Belamcanda (Iris domestica / Belamcanda chinensis): Una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y descripción botánica
1.1 Nombre botánico e historia taxonómica
La planta conocida comercialmente y en la medicina tradicional como Belamcanda se clasifica formalmente hoy como Iris domestica, comúnmente conocida como lirio leopardo, lirio de mora o flor leopardo; es una planta ornamental y medicinal de la familia Iridaceae. Con base en evidencia de secuencias de ADN molecular, Peter Goldblatt y David Mabberley, en Novon 15: 128 (2005), fusionaron el género Belamcanda con Iris, proponiendo el nuevo nombre Iris domestica para lo que se había denominado Belamcanda chinensis; este cambio ha sido aceptado. A pesar de esta reclasificación, el nombre Belamcanda chinensis sigue siendo ampliamente utilizado tanto en la literatura farmacológica como en las farmacopeas oficiales. Antes de la reclasificación, Belamcanda chinensis (L.) DC se consideraba la única especie del género Belamcanda Adans., que se encuentra principalmente en el noreste de Asia.
En la taxonomía global actual, Iris domestica (L.) Goldblatt & Mabb. fue publicada en Novon 15: 129 (2005) y pertenece al reino Plantae, filo Tracheophyta, clase Liliopsida, orden Asparagales y familia Iridaceae. Se reconocen varios sinónimos en la literatura, entre ellos Belamcanda punctata Moench, Gemmingia chinensis (L.) Kuntze, Ixia chinensis L. y Pardanthus chinensis Ker Gawl.
1.2 Nombres comunes
- Chino (MTC): Shegan (射干); también Yexuanhua y Jiaojiancao
- Inglés: Blackberry lily, leopard lily, leopard flower
- Farmacopeico: Belamcandae Rhizoma (el nombre de la droga vegetal utilizado en las monografías oficiales)
1.3 Descripción botánica y distribución
Belamcanda chinensis (L.) Redouté es una hierba perenne perteneciente al género Belamcanda, que se encuentra principalmente en China, pero con distribución adicional en Corea del Norte, Corea del Sur, Japón e India. También denominada lirio leopardo y flor leopardo, es una planta perenne de vida corta nativa del este de Rusia, China y Japón. La planta es nativa de Asia oriental y se ha cultivado en todo el mundo en climas subtropicales y templados; debido al valor ornamental de sus atractivas flores, fue distribuida a Europa ya en el siglo XVIII y a los Estados Unidos y países del Caribe en el siglo XIX.
La planta tiene hojas planas en forma de espada dispuestas en abanico sobre un pequeño rizoma tuberoso; el follaje crece hasta 18 pulgadas de altura, y las plantas producen numerosos brotes laterales. A las flores les siguen racimos de semillas negras y brillantes que se parecen al fruto de la mora (Rubus) — característica que da origen al nombre común "lirio de mora".
1.4 Parte medicinal y preparación para su uso
Belamcandae Rhizoma es el rizoma secado al sol de B. chinensis y tiene una larga historia de uso medicinal tradicional. Los rizomas de B. chinensis se recolectan a principios de primavera u otoño tras 2–3 años de cultivo. La raíz se lavaba por inmersión en agua durante 2–3 horas, se fileteaba y se secaba. Las formas secas son adecuadas para la preparación de prescripciones y la extracción de componentes medicinales.
2. Estatus farmacopeico y regulatorio
Belamcanda chinensis figura en la Farmacopea de la República Popular China. La monografía de Belamcandae chinensis rhizoma también se ha incluido en la Farmacopea Europea. Fue adoptada como una de las hierbas medicinales chinas en la Farmacopea Europea (9.ª edición). Existen más de 10 medicamentos patentados chinos ya en el mercado que consisten en o se originan de B. chinensis.
3. Uso tradicional e histórico
3.1 Medicina Tradicional China (MTC)
La historia medicinal de B. chinensis se remonta a la dinastía Han en China, donde se documentó como tratamiento para la parálisis laríngea y el dolor de garganta. Se registró por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong (Shennong Bencao Jing), con los efectos de aclarar el calor y desintoxicar, eliminar la flema y beneficiar la faringe. Se ha aplicado en la medicina china durante más de 2000 años.
Durante miles de años en China, el rizoma de Belamcanda chinensis se ha utilizado para tratar la inflamación, la hepatitis por calor, la parotiditis, la mastitis aguda y el asma, así como trastornos de garganta como la tos, la tonsilitis y la faringitis. Los rizomas de B. chinensis se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional china como agentes antipiréticos, antídotos, expectorantes, antiflogísticos y analgésicos.
Según las estadísticas del Zhong Yi Fang Ji Da Ci Dian, existen alrededor de 382 fórmulas antiguas que contienen B. chinensis, la mayoría de las cuales se usan para tratar enfermedades de tipo calor, y solo 36 fórmulas antiguas se usan para tratar enfermedades de tipo frío. Según la teoría de la MTC, el rizoma se clasifica como amargo y frío, y actúa sobre los meridianos del pulmón y del hígado. El medicamento es amargo y frío, y actúa sobre el meridiano del pulmón y del hígado; sus funciones son aclarar el calor, desintoxicar y eliminar la flema, así como beneficiar la faringe, y se utiliza para tratar la flema por calor y toxinas, la tos y el asma, y el dolor de garganta.
Belamcanda chinensis se ha utilizado a menudo como medicamento principal en prescripciones para el asma bronquial, tanto en tiempos antiguos como modernos, como en la "decocción de Shegan Mahuang", que es una prescripción reconocida para el tratamiento del asma de tipo frío recogida en el Jīn Guì Yào Lüè y conocida por generaciones recientes como el "ancestro de las prescripciones".
3.2 Uso en otras tradiciones asiáticas
Los rizomas de Belamcanda chinensis se han utilizado en la medicina popular vietnamita y de otras culturas orientales para el tratamiento de la tos, la faringitis, el dolor e inflamación de garganta, el asma y afecciones relacionadas con la flema. Además, como planta medicinal tailandesa, B. chinensis se usa tradicionalmente para la regulación de trastornos menstruales. En consecuencia, B. chinensis se emplea en pediatría, ginecología, problemas respiratorios, carbúnculos, gangrena, llagas y afecciones relacionadas con toxinas.
El extracto de hojas de Belamcanda chinensis (BCLE, por sus siglas en inglés) es una medicina herbal tradicional china utilizada para el tratamiento de la hiperglucemia en la provincia de Hainan, en el sur de China. Las hierbas enteras secas de B. chinensis se emplean en la medicina tradicional de Guangdong, Guangxi y otras varias zonas de China.
4. Fitoquímica: componentes clave y compuestos activos
Se han aislado e identificado más de 200 productos naturales a partir de B. chinensis en los últimos 40 años. En las últimas décadas se han aislado más de 100 constituyentes químicos, incluidos flavonoides, terpenoides, quinonas, ácidos orgánicos y otros compuestos de B. chinensis.
4.1 Isoflavonoides (clase principal)
Los isoflavonoides, los flavonoides y los triterpenoides de tipo iridal son los tres componentes principales aislados del rizoma de B. chinensis. Los isoflavonoides, incluidos tectorigenina, tectoridina, irigenina, irisflorentina e iristectorigenina A, se consideran los compuestos más activos del rizoma de B. chinensis.
Tectoridina, iristectorina A, iristectorina B, iridina, tectorigenina, iristectorigenina A, irigenina, irisflorentina, irilona y dicotomitina fueron los isoflavonoides predominantes en B. chinensis. En el rizoma, la tectoridina, seguida de su aglicona tectorigenina y de la iridina, fueron los compuestos más abundantes.
La tectorigenina y su glucósido, la tectoridina, se encuentran entre los compuestos más estudiados intensamente. La tectorigenina (TG), una isoflavona O-metilada, se aísla del rizoma de Belamcanda chinensis (Iridaceae) y representa un componente de la medicina tradicional china utilizado para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como el asma y la tonsilitis. La evidencia creciente sugiere que la tectorigenina tiene múltiples efectos farmacológicos, tales como anticancerígeno, antidiabético, hepatoprotector, antiinflamatorio, antioxidante, antimicrobiano, cardioprotector y neuroprotector.
La tectoridina, la iridina, la tectorigenina, la irigenina y la irisflorentina han sido identificadas como los Marcadores de Calidad de Belamcandae Rhizoma — un concepto utilizado en los sistemas de control de calidad de la farmacopea china para designar los constituyentes más característicos y farmacológicamente relevantes.
4.2 Flavonoides
Se han aislado de los rizomas, hojas y semillas de B. chinensis flavonoides como irigenina, apigenina, hispidulina, luteolina, isorhamnetina y ramnazina; xantonas como mangiferina, isomangiferina y neomangiferina; y triterpenoides de tipo iridal como iriditectoral, iridotectoral A, iridotectoral B y belamcandal.
4.3 Triterpenoides de tipo iridal
Numerosos informes han dilucidado que las isoflavonas son los principales metabolitos entre los compuestos fenólicos, y la particularidad de esta planta es contar con triterpenoides de esqueleto iridal. Estos compuestos triterpenoides de tipo iridal exhiben una excelente actividad antitumoral, antiinflamatoria, hepatoprotectora y nefroprotectora, y también demuestran una potente ictiotoxicidad contra el pez killi.
Se identificaron ocho nuevos derivados triterpenoides de tipo iridal —incluidos dos noriridales con puentes de éter, dos iridales lactona y cuatro iridales monocíclicos— junto con cinco iridales conocidos a partir del rizoma de Belamcanda chinensis. Sus estructuras se dilucidaron mediante métodos espectroscópicos exhaustivos. Los resultados de los bioensayos mostraron que el belamcanoxide B (1) exhibió actividades citotóxicas moderadas contra las líneas celulares HCT-116 y MCF-7, con valores de IC₅₀ de 5,58 y 3,35 μM.
4.4 Quinonas, fenoles simples y otros constituyentes
El principal grupo de fitoquímicos identificados en el rizoma seco son los polifenoles, tales como isoflavonas, glucósidos de xantona, estilbenos, fenoles simples y quinonas. Otra clase característica de sustancias son los iridales triterpenoides. También se han reportado quinonas (belamcandonas A–D) y fenoles simples (belallósidos A y B) en el rizoma de Belamcandae chinensis. Los polisacáridos representan una categoría adicional. Los polisacáridos macromoleculares derivados de B. chinensis se han convertido en un foco de investigación en los últimos años debido a su seguridad y baja toxicidad; se han aislado ocho polisacáridos de los rizomas secos de B. chinensis que han sido sometidos a caracterización estructural.
5. Mecanismos de acción
5.1 Vías antiinflamatorias
La purificación guiada por bioactividad de la fracción soluble en cloruro de metileno de los rizomas de B. chinensis, basada en la inhibición de la producción de óxido nítrico (NO), permitió la identificación de diecisiete compuestos conocidos. Se evaluaron sus efectos inhibitorios sobre la producción de NO en células de macrófagos RAW 264.7 inducidas por LPS. Se ha reportado que la tectorigenina, la irigenina y la irisflorentina tienen efectos antiinflamatorios. Los niveles de tectorigenina se correlacionan negativamente con los niveles de interleucina-4 (IL-4) en los alvéolos y el suero; los niveles de irigenina también se correlacionan negativamente con los niveles de IL-4 en el suero; y la tectorigenina reduce significativamente el contenido de leucotrieno C4 (LTC4).
Un informe identificó que los triterpenoides de tipo iridal son los fitoquímicos responsables de los efectos antiinflamatorios de B. chinensis, ampliando la comprensión mecanística más allá de las isoflavonas para incluir las estructuras iridales, únicas desde el punto de vista estructural.
5.2 Mecanismos antioxidantes
La tectorigenina, un componente isoflavónico representativo de B. chinensis, elimina los radicales libres DPPH e inhibe el daño hepático causado por el tetracloruro de carbono, ejerciendo así actividad antioxidante y hepatoprotectora.
5.3 Actividad fitoestrogénica / SERM
La isoflavona tectorigenina se ha aislado del rizoma de B. chinensis. Los investigadores estudiaron si esta isoflavona posee actividades estrogénicas y de modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), y si estas están mediadas por el receptor de estrógeno alfa (ERα) o beta (ERβ); los estudios de unión con ERα y ERβ humanos recombinantes mostraron que la tectorigenina se une a ambos subtipos de receptor. En células MCF7 que expresan ERα y células MDA-MB231 que expresan ERβ, transfectadas con genes reporteros, la tectorigenina provocó transactivación.
5.4 Mecanismos antiasmáticos
La investigación ha demostrado que los compuestos isoflavónicos poseen propiedades antiinflamatorias, antitusivas, expectorantes y antiasmáticas evidentes in vivo, así como efectos contra la actividad de espasmo del músculo liso bronquial.
5.5 Mecanismos antidiabéticos
En estudios preclínicos (ratones diabéticos obesos KK-Ay), el componente F2 del extracto de hojas de B. chinensis alivió la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, según lo indicado por la disminución de los niveles de glucosa sanguínea en ayunas, el AUC, la proteína sérica glicosilada, la LDH y la insulina. Los niveles elevados de G6Pasa y PEPCK hepáticos en los ratones KK-Ay se atenuaron notablemente con F2. El efecto inhibidor de F2 sobre la GSK-3β y el efecto potenciador sobre el glucógeno hepático demostraron que F2 puede inhibir significativamente la gluconeogénesis hepática y promover la acumulación de glucógeno. El aumento de PPARγ mostró que F2 podría prevenir la resistencia a la insulina a través de la vía de transducción de señales PI3K.
5.6 Mecanismos neuroprotectores
La tectorigenina ejerce un incremento en la viabilidad celular de las células PC12 dañadas por MPP+, lo que demuestra actividad neuroprotectora.
5.7 Actividad relacionada con el hueso
La tectorigenina promovió la diferenciación osteogénica de osteoblastos primarios y células del ligamento periodontal. Además, la TG reguló al alza la expresión de los genes BMP2, BMP4 y Smad-4, y mejoró la expresión de Runx2 y Osterix. Los estudios in vivo que involucraron defectos óseos calvariales en ratones, con análisis mediante μCT e histología, revelaron que la TG incrementó significativamente la formación de hueso nuevo. Además, el tratamiento con TG inhibió la diferenciación de osteoclastos y los niveles de ARNm de los marcadores osteoclásticos.
6. Evidencia científica por área de uso
6.1 Enfermedad respiratoria (asma, bronquitis, faringitis, tos)
Base tradicional y farmacopeica: La investigación moderna ha demostrado que Belamcanda chinensis contiene compuestos isoflavónicos, derivados triterpenoides dicíclicos y compuestos fenólicos con propiedades antiinflamatorias que afectan a la tos, la flema y el asma bronquial, y se utiliza clínicamente para el tratamiento del asma bronquial, la faringitis crónica y la tos posinfecciosa.
Evidencia preclínica: En un estudio con animales, sesenta cobayas fueron divididas aleatoriamente en un grupo control en blanco, un grupo control con modelo de enfermedad, grupos de extracto de Belamcanda chinensis (0,8 g/kg, 1,2 g/kg y 1,6 g/kg, respectivamente) y un grupo con tabletas de acetato de dexametasona (0,5 mg/kg). A partir del día 22, los fármacos se administraron por sonda gástrica durante siete días consecutivos. Se recolectaron muestras de suero y de líquido de lavado broncoalveolar (BALF). Los niveles de IL-4 e IgE en el suero, así como de IFN-γ y TNF-α en el BALF, se determinaron mediante ELISA.
Evidencia de fórmulas clínicas: Los estudios clínicos han mostrado que las fórmulas que contienen B. chinensis como ingrediente principal tienen un buen efecto terapéutico en las enfermedades respiratorias. La decocción Shegan Mahuang (SMD), en la cual B. chinensis es la hierba principal, se ha utilizado ampliamente para el tratamiento del asma en China; sin embargo, el efecto clínico sobre el asma no había sido bien establecido hasta el momento de esa revisión, la cual propuso una revisión sistemática y un metaanálisis buscando en siete bases de datos electrónicas ensayos clínicos aleatorizados.
Fuerza de la evidencia: Las indicaciones respiratorias cuentan con buen respaldo de datos preclínicos (in vitro y en animales) y de la tradición farmacopeica. La evidencia clínica proviene principalmente de estudios de decocciones de múltiples hierbas y no de B. chinensis en forma aislada; los ensayos clínicos aleatorizados rigurosos y de alta calidad que aíslen específicamente su contribución siguen siendo limitados.
6.2 Actividad antiinflamatoria y analgésica
Evidencia in vitro y en animales: En un estudio, el extracto de acetato de etilo de B. chinensis (EAEBc) fue identificado como una excelente fuente de flavonoides, incluidos irisflorentina, iridina, irigenina, tectorigenina, tectoridina, quercetina y kaempferol, que podrían subyacer a sus efectos antinociceptivos y antiinflamatorios. En modelos de roedores, se utilizaron contorsiones inducidas por ácido acético para la prueba analgésica, y la actividad antiinflamatoria se evaluó en el edema de pata inducido por carragenina. La DL₅₀ de la tectorigenina fue de 1,78 g/kg por vía oral en ratones, y no se observaron síntomas tóxicos con dosis de hasta 300 mg/kg en una prueba de toxicidad subaguda durante 28 días de tratamiento. La tectorigenina en dosis de 50 y 100 mg/kg tuvo un efecto analgésico sobre el dolor visceral agudo inducido por ácido acético en ratones.
Fuerza de la evidencia: Existe evidencia preclínica sustancial (in vitro y en roedores) que respalda la actividad antiinflamatoria y analgésica. No se identificaron ensayos clínicos controlados en humanos que evaluaran específicamente la Belamcanda para afecciones inflamatorias.
6.3 Efectos fitoestrogénicos / óseos y hormonales
Cuando se administró tectorigenina por vía intravenosa a ratas ovariectomizadas (ovx), esta inhibió la secreción pulsátil de LH pituitaria. En mujeres posmenopáusicas, los pulsos de LH no contrarrestados por estrógeno se correlacionan con los sofocos; por lo tanto, la supresión de la secreción pulsátil de LH podría ser beneficiosa en mujeres que sufren sofocos. Tras la aplicación crónica en ratas ovariectomizadas, un extracto de B. chinensis que contenía 5 % de Belamcanda, a una dosis diaria de 33 mg o 130 mg de extracto, no tuvo efecto sobre el peso uterino ni sobre la expresión génica uterina regulada por estrógenos, mientras que se pudieron establecer efectos estrogénicos en el hueso y en la densidad mineral ósea de la metáfisis de la tibia. Por lo tanto, la tectorigenina podría tener efectos antiosteoporóticos en mujeres posmenopáusicas. La tinción inmunohistoquímica del antígeno nuclear de células en proliferación —un marcador de proliferación— en la glándula mamaria no indicó un efecto mamotrópico del extracto de B. chinensis que contiene tectorigenina en ninguna de las dos dosis evaluadas. En resumen, la tectorigenina o el extracto de B. chinensis que contiene tectorigenina tuvo un fuerte efecto hipotalamotrópico y osteotrópico, pero ningún efecto en el útero ni en la glándula mamaria.
La actividad estrogénica de las isoflavonas clave se evaluó utilizando células Ishikawa. La irigenina, la tectorigenina y la tectoridina fueron altamente estrogénicas (CE₅₀ = 0,75, 0,42 y 0,81 μg/mL, respectivamente), mientras que la iristectorigenina A exhibió una actividad estrogénica débil (CE₅₀ ≥ 4 μg/mL).
Fuerza de la evidencia: Las actividades estrogénicas y de tipo SERM están respaldadas por datos in vitro y de modelos animales. El hallazgo de efectos estrogénicos específicos en el hueso sin efectos uterotróficos en modelos animales es notable; no se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos que confirmen estos resultados.
6.4 Actividad antitumoral / antiproliferativa
En las últimas décadas, las actividades farmacológicas del rizoma de Belamcandae chinensis y de sus compuestos aislados han mostrado efectos antitumorales, antiinflamatorios, antioxidantes, antimutagénicos, fitoestrogénicos, antidiabéticos, antifúngicos y antivirales.
Cáncer de próstata (in vitro/in vivo): Los fitoestrógenos (50 a 100 μM) y la bicalutamida (10 a 50 μM), por separado, disminuyeron el número de células en las tres líneas celulares de cáncer de próstata evaluadas (RWPE-1, LNCaP, PC-3). Los fitoestrógenos (50 μM) combinados con bicalutamida (10 μM) disminuyeron aún más el número de células RWPE-1 y PC-3 en comparación con estos agentes por separado. La tectorigenina y la irigenina inhibieron la proliferación de las células RWPE-1, LNCaP y PC-3, causando detención en fase G1 e induciendo la expresión de las proteínas p21(WAF1) o p27Kip1. Los experimentos en animales demostraron que B. chinensis inhibió notablemente el desarrollo de tumores in vivo; por lo tanto, estos compuestos podrían ser útiles para la prevención o el tratamiento del cáncer de próstata en humanos.
Cáncer de mama (in vitro): Todos los compuestos fueron evaluados por sus efectos antiproliferativos frente a cinco líneas celulares tumorales (BT549, 4T1, MCF7, MDA-MB-231 y MDA-MB-468). Entre ellos, el compuesto 9 (un triterpenoide de tipo iridal) mostró la mayor actividad contra las células 4T1 y MDA-MB-468. Estudios adicionales mostraron que el compuesto 9 inhibió la metástasis celular, indujo la detención del ciclo celular en fase G1 y exhibió un daño mitocondrial significativo en las células 4T1 y MDA-MB-468, incluido un exceso de especies reactivas de oxígeno.
Evidencia anticancerígena más amplia: La tectoridina y la tectorigenina exhiben potentes agentes citotóxicos y antitumorales eficaces contra diversas neoplasias malignas, incluidos los cánceres de próstata, mama, colon, pulmón, leucemia, ovario e hígado, a través de la modulación de múltiples vías de señalización implicadas en la migración, la apoptosis, la proliferación celular y la invasión.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antitumoral actual proviene de estudios de cultivo celular in vitro y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer. Los resultados son preliminares y requieren una investigación adicional significativa antes de poder extraer conclusiones clínicas.
6.5 Actividad antidiabética
B. chinensis es una medicina herbal tradicional china respaldada por estudios sobre su notable actividad hipoglucemiante, lo que subraya su potencial en el tratamiento de la diabetes. La evidencia preclínica incluye el modelo de ratón obeso diabético KK-Ay descrito anteriormente (Sección 5.5). El extracto de hojas de Belamcanda chinensis es una medicina herbal tradicional china utilizada para el tratamiento de la hiperglucemia en la provincia de Hainan, en el sur de China.
Fuerza de la evidencia: La actividad antidiabética está respaldada únicamente por datos in vitro y en animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos en las fuentes revisadas.
6.6 Actividad hepatoprotectora
La tectoridina y la tectorigenina demuestran actividades hepatoprotectoras, antihiperglucémicas y contra el daño por alcoholismo. La tectoridina se ha asociado con efectos de eliminación de radicales libres, antioxidantes, antiinflamatorios, antiproliferativos, estrogénicos, protectores contra el daño por alcohol y hepatoprotectores en modelos preclínicos.
Fuerza de la evidencia: Los efectos hepatoprotectores derivan de experimentos in vitro y en animales. La evidencia clínica en humanos está ausente en la literatura revisada.
6.7 Actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral
Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que el extracto de Belamcandae Rhizoma también posee actividades biológicas tales como antiinflamatoria, analgésica, antibacteriana, antiviral, antioxidante, anticancerígena y de tipo estrogénico. Estudios farmacológicos previos demostraron que el extracto del rizoma de B. chinensis presenta efectos biológicos que incluyen propiedades antivirales, antitumorales, antibacterianas y antitrombóticas.
Fuerza de la evidencia: Las actividades antimicrobianas y antivirales se han demostrado en bioensayos in vitro. Falta confirmación clínica en humanos.
6.8 Otras áreas emergentes
Los estudios farmacológicos modernos indican que tanto los extractos crudos como los compuestos monoméricos exhiben actividades antiinflamatorias, antitumorales, antioxidantes, neuroprotectoras y antidiabéticas, con posibles vías regulatorias. Los estudios también han demostrado que B. chinensis exhibe propiedades hepatoprotectoras, antibacterianas y antivirales estrogénicas, así como actividades antipsoriásicas y nefroprotectoras.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
La edición de 2020 de la Farmacopea China recomienda una dosis de extracto de raíz de 3–10 g de rizoma seco para preparaciones en decocción. Este rango refleja la dosificación tradicional de la MTC en prescripciones herbales combinadas.
En la literatura preclínica (en animales), las dosis específicas reportadas para fines experimentales incluyen:
- Extracto de Belamcanda chinensis administrado a cobayas en dosis de 0,8 g/kg, 1,2 g/kg y 1,6 g/kg en un modelo de asma.
- Tectorigenina en dosis de 50 y 100 mg/kg administrada a ratones para efecto analgésico en modelos de dolor visceral.
- Un extracto de B. chinensis que contenía 5 % de tectorigenina administrado de forma crónica a ratas ovariectomizadas en una dosis diaria de 33 mg o 130 mg de extracto en un estudio de SERM/densidad ósea.
- Fitoestrógenos (50 a 100 μM) y bicalutamida (10 a 50 μM) fueron las concentraciones utilizadas en estudios in vitro de células de cáncer de próstata.
No se ha establecido ninguna dosis clínica estandarizada para ninguna indicación en humanos en la literatura revisada por pares identificada. Las dosis anteriores, provenientes de estudios en animales y experimentos in vitro, no pueden extrapolarse directamente al uso en humanos.
Belamcandae Rhizoma es el rizoma seco de B. chinensis y tiene una larga historia de uso medicinal tradicional en fórmulas de decocción, polvos y como componente de preparaciones patentadas de la MTC. Más de 10 medicamentos patentados chinos ya en el mercado consisten en o se originan de B. chinensis.
8. Seguridad, toxicología e interacciones notables
8.1 Perfil toxicológico general
Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que B. chinensis es seguro y no tóxico a las dosis de uso normal. En la mayoría de los escritos herbolarios se registra que Belamcandae Rhizoma tiene una toxicidad pequeña, pero hasta el momento existen pocos informes sobre la toxicidad de Belamcandae Rhizoma; de los estudios limitados podemos concluir que Belamcandae Rhizoma es seguro para su uso como medicina a dosis terapéuticas.
La DL₅₀ de la tectorigenina fue de 1,78 g/kg por vía oral en ratones, y no se observaron síntomas tóxicos con dosis de hasta 300 mg/kg en una prueba de toxicidad subaguda durante 28 días de tratamiento.
8.2 Ictiotoxicidad y toxicidad ambiental
B. chinensis demuestra toxicidad hacia peces, moluscos y artrópodos. En investigaciones tempranas de investigadores japoneses, se extrajeron 11 triterpenoides de Belamcandae Rhizoma y se realizaron experimentos de toxicidad con medaka (pez pequeño). Como medicina tradicional china con una larga historia de aplicación, Belamcandae Rhizoma posee actividades farmacológicas multifacéticas y a menudo se utiliza en combinación con una variedad de medicinas tradicionales chinas como medicamento habitual para el tratamiento del asma bronquial, la tonsilitis y la tos.
8.3 Citotoxicidad de los compuestos aislados
La tectorigenina puede ejercer cierta citotoxicidad, relacionada con el tiempo de administración y la concentración. Esta es una consideración relevante principalmente para la investigación de compuestos aislados en dosis altas o de larga duración, no para las preparaciones convencionales de la hierba completa a dosis habituales.
8.4 Actividad fitoestrogénica: consideraciones hormonales
El uso tradicional más típico de Belamcandae chinensis es la curación de enfermedades respiratorias, pero la mayor parte de la investigación farmacológica hasta el momento se ha centrado en las isoflavonas y sus propiedades estrogénicas. Dado que la tectorigenina se une a ambos subtipos de receptores ERα y ERβ, y provoca transactivación en células transfectadas con genes reporteros, las poblaciones con afecciones sensibles a hormonas y aquellas que toman terapias hormonales exógenas representan un grupo en el que los efectos estrogénicos de los constituyentes de B. chinensis merecen atención particular. Sin embargo, los datos en animales que muestran ausencia de efecto en el útero y la glándula mamaria pueden resultar tranquilizadores, aunque esto no se ha confirmado en ensayos en humanos.
8.5 Vacíos de investigación en materia de seguridad
Actualmente existen pocos estudios sobre el metabolismo y la toxicología de Belamcandae Rhizoma en humanos, y los estudios futuros podrían enfocarse en sus procesos in vivo, su toxicología y sus efectos adversos. Los futuros estudios clínicos también deberían centrarse en los principales aspectos terapéuticos, la toxicidad y los efectos adversos de B. chinensis.
8.6 Interacciones metabólicas
Se han utilizado microsomas hepáticos humanos (HLM) y enzimas recombinantes del citocromo P450 (CYP) para estudiar la estabilidad metabólica, identificar las vías metabólicas y determinar la cinética enzimática de las principales aglíconas isoflavónicas (tectorigenina, irigenina e irisflorentina) de B. chinensis. Los hallazgos de dichos estudios de perfil metabólico son relevantes para comprender las posibles interacciones fármaco-hierba a nivel de las enzimas CYP, aunque las implicaciones clínicas precisas para los medicamentos coadministrados no se han establecido en sujetos humanos en la literatura revisada.
9. Resumen sistemático de la fuerza de la evidencia
- Respiratoria (asma, faringitis, tos): Fuerte respaldo tradicional y farmacopeico; evidencia sustancial in vitro y en animales; la evidencia clínica proviene principalmente de fórmulas de múltiples hierbas, no de B. chinensis sola.
- Antiinflamatoria / analgésica: Buena evidencia preclínica (in vitro, modelos en roedores); no se identificaron ECA en humanos para la planta en sí.
- Fitoestrogénica / SERM / ósea: Los estudios de unión in vitro y los perfiles de tipo SERM en animales son notables; no se confirman datos de ensayos clínicos en humanos.
- Antitumoral: Múltiples datos in vitro y algunos datos en animales; sin evidencia de ensayos clínicos en humanos; todos los hallazgos son preliminares.
- Antidiabética: Solo datos de modelos animales; no se identificaron datos de ensayos en humanos.
- Hepatoprotectora / antiviral / antibacteriana: Datos in vitro y algunos en animales; no se identificaron ensayos en humanos.
El conocimiento sobre el rizoma de Belamcandae chinensis ha crecido rápidamente en los últimos años, pero aún existen vacíos significativos en nuestra comprensión de su bioactividad, su valor terapéutico y las funciones desempeñadas por cada uno de los numerosos fitoquímicos.
Referencias
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