Borneol: una referencia integral
1. Identidad y caracterización química
Nombres y clasificación
El borneol es un alcohol perteneciente a la familia de los terpenos, con la fórmula química C10H18O. Más precisamente, el borneol es un alcohol bicíclico quiral que existe en la naturaleza como dos enantiómeros, (–)- o L-borneol y (+)- o D-borneol. Tanto el borneol como el isoborneol pertenecen a la categoría del 2-bornanol, un derivado del bornano. El borneol se oxida a la cetona alcanfor, y esta estrecha relación estructural explica por qué el borneol a veces se denomina "alcanfor de borneol" en la literatura más antigua.
El compuesto fue identificado y formalmente nombrado camphre de Bornéo, o alcanfor de Borneo, en 1842 por el químico francés Charles Frédéric Gerhardt. En la década de 1870, el químico inglés Henry E. Armstrong y otros midieron las propiedades y reacciones del borneol (al que él llamó "borneol") y de compuestos relacionados. Los químicos del siglo XIX no se dieron cuenta de que el borneol existía en dos isómeros, y sus publicaciones se listan bajo el borneol racémico.
Su nombre chino es bingpian (冰片). El aspecto típico del borneol da lugar al nombre chino del compuesto, bingpian, en el que "bing" significa hielo y "pian" significa rebanada. Su nombre comercial histórico en chino es long nao xiang ("alcanfor del cerebro de dragón"). El borneol natural, conocido como "alcanfor de Borneo" o "alcanfor del cerebro de dragón", se obtenía históricamente de Dryobalanops aromatica, un árbol nativo de Borneo y Sumatra.
Estereoisomería y formas
Al ser quiral, el borneol existe como enantiómeros, ambos presentes en la naturaleza: d-borneol (también escrito (+)-borneol, dextroborneol, dexborneol) y l-borneol (o (−)-borneol, levoborneol). Algunas fuentes, como PubChem y ChEBI, utilizan el término borneol para referirse a toda la categoría de 2-bornanoles, mientras que otras, como KEGG, utilizan el término borneol para referirse únicamente a los compuestos con hidroxilo endo. También existe un tercer isómero llamado isoborneol, que se emplea en procedimientos específicos de química orgánica.
La versión 2020 de la Farmacopea China ha establecido normas sobre el L-borneol, el D-borneol y el borneol sintético (una mezcla de L-borneol, D-borneol, D-isoborneol y L-isoborneol) en cuanto a sus características físicas. El borneol sintético (SB) se obtiene mediante la reducción del alcanfor o la esterificación e hidrólisis del α-pineno presente en la esencia de trementina; contiene no solo (±)-borneol, sino también cantidades considerables de isoborneol, el cual ha mostrado una potente irritación de las mucosas y toxicidad hepática.
Propiedades físicas
Este compuesto orgánico de origen natural presenta un color blanco con un aroma similar al del alcanfor. En su forma no adulterada, el borneol es cristalino, compuesto de numerosos cristales pequeños de forma irregular. Los puntos de fusión y ebullición del borneol son muy cercanos entre sí; como resultado, cuando el compuesto se calienta a aproximadamente 207 °C, se funde y sublima.
Biosíntesis
El (−)-borneol pertenece a un compuesto monoterpénico bicíclico; la vía citosólica del MVA y la vía plastidial del 2-C-metil-D-eritritol-4-fosfato (MEP) producen pirofosfato de isopentenilo (IPP) y su isómero, el pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP), que son sustratos generales de los terpenoides; estos producen el precursor monoterpénico difosfato de geranilo (GPP), el cual es ciclado por la monoterpeno sintasa y desfosforilado para producir (−)-borneol. La quiralidad del borneol en una planta depende de la quiralidad preferida de la bornil difosfato sintasa.
2. Fuentes naturales
Principales fuentes botánicas
El borneol puede encontrarse en varias especies de Heterotheca, Artemisia, Rosmarinus officinalis (romero), Dryobalanops aromatica, Blumea balsamifera y Kaempferia galanga. También se presenta de forma natural en la hoja de canela, el jengibre, Thymus, el cardamomo, la hoja de cilantro y la semilla de cilantro. El (−)-borneol natural se encuentra en Blumea balsamifera.
Junto con el eucaliptol (1,8-cineol), el alcanfor y el α-pineno, el (−)-borneol es un componente principal del aceite y las hojas de la hierba romero (Salvia rosmarinus, antes Rosmarinus officinalis). Como monoterpeno bicíclico perteneciente a la clase del canfeno, el borneol se obtiene de Blumea balsamifera, Cinnamomum camphora (L.) Presl, Dryobalanops aromatica Gaertner, y de los aceites volátiles extraídos de otras diversas fuentes vegetales.
Producción comercial y sintética
Se prefiere la síntesis del borneol a su extracción, ya que no está presente en cantidades suficientes en los aceites esenciales como para que la extracción sea económicamente viable. El borneol sintético se prepara con mayor frecuencia a partir del alcanfor o del α-pineno derivado de la esencia de trementina. El borneol también se utiliza como aditivo alimentario, permitido para su adición directa a alimentos de consumo humano.
3. Uso tradicional e histórico
Antigüedad de Asia oriental y medicina tradicional china
El borneol debe considerarse un representante merecido del intercambio de medicina étnica y cultural entre Oriente y Occidente, rastreable hasta la era clásica. Ha sido comercializado en China desde la dinastía Han, procedente de la isla de Kalimantan, antes llamada Borneo, lo cual podría ser el origen de su nomenclatura. El borneol se registró por primera vez en el Ming Yi Bie Lu, uno de los primeros libros de la herbolaria china, y desde entonces ha aparecido en las obras posteriores de la Materia Médica China, hasta la versión actual de la Farmacopea China (edición 2020).
Este preciado material cristalino se encontraba en grietas y cavidades dentro del tronco de árboles maduros y se comercializaba en toda Asia ya desde el siglo V d. C. por sus propiedades medicinales y su uso en ceremonias religiosas. El borneol fue registrado después en los Registros Suplementarios de Médicos Famosos y apareció en la Materia Médica Recién Revisada durante la dinastía Tang (China, 618–907 d. C.).
Los meridianos del corazón, el bazo y el pulmón corresponden al borneol, que se describe como picante, amargo y ligeramente frío en la Farmacopea China (edición 2020). Se dice que elimina el calor, despierta la mente, abre los orificios y alivia el dolor, y se emplea para tratar el coma, la parálisis torácica y el dolor de pecho, los ojos rojos y las llagas en la boca, el dolor de garganta y la supuración del canal auditivo. Además, se utiliza para tratar el síncope grave, el síncope por flema y el síncope causado por un accidente cerebrovascular.
En la MTC, el borneol se utiliza en forma de moxa, cuya primera referencia se encuentra en el Bencao Gangmu. En la medicina china, el borneol (en forma de resina cruda), así como la artemisa, se usan tanto de manera interna como tópica. La moxa es artemisa rallada que se quema sobre o cerca del cuerpo del paciente con el fin de generar calor local, además de producir un efecto propio de la sustancia.
El borneol se ha utilizado en Arabia desde la época medieval y en Alemania desde el siglo XII, y actualmente se aplica ampliamente en todo el mundo tanto como medicina como en perfumería.
Dosificación en formulaciones tradicionales
Debido a que la resina es fuertemente aromática y históricamente costosa, la dosis recomendada es bastante pequeña. Muchas guías de hierbas indican una dosis interna de 30 a 100 mg, tomada en polvos o píldoras (si se agrega a una decocción, se evaporará por completo). La Farmacopea de la República Popular China indica de 150 a 300 mg al día. La mayor cantidad de borneol utilizada en una fórmula de estilo tradicional se encuentra en el Guanxin Suhe Wan, un remedio patentado que es una versión moderna de la prescripción tradicional Suhexiang Wan, del He Ji Ju Fang.
Tradición ayurvédica
El borneol tiene una larga historia de aplicación en diferentes sistemas medicinales, como la medicina tradicional china (MTC) y el Ayurveda. En el Ayurveda, el borneol se denomina "Pachha Karpooram" y se utiliza por sus propiedades carminativas, analgésicas y antiespasmódicas, habiéndose empleado para tratar trastornos digestivos, trastornos del sistema nervioso y afecciones cutáneas.
4. Componentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción
Potenciación de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica
El borneol es un compuesto de origen natural que pertenece a una clase de agentes "abridores de orificios", frecuentemente utilizados con fines de reanimación en la medicina tradicional china. Un cuerpo cada vez mayor de evidencia confirma que el efecto "abridor de orificios" del borneol deriva principalmente de la apertura de la barrera hematoencefálica (BHE). Por lo tanto, se cree que el borneol es un adyuvante eficaz que puede mejorar la entrega de fármacos al cerebro.
Los efectos potenciadores de la permeabilidad del borneol pueden lograrse principalmente mediante tres mecanismos: la inhibición de la función de las proteínas de eflujo; el aumento de la proteína de unión estrecha transmembrana; y el aumento predominante de los neurotransmisores vasodilatadores.
El borneol es capaz de penetrar la barrera hematoencefálica, afectando la transmisión de señales entre la BHE y el microambiente cerebral, y regulando a la baja la expresión de proteínas inflamatorias y de estrés oxidativo en la unidad neurovascular (UNV), especialmente en la microglía y los astrocitos. En resumen, el borneol es un agente potencial de administración de fármacos contra enfermedades neurodegenerativas.
Mecanismos GABAérgicos y mediados por receptores
El borneol desempeña un papel neuroprotector al reducir los niveles de glutamato, activar el receptor GABAA y bloquear la necrosis y la apoptosis de las neuronas. Se demostró que tanto el D-borneol como el L-borneol potencian las acciones del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en los receptores GABAA recombinantes, y presentaron una acción directa moderada sobre estos receptores (Granger et al., 2005). El D-borneol tiene efectos neuroprotectores tras la lesión neuronal primaria inducida por glutamato en concentraciones bajas, y este efecto es coherente con la activación del receptor GABAA.
El canal de potencial receptor transitorio melastatina 8 (TRPM8) es un blanco farmacológico del borneol y media su efecto terapéutico en los ojos. El borneol puede activar el canal TRPM8, sensible al frío, y aumentar modestamente la humedad de la superficie ocular, lo que sugiere que es un compuesto activo en preparaciones oftálmicas, especialmente útil en el tratamiento del síndrome de ojo seco.
Mecanismos antiinflamatorios
El borneol puede reducir la transcripción y expresión de genes relacionados con factores inflamatorios como la bradicinina, la IL-1β, el TNF-α y el NGF, mediante la regulación a la baja de la expresión de proteínas relacionadas con NF-κB, como IKKα/β e IκBα. Inhibe la activación de las vías de señalización PLC-PKC y MARK mediadas por TrkA, TNFR e IL-1R, y suprime la fosforilación de TRPV1, así como la activación de GPCR y ASIC, ejerciendo así un efecto analgésico.
Desde una perspectiva inmunológica, el borneol puede mitigar el inicio y la progresión de la inflamación al inhibir la producción de mediadores inflamatorios, reducir la síntesis de óxido nítrico, disminuir el estrés oxidativo, limitar la migración e infiltración de células inflamatorias y promover la resolución de la inflamación.
Mecanismos antioxidantes
Tanto el L-borneol como el D-borneol protegieron a las células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) contra la toxicidad inducida por β-amiloide, ejerciendo un efecto antioxidante al aumentar la expresión y la translocación nuclear de Nrf2 (Hur et al., 2013). El borneol combinado con Salvia miltiorrhiza no solo aumentó los niveles de SOD y disminuyó los niveles de MDA, sino que también reguló al alza la expresión de Nrf2 e inhibió el estrés oxidativo. La combinación de estos dos agentes fue más eficaz que Salvia miltiorrhiza sola, lo que sugiere que el borneol desempeña un papel sinérgico al activar la vía de señalización Nrf2-ARE in vivo.
Potenciación de la permeación de barreras más allá de la BHE
Se ha demostrado que el borneol mejora la permeabilidad de barreras biológicas como la barrera hematoencefálica, la transdérmica, la corneal y la intestinal. Los estudios han revelado que el L-borneol es más eficaz que el D-borneol para potenciar la penetración de fármacos hidrófilos, principalmente mediante la modulación de la actividad de la glicoproteína P (P-gp). Además, el L-borneol muestra una mayor afinidad de unión con el blanco CYP2C9, lo cual podría estar asociado con sus efectos antiisquémicos miocárdicos mediante la regulación del metabolismo del ácido araquidónico.
Diferencias de actividad específicas de los enantiómeros
Las principales actividades biológicas del L-borneol incluyen la potenciación de la penetración de fármacos, la neuroprotección, la cardioprotección, la modulación de la adhesión antibacteriana, la modulación de la toxicidad aguda y la regulación de la sensibilidad tumoral. Cabe destacar que el (−)-borneol exhibe efectos superiores de potenciación de la permeación, neuroprotección y cardioprotección en comparación con el (+)-borneol (D-borneol), según lo demostrado en estudios preclínicos. Por el contrario, se ha observado que el D-borneol demuestra propiedades antitumorales superiores en análisis comparativos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Modulación de la barrera hematoencefálica y administración de fármacos al SNC
Esta es el área más ampliamente estudiada del borneol en la ciencia moderna. Una revisión sistemática preclínica y un metaanálisis evaluaron la evidencia y los posibles mecanismos del borneol para mejorar la administración conjunta de fármacos al SNC en modelos animales. La búsqueda de literatura electrónica se realizó en seis bases de datos; se incluyeron 58 estudios con 63 comparaciones que involucraron a 1137 animales. Entre los 47 estudios que informaron evaluaciones de la concentración de fármacos en el SNC, 45 estudios mostraron efectos significativos del borneol para mejorar la administración de fármacos al SNC (p < 0.05), mientras que 2 estudios no mostraron diferencias.
Siete estudios informaron sobre la seguridad, de los cuales uno mostró que el borneol produjo cambios reversibles en la penetración de la BHE; seis estudios mostraron que el borneol no aumentó las concentraciones sanguíneas del fármaco coadministrado en los tejidos periféricos (p > 0.05). Los efectos del borneol están estrechamente asociados con la inhibición de la función de las proteínas de eflujo, la liberación de proteínas de unión estrecha, el aumento de los neurotransmisores vasodilatadores y la inhibición del transporte activo por canales iónicos. En conclusión, el borneol es un candidato prometedor para la administración de fármacos al SNC, principalmente mediante la mediación de la permeabilidad multiobjetivo de la BHE.
Fuerza de la evidencia: La base de evidencia actual es casi en su totalidad preclínica (modelos animales y estudios celulares in vitro). La evidencia insuficiente y los mecanismos desconocidos siguen limitando la aplicación del borneol en entornos clínicos. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados (ECA) a gran escala en humanos publicados en la literatura que establezcan su eficacia clínica como adyuvante para la administración de fármacos que abre la BHE.
5.2 Neuroprotección en el accidente cerebrovascular isquémico
Una revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la evidencia preclínica del borneol para el accidente cerebrovascular isquémico experimental, enfocándose en la regulación de la permeabilidad de la BHE. Se realizaron búsquedas en siete bases de datos desde su creación hasta julio de 2018; se incluyeron estudios sobre el borneol en el accidente cerebrovascular isquémico en modelos animales. La administración de borneol produjo una disminución significativa de la permeabilidad de la BHE durante la lesión isquémica cerebral, según el contenido de azul de Evans en el cerebro y el contenido de agua cerebral, en comparación con los controles (P < 0.01). Además, el borneol mejoró las puntuaciones de la función neurológica y el área de infarto cerebral. El borneol podría ser un agente neuroprotector prometedor para la lesión isquémica cerebral, en gran medida al aliviar la disrupción de la BHE, reducir las reacciones oxidativas, inhibir la inflamación, inhibir la apoptosis y mejorar la actividad de la lactato deshidrogenasa, así como las vías de señalización de la glicoproteína P y del NO.
El borneol muestra potencial para modular bidireccionalmente la BHE en condiciones patológicas, lo que sugiere posibles aplicaciones clínicas para enfermedades relacionadas. Los métodos consistieron en la búsqueda en PubMed, CNKI y Wanfang Data de artículos sobre experimentos con animales e investigaciones basadas en células, publicados entre enero de 2003 y mayo de 2023. Se cree que, en el futuro, se explorarán terapias más eficaces y dirigidas para el glioma cerebral y el accidente cerebrovascular isquémico relacionadas con el mecanismo protector de la BHE en condiciones patológicas, con borneol solo o combinado con otros fármacos.
Fuerza de la evidencia: Todas las revisiones sistemáticas publicadas se basan exclusivamente en datos animales e in vitro. La evidencia de ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del accidente cerebrovascular aún no está establecida.
5.3 Efectos analgésicos (alivio del dolor)
Una revisión de 2025 sintetizó la evidencia preclínica que demuestra las dobles vías analgésicas del borneol: (1) acciones mediadas por receptores (por ejemplo, activación de TRPM8, agonismo de GABA) y (2) modulación inmunitaria (por ejemplo, supresión de NF-κB, inhibición de ROS).
El borneol puede inhibir la producción de NO al suprimir la actividad de la óxido nítrico sintasa, y luego inhibir la fosforilación de TRPV1 al suprimir la fosforilación de PKG. El borneol también puede inhibir la producción de inflamasomas y de los mediadores inflamatorios que estos generan, como la IL-1β y la IL-18, mediante la inhibición de la síntesis de ROS.
La eficacia analgésica del borneol parece involucrar la acción sinérgica de mecanismos receptores e inmunitarios, en lugar de efectos aislados. El efecto analgésico se ha corroborado en diversos modelos de roedores.
Fuerza de la evidencia: El potencial analgésico del borneol sigue sin verificarse en pruebas de comportamiento (por ejemplo, ensayos de placa caliente, placa fría, filamentos de von Frey) en humanos, a pesar de la evidencia in vitro que sugiere una modulación de TRPA1, receptores GABA, estrés oxidativo (ROS) y vías inflamatorias (IL-1β, IL-6, NO). La evidencia es únicamente preclínica.
5.4 Actividad antimicrobiana
Numerosos estudios han revelado una actividad antimicrobiana, antiparasitaria y antiadhesión microbiana prometedora del borneol. Un estudio demostró diferencias significativas en las propiedades antibacterianas del D-borneol, el L-borneol y el borneol sintético frente a Staphylococcus aureus, el estreptococo β-hemolítico y Escherichia coli (Luo et al., 2014), en el que el D-borneol y el L-borneol mostraron una capacidad mejorada para inhibir el crecimiento bacteriano en comparación con el borneol sintético. Se observaron acciones antimicrobianas de los tres compuestos a concentraciones bajas, y se informó esterilización a concentraciones altas.
El borneol ha mostrado una actividad antibacteriana excepcional y se ha incorporado en fórmulas de MTC para uso externo contra el crecimiento bacteriano, particularmente como enfoque de tratamiento para el eczema crónico. Sin embargo, todavía existe una brecha de conocimiento en cuanto a las composiciones de las diversas fuentes de borneol y sus mecanismos de actividad analgésica y antimicrobiana.
Fuerza de la evidencia: La evidencia proviene principalmente de estudios in vitro (concentración mínima inhibitoria en laboratorio y estudios celulares). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente la eficacia antimicrobiana del borneol como agente independiente.
5.5 Aplicaciones oftálmicas y ojo seco
En China, el borneol se utiliza ampliamente en preparaciones oftálmicas y fórmulas clásicas de MTC para tratar diversas enfermedades, incluyendo oculopatías, úlceras orales, dolor de garganta, enfermedades cutáneas y trastornos neurológicos leves, y se ha demostrado que produce efectos antiinflamatorios, antibacterianos y analgésicos. Los colirios que contienen borneol representan una gran proporción de los colirios de venta libre (OTC) vendidos en China.
El canal TRPM8 es un blanco farmacológico del borneol y media su efecto terapéutico en los ojos. El borneol puede activar el canal TRPM8, sensible al frío, y aumentar modestamente la humedad de la superficie ocular, lo que sugiere que es un compuesto activo en preparaciones oftálmicas, especialmente útil en el tratamiento del síndrome de ojo seco.
El borneol se utiliza ampliamente en preparaciones oftálmicas en China, aunque se sabe poco sobre su función exacta.
Fuerza de la evidencia: El mecanismo de activación de TRPM8 se ha identificado mediante investigación in vitro y en animales. Los datos clínicos en humanos específicos sobre el borneol en preparaciones oftálmicas son muy limitados en la literatura revisada por pares en idioma inglés, a pesar de su uso tradicional y comercial generalizado en China.
5.6 Enfermedades cardiovasculares y cardio-cerebrovasculares
La medicina moderna ha establecido que el borneol exhibe una gama de actividades farmacológicas utilizadas en el tratamiento de muchas enfermedades, particularmente las enfermedades cardio-cerebrovasculares (ECV). El papel crucial del borneol en la potenciación de la administración de fármacos y en la mejora de la biodisponibilidad ha atraído mucha atención.
El borneol se utiliza generalmente como "fármaco guía" en las prescripciones para dirigir los componentes bioactivos de las hierbas a los órganos adecuados y ejercer un efecto armonizador. En la práctica, se ha observado un mejor efecto terapéutico con la administración combinada de Panax notoginseng y Radix Salvia miltiorrhiza con borneol, en comparación con el uso individual de estas hierbas, en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
El L-borneol tiene efectos significativos antiisquémicos miocárdicos y contra la isquemia e hipoxia cerebral en ratones.
Fuerza de la evidencia: La evidencia proviene predominantemente de modelos animales y estudios de interacción farmacocinética en conejos. La evidencia clínica cardiovascular consiste principalmente en datos de uso tradicional e investigación preclínica; faltan ensayos controlados a gran escala en humanos.
5.7 Efectos anticancerígenos y de quimiosensibilización
Las acciones antiinflamatorias, analgésicas, neuroprotectoras y antiepilépticas del borneol se han dilucidado a través de numerosos estudios preclínicos. También se han explorado los efectos antidiabéticos, antihiperlipidémicos, antihipertensivos y anticancerígenos del borneol.
Un estudio preclínico mostró que el borneol aumentó la citotoxicidad en células de glioma C6 y U251 en respuesta a la temozolomida (TMZ). Mediante microscopía electrónica de transmisión, western blot y pruebas inmunohistoquímicas, se determinó que el borneol combinado con TMZ aumentó significativamente los niveles de autofagia, y se identificó a HIF-1α como un blanco candidato mediante el cual el borneol potencia el efecto citotóxico de la TMZ. La capacidad del borneol para potenciar la degradación de HIF-1α se contrarrestó tras la administración de inhibidores de la autofagia. In vivo, el tratamiento con borneol potenció el efecto anticancerígeno de la TMZ y retrasó la progresión tumoral.
Los resultados de un estudio mostraron que el borneol natural potenció fuertemente la apoptosis inducida por selenocisteína en células de carcinoma hepatocelular humano mediante el aumento de la captación celular, la activación del daño al ADN mediado por ROS y la inactivación de Akt y ERK. Este estudio sugiere que el borneol natural podría desarrollarse aún más como quimiosensibilizador de la selenocisteína en el tratamiento de cánceres humanos.
La administración concurrente de borneol natural y doxorrubicina (DOX) redujo el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los hallazgos de la investigación indicaron que el borneol natural puede potenciar sustancialmente las propiedades anticancerígenas del paclitaxel y la curcumina.
Fuerza de la evidencia: Todos los datos anticancerígenos disponibles actualmente provienen de líneas celulares y modelos animales. No se han reportado ensayos clínicos oncológicos en humanos sobre el borneol como agente anticancerígeno independiente o adyuvante en la literatura revisada por pares hasta la fecha.
5.8 Efectos antiepilépticos y sedantes
Se ha informado que el borneol potencia directamente la actividad del GABA en receptores GABAA humanos recombinantes α1β2γ2L expresados en ovocitos de Xenopus laevis (Granger et al., 2005). Al potenciar la actividad GABAérgica, el borneol puede producir efectos calmantes y reducir la excitabilidad del sistema nervioso, lo cual se propone como beneficioso en condiciones como la ansiedad y la epilepsia.
Las acciones antiinflamatorias, analgésicas, neuroprotectoras y antiepilépticas del borneol se han dilucidado a través de numerosos estudios preclínicos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia es preclínica (estudios de receptores in vitro y modelos de comportamiento en animales). La evidencia clínica en humanos para el borneol como antiepiléptico o sedante está ausente en la literatura revisada por pares.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el borneol
- Sistema nervioso central: El sistema de medicina tradicional china documenta casi 1000 años de uso clínico del borneol como adyuvante y también como agente activo en el tratamiento de diversas enfermedades y trastornos, principalmente relacionados con el sistema nervioso central.
- Sistema cardiovascular: Utilizado en formulaciones clásicas como el Suhexiang Wan y las píldoras Suxiao Jiuxin; el borneol se considera menos irritante y se utiliza principalmente en preparaciones oculares y en medicina pediátrica de urgencia, en formulaciones conocidas como las píldoras Suhexiang y Suxiao Jiuxin, para aliviar el calor y las molestias.
- Sistema ocular: El borneol se utiliza ampliamente en preparaciones oftálmicas y fórmulas clásicas de la MTC para tratar diversas enfermedades, incluidas las oculopatías.
- Musculoesquelético / dolor: En la MTC, el borneol se ha utilizado para tratar afecciones respiratorias, enfermedades cardíacas y dolor, y también se usa de manera tópica para aliviar dolores musculares y articulares.
- Piel / dermatológico: El borneol se ha incorporado en fórmulas de MTC para uso externo contra el crecimiento bacteriano, particularmente como enfoque de tratamiento para el eczema crónico.
- Vías respiratorias: Las propiedades refrescantes y aromáticas del borneol lo hicieron especialmente valioso en bálsamos e inhalantes diseñados para aliviar la congestión nasal y calmar el dolor de garganta.
- Gastrointestinal: En el Ayurveda, el borneol se utiliza por sus propiedades carminativas, analgésicas y antiespasmódicas, habiéndose empleado para tratar trastornos digestivos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Dosificación oral tradicional
Muchas guías de hierbas indican una dosis interna de 30 a 100 mg, tomada en polvos o píldoras (agregarla a una decocción provoca que se evapore). La Farmacopea de la República Popular China indica de 150 a 300 mg al día.
Formas farmacéuticas modernas
Se ha demostrado que el borneol mejora la permeabilidad de barreras biológicas como la barrera hematoencefálica, la transdérmica, la corneal y la intestinal, y ha surgido un interés creciente en el diseño de sistemas de administración de fármacos para el transporte transbarrera que involucra al borneol. Las formas en investigación o en uso incluyen:
- Preparaciones tópicas/transdérmicas: Incorporadas en cremas, pomadas y sistemas transdérmicos basados en microemulsiones como potenciador de la permeación para fármacos coadministrados.
- Colirios oftálmicos: Los colirios que contienen borneol representan una gran proporción de los colirios de venta libre (OTC) vendidos en China.
- Píldoras y polvos orales: Utilizados en fórmulas clásicas de la MTC, como el Suhexiang Wan y el Guanxin Suhe Wan.
- Sistemas de administración de fármacos con nanopartículas: El borneol, como medicina tradicional china, puede potenciar la eficacia terapéutica al dirigir los ingredientes activos hacia el sitio objetivo. Se ha reportado que el borneol mejora la capacidad de penetración de las barreras nasal, corneal, transdérmica, intestinal y hematoencefálica.
La versión 2020 de la Farmacopea China ha establecido normas sobre el L-borneol, el D-borneol y el borneol sintético, en cuanto a sus características físicas y químicas.
8. Consideraciones de seguridad
Toxicidad aguda e irritación
El borneol puede causar irritación en los ojos, la piel y las vías respiratorias, y resulta nocivo si se ingiere en grandes cantidades. La exposición aguda puede causar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mareos, desmayos y síncope. La exposición a niveles más altos o durante un período de tiempo más prolongado puede causar inquietud, dificultad para concentrarse, irritabilidad y convulsiones.
Se ha demostrado que el borneol tiene un efecto irritante mínimo o nulo cuando se aplica en la piel humana en las dosis utilizadas en la formulación de fragancias finas.
Diferencial de seguridad entre el borneol natural y el sintético
Las preocupaciones de seguridad del borneol natural se consideran generalmente insignificantes en comparación con las del borneol sintético. El borneol sintético contiene no solo (±)-borneol, sino también cantidades considerables de isoborneol, el cual ha mostrado una potente irritación de las mucosas y toxicidad hepática. Además, el (±)-borneol presente en el borneol sintético se transforma fácilmente en alcanfor tóxico durante el almacenamiento.
Toxicidad reproductiva
Se ha informado en estudios en animales que dosis altas de borneol sintético redujeron significativamente la fertilidad de los ratones en comparación con el D-borneol, provocando abortos en ratones en gestación media a tardía y muerte de las ratonas gestantes (tasas de mortalidad del 60% y 20%, respectivamente), lo cual podría atribuirse a la presencia de isoborneol en el borneol sintético (Li et al., 2021). Los estudios sobre la correlación entre las propiedades fisiológicas y toxicológicas de los enantiómeros del borneol son limitados.
Preocupaciones pediátricas
La constitución química del alcanfor presenta un cierto grado de toxicidad, particularmente en cuanto a su impacto adverso en la salud de los lactantes y niños pequeños. Como resultado, algunos países han implementado regulaciones estrictas sobre la necesidad de utilizar alcanfor y sus compuestos relacionados, con requisitos para un uso cuidadoso.
Interacciones con fármacos coadministrados
Se cree que el borneol mejora la concentración sanguínea y la biodisponibilidad de los fármacos, y se ha combinado con diversas fórmulas de MTC desde tiempos antiguos. Esta propiedad potenciadora de la permeación, aunque terapéuticamente deseable, implica que el borneol podría alterar la farmacocinética de los fármacos coadministrados de maneras impredecibles a nivel de la barrera hematoencefálica, la barrera intestinal y la piel. El L-borneol muestra una mayor afinidad de unión con el blanco CYP2C9, lo cual podría estar asociado con sus efectos antiisquémicos miocárdicos mediante la regulación del metabolismo del ácido araquidónico. La participación de CYP2C9 plantea la posibilidad teórica de interacciones fármaco-fármaco con sustratos de CYP2C9, aunque esto no se ha caracterizado adecuadamente en humanos.
Limitaciones de la evidencia
Las propiedades farmacológicas y las aplicaciones del borneol son prometedoras, incluyendo propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antimicrobianas y antioxidantes, así como la potenciación de la administración de fármacos y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, su aplicación clínica se ve obstaculizada por la investigación limitada sobre su seguridad, eficacia y farmacocinética. Se necesitan estudios preclínicos más extensos y, principalmente, estudios clínicos, antes de que este monoterpeno bicíclico pueda establecerse como un agente farmacéutico activo.
Referencias
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