamina A) y ácido ascórbico (vitamina C). Estos compuestos, junto con los polifenoles, determinan las propiedades antioxidantes de los hongos. Los hongos son ricos en antioxidantes y contienen diversos metabolitos secundarios y compuestos fenólicos que ayudan a combatir los radicales libres. También son una buena fuente de minerales esenciales como el hierro y el fósforo, vitaminas como la riboflavina, la tiamina y la niacina, así como fibra dietética.

3.5 Lectinas, Glicoproteínas y Otros Compuestos

Los productos farmacéuticos nuevos más importantes derivados de hongos medicinales incluyen polisacáridos, antioxidantes y lectinas. Además de glicoproteínas y polisacáridos, Hericium erinaceus contiene una serie de sustancias metabólicas, en particular los compuestos aromáticos hericerinas y erinacinas, que han demostrado tener una función como factor de crecimiento nervioso. El género Gymnopilus biosintetiza compuestos bioactivos interesantes, como sesquiterpenoides, oligoisoprenoides, estirilpironas y lectinas.

3.6 Perfil Nutricional General

Los hongos han ganado atención como un alimento favorecido y saludable debido a su sabor, su alto contenido de minerales, vitaminas y aminoácidos, su bajo contenido de grasa y sodio, su alto contenido de fibra dietética y sus proteínas digeribles con contenido calórico casi nulo. Estas especies contienen cantidades moderadas de proteína de buena calidad y son buenas fuentes de fibra dietética, vitamina C, vitaminas del grupo B y minerales. Los niveles de lípidos son bajos, pero las proporciones de ácidos grasos insaturados a saturados son altas (alrededor de 2.0–4.5:1). Los hongos son buenos suplementos dietéticos para reducir la hipertensión, ya que tienen un bajo contenido de sodio y un alto contenido de potasio (182–395 mg/100 g).

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Inmunomodulación mediante la Unión al Receptor de β-Glucano

Se han extraído de hongos y estudiado ampliamente componentes bioactivos con potentes efectos sobre el sistema inmunitario, incluyendo polisacáridos, glicopéptidos, β-d-glucano, complejos proteicos, terpenoides y proteoglicanos. El mecanismo de acción de los polisacáridos de hongos consiste en estimular las respuestas inmunitarias dependientes de células T, células B, células asesinas naturales y macrófagos mediante la unión a receptores como el receptor tipo toll-2 (TLR-2) y Dectina-1. Además, varios informes sugieren que el lentinano y el β-glucano estimulan la proliferación de linfocitos, monocitos y macrófagos.

Se ha demostrado que las actividades antitumorales de los polisacáridos de hongos actúan afectando diferentes respuestas inmunitarias en el huésped. Varios estudios han propuesto diversos mecanismos antitumorales.

4.2 Mecanismos Antitumorales

Los constituyentes de los extractos poseen cualidades antineoplásicas mediadas por una serie de mecanismos, incluyendo la modulación de respuestas inmunitarias dirigidas a células tumorales, la inducción de apoptosis en las células, cambios en el equilibrio oxidativo y mecanismos antiangiogénicos, entre otros. Los estudios preclínicos han demostrado que los β-glucanos como el lentinano de Lentinula edodes y la fracción D de Grifola frondosa, los triterpenoides de Ganoderma lucidum y la cordicepina de Cordyceps militaris suprimen el crecimiento tumoral, mejoran la vigilancia inmunitaria y sensibilizan las células cancerosas a la quimioterapia.

4.3 Mecanismos Antiinflamatorios y Antimicrobianos

Se ha demostrado que las especies de Basidiomycota Agaricus blazei Murill, Hericium erinaceus y Grifola frondosa ejercen actividad antimicrobiana contra agentes virales, bacterias Gram positivas y Gram negativas, y parásitos, tanto in vitro como in vivo. Dado que el mecanismo es inmunomodulador y no antibiótico, se espera que los hongos también sean activos contra microbios multirresistentes a fármacos.

4.4 Mecanismos Neuroprotectores

Los datos acumulados demuestran que el ergosterol podría servir potencialmente como agente neuroprotector al atenuar la neuroinflamación y la muerte neuronal. El ergosterol, a una concentración de 10 μg/mL, mostró un efecto antineuroinflamatorio sobre la activación de células microgliales BV2 inducida por LPS, reduciendo la producción de NO, un agente proinflamatorio. En Hericium erinaceus, los compuestos aromáticos hericerinas y erinacinas han demostrado tener una función como factor de crecimiento nervioso.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Oncología / Terapia Adyuvante contra el Cáncer

Se han realizado aproximadamente 400 estudios en todo el mundo, con numerosos ensayos clínicos publicados sobre hongos medicinales. Varios compuestos derivados de hongos han pasado por ensayos clínicos de Fase I, II y III, y se utilizan de manera extensa y exitosa en Asia para tratar diversos tipos de cáncer y otras enfermedades.

Clínicamente, las preparaciones de polisacáridos, incluidos el lentinano y los polisacáridos unidos a proteínas PSK y PSP de Trametes (Coriolus) versicolor, se han utilizado como coadyuvantes de quimioterapia. Los metaanálisis y los ensayos clínicos aleatorizados reportan una mejora en los parámetros inmunitarios y, en algunos casos, una prolongación de la supervivencia libre de progresión o de la supervivencia global.

El lentinano, un polisacárido extraído de Lentinula edodes, está aprobado en Japón como coadyuvante en el tratamiento del cáncer gástrico.

Los hongos medicinales investigados en una revisión narrativa de oncología incluyeron Agaricus sylvaticus (dos ensayos), Agaricus blazei murill (dos ensayos), Antrodia cinnamomea (un ensayo), Coriolus versicolor (un ensayo) y Ganoderma lucidum (tres ensayos); todos fueron comparados con placebo y administrados por vía oral. Los resultados de los estudios sugirieron efectos beneficiosos de los hongos medicinales, particularmente en la calidad de vida y la reducción de los efectos adversos de las terapias convencionales. También se reportaron efectos positivos en la actividad antitumoral y la inmunomodulación, incluyendo el aumento de la actividad de las células asesinas naturales. Los resultados también podrían sugerir una mayor supervivencia en pacientes con cáncer que recibieron preparaciones de hongos, aunque en la mayoría de los estudios esto no fue significativo en comparación con el placebo.

Limitaciones: La calidad metodológica de la mayoría de los estudios fue generalmente insatisfactoria, y la mayoría de los resultados se reportaron de manera insuficiente en varios aspectos. Los hongos medicinales pueden tener un potencial terapéutico para pacientes con cáncer durante y después de la atención oncológica convencional en cuanto a calidad de vida, reducción de efectos adversos, y posiblemente otros parámetros sustitutos como la función inmunitaria. Existe una necesidad urgente de investigar la seguridad y las posibles interacciones de los hongos medicinales. Se justifica una investigación clínica de alta calidad para aclarar el potencial de los hongos medicinales en la terapia del cáncer.

Once ensayos clínicos de Fase I, II y III en pacientes con cáncer de estómago, colorrectal, esofágico y de mama encontraron beneficios inmunomoduladores con el tratamiento con Trametes versicolor, sin efectos adversos significativos.

5.2 Modulación del Sistema Inmunitario

Los compuestos bioactivos de los hongos podrían activar las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en estudios preclínicos, y actuar como modificadores de la respuesta biológica. Los complejos de polisacáridos de hongos fueron capaces de modular el sistema inmunitario y ejercer actividades antitumorales.

En la investigación clínica, el extracto Andosan™ (una preparación a base de AbM que contiene Agaricus blazei Murill, Hericium erinaceus y Grifola frondosa) ha sido formalmente evaluado en varios ensayos controlados: se ha utilizado en tres ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo como complemento al tratamiento regular de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) — colitis ulcerosa (50 pacientes) y enfermedad de Crohn (50 pacientes) —, mieloma múltiple (40 pacientes), y alergia al polen y asma (60 donantes de sangre) sin efectos adversos. Redujo las citocinas proinflamatorias y mejoró los síntomas y la calidad de vida en pacientes con EII, redujo los síntomas de alergia y asma, la IgE específica y la sensibilidad basofílica en pacientes alérgicos, y aumentó el antagonista del receptor de IL-1, la IL-7, las células T reguladoras, las células dendríticas, y la expresión de Ig, receptores Ig de células asesinas y genes HLA en pacientes con mieloma múltiple.

Caracterización de la evidencia: La evidencia preclínica (in vitro y en modelos animales) para la inmunomodulación es sólida. La evidencia de ensayos clínicos en humanos es más limitada en alcance y típicamente involucra especies y preparaciones de hongos específicas, con tamaños de muestra pequeños a moderados. La generalización más amplia a todo Basidiomycota como grupo requiere precaución.

5.3 Salud Cardiovascular y de los Lípidos

Los compuestos reductores del colesterol, antidiabéticos e inmunomoduladores están listos para ensayos industriales y una mayor comercialización, mientras que otros se encuentran en diversas etapas de desarrollo. Los estudios etnofarmacológicos indican el uso de hongos medicinales para reducir el colesterol y tratar enfermedades cardiovasculares como la arteriosclerosis y la coagulación anormal.

Específicamente para Ganoderma lucidum, una revisión sistemática y metaanálisis de 17 ECA (971 participantes) evaluó los resultados relevantes para el sistema cardiovascular: la suplementación con Ganoderma lucidum demostró reducciones significativas en el IMC, la creatinina, la glutatión peroxidasa (GPx) y la frecuencia cardíaca. No se observaron efectos significativos en la grasa corporal, la circunferencia de la cintura, la presión arterial, la glucosa en ayunas, el perfil lipídico, los marcadores inflamatorios o las enzimas hepáticas. Los análisis de subgrupos indicaron que los efectos variaron según la condición de salud, la dosis, la duración y la edad. El perfil GRADE para la suplementación con Ganoderma indicó que la calidad de la evidencia fue muy baja en todos los resultados. La suplementación con Ganoderma lucidum puede tener efectos modestos sobre ciertos índices de salud, pero la evidencia está limitada por su muy baja calidad.

Caracterización de la evidencia: La evidencia preclínica (en animales e in vitro) sobre los efectos reductores del colesterol y cardiovasculares está moderadamente bien documentada en múltiples especies; la evidencia clínica en humanos sigue siendo escasa y de baja calidad según los estándares GRADE.

5.4 Salud Metabólica y Glucémica

Se ha reportado el uso de varias especies de hongos medicinales — incluidos Ophiocordyceps sinensis, el aterciopelado Phellinus linteus, varias especies de Pleurotus, el hongo coliflor Sparassis crispa, y Wolfiporia cocos — para el manejo de la diabetes. Los efectos farmacológicos del ergosterol incluyen actividades antidiabéticas. Estos compuestos sugieren un potencial en la prevención y el manejo de enfermedades crónicas como el cáncer, los problemas cardiovasculares, la diabetes y las afecciones neurodegenerativas.

Caracterización de la evidencia: La mayoría de los datos antidiabéticos provienen de modelos animales y estudios in vitro. La evidencia clínica en humanos es preliminar y limitada; no existe evidencia sólida de ECA que respalde el uso de preparaciones de Basidiomycota como tratamientos para la diabetes.

5.5 Neuroprotección y Salud Cognitiva

En Hericium erinaceus, los compuestos aromáticos hericerinas y erinacinas han demostrado tener una función como factor de crecimiento nervioso. Los datos acumulados demuestran que el ergosterol podría servir potencialmente como agente neuroprotector al atenuar la neuroinflamación y la muerte neuronal. Se ha demostrado que el champiñón común (Agaricus bisporus) tiene propiedades antienvejecimiento, antiinflamatorias, inmunorreguladoras y anticancerígenas, y podría ayudar a prevenir el deterioro cognitivo y otras enfermedades relacionadas con la edad. Los estudios sugieren que A. bisporus es capaz de reducir el estrés oxidativo en el cerebro, que es un factor en las enfermedades neurodegenerativas.

Caracterización de la evidencia: La evidencia neuroprotectora para las especies de Basidiomycota es principalmente preclínica. La mayoría de los estudios relevantes para humanos sobre efectos cognitivos — especialmente para Hericium erinaceus — son pequeños y preliminares. Faltan ECA a mayor escala.

5.6 Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Salud Digestiva

La formulación Andosan™ (que contiene Agaricus blazei Murill, Hericium erinaceus y Grifola frondosa) redujo las citocinas proinflamatorias y mejoró los síntomas y la calidad de vida en pacientes con EII. Además, las ventajas prebióticas de los hongos medicinales pueden mejorar la calidad de vida antes y después de la terapia contra el cáncer al restablecer la flora intestinal.

Caracterización de la evidencia: Existen algunos datos de ensayos clínicos para extractos multihongo específicos en la EII, pero la mayoría de la evidencia se limita a pequeños estudios controlados con preparaciones patentadas específicas. Los hallazgos no pueden generalizarse ampliamente a todas las preparaciones de Basidiomycota.

5.7 Actividad Antimicrobiana y Antiviral

Se ha demostrado que los Basidiomycota Agaricus blazei Murill, Hericium erinaceus y Grifola frondosa ejercen actividad antimicrobiana contra agentes virales, bacterias Gram positivas y Gram negativas, y parásitos, tanto in vitro como in vivo. Las formas modificadas del β-glucano parecen tener un impacto positivo en la supresión de la replicación viral y podrían usarse en futuros estudios. Se encontraron compuestos antagonistas de la COVID-19 en forma concentrada en terpenoides, lectinas, glicoproteínas, lentinano, galactomanano y polisacáridos.

Caracterización de la evidencia: La actividad antimicrobiana y antiviral está bien documentada in vitro. Los estudios en animales in vivo son de apoyo. La evidencia clínica directa en humanos para el tratamiento de infecciones sigue siendo limitada.

5.8 Hepatoprotección

Los hongos comestibles muestran propiedades medicinales a través de efectos anticancerígenos, antivirales, hepatoprotectores, anti-enfermedad cardiovascular, inmunopotenciadores, antioxidantes e hipocolesterolemiantes. Los efectos inmunoestimulantes de las fracciones de polisacáridos extracelulares e intracelulares de Ganoderma lucidum se probaron para la inducción de la síntesis de interferón-γ (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en cultivos primarios de células mononucleares de sangre periférica humana. La actividad inductora de TNF-α de las fracciones de G. lucidum mostró potencial de uso como terapia de apoyo en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia y/o radioterapia.

Caracterización de la evidencia: La evidencia sobre la hepatoprotección proviene principalmente de modelos preclínicos. La evidencia clínica en humanos para afirmaciones hepatoprotectoras específicas es débil.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Basidiomycota

Se han revelado más de 126 efectos terapéuticos — incluidas actividades inmunomoduladoras, antimicrobianas, antivirales, antioxidantes e hipocolesterolemiantes — de las moléculas bioactivas de hongos Basidiomycetes. Los principales sistemas orgánicos y áreas de salud asociadas con el uso de Basidiomycota según la literatura científica incluyen:

Sistema inmunitario: Modulación de células T, células B, células asesinas naturales, macrófagos y células dendríticas mediante interacciones con receptores de β-glucano (Dectina-1, TLR-2).
Oncología: Papel adyuvante en la terapia del cáncer; mejora de la vigilancia inmunitaria; inducción de apoptosis en células tumorales; reducción de los efectos secundarios de la quimioterapia.
Sistema cardiovascular: Modulación lipídica, actividad antitrombótica, potencial antihipertensivo y cardioprotección (principalmente preclínica).
Sistema metabólico/endocrino: Actividad antidiabética, modulación de la glucosa en sangre, efectos antiobesidad (en gran parte preclínicos).
Sistema nervioso: Actividades neuroprotectoras y de apoyo cognitivo, particularmente la estimulación del factor de crecimiento nervioso mediante erinacinas y hericerinas en Hericium erinaceus.
Sistema gastrointestinal: Actividad antiinflamatoria en la EII; efectos prebióticos y reequilibrio de la flora intestinal.
Hígado: Efectos hepatoprotectores estudiados en modelos preclínicos.
Metabolismo óseo y mineral: El ergosterol como precursor de la vitamina D2 que apoya la homeostasis del calcio y la salud ósea.
Defensa antimicrobiana: Actividad contra agentes bacterianos, virales y parasitarios a través de mecanismos inmunomoduladores.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis utilizadas en la literatura científica varían considerablemente según la especie, el tipo de preparación y la indicación. Lo siguiente se reporta directamente de las fuentes citadas:

Ganoderma lucidum (Reishi): Una revisión sistemática evaluó la suplementación en dosis de 200–11,200 mg/día durante 1–24 semanas en poblaciones sanas, en riesgo y con enfermedades crónicas. Se observó inhibición in vitro del CYP3A4 por parte de los triterpenoides, pero los datos farmacocinéticos en humanos no mostraron interacciones relevantes incluso con una dosis oral de 3,000 mg de hongo reishi.
Especies comestibles de Basidiomycota (estudios inmunomoduladores en animales): En ratas Wistar albinas inmunosuprimidas, se administraron extractos de hongos de cinco especies de Basidiomycota vía oral en dosis bajas (200 mg/kg) y altas (400 mg/kg). En las dosis más altas (400 mg/kg), se observaron efectos inmunoestimulantes significativos.
Agaricus blazei Murill — antiinflamatorio (modelo animal): El polisacárido hidrosoluble de Agaricus blazei Murill (WSP-AbM) se administró vía oral a ratas ovariectomizadas con osteopenia en dosis de 200 mg/kg de peso corporal durante 8 semanas.
Formas generales de suplemento: Los hongos medicinales se utilizan en forma de extractos o polvo y actualmente están disponibles principalmente como suplementos dietéticos o alimentos funcionales.

No existe una única dosis estandarizada universalmente aceptada para las preparaciones de Basidiomycota como clase. Las dosis en los ensayos clínicos en humanos varían ampliamente según la especie, el método de preparación y la afección objetivo, y la comparación directa entre estudios está limitada por las diferencias en la estandarización.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Perfil de Seguridad General

La tolerabilidad general de los hongos medicinales en entornos clínicos ha sido documentada por varios grupos de investigación. En comparación con la mayoría de los productos herbales, la investigación de seguridad sobre los productos de hongos tiende a ser más sólida, y muchos ensayos clínicos a gran escala de compuestos derivados de hongos medicinales no han revelado eventos adversos significativos ni interacciones fármaco-fármaco.

Los eventos adversos del tratamiento con hongos medicinales se reportaron de manera deficiente en los ensayos oncológicos revisados; se produjeron reacciones gastrointestinales y una disminución en el recuento de plaquetas en algunos casos.

8.2 Hepatotoxicidad

Se cree que los hongos reishi generalmente carecen de toxicidad, pero los eventos adversos reportados incluyen náuseas e insomnio. Aunque uno de los beneficios propuestos de los hongos reishi son sus efectos hepatoprotectores, se han reportado 2 casos de hepatotoxicidad y 1 caso de hipereosinofilia con nódulos hepáticos atribuidos a su uso. Existen informes de casos en la literatura publicada, documentados en la base de datos LiverTox de los NIH, sobre hepatotoxicidad asociada con el uso prolongado de reishi en dosis altas. Estos parecen ser eventos poco frecuentes. En dosis estándar de mantenimiento, el riesgo de toxicidad hepática según la evidencia disponible es bajo en adultos sin afecciones hepáticas preexistentes.

8.3 Interacción con Anticoagulantes y Antiagregantes Plaquetarios

Los pacientes que toman anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios deben ser monitoreados por un mayor riesgo de sangrado si también toman hongos reishi; el uso concomitante puede causar una disminución de la agregación plaquetaria. Existen riesgos de interacción documentados con clases específicas de medicamentos: anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios (riesgo de sangrado), antihipertensivos (efectos aditivos sobre la presión arterial), inmunosupresores (posible efecto contrario) y medicamentos para la diabetes (efectos aditivos sobre la glucosa en sangre).

8.4 Interacción con Medicamentos Inmunosupresores

Existe una necesidad urgente de investigar la seguridad y las posibles interacciones de los hongos medicinales. Debido a que las especies de Basidiomycota actúan como inmunomoduladores, su uso junto con agentes inmunosupresores — como los utilizados después de un trasplante de órgano o en el manejo de enfermedades autoinmunes — presenta un riesgo teórico de contrarrestar el efecto deseado del inmunosupresor.

8.5 Interacción con Antihipertensivos y Agentes Reductores de la Glucosa

Dado su uso teórico para reducir la glucosa en sangre y la presión arterial, el uso concurrente de hongos reishi puede aumentar el riesgo de hipotensión e hipoglucemia.

8.6 Interacción con la Enzima CYP3A4

Se ha reportado que el componente triterpenoide de los hongos reishi ha demostrado inhibir la actividad del CYP3A4 in vitro; sin embargo, los datos farmacocinéticos en humanos no han mostrado interacciones relevantes incluso con dosis altas de hongo reishi (dosis oral de 3,000 mg), por lo que no parece ser clínicamente significativo.

8.7 Acumulación de Metales Pesados

Algunas especies (por ejemplo, el shiitake) acumulan cadmio, selenio y otros metales pesados, y algunas pueden contener sustancias tóxicas como las proteínas cardiotóxicas termolábiles volvatoxina en el hongo de paja (straw mushroom) y flammutoxina en el enokitake. Los consumidores de suplementos dietéticos derivados de fuentes de hongos silvestres o no estandarizadas deben estar conscientes del potencial de contaminación por metales pesados.

8.8 Limitación de la Evidencia Clínica sobre Seguridad

A pesar del uso prolongado de hongos secos y extractos de hongos en la medicina tradicional china, no existe evidencia científica definitiva que respalde la eficacia de todas estas preparaciones en el tratamiento de enfermedades humanas. La presencia de potentes toxinas y compuestos neurotrópicos en los cuerpos fructíferos de basidiomicetos sugiere que los metabolitos secundarios con propiedades farmacológicas útiles están ampliamente distribuidos en estos hongos. Se necesita una inversión importante en experimentos controlados y ensayos clínicos objetivos para desarrollar plenamente esta farmacopea natural.