veneno de abeja

Veneno de abeja (apitoxina)

Identidad, origen y preparaciones comunes

Nombres sistemáticos y comunes: El veneno de abeja se conoce formalmente como apitoxina y es producido por Apis mellifera (la abeja melífera europea), la especie más ampliamente estudiada tanto en contextos tradicionales como científicos. Aunque el veneno de Apis mellifera es el más estudiado, existen otras especies de Apis, a saber, Apis cerana y Apis florea, cuyo veneno y/o péptidos también han mostrado efectos farmacológicos prometedores y propiedades anticancerígenas.

Características físicas: El veneno de abeja es un líquido inodoro y transparente que contiene una mezcla hidrolítica de proteínas con pH ácido (4.5 a 5.5), que las abejas suelen usar como herramienta de defensa contra depredadores. Una gota de veneno de abeja está compuesta en un 88% de agua y solo 0.1 µg de veneno seco. En general, el pH del veneno de abeja es de 5.2 a 5.5, lo que indica acidez, y su gravedad específica es de 1.313.

Origen: El veneno de abeja es producido por las abejas obreras hembras. Se utiliza principalmente como mecanismo de defensa contra amenazas a la colmena, como los depredadores.

Recolección del veneno: La recolección se realiza mediante un aparato que emplea un método de descarga eléctrica de bajo voltaje. El extractor consiste en dos marcos de madera, uno dentro del otro, y el veneno de abeja líquido puro se deposita en la cara inferior de una lámina de caucho de silicona.

Preparaciones y formas de dosificación comunes: El veneno de abeja se administra de varias formas distintas tanto en contextos tradicionales como clínicos:

• Terapia de picadura de abeja viva: La terapia de picadura de abeja viva consiste en introducir deliberadamente veneno de abeja en el cuerpo mediante la picadura de una abeja viva.
• Acupuntura con veneno de abeja (BVA) / apipuntura: El veneno de abeja se utiliza comúnmente para aliviar el dolor, principalmente mediante inyecciones en puntos de acupuntura, como el ST36 (Zusanli). Una variante, la apipuntura, consiste en usar veneno de abeja para estimular puntos de acupuntura en el cuerpo del paciente, combinando los métodos tradicionales de la acupuntura con los beneficios medicinales del veneno de abeja. El veneno se administra directamente en puntos de acupuntura específicos elegidos con base en la medicina tradicional china u otros sistemas médicos basados en acupuntura.
• Extractos purificados y estandarizados: Para purificar el veneno de abeja crudo, el extracto se somete a una columna abierta de gradiente escalonado. Con este método, el rendimiento de melitina aumenta significativamente y las proteínas alergénicas se eliminan de manera eficaz. El contenido de melitina del veneno de abeja purificado se determina mediante HPLC, y luego el producto se diluye a 0.1 mg/mL con agua de inyección en preparación para la farmacopuntura.
• Formas tópicas: Los tipos de tratamientos con veneno de abeja utilizados en ensayos clínicos incluyeron acupuntura, ungüento y gel de ultrasonido. Los ungüentos y el gel de ultrasonido, de aplicación externa, se usaron para el tratamiento del dolor muscular y el trastorno temporomandibular.
• Veneno de abeja dulce (SBV): Desde mediados de la década de 2000, con el fin de reducir las reacciones adversas del veneno de abeja, se ha utilizado un método para eliminar los componentes que causan efectos secundarios, como la fosfolipasa A2, y extraer y purificar únicamente el ingrediente activo, la melitina, creando así lo que se conoce como veneno de abeja dulce (SBV).
• Extractos de inmunoterapia con veneno (VIT): Se utilizan para la desensibilización en el manejo de alergias, tema que se aborda en la sección clínica correspondiente más adelante.

Uso tradicional e histórico

La terapia con veneno de himenópteros, en particular la que involucra veneno de abeja (apitoxina), se practicaba en el antiguo Egipto, Grecia y China, y fue perfeccionada por estudios modernos de apiterapia durante el siglo XIX.

Se encuentran referencias a posibles propiedades medicinales de los productos de las abejas en las prácticas de medicina tradicional china, coreana, rusa, egipcia y griega. La apiterapia se ha practicado desde la época de Hipócrates y Galeno.

El propio Hipócrates utilizó el veneno de abeja con fines curativos, llamándolo Arcanum, y figuras históricas como Carlomagno e Iván el Terrible recurrieron a las picaduras de abeja para aliviar la gota. En la medicina tradicional china, el veneno de abeja se empleaba en la acupuntura y otras técnicas terapéuticas.

En algunos países de Europa del Este y en China, la apipuntura incluso se combina con la acupuntura tradicional, creando un enfoque integrado que une dos sabidurías ancestrales.

Entre los apicultores, siempre ha existido una observación empírica que ha fascinado a generaciones: quienes trabajan a diario con abejas y reciben picaduras con regularidad tienden a sufrir menos dolores reumáticos.

La transición del uso puramente empírico a una investigación médica más formal ocurrió en el siglo XIX. El uso moderno del veneno de abeja parece originarse con el médico austríaco Philipp Terč, y su artículo de 1888 "Sobre una peculiar conexión entre las picaduras de abeja y el reumatismo", aunque sus afirmaciones nunca fueron evaluadas en ensayos clínicos adecuados. La práctica de medicina alternativa más reciente se atribuye al médico húngaro Bodog F. Beck, quien acuñó el término "terapia con veneno de abeja" en 1935, y al apicultor Charles Mraz (1905–1999) en la segunda mitad del siglo XX. En 1957, el Ministerio de Salud de la URSS sancionó el uso del veneno de abeja para tratar ciertas dolencias mediante la aprobación de la "Instrucción para la Apiterapia con Veneno de Picadura de Abeja" de Nikolay Artemov.

El conocimiento preciso de la composición y el modo de acción de dicho veneno data de apenas 50 años. El advenimiento de la electroforesis, la cromatografía y la filtración en gel, junto con técnicas farmacológicas y bioquímicas, permitió la identificación de varios componentes de los venenos de abejas y avispas.

Componentes clave y compuestos activos

El veneno de abeja es una sustancia bioquímicamente compleja. Se sabe que contiene numerosos componentes activos, incluyendo: (i) péptidos como melitina, apamina, péptido desgranulador de mastocitos (MCD) y adolapina; (ii) enzimas, como la fosfolipasa A2 (PLA2) y la hialuronidasa; y (iii) aminoácidos y compuestos volátiles. Además, el veneno de abeja contiene numerosos compuestos de baja masa molecular, como azúcares, aminoácidos, fosfolípidos y feromonas.

Melitina

La melitina constituye aproximadamente entre el 40 y el 60% del peso seco total del veneno de abeja, lo que la convierte en la sustancia dominante por un margen amplio. Es un péptido lineal e hidrosoluble compuesto por 26 residuos de aminoácidos, con un peso molecular de aproximadamente 2840 Da. A menudo se describe como un "péptido antimicrobiano (AMP)".

La formación de poros inducida por la melitina es responsable de sus actividades hemolítica, antimicrobiana, antifúngica y antitumoral. Se ha demostrado que la melitina causa cambios de plasticidad neural a lo largo de las vías de señalización del dolor mediante la activación y sensibilización de las células nociceptoras. El mecanismo involucra la fosforilación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), así como la activación de canales nociceptivos térmicos como el TRPV1 (receptor vanilloide de potencial de receptor transitorio 1) y los receptores purinérgicos P2X y P2Y activados por ATP.

A bajas concentraciones, la melitina induce la desgranulación de mastocitos; a altas concentraciones, tiene efectos antiinflamatorios.

La melitina se une directamente a p50 e inhibe la activación de NF-κB en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer inducida por LPS y en células microgliales BV-2.

Fosfolipasa A2 (PLA2)

La fosfolipasa A2 (PLA2) representa alrededor del 12–15% del peso seco del veneno y es el segundo componente más prevalente en el veneno de abeja. En cuanto a su estructura primaria, está compuesta por una única cadena polipeptídica de 128 aminoácidos, caracterizada por un sitio activo (-CCxxHDxC-) y un bucle de unión al calcio.

La PLA2 es el principal alérgeno del veneno de abeja. La PLA2 del veneno de abeja induce una respuesta de tipo célula T helper 2 (Th2) y la activación de células linfoides innatas del grupo 2 mediante la escisión enzimática de fosfolípidos de membrana y la liberación de interleucina-33.

La PLA2 es la enzima que constituye el principal alérgeno del veneno de abeja, y la PLA2 secretada del veneno de abeja está asociada con la inflamación y el dolor.

Apamina

La apamina contribuye aproximadamente con el 2% del peso seco del veneno de abeja. Está compuesta por 18 residuos de aminoácidos y se estabiliza mediante dos enlaces disulfuro. La capacidad de la apamina para atravesar la barrera hematoencefálica ha abierto la investigación de tratamientos para enfermedades neurodegenerativas.

Péptido MCD, adolapina y otros componentes

Los compuestos del veneno de abeja, incluyendo melitina, apamina, secapina, péptido MCD, tertiapina, hialuronidasa y fosfolipasa A2, actúan de forma sinérgica, contribuyendo a la bioactividad general ejercida por el veneno de abeja, induciendo efectos citolíticos, neurotóxicos, proinflamatorios, alergénicos y antimicrobianos.

El péptido MCD bloquea el ácido araquidónico e inhibe la síntesis de prostaglandinas. La adolapina inhibe la ciclooxigenasa microsomal y también inhibe la lipoxigenasa y el tromboxano.

Mecanismos de acción

Vías antiinflamatorias

Existen al menos cuatro compuestos principales del veneno de abeja que presentan propiedades antiinflamatorias. La actividad antiinflamatoria de la melitina se ha evaluado frente al acné vulgar, la neuroinflamación, la esclerosis lateral amiotrófica, la aterosclerosis, la artritis y la inflamación hepática.

La administración intraperitoneal y oral de veneno de abeja y apamina (0.5 y 1 mg/kg) no solo mostró una disminución de las citocinas inflamatorias, sino también una reducción del edema y el dolor en la pata en ratones con gota inducida. Esto podría ser una respuesta a la menor inflamación producida por la supresión de NF-κB y del inflamasoma NLRP3.

El veneno de abeja y la melitina disminuyeron la expresión de quimiocinas, como CCL17 y CCL22, y de citocinas proinflamatorias, incluyendo IL-1β, IL-6 e IFN-γ, mediante el bloqueo de las vías de señalización NF-κB y STAT en un estudio in vitro con queratinocitos humanos estimulados con TNF-α/IFN-γ.

Mecanismos neuroprotectores

El veneno de abeja ejerce un efecto inhibitorio en modelos de ratón inducidos por LPS de la enfermedad de Alzheimer, la artritis reumatoide, la enfermedad de Parkinson y el crecimiento de células de cáncer de próstata mediante la regulación de la activación de NF-κB.

Mecanismos anticancerígenos

Los mecanismos de acción propuestos incluyen efectos sobre la proliferación y la inhibición del crecimiento, alteraciones del ciclo celular e inducción de la muerte celular a través de varios mecanismos de muerte de células cancerosas, asociados con la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2), las caspasas y las metaloproteinasas de matriz que destruyen las células cancerosas.

Los mecanismos de acción anticancerígena incluyen la inducción de apoptosis, la inhibición de la proliferación celular, la supresión de las vías NF-κB y PI3K/Akt/mTOR, y la modulación de las respuestas inmunitarias.

En modelos de cáncer gástrico, se ha demostrado que la melitina inicia la apoptosis dependiente de mitocondrias, caracterizada por un aumento en la generación de ROS, la disrupción del potencial de membrana mitocondrial y la liberación de factores apoptóticos como el citocromo c y la endonucleasa G.

Evidencia científica por área de uso

1. Artritis inflamatoria y dolor musculoesquelético

Esta es el área con más datos clínicos en humanos para el veneno de abeja como agente terapéutico.

Una revisión sistemática de ECA encontró doce ensayos controlados aleatorizados, incluyendo tres sobre la enfermedad de Parkinson, cuatro sobre artralgia, cuatro sobre trastornos musculoesqueléticos y uno sobre el síndrome de ovario poliquístico. Las afecciones tratadas incluyeron la enfermedad de Parkinson, el dolor lumbar, el trastorno temporomandibular, el dolor muscular de aparición tardía, la capsulitis adhesiva, la enfermedad inflamatoria pélvica, la osteoartritis de rodilla y el síndrome de ovario poliquístico.

Estudios clínicos con acupuntura con veneno de abeja (BVA) en pacientes con osteoartritis de rodilla demostraron la capacidad analgésica de la BVA al estimular la activación de la aromatasa en líneas celulares leucémicas humanas y células osteoblásticas humanas, lo que conduce a la producción de estrógeno por parte de células derivadas del hueso, inhibiendo el desarrollo de la osteoartritis.

La FDA ha aprobado ensayos clínicos sobre el uso de Apitox® para aliviar el dolor y la inflamación asociados con la artritis reumatoide, la tendinitis, la bursitis y la esclerosis múltiple.

Fortaleza de la evidencia: La mayoría de los estudios se limitan a modelos preclínicos, con escasos ensayos clínicos que validen la seguridad, la eficacia, la dosificación y los mecanismos de administración en humanos. Se requieren ensayos clínicos a gran escala de la terapia con veneno de abeja para verificar diferencias estadísticas, y también se necesita un sistema de reporte de eventos adversos para aumentar la seguridad de esta terapia.

2. Enfermedad de Parkinson

Un ensayo piloto controlado aleatorizado reclutó a 43 adultos con enfermedad de Parkinson idiopática, divididos en tres grupos: acupuntura, acupuntura con veneno de abeja y control. Todos los sujetos habían estado en tratamiento farmacológico antiparkinsoniano estable durante al menos un mes, y recibieron tratamientos dos veces por semana durante ocho semanas. Los resultados mostraron mejoras significativas en el grupo de BVA en la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) total y en la parte II de la UPDRS.

Un estudio reveló que el veneno de abeja y la apamina podrían proteger contra la pérdida de células dopaminérgicas inducida por MPTP al aumentar los niveles de dopamina estriatal.

Entre tres ECA sobre la enfermedad de Parkinson, la frecuencia de tratamiento de los dos estudios que mostraron mejoría en la puntuación de la UPDRS fue de dos veces por semana.

Fortaleza de la evidencia: A pesar de los hallazgos positivos de los estudios experimentales y clínicos iniciales, existen pocos datos publicados sobre la eficacia del veneno de abeja para la enfermedad de Parkinson. Los resultados se consideran preliminares y requieren ensayos confirmatorios más amplios.

3. Actividad anticancerígena

La investigación sobre los mecanismos de la actividad anticancerígena del veneno de abeja en estudios in vitro y en modelos animales muestra un fuerte potencial anticancerígeno tanto del veneno de abeja crudo como de su principal constituyente, la melitina, mediante la inducción de apoptosis y la inhibición del ciclo celular, sin afectar significativamente a las células fisiológicas.

Estudios previos han indicado que el veneno de abeja y su principal constituyente, la melitina, causan un fuerte efecto tóxico sobre diferentes células cancerosas, como las de hígado, pulmón, vejiga, riñón, próstata, mama y leucemia, mientras que se observó un efecto menos pronunciado en las células normales no objetivo.

La melitina fue el compuesto investigado con mayor frecuencia, mostrando actividad anticancerígena en modelos de cáncer de mama, pulmón, glioblastoma y ovario, en estudios recuperados de PubMed, ScienceDirect y Scopus entre 2010 y 2024. Varios estudios documentaron efectos sinérgicos cuando la melitina se combinaba con apamina y PLA2.

Se administraron diversos fármacos en la investigación sobre el cáncer de mama, incluyendo veneno de abeja crudo, melitina, fosfolipasa A2 y sus complejos. Todos los fármacos redujeron el número de células de cáncer de mama en proporción a la dosis y el tiempo. Los mecanismos de los efectos anticancerígenos incluyeron citotoxicidad, apoptosis, focalización celular, regulación de la expresión génica y lisis celular.

Fortaleza de la evidencia: Los mecanismos moleculares de acción de la melitina y el veneno de abeja aún no se han analizado por completo en los estudios y, en consecuencia, sus mejores usos en el campo de la oncología aún no se han examinado a fondo. Según la literatura disponible, la evidencia anticancerígena se limita casi por completo a estudios in vitro y en animales, sin ensayos clínicos humanos a gran escala completados que confirmen la eficacia en el tratamiento del cáncer.

4. Neuroprotección y enfermedad de Alzheimer

A una concentración de 0.2 mg/kg, la bv-sPLA2 ejerce mayores efectos neuroprotectores que la melitina a una concentración de 1.6 µg/kg durante el mismo período de tratamiento en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer inducido por LPS; sin embargo, el nivel de Aβ se inhibió de manera más significativa en los ratones tratados con bv-sPLA2 (34.21%) que en los tratados con melitina (16.67%).

La acupuntura con veneno de abeja se ha utilizado comúnmente para trastornos clínicos como la enfermedad de Parkinson, el dolor neuropático, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad del disco intervertebral, la lesión de la médula espinal, el dolor musculoesquelético, la artritis, la esclerosis múltiple, las enfermedades cutáneas y el cáncer.

Fortaleza de la evidencia: Los efectos neuroprotectores del veneno de abeja en la enfermedad de Alzheimer están respaldados principalmente por datos de modelos animales. La evidencia clínica en humanos sigue siendo muy limitada.

5. Actividad antimicrobiana y antiviral

La PLA2 ha demostrado actividad antiviral contra virus con envoltura, incluyendo el de la influenza y el VIH, al degradar sus envolturas lipídicas. La melitina no mostró toxicidad en un estudio in vivo con ratones que, antes del tratamiento con melitina, mostraban resistencia a una dosis letal del virus de la influenza A.

También se ha sugerido que el veneno de abeja, y particularmente la PLA2, podrían usarse como agente antiparasitario en el tratamiento contra algunos organismos como Trypanosoma brucei brucei o Plasmodium falciparum.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana y antiviral es predominantemente in vitro y basada en animales. No existen datos clínicos en humanos.

6. Afecciones cutáneas

El veneno de abeja también ha despertado interés como ingrediente cosmético debido a sus efectos protectores, antibacterianos y antiinflamatorios sobre la piel. En relación con las enfermedades cutáneas inflamatorias, Cutibacterium acnes desempeña un papel importante, ya que induce la activación de TLR2 y TLR4, que producen la liberación de citocinas y quimiocinas, como TNF-α, IL-1β, IFN-γ e IL-8, induciendo el proceso inflamatorio, con los TLR modulando la activación de las vías de señalización NF-κB y MAPK.

Fortaleza de la evidencia: En gran parte preclínica; existen algunos datos piloto clínicos a pequeña escala, pero no se han establecido ECA grandes que demuestren eficacia para las afecciones cutáneas.

7. Inmunoterapia con veneno (VIT) para alergias — La evidencia clínica más sólida

El uso clínico del veneno de abeja con la evidencia más sólida no es de carácter terapéutico, sino de desensibilización para pacientes con alergia a la picadura de abeja potencialmente mortal.

La inmunoterapia con veneno (VIT) se considera el tratamiento de referencia destinado a reducir el riesgo de reacciones sistémicas en personas con alergia al veneno de himenópteros. La VIT proporciona desensibilización al veneno al que el paciente es sensible. Este protocolo de tratamiento se logra mediante el aumento gradual de las dosis de veneno administradas por vía subcutánea. La aplicación exitosa de la VIT es un método eficaz para prevenir reacciones anafilácticas secundarias a las picaduras de abeja.

Un análisis retrospectivo de 1258 pacientes con alergia al veneno de avispa o abeja, tratados con 100–200 µg de veneno de himenóptero como dosis de mantenimiento, mostró que más del 95% logró tolerancia a la prueba de exposición a la picadura.

Un estudio de 1990 con 242 niños y adolescentes de 2 a 16 años encontró que solo el 1% de los que fueron picados durante un período de seguimiento de 4 años tras suspender la inmunoterapia con alérgenos (AIT) presentó otra reacción anafiláctica, mientras que esto ocurrió en el 18% del grupo de control no tratado.

Se ha reportado que las tasas de éxito de la terapia de desensibilización son del 75% al 85% de eficacia para la inmunoterapia con veneno de abeja melífera cuando se alcanza una dosis de mantenimiento de 100 microgramos en adultos. Se ha reportado que un aumento a una dosis de mantenimiento de 150 a 250 microgramos de veneno de abeja mejora la eficacia en aquellos adultos que no quedan protegidos con dosis de 100 microgramos.

Fortaleza de la evidencia: Fuerte. Múltiples ensayos clínicos controlados y grandes análisis retrospectivos respaldan la eficacia de la VIT para la alergia al veneno de abeja, con tasas de protección consistentemente altas documentadas a lo largo de décadas.

Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el veneno de abeja

• Sistema musculoesquelético: Artritis (reumatoide y osteoartritis), dolor lumbar, tendinopatía, capsulitis adhesiva, trastornos temporomandibulares.
• Sistema neurológico: Enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, dolor neuropático, esclerosis múltiple (todas principalmente en etapa preclínica o clínica temprana).
• Sistema inmunitario: Desensibilización a la alergia al veneno de abeja (VIT), inmunomodulación.
• Oncología: Líneas celulares de cáncer de mama, pulmón, hígado, vejiga, riñón, próstata, ovario y leucemia (principalmente datos in vitro y en animales).
• Sistema tegumentario: Enfermedades cutáneas inflamatorias, incluyendo acné y dermatitis atópica.
• Antimicrobiano / antiviral: Actividad contra bacterias, virus con envoltura y parásitos (preclínica).

Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

La dosificación en la investigación sobre veneno de abeja es muy variable y depende de la indicación clínica, la vía de administración y la preparación utilizada.

• Acupuntura con veneno de abeja (BVA) — ECA sobre enfermedad de Parkinson: Entre tres ECA sobre la enfermedad de Parkinson, la frecuencia de tratamiento de los dos estudios que mostraron mejoría en la puntuación de la UPDRS fue de dos veces por semana.
• Concentración de inyección de BVA (farmacopuntura): El contenido de melitina del veneno de abeja purificado se determinó mediante HPLC, y luego el producto se diluyó a 0.1 mg/mL con agua de inyección en preparación para la farmacopuntura con veneno de abeja.
• Modelo animal (artritis gotosa): La administración intraperitoneal y oral de veneno de abeja y apamina a 0.5 y 1 mg/kg mostró una disminución de las citocinas inflamatorias, el edema de la pata y el dolor en ratones con gota inducida.
• Modelo animal (Alzheimer, neuroprotección): A una concentración de 0.2 mg/kg, la bv-sPLA2 ejerció efectos neuroprotectores, y la melitina se evaluó a una concentración de 1.6 µg/kg en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer inducido por LPS.
• Inmunoterapia con veneno (VIT) — desensibilización a alergias: Se ha reportado que las tasas de éxito de la terapia de desensibilización son del 75%–85% de eficacia para la inmunoterapia con veneno de abeja melífera cuando se alcanza una dosis de mantenimiento de 100 microgramos en adultos. Se ha reportado que un aumento a una dosis de mantenimiento de 150–250 microgramos de veneno de abeja mejora la eficacia en aquellos adultos que no quedan protegidos con dosis de 100 microgramos.
• VIT — mantenimiento a dosis altas: En un análisis retrospectivo de 1258 pacientes, aquellos tratados con 100–200 µg de veneno de himenóptero como dosis de mantenimiento mostraron que más del 95% logró tolerancia a la prueba de exposición a la picadura.
• Prueba en el sitio de inyección (prueba cutánea): Se utiliza un área de prueba adecuada, como la superficie flexora del antebrazo, con aproximadamente la mitad de la dosis normal, o 0.05 mL, inyectada lentamente. Una respuesta normal implica una roncha con un diámetro de 0.5 a aproximadamente 1.0 cm y cambios eritematosos alrededor del sitio de inyección. Si no se producen reacciones sistémicas dentro de los 15 a 30 minutos posteriores a la inyección, la prueba se considera negativa.

Nota sobre la estandarización de la dosificación: Solo 27 estudios entre los revisados en cuanto a eventos adversos especificaron la cantidad de veneno de abeja utilizada. Los eventos adversos asociados con el veneno de abeja pueden variar según la dosis, el método, la vía de administración, y el país, la región y el usuario. Actualmente no existe un protocolo de dosificación estándar universalmente aceptado para las aplicaciones terapéuticas del veneno de abeja fuera de la inmunoterapia con veneno.

Consideraciones de seguridad y eventos adversos

Anafilaxia y reacciones alérgicas graves

Los eventos adversos más graves que pueden ocurrir con el tratamiento con veneno de abeja son la anafilaxia y las secuelas irrecuperables. Dado que existe la posibilidad de anafilaxia, se recomienda que una persona con conocimientos médicos supervise a los pacientes sometidos a un procedimiento con veneno de abeja.

Una revisión sistemática encontró que la tasa de incidencia general de anafilaxia en respuesta a la acupuntura con veneno de abeja fue del 0.045% (IC del 95%: 0.028–0.062). En general, se reportó que la incidencia de reacciones adversas leves a la BVA, como edema localizado, prurito y erupción cutánea, fue del 28.87%. También hubo informes de casos de dos muertes por anafilaxia tras el tratamiento con BVA.

La anafilaxia grave afecta los sistemas respiratorio y cardiovascular. Los síntomas característicos son broncoespasmo y dificultad para respirar, taquicardia, hipotensión, sudoración y pérdida de conciencia. La incontinencia urinaria y fecal se presenta con disregulación circulatoria grave, y las reacciones sistémicas más graves conducen a paro cardíaco y respiratorio.

Eventos adversos comunes en ensayos clínicos

Los síntomas más comunes causados por el veneno de abeja en los ECA fueron reacciones cutáneas en los sitios de inyección, incluyendo prurito, erupción e inflamación. También se reportaron síntomas sistémicos como cefalea, nasofaringitis y dolor en una extremidad. En un metaanálisis, solo el prurito ocurrió significativamente con mayor frecuencia en el grupo de veneno de abeja que en el grupo de control (razón de riesgo = 6.68, intervalos de confianza del 95%: 2.37, 18.84, p < 0.0003, I² = 19%).

En algunos estudios, se observaron granulomas o placas semanas o meses después del tratamiento con acupuntura con veneno de abeja, pero en los ECA el período de seguimiento es corto, por lo que es menos probable observar estos eventos adversos dentro del período del estudio.

Factores de riesgo

La mastocitosis es el factor de riesgo más importante para la anafilaxia grave inducida por picaduras. La α-triptasemia hereditaria se identificó recientemente como un predictor genético de reacciones graves. La edad avanzada se asocia claramente con un mayor riesgo.

Los estudios han indicado que las reacciones sistémicas graves relacionadas con las picaduras ocurren en adultos a una tasa del 1.2–4.3%, en niños del 0.2% y en apicultores del 6.5%.

Reactividad cruzada con la miel

También se han identificado ocho fracciones alergénicas del veneno de abeja en la miel, lo que explica las frecuentes reacciones adversas tras el consumo de miel en personas alérgicas al veneno, y aporta nueva luz sobre las causas de los síntomas alérgicos en algunas personas tras el consumo de miel.

Betabloqueantes e inhibidores de la ECA

Los datos recientes no respaldan un agravamiento de la anafilaxia inducida por veneno debido a la ingesta de betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Evaluación previa al tratamiento

Para reducir la aparición de eventos adversos graves en la práctica clínica, deben realizarse pruebas cutáneas antes del tratamiento. En una revisión de los estudios ECA relevantes, no hubo estudios con bajo riesgo de sesgo, lo que subraya la necesidad de mejorar la metodología en este campo.

Evaluación general de la calidad de la evidencia

A pesar de la extensa evidencia que respalda el potencial antiinflamatorio y terapéutico del veneno de abeja y sus componentes, como la melitina, la apamina y la PLA2, en diversos modelos de enfermedad, persisten varias brechas de investigación. La mayoría de los estudios se limitan a modelos preclínicos, con escasos ensayos clínicos que validen la seguridad, la eficacia, la dosificación y los mecanismos de administración en humanos. Además, los mecanismos subyacentes a los efectos inmunomoduladores y antioxidantes del veneno de abeja requieren una investigación molecular más profunda, especialmente en enfermedades crónicas y complejas.

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