Hidroxitolueno butilado (BHT)
1. Identidad y perfil químico
Nombres químicos y nomenclatura
El BHT lleva el nombre IUPAC 2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-metilfenol y es un derivado químico del fenol (C6H5OH). También se conoce formalmente como 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol, 3,5-di-terc-butil-4-hidroxitolueno y dibutilhidroxitolueno. Su fórmula empírica es C15H24O, con un peso molecular de aproximadamente 220.35 g/mol.
Existe un gran número de sinónimos comerciales y de marca para el BHT, entre ellos Ionol, Topanol, Dibunol, Antioxidant DBPC, Tenox BHT, Sustane BHT y Dalpac, entre otros. En las etiquetas de alimentos puede aparecer como BHT, hidroxitolueno butilado, E 321 o INS 321.
Propiedades físicas y químicas
El hidroxitolueno butilado es un cristal blanco o amarillo claro con un punto de fusión de 71 °C, un punto de ebullición de 265 °C, una densidad relativa de 1.048 (20/4 °C) y un índice de refracción de 1.4859 (75 °C). El BHT es soluble en metanol, etanol, isopropanol, aceite mineral, acetona, éter de petróleo, benceno y diversos aceites y grasas. Es insoluble en agua, solución de NaOH al 10%, glicerol y propilenglicol. El BHT es inodoro, posee buena estabilidad térmica y es un compuesto orgánico lipofílico.
Origen: síntesis versus presencia natural
El BHT es principalmente un antioxidante sintético y conservante alimentario ampliamente utilizado en distintas partes del mundo. Sin embargo, no es exclusivamente un compuesto sintético: el fitoplancton, incluida el alga verde Botryococcus braunii, así como tres cianobacterias diferentes (Cylindrospermopsis raciborskii, Microcystis aeruginosa y Oscillatoria sp.), son capaces de producir BHT como producto natural.
Síntesis
La síntesis química del BHT a nivel industrial ha implicado la reacción del p-cresol (4-metilfenol) con isobutileno (2-metilpropeno), catalizada por ácido sulfúrico. Alternativamente, el BHT se ha preparado a partir del 2,6-di-terc-butilfenol mediante hidroximetilación o aminometilación, seguida de hidrogenólisis.
Formas y preparaciones comunes
El BHT de grado alimentario tiene una pureza no inferior al 99% (p/p). El BHT se encuentra en una amplia gama de contextos comerciales. Como antioxidante sintético, se añade principalmente a alimentos que contienen grasa, aceites, cereales, productos de papa, goma de mascar, sistemas de saborizantes y algunos materiales en contacto con alimentos. El BHT también puede mejorar la estabilidad de productos farmacéuticos, vitaminas liposolubles y cosméticos. En la industria cosmética, el BHT se usa en una amplia variedad de formulaciones cosméticas como antioxidante en concentraciones de 0.0002% a 0.5%. El BHT, el antioxidante fenólico sintético más frecuentemente utilizado, se añade a alimentos, productos farmacéuticos y cosméticos, y también se usa como aditivo en caucho, plásticos, aceite mineral y tintas de impresión.
2. Antecedentes históricos y regulatorios
Descubrimiento e historia regulatoria temprana
El antioxidante fenólico hidroxitolueno butilado (BHT) fue patentado en 1947 y recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso como aditivo alimentario y conservante en 1954. Desde 1959, el BHT ha sido reconocido generalmente como seguro (GRAS) para su uso en alimentos y es uno de los antioxidantes más comúnmente utilizados en alimentos que contienen grasas.
El BHT no tiene una tradición de uso en farmacopeas históricas, sistemas de medicina popular ni tradiciones herbolarias clásicas. Toda su historia de uso es moderna e industrial, no etnobotánica. La aplicación del compuesto como suplemento dietético humano surgió de su papel establecido como antioxidante aditivo alimentario, y más recientemente de la autoexperimentación a nivel poblacional documentada en la literatura científica de las décadas de 1970 a 1990. No existe uso terapéutico tradicional (premoderno) documentado del BHT en ninguna cultura.
Situación regulatoria actual
La FDA ha solicitado información sobre los usos actuales y los datos de seguridad del BHT en alimentos para consumo humano y como sustancia en contacto con alimentos, como parte de un proceso sistemático de evaluación posterior a la comercialización, llevando a cabo una revisión posterior a la comercialización de la seguridad del BHT en alimentos considerando el estado más reciente de la ciencia. La FDA clasifica al BHT como GRAS para su uso como antioxidante en alimentos en general, con la limitación de que el contenido antioxidante total no puede exceder el 0.02% del contenido total de grasa o aceite del alimento (21 CFR 182.3173). El BHT también tiene un uso previamente sancionado como antioxidante cuando migra desde el material de empaque de alimentos, con un límite de adición al alimento del 0.005% (21 CFR 181.24).
Aproximadamente 40 países permiten, según se reporta, el uso del BHT como aditivo alimentario directo o indirecto. A nivel internacional, el BHT fue evaluado por el Comité Científico de Alimentación (SCF) de la UE en 1989 y por el JECFA en 1996. El SCF estableció una ingesta diaria admisible (IDA) de 0–0.05 mg/kg de peso corporal por día, basada en efectos tiroideos, reproductivos y hematológicos en la rata, mientras que el JECFA asignó una IDA de 0–0.3 mg/kg de peso corporal, basada en efectos en segmentos reproductivos y en la inducción de enzimas hepáticas observados en dos estudios independientes de dos generaciones en ratas. En 2012, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) estableció una IDA de 0.25 mg/kg de peso corporal por día, basada en un NOAEL de 25 mg/kg de peso corporal por día, citando efectos reproductivos e inducción de enzimas hepáticas.
3. Constituyentes clave y mecanismos de acción
Mecanismo principal: captación de radicales libres y antioxidación lipídica
El BHT se comporta como un análogo sintético de la vitamina E, actuando principalmente como agente terminador que suprime la autooxidación —un proceso mediante el cual los compuestos orgánicos insaturados son atacados por el oxígeno atmosférico. El BHT detiene esta reacción autocatalítica al convertir los radicales peroxi en hidroperóxidos. Esta acción de rotura de la cadena de radicales es el mecanismo fundamental que sustenta esencialmente todas las actividades industriales documentadas y las actividades biológicas propuestas del BHT.
Como antioxidante fenólico, el BHT puede inhibir la peroxidación lipídica. Ralentiza la oxidación, ayudando a que las grasas y los sabores resistan la rancidez durante el almacenamiento.
Mecanismo antiviral
El BHT es un potente inactivador de virus con envoltura lipídica. La estructura de la envoltura viral es alterada físicamente por el BHT, interfiriendo así con la adsorción viral a las células huésped. Este mecanismo es altamente específico: la actividad antiviral del BHT se limita esencialmente a virus que poseen una envoltura que contiene lípidos. Los virus sin envoltura no se ven afectados por este mecanismo.
Inhibición de la ferroptosis
La ferroptosis es un tipo especial de muerte celular programada que implica una desregulación del metabolismo intracelular del hierro y una peroxidación lipídica incontrolada, que juntos inician vías de señalización ferroptótica intracelular que conducen al suicidio celular. El BHT es un antioxidante eficaz que funciona como captador de radicales y se ha reportado que interfiere con la señalización ferroptótica. El BHT previene la muerte celular ferroptótica inducida por RSL3 y ML162 en células de neuroblastoma humano cultivadas (SH-SY5Y) de manera dependiente de la dosis, evitando la oxidación inducida por RSL3 de los lípidos de membrana y normalizando la inhibición inducida por RSL3 de la actividad catalítica intracelular de la glutatión peroxidasa 4.
Activación metabólica y metabolitos reactivos
El BHT produce toxicidad pulmonar aguda en ratones y puede aumentar la multiplicidad de tumores pulmonares en ratones cuando se administra de forma crónica tras una dosis única de un carcinógeno como la uretano. La evidencia indica firmemente que los efectos pulmonares del BHT son causados por uno o más de sus metabolitos reactivos, particularmente los productos hidroperóxido o quinona metida. El metabolito hidroperóxido BHT-OOH es convertido posteriormente en radicales libres por el citocromo P-450.
Los estudios orales demuestran que el BHT es metabolizado, apareciendo como principales metabolitos el ácido carboxílico del BHT y su glucurónido en la orina. Un metabolito oxidado del BHT que se excreta en la orina es el ácido 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzoico (ácido BHT).
4. Farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo y excreción
A diferencia del hidroxianisol butilado (BHA), el BHT se elimina con menor rapidez en la mayoría de las especies, siendo la circulación enterohepática parcialmente responsable de este retraso.
La cinética y el metabolismo del BHT en humanos y ratas se han comparado directamente. En un estudio, se administraron dosis orales únicas de 200, 63 o 20 mg de BHT/kg de peso corporal a ratas, y voluntarios humanos (hombres no fumadores) ingirieron una dosis oral única de 0.5 mg/kg de peso corporal. En humanos, el perfil medio de concentración plasmática frente al tiempo tras la ingesta oral de BHT fue considerablemente inferior a los perfiles de BHT observados en ratas.
Tras una dosis oral única de [14C]BHT en la rata, el 80–90% de la radioactividad administrada se excretó en un plazo de 4 días; en hembras, aproximadamente el 40% de la dosis se encontró en la orina, y en machos, aproximadamente el 25%. La excreción urinaria de ácido 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzoico (BHT-COOH) no conjugado representa solo un pequeño porcentaje de la dosis administrada tanto en ratas como en humanos.
El BHT sí penetra la piel, pero la cantidad relativamente baja absorbida permanece principalmente en la piel.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Actividad antiviral (virus con envoltura lipídica)
Las propiedades antivirales del BHT han sido objeto de investigación científica desde principios de la década de 1980, derivadas principalmente de su conocida capacidad de alterar estructuras que contienen lípidos.
Evidencia preclínica
Ratones sin pelo infectados cutáneamente con el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) fueron tratados tópicamente con BHT, y se evaluó la efectividad del BHT para reducir la duración de las infecciones en tres condiciones distintas. En las tres condiciones, se encontró que el BHT era eficaz para reducir el tiempo de resolución de las lesiones cutáneas por VHS-1 cuando se aplicaba tópicamente en el área infectada.
En un modelo de herpes genital en cobayos, se evaluó el efecto del tratamiento tópico con BHT en la infección primaria y recurrente por virus del herpes simple genital tipo 2 (VHS-2). El tratamiento con placebo, 5%, 10% o 15% de BHT se inició 48 horas después de la inoculación viral y se continuó cuatro veces al día durante 15 días. Durante la infección primaria, no se observaron diferencias en la gravedad máxima de las lesiones ni en los títulos virales en las lesiones; sin embargo, la duración de las lesiones se redujo en los animales tratados con BHT, lo que resultó en un área bajo la curva de puntuación de lesión-día significativamente menor. El tratamiento de la infección recurrente en ninguno de los experimentos logró alterar el número de episodios recurrentes ni los días con lesiones.
Evidencia clínica en humanos — tópica
El BHT es un compuesto hidrofóbico con actividad in vitro contra muchos virus con envoltura, incluido el virus del herpes simple. El efecto de la terapia tópica con BHT al 15% en aceite mineral sobre el curso del herpes labial recurrente se examinó en 30 pacientes en un estudio piloto doble ciego, controlado con placebo, en el que el tratamiento fue iniciado por el médico. Dieciséis pacientes recibieron BHT y 14 recibieron el vehículo placebo de aceite mineral. El tiempo transcurrido desde el inicio de la lesión hasta la formación de costra seca fue ligeramente más corto entre los receptores de BHT que entre los receptores de placebo (2.0 y 2.4 días; P = 0.01). La duración de las fases de vesícula-úlcera fue asimismo más corta (1.2 frente a 2.0 días; P = 0.09), y la excreción viral de las lesiones pareció ser menor en los sujetos con BHT que en los controles, pero estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. No hubo evidencia clínica ni de laboratorio de toxicidad.
Evaluación de la evidencia
La evidencia sobre la eficacia antiviral del BHT en humanos es débil y preliminar. El único ensayo clínico humano publicado (Freeman et al., 1985) fue un pequeño estudio piloto con solo 30 participantes, y los criterios de valoración principales no alcanzaron significación estadística. No existen ensayos clínicos aleatorizados sólidos y de gran tamaño que demuestren que el BHT oral o sistémico trate de forma confiable el herpes humano (VHS-1/VHS-2), el herpes zóster (VVZ) u otras enfermedades virales con envoltura lipídica. No se han reportado ensayos en humanos con BHT contra el VIH u otros virus con envoltura lipídica en la literatura revisada por pares.
5.2 Actividad antioxidante y anticarcinogénica
Los estudios de investigación primaria de las décadas de 1970 a 1990 reportaron tanto potencial de aumento del riesgo como potencial de disminución del riesgo en el área de la oncología.
Evidencia anticarcinogénica (estudios en animales)
En 1979, el Instituto Nacional del Cáncer determinó que el BHT no era carcinogénico en un modelo murino. Estudios en animales han demostrado que el BHT puede inhibir la carcinogénesis inducida químicamente en ciertos contextos tisulares: estudios tempranos en roedores demostraron que el BHT inhibía la inducción de cáncer por carcinógenos químicos específicos (por ejemplo, N-2-fluorenilacetamida) en ratas.
Una revisión de los datos de genotoxicidad y carcinogenicidad concluyó que los estudios detallaban investigaciones experimentales relevantes para la evaluación del riesgo de cáncer por exposición en humanos, y concluyó que el BHT no representa un riesgo de cáncer y que, por el contrario, puede ser anticarcinogénico a los niveles actuales de uso como aditivo alimentario.
Evidencia procarcinogénica / promotora de tumores (estudios en animales)
Se ha demostrado que el BHT tiene efectos de promoción tumoral, que es anticarcinogénico y que no tiene efecto sobre otros agentes carcinógenos, dependiendo del órgano objetivo, los parámetros de exposición, el carcinógeno y el animal estudiado. Específicamente, el BHT promovió la carcinogénesis de vejiga urinaria iniciada por carcinógenos químicos específicos y la carcinogénesis tiroidea iniciada por MNU, pero inhibió la carcinogénesis del conducto auditivo iniciada por DMBA.
La Organización Mundial de la Salud abordó una posible relación entre el BHT y el riesgo de cáncer en un informe de 1986, concluyendo que existe evidencia limitada de carcinogenicidad a partir de estudios en animales. Un informe de revisión publicado en 2002 señaló que el BHT ha mostrado efectos anticarcinogénicos, ningún efecto, o efectos promotores de tumores, dependiendo de la especie animal y el órgano objetivo considerado.
Evidencia epidemiológica en humanos
En un estudio sobre la asociación entre la ingesta dietética de BHT y el riesgo de cáncer de estómago en el Netherlands Cohort Study, que comenzó en 1986 entre 120,852 hombres y mujeres de 55 a 69 años, no se encontró una asociación significativa.
Evaluación de la evidencia
En conjunto, los datos de carcinogenicidad y anticarcinogenicidad del BHT son complejos y dependientes del contexto. Los datos epidemiológicos en humanos son escasos. El amplio estudio de cohorte holandés no encontró una señal significativa de cáncer a niveles de exposición dietética normales. Los datos en animales son contradictorios según la especie, la dosis, el órgano y el cocarcinógeno, y no pueden extrapolarse directamente al uso suplementario en humanos. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que examinen al BHT como suplemento anticarcinogénico.
5.3 Neuroprotección y enfermedad de Alzheimer
Evidencia in vitro
El BHT previene la muerte celular ferroptótica inducida por RSL3 y ML162 en células de neuroblastoma humano cultivadas (SH-SY5Y) de manera dependiente de la dosis, evitando la oxidación inducida por RSL3 de los lípidos de membrana y normalizando la inhibición inducida por RSL3 de la actividad catalítica intracelular de la glutatión peroxidasa 4. El BHT previno la ferroptosis inducida por RSL3 y ML162 en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y a concentraciones tan bajas como 30 nM.
Evidencia en modelos animales
Estudios recientes han sugerido que la ferroptosis neuronal podría desempeñar un papel fisiopatológico importante en la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la administración entérica de BHT como captador de radicales podría ralentizar o prevenir el desarrollo de síntomas relacionados con el Alzheimer en un modelo animal in vivo de dicha enfermedad. Para probar esta hipótesis, emplearon el modelo de rata con Alzheimer inducido por estreptozotocina y administraron BHT por vía oral a una dosis de 120 mg/kg de peso corporal.
Evaluación de la evidencia
La evidencia neuroprotectora y antialzhéimer del BHT es preliminar y completamente preclínica. Los datos publicados (hasta 2024) se limitan a estudios de cultivo celular in vitro y a un modelo de rata con neurodegeneración inducida por estreptozotocina. No se han realizado ensayos clínicos en humanos. Las dosis utilizadas en el estudio con ratas (120 mg/kg de peso corporal) son sustancialmente superiores a cualquier IDA regulatoria y no pueden extrapolarse a la aplicación en humanos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema lipídico y cardiovascular: El BHT se estudia principalmente como inhibidor de la peroxidación lipídica. Su acción antioxidante preserva la integridad de los ácidos grasos poliinsaturados tanto en alimentos como en membranas biológicas.
- Sistema antiviral / inmunológico: El BHT es un potente inactivador de virus con envoltura lipídica al alterar físicamente la estructura de la envoltura viral e interferir con la adsorción viral a las células huésped.
- Sistema respiratorio: El BHT produce toxicidad pulmonar aguda en ratones y también aumenta la multiplicidad de tumores pulmonares en ratones cuando se administra de forma crónica tras una dosis única de un carcinógeno como la uretano. Estos efectos son específicos de la especie y están mediados por metabolitos reactivos.
- Sistema hepático: En dosis agudas de 0.5 a 1.0 g/kg, se observó cierto daño renal y hepático en ratas macho. La exposición repetida a corto plazo a dosis comparables produjo efectos hepáticos tóxicos en ratas macho y hembra.
- Sistema nervioso (neuroprotección): El BHT se encuentra en investigación preclínica como inhibidor de la ferroptosis con posible relevancia para enfermedades neurodegenerativas, particularmente la enfermedad de Alzheimer (véase la sección 5.3 anterior).
- Sistema endocrino: Una opinión reciente de la Agencia Francesa de Seguridad Alimentaria, Ambiental y Laboral (ANSES) plantea la hipótesis de un papel del BHT en la disrupción endocrina, basada en observaciones en estudios mayormente con ratas donde se observan cambios en la fisiología tiroidea. Se ha propuesto como mecanismo la inducción enzimática del catabolismo de la hormona tiroidea mediado por el citocromo P450; sin embargo, no se ha demostrado una relación causal. La evaluación actual, empleando enfoques más nuevos, concluye que no se ha confirmado un vínculo mecanístico con la disfunción tiroidea en animales tratados con BHT.
- Sistema reproductivo: Los criterios toxicológicos más sensibles del BHT son la inducción de enzimas hepáticas y los efectos reproductivos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
El BHT se encuentra en múltiples formas relevantes tanto en contextos de aditivo alimentario como de suplemento:
- Aditivo alimentario: La FDA permite el BHT como GRAS como antioxidante en alimentos en general, sin que el contenido antioxidante total supere el 0.02% del contenido total de grasa o aceite del alimento (21 CFR 182.3173).
- Cosméticos/tópico: El BHT se utiliza en una amplia variedad de formulaciones cosméticas como antioxidante en concentraciones de 0.0002% a 0.5%.
- Antiviral tópico (ensayo clínico): Se probó una preparación de BHT al 15% en aceite mineral para terapia tópica del herpes labial recurrente en un estudio piloto doble ciego.
- Antiviral tópico (preclínico): Se probó el tratamiento con BHT al 5%, 10% o 15% en modelos de herpes genital en cobayos, iniciado 48 horas después de la inoculación viral y continuado cuatro veces al día durante 15 días.
- Oral (estudio farmacocinético en humanos): Se utilizó una dosis oral única de 0.5 mg/kg de peso corporal en un estudio farmacocinético en humanos con voluntarios varones no fumadores.
- Oral (estudio de Alzheimer en animales): El BHT se administró vía oral a una dosis de 120 mg/kg de peso corporal en un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer inducida por estreptozotocina.
- IDA regulatoria: El SCF de la UE estableció una IDA de 0–0.05 mg/kg de peso corporal por día. El JECFA asignó una IDA de 0–0.3 mg/kg de peso corporal por día. La EFSA estableció una IDA de 0.25 mg/kg de peso corporal por día en 2012.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Toxicidad aguda general
La toxicidad del hidroxitolueno butilado se considera generalmente baja. Existen pocos estudios sobre los efectos del BHT en humanos, y la mayoría identifica productos metabólicos del BHT. Los estudios con animales de laboratorio indican que el BHT puede ejercer tanto efectos perjudiciales como beneficiosos. Por ejemplo, el BHT mitiga la toxicidad y carcinogenicidad de varios agentes químicos y físicos, pero potencia la toxicidad y carcinogenicidad de otros. Además, aunque el BHT puede ejercer un efecto positivo sobre la longevidad, ejerce efectos negativos sobre los pulmones, los riñones, las células miocárdicas, el metabolismo hepático de los lípidos y los factores de coagulación, y es un teratógeno conductual y del desarrollo potencial.
Toxicidad pulmonar
El BHT produce neumotoxicidad específica en las células de tipo I del epitelio alveolar en ratones, pero no en ratas, cuando se administra por vía intraperitoneal, y la administración crónica a ratones resulta en la pérdida de células epiteliales alveolares de tipo II, lo que provoca fibrosis pulmonar. Tanto la toxicidad aguda como la crónica se atribuyen a la formación metabólica de una quinona metida de BHT reactiva. Estos efectos se han documentado en roedores; su relevancia para la exposición humana oral a niveles de aditivo alimentario no se ha establecido.
Efectos hepáticos y reproductivos
En dosis agudas de 0.5 a 1.0 g/kg, se observó cierto daño renal y hepático en ratas macho. La exposición repetida a corto plazo a dosis comparables produjo efectos hepáticos tóxicos en ratas macho y hembra. Los criterios toxicológicos más sensibles del BHT son la inducción de enzimas hepáticas y los efectos reproductivos.
Preocupaciones sobre la disrupción endocrina
El BHT es sospechoso de ser un disruptor endocrino según la autoridad francesa (MSCA France, 2017), y se está desarrollando una evaluación específica al respecto. Esta preocupación se basa en observaciones principalmente en estudios con ratas donde se observan cambios en la fisiología tiroidea; se ha propuesto como mecanismo la inducción enzimática del catabolismo de la hormona tiroidea mediado por el citocromo P450, sin embargo, no se ha demostrado una relación causal. El Panel ANS de la EFSA revisó la toxicología del BHT en 2012 en el contexto de estas evaluaciones discrepantes. El Panel de la EFSA concluyó que el BHT no representa una preocupación con respecto a la genotoxicidad y que cualquier carcinogenicidad tendría un umbral.
Preocupaciones cutáneas y por inhalación
La exposición del usuario al BHT por inhalación es probable en entornos ocupacionales; sin embargo, los paneles no han podido llegar a una conclusión sobre la posible toxicidad por inhalación del aditivo. El BHT también se identifica como irritante cutáneo y ocular, y no se pueden extraer conclusiones firmes sobre el potencial del aditivo para ser un sensibilizante cutáneo.
Metabolitos reactivos y efectos en el ADN
El BHT puede inhibir la peroxidación lipídica; sin embargo, se ha reportado que sus metabolitos causan roturas de cadena de ADN en células cultivadas y roturas de ADN entre nucleosomas —una característica típica de la apoptosis. La evidencia indica firmemente que estos efectos son causados por metabolitos reactivos, particularmente los productos hidroperóxido (BHT-OOH) o quinona metida, siendo el primero convertido en radicales libres por el citocromo P-450.
Interacciones con fármacos y aditivos
En ratas, la administración simultánea de BHT (200 mg/kg de peso corporal) e hidroxianisol butilado (BHA, 200 mg/kg) disminuyó significativamente la absorción del BHT desde el tracto gastrointestinal en las primeras horas tras el tratamiento. En voluntarias humanas, no se observaron alteraciones en los perfiles plasmáticos de BHT o BHA tras la ingesta simultánea de BHT (0.25 mg/kg de peso corporal) y BHA (0.25 mg/kg). En términos más amplios, las interacciones entre el BHT y medicamentos específicos no están completamente caracterizadas en la literatura humana revisada por pares.
Contexto de exposición del consumidor
Debido a su uso ampliamente dispersivo y su posible relevancia para la salud humana, el BHT fue incluido en la cooperación de biomonitoreo humano entre el Ministerio Federal de Medio Ambiente de Alemania y la Asociación Alemana de la Industria Química. Las evaluaciones encontraron que la exposición del consumidor al BHT proveniente de tejidos y productos de animales alimentados con BHT como aditivo para piensos osciló entre el 1% y el 3% de la ingesta diaria admisible, y concluyeron que esto no representa una preocupación para la seguridad de los consumidores.
Los informes sobre la toxicidad y los efectos secundarios del BHT han sido algo contradictorios. El panorama general de los organismos regulatorios es que el BHT es aceptable a los niveles actuales de exposición dietética, pero la actividad continua de revisión posterior a la comercialización por parte de la FDA (a partir de 2025–2026) refleja un escrutinio científico continuo.
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