Aroeira o pimentero brasileño (Schinus terebinthifolia Raddi)
1. Identidad y descripción botánica
Taxonomía y nomenclatura
Schinus terebinthifolia es una especie de planta con flores de la familia del anacardo, Anacardiaceae, nativa de las regiones subtropicales y tropicales de América del Sur. Sus nombres comunes incluyen pimentero brasileño, aroeira, pimienta rosa, árbol de pimienta de hoja ancha, wilelaiki (o wililaiki), árbol de la baya de Navidad y acebo de Florida. La ortografía correcta del epíteto de la especie, según se ha resuelto formalmente, es terebinthifolia (femenino), aunque la grafía incorrecta terebinthifolius (masculino) prevalece en la literatura más antigua. El error ortográfico se debe a una considerable confusión histórica respecto al género gramatical correcto del nombre del género; a partir de 2015, esto se resolvió al determinarse que el género correcto de Schinus es femenino, y los nombres adjetivales dentro del género deben escribirse en consecuencia.
Schinus terebinthifolia Raddi y Schinus molle L. son dos de las aproximadamente 30 especies de Schinus descritas en la literatura y pertenecen a la familia Anacardiaceae. Mientras que S. terebinthifolia (pimentero brasileño) es originaria de Brasil, S. molle (pimentero peruano) proviene inicialmente de la región andina, principalmente de Perú. La descripción científica formal fue proporcionada por el botánico italiano Giuseppe Raddi en 1820. Los exploradores y naturalistas europeos documentaron la especie por primera vez durante expediciones en el siglo XVIII y principios del XIX, y el botánico italiano Giuseppe Raddi proporcionó su descripción científica formal en 1820 a partir de especímenes provenientes de Brasil.
La planta ocupa una clasificación filogenética confirmada: Schinus terebinthifolia se clasifica en el reino Plantae, filo Tracheophyta, clase Magnoliopsida, orden Sapindales, familia Anacardiaceae, género Schinus.
Morfología
El pimentero brasileño es un arbusto o árbol pequeño de crecimiento extendido, con un sistema radicular superficial, que alcanza una altura de 7–10 m (23–33 pies). Las ramas pueden ser erguidas, reclinadas o casi trepadoras, todas presentes en la misma planta. Su morfología plástica le permite prosperar en todo tipo de ecosistemas, desde dunas hasta pantanos, donde crece como planta semiacuática. Se caracteriza principalmente por sus hojas perennes, brillantes e imparipinnadas, que tienen un aroma parecido a la pimienta al machacarse, flores blancas en panículas a finales del verano, y bayas rojas vistosas que maduran en invierno.
Distribución
La especie es nativa de Argentina, Brasil y Paraguay. En los Estados Unidos, llegó a Florida en la década de 1840, seguido de Hawái antes de 1911; introducciones similares ocurrieron en Australia a principios de la década de 1910 y en Sudáfrica alrededor de 1919, a menudo a través de jardines botánicos y propiedades privadas. El pimentero brasileño se introdujo en los EE. UU. en el siglo XIX como arbusto/árbol ornamental. Con el tiempo, ha demostrado ser una especie invasora y agresiva que desplaza a la vegetación nativa.
Preparaciones comunes y formas de dosificación
Prácticamente todas las partes de este árbol tropical se han utilizado con fines medicinales en toda la región tropical, incluyendo sus hojas, corteza, fruto, semillas, resina y oleorresina o bálsamo. Las preparaciones encontradas tanto en contextos tradicionales como de investigación incluyen:
- Decocciones y tinturas de corteza: La importancia de la planta ha motivado su inclusión en la Farmacopea Brasileña, en la que la decocción de su corteza se utiliza como agente antiinflamatorio.
- Aceites esenciales: Obtenidos por hidrodestilación de hojas, frutos y ramitas, y estudiados extensamente por sus propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y analgésicas.
- Extractos hidroalcohólicos y etanólicos de hoja: Utilizados en investigación experimental y clínica, incluyendo formulaciones de colutorios y preparaciones tópicas.
- Gel vaginal: Los tratamientos recomendados para la vaginosis bacteriana incluyen formulaciones vaginales de gel de metronidazol, crema de clindamicina y gel de Schinus terebinthifolia Raddi.
- Fruto seco (pimienta rosa): Aunque no es una pimienta verdadera (Piper), sus drupas secas se venden a menudo como pimienta rosa. Las semillas pueden usarse como especia, aportando a los alimentos un sabor parecido al de la pimienta.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones indígenas y populares en América del Sur
El pimentero brasileño es nativo de las regiones subtropicales y tropicales de América del Sur, incluyendo Brasil, Argentina, Paraguay y Uruguay, donde las comunidades indígenas han utilizado la planta durante siglos en la medicina tradicional para tratar heridas, infecciones y afecciones inflamatorias debido a sus propiedades antisépticas y antiinflamatorias.
La aroeira está incluida en la Farmacopea Brasileña y ha sido un elemento básico de la medicina tradicional brasileña. Casi todas las partes de la planta, incluyendo hojas, corteza, fruto, semillas y resina, se han utilizado para tratar diversas afecciones. En particular, se ha usado tradicionalmente por sus propiedades antisépticas y antiinflamatorias en el tratamiento de heridas y úlceras, contusiones, hemoptisis, diarrea, escalofríos, tumores y artritis, así como infecciones urinarias y respiratorias.
En la medicina popular, Schinus terebinthifolia Raddi (Anacardiaceae) se ha utilizado como remedio para úlceras, problemas respiratorios, heridas, reumatismo, gota, diarrea, afecciones cutáneas y artritis, así como para tratar tumores y lepra.
Las hojas de la planta se han utilizado comúnmente en todo el mundo en el manejo de enfermedades venéreas, inflamación uterina, infecciones del tracto urinario, heridas cutáneas, diarrea y úlcera gastroduodenal.
En la medicina popular brasileña, Schinus terebinthifolia Raddi se usa debido a las propiedades cicatrizantes y antisépticas de su corteza, y sus frutos se utilizan como condimento.
Uso tradicional de la corteza
Schinus terebinthifolia Raddi (Anacardiaceae), conocida popularmente como aroeira roja, se utiliza en la medicina tradicional para tratar trastornos inflamatorios, gástricos y respiratorios. La decocción de la corteza en particular se estableció lo suficientemente bien en la etnomedicina brasileña como para ser finalmente codificada en la Farmacopea Brasileña como una preparación antiinflamatoria reconocida.
Uso tradicional del fruto y las bayas
Los pequeños frutos rosados de este árbol han sido utilizados por curanderos tradicionales amazónicos durante generaciones para tratar infecciones y heridas. El pimentero brasileño tiene una variedad de usos en la medicina tradicional, incluyendo varias indicaciones dermatológicas. Específicamente, el fruto y las hojas se utilizan en bálsamos para heridas y úlceras.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Perfil fitoquímico general
La caracterización fitoquímica del pimentero brasileño revela que la planta contiene taninos, alcaloides, flavonoides, saponinas esteroidales, esteroles, terpenos, triterpenoides y una gran cantidad de aceite esencial compuesto de ácidos grasos y otros compuestos naturales. El aceite esencial presente en las hojas, la corteza y el fruto es una fuente rica de compuestos químicos (se han identificado más de 50 constituyentes hasta la fecha), incluidos triterpenos y sesquiterpenos biológicamente activos.
La especie ha sido estudiada con frecuencia desde el punto de vista químico, y se ha establecido la presencia de varios constituyentes, incluidos fenoles, pentagaloilglucosa (es decir, un precursor de muchas estructuras complejas de taninos) y flavonoides. El análisis químico de la corteza de S. terebinthifolia ha revelado la presencia de antraquinonas, flavonoides, xantonas, saponinas, triterpenos pentacíclicos y esteroides libres.
Compuestos polifenólicos
El perfil fitoquímico de los extractos de hoja en acetato de etilo es rico en compuestos polifenólicos, derivados en su mayoría de los ácidos gálico y elágico. La miricetina-O-pentósido y el quercetín-O-ramnósido son los picos principales del análisis cromatográfico. El análisis por HPLC reveló que el ácido gálico, el galato de metilo y el 1,2,3,4,6-pentagaloilglucosa son los principales componentes aromáticos de la fracción de acetato de etilo de S. terebinthifolia.
El contenido de fenoles y flavonoides se midió en 19,2 ± 0,4 y 93,8 ± 5,2 equivalentes de ácido gálico o quercetina/g, respectivamente. El análisis por LC-EM identificó 43 compuestos, de los cuales la miricetina-O-pentósido y el quercetín-O-ramnósido fueron los picos principales.
Composición del aceite esencial
La composición del aceite esencial varía considerablemente según la parte de la planta (hojas, fruto o ramitas) y el origen geográfico. Los monoterpenos y sesquiterpenos constituyen las clases químicas predominantes. El análisis por CG/EM del aceite esencial de las hojas identificó 28 constituyentes, incluyendo alfa-pineno (24,3%), gamma-muuroleno (16,6%) y mirceno (13,7%) como compuestos principales. Los sesquiterpenos (47,8%), los monoterpenos (34,4%), los sesquiterpenos oxigenados (11,8%) y los monoterpenos oxigenados (1,1%) predominan en la composición del aceite esencial.
En el aceite esencial del fruto, se observa un perfil diferente dominado por monoterpenos. El aceite esencial del fruto de S. terebinthifolia mostró predominio de monoterpenos (85,81%), presentando como principales constituyentes δ-3-careno (30,37%), limoneno (17,44%), α-felandreno (12,60%), α-pineno (12,59%), mirceno (5,82%) y o-cimeno (3,46%); los sesquiterpenos aparecieron en una proporción menor (5,34%).
En aceites esenciales preparados a partir de hojas en otro estudio, se identificaron cuarenta y nueve constituyentes (97,9% del total), con germacreno D (23,7%), bicicloguermacreno (15,0%), β-pineno (9,1%) y β-longipineno (8,1%) como compuestos principales.
Los fitoquímicos más importantes del aceite del fruto de Schinus terebinthifolia son el β-pineno, el α-pineno, el δ-3-careno, el α-felandreno, el limoneno, el p-cimeno, el β-felandreno, y los hidrocarburos monoterpénicos y sesquiterpénicos. La variabilidad entre estudios es notable y probablemente refleja diferencias en geografía, estación, sexo de la planta y método de extracción. La investigación sugiere que el sexo de la planta determina claramente la composición química tanto de los compuestos volátiles como de los no volátiles.
Pentagaloilglucosa (PGG)
Uno de los constituyentes no volátiles más estudiados farmacológicamente es la pentagaloilglucosa (PGG), un galotanino bioactivo. Un extracto crudo de hojas de Schinus terebinthifolia mostró un 80% de inhibición contra Acinetobacter baumannii a 256 µg/mL y fue sometido a fraccionamiento guiado por bioensayo, lo que llevó al aislamiento de la pentagaloilglucosa (PGG). El PGG ha sido bien estudiado por su actividad antimicrobiana en bacterias grampositivas, mostrando inhibición del crecimiento y del biofilm mediante quelación del hierro.
Ácidos triterpenoides
Se han aislado tres ácidos triterpenoides bioactivos del fruto de S. terebinthifolia: ácido 3-oxo-olean-12-en-28-oico, ácido 3-oxotirucalla-7,24Z-dien-26-oico y ácido 3α-hidroxitirucalla-7,24Z-dien-27-oico. Estos compuestos son de particular interés por su actividad antivirulencia contra Staphylococcus aureus, que se analiza más adelante.
4. Mecanismos de acción
Mecanismos antiinflamatorios
El pretratamiento oral con la fracción de acetato de etilo de S. terebinthifolia (100 mg/kg) inhibió significativamente el edema de pata inducido por el compuesto 48/80 y el edema de pata alérgico. La fracción (100 y 200 mg/kg) también inhibió el edema inducido por histamina (100 µg/pata), previniendo la degranulación de los mastocitos y, en consecuencia, la liberación de histamina en mastocitos peritoneales de ratas Wistar.
A nivel celular, el extracto de corteza de S. terebinthifolia (250, 500 y 1.000 µg/mL) redujo las contracciones inducidas por histamina en 9,1 ± 1,8, 50,2 ± 2,0 y 68,9 ± 2,0%, respectivamente, en íleon aislado de cobaya, sin inhibir las contracciones inducidas por carbacol o KCl. La asociación del extracto con hidroxizina aumentó sustancialmente el efecto inhibitorio. El extracto (100, 200 y 400 mg/kg) disminuyó el edema de pata respecto a su pico en 33,9, 48,4 y 54,8%, respectivamente. En conjunto, los resultados sugieren que el extracto de corteza tiene un efecto antihistamínico (H₁).
Mecanismos antibacterianos
La actividad antibacteriana del aceite esencial se asocia con su contenido de terpenoides. La acción farmacológica demostrada por el aceite esencial puede estar mediada por constituyentes como el alfa-pineno, ya que estudios previos han demostrado que este compuesto actúa como potenciador de la acción de los antibióticos. En cuanto al galotanino PGG, este exhibe inhibición del crecimiento y del biofilm mediante quelación del hierro contra bacterias grampositivas, mientras que su mecanismo contra organismos gramnegativos como A. baumannii implica vías adicionales.
Mecanismo antivirulencia mediante inhibición del quorum sensing
Staphylococcus aureus depende del quorum sensing para ejercer virulencia y establecer y mantener la infección. Investigaciones previas demostraron los potentes efectos de inhibición del quorum sensing de "430D-F5", un extracto refinado derivado de los frutos de Schinus terebinthifolia, una planta medicinal utilizada en el tratamiento tradicional de infecciones de la piel y los tejidos blandos. Cada compuesto de ácido triterpenoide aislado inhibe todos los alelos del gen regulador accesorio (agr) de S. aureus (CI₅₀ 2–70 μM). También se observaron respuestas dosis-dependientes en indicadores regulados por agr para la leucocidina A (lukA, CI₅₀ 0,4–25 μM) y la éster hidrolasa de glicerol o lipasa (gehB, CI₅₀ 1,5–25 μM).
Mecanismo antifúngico
Se encontró que S. terebinthifolia tenía valores de CMI y CFM de 625 µg/mL frente a Candida tropicalis, mientras que la nistatina mostró valores de CMI y CFM de 6,25 µg/mL. Los resultados sugieren que la tintura de S. terebinthifolia actúa sobre la pared celular fúngica, ya que la prueba del sorbitol indicó una CMI de 1.250 µg/mL. Se puede concluir que S. terebinthifolia tiene una actividad antifúngica potencial in vitro contra cepas de C. tropicalis, y probablemente actúa inhibiendo la formación de la pared celular fúngica.
Mecanismo analgésico
Las propiedades analgésicas del aceite esencial de Schinus terebinthifolia (STEO) se han validado experimentalmente, respaldando su uso tradicional para el alivio del dolor. El STEO induce efectos antinociceptivos agudos en peces cebra adultos y reduce la hiperalgesia en modelos de rata con dolor neuropático. Estos efectos se atribuyen principalmente a sus constituyentes terpenoides, notablemente el R-(+)-limoneno y el α-felandreno.
Mecanismo antioxidante
La incubación con el extracto de hoja en acetato de etilo disminuyó la cantidad de radical DPPH (CE₅₀ de 54,5 ± 2,4 µg/mL) y la lipoperoxidación a 200–500 µg/mL. La actividad antioxidante se atribuye principalmente al alto contenido de polifenoles, particularmente ácido gálico, derivados del ácido elágico y glucósidos flavonoides.
5. Evidencia científica por área de salud
5.1 Actividad antimicrobiana
Actividad antibacteriana — Evidencia in vitro y preclínica
Estudios previos han demostrado que la especie tiene actividades antiinflamatorias, antimicrobianas, antirreumáticas y cicatrizantes. Un considerable cuerpo de investigación de laboratorio ha estudiado sus efectos sobre bacterias clínicamente relevantes. Un amplio conjunto de investigaciones demuestra las importantes actividades antimicrobianas de Schinus terebinthifolia Raddi, incluyendo efectos potenciadores de antibióticos contra cepas estándar y multirresistentes de Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus.
Frente a patógenos gramnegativos multirresistentes, el PGG inhibió el crecimiento tanto de A. baumannii resistente como sensible a carbapenémicos (CMI 64–256 µg/mL), y también mostró actividad contra Pseudomonas aeruginosa (CMI 16 µg/mL) y Staphylococcus aureus (CMI 64 µg/mL). Estudios farmacológicos previos del PGG han encontrado una baja biodisponibilidad oral pero potencial para la administración intravenosa, con posibilidades de administración basada en nanopartículas y microburbujas. La actividad del PGG contra A. baumannii resistente a carbapenémicos, una amenaza sanitaria urgente, respalda su investigación adicional para terapia anti-infecciosa.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antibacteriana revisada es preclínica (modelos in vitro y animales). No se han publicado ensayos controlados en humanos sobre aplicaciones antibacterianas orales o sistémicas.
Inhibición del quorum sensing anti-SARM — Preclínica
Investigadores de la Universidad de Emory realizaron una investigación sistemática guiada por bioensayo del extracto de fruto de S. terebinthifolia. La investigación sobre remedios botánicos populares para heridas e infecciones llevó al equipo de investigación a estudiar Schinus terebinthifolia como fuente potencial de inhibidores de virulencia, reportando la actividad inhibitoria de un extracto rico en flavonas, "430D-F5", contra S. aureus. Posteriormente, se aislaron tres ácidos triterpenoides bioactivos de 430D-F5 y se encontró que inhiben las vías de virulencia dependientes de agr. Esta es la primera vez que se describe la actividad de inhibición del quorum sensing de los triterpenoides de tipo tirucalano.
Fuerza de la evidencia: Datos mecanísticos preclínicos convincentes. Aún no se han evaluado ensayos clínicos en humanos para esta aplicación anti-SARM.
Actividad antifúngica — Evidencia in vitro
Schinus terebinthifolia ha demostrado eficacia contra bacterias y hongos de interés clínico. Frente al patógeno fúngico Sporothrix brasiliensis, el extracto crudo de S. terebinthifolia inhibió el crecimiento de S. brasiliensis (CMI: 0,5–1,0 µg/mL), mientras que los extractos particionados (diclorometano, acetato de etilo y butanol) demostraron inhibición del crecimiento a 8 µg/mL mediante un mecanismo fungistático. Debido a su eficacia in vitro contra S. brasiliensis y su seguridad farmacológica conocida, S. terebinthifolia es una candidata para ser evaluada mediante modelos in vivo de esporotricosis.
Fuerza de la evidencia: Únicamente datos preliminares in vitro. No existen datos de ensayos clínicos para aplicaciones antifúngicas.
5.2 Salud oral (gingivitis)
Se ha realizado un ensayo clínico controlado y aleatorizado en humanos. Un ensayo controlado investigó la eficacia clínica de un colutorio experimental que contenía S. terebinthifolia para reducir los niveles de gingivitis inducida por biofilm en niños de 9 a 13 años. Se trató de un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, controlado y triple ciego, con niños (n = 27) que presentaban gingivitis inducida por biofilm. La muestra se aleatorizó en un grupo experimental (0,3125% de ST, n = 14) y un grupo control (0,12% de clorhexidina/CHX, n = 13). Los productos se enmascararon en cuanto a color, sabor y aroma. El protocolo de intervención consistió en el enjuague supervisado de 10 mL/día durante 1 minuto, durante 10 días.
El colutorio que contenía Schinus terebinthifolia presentó una actividad antiinflamatoria significativa tras un régimen de uso de 10 días en niños con gingivitis moderada inducida por biofilm, pero no logró mitigar la acumulación de biofilm. Los autores señalaron que el ensayo indica perspectivas alentadoras para el desarrollo de un producto que contenga tintura de corteza de tallo de S. terebinthifolia como coadyuvante en el tratamiento de la gingivitis inducida por biofilm, pero que investigaciones adicionales deberían considerar un análisis farmacotécnico más detallado y las limitaciones señaladas.
Schinus terebinthifolia se caracteriza como un agente herbal con actividad antimicrobiana, antiinflamatoria, antiulcerogénica, bactericida y bacteriostática frente a algunas especies bacterianas presentes en la enfermedad periodontal.
Fuerza de la evidencia: Un único ensayo clínico de fase II, pequeño (n = 27), aleatorizado y triple ciego. Los resultados son preliminares; el estudio no tuvo el poder estadístico necesario para conclusiones definitivas, y se necesitan ensayos confirmatorios más amplios.
5.3 Vaginosis bacteriana
Un ensayo clínico controlado y aleatorizado de importancia clínica comparó una preparación vaginal de Schinus terebinthifolia con la terapia estándar. Se comparó un extracto vaginal al 7,4% del pimentero brasileño con metronidazol vaginal al 0,75% para el tratamiento de la vaginosis bacteriana, utilizado al acostarse durante 7 noches. La afección se diagnosticó utilizando los criterios combinados de Amsel y Nugent en dos grupos de 140 y 137 mujeres, de entre 18 y 40 años.
Según los criterios de Amsel de forma independiente, 29 pacientes (21,2%) tratadas con el extracto y 87 (62,1%) tratadas con metronidazol se consideraron curadas (P < 0,001). El extracto de Schinus fue, por tanto, significativamente inferior al metronidazol para lograr la curación según criterios microbiológicos.
Una consideración secundaria a favor de la formulación de Schinus es su aparente selectividad: in vitro, Lactobacillus gasseri fue resistente al gel vaginal de S. terebinthifolia Raddi, ya que no se observaron zonas de inhibición. En contraste, L. gasseri mostró susceptibilidad moderada al gel vaginal de metronidazol y alta sensibilidad a la crema vaginal de clindamicina. Dado que los lactobacilos, particularmente L. gasseri, constituyen más del 95% de la microbiota vaginal, mantener esta población es fundamental para la salud vaginal. Los efectos inhibitorios de la clindamicina y el metronidazol sobre L. gasseri sugieren que estos tratamientos pueden alterar el microbioma vaginal, lo que podría llevar a vaginosis bacteriana recurrente.
Fuerza de la evidencia: Un único ensayo clínico controlado y aleatorizado con potencia estadística adecuada (n = 277). El gel vaginal de Schinus fue estadísticamente inferior al metronidazol para la curación microbiológica, aunque su perfil de preservación del microbioma sugiere una utilidad potencial como coadyuvante o en la prevención de recurrencias. Se necesitan más ensayos para aclarar estos roles.
5.4 Efectos antiinflamatorios y antioxidantes
Investigaciones han evaluado los efectos antiinflamatorios y antioxidantes del extracto en acetato de etilo de las hojas de Schinus terebinthifolia. Se determinaron los fenoles y flavonoides totales, los constituyentes químicos, la actividad antioxidante in vitro (ensayos de DPPH y lipoperoxidación) y la citotoxicidad en fibroblastos L929. Las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes in vivo se evaluaron utilizando el modelo de inflamación auricular inducida por TPA en ratones.
Los experimentos en modelos animales han mostrado efectos dosis-dependientes: el extracto de corteza (100, 200 y 400 mg/kg) disminuyó el edema de pata inducido por histamina respecto a su pico en 33,9, 48,4 y 54,8%, respectivamente, comparable a la hidroxizina (70 mg/kg) con un 56,5%.
Fuerza de la evidencia: Bien replicada en múltiples modelos animales y sistemas in vitro. No se han publicado ensayos clínicos que evalúen específicamente resultados antiinflamatorios sistémicos en humanos.
5.5 Analgesia y dolor neuropático
Las propiedades analgésicas del aceite esencial de Schinus terebinthifolia se han validado experimentalmente, respaldando su uso tradicional para el alivio del dolor. El aceite esencial induce efectos antinociceptivos agudos en peces cebra adultos y reduce la hiperalgesia en modelos de rata con dolor neuropático. Los extractos de hoja han demostrado clínicamente actividad analgésica en ratones y propiedades antiespasmódicas en ratas y cobayas.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos animales). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre aplicaciones analgésicas.
5.6 Actividad antiparasitaria / antileishmania
La fitomedicina, particularmente los aceites esenciales, es una alternativa prometedora en el tratamiento de la leishmaniasis. Se determinaron la composición química y las propiedades antileishmania del aceite esencial de las hojas de Schinus terebinthifolia. Se evaluó la actividad antileishmania sobre promastigotes de Leishmania amazonensis, seguida de la evaluación de los efectos sobre el potencial de membrana mitocondrial y el estado redox del parásito.
Fuerza de la evidencia: Únicamente in vitro/preclínica.
5.7 Actividad insecticida y larvicida
El análisis por CG-EM del aceite esencial del fruto reveló constituyentes principales, incluyendo δ-3-careno (55,43%), α-pineno (16,25%) y silvestreno (10,67%), que en conjunto representan el 86,51% del aceite esencial. La dosis letal media larval (DL₅₀) del aceite esencial contra Stegomyia aegypti (vector del dengue) fue de entre 172,44–344,88 µg/mL. El bilobol, un alquilresorcinol aislado de Schinus terebinthifolia, demostró actividad larvicida contra Aedes aegypti (CL₅₀ 7,67 mg/L en menos de 24 h).
Fuerza de la evidencia: Datos preliminares de laboratorio. No se han realizado ensayos de eficacia de campo en humanos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema tegumentario/dermatología: Uso tradicional para la cicatrización de heridas, úlceras e infecciones cutáneas; respaldado por estudios preclínicos antimicrobianos y anti-SARM.
- Sistema inmunológico e inflamatorio: Actividad antiinflamatoria demostrada en múltiples modelos animales; actividad antihistamínica en modelos de cobaya y rata; efectos antialérgicos que involucran la estabilización de mastocitos documentados en estudios con roedores.
- Salud oral: Un ECA en humanos respalda la reducción de la inflamación gingival relacionada con gingivitis con un colutorio de tintura de corteza.
- Tracto reproductivo/genital: Un amplio ECA evaluó un gel vaginal para la vaginosis bacteriana; el gel preserva la flora beneficiosa de Lactobacillus in vitro, aunque fue inferior al metronidazol para la curación microbiológica.
- Musculoesquelético: Uso tradicional para la artritis, el reumatismo y la gota; los datos preclínicos antiinflamatorios respaldan este uso; se ha reportado actividad inhibitoria de la xantina oxidasa en extractos de corteza, relevante para la gota.
- Sistema respiratorio: Uso tradicional para infecciones respiratorias y como antiespasmódico; el mecanismo antihistamínico en modelos animales es consistente con este uso.
- Gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea, las úlceras gastroduodenales y trastornos gástricos; se ha reportado actividad antiulcerogénica en estudios preclínicos.
- Sistema nervioso/dolor: Efectos antinociceptivos y antineuropáticos en modelos animales; se han identificado constituyentes analgésicos del aceite esencial.
- Antioxidante/metabólico: Capacidad antioxidante significativa in vitro atribuida al alto contenido de polifenoles, incluyendo ácido gálico y derivados de miricetina y quercetina.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan exclusivamente tal como se indican en las fuentes de investigación publicadas; no representan recomendaciones clínicas.
-
Extracto de corteza, oral (estudio de toxicidad animal): El estudio de toxicidad subaguda utilizó dosis orales en ratas Wistar de ambos sexos: para la prueba de toxicidad aguda, el extracto seco se administró en dosis de 0,625 a 5,0 g/kg; en la prueba de toxicidad subaguda, se utilizaron dosis de 0,25, 0,625 y 1,5625 g/kg/día durante 45 días consecutivos.
-
Fracción de acetato de etilo, oral (estudio antialérgico animal): El pretratamiento oral con la fracción de ST a 100 mg/kg inhibió significativamente el edema inducido por histamina; la fracción a 100 y 200 mg/kg también inhibió el edema inducido por histamina mediante estabilización de mastocitos.
-
Extracto de corteza, antihistamínico in vitro: El extracto de corteza en concentraciones de 250, 500 y 1.000 µg/mL redujo las contracciones inducidas por histamina en 9,1 ± 1,8, 50,2 ± 2,0 y 68,9 ± 2,0%, respectivamente.
-
Extracto de corteza, in vivo (edema de pata en rata): El extracto de corteza a 100, 200 y 400 mg/kg disminuyó el edema de pata inducido por histamina respecto a su pico en 33,9, 48,4 y 54,8%, respectivamente.
-
Colutorio (ensayo clínico en humanos): En un ensayo aleatorizado triple ciego en niños de 9 a 13 años (n = 27), el grupo experimental utilizó un colutorio de S. terebinthifolia al 0,3125%; el protocolo consistió en enjuague supervisado de 10 mL/día durante 1 minuto, durante 10 días.
-
Gel vaginal (ensayo clínico en humanos): Se utilizó un extracto vaginal al 7,4% de Schinus terebinthifolia al acostarse durante 7 noches, en comparación con gel vaginal de metronidazol al 0,75%.
-
Ácidos triterpenoides, anti-SARM in vitro: Cada ácido triterpenoide aislado inhibe todos los alelos agr de S. aureus (CI₅₀ 2–70 μM); también se observaron respuestas dosis-dependientes para la leucocidina A (lukA, CI₅₀ 0,4–25 μM) y la éster hidrolasa de glicerol (gehB, CI₅₀ 1,5–25 μM).
8. Consideraciones de seguridad y toxicología
Toxicología preclínica
La administración aguda y subaguda del extracto seco de corteza de Schinus terebinthifolia no produjo efectos tóxicos en ratas Wistar. La especie se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional brasileña, especialmente para tratar enfermedades inflamatorias y hemostáticas, y el objetivo del estudio fue evaluar la toxicidad aguda y subaguda (45 días) por vía oral en ratas de ambos sexos. En la prueba de toxicidad aguda, Schinus terebinthifolia no produjo signos tóxicos ni muertes. El tratamiento subagudo con Schinus terebinthifolia no alteró ni la ganancia de peso corporal ni el consumo de alimento y agua.
Sin embargo, una fuente señala que el extracto acuoso de corteza tuvo potencial tóxico en ratas si se administraba de forma crónica. Esto sugiere que la forma del extracto y la duración de la exposición pueden afectar el perfil toxicológico.
Reactividad cruzada con la familia Anacardiaceae
El pimentero brasileño pertenece a la misma familia que la hiedra venenosa, el roble venenoso y el zumaque venenoso (Anacardiaceae), y tiene propiedades alergénicas. Las personas con hipersensibilidad conocida a miembros de la familia Anacardiaceae (incluyendo el marañón/anacardo, el mango y la hiedra venenosa) pueden tener un riesgo elevado de respuestas alérgicas cruzadas.
Preocupaciones dérmicas y de sensibilización
Se sabe que las semillas causan erupciones cutáneas, vómitos y diarrea en algunas personas sensibles. Se ha documentado que la exposición aérea al polen y a compuestos volátiles causa irritación respiratoria en personas que trabajan cerca o con la planta.
Limitaciones de biodisponibilidad del PGG
Estudios farmacológicos previos del PGG han encontrado una baja biodisponibilidad oral, pero potencial para la administración intravenosa con posibilidades de administración basada en nanopartículas y microburbujas. Esto limita la traslación clínica de los hallazgos antimicrobianos in vitro de extractos que contienen PGG destinados al uso oral.
Ventana de citotoxicidad
Un ensayo de citotoxicidad en mamíferos con queratinocitos humanos (HaCaT) arrojó una CI₅₀ para el PGG de 256 µg/mL, que es la misma concentración que la CMI para A. baumannii resistente a carbapenémicos, lo que indica una ventana terapéutica estrecha para el PGG en las concentraciones inhibitorias bacterianas más altas y subraya la necesidad de optimización de la formulación.
Estado regulatorio
La aroeira está incluida en la Farmacopea Brasileña como planta botánica reconocida. La especie no tiene el estatus de producto medicinal aprobado en la Unión Europea ni en los Estados Unidos. En los Estados Unidos, se clasifica como una de las especies más invasoras de Florida, donde el poder legislativo de Florida aprobó en 1990 una ley estatal que prohíbe la venta, el cultivo y el transporte de Schinus terebinthifolia, lo que tiene implicaciones para su disponibilidad comercial en ese estado.
Confusión de especies
Tanto S. terebinthifolia (pimentero brasileño) como S. molle (pimentero peruano) pertenecen a la familia Anacardiaceae y se confunden con frecuencia en el comercio y la literatura. Sus perfiles fitoquímicos difieren de manera significativa, y los hallazgos farmacológicos de una especie no deben extrapolarse sin críticas a la otra. Se recomienda la autenticación mediante análisis por UHPLC de los perfiles de antocianinas para distinguirlas.
Referencias
Volver