Bignay (Antidesma bunius): Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
Clasificación Taxonómica y Nomenclatura
Antidesma bunius (familia Euphorbiaceae), también conocida popularmente en Filipinas como bignay, se encuentra en varios países asiáticos. La especie también ha sido reclasificada por algunas autoridades dentro de la familia Phyllanthaceae, lo que refleja trabajos filogenéticos actualizados. El bignay o Antidesma bunius es un pequeño árbol tropical arbustivo que normalmente mide entre 3 y 6 m de altura, pero puede alcanzar entre 15 y 30 m. También se conoce como laurel chino, árbol de la grosella y buni.
Antidesma bunius también se conoce como bignai en Filipinas; buni o berunai en Malaya e India; wooni o hooni en Indonesia; ma mao luang en Tailandia; kho lien tu en Laos; choi moi en Vietnam; y moi-kin y chunka entre los aborígenes de Queensland. Sinónimos adicionales registrados en la literatura botánica incluyen Stilago bunius L. Es una planta utilizada en la medicina tradicional vietnamita, donde se menciona en el contexto de la artritis reumatoide.
Distribución Geográfica
El área de distribución nativa de los árboles silvestres de Antidesma bunius se extiende desde partes de Asia del Sur (Sri Lanka y las regiones bajas del Himalaya en India, así como las islas Andamán y Nicobar), hasta el Sudeste Asiático (Filipinas, partes de Indonesia y el Sudeste Asiático continental), Papúa Nueva Guinea, las Islas Salomón y el norte de Australia. Está ausente en la Malasia Peninsular y es rara en Borneo. Se cultiva en Asia del Sur, el sur de China, el Sudeste Asiático, Polinesia, Cuba, Honduras y Florida.
Descripción Botánica
Es un árbol pequeño en sitios abiertos, que típicamente mide entre 5 y 10 m (15 a 30 pies) de altura, con un único tronco que sostiene una copa redondeada densamente ramificada. Las hojas son oblongas, de hasta 15 cm (6 pulgadas) de largo, de color verde oscuro brillante y dispuestas de forma alterna a lo largo de los extremos de las ramas. Permanecen en el árbol durante todo el año. Es una planta dioica, es decir, las flores masculinas y femeninas se producen en árboles separados. Las flores son de color verde-amarillento, pequeñas y poco llamativas, y son femeninas o masculinas. Florecen en primavera, en delgadas espigas florales en las puntas de las ramas. Las espigas florales de los árboles femeninos parecen tener algunas flores bisexuales, ya que producen frutos abundantemente incluso cuando no hay árboles masculinos cerca.
Los racimos de 20 a 30 frutos contienen una sola semilla en cada baya. La piel es delgada pero resistente, de color verde-amarillento cuando está inmadura, y se vuelve roja y luego violeta-azulada al madurar. Cada baya es jugosa y dulce cuando está completamente madura, y contiene una única semilla plana, dura y de color pajizo. Crece en selvas tropicales húmedas y bosques tropicales semiperennifolios.
Formas Comunes y Preparaciones
El fruto del bignay es comestible, generalmente se consume crudo o cocido y se utiliza en mermeladas, jaleas y conservas. Tiene forma redonda, es pequeño, jugoso y dulce. Las hojas jóvenes también son comestibles y comúnmente se comen crudas en ensaladas o al vapor como acompañamiento. El árbol produce racimos de frutos de color rojo a negro que a menudo se usan en jugos, mermeladas y vinos debido a su sabor agridulce. El vino de bignay es particularmente conocido en Filipinas, donde se disfruta como bebida tradicional.
Como suplemento dietético o preparación medicinal, el bignay se encuentra en las siguientes formas, según la documentación de la literatura de investigación:
- Extracto etanólico de fruto (el más comúnmente investigado en estudios farmacológicos)
- Extractos metanólicos de hojas, corteza del tallo y raíces
- Fracciones enriquecidas en antocianinas del extracto de fruto
- Jugo de fruta fresca y jugo de fruta fermentado
- Vino de fruta
- Decocciones e infusiones de hojas
- En Java Occidental (Indonesia), los frutos se utilizan para el rujak (una ensalada de frutas especiada llamada rujak buni), y se han procesado en jarabe, jalea, salsa y vino.
2. Uso Tradicional e Histórico
Panorama del Uso Etnomédico en Distintas Culturas
En la medicina tradicional, distintas partes de la planta —raíz, corteza, hojas y frutos— se han utilizado durante mucho tiempo en el sistema tradicional de medicina para el tratamiento de diversas enfermedades debido a su actividad citotóxica, antidiabética, antioxidante, antirradical, trombolítica, antiplaquetaria, anticoagulante, antidisentérica, antimicrobiana, antihipertensiva, anticancerígena y sudorífica.
Filipinas
Conocido comúnmente como bignay por su nombre nativo en Filipinas, los frutos se utilizan comúnmente para elaborar el vino de bignay y mermeladas. El vino de bignay ha sido durante mucho tiempo parte de la cultura alimentaria doméstica filipina, y el fruto se ha usado de manera informal por sus propiedades percibidas de promoción de la salud. Toda la planta tiene valor medicinal, actuando como antioxidante, anticancerígeno y antidiabético. También es un remedio herbal tailandés complementario y popular para el tratamiento de la diabetes.
India y Sri Lanka
En Asia, las hojas de color verde oscuro, largas, estrechas y brillantes se utilizan comúnmente para tratar mordeduras de serpiente. Las hojas y raíces se usan para lesiones traumáticas. Los usos tradicionales documentados en India incluyen el empleo de las hojas para tratar mordeduras de serpiente.
Tailandia
Antidesma bunius (L.) Spreng (Mamao) está ampliamente distribuido en el noreste de Tailandia. En Tailandia, el fruto se conoce localmente como ma mao luang o Mao Luang, y es un remedio herbal tailandés complementario y popular para el tratamiento de la diabetes. Los frutos maduros también se han utilizado tradicionalmente para tratar trastornos gastrointestinales, mientras que se ha encontrado que los extractos de hoja poseen propiedades antioxidantes, hepatoprotectoras y antidiabéticas.
Vietnam
Antidesma bunius es una planta utilizada en la medicina tradicional vietnamita contra la artritis reumatoide.
Indonesia
Antidesma bunius se ha utilizado durante mucho tiempo como alimento y medicina tradicional por diversas comunidades locales en Indonesia. Los racimos de frutos maduros se venden comúnmente en Indonesia, procedentes de árboles cultivados en aldeas rurales.
Indicaciones Tradicionales Generales
En la medicina tradicional, el bignay es un buen remedio para mordeduras de serpiente, tos, flatulencia y cólicos intestinales. Las hojas a veces se usan en su área nativa como hierba culinaria para dar sabor a platos cocidos, especialmente al arroz. La corteza produce una fibra que tiene un uso tradicional para tejer cuerdas. La corteza contiene un alcaloide tóxico, cuyas implicaciones se analizan en la sección de seguridad más abajo.
3. Fitoquímica: Principales Componentes y Compuestos Activos
Panorama de la Diversidad Química
Se han identificado en total 236 compuestos en las diferentes especies de Antidesma. Estos compuestos pertenecen a distintos grupos químicos, como alcaloides, flavonoides, ácidos grasos, lignanos, esteroles, terpenoides, cumarinas y otros. Entre 1980 y 2021, las investigaciones fitoquímicas sobre diferentes especies del género Antidesma dieron lugar a la purificación y elucidación estructural de un total de 141 compuestos con una alta diversidad estructural. Estos pueden clasificarse en compuestos nitrogenados, fenólicos y terpenoides.
Hasta el momento, se han descrito aproximadamente 237 compuestos químicos en el género, y el análisis mediante "UpSet plot" reveló que un total de 65 compuestos se han reportado exclusivamente en A. bunius (L.) Spreng.
Compuestos Fenólicos y Antocianinas
El análisis fitoquímico de Antidesma bunius ha confirmado la presencia de diferentes tipos de flavonoides, terpenos, azúcares, saponinas, taninos, alcaloides tóxicos, ácidos fenólicos, procianidina B1, procianidina B2 y antocianinas.
Un cromatograma de cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) reveló que la fracción enriquecida en antocianinas del extracto de fruto de A. bunius (ABE) contenía compuestos fitoquímicos como cianidina-3-glucósido, delfinidina-3-glucósido, ácido elágico y miricetina-3-galactósido.
El extracto etanólico de frutos de A. bunius (Mao Luang) está compuesto principalmente por compuestos fenólicos y antocianinas como los principales fitoquímicos, entre los cuales se identificaron inicialmente el ácido gálico, la catequina, la antocianina-3-glucósido y el ácido protocatechuico.
Un estudio que investigó las partes aéreas mediante métodos de HPLC-DAD-ESI-MS y GC-MS identificó un espectro sustancialmente más amplio de compuestos. Este estudio identificó 50 compuestos volátiles mediante GC-MS y 109 compuestos mediante HPLC-DAD-ESI-MS.
Clases Estructurales Identificadas
Además de las estructuras comunes de los productos naturales, como los fenólicos simples, flavonoides, cumarinas, lignanos y taninos, los fitoquímicos también han identificado la presencia de ácidos aristolóquicos, ciclopéptidos, cumarinolignanos y estructuras triterpenoides inusuales como tirucalano y friedelano. Se aisló un alcaloide de tipo quinolina estructuralmente único, con dos grupos carbonilo α,β-insaturados y una cadena lateral alquílica, y se le denominó trivialmente antidesmona. Estudios farmacológicos preliminares revelaron que el alcaloide exhibía potencial actividad antitripanosómica, antifúngica y antiinflamatoria.
Se identificaron tres compuestos —antidesmona, amentoflavona y β-sitosterol— como posibles marcadores quimiotaxonómicos del género Antidesma.
Se aislaron treinta y tres productos naturales de las partes aéreas de Antidesma bunius. Todos los compuestos se reportaron por primera vez para esta especie, y nueve constituyentes fueron productos naturales no descritos previamente, destacando tres cumarinolignanos con un fragmento 2,2-dimetil-1,3-dioxolano, dos ciclopéptidos y dos lignanos de tipo furofurano conectados con un fragmento fenilpropanoide.
Nutrientes en el Fruto
El fruto del bignay es rico en vitamina A, vitamina C, calcio, fósforo, hierro, tiamina, riboflavina y niacina. Tiene un alto contenido de antioxidantes y antocianinas, lo que contribuye a su color púrpura. El jugo de bignay contiene altas cantidades de fenoles totales, antocianinas y vitamina C, con una actividad antioxidante relativamente alta, lo que lo convierte en una fuente natural de antioxidantes con potencial para las industrias de procesamiento de jugos.
Maduración y Dinámica de Polifenoles
Estudios que examinaron la influencia de los extractos metanólicos, de fenoles totales y de antocianinas totales de Antidesma bunius mostraron cambios en las propiedades fisicoquímicas y la actividad antirradical durante el desarrollo y la maduración. La propiedad terapéutica disminuyó gradualmente desde la etapa inmadura hasta la etapa sobremadura. El contenido total de antocianinas (TA) mostró el contenido más alto en la etapa sobremadura.
4. Mecanismos de Acción
Actividad Antioxidante
El mecanismo principal que subyace a la mayoría de las actividades farmacológicas documentadas del bignay es su capacidad antioxidante. Un estudio previo describió que 10 µM de cianidina-3-glucósido (C3G) o delfinidina-3-glucósido (D3G) capturaron radicales DPPH con una inhibición del 32% y 42%, respectivamente. La hidroxilación y metoxilación en el anillo B de su estructura afecta la capacidad del C3G y D3G para capturar radicales DPPH. El aumento de grupos hidroxilo en el anillo B podría incrementar la actividad de captura de radicales, lo que indica que la delfinidina reduce los radicales libres de manera más efectiva que la cianidina.
Inhibición Enzimática (Mecanismo Antidiabético)
Se investigó la actividad inhibitoria de la fracción enriquecida en antocianinas del extracto de fruto de A. bunius (ABE) contra la α-amilasa pancreática, la α-glucosidasa intestinal (maltasa y sacarasa) y la glicación de proteínas. El LC-MS/MS reveló que el ABE contenía cianidina-3-glucósido, delfinidina-3-glucósido, ácido elágico y miricetina-3-galactósido. El ABE inhibió la actividad de la maltasa y la sacarasa intestinales con valores de IC50 de 0.76 ± 0.02 mg/mL y 1.33 ± 0.03 mg/mL, respectivamente.
Actividad Antiglicación
Se analizaron compuestos de las partes aéreas de A. bunius por su inhibición de la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs), metabolitos implicados en muchas enfermedades como el Alzheimer, enfermedades articulares y diabetes. Con valores de IC50 inferiores a 0.2 mM, la rutina y el p-hidroxifenetil trans-ferulato mostraron actividad moderada.
Inhibición de la Lipasa y la Adipogénesis (Mecanismo Antiobesidad)
Se demostraron efectos inhibitorios sobre la oxidación en un ensayo DPPH, sobre la actividad de la enzima lipasa más que sobre la enzima amilasa, y sobre la adipogénesis de los adipocitos. El extracto de A. bunius mostró más actividad sobre la enzima lipasa que sobre la amilasa, con un IC50 de 90.7 ± 4.1 µg/mL. El fruto se describió como una fuente natural de agentes antiobesidad acompañados de beneficios para la promoción de la salud, evidenciados por la antioxidación, la actividad anti-lipasa y la antiadipogenicidad a concentraciones altas.
Metabolismo Lipídico y Graso Hepático
El mecanismo que vincula a A. bunius con el metabolismo graso puede operar mediante la regulación negativa de la expresión génica de enzimas clave de la producción de lípidos, la actividad antioxidante y las propiedades antiinflamatorias de los extractos de maoberry, que contienen altos niveles de compuestos fenólicos y flavonoides.
Inhibición de la Alfa-glucosidasa
Se llevó a cabo un experimento para analizar la actividad inhibitoria de la α-glucosidasa de Antidesma bunius utilizada para controlar la diabetes. La planta fue evaluada para determinar la actividad inhibitoria de la α-glucosidasa y el resultado fue positivo. El extracto metanólico de las hojas mostró la mayor actividad inhibitoria de la α-glucosidasa. El análisis fitoquímico del extracto de acetato de etilo del tallo y la corteza de A. bunius mostró la presencia de azúcares, terpenos y flavonoides, mientras que el extracto metanólico de las hojas contenía azúcares, saponinas, flavonoides y taninos.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Actividad Antioxidante
Evidencia: Estudios in vitro y en animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
La actividad antirradical (AA) de extractos metanólicos de frutos de Antidesma bunius durante el desarrollo y la maduración se determinó mediante el ensayo de captura de radicales DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazilo). Los estudios de actividad antioxidante han utilizado el ensayo DPPH, el poder reductor férrico (FRAP) y pruebas de captura de peróxido de hidrógeno.
Varios estudios reportaron que el extracto de bignay mostró propiedades antibacterianas, antidiabéticas y antioxidantes importantes. La inhibición de la alfa-amilasa alcanzó su punto máximo a las 48 horas de fermentación, mientras que la inhibición de la α-glucosidasa disminuyó pero se mantuvo significativa. El análisis por HPLC mostró que el ácido gálico y la catequina eran los compuestos bioactivos específicos que aumentaron significativamente tras la fermentación. El análisis quimiométrico mostró que el ácido gálico y las catequinas tuvieron el efecto más positivo en la mejora de las actividades biológicas, específicamente la inhibición de la α-amilasa y la α-glucosidasa, y las actividades de captura de H2O2. El estudio reveló que la fermentación con ácido láctico del jugo de fruta de A. bunius mejoró sus propiedades fisicoquímicas, el contenido polifenólico y actividades biológicas específicas.
Estos resultados son preliminares; se derivan de sistemas de ensayo in vitro. No se ha demostrado la traducción a resultados clínicamente relevantes en humanos.
5.2 Actividad Antidiabética
Evidencia: Estudios in vitro y en animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Se han seguido dos líneas principales de investigación: inhibición enzimática in vitro y modelos de diabetes en roedores in vivo.
Inhibición enzimática in vitro: Se investigó la actividad antidiabética y antiglicación del extracto de fruto de Antidesma bunius. Se estudió la actividad inhibitoria de una fracción enriquecida en antocianinas contra la α-amilasa pancreática, la α-glucosidasa intestinal (maltasa y sacarasa), la glicación de proteínas y la actividad antioxidante.
Estudios en animales: Este estudio fue diseñado para determinar los efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos del extracto etanólico de semilla de A. bunius (ABSE). Se llevaron a cabo pruebas de actividad antioxidante y también de toxicidad aguda. Los efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos se estudiaron mediante la administración oral de ABSE a una dosis de 250 mg/kg a ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina, diariamente durante 6 semanas. El extracto etanólico de semilla de A. bunius posee efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos. El ABSE también recuperó la patología hematológica, pero puede causar disfunción renal en las ratas diabéticas. Los efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos probablemente se deben a la actividad antioxidante y de secreción de insulina.
También se estudiaron los efectos antiglucémicos de los flavonoides del bignay (Antidesma bunius) en ratas Sprague-Dawley.
Todos los hallazgos antidiabéticos provienen de modelos animales o sistemas libres de células in vitro. No se han publicado ensayos clínicos en humanos. El hallazgo de que el ABSE puede causar disfunción renal en ratas diabéticas es una señal de precaución notable a nivel preclínico.
5.3 Actividad Antiobesidad y Metabolismo Lipídico
Evidencia: Estudios in vitro y en animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Un estudio evaluó el efecto del extracto de maoberry sobre el metabolismo graso en tejidos hepáticos de ratas con dieta alta en grasas. Cinco grupos (n = 12) de ratas macho Sprague-Dawley (SD) recibieron una dieta alta en grasas sin tratamiento, diferentes dosis de extractos de maoberry, o estatina. El NAFLD se refiere a la acumulación de grasa en más del 5% del hígado sin consumo de alcohol. El NAFLD es la enfermedad hepática más común y se está convirtiendo rápidamente en un problema de salud pública global. El maoberry (Antidesma bunius) es un fruto rico en antioxidantes, especialmente compuestos fenólicos, que se ha reportado que tiene beneficios para pacientes con NAFLD.
Cinco grupos (n = 12) de ratas macho Sprague-Dawley (SD) se dividieron en aquellos que recibieron una dieta alta en grasas sin tratamiento, diferentes dosis de extractos de maoberry (0.38 [ML], 0.76 [MM] y 1.52 [MH] g/kg de peso corporal), y 10 mg/kg de estatina (STAT). Las ratas fueron alimentadas con una dieta alta en grasas durante 4 semanas para inducir la obesidad y, posteriormente, se continuó durante 12 semanas más con tratamientos de extractos de maoberry o estatina. Se investigaron los niveles de triglicéridos, enzimas hepáticas, marcadores de estrés oxidativo e inflamación, reguladores de la síntesis de triglicéridos, y la patología del hígado en ratas con dieta alta en grasas.
Un estudio separado examinó el metabolismo de la glucosa y los perfiles lipídicos: el consumo excesivo de una dieta alta en grasas se asocia con hipercolesterolemia y enfermedad cardiovascular. El fruto de maoberry (Antidesma bunius), de color púrpura oscuro, es una muy buena fuente de antioxidantes. Se investigaron los efectos del maoberry sobre la función inmune, los perfiles lipídicos y el estrés oxidativo en la hipercolesterolemia inducida por dieta alta en grasas utilizando 72 ratas macho Sprague-Dawley divididas en un grupo normal alimentado con dieta estándar; un grupo HFD; grupos de dosis baja, media y alta de extracto de maoberry; y un grupo de simvastatina. Los grupos de maoberry recibieron el extracto de maoberry en concentraciones de 0.38, 0.76 y 1.52 g/kg al día, mientras que el grupo de simvastatina recibió 10 mg/kg al día.
Estas cifras de dosis (0.38–1.52 g/kg de peso corporal en roedores) son dosis de estudios en animales y no se traducen directamente a dosis en humanos.
5.4 Actividad Antimicrobiana
Evidencia: Únicamente estudios in vitro.
La actividad antimicrobiana in vitro de extractos de Antidesma bunius sobre bacterias patógenas orales se publicó en el Thai Journal of Pharmaceutical Sciences. En el contexto de la medicina tradicional, se ha atribuido a la planta actividad antimicrobiana con base en estudios in vitro. No se han identificado ensayos clínicos controlados del bignay para enfermedades infecciosas.
5.5 Actividad Anticancerígena y Citotóxica
Evidencia: Únicamente estudios en líneas celulares in vitro.
Se evaluaron extractos de hoja de hexano, acetato de etilo y metanol de Antidesma bunius L. (Bignay) por sus propiedades anticancerígenas y antioxidantes. Los extractos de cada especie de planta se sometieron a un procedimiento de purificación y se analizaron utilizando las mismas pruebas que el extracto crudo. El efecto inhibitorio del crecimiento contra las células de carcinoma pulmonar humano A-549 se determinó mediante el ensayo MTT, mientras que la actividad antioxidante total se determinó mediante el ensayo DPPH. Todos los extractos exhibieron actividad tanto anticancerígena como antioxidante en distintos grados. El extracto crudo metanólico de Antidesma bunius L. mostró la mayor actividad antioxidante total.
Se observó una mayor actividad citotóxica en el extracto de fruta, comparable al control positivo utilizado. Es posible que Antidesma bunius contenga compuestos con actividad citotóxica potencial.
Estos son hallazgos in vitro en líneas celulares. No constituyen evidencia de eficacia clínica anticancerígena en humanos.
5.6 Actividad Hepatoprotectora
Evidencia: Únicamente estudios in vitro.
El extracto de hoja de A. bunius posee una actividad antioxidante significativa en comparación con la quercetina como referencia. Se investigaron la hepatotoxicidad y las actividades hepatoprotectoras del extracto de hoja de A. bunius y compuestos puros. Las actividades hepatoprotectoras del extracto de hoja de A. bunius y los compuestos 1 y 2, en comparación con la silimarina (50 µg/mL), fueron de 6.5, <12.5 y 12.5 µg/mL respectivamente, mientras que el compuesto 5 no mostró actividad hepatoprotectora en las concentraciones probadas.
También se ha reportado evidencia preliminar de actividad hepatoprotectora, cardioprotectora y pesticida.
5.7 Efectos Antiinflamatorios y Cardiovasculares
Evidencia: Principalmente in vitro; algunos datos en animales; no hay ensayos clínicos específicos para el bignay.
Se ha reportado que Antidesma bunius contiene antocianinas, que poseen acciones antioxidantes y antihipertensivas. La evidencia general de la literatura más amplia sobre antocianinas es relevante, ya que los pigmentos clave del bignay (cianidina-3-glucósido y delfinidina-3-glucósido) son compartidos con otras especies de bayas bien estudiadas. La evidencia científica actual proveniente de estudios epidemiológicos, observacionales y de intervención, ensayos clínicos aleatorizados e investigación mecanística es prometedora, revelando que las antocianinas representan un enfoque para el control de la aterosclerosis, el riesgo cardiovascular y el envejecimiento cardiovascular a través de múltiples mecanismos. Las antocianinas ejercen efectos favorables sobre la función endotelial y el estrés oxidativo, inhiben las enzimas COX-1 y COX-2, y ejercen actividades antiaterogénicas, antihipertensivas, antiglicación, antitrombóticas y antiinflamatorias. Esta evidencia general no puede atribuirse específicamente a preparaciones derivadas del bignay en ausencia de ensayos clínicos dedicados.
5.8 Angiogénesis y Cicatrización de Heridas
Evidencia: A nivel de revisión sistemática, pero aún mayormente preclínica.
Antidesma bunius, comúnmente conocido como bignay, es una planta tropical productora de frutos utilizada tradicionalmente para diversos fines medicinales. Aunque se han documentado sus propiedades antioxidantes, antidiabéticas y anticancerígenas, el papel específico de A. bunius en la angiogénesis y la cicatrización de heridas sigue siendo poco claro. Se realizó una revisión sistemática siguiendo las directrices PRISMA 2020 para esclarecer esto. La búsqueda bibliográfica se realizó en Scopus, PubMed/MEDLINE, Google Scholar y Web of Science hasta noviembre de 2025, utilizando palabras clave predefinidas relacionadas con Antidesma bunius, angiogénesis, cicatrización de heridas y formulación tópica.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Bignay
Con base en el uso tradicional y la evidencia científica disponible (principalmente preclínica), Antidesma bunius se ha asociado con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Endocrino / Metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa, antiglicación, apoyo a la secreción de insulina (toda la evidencia es preclínica)
- Hepático (Hígado): Metabolismo graso en el contexto de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, efectos hepatoprotectores de los extractos de hoja (preclínico)
- Cardiovascular: Antihipertensivo (atribuido al contenido de antocianinas), actividad antitrombótica y antiplaquetaria (tradicional e in vitro), mejora del perfil lipídico en modelos de roedores
- Inmunológico y Antiinflamatorio: Reducción de marcadores de estrés oxidativo, inhibición de las vías inflamatorias mediadas por la COX (in vitro)
- Gastrointestinal: Uso tradicional para la disentería, cólicos intestinales, flatulencia; actividad antidisentérica atribuida al contenido de taninos y compuestos fenólicos
- Oncológico (únicamente preclínico): Efectos citotóxicos y antiproliferativos en líneas celulares cancerosas, actividad antimutagénica in vitro
- Dermatológico: Área emergente de investigación relacionada con la angiogénesis y la cicatrización de heridas; actualmente sin evidencia clínica
- Toxicología/Envenenamiento: Uso tradicional de las hojas como antídoto para mordeduras de serpiente, documentado en India y el Sudeste Asiático
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Ningún organismo regulador o farmacopeico ha establecido una dosis estandarizada para humanos del extracto de bignay. Las siguientes dosis aparecen en la literatura preclínica y experimental:
- En el estudio con roedores sobre efectos hipoglucémicos/hipolipidémicos, el ABSE se administró a una dosis de 250 mg/kg de peso corporal por vía oral, diariamente durante 6 semanas, a ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina.
- En el estudio con ratas sobre NAFLD, se probaron diferentes dosis de extractos de maoberry: 0.38 g/kg (baja), 0.76 g/kg (media) y 1.52 g/kg (alta) de peso corporal por día, en comparación con estatina a 10 mg/kg.
- El estudio de toxicidad oral aguda de extractos etanólicos en ratones ICR utilizó dosis únicas que iban desde 500 mg/kg hasta 2000 mg/kg, administradas por vía oral y monitoreadas durante 14 días, de acuerdo con la directriz 423 de la OCDE.
- En el estudio de toxicidad aguda, se emplearon dosis de ABSE de 500, 1000, 1500 y 2000 mg/kg.
- En el estudio de inhibición enzimática in vitro, el ABE inhibió la actividad de la maltasa y la sacarasa intestinales con valores de IC50 de 0.76 ± 0.02 mg/mL y 1.33 ± 0.03 mg/mL, respectivamente.
Todas las dosis enumeradas anteriormente provienen de experimentos en animales o basados en células. Se reportan aquí estrictamente como referencia científica y no pueden extrapolarse a la dosificación en humanos sin estudios formales de puente farmacocinético.
8. Consideraciones de Seguridad
Toxicidad Aguda: Estudios en Animales
El objetivo de un estudio clave fue evaluar la toxicidad oral aguda de extractos etanólicos de Antidesma bunius (L.) Spreng en ratones ICR, de acuerdo con la directriz 423 de la OCDE. Se administraron por vía oral dosis únicas de extractos de fruto de bignay que oscilaban entre 500 mg/kg y 2000 mg/kg, así como un control vehicular, y se monitorearon durante 14 días. No se observó mortalidad ni efectos adversos, lo que indica que los extractos de bignay son seguros para su uso en animales de laboratorio. No se produjeron cambios conductuales, respiratorios ni neurológicos, ni cambios en el peso corporal, el consumo de alimento y agua durante el período experimental.
En los ratones tratados, no se observó mortalidad durante el período experimental de 14 días. El extracto de bignay no causó cambios conductuales, respiratorios ni neurológicos. El hígado, los riñones, el estómago, los intestinos y el esófago permanecieron intactos tras el tratamiento con bignay.
En un estudio de toxicidad aguda, los extractos etanólicos de frutos de A. bunius mostraron resultados relativamente seguros para los ratones de laboratorio, sin mortalidad ni reacciones adversas observadas, así como sin cambios en los órganos internos ni en la actividad neurológica a una dosis de 2000 mg/kg.
Posibles Efectos Renales en Animales Diabéticos
El extracto etanólico de semilla de A. bunius posee efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos; sin embargo, el ABSE también recuperó la patología hematológica, pero puede causar disfunción renal en las ratas diabéticas. Esta señal preclínica merece atención, pero no se ha estudiado en poblaciones humanas.
Toxicidad de la Corteza
La corteza contiene un alcaloide tóxico. Esto refuerza la importancia de distinguir qué parte de la planta se utiliza en cualquier preparación tradicional o suplementaria.
Derivados del Ácido Aristolóquico: Una Preocupación de Seguridad Crítica
Se identificó un problema de seguridad fitoquímico significativo en un estudio publicado sobre las partes aéreas. Se aislaron diez sustancias del extracto de diclorometano y metanol, incluyendo el ácido aristolóquico II-8-O-β-D-glucósido y dos nuevos derivados de ácido aristolóquico (ácido 10-amino-5,7-dimetoxi-aristólico II y ácido 5,7-dimetoxi-aristolóquico II). La exposición humana a algunos de estos compuestos se asocia con una enfermedad grave conocida actualmente como nefropatía por ácido aristolóquico. Por lo tanto, el uso tradicional de esta planta debe reconsiderarse cuidadosamente.
Se ha advertido sobre estos ácidos aristolóquicos por su nefrotoxicidad y carcinogénesis, aspectos a los que se debe prestar más atención en el uso a largo plazo en alimentos y medicina herbal.
La nefropatía por ácido aristolóquico es un síndrome bien caracterizado de fibrosis renal progresiva y aumento del riesgo de carcinoma urotelial, reconocido por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) y señalado por organismos reguladores en todo el mundo. La presencia de derivados de ácido aristolóquico específicamente en las partes aéreas de A. bunius es un hallazgo sustancial que distingue a esta planta de las fuentes típicas de bayas de grado alimentario.
Ausencia de Datos de Seguridad Clínica en Humanos
Aunque se han estudiado extractos y compuestos químicos de Antidesma por su variedad de actividades farmacológicas, algunos estudios han indicado su efecto tóxico; sin embargo, muchos han sugerido que los extractos de Antidesma tienen baja toxicidad y son relativamente seguros. Esta caracterización se basa enteramente en datos de estudios en animales a corto plazo. No se han realizado estudios de seguridad en humanos a largo plazo, que serían necesarios para evaluar el riesgo nefrotóxico acumulativo de los derivados del ácido aristolóquico.
Base General de Evidencia: Limitaciones
Los datos sobre el contenido de compuestos químicos en el fruto siguen siendo limitados. La investigación solo ha abarcado la caracterización del contenido fitoquímico, los compuestos polifenólicos y las antocianinas, pero sus constituyentes químicos siguen sin investigarse completamente. No se han realizado estudios que examinen el contenido de compuestos volátiles y aceites esenciales en el fruto de Antidesma bunius.
Además, hasta ahora solo se han investigado 16 especies del género en el contexto de la fitoquímica y las actividades farmacológicas. La totalidad de la base de evidencia farmacológica para el bignay se sustenta en ensayos in vitro y experimentos con roedores. Al momento de escribir este texto, no se han publicado ensayos clínicos aleatorizados revisados por pares en poblaciones humanas para ninguna indicación.
Referencias
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