Brevibacillus laterosporus

Sinopsis

Brevibacillus laterosporus: Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación

1.1 Historia Taxonómica y Nomenclatural

Brevibacillus laterosporus es una bacteria grampositiva, formadora de esporas, ampliamente reconocida como patógeno de insectos y bioagente agrícola beneficioso, perteneciente a la familia Brevibacillaceae. Osamu Shida y colaboradores crearon el nuevo género Brevibacillus en 1996, con una corrección publicada en 1997. Descrita originalmente como Bacillus laterosporus, el género fue diferenciado del género Bacillus por Shida et al. con base en secuencias de ADNr 16S. La especie fue identificada por primera vez en 1912 y anteriormente pertenecía al grupo Bacillus brevis.

Dentro de la filogenia bacteriana más amplia, Brevibacillus laterosporus es una especie de firmicute de la familia Paenibacillaceae, aunque autoridades taxonómicas más recientes, incluidas Wikipedia y la literatura primaria, la ubican en Brevibacillaceae. En la literatura primaria, su nombre binomial completo sigue siendo Brevibacillus laterosporus (Laubach 1916) Shida et al. 1996. En la literatura comercial y de patentes más antigua aparece bajo su nombre anterior, Bacillus laterosporus, un sinónimo aún ampliamente utilizado en la industria de suplementos dietéticos.

1.2 Identidad Morfológica y Fuentes Naturales

La bacteria se caracteriza por la producción de un cuerpo laminar único en forma de canoa adherido a un lado de la espora, y es un habitante natural del agua, el suelo y los insectos. Más precisamente, se caracteriza por la producción de un típico cuerpo parasporal en forma de canoa (CSPB, por sus siglas en inglés) que permanece firmemente adherido a un lado de la espora tras la lisis del esporangio.

Brevibacillus laterosporus es aerobia, grampositiva y una bacteria formadora de endosporas que también puede ser anaerobia facultativa. Esta especie habita comúnmente en el suelo, agua dulce, agua de mar, cuerpos de insectos, superficies foliares y alimentos fermentados. Brevibacillus laterosporus es una bacteria formadora de esporas de distribución mundial, cuyas cepas han mostrado actividad tóxica contra invertebrados y microorganismos, y varias han sido patentadas debido a su potencial comercial.

1.3 Cepas Clave y Preparaciones Comerciales

Se han caracterizado múltiples cepas de B. laterosporus. La más destacada comercialmente en el contexto de los suplementos dietéticos es la cepa B.O.D. (también designada con el número de acceso ATCC 55122). La cepa B.O.D. fue aislada originalmente a partir de una muestra de suelo de Islandia y fue seleccionada para investigación posterior debido a su capacidad para inhibir bacterias patógenas en suelo y medios de prueba de laboratorio. El organismo tiene las características identificativas del organismo con número de acceso ATCC 55122.

Otras cepas notables investigadas en la literatura científica incluyen BL1 (estudiada por sus efectos antiobesidad en modelos animales), TSA31-5 (caracterizada por la producción dual de antibióticos), DSM25 (estudiada como cepa bacteriana probiótica), BF202 (aislada del lago hipersalino Mariout) y XJ-24-3 (aislada de Xinjiang, China). También se han caracterizado extensamente cepas de investigación provenientes de ensilaje, suelo de arcilla roja, ambientes marinos y entornos avícolas. Esta especie parece haber evolucionado funciones múltiples en la naturaleza, aprovechando su potencial probiótico, antimicrobiano, biofertilizante y biopesticida.

En el mercado de suplementos dietéticos, B. laterosporus (cepa B.O.D.) se comercializa principalmente en formulaciones de cápsulas orales. Debido a que es un organismo formador de esporas, no requiere refrigeración y sus esporas son estables en condiciones ambientales, una propiedad que la distingue de las cepas probióticas vegetativas.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Contexto Botánico y Microbiano

A diferencia de las hierbas botánicas con uso indígena documentado durante siglos, Brevibacillus laterosporus no tiene un lugar establecido en ninguna tradición etnobotánica o etnomédica clásica. Fue descrita por primera vez por Laubach (1916) como una bacteria aerobia, grampositiva, formadora de endosporas. Su ingreso al espacio de suplementos para la salud humana es moderno y comercial, más que basado en sistemas de medicina tradicional documentados.

Se ha encontrado como invasor secundario durante la loque europea, una enfermedad infecciosa grave de las abejas melíferas, lo que indica su presencia ecológica en entornos familiares para la agricultura premoderna, pero no se documenta ningún uso medicinal tradicional formal en ese contexto en la literatura revisada por pares.

2.2 Historia Comercial y de Patentes

La narrativa que impulsa el mercado actual de suplementos de B. laterosporus deriva principalmente de su historia comercial y de patentes. La cepa B.O.D. fue aislada originalmente a partir de una muestra de suelo de Islandia y fue seleccionada para investigación posterior debido a su capacidad para inhibir bacterias patógenas en suelo y medios de prueba de laboratorio. La cepa denominada BOD fue caracterizada como no patógena, y los métodos que la emplean fueron descritos como basados en mecanismos "naturales" de control de enfermedades, específicamente enfermedades fúngicas en contextos de producción animal.

En la industria de suplementos dietéticos, la bacteria obtuvo reconocimiento principalmente a través de una patente estadounidense presentada a mediados de la década de 1990 que cubría su uso como agente antifúngico en animales, con la cepa B.O.D. depositada bajo el número ATCC 55122. Las afirmaciones en la literatura comercial de que el organismo fue "descubierto" en suelo islandés por un agricultor y posteriormente desarrollado como suplemento probiótico reflejan esta historia de patentes más que una tradición documentada de uso terapéutico humano. Ninguna fuente revisada por pares o gubernamental verifica una tradición etnomédica premoderna de uso en ninguna cultura.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Brevibacillus laterosporus es un productor prolífico de metabolitos secundarios, cuya caracterización ha sido un foco central de la investigación microbiológica moderna. Los péptidos antimicrobianos (AMP) producidos por miembros del género Brevibacillus, particularmente Brevibacillus laterosporus, incluyen péptidos antimicrobianos similares a defensinas, antibióticos como la laterosporamina, acildipéptidos como las tupuselei amidas, policétidos antifúngicos como las basiliskamidas, un antibiótico lipopeptídico como la tauramamida, y ciclodecapéptidos como la laterocidina y sus análogos, que inhiben el crecimiento tanto de bacterias grampositivas como gramnegativas. Además, se han reportado en cepas de B. laterosporus nuevos inhibidores de trombina como las bacitrocinas A, B y C, y un antibiótico anticanceroso como la esperguallina.

3.1 Brevilaterinas (Brevilaterina A–E y Brevibacilinas)

Las brevilaterinas (incluidas las brevilaterinas A–E y las brevibacilinas) son lipopéptidos antimicrobianos aislados de B. laterosporus que actúan como agentes antibacterianos naturales y bacitracinas catiónicas contra bacterias resistentes a fármacos. Este lipopéptido mantiene buena estabilidad a 121 °C y pH 2–12. La concentración mínima inhibitoria de las brevilaterinas contra Bacillus, Listeria, Streptococcus, Lactobacillus y otras bacterias osciló entre 0,5 y 2 µg/mL.

Mecanismo de acción: La actividad bactericida de las brevilaterinas secretadas por B. laterosporus se atribuye a su capacidad para unirse a moléculas de lipopolisacárido/lípido II en la membrana celular, alterando así su permeabilidad. Las brevilaterinas también inhiben la reproducción bacteriana al afectar rutas génicas relevantes en las membranas celulares de las bacterias patógenas. Estas rutas incluyen la síntesis de ATP, la biosíntesis de peptidoglicano, el transporte de membrana y el metabolismo celular.

3.2 Brevibacilina

La recientemente caracterizada B. laterosporus OSY-I1 produce brevibacilina, un lipopéptido antimicrobiano de 1583 Da con estructura lineal que contiene 13 aminoácidos y un ácido graso C6 en el extremo N-terminal. La brevibacilina muestra una fuerte actividad antimicrobiana contra algunas bacterias grampositivas patógenas y causantes de descomposición de alimentos, en particular Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Listeria monocytogenes y Bacillus cereus.

El mecanismo de acción de esta molécula probablemente se basa en su naturaleza anfifílica y en la capacidad de los aminoácidos catiónicos para interactuar con los fosfolípidos con carga negativa de la membrana celular, causando la disrupción y despolarización de la membrana.

3.3 Brevicidina

Una nueva cepa de Brevibacillus laterosporus produce simultáneamente los péptidos brevicidina y brevibacilina, que actúan de forma selectiva y potente sobre bacterias gramnegativas y grampositivas. La brevicidina mostró una notable actividad antibacteriana contra bacterias gramnegativas, con un rango de concentración mínima inhibitoria (CMI) de 1–8 μg/mL. La brevibacilina exhibió una eficacia antimicrobiana robusta tanto contra cepas bacterianas grampositivas (rango de CMI de 2–4 μg/mL) como contra bacterias gramnegativas (rango de CMI de 4–64 μg/mL). La brevicidina no exhibió hemólisis ni citotoxicidad hasta 512 μg/mL, comparable al control negativo, lo que sugiere su potencial terapéutico prometedor para el tratamiento de enfermedades infecciosas.

3.4 Laterosporulina y Laterosporulina 10

La laterosporulina es activa tanto contra bacterias grampositivas como gramnegativas, y se ha encontrado que es resistente a una gama de enzimas proteolíticas. Los estudios estructurales revelaron que el péptido consiste en una lámina β retorcida e incluye tres puentes disulfuro. La laterosporulina es relativamente rica en cisteína y aminoácidos polares, lo cual es atípico para las bacteriocinas en general, mientras que su estructura mostró similitudes con las defensinas de mamíferos.

La laterosporulina 10, producida por la cepa Brevibacillus sp. SKDU10, fue caracterizada y, aunque se considera similar, muestra solo un 57,6 % de identidad con la laterosporulina. Esta nueva bacteriocina tiene un espectro antimicrobiano diferente al de la laterosporulina, ya que su actividad se limita a bacterias grampositivas. Sin embargo, la laterosporulina 10 también ha demostrado ser una molécula anticancerígena prometedora, que exhibe un efecto citotóxico sobre células cancerosas.

3.5 Basiliskamidas, Bogorols y Loloatinas

El aislado bacteriano marino Brevibacillus laterosporus PNG-276 mostró actividad antibiótica de amplio espectro, produciendo los policétidos basiliskamidas A y B, y los péptidos no ribosómicos loloatinas A–D y bogorols A–E, activos contra los patógenos humanos SARM, ERV, Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans y Escherichia coli.

3.6 Enzimas Quitinolíticas

Las cepas de B. laterosporus producen quitinasa extracelular o enzimas quitinolíticas que contribuyen a su papel antifúngico. Estas enzimas degradan la quitina, un componente estructural de las paredes celulares fúngicas, proporcionando una base mecanística para la actividad antifúngica del organismo.

3.7 Bacteriocina Similar a Defensina Laterosporulina25 (LS25)

Una nueva bacteriocina similar a defensina, la laterosporulina25 (LS25), fue identificada mediante minería genómica de Brevibacillus laterosporus DSM25, una cepa bacteriana probiótica. La LS25 se caracteriza como una bacteriocina similar a defensina, con 51 aminoácidos y un peso molecular de 5862,7 Da. La estructura terciaria modelada de la LS25 fue acoplada con el complejo TLR3 y TLR4-MD2 para confirmar la facilitación de la respuesta inmune inducida, validada además mediante simulaciones de dinámica molecular y estimulaciones inmunes in silico. Un análisis inmunoinformático detallado sugirió a la LS25 como candidata potencial para su uso como adyuvante o proteína transportadora para el desarrollo de vacunas de subunidades; sin embargo, se requieren más experimentos in vitro e in vivo para validar su potencial.

3.8 Diversidad Genómica de Compuestos Bioactivos

Las investigaciones indican que B. laterosporus puede producir una amplia gama de metabolitos con propiedades bacteriostáticas, como las brevilaterinas A–E, la brevibacilina y otros. La minería bioinformática ha predicho un potencial biosintético para compuestos antimicrobianos, incluidos el bogorol A, la laterosporulina y péptidos lineales que contienen azol(in)a. Es importante señalar que, aunque todos los genomas examinados compartían algunas proteínas putativamente relacionadas con la toxicidad o la virulencia, muchos genes específicos solo estaban presentes en un subconjunto de cepas, y el complemento de toxinas variaba de un aislado a otro. Esta variabilidad entre cepas es de importancia crítica para evaluar las propiedades de cualquier preparación comercial específica, ya que diferentes cepas de la misma especie pueden tener perfiles de metabolitos sustancialmente distintos y, en consecuencia, propiedades biológicas diferentes.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Actividad Antimicrobiana

Diferentes cepas de B. laterosporus muestran actividad antimicrobiana de amplio espectro, incluida actividad contra bacterias y hongos fitopatógenos. Se ha asociado una amplia variedad de moléculas, incluidas proteínas y antibióticos, con la patogenicidad observada y el modo de acción.

El mecanismo antimicrobiano principal implica la disrupción de la membrana celular. La actividad bactericida de las brevilaterinas secretadas por B. laterosporus se atribuye a su capacidad para unirse a moléculas de lipopolisacárido/lípido II en la membrana celular, alterando así su permeabilidad. El análisis mediante microscopía electrónica de barrido y ensayos de fluorescencia reveló alteraciones morfológicas distintivas en las membranas celulares bacterianas inducidas por la brevicidina y la brevibacilina, lo que implica mecanismos distintos de actividad antibacteriana exhibidos por los diferentes péptidos.

4.2 Mecanismo Antifúngico

Se ha reportado en la literatura la destrucción enzimática de hongos. Las cepas de B. laterosporus producen quitinasa extracelular o enzimas quitinolíticas que contribuyen a su papel antifúngico. Las quitinasas hidrolizan los enlaces glucosídicos β-1,4 de la quitina, degradando el andamiaje estructural de las paredes celulares fúngicas y provocando la muerte del organismo o la inhibición de su crecimiento.

4.3 Modulación de la Microbiota Intestinal

B. laterosporus se ha utilizado para mejorar la producción animal al regular la estructura de la microbiota intestinal e inhibir el crecimiento de bacterias patógenas mediante la secreción de diversos péptidos antimicrobianos. En estudios con animales, esta modulación se ha asociado con proporciones alteradas de los principales filos microbianos y con una mayor producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) por parte de la microbiota residente.

4.4 Promoción del Crecimiento de Cultivos y Plantas

B. laterosporus mejora el cultivo de plantas mediante la secreción de hidrolasas para mejorar la capacidad de absorción de nutrientes, la síntesis de hormonas para promover el crecimiento de los cultivos y la producción de proteínas que inhiben la reproducción de organismos dañinos. Estos mecanismos son relevantes para el uso del organismo como biofertilizante y agente de biocontrol, pero no se han estudiado directamente en contextos de salud humana.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Antimicrobiana: Evidencia In Vitro

Fortaleza de la evidencia: Sustancial in vitro; sin ensayos clínicos en humanos.

Antes de ser considerada como agente de control biológico contra patógenos de plantas, las propiedades antifúngicas y antibacterianas de ciertas cepas de B. laterosporus han despertado interés médico, asociado con la producción de antibióticos con efectos terapéuticos.

Múltiples estudios de laboratorio han documentado el espectro antimicrobiano de los metabolitos de B. laterosporus. La brevibacilina muestra una fuerte actividad antimicrobiana contra algunas bacterias grampositivas patógenas y causantes de descomposición de alimentos, en particular Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Listeria monocytogenes y Bacillus cereus. El aislado marino B. laterosporus PNG-276 mostró actividad antibiótica de amplio espectro contra SARM, ERV, Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans y Escherichia coli.

Un estudio de 2024 aisló la nueva cepa XJ-24-3 de Xinjiang, China, y encontró que la minería bioinformática predijo un potencial biosintético para compuestos antimicrobianos —bogorol A, laterosporulina y péptidos lineales que contienen azol(in)a—, posicionando a XJ-24-3 como una fuente prometedora de nuevos agentes antimicrobianos de amplio espectro. El estudio dilucidó las características genómicas del aislado y descubrió la base genética de sus propiedades antibacterianas, proporcionando un fundamento teórico para el desarrollo de nuevas proteínas antibacterianas.

Toda la evidencia antimicrobiana de B. laterosporus en el contexto de la salud humana permanece en la etapa in vitro (cultivo celular o ensayo microbiológico). No existen ensayos clínicos controlados en humanos que evalúen al organismo o sus metabolitos como agentes terapéuticos antibacterianos o antifúngicos en humanos.

5.2 Actividad Antifúngica y Candida: Evidencia In Vitro y Derivada de Patentes

Fortaleza de la evidencia: Derivada de estudios in vitro y de patentes; sin ensayos clínicos en humanos.

La afirmación de que B. laterosporus puede combatir especies de Candida es una de las más citadas en la industria de suplementos. Mecanísticamente, las cepas de B. laterosporus producen quitinasa extracelular o enzimas quitinolíticas que contribuyen a su papel antifúngico. Los estudios in vitro han demostrado actividad contra Candida albicans y especies de Aspergillus. La cepa B.O.D. fue descrita como no patógena en la documentación de patentes.

La patente de 1994 (US5455028), que cubre el método para inhibir hongos mediante la cepa BOD de Bacillus laterosporus, proporciona datos de prueba de concepto obtenidos en contextos in vitro y con animales de laboratorio, pero no constituye un estudio clínico. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados revisados por pares en humanos que evalúen a B. laterosporus como probiótico anti-Candida en la literatura publicada.

5.3 Salud Intestinal y Aplicaciones Probióticas: Evidencia en Animales

Fortaleza de la evidencia: Predominantemente modelos animales/avícolas; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

El cuerpo de trabajo científico más sustancial sobre B. laterosporus como probiótico concierne a la producción animal. B. laterosporus se ha utilizado para mejorar la producción animal al regular la estructura de la microbiota intestinal e inhibir el crecimiento de bacterias patógenas mediante la secreción de diversos péptidos antimicrobianos.

Un estudio de 2025 publicado en Frontiers in Microbiology investigó los efectos de la suplementación dietética con B. laterosporus en pollos de engorde. Un total de 320 pollos de engorde machos de un día de edad fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos dietéticos: control (CON), dosis baja (LBL, 100 mg/kg), dosis media (MBL, 300 mg/kg) y dosis alta (HBL, 500 mg/kg) de suplementación con B. laterosporus, con 8 réplicas por grupo y 10 pollitos por réplica. La suplementación dietética con B. laterosporus disminuyó significativamente la relación de conversión alimenticia en los grupos LBL, MBL y HBL. Tanto el grupo MBL como el HBL mostraron porcentajes de semi-eviscerado más altos que el control. El grupo MBL tuvo un porcentaje de eviscerado significativamente incrementado. El grupo LBL tuvo un porcentaje de músculo de pechuga significativamente incrementado. Estos resultados son relevantes para la producción avícola, pero no se han trasladado a ensayos en humanos.

Un estudio de 2026 publicado en Scientific Reports evaluó la cepa PBC01 de B. laterosporus como aditivo alimentario en pollos, examinando los efectos sobre el rendimiento de crecimiento, la capacidad antioxidante, la capacidad inmunológica, las proteínas de unión estrecha intestinales y la flora intestinal. Estudios de laboratorio previos han demostrado que posee una amplia gama de propiedades probióticas y buena seguridad. Nuevamente, se trata de investigación específica para aves de corral.

5.4 Efectos Antiobesidad y Metabólicos: Evidencia en Animales

Fortaleza de la evidencia: Un solo estudio animal (murino); preliminar; no replicado en humanos.

Un estudio de 2022 publicado en Frontiers in Nutrition (PMC9729748) investigó la cepa B. laterosporus BL1, aislada del intestino de lombrices de tierra. El estudio tuvo como objetivo investigar los efectos de B. laterosporus BL1 en la prevención de la obesidad en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). Ratones macho C57BL/6 fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos (n = 10) y alimentados con una dieta control, HFD, HFD más B. laterosporus BL1, y HFD más el sobrenadante de B. laterosporus BL1, respectivamente, durante 8 semanas.

Los resultados mostraron que el tratamiento profiláctico con B. laterosporus BL1 redujo el aumento de peso corporal en un 41,26 % en comparación con el grupo HFD, y esta diferencia se acompañó de una reducción en la masa de grasa corporal y en el peso de los tejidos adiposos blancos inguinal y epididimal (−33,39 %, −39,07 % y −43,75 %, respectivamente).

Además, las mejoras mediadas por B. laterosporus BL1 en el perfil lipídico, la resistencia a la insulina y la inflamación crónica se asociaron con la regulación de la expresión génica relacionada con el metabolismo lipídico y con el aumento de la termogénesis del tejido adiposo pardo. La intervención mejoró significativamente la disbiosis de la flora intestinal inducida por la HFD, evidenciada por una reversión en la abundancia relativa de Bacillota y Bacteroidota, así como por un aumento en la abundancia relativa de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), lo que a su vez incrementó los niveles de AGCC.

Los autores concluyeron que B. laterosporus BL1 podría ser un probiótico prometedor para la prevención de la obesidad asociada con la regulación de la microbiota intestinal. Este sigue siendo un único estudio preclínico en ratones que requiere replicación en humanos antes de poder extraer conclusiones sobre su eficacia en humanos.

5.5 Propiedades Anticancerígenas: Evidencia In Vitro

Fortaleza de la evidencia: Solo in vitro (líneas celulares); altamente preliminar; sin ensayos en animales o humanos.

Varios compuestos derivados de B. laterosporus han mostrado citotoxicidad contra líneas celulares cancerosas en ensayos in vitro.

La laterosporulina 10 (LS10) ha sido la más estudiada. La LS10 mostró citotoxicidad contra células cancerosas como MCF-7, HEK293T, HT1080, HeLa y H1299 a concentraciones inferiores a 10 μM, pero no contra células epiteliales prostáticas RWPE-1. El análisis de citometría de flujo de las líneas celulares cancerosas tratadas reveló que la LS10 induce apoptosis incluso a una concentración de 2,5 μM. Los resultados demostraron que la LS10 no mostró ninguna citotoxicidad contra células normales hasta 15 μM, mientras que se observó citotoxicidad significativa contra líneas celulares cancerosas a esta concentración.

La brevilaterina B también ha sido estudiada por sus propiedades anticancerígenas. La brevilaterina B exhibió actividad anticancerígena de amplio espectro de manera dependiente de la dosis. Inhibió selectivamente la proliferación de la línea celular de cáncer epidérmico A431, pero no tuvo efecto sobre sus células normales de control a una dosis de 2,0 µg/mL. Se observaron características morfológicas típicas de apoptosis y una tasa de apoptosis del 71,0 % en A431 tras el tratamiento con 2,0–3,0 µg/mL de brevilaterina B. Los niveles de ROS aumentaron un 21,3 % y el potencial de membrana mitocondrial se redujo un 48,8 %, lo que indica que la acción anticancerígena de la brevilaterina B se centró principalmente en la mitocondria de las células cancerosas.

Estudios recientes han arrojado luz sobre las propiedades terapéuticas potenciales de estos AMP, incluida la bogorol B-JX, que ha demostrado inhibir la proliferación de líneas celulares de linfoma histiocítico humano y de células esplénicas activadas con ConA, y la esperguallina, que ha demostrado actividad antitumoral prometedora contra leucemias trasplantables en ratones. Estos hallazgos destacan el potencial de Brevibacillus laterosporus y sus AMP como fuente novedosa de agentes anticancerígenos para desarrollo futuro. Estos son hallazgos in vitro y murinos, y no han sido evaluados en ensayos clínicos en humanos.

5.6 Inmunomodulación: Evidencia In Silico y Preliminar

Fortaleza de la evidencia: Solo modelado in silico; sin datos humanos o clínicos.

La estructura terciaria modelada de la bacteriocina LS25 fue acoplada con el complejo TLR3 y TLR4-MD2 para confirmar la facilitación de la respuesta inmune inducida, validada además mediante simulaciones de dinámica molecular y simulaciones inmunes in silico. Un análisis inmunoinformático detallado sugirió a la LS25 como candidata potencial de adyuvante o proteína transportadora para el desarrollo de vacunas de subunidades; sin embargo, se requieren más experimentos in vitro e in vivo para validar su potencial. Se trata de trabajo enteramente computacional sin validación experimental en sistemas biológicos.

5.7 Actividad Biopesticida e Insecticida

Brevibacillus laterosporus se define como una bacteria insecticida activa contra diversas especies de insectos, incluidos Coleoptera, Lepidoptera y Diptera, y se está desarrollando como agente activo en biopesticidas, particularmente a partir de cepas locales en Nueva Zelanda. Se ha reportado su potencial biopesticida contra insectos de diferentes órdenes, incluidos Coleoptera, Lepidoptera y Diptera, y contra nematodos y moluscos. Esta área de investigación está bien establecida en la literatura de ciencias agrícolas y representa la actividad mejor caracterizada de la especie. No es directamente relevante para la suplementación humana, pero sí informa el perfil biológico general del organismo.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Gastrointestinal / Microbioma Intestinal: Los datos en modelos animales sugieren un potencial para modular la composición de la microbiota intestinal, aumentar las bacterias productoras de AGCC e inhibir bacterias patógenas. Sin datos clínicos en humanos.
Metabólico / Adiposo: Un estudio murino mostró una reducción del aumento de peso inducido por una dieta alta en grasas y mejoras en el perfil lipídico y la resistencia a la insulina. Sin datos en humanos.
Antimicrobiano / Enfermedades Infecciosas: Datos in vitro extensos en múltiples clases de metabolitos (brevilaterinas, brevibacilina, brevicidina, basiliskamidas, bogorols) demuestran actividad contra una variedad de patógenos bacterianos grampositivos y gramnegativos. Se destaca especialmente la actividad contra SARM, Listeria, Mycobacterium tuberculosis y Candida albicans. Toda la evidencia es preclínica.
Oncología (Experimental): Evidencia in vitro de citotoxicidad de la LS10, la brevilaterina B y otros AMP contra múltiples líneas celulares cancerosas. Toda la evidencia es únicamente in vitro.
Inmunológico: Modelado in silico de la interacción de la LS25 con complejos de receptores tipo Toll. Sin datos experimentales o clínicos.
Agrícola / Veterinario: El dominio más rico en evidencia. Efectos bien documentados sobre la composición de la microbiota intestinal y el rendimiento de crecimiento en aves de corral, que no son directamente trasladables a humanos.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

La información sobre dosificación en la literatura revisada por pares corresponde casi exclusivamente a estudios de producción animal, no a ensayos de suplementación en humanos.

Suplementación avícola (estudio de 2025, Frontiers in Microbiology): Dosis baja (LBL): 100 mg/kg de alimento; dosis media (MBL): 300 mg/kg de alimento; dosis alta (HBL): 500 mg/kg de alimento.
Estudio antiobesidad murino (2022, Frontiers in Nutrition): Administrado a ratones macho C57BL/6 alimentados con una dieta alta en grasas más B. laterosporus BL1 o su sobrenadante durante 8 semanas. La dosis precisa en unidades formadoras de colonias o miligramos por kilogramo no se especifica en los datos disponibles a nivel de resumen.
Estudios anticancerígenos in vitro: Las concentraciones de compuestos probadas en experimentos de cultivo celular se reportan en cantidades micromolares (por ejemplo, LS10 a menos de 10 μM; brevilaterina B a 2,0 µg/mL) y no son trasladables a recomendaciones de dosificación oral en humanos.
Productos de suplementación (comerciales): Existen productos de suplementación comercial basados en la cepa B.O.D., pero ninguna fuente revisada por pares documenta una dosis oral validada en humanos para ningún criterio de salud. La ausencia de ensayos clínicos en humanos implica que no puede establecerse un rango de dosificación basado en evidencia para el uso humano.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Rareza de la Infección Humana

Brevibacillus laterosporus es un bacilo aerobio grampositivo que rara vez se asocia con infección humana. Una revisión de múltiples bases de datos en línea no reveló otros casos de bacteriemia en adultos que involucren a este organismo, según el informe de caso de 2020. Este microbio "en forma de canoa" ha sido caracterizado como patógeno en invertebrados, y la información sobre la infección humana es escasa. El informe de 2020 fue descrito como el primer caso reportado de bacteriemia por B. laterosporus en un sujeto humano adulto.

Un caso posterior fue documentado en el European Journal of Case Reports in Internal Medicine, que involucraba osteomielitis e infección de material de osteosíntesis. Brevibacillus laterosporus no solo es un potencial agente de biocontrol contra patógenos de plantas, sino también una causa rara de infección humana. Su patogenicidad en humanos, especialmente en individuos inmunocompetentes, aún no se comprende completamente. Las infecciones cutáneas causadas por B. laterosporus son típicamente oportunistas, ingresando a la piel a través de cortes, heridas u otras brechas en la barrera protectora cutánea.

8.2 Naturaleza Oportunista de las Infecciones Reportadas

Las infecciones cutáneas causadas por Brevibacillus laterosporus generalmente se consideran oportunistas y es más probable que ocurran en personas con sistemas inmunológicos comprometidos o afecciones cutáneas preexistentes. Las infecciones por Brevibacillus laterosporus en pacientes inmunocompetentes son extremadamente raras, y la información sobre estrategias de tratamiento óptimas es limitada. Los dos casos documentados de infección sistémica humana involucraron a huéspedes con vulnerabilidad inmunitaria subyacente significativa.

La infección humana por B. laterosporus es rara, y existen numerosos obstáculos en la identificación y el tratamiento de dichas infecciones. Dada la falta de puntos de corte reportados o de literatura que respalde modalidades de tratamiento, la selección de antibióticos contra este organismo resulta desafiante. Los huéspedes de B. laterosporus pueden estar inmunocomprometidos, y las características microbiológicas particulares de este organismo complican su identificación.

8.3 Variación a Nivel de Cepa en Genes de Toxinas

Aunque todos los genomas examinados compartían algunas proteínas putativamente relacionadas con la toxicidad o la virulencia, muchos genes específicos solo estaban presentes en un subconjunto de cepas, y el complemento de toxinas variaba de un aislado a otro. La variación en la presencia de genes codificantes de toxinas indica el potencial de encontrar cepas con nuevas combinaciones de actividades. Esta variabilidad entre cepas es una consideración de seguridad clave: el perfil de riesgo de cualquier cepa comercial específica no puede extrapolarse a partir de datos de otras cepas sin una caracterización independiente.

8.4 Citotoxicidad de Algunos Metabolitos

La brevibacilina demostró una citotoxicidad elevada en ensayos in vitro. Sin embargo, debido a su notable actividad antimicrobiana contra bacterias patógenas, la brevibacilina aún podría explorarse como un agente antimicrobiano prometedor. Esto indica que no todos los metabolitos producidos por las cepas de B. laterosporus carecen de potencial citotóxico, una distinción relevante al considerar al organismo como suplemento dietético.

8.5 Ausencia de Evaluación Formal de Seguridad para la Suplementación Humana

Ningún organismo regulador gubernamental —incluidos la FDA de EE. UU., la EFSA o la lista de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) de la EFSA— ha evaluado formalmente a Brevibacillus laterosporus para su uso como suplemento dietético probiótico humano en la documentación revisada por pares identificada en esta búsqueda. B. laterosporus exhibe un potencial sustancial como probiótico en la producción de cultivos y animales. Sin embargo, las aplicaciones de B. laterosporus en la producción animal podrían mejorarse, lo que requiere más investigación para dilucidar los mecanismos probióticos subyacentes. El perfil de seguridad general en sujetos humanos sanos no se ha establecido mediante investigación clínica.

8.6 Potencial de Persistencia Intestinal de Compuestos Insecticidas

La administración oral de la bacteria entomopatógena Brevibacillus laterosporus a aves de corral enjauladas permite la incorporación homogénea de sus ingredientes activos con los medios de cría de moscas. Las heces de pollos de engorde o gallinas tratados muestran toxicidad contra las moscas adultas y las larvas expuestas. Este hallazgo sugiere que los compuestos insecticidas biológicamente activos pueden sobrevivir el tránsito gastrointestinal tras la administración oral. Las implicaciones para los consumidores humanos de preparaciones probióticas que contienen el organismo no se han estudiado.

9. Resumen de la Calidad de la Evidencia

La base de evidencia para Brevibacillus laterosporus como suplemento dietético humano es, a mediados de 2026, enteramente preclínica. Sus propiedades están bien caracterizadas in vitro y en modelos animales agrícolas. El organismo produce una diversidad notable de metabolitos secundarios bioactivos con propiedades antimicrobianas, antifúngicas y putativamente anticancerígenas, lo cual resulta convincente desde la perspectiva de la ciencia básica. Sin embargo, B. laterosporus exhibe un potencial sustancial como probiótico en la producción de cultivos y animales; no obstante, las aplicaciones en la producción animal podrían mejorarse, lo que requiere más investigación para dilucidar los mecanismos probióticos subyacentes. No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos para ningún resultado de salud. La variabilidad a nivel de cepa en el complemento de genes de toxinas, la capacidad documentada (aunque rara) de causar infección humana oportunista, y la falta de una evaluación formal de seguridad regulatoria para el uso probiótico humano representan vacíos de conocimiento importantes que impiden formular recomendaciones confiables basadas en evidencia. Se han realizado pocos estudios sobre su uso como aditivo alimentario en animales, y la base de evidencia sobre suplementación humana es aún más limitada.