belladona negra

Hierba mora negra (Solanum nigrum L.): Una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y descripción botánica

Solanum nigrum, la hierba mora negra europea o simplemente hierba mora negra o tomatillo negro, es una especie de planta con flores de la familia Solanaceae, nativa de Eurasia e introducida en las Américas, Australasia y Sudáfrica. También se la conoce en varios idiomas y tradiciones regionales como "Yehaijiao," "Heixingxing," "Kukui," "Kucai," "Heidoudou," "Yesanzi" y "Makoh," entre otros nombres.

En la clasificación botánica formal, S. nigrum se ubica como Plantae, Angiospermae, Magnoliopsida, Solanales, Solanaceae, Solanum. Solanaceae es una familia de plantas con alrededor de 80 géneros y 3,000 especies, ampliamente distribuida en regiones tropicales y templadas, principalmente en la América tropical. Solanum ocupa un peso importante dentro de la familia Solanaceae, con alrededor de 2,000 especies, entre las cuales las variedades más conocidas incluyen Solanum melongena L. (berenjena), Solanum tuberosum L. (papa) y S. nigrum.

Solanum nigrum es típicamente una hierba anual o perenne de corta duración, que crece entre 30 y 120 centímetros de altura, a menudo con un hábito extendido y arbustivo. Sus hojas son de color verde oscuro, de forma ovalada a acorazonada, y generalmente tienen bordes ondulados o dentados. La planta produce pequeñas flores blancas o de color púrpura pálido, en forma de estrella, agrupadas en racimos. Las bayas esféricas de S. nigrum son de color púrpura oscuro cuando están maduras. Tanto las bayas como las hojas son comestibles, pero las hojas contienen altas cantidades de alcaloides que deben cocinarse para desintoxicarlas.

Algunas otras especies también pueden denominarse "hierba mora negra," lo que crea ambigüedad taxonómica en la literatura. Algunos de los usos atribuidos a S. nigrum en la literatura pueden en realidad corresponder a otras especies de hierba mora negra dentro del mismo complejo de especies, y la identificación correcta de la especie es esencial para los usos alimentarios y medicinales. Es importante señalar que el nombre común "hierba mora" también se utiliza de manera amplia para referirse a toda una familia de plantas, y a menudo se confunde con la belladona mortal, Atropa belladonna, que es una planta muy diferente y mucho más peligrosa.

Nombres comunes y sinónimos

• Hierba mora negra europea, tomatillo negro, o simplemente hierba mora negra son todos nombres para esta planta. Solanum nigrum tiene un lugar en la familia Solanaceae con el nombre común de hierba mora de jardín.
• En la tradición ayurvédica: Kakamachi. Los nombres regionales en la India incluyen Makoi (hindi), Kaamani o Makoi (marathi), Pludi (gujarati) y Kaakamache (kannada).
• En la tradición china: Longkui (龙葵), tal como está documentado en los textos clásicos.

Distribución y hábitat

Estas plantas se cultivan con frecuencia en campos, terrenos baldíos y otras localizaciones. La planta se caracteriza por la simplicidad de su cultivo, su procedencia nativa de China, su amplia distribución por Asia y Europa, y su reciente traslado a las Américas y Australia. Es una planta comestible en la India, Australia, Tanzania, Etiopía y Uganda.

2. Uso histórico y tradicional

Registro preagrícola y antiguo

Solanum nigrum ha sido registrada en yacimientos del Paleolítico y el Mesolítico de la antigua Bretaña, y el botánico y ecólogo Edward Salisbury sugiere que formó parte de la flora nativa de esa región antes de la aparición de la agricultura neolítica. La planta fue conocida y mencionada por herbolarios antiguos, incluido Dioscórides. Los miembros del grupo nigrum se mencionan y suelen ilustrarse en todos los herbarios antiguos, siendo Dioscórides uno de los primeros en registrar sus propiedades medicinales. Desde entonces, S. nigrum ha continuado siendo ampliamente reconocida por sus efectos medicinales en todos los países donde se encuentra este taxón.

Medicina tradicional china (MTC)

El primer registro conocido que describe el uso medicinal de S. nigrum se encontró en el Yao Xing Lun (药性论, dinastía Tang). S. nigrum puede usarse como medicina, tiene sabor amargo, es de naturaleza fría y ligeramente tóxica, y pertenece a los meridianos de pulmón y riñón. En la medicina popular china y en la medicina tradicional china (MTC), se ha acumulado una amplia experiencia clínica en el uso de S. nigrum. La planta entera de S. nigrum tiene buenos efectos para dispersar la estasis sanguínea y reducir la tumefacción, así como para eliminar el calor y desintoxicar, y se ha utilizado comúnmente durante miles de años para el tratamiento de aftas, eczema cutáneo, infecciones del tracto urinario, disentería bacteriana, afecciones prostáticas y bronquitis crónica, entre otras condiciones.

Para el tratamiento de carbúnculos, tumefacciones e intoxicaciones, S. nigrum puede aplicarse externamente para lavados y en forma de cataplasma. También puede combinarse con hierbas de la MTC como Corydalis bungeana Turcz., Chrysanthemum indicum L. y Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz. para decocción y posterior administración oral en el tratamiento de dolores de garganta. Además, S. nigrum tiene un efecto diurético y puede utilizarse junto con Alisma plantago-aquatica Linn. y fármacos relacionados para tratar el edema y las alteraciones urinarias.

Ayurveda (medicina tradicional india)

Kakamachi (Solanum nigrum) es una planta ayurvédica utilizada para tratar la fiebre, la intoxicación por opio, la esplenomegalia, las enfermedades del hígado, las mordeduras de roedores, el vitíligo, las náuseas, las enfermedades de la cavidad oral y el dolor de cabeza. En la tradición ayurvédica de la India, S. nigrum se ha utilizado para tratar enfermedades intestinales, úlceras, diarrea y afecciones cutáneas. En la clasificación ayurvédica, las propiedades de la planta se describen como de sabor amargo, cualidades ligeras y untuosas, y se la considera tridoshagna, es decir, capaz de reducir los tres doshas.

Tradiciones africanas, del este de África y otras tradiciones regionales

La medicina tradicional en la India y en otras partes del mundo ha utilizado Solanum nigrum para tratar trastornos hepáticos, enfermedades cutáneas crónicas, afecciones inflamatorias, cólicos menstruales, fiebres, diarrea, infecciones oculares, mareos y otras enfermedades. S. nigrum se ha usado tradicionalmente para la prevención de síntomas como malestar, inflamación, infecciones y problemas del tracto gastrointestinal.

Preparaciones y formas tradicionales

Existen relatos etnobotánicos de las hojas jóvenes y los brotes de S. nigrum hervidos como verdura, desechando el agua de cocción y reemplazándola varias veces para eliminar las toxinas. A pesar de su reputación tóxica, las bayas negras completamente maduras de Solanum nigrum se han consumido en diversas culturas durante generaciones, particularmente en África, la India y partes de Europa. El proceso de maduración reduce significativamente la concentración de solanina tóxica, lo que hace que el fruto maduro sea más seguro para el consumo cuando se prepara adecuadamente. En algunas regiones, las bayas maduras se utilizan para elaborar mermeladas, pasteles, o se cocinan en platos salados. Externamente, la planta se ha aplicado en forma de cataplasma o pasta sobre lesiones cutáneas inflamadas, tumefacciones y quemaduras. Tradicionalmente, se ha utilizado para tratar diversos tipos de cáncer, nefritis aguda, uretritis, leucorrea, dolor de garganta, dolor de muelas, dermatitis, eczema, carbúnculos y furúnculos.

3. Principales constituyentes químicos y compuestos activos

Hasta 2022, se ha determinado que S. nigrum contiene un total de 188 sustancias químicas, entre las que se incluyen alcaloides esteroidales, saponinas esteroidales, glicoproteínas, ácidos orgánicos, lignanos, polisacáridos y polifenoles. Entre ellos, las saponinas esteroidales, los alcaloides, los fenoles y los polisacáridos son los principales constituyentes bioactivos.

Glicoalcaloides esteroidales

Entre las principales clases bioactivas, los alcaloides esteroidales y las saponinas esteroidales son los componentes activos principales responsables de las propiedades antitumorales de la planta. Los alcaloides esteroidales de S. nigrum están compuestos principalmente por tres glucósidos: solaninas, solasonina y solamargina.

A principios de 1971, Aslanor S.M. descubrió que los principales componentes activos de S. nigrum son la solasonina, la solamargina y la solasodina. En 1982, académicos japoneses aislaron solasonina y solamargina a partir de S. nigrum, y posteriormente, Gu et al. aislaron cuatro nuevos alcaloides (solanina A, 7α-OH khasianina, 7α-OH solamargina y 7α-OH solasonina). Entre ellos, la solanina A mostró una citotoxicidad significativa frente a la línea celular de cáncer gástrico (células MGC803), las células HepG2 y la línea celular de cáncer de colon (células SW480).

Entre los alcaloides esteroidales contenidos en S. nigrum, la solasonina y la solamargina constituyen hasta el 0.2% y el 0.25% del peso seco de la planta, respectivamente, y el glucósido formado por la solasonina y la solamargina tras la hidrólisis alcalina es la solasodina.

La α-solanina, también denominada solanina, posee una serie de propiedades beneficiosas, incluidas actividades antidiabética, antialérgica, antiinflamatoria, antiviral, antibacteriana, antiprotozoaria y antifúngica. Los glicoalcaloides de Solanum en general pueden inhibir la colinesterasa y alterar las membranas celulares, y se ha informado que algunos son teratogénicos.

Saponinas esteroidales

Las saponinas esteroidales son uno de los principales componentes farmacológicamente activos de Solanum nigrum. Los solanigrósidos (A–O, R, X, Y), las nigrumninas y la degalactotigonina son saponinas importantes. Estas saponinas poseen fuertes propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antitumorales.

Polisacáridos

Los polisacáridos crudos aislados de los tallos de S. nigrum han mostrado efectos inmunomoduladores y antitumorales. El contenido de carbohidratos de estos polisacáridos varía de aproximadamente 46% a 65%, lo cual se ajusta al perfil típico de los polisacáridos de la familia Solanaceae.

Compuestos polifenólicos

La planta también contiene una variedad de compuestos polifenólicos como el ácido gálico, la catequina, el ácido protocatecuico, el ácido cafeico, la epicatequina y la rutina. Se cree que estos compuestos fenólicos contribuyen a la actividad antioxidante de la planta.

Constituyentes adicionales

La investigación fitoquímica confirma la presencia de alcaloides, flavonoides, esteroides y saponinas en S. nigrum. Un análisis fitoquímico adicional ha mostrado la presencia de flavonoides, alcaloides, saponinas, taninos, glucósidos, terpenoides, proteínas, carbohidratos, compuestos acéticos y resina.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

Inducción de la apoptosis y mecanismos anticancerígenos

Los compuestos esteroidales presentes en S. nigrum, particularmente los alcaloides esteroidales, exhiben propiedades antitumorales sólidas, ya sea de manera independiente o combinados con otros fármacos. La solanina tiene un efecto positivo en la inhibición del crecimiento de las células de cáncer pancreático in vitro e in vivo. En células de cáncer pancreático y en un modelo de ratones desnudos nu/nu, se determinó que la solanina inhibe el crecimiento de las células cancerosas mediante apoptosis mitocondrial dependiente de la caspasa-3.

La solasonina inhibe la interacción MDM2-p53, induciendo apoptosis en líneas celulares de CHC que expresan p53 (HepG2) o en aquellas que no lo expresan (Hep3b). Por lo tanto, la actividad apoptótica de la solasonina puede estar mediada tanto por vías dependientes de p53 como independientes de p53.

La solasonina ha mostrado propiedades antitumorales al inhibir el crecimiento de líneas celulares de leucemia monocítica aguda (THP-1 y MV4-11) en condiciones de laboratorio. Con concentraciones crecientes de solasonina, la inhibición del crecimiento celular fue evidente tanto en las líneas celulares THP-1 como MV4-11 a las 24 y 48 horas. Las células expuestas a solasonina mostraron una disminución en su número y, con concentraciones crecientes, un porcentaje de células presentó alteraciones específicas de apoptosis, como fragmentación y contracción nuclear, en ambas líneas celulares, lo que sugiere que la solasonina estimula la apoptosis y provoca la detención del ciclo celular en la fase G2/M.

Se han examinado varios extractos vegetales que contienen los glicoalcaloides espirosolanos solamargina y solasonina y su aglicona solasodina por su actividad anticancerígena. La solamargina es el componente principal del total de alcaloides de S. nigrum, y los estudios farmacológicos han demostrado que la solamargina posee una fuerte actividad inhibitoria contra el cáncer de hígado, el cáncer cervical, el cáncer de pulmón, el cáncer de laringe, el colangiocarcinoma y el cáncer de esófago.

Mecanismos antioxidantes

Se ha demostrado que los polisacáridos extraídos de S. nigrum reducen la tumefacción hepática, aumentan los niveles de superóxido dismutasa (SOD), glutatión (GSH) y catalasa (CAT), y disminuyen el contenido de malondialdehído (MDA). Estos efectos indican una modulación del sistema de defensa antioxidante endógeno.

Mecanismos antiinflamatorios

Diversos extractos con solventes y compuestos bioactivos aislados de S. nigrum han mostrado propiedades antiinflamatorias, entre otras actividades farmacológicas, incluidas las actividades inmunomoduladoras, antihipertensivas, antimicrobianas y antivirales.

Mecanismos hepatoprotectores

Los efectos protectores del extracto acuoso de S. nigrum (SNE) frente al daño hepático se evaluaron en un modelo de hepatotoxicidad crónica inducida por tetracloruro de carbono (CCl₄) en ratas. S. nigrum L. se ha utilizado como agente hepatoprotector y antiinflamatorio en la medicina china. Los resultados mostraron que el tratamiento con SNE redujo significativamente los niveles séricos de marcadores enzimáticos hepáticos inducidos por CCl₄ (GOT, GPT, ALP y bilirrubina total), el superóxido y el radical hidroxilo.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad anticancerígena / antitumoral

Solidez de la evidencia: predominantemente preclínica (in vitro y animal). Datos muy limitados de ensayos clínicos directos en humanos como tratamiento independiente.

S. nigrum tiene una larga historia de uso en el tratamiento del cáncer, y sus extractos muestran actividades farmacológicas antitumorales significativas. En consecuencia, continuar la investigación sobre el aislamiento y purificación de los componentes activos antitumorales de S. nigrum tiene gran importancia. En las últimas dos décadas se ha investigado sobre los componentes activos de S. nigrum con propiedades antitumorales.

Las plantas poseen productos naturales con potencial antiproliferativo frente a numerosos tipos de cáncer. En un estudio, se evaluaron seis fracciones aisladas (acetato de etilo, éter de petróleo, cloroformo, n-butanol, etanol y acuosa) de Solanum nigrum por su efecto citotóxico en diferentes líneas celulares, incluida la línea celular de carcinoma hepático (HepG2), la línea celular de cáncer cervical (HeLa) y células normales de riñón de hámster bebé (BHK). Los resultados demostraron que las fracciones de S. nigrum exhibieron actividad anticancerígena contra las líneas celulares de cáncer hepático y cervical, sin efecto tóxico en las células normales.

En relación con el uso del extracto acuoso de S. nigrum en combinación con agentes de quimioterapia estándar, el extracto acuoso de Solanum nigrum (AE-SN) es un ingrediente crucial en algunas fórmulas de la medicina tradicional china (MTC) para el tratamiento de pacientes con cáncer, y exhibe efectos antitumorales en células humanas de CHC. Un estudio examinó la eficacia de supresión tumoral del AE-SN combinado con cisplatino o doxorrubicina en células humanas de CHC (Hep3B y HepJ5). Los resultados sugirieron que el tratamiento integrado con AE-SN potenció la citotoxicidad inducida por cisplatino y doxorrubicina mediante la escisión de la caspasa-7 y la acumulación de LC-3 A/B II, asociadas con muerte celular apoptótica y autofágica.

En un estudio con modelo animal, se buscó examinar los cambios inmunohistoquímicos e histopatológicos y el efecto quimioprotector de los extractos acuoso y alcohólico de Solanum nigrum sobre el carcinoma hepatocelular (CHC) inducido por N-nitrosodietilamina (NDEA) en un modelo de 82 ratas Wistar. El CHC se indujo utilizando NDEA como agente inductor, seguido de fenobarbital como promotor durante 16 semanas. El estudio reveló que la inmunorreactividad de los hepatocitos tratados con la dosis más alta del extracto alcohólico (400 mg/kg) fue similar a la del grupo de ratas tratado con el fármaco estándar sorafenib, lo que indica la propiedad anticancerígena de S. nigrum.

En un estudio con solamargina, un alcaloide esteroidal de Solanum nigrum L., este mostró efectos citotóxicos potentes contra células de leucemia humana K562.

Nota sobre limitaciones: Los medicamentos herbales de origen vegetal y sus compuestos derivados ofrecen un potencial prometedor para la investigación y el tratamiento del cáncer, y S. nigrum tiene un uso extenso en entornos clínicos como medicina tradicional china. Sin embargo, una proporción sustancial de la base de evidencia para la actividad anticancerígena permanece in vitro (líneas celulares) o en modelos de roedores. Los ensayos clínicos controlados en humanos que evalúan a S. nigrum como tratamiento primario o adyuvante del cáncer son escasos en la literatura revisada por pares, y no se ha establecido ninguna aprobación regulatoria para dicho uso.

5.2 Actividad hepatoprotectora

Solidez de la evidencia: predominantemente estudios en animales; con fundamento mecanístico respaldado; no se identificaron ECA robustos en humanos.

En un estudio, ratas Sprague-Dawley (SD) fueron alimentadas por vía oral con extracto acuoso de S. nigrum (SNE) en dosis de 0.2, 0.5 y 1.0 g kg⁻¹ de peso corporal, junto con la administración de CCl₄ (20% CCl₄/aceite de maíz; 0.5 mL kg⁻¹ pc) durante 6 semanas. Los resultados mostraron que el tratamiento con SNE redujo significativamente los niveles séricos de marcadores enzimáticos hepáticos inducidos por CCl₄ (GOT, GPT, ALP y bilirrubina total), el superóxido y el radical hidroxilo.

Estudios recientes han revelado que los extractos de Solanum nigrum (SNE) posee capacidades antiinflamatorias, antioxidantes, antihiperlipidémicas y de protección hepática. Un estudio investigó los efectos in vivo e in vitro de un SNE sobre la hepatitis inducida por hígado graso no alcohólico (HGNA).

Chester et al. informaron que el extracto hidroalcohólico (250 mg/kg) de S. nigrum mostró una disminución significativa de GSH, SOD y CAT hepáticos, y consideraron esto como un índice del estado antioxidante de los tejidos en ratas con fibrosis hepática inducida por d-galactosamina. El estudio histopatológico también mostró que el extracto crudo tuvo un efecto protector sobre el hígado debido a las propiedades antioxidantes de la planta.

Se investigó el posible efecto protector del extracto de fruto de S. nigrum (SNFEt) respecto a su actividad antioxidante y antihiperlipidémica frente a la toxicidad inducida por etanol en ratas. Los animales experimentales fueron intoxicados con etanol al 20% (7.9 g/kg/día) durante 30 días mediante intubación gástrica. El SNFEt se administró en dosis de 250 mg/kg de peso corporal junto con la dosis diaria de etanol durante 30 días. Los hallazgos indicaron una actividad antioxidante y antihiperlipidémica significativa de las frutas de S. nigrum, que ofreció protección contra la toxicidad inducida por etanol.

5.3 Actividad antiinflamatoria

Solidez de la evidencia: modelos in vitro y animales; ausencia de datos clínicos en humanos.

Las investigaciones sobre las actividades farmacológicas de S. nigrum revelaron que esta hierba medicinal comestible exhibe un amplio abanico de potencial terapéutico, incluidas actividades antitumoral, antiinflamatoria, antioxidante, antibacteriana y neuroprotectora, tanto in vivo como in vitro. Entre los mecanismos antiinflamatorios que se están estudiando se incluyen la modulación de las vías de señalización de NF-κB y la inhibición de citocinas proinflamatorias. Estos efectos se han caracterizado en estudios basados en células y en roedores, pero no se han confirmado en ensayos doble ciego en humanos.

5.4 Actividad antidiabética

Solidez de la evidencia: solo datos animales preliminares; no se identificó evidencia clínica en humanos.

Se realizó una evaluación del efecto antidiabético del extracto acuoso de bayas de Solanum nigrum Linn (AESNB) en ratas Wistar diabéticas inducidas con aloxano. Se formaron cinco grupos (control normal, control diabético, AESNB 200 mg/kg/día, AESNB 400 mg/kg/día y fármaco estándar glimepirida 0.1 mg/kg/día) con seis animales en cada grupo. Se utilizó aloxano para inducir la diabetes en las ratas. El nivel de glucosa en sangre en ayunas se midió mediante glucómetro los días 0, 1, 7, 14 y 21, tras 12 horas de ayuno. El día 21, después de la medición de la glucosa en sangre, todos los animales fueron sacrificados y su páncreas fue analizado histopatológicamente. La solanina también posee propiedades antidiabéticas, dentro de su gama de actividades beneficiosas. No se identificaron ensayos clínicos controlados en humanos que investiguen a S. nigrum para el manejo de la glucemia en la literatura revisada por pares.

5.5 Actividad antioxidante

Solidez de la evidencia: bien caracterizada in vitro; datos animales corroborativos; ausencia de evidencia en humanos.

Los polisacáridos extraídos de S. nigrum redujeron la tumefacción hepática, aumentaron los niveles de SOD, GSH y CAT, y disminuyeron el contenido de MDA. Estos biomarcadores enzimáticos son indicadores bien establecidos de la capacidad antioxidante en modelos animales. Se cree que la fracción polifenólica —que incluye ácido gálico, rutina, catequina y epicatequina— contribuye directamente a la actividad captadora de radicales libres.

5.6 Actividad neuroprotectora

Solidez de la evidencia: datos animales preliminares; no se identificó evidencia clínica en humanos.

En relación con el sistema nervioso central, Ogunsuyi et al. investigaron el efecto neuroprotector de S. nigrum. Se ha confirmado que compuestos de S. nigrum tienen diversos efectos, incluida la actividad neuroprotectora. Estas investigaciones permanecen en la etapa preclínica.

5.7 Actividad antimicrobiana

Solidez de la evidencia: solo in vitro.

Se sabe que S. nigrum posee diversas actividades biológicas, incluidas la actividad antibacteriana y antifúngica. Los extractos con solventes y los compuestos bioactivos aislados de S. nigrum han mostrado actividades antimicrobianas. Estos hallazgos derivan de ensayos microbiológicos in vitro y no han sido evaluados en entornos clínicos en humanos.

5.8 Actividad antihipertensiva

Solidez de la evidencia: solo preliminar; base mecanística en investigación.

Diversos extractos con solventes y compuestos bioactivos aislados de S. nigrum han mostrado actividades antihipertensivas, entre otras propiedades farmacológicas. Los mecanismos precisos y la relevancia clínica en sujetos humanos no se han establecido mediante ensayos controlados.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Con base en la literatura científica y tradicional disponible, los siguientes sistemas corporales están asociados con la investigación y el uso de S. nigrum:

• Sistema hepático/gastrointestinal: La planta entera de S. nigrum se ha utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario, disentería bacteriana y eczema cutáneo, así como para la hepatoprotección. Los efectos protectores del hígado están entre las actividades farmacológicas mejor caracterizadas de la planta en la investigación preclínica.
• Oncología / proliferación celular: Las investigaciones sobre las actividades farmacológicas de S. nigrum revelaron un amplio potencial terapéutico, incluida la actividad antitumoral tanto in vivo como in vitro.
• Sistema inmunológico: Los extractos y compuestos químicos aislados de S. nigrum indican efectos estimulantes del sistema inmunológico. Según estudios en animales y cultivos celulares, los extractos limitan el crecimiento de células cancerosas, minimizan el daño orgánico inducido químicamente, alteran la función inmunológica y ofrecen protección contra el estrés oxidativo.
• Sistema nervioso central: Se ha investigado la actividad neuroprotectora en modelos animales, con atención a la lesión neuronal mediada por estrés oxidativo.
• Sistema cardiovascular / metabólico: Se han observado efectos antihipertensivos y antihiperlipidémicos en entornos preclínicos, así como efectos antidiabéticos en modelos de roedores.
• Piel: En los sistemas tradicionales de medicina, se ha utilizado para problemas cutáneos inflamatorios, tumefacciones, condiciones dolorosas, molestias urinarias y como hierba adyuvante en enfermedades graves.
• Tracto urinario: S. nigrum tiene un efecto diurético y se ha utilizado junto con otras hierbas para tratar el edema y las alteraciones urinarias.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La siguiente información sobre dosificación proviene directamente de las fuentes citadas y debe entenderse tal como se reportó en contextos preclínicos o tradicionales, no como recomendaciones clínicas.

• Medicina tradicional china (tintura o polvo): En la medicina tradicional china, Solanum nigrum se utiliza en forma de tintura o polvo. La dosis reportada es de uno a tres gramos por día.
• Estudio en animales — hepatoprotector (modelo de CCl₄): Las ratas fueron alimentadas por vía oral con extracto acuoso de S. nigrum (SNE) en dosis de 0.2, 0.5 y 1.0 g kg⁻¹ de peso corporal, junto con la administración de CCl₄, durante 6 semanas.
• Estudio en animales — hepatoprotector (extracto hidroalcohólico): Se utilizó extracto hidroalcohólico en dosis de 250 mg/kg en estudios de ratas con fibrosis hepática inducida por d-galactosamina.
• Estudio en animales — antidiabético: El extracto acuoso de bayas de Solanum nigrum se administró por vía oral en dosis de 200 mg/kg/día y 400 mg/kg/día a ratas, en comparación con glimepirida 0.1 mg/kg/día.
• Estudio en animales — antioxidante (extracto de fruto, modelo de etanol): El extracto de fruto de S. nigrum (SNFEt) se administró en dosis de 250 mg/kg de peso corporal junto con la dosis diaria de etanol durante 30 días.
• Estudio en animales — anticancerígeno (extracto alcohólico en modelo de CHC): La dosis más alta de extracto alcohólico (400 mg/kg) se comparó con el fármaco estándar sorafenib en un modelo de CHC en ratas.
• In vitro — solanina en células de cáncer gástrico: El tratamiento de la línea celular de cáncer gástrico humano (SGC-7901) con diferentes concentraciones de α-solanina (25, 50, 100 μg/mL) durante 24 o 48 horas inhibió la proliferación y promovió la apoptosis de las células.

8. Seguridad, toxicidad e interacciones farmacológicas

Toxicidad por solanina

Las toxinas en S. nigrum se concentran principalmente en las bayas verdes no maduras, y el fruto inmaduro debe tratarse como tóxico. La mayoría de los casos de sospecha de envenenamiento se deben al consumo de hojas o de fruto no maduro. Los síntomas de la toxicidad por solanina incluyen náuseas, diarrea, vómitos, calambres estomacales, ardor de garganta, disritmia cardíaca, dolor de cabeza y mareos, así como alucinaciones, pérdida de sensibilidad, parálisis, fiebre, ictericia, dilatación de las pupilas, hipotermia y, en casos más graves, la muerte. Se ha sugerido que dosis de 2 a 5 mg/kg de peso corporal pueden causar síntomas tóxicos, y dosis de 3 a 6 mg/kg de peso corporal pueden ser mortales.

Los glicoalcaloides de Solanum pueden inhibir la colinesterasa, alterar las membranas celulares y ser teratogénicos.

Casos documentados de envenenamiento

La contaminación accidental con Solanum nigrum (hierba mora negra) verde no madura, presente en judías verdes congeladas y en rodajas disponibles comercialmente en el Reino Unido e importadas de Bélgica, provocó varios casos de envenenamiento por solanina. Las náuseas, el dolor abdominal, los vómitos y la diarrea se presentaron entre siete y diez horas después de la exposición, pero solo dos niños requirieron observación hospitalaria de 24 horas.

Toxicidad genética

La incidencia de formación de micronúcleos y de deformidad espermática aumentó gradualmente con la dosis en estudios experimentales, lo que sugiere posibles efectos mutagénicos y una cierta toxicidad genética. Sin embargo, el contenido de solanina en las hojas, tallos y frutos de S. nigrum disminuye gradualmente a medida que la planta crece.

Consideraciones hepáticas y renales

Los estudios toxicológicos preliminares de S. nigrum mostraron una menor toxicidad, pero un cierto impacto sobre la función hepática y renal. En el futuro se necesitará una gran cantidad de datos clínicos y en animales para verificar la seguridad de S. nigrum.

Efecto del procesamiento sobre el contenido de toxinas

La solanina es prácticamente insoluble en agua y puede destruirse mediante ebullición, pero no mediante horneado. Los métodos de preparación tradicionales que implican varios cambios de agua durante la ebullición son consistentes con la reducción de la carga de alcaloides antes del consumo.

Consideraciones sobre dosis altas

La α-solanina es un componente químico presente ampliamente en papas, tomates, berenjenas y otras plantas de la familia Solanaceae. Los estudios farmacológicos han demostrado que posee actividades antitumorales e insecticidas, pero también muestra efectos tóxicos en humanos en caso de sobredosis.

Mecanismo anticolinesterásico de toxicidad

Los glicoalcaloides de Solanum pueden inhibir la colinesterasa y alterar las membranas celulares. Este mecanismo es relevante para comprender la superposición entre las propiedades tóxicas y bioactivas de la fracción alcaloidea de la planta, dado que la inhibición de la colinesterasa en dosis altas puede contribuir a los síntomas neurológicos observados en el envenenamiento.

Vacíos de evidencia

Los estudios toxicológicos preliminares de S. nigrum mostraron una menor toxicidad y un cierto impacto sobre la función hepática y renal. En el futuro, se necesitará una gran cantidad de datos clínicos y en animales para verificar la seguridad de S. nigrum, con el fin de lograr un mejor uso como medicina en el ámbito de la atención clínica y de salud, así como en productos alimentarios homólogos.

9. Estado actual de la investigación y vacíos de evidencia

Numerosos estudios han demostrado que S. nigrum posee un amplio abanico de actividades farmacológicas, incluidas las actividades antitumoral, antiinflamatoria y antioxidante, y las perspectivas de investigación son prometedoras. Diversas revisiones han resumido sus usos tradicionales, fitoquímica, actividades farmacológicas, control de calidad, evaluación de la toxicidad y aplicaciones clínicas.

Con el desarrollo de la medicina moderna, existen cada vez más investigaciones para ilustrar los mecanismos de los constituyentes bioactivos aislados de S. nigrum, lo que impulsa la investigación y las aplicaciones clínicas. Sin embargo, la abrumadora mayoría de la evidencia para todas las actividades farmacológicas reclamadas permanece a nivel de estudios in vitro o modelos animales de roedores. Los extractos y compuestos químicos aislados indican efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antibacterianos, antifúngicos, antidiabéticos, anticancerígenos, estimulantes del sistema inmunológico y cardioprotectores, pero S. nigrum limita el crecimiento de células cancerosas, minimiza el daño orgánico inducido químicamente, altera la función inmunológica y ofrece protección contra el estrés oxidativo principalmente según estudios en animales y cultivos celulares. Los ensayos clínicos en humanos bien diseñados y controlados con placebo están, en gran medida, ausentes, y ningún organismo regulador ha aprobado los extractos de S. nigrum para ninguna indicación terapéutica.

Referencias

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• ScienceDirect Topics: Solanum nigrum — Overview.
• ScienceDirect Topics: Solanine — Overview and Toxicology.
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• Exploring biodiversity and ethnobotanical significance of Solanum species in Uzbekistan. PMC10851437.
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