Broussonetia: Un Artículo de Referencia Integral
1. Identidad y Perfil Botánico
1.1 Clasificación Taxonómica y Nomenclatura
El género Broussonetia (familia Moraceae), reconocido por su valor en muchas hierbas tradicionales chinas, comprende tres especies principales de interés medicinal: Broussonetia papyrifera (L.) L'Hér. ex Vent. (abreviada BP), Broussonetia kazinoki Siebold (BK), y Broussonetia luzonica (Blanco) Bureau (BL). De estas, B. papyrifera es, con diferencia, la más ampliamente estudiada y aplicada. La morera de papel (Broussonetia papyrifera, sin. Morus papyrifera L.) es una especie de árbol con flores de la familia Moraceae.
El nombre del género honra a Pierre Auguste Marie Broussonet (1761–1807), un médico y naturalista francés, y profesor de botánica en Le Jardin des Plantes de Montpellier. El epíteto específico deriva de la palabra egipcia papyrus (que significa papel) y la palabra latina ferre (que significa portar), en referencia al uso de la corteza del árbol para hacer papel, y el nombre común refleja la práctica establecida desde antiguo de usar la corteza interna del árbol en el este de Asia para hacer papel, y en Polinesia para hacer tela de corteza (tela tapa).
Los sinónimos y nombres vernáculos comunes incluyen: Morus papyrifera L.; Papyrius japonica Lam.; morera de papel (inglés); chǔ (chino, 楮); kozo (japonés); daknamu o dak (coreano); wauke (hawaiano).
1.2 Descripción Botánica y Área Nativa
B. papyrifera es un arbusto o árbol pequeño de hoja caduca con una copa amplia y extendida, que generalmente crece hasta 9 metros de altura, aunque en un clima adecuado puede alcanzar 20 metros o más. La morera de papel es dioica (árboles machos y hembras separados). Las ramitas jóvenes son de color pardo rojizo y aterciopeladas, la corteza gris madura con el tiempo hasta un pardo grisáceo con surcos, y los árboles tienen una savia lechosa. Las hojas grandes, de forma ovalada ancha, verde apagado (hasta 20 cm de largo) tienen márgenes aserrados y bases cordadas asimétricas; son de textura rugosa en el haz y densamente tomentosas en el envés.
Es nativa del este y sudeste de Asia, incluyendo China continental, Hong Kong, India, Japón, Corea, Myanmar y Taiwán. La morera de papel fue una de las especies de cultivo más ampliamente distribuidas en la Oceanía prehistórica, presente desde el este de Asia continental hasta las islas de Polinesia, con su amplia distribución atribuible en gran medida a la dispersión mediada por el ser humano durante la colonización de las islas de Oceanía Cercana y Remota.
1.3 Partes de la Planta Utilizadas y Formas Comunes
B. papyrifera es un árbol o arbusto de hoja caduca que crece naturalmente en la región asiática y del Pacífico en China, Tailandia y Estados Unidos; sus raíces, hojas, corteza y frutos se utilizan todos en las medicinas tradicionales chinas. En el contexto de la suplementación dietética y la cosmética, las partes que se procesan con mayor frecuencia en preparaciones incluyen:
- Corteza de la raíz: Extractos con solventes (fracciones etanólicas, metanólicas, solubles en cloroformo) ampliamente utilizados en investigación in vitro e in vivo; también fuente de compuestos aclarantes de la piel de relevancia comercial.
- Hojas: Polvos secos, decocciones acuosas y extractos etanólicos utilizados en investigación forrajera, estudios de inmunología e investigación antiinflamatoria.
- Frutos: Utilizados en la medicina tradicional como frutos secos enteros o en decocciones; también analizados por su contenido antioxidante en contextos de suplementación.
- Corteza del tallo: Fracciones metanólicas y acuosas investigadas por sus propiedades antiinflamatorias.
Una revisión narrativa publicada en la revista Cosmetics (MDPI, 2022) resumió la composición química, las actividades biológicas y las aplicaciones de la morera de papel en cosmética. La morera de papel se aplica ampliamente en cosmética con fines de aclarado y humectación de la piel, y muestra potencial de aplicación en productos para el cuidado del cabello debido a sus efectos nutritivos capilares.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Medicina Tradicional China
B. papyrifera es una planta leñosa utilizada en la fabricación de papel, la medicina tradicional y la alimentación porcina en la China antigua. En China, las hojas se han utilizado para tratar la prostatitis crónica como medicina popular, así como para el sangrado. La corteza podía utilizarse en recetas especiales. Se ha confirmado en la práctica tradicional que los frutos tratan la impotencia y enfermedades oftálmicas, mientras que el hematocromo (pigmento) de los frutos se utilizaba históricamente como alimento.
Las raíces de B. papyrifera se han utilizado como supresor de edemas en la medicina tradicional china. Las hojas son ricas en oligoelementos esenciales como cobre, molibdeno, manganeso y hierro, así como en diversos compuestos biológicamente activos, incluidos aminoácidos, polisacáridos, proteínas, flavonoides, fenilpropanoides y otros compuestos polifenólicos; estos compuestos exhiben efectos farmacológicos descritos en contextos tradicionales como antioxidantes, hipolipemiantes, de "limpieza del calor", desintoxicantes, "refrescantes de la sangre", diuréticos e inmunomoduladores.
Los usos tradicionales registrados en diversas culturas incluyen tratamientos para trastornos oculares, sangrado ginecológico y disentería. El fruto de la planta figura en la materia médica clásica china como chǔ shí (楮實), donde se prescribía para tonificar los riñones, aclarar la vista y fortalecer el cuerpo. La corteza (chǔ bái pí) se utilizaba para "limpiar el calor" y como diurético.
2.2 Medicina Tradicional Coreana y Japonesa
B. kazinoki Siebold — llamada daknamu en coreano y estrechamente relacionada con la morera de papel — ocupa un lugar importante en la medicina coreana, donde las decocciones de corteza se utilizaban para afecciones relacionadas con la visión deficiente, la fatiga y la impotencia. La práctica tradicional japonesa incorporó de manera similar la corteza y el fruto de B. papyrifera en preparaciones para tonificar el sistema reproductivo y mejorar la visión.
2.3 Tradiciones Oceánicas y del Pacífico
Se cree que el wauke (B. papyrifera) fue transportado en las canoas polinesias como brotes de raíz durante los primeros viajes, y la antigua práctica de fabricar tela de corteza y papel de corteza probablemente comenzó en Asia, donde se conocen otras especies de Broussonetia. En las tradiciones de Tonga, Fiyi y Samoa, B. papyrifera, como árbol fibroso, era la principal materia prima utilizada para fabricar la tela tapa. Más allá de su función industrial, la planta sirvió como fuente de alimento en las sociedades insulares: las hojas pueden cocinarse al vapor como fuente de alimento en Polinesia.
2.4 Patrimonio del Papel e Industrial
La morera de papel fue un cultivo fibroso significativo en la historia del papel; conocida por su durabilidad y longevidad, se ha utilizado para la fabricación de papel en China desde algún momento entre los siglos II y VIII. En Corea, el impreso xilográfico más antiguo existente del mundo (c. 751 d.C.) se imprimió en papel hanji utilizando sus fibras. El hanji coreano y el washi japonés de alta calidad se elaboran típicamente a partir de la corteza interna, que se machaca y mezcla con agua para producir una pasta que se seca en hojas. Además, una de las especies de Broussonetia fue utilizada por Cai Lun para crear el papel, uno de los cuatro grandes inventos de la China antigua.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Perfil Fitoquímico General
Una revisión integral identificó 338 compuestos aislados de BP, BK y BL del género Broussonetia, incluyendo 144 flavonoides, 50 fenilpropanoides, 38 polifenoles, 35 alcaloides, 17 terpenoides, 5 esteroides y 49 otros metabolitos, lo que indica que los flavonoides son el constituyente principal del género.
La morera de papel está compuesta por diversos componentes, incluyendo flavonoides, taninos, alcaloides, fenoles, saponinas, cumarinas, glucósidos y polisacáridos, que poseen una amplia gama de propiedades farmacológicas.
3.2 Flavonoides
Los flavonoides constituyen la clase química dominante. Los principales tipos de constituyentes bioactivos reportados en B. papyrifera son los flavonoides prenilados, que incluyen compuestos de las clases difenilpropano, chalcona, flavano, flavanona, flavona, flavonol y aurona. Los compuestos individuales clave incluyen:
- Broussochalcona A y B: Chalconas preniladas con actividad antioxidante y antiviral documentada. La papiriflavonol A, presente en B. papyrifera, es el inhibidor más potente de PLPro con un valor de IC50 de 3.7 µM. Otros compuestos polifenólicos de la misma planta — incluyendo broussochalcona B, broussochalcona A, 4-hidroxiisolonchocarpina, papiriflavonol A, 3′-(3-metilbut-2-enil)-3′,4,7-trihidroxiflavano, kazinol A, kazinol B, broussoflavano A, kazinol F y kazinol J — también resultaron más potentes contra PLPro que contra 3CLPro.
- Kazinoles (A, B, F, J, U): Compuestos prenilados de tipo flavano aislados predominantemente de la corteza de la raíz de B. kazinoki y B. papyrifera.
- Broussofluorenonas A, B, C: Nuevos derivados de benzofluorenona. El fraccionamiento guiado por bioactividad condujo a 12 polifenoles, incluyendo 4 chalconas, 4 flavanos, 2 flavonoles y 2 nuevas especies de benzofluorenonas (11 y 12). La broussofluorenona A (11) y la broussofluorenona B (12) surgieron como nuevos compuestos que poseen el muy poco frecuente esqueleto de 5,11-dioxabenzo[b]fluoren-10-ona.
- Papiriflavonol A: Un flavonol prenilado con notable actividad inhibidora de proteasas (véase la sección antiviral).
3.3 Alcaloides
De las aproximadamente 30 especies del género, solo tres han sido objeto de investigación fitoquímica previa. De más de 100 compuestos aislados, los principales metabolitos secundarios reportados hasta ahora son alcaloides de tipo pirrolidina y varios tipos de flavonoides. La revisión integral de 2022 identificó 35 compuestos alcaloides en las tres especies estudiadas.
3.4 Fenilpropanoides y Polifenoles
Investigaciones recientes han revelado diversas propiedades farmacológicas de los compuestos polifenólicos de B. papyrifera, incluyendo efectos antioxidantes, hipoglucemiantes, antitumorales, antiinflamatorios y antibacterianos. La planta contiene aproximadamente 25 tipos de compuestos polifenólicos. Los fenilpropanoides (50 compuestos identificados) incluyen derivados del ácido hidroxicinámico y lignanos.
3.5 Otros Compuestos Notables
La investigación fitoquímica de las ramas de B. papyrifera resultó en el aislamiento de 31 compuestos, incluyendo nueve flavanos, cinco diarilpropanoides, tres esteroides, dos antraquinonas, dos ácidos hidroxibenzoicos, tres terpenoides, seis fenilpropanoides y un compuesto heterocíclico. Las hojas también son ricas en oligoelementos esenciales como cobre, molibdeno, manganeso y hierro, así como en aminoácidos, polisacáridos y proteínas.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Mecanismos Antiinflamatorios
Un extenso análisis fitoquímico de un extracto etanólico de ramas y ramitas de B. papyrifera condujo al aislamiento de catorce compuestos, incluyendo un nuevo derivado denominado broussofluorenona C. Estos compuestos se examinaron por sus actividades antiinflamatorias en células THP-1 estimuladas con LPS; los compuestos 7–10 y 12 mostraron efectos inhibidores sobre la activación de NF-κB/AP-1, y se confirmó que los compuestos 7–9 suprimían la secreción tanto de IL-1β como de TNF-α en células THP-1 estimuladas con LPS de manera más significativa que la prednisona utilizada como control positivo.
Los resultados de experimentos in vitro sugieren que la corteza del tallo de B. papyrifera tiene actividad antiinflamatoria, inhibiendo específicamente la producción de NO y las citocinas proinflamatorias en células RAW 264.7. En el modelo de psoriasis, un extracto de hojas alivió eficazmente las lesiones tipo psoriasis inducidas por imiquimod (IMQ), redujo el área de la lesión y el índice de gravedad, disminuyó la hiperplasia epidérmica, mejoró los cambios inducidos por el estrés oxidativo en los niveles de SOD y MDA, y redujo los niveles de las citocinas inflamatorias TNF-α e IL-17A.
4.2 Inhibición de la Tirosinasa y Melanogénesis
Los extractos de morera de papel y sus constituyentes mostraron fuertes efectos inhibidores sobre la actividad de la enzima tirosinasa y se han aplicado en cosmética como ingredientes aclarantes de la piel. En 2019, Kim et al. realizaron experimentos in vitro e in vivo y demostraron que el kazinol U, un componente presente en la corteza de la raíz de B. papyrifera, suprime eficazmente la expresión de MITF a una dosis de 0–20 µM. Esta inhibición conduce a la activación de las proteínas AMPK y MAPK, lo que resulta en la reducción de tirosinasa, Tyrp1 y Tyrp2 y la consiguiente reducción de la formación de melanina. Además, el kazinol U puede mantener el contenido de colágeno de la piel neutralizando las especies reactivas de oxígeno y evitando la actividad de la colagenasa.
Un compuesto flavonoide aislado de la corteza de la raíz de B. papyrifera mostró inhibición de la tirosinasa con un valor de IC50 de 9.29 µM, en comparación con el control positivo ácido kójico a 30.56 µM. El acoplamiento molecular indicó que la formación de enlaces de hidrógeno desempeña un papel importante en el complejo ligando-enzima.
4.3 Inhibición de α-Glucosidasa y PTP1B (Mecanismos Antidiabéticos)
El extracto orgánico de las raíces de B. papyrifera mostró una actividad inhibidora de la α-glucosidasa extremadamente alta con un IC50 de aproximadamente 10 µg/mL. El posterior fraccionamiento guiado por bioactividad del extracto de cloroformo condujo al aislamiento de 12 polifenoles, incluyendo 4 chalconas, 4 flavanos, 2 flavonoles y 2 nuevas benzofluorenonas. El inhibidor más potente tuvo un IC50 de 2.1 µM y una Ki de 2.3 µM — actividad inhibidora ligeramente superior a la del inhibidor de α-glucosidasa establecido, la desoxinojirimicina (IC50 = 3.5 µM).
La broussochalcona, aislada de B. papyrifera, exhibió una potente inhibición de PTP1B con un IC50 de 21.5 µM. PTP1B es un regulador negativo de la señalización de la insulina, por lo que su inhibición se considera un mecanismo prometedor para mejorar la sensibilidad a la insulina.
4.4 Mecanismos de Apoptosis y Anticancerígenos
Las investigaciones revelan que los compuestos activos de B. papyrifera funcionan principalmente promoviendo la apoptosis, modulando el ciclo celular e inhibiendo las vías inflamatorias y diabéticas. Un compuesto flavonoide (compuesto 4) de la corteza de la raíz exhibió actividad citotóxica contra tres líneas celulares de cáncer: NCI-H1975 (cáncer de pulmón de células no pequeñas), HepG2 (carcinoma hepatocelular) y MCF-7 (cáncer de mama), con relaciones estructura-actividad establecidas para la serie de flavonoides más amplia.
4.5 Mecanismos Antivirales
La papiriflavonol A, presente en B. papyrifera, es el inhibidor más potente de PLPro (una proteasa relacionada con SARS-CoV), con un valor de IC50 de 3.7 µM. Estos datos provienen de estudios de cribado in vitro y aún no se han trasladado a aplicaciones antivirales clínicas.
4.6 Mecanismos Antioxidantes
En el ensayo de actividad antioxidante celular (CAA), uno de los compuestos aislados de B. papyrifera exhibió el mayor efecto antioxidante. En los extractos de frutos, la actividad antioxidante de los diferentes extractos se asoció positivamente con su contenido fenólico total.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Aclarado de la Piel y Antipigmentación
Resumen de evidencia: Esta es la aplicación de Broussonetia más relevante clínicamente y comercialmente desarrollada. La morera de papel (B. papyrifera) es uno de los agentes aclarantes de piel más comunes en la industria de la belleza debido a su fuerte actividad antitirosinasa. El extracto de morera de papel proviene de las raíces del árbol B. papyrifera y funciona inhibiendo la actividad de la tirosinasa. Se utiliza ampliamente en Sudáfrica y Europa como ingrediente aclarante de la piel alternativo.
La seguridad de la morera de papel para la aplicación tópica se demostró en estudios clínicos. Sin embargo, el volumen de datos de ensayos clínicos publicados y revisados por pares en esta área sigue siendo limitado, y la mayor parte del conocimiento mecanístico proviene de ensayos celulares y estudios in vivo en animales.
Solidez de la evidencia: La evidencia in vitro y algo de la in vivo es sólida; los datos de ensayos clínicos controlados en humanos específicos para los extractos de Broussonetia solos (en contraposición a formulaciones cosméticas multiingrediente) son limitados en la literatura publicada.
5.2 Actividad Antiinflamatoria
Evidencia preclínica: Múltiples estudios in vitro y en animales respaldan los efectos antiinflamatorios. B. papyrifera se describe en la medicina tradicional china como poseedora de un efecto terapéutico significativo sobre la psoriasis debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. En un modelo murino, un extracto de hojas (PLE) alivió eficazmente las lesiones tipo psoriasis inducidas por imiquimod, redujo el área de la lesión de psoriasis y el índice de gravedad, disminuyó la hiperplasia epidérmica, mejoró el estrés oxidativo (niveles de SOD y MDA) y redujo las citocinas inflamatorias TNF-α e IL-17A.
En un estudio separado, se evaluaron los efectos de un extracto etanólico de hojas de BP (BPE, 200 mg/kg) para mitigar la inflamación intestinal inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS) al 2% en ratones; el BPE es rico en flavonoides, polifenoles y polisacáridos, y muestra potentes actividades antioxidantes y antibacterianas contra cepas patógenas como Clostridium perfringens, Salmonella Typhimurium y Salmonella enterica subsp. enterica in vitro.
Solidez de la evidencia: Predominantemente preclínica (modelos celulares in vitro y modelos animales). Actualmente no hay ensayos clínicos en humanos registrados para enfermedades inflamatorias indexados en la literatura publicada para los extractos de Broussonetia como intervenciones únicas.
5.3 Efectos Antidiabéticos
Evidencia preclínica: Los estudios de inhibición enzimática se encuentran entre las actividades más rigurosamente caracterizadas. El extracto orgánico de las raíces de B. papyrifera mostró una actividad inhibidora de la α-glucosidasa extremadamente alta con un IC50 de aproximadamente 10 µg/mL. Compuestos purificados individuales superaron la actividad de comparadores farmacológicos establecidos in vitro. La broussochalcona, aislada de B. papyrifera, exhibió una potente inhibición de PTP1B con un IC50 de 21.5 µM.
Solidez de la evidencia: Actualmente limitada a ensayos enzimáticos in vitro y, en menor medida, a modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen resultados glucémicos de preparaciones de Broussonetia en la literatura indexada.
5.4 Actividad Antitumoral / Citotóxica
Se ha demostrado una variedad de actividades farmacológicas en ensayos in vivo o in vitro, incluyendo propiedades antitumorales. El trabajo citotóxico ha demostrado actividad contra múltiples líneas celulares de cáncer en entornos de laboratorio. Un compuesto flavonoide de la corteza de la raíz exhibió actividad citotóxica contra las líneas celulares NCI-H1975, HepG2 y MCF-7.
Solidez de la evidencia: Estrictamente in vitro (estudios de líneas celulares) y preliminar. No se han publicado ensayos clínicos oncológicos en humanos que involucren preparaciones de Broussonetia. Estos hallazgos no pueden extrapolarse a la eficacia antitumoral clínica.
5.5 Actividad Antiviral
La papiriflavonol A, presente en B. papyrifera, es el inhibidor más potente de PLPro entre los polifenoles evaluados, con un valor de IC50 de 3.7 µM. El estudio de los compuestos de Broussonetia como inhibidores de proteasas de coronavirus representa un cuerpo de trabajo emergente pero exclusivamente in vitro.
Solidez de la evidencia: Solo in vitro. No existen datos clínicos antivirales en humanos.
5.6 Propiedades Antioxidantes
Se evaluaron los cambios en el contenido fenólico total y la capacidad antioxidante en B. papyrifera de cuatro regiones diferentes; la actividad antioxidante de los diferentes extractos se asoció positivamente con su contenido fenólico total. Estos resultados sugieren que el fruto podría utilizarse en preparaciones de suplementos dietéticos, o como aditivo alimentario, para obtener beneficios nutricionales o para prevenir la oxidación en productos alimenticios.
Solidez de la evidencia: Principalmente in vitro (ensayos DPPH, ABTS, CAA) con datos de apoyo in vivo en animales. No se han publicado ensayos en humanos que evalúen específicamente cambios en biomarcadores antioxidantes para preparaciones de Broussonetia.
5.7 Actividad Antibacteriana
El BPE (extracto etanólico de hojas de B. papyrifera) muestra potentes actividades antioxidantes y antibacterianas contra cepas patógenas como Clostridium perfringens, Salmonella Typhimurium y Salmonella enterica subsp. enterica in vitro. La planta exhibe extensas propiedades farmacológicas, incluida actividad antimicrobiana; la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) para la actividad antimicrobiana se ha reportado en 10.25 µg/ml.
Solidez de la evidencia: Solo in vitro. No hay datos clínicos en humanos.
5.8 Actividad contra la Dermatitis Atópica
La investigación fitoquímica de las ramas de B. papyrifera resultó en el aislamiento de 31 compuestos; entre ellos, siete compuestos se aislaron por primera vez en la familia Moraceae. La evaluación de los compuestos flavano y diarilpropanoide en cuanto a actividad contra la dermatitis atópica demostró que ocho compuestos inhibían la secreción de IL-13 en células HaCaT.
Solidez de la evidencia: Ensayo celular in vitro. No hay ensayos clínicos en humanos.
5.9 Actividades Más Amplias Señaladas en Revisiones
Además de su actividad antitirosinasa, la morera de papel y sus compuestos han exhibido efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antimicrobianos, antivirales, anticancerígenos, antidiabéticos, anticolinesterásicos, antigota, antinociceptivos y hepatoprotectores en modelos preclínicos.
6. Dosis Reportadas en los Estudios
Debido a que los datos de ensayos clínicos en humanos son inexistentes o muy limitados, las dosis a continuación se toman directamente de los métodos de los estudios preclínicos citados en fuentes revisadas por pares:
- Extracto etanólico de hojas (BPE), modelo de inflamación intestinal en ratones: 200 mg/kg de peso corporal en ratones evaluados contra la inflamación intestinal inducida por DSS al 2%.
- Ensayo de inhibición de α-glucosidasa (extracto de raíz): IC50 de aproximadamente 10 µg/mL en el extracto orgánico de raíz, con valores de IC50 de compuestos aislados tan bajos como 2.1 µM.
- Inhibición de la tirosinasa (compuesto aislado): IC50 de 9.29 µM, en comparación con el ácido kójico (control positivo) a 30.56 µM.
- Supresión de la melanogénesis (kazinol U, in vitro): Supresión eficaz de la expresión de MITF a una dosis de 0–20 µM.
- Inhibición de PTP1B (broussochalcona): IC50 de 21.5 µM.
- Antiviral (papiriflavonol A contra PLPro): Valor de IC50 de 3.7 µM.
- Inhibición antiinflamatoria de NF-κB/AP-1: Las células se trataron con fracciones de 100 µg/mL de extracto metanólico de corteza de tallo, seguido de estimulación con LPS (100 ng/mL) durante 24 horas en ensayos con macrófagos RAW 264.7.
No se han definido rangos de dosis terapéuticas humanas establecidas en la literatura clínica publicada para ninguna preparación de Broussonetia tomada por vía oral como suplemento dietético.
7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Broussonetia
- Sistema tegumentario (piel): Aclarado de la piel, despigmentación, antiarrugas, humectación, dermatitis atópica, psoriasis, cicatrización de heridas.
- Sistema metabólico / endocrino: Regulación de la glucosa en sangre mediante la inhibición de α-glucosidasa y PTP1B; actividad hipolipemiante observada en extractos de hojas.
- Sistema inmunológico: Modulación de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-17A); supresión de la vía NF-κB; efectos inmunomoduladores en modelos animales inmunosuprimidos con ciclofosfamida.
- Sistema gastrointestinal: Actividad antibacteriana contra patógenos intestinales; efectos anticolíticos en modelos murinos con DSS.
- Sistema reproductivo y urológico: Uso tradicional para la impotencia, la prostatitis y la diuresis.
- Sistema ocular: Uso tradicional para enfermedades oftálmicas y para "aclarar la vista."
- Oncología (solo preclínico): Actividad citotóxica contra líneas celulares de cáncer de pulmón, hígado y mama in vitro.
- Antiviral (solo preclínico): Inhibición enzimática relevante para las proteasas del coronavirus in vitro.
8. Consideraciones de Seguridad
8.1 Alergenicidad del Polen
La preocupación de seguridad mejor documentada relacionada con B. papyrifera es el potencial alergénico de su polen, que es distinto de los extractos de la planta utilizados con fines medicinales o cosméticos. B. papyrifera es un árbol productor de polen alergénico que crece en variadas condiciones climáticas en todo el mundo y causa alergias al polen en humanos susceptibles. En un estudio realizado en Taiwán, tras excluir a los participantes con respuestas positivas a un control negativo, se determinó que el 38.4% de 30 voluntarios reclutados eran sensibles al extracto de polen de B. papyrifera. La concentración de polen de B. papyrifera con un desfase de tres días mostró el mayor riesgo de visitas diarias por asma (RR = 1.166, IC del 95%: 1.014–1.341) y visitas por rinitis alérgica (RR = 1.119, IC del 95%: 0.916–1.367).
B. papyrifera es anemófila (polinizada por el viento), y su polen es alergénico. Los análisis de prueba de punción cutánea (SPT) y ELISA identificaron proteínas de 33-kDa y 40-kDa como presuntos alérgenos que pueden provocar respuestas clínicas en humanos. Se ha reportado que el polen del árbol causa urticaria y síntomas respiratorios graves.
El análisis por LC-MS/MS del polen detectó cuatro lípidos que pueden potencialmente estimular respuestas inflamatorias. Los estudios de inmunotransferencia (immunoblotting) de proteínas del polen identificaron un presunto nuevo alérgeno de 15 kDa y verificaron los alérgenos previamente conocidos de 40 kDa, 33 kDa y 10 kDa.
8.2 Seguridad Tópica
Se ha descrito una composición aclarante de piel que contiene extractos de Broussonetia como poseedora de excelentes efectos en la inhibición de la actividad de la tirosinasa y la producción de melanina, con excelente seguridad cutánea. La seguridad de la morera de papel para la aplicación tópica se demostró en estudios clínicos. Cabe destacar que los datos de seguridad clínica publicados que evalúan específicamente el extracto de morera de papel de forma aislada son escasos en la literatura revisada por pares; la mayoría de las afirmaciones de seguridad surgen de pruebas a nivel de formulación.
8.3 Brechas y Limitaciones Generales de la Evidencia
A pesar de las extensas bioactividades que se han identificado, actualmente están ausentes los ensayos clínicos dirigidos que normalmente se utilizan para evaluar la seguridad y eficacia en humanos. La incorporación de ensayos clínicos sería una forma más integral y científica de determinar el papel médico del género Broussonetia.
Una revisión publicada enfatiza la necesidad de realizar más ensayos clínicos y estudios de toxicidad sobre esta especie. La capacidad de absorción de metales pesados de la planta también es relevante: el potencial de fitorremediación de B. papyrifera es notable, ya que absorbe eficazmente metales pesados como el manganeso, lo que plantea una consideración para el material vegetal obtenido de entornos contaminados, aunque esto es una preocupación a nivel del abastecimiento agrícola más que un riesgo farmacológico intrínseco.
Algunos estudios del género Broussonetia son actualmente limitados: de los 338 compuestos aislados, solo 5 esteroides y 17 terpenoides están representados, lo que sugiere que grandes subclases químicas permanecen poco caracterizadas.
Referencias
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