Bugbane (Actaea racemosa / Cimicifuga racemosa): Una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
Nombres comunes y sinónimos
"Bugbane" es uno de varios nombres comunes de Actaea racemosa (anteriormente Cimicifuga racemosa), una llamativa planta herbácea perenne de la familia de las ranunculáceas (Ranunculaceae). También se conoce como cohosh negro, hierba serpiente negra, raíz de squaw y bugbane. El nombre común "bugbane" surge específicamente de los altos racimos afinados de flores blancas de pleno verano que porta la planta sobre tallos delgados de color negro púrpura, cuyo olor medicinal levemente desagradable a corta distancia da origen al nombre. Más precisamente, el nombre común bugbane hace referencia a las propiedades repelentes de insectos y de olor característico de la planta.
Historia taxonómica
La especie tiene una historia de incertidumbre taxonómica. Carl Linneo, basándose en las características morfológicas de la inflorescencia y las semillas, ubicó la especie en el género Actaea. Esta designación fue revisada posteriormente por Thomas Nuttall, quien reclasificó la especie en el género Cimicifuga, basándose únicamente en los folículos secos que produce el cohosh negro, típicos de las especies de Cimicifuga. Sin embargo, datos recientes de análisis morfológicos y de filogenia génica demuestran que el cohosh negro está más estrechamente relacionado con especies del género Actaea que con otras especies de Cimicifuga, lo que motivó la revisión de vuelta a Actaea racemosa, tal como propuso originalmente Linneo.
Entre los sinónimos anteriores se incluyen Cimicifuga racemosa (L.) Nutt. y Macrotys actaeoides Raf. Otros sinónimos históricos incluyen Cimicifuga serpentaria Pursh, Macrotrys racemosa (L.) Sweet y Thalictrodes racemosum (L.) Kuntze.
Descripción botánica y hábitat natural
Actaea racemosa es una planta perenne rizomatosa erecta nativa del este de América del Norte, que se encuentra en una variedad de entornos boscosos desde Maine hacia el sur hasta Georgia y hacia el oeste hasta Missouri y Arkansas. Prefiere suelos ricos y que retienen la humedad, con sombra parcial a total, y puede tardar en establecerse.
Las hojas del cohosh negro tienen entre 15 y 60 cm (~6–23 pulgadas) de longitud, son lisas y compuestas de manera "ternada" dos a tres veces, con 20 a 70 folíolos dentados. El tallo floral puede ser bastante alto, alcanzando hasta 2,5 m (~8 pies) de altura. Flores pequeñas, numerosas, de color blanco cremoso y fragantes aparecen a finales del verano y principios del otoño en largos racimos terminales que se asemejan a espigas esponjosas (típicamente de 1 a 2 pies de largo), que se elevan bien por encima del follaje sobre tallos delgados.
Especies relacionadas de interés
A. racemosa puede confundirse fácilmente con la especie de bosque A. podocarpa DC. (anteriormente Cimicifuga americana Michx.), conocida como bugbane de montaña o cohosh amarillo. El bugbane de los Apalaches (A. rubifolia Kearney) tiene el menor número de folíolos y el folíolo terminal más grande del grupo. Las especies asiáticas de Actaea —incluidas A. cimicifuga, A. dahurica y A. heracleifolia— se utilizan en la medicina tradicional china para afecciones muy diferentes, como el dolor de muelas y la diarrea, y todas a veces se denominan con el mismo nombre farmacéutico "Cimicifugae Rhizoma" en parte de la literatura medicinal, lo que puede generar confusión.
Partes usadas y preparaciones comunes
En la medicina herbal se utilizan extractos de las partes subterráneas de la planta: el rizoma (Cimicifugae racemosae rhizoma) y la raíz (Cimicifugae racemosae radix). Comercialmente, las formulaciones farmacéuticas de cohosh negro incluyen Remifemin® (vendido en Alemania desde 1956) y Remixin. Las preparaciones disponibles de cohosh negro incluyen tabletas orales que contienen entre 1 y 2 mg de 27-deoxiacteína; líquido oral usado a una dosis de 20 a 40 gotas/día que contiene entre 1 y 2 mg de 27-deoxiacteína; rizoma cortado y seco a una dosis de 40 a 200 mg/día en varias tomas por vía oral; y raíz en polvo o té a una dosis de 1 a 2 g tres veces al día.
2. Uso tradicional e histórico
Uso entre los pueblos nativos de América
El primer uso medicinal del cohosh negro generalmente se atribuye a los pueblos nativos de América, quienes lo usaban para tratar una variedad de trastornos, incluidas diversas afecciones exclusivas de las mujeres, como la amenorrea y la menopausia, el reumatismo, los trastornos renales, el malestar general y el dolor durante la menstruación y el parto.
El rizoma de cohosh negro fue utilizado tradicionalmente por varias tribus nativas de América, incluidas los Cherokee y los Iroqueses, para una amplia gama de afecciones, incluidos el reumatismo y la tuberculosis, y como ayuda ginecológica.
La hierba fue introducida en la medicina estadounidense por los pueblos nativos, quienes la llamaron "raíz de squaw" porque se utilizaba predominantemente para tratar trastornos uterinos y afecciones femeninas al promover o restaurar la actividad menstrual saludable; aliviar la irritación y la congestión del útero, el cuello uterino y la vagina; aliviar el dolor o el malestar relacionados con el embarazo; y favorecer un parto rápido y sin complicaciones, así como la involución y recuperación uterina.
El rizoma de Cimicifuga tiene una larga y diversa historia de uso medicinal en el este de los Estados Unidos y Canadá. Históricamente, los pueblos nativos de América lo usaron para tratar una variedad de afecciones, incluidos el malestar general, la malaria, el reumatismo, las anomalías en la función renal, el dolor de garganta, las irregularidades menstruales y la menopausia.
Adopción por los colonos europeos y la medicina ecléctica
Los colonos europeos aprendieron los usos medicinales de los pueblos nativos y la llevaron de regreso a Europa en los siglos XVIII y XIX. Los primeros colonos también la usaron para tratar la viruela.
El uso del cohosh negro fue aceptado y popularizado por los médicos eclécticos a finales del siglo XIX y principios del XX. El Dr. John King hizo una contribución significativa al publicitar el uso del cohosh negro, o como él lo llamaba, "Macrotys". King afirmó que Macrotys era un remedio para "afecciones anormales de los principales órganos de reproducción de la mujer", y que las raíces eran "muy eficaces en el tratamiento de la ovaritis crónica, la endometriosis y los trastornos menstruales, como la amenorrea y la dismenorrea".
La planta apareció en la Farmacopea de los Estados Unidos bajo el nombre de "raíz de serpiente negra" durante el año 1830. En el siglo XIX, la raíz se usó para tratar mordeduras de serpiente, inflamación pulmonar y dolor del parto. La raíz de cohosh negro figuró en la Farmacopea de los Estados Unidos como fármaco oficial desde 1820 hasta 1926.
Especies asiáticas emparentadas en la medicina tradicional china
En países asiáticos, incluidos China, Japón y Corea, Cimicifuga racemosa y sus equivalentes Cimicifuga heracleifolia, Cimicifuga foetida y Cimicifuga dahurica se han utilizado como hierbas medicinales tradicionales para tratar la fiebre, el dolor y la inflamación.
Estatus regulatorio y tradicional moderno
La raíz de cohosh negro ha sido aprobada por la Comisión E alemana como medicamento sin receta para tratar el malestar premenstrual, la dismenorrea y los síntomas neurovegetativos de la menopausia, como los sofocos, las palpitaciones cardíacas, el nerviosismo, la irritabilidad, el vértigo, los trastornos del sueño, la sudoración y la depresión. En Alemania, un extracto de Cimicifuga (Remifemin) se ha utilizado para tratar los síntomas posmenopáusicos durante más de 40 años. En la medicina herbal occidental moderna, el uso del cohosh negro generalmente se limita al tratamiento de los síntomas de la menopausia y otras afecciones del sistema reproductivo femenino, pero muchos siguen respaldando su aplicación en un rango mucho más amplio de trastornos, incluidos la artritis y el tinnitus.
3. Componentes clave y compuestos activos
Panorama fitoquímico
Hay más de 100 componentes químicos en los productos de cohosh negro, incluidos glucósidos triterpénicos (más de 40 sustancias químicas), polifenoles (más de 20 sustancias químicas) y compuestos nitrogenados (más de 70 sustancias químicas).
Los componentes del cohosh negro incluyen glucósidos triterpénicos y polifenoles. Los rizomas y las raíces contienen diversas saponinas (saponinas triterpénicas y glucósidos triterpénicos, como la acteína), así como ácidos cimifúgicos y otros ácidos fenolcarboxílicos.
Glucósidos triterpénicos
Los componentes triterpénicos naturales de Cimicifuga incluyen acteína, cimicifugósido, acetilacteol, 27-deoxiacteína, cimigenol y desoxiacetilacteol. Los glucósidos triterpénicos tienen estructuras similares a los esteroides, pero no presentan una unión directa aparente al receptor de estrógenos. Uno de los glucósidos más abundantes de este tipo, la 23-epi-26-deoxiacteína, es específico del cohosh negro y es el componente que normalmente se elige para la estandarización de las preparaciones comerciales.
Ácidos fenólicos y otros
Una lista parcial de compuestos activos incluye la isoflavona formononetina y los ácidos isoferúlico, cafeico, salicílico y fukinólico. También hay diversos ácidos grasos, taninos y azúcares. También están presentes fitosterinas y resinas que incluyen a Cimicifuga y glucósidos triterpénicos.
Desafíos de estandarización
No existe un método universalmente aceptado para estandarizar la dosis de los triterpenos del cohosh negro, los supuestos principios activos del extracto. Los productos de BCE (extracto de cohosh negro) disponibles comercialmente pueden diferir marcadamente en su composición, lo que genera el potencial de bioactividades variables entre productos comerciales complejos. Los resultados variables de los estudios pueden deberse en parte a las concentraciones inconsistentes de triterpenos presentes en las distintas preparaciones utilizadas.
4. Mecanismos de acción
Resumen de los mecanismos propuestos
No se conoce el mecanismo exacto de acción del cohosh negro. Algunos estudios sugieren que varias sustancias biológicamente activas son responsables de su acción. Se han propuesto varias hipótesis: actúa (1) como modulador selectivo del receptor de estrógenos, (2) a través de vías serotoninérgicas, (3) como antioxidante, o (4) sobre vías inflamatorias.
Hipótesis estrogénica
Inicialmente se creía que el cohosh negro tenía actividad similar al estrógeno y que modulaba subtipos específicos de tejido del receptor de estrógenos; investigaciones más recientes sugieren que puede tener actividad serotoninérgica. Dado que los extractos hidrofílicos de raíces y rizomas de cohosh negro utilizados clínicamente no son estrogénicos, se han propuesto mecanismos alternativos de alivio de los síntomas menopáusicos, uno de los cuales sugiere que la actividad serotoninérgica de los triterpenos minimiza los episodios de sofocos y la pérdida ósea. Algunos investigadores han demostrado su capacidad de actuar como modulador selectivo del receptor de estrógenos de manera similar al tamoxifeno.
Hipótesis serotoninérgica
El extracto de cohosh negro al 40% en 2-propanol inhibió la unión del radioligando al receptor humano 5-HT7. El análisis de los datos de unión al ligando indicó que los componentes de un extracto metanólico de cohosh negro funcionaban como un ligando competitivo mixto del receptor 5-HT7. Además, un extracto metanólico de cohosh negro elevó los niveles de cAMP en células HEK transfectadas con 5-HT7, lo que sugiere que el extracto actuó como agonista parcial del receptor. La elevación de cAMP mediada por el extracto de cohosh negro pudo revertirse en presencia del antagonista metiotepina, lo que indica un proceso mediado por el receptor. Estos datos sugieren que la reducción de los sofocos en algunas mujeres que toman cohosh negro puede no deberse a propiedades estrogénicas.
El alivio de los síntomas menopáusicos por el BCE sugiere un mecanismo estrogénico, pero los síntomas menopáusicos también pueden aliviarse con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), lo que sugiere que el BCE podría actuar a través de un mecanismo serotoninérgico. Muchos síntomas menopáusicos —sofocos, cambios de humor y ansiedad, insomnio— están mediados por el sistema nervioso central (SNC) y pueden aliviarse mediante una variedad de mecanismos.
Óxido nítrico y vías neuroinflamatorias
La investigación ha encontrado que, si bien el triterpeno más prominente en el BCE, la 23-epi-26-deoxiacteína, suprime la producción de óxido nítrico inducida por citocinas en células microgliales cerebrales, el extracto completo de BCE en realidad potenció esta vía. Es posible que el BCE actúe a través de múltiples mecanismos dependientes del tejido, incluidos estrogénicos (o antiestrogénicos), serotoninérgicos, antioxidantes e inflamatorios o antiinflamatorios.
En resumen, el mecanismo de acción del cohosh negro no se ha comprendido completamente. Es probable que esté relacionado con el sistema nervioso a través de la actividad del sistema nervioso central, vías serotoninérgicas o dopaminérgicas. Lo único que se puede afirmar con certeza es que no se comprende completamente y parece tener múltiples mecanismos de acción potenciales.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Síntomas vasomotores de la menopausia (sofocos, sudores nocturnos)
Esta es el área con los datos de ensayos clínicos en humanos más sustanciales para el bugbane/cohosh negro.
Evidencia de ensayos clínicos y metaanálisis
Un número considerable de estudios en personas ha evaluado el cohosh negro para los síntomas de la menopausia; se ha realizado mucha menos investigación sobre el cohosh negro para otras afecciones. Una revisión de 2023 de 22 estudios de productos que contienen extractos de cohosh negro, solos o en combinación con otras hierbas, encontró que eran potencialmente beneficiosos para los síntomas generales de la menopausia. Los datos sobre síntomas específicos mostraron mejoras en los sofocos, pero no en los síntomas de ansiedad o depresión. No se sabe con certeza si el cohosh negro puede reducir los sofocos relacionados con el tratamiento del cáncer de mama.
Una revisión Cochrane de 2012 evaluó 16 ensayos clínicos aleatorizados sobre la eficacia del cohosh negro para reducir los síntomas menopáusicos, incluidos los sofocos, los sudores nocturnos, la sequedad vaginal y combinaciones de síntomas medidos mediante escalas de calificación validadas. Los 16 ensayos incluidos asignaron aleatoriamente a un total de 2027 mujeres (edad promedio de 50,5 a 56,4 años), y sus muestras variaron entre 23 y 351 participantes. La duración de los estudios fue de 8 a 54 semanas, con una duración media de 22,8 semanas. Las participantes recibieron una dosis diaria de diversas formulaciones de 8 a 160 mg/día de extracto de cohosh negro, con una dosis mediana de 40 mg/día. No se encontraron asociaciones significativas entre la suplementación con cohosh negro y la reducción del número de síntomas vasomotores, como los sofocos.
Existe una literatura creciente sobre la eficacia del cohosh negro para varios síntomas menopáusicos, pero, vista en conjunto, la literatura es equívoca. Algunos estudios han reportado un efecto positivo sobre síntomas específicos, mientras que otros no. En un estudio doble ciego aleatorizado que comparó placebo, estrógenos conjugados y cohosh negro (preparación BNO 1055), los efectos terapéuticos del cohosh negro fueron igualmente potentes que los estrógenos conjugados para disminuir los síntomas vasomotores.
Un metaanálisis que incluyó cuatro ensayos clínicos aleatorizados sobre cohosh negro indicó que tres de los cuatro ensayos encontraron que el cohosh negro era útil para tratar los síntomas menopáusicos. El cohosh negro reduce los sofocos y los sudores nocturnos de manera más efectiva. El cuarto ensayo no mostró una mejora significativa con el tratamiento de cohosh negro.
Posiciones de las guías clínicas
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, en sus guías clínicas de 2015 para el manejo de los síntomas menopáusicos, concluyó que "los datos no muestran que" los suplementos dietéticos herbales como el cohosh negro "sean eficaces para el tratamiento de los síntomas vasomotores". La Sociedad Norteamericana de Menopausia aconseja a los médicos no recomendar terapias herbales como el cohosh negro porque "es poco probable que sean beneficiosas" para aliviar los síntomas vasomotores.
La revisión Cochrane encontró justificación suficiente para realizar más estudios sobre el uso del cohosh negro para tratar los síntomas menopáusicos, y sus autores recomendaron que los investigadores lleven a cabo ensayos de mayor calidad con muestras más grandes y proporcionen más detalles sobre sus protocolos experimentales.
Fortaleza de la evidencia
En general, la evidencia sobre el cohosh negro para los síntomas vasomotores de la menopausia es mixta y de calidad variable. Algunos ensayos controlados aleatorizados muestran beneficio frente a placebo, mientras que otros no lo hacen, y los principales organismos de guías clínicas no lo recomiendan como tratamiento establecido. La heterogeneidad en las preparaciones, dosis y medidas de resultado dificulta las conclusiones definitivas.
5.2 Disfunción menstrual y síndrome premenstrual
El cohosh negro se promociona como suplemento dietético para los síntomas de la menopausia. También se ha promocionado para otras afecciones, incluidos los cólicos menstruales y el síndrome premenstrual, y para inducir el parto. Se ha realizado mucha menos investigación sobre el cohosh negro para estas otras afecciones. La evidencia sobre el SPM, la dismenorrea y la inducción del parto sigue siendo insuficientemente investigada en ensayos rigurosos en humanos.
5.3 Salud ósea / osteoporosis
La evidencia sobre el beneficio del cohosh negro para tratar o prevenir la osteoporosis es contradictoria. Un estudio muestra que tomar un producto que contiene 40 mg de cohosh negro (Remifemin) durante 3 meses mejora la formación ósea y reduce la degradación del hueso. Otro estudio muestra que tomar un producto diferente que contiene 40 mg de extracto de cohosh negro (CR BNO 1055) durante 3 meses aumenta los marcadores de formación ósea en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, otra investigación muestra que tomar este producto de cohosh negro no mejora la densidad mineral ósea.
La investigación ha encontrado que la 25-acetilcimigenol xilopiranósido (ACCX), un componente aislado del cohosh negro, inhibió la diferenciación de osteoclastos inducida por el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa B (RANKL) en macrófagos de médula ósea de ratón. El extracto de cohosh negro también se ha asociado con una menor pérdida ósea en el modelo de rata ovariectomizada (OVX), así como con un aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y una mejor formación de callo óseo en un modelo de curación de fractura de tibia en ratas OVX.
En las condiciones experimentales de un estudio, el extracto de cohosh negro solo no tuvo efecto sobre la densidad mineral ósea. Los médicos deben ser bastante claros al explicar a los pacientes que, aunque el cohosh negro puede ser útil para tratar algunos síntomas menopáusicos, actualmente no hay evidencia de ningún efecto protector del cohosh negro contra el desarrollo de osteoporosis.
Fortaleza de la evidencia: preliminar e inconsistente. Los datos en animales e in vitro sugieren mecanismos plausibles, pero la evidencia clínica en humanos es contradictoria e insuficiente para respaldar una recomendación clínica.
5.4 Dolor musculoesquelético y artritis
Investigaciones preliminares sugieren que tomar diariamente durante 2 meses un producto específico que contiene cohosh negro y otros ingredientes (Reumalex) mejora el dolor, pero no la función articular, en personas con osteoartritis. Esta evidencia es muy preliminar, y la naturaleza multi-ingrediente del producto estudiado hace imposible atribuir el efecto al cohosh negro por sí solo.
5.5 Estado de ánimo y ansiedad
Los datos sobre síntomas menopáusicos específicos en la revisión de 2023 mostraron mejoras en los sofocos, pero no en los síntomas de ansiedad o depresión. El cohosh negro actúa sobre los receptores de serotonina, lo que puede reducir los síntomas menopáusicos y mejorar el estado de ánimo, pero la evidencia clínica actual no demuestra de manera concluyente un efecto sobre la ansiedad o la depresión como afecciones discretas. La evidencia sigue siendo insuficiente y preliminar.
5.6 Sofocos en pacientes con cáncer de mama
El cohosh negro ha mostrado potencial para reducir la frecuencia y la intensidad de los síntomas vasomotores en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con tamoxifeno. Sin embargo, no se sabe con certeza si el cohosh negro puede reducir los sofocos relacionados con el tratamiento del cáncer de mama. Se ha recomendado para tratar los síntomas vasomotores asociados con pacientes de cáncer de mama en algunos contextos clínicos, pero se recomienda precaución dado el potencial de interacciones farmacocinéticas con el tamoxifeno (que se analiza más adelante). La evidencia es incierta y potencialmente confundida por preocupaciones de interacción farmacológica.
6. Sistemas corporales asociados con el bugbane
- Sistema reproductivo femenino: El área principal de uso, incluidos los síntomas menopáusicos, la dismenorrea, la amenorrea y el SPM.
- Sistema nervioso central: Muchos síntomas menopáusicos —sofocos, cambios de humor y ansiedad, insomnio— están mediados por el sistema nervioso central (SNC) y pueden aliviarse mediante una variedad de mecanismos.
- Sistema musculoesquelético: Se usó históricamente para el reumatismo, y algunas investigaciones contemporáneas han explorado sus efectos sobre el dolor articular y la osteoporosis.
- Sistema cardiovascular: Se ha encontrado bradicardia en la literatura asociada con el uso de cohosh negro, aunque esto es poco común.
- Sistema hepático (hígado): Sujeto a señales de seguridad (ver más adelante).
- Sistema esquelético: Posibles efectos sobre biomarcadores de remodelación ósea, tal como se documenta en algunos estudios.
7. Formas de dosificación y dosis clínicas
Preparaciones estudiadas en investigación clínica
Los extractos de cohosh negro más comúnmente estudiados en ensayos clínicos son Remifemin® y Menofem/Klimadynon®. Remifemin® ha cambiado su formulación de un extracto de etanol al 60% a un extracto de isopropanol al 40%, y la preparación del extracto no se reporta de manera consistente en los ensayos.
Los productos que contienen extracto de cohosh negro se estandarizan frecuentemente para proporcionar al menos 1 mg de glucósidos triterpénicos por dosis diaria. Remifemin, un producto comercial usado en varios estudios incluidos en una revisión Cochrane de 2012, es un extracto actualmente estandarizado para ser equivalente a 40 mg de raíz/rizoma de cohosh negro (extraído con alcohol isopropílico) por dosis diaria de dos tabletas, pero no está estandarizado en función del contenido de glucósidos triterpénicos.
Rangos de dosis reportados en los estudios
Las dosis de cohosh negro en ensayos clínicos que evalúan la eficacia han oscilado entre 6,5 y 160 mg/día durante 1 a 12 meses. La Comisión E alemana recomienda 40 mg/día de extractos alcohólicos de cohosh negro, sin exceder los 6 meses de uso. El fabricante de Remifemin® recomienda una dosis equivalente a aproximadamente 5 mg/día, tomada como dos tabletas que contienen 2,5 mg de raíz/rizoma de cohosh negro por día.
Los estudios clínicos realizados antes de 1996 usaron dosis de 48 a 140 mg de extracto de cohosh negro por día. Un estudio clínico más reciente comparó dos dosis diferentes de Remifemin —40 mg frente a 127 mg diarios— durante 6 meses y encontró perfiles similares de seguridad y eficacia para ambas dosis. La recomendación actual de 40 mg por día se basó en los resultados de este ensayo. Sin embargo, la dosis utilizada en la mayoría de los ensayos clínicos hasta la fecha es de 80 mg diarios de extracto de cohosh negro.
Si se usa un extracto isopropanólico (generalmente vendido bajo la marca Remifemin), se usan 20–40 mg diarios en dosis de 20 mg; esta dosis aporta entre 1 y 2 mg de glucósidos triterpenoides. Si se usa un extracto acuoso:etanólico de raíz de cohosh negro (es decir, no Remifemin), las dosis oscilan entre 64 y 128 mg diarios, que generalmente se toman en dos dosis divididas, aportando aproximadamente la misma cantidad de glucósidos triterpenoides.
Un estudio publicado en 2009 usó cohosh negro a 128 mg/día por vía oral en un extracto etanólico que contenía 5,7% de glucósidos triterpénicos.
La dosis más comúnmente usada de Remifemin es dos tabletas de 20 mg dos veces al día. El efecto máximo generalmente ocurre entre las cuatro y ocho semanas.
Consideraciones sobre la estandarización
No todos los autores de los estudios indican que usaron el rizoma/raíz para el extracto. En muchos de los estudios, no se detalló el proceso de extracción de la preparación, ni se logró una estandarización del extracto en función de compuestos activos específicos. Esta variabilidad limita significativamente la capacidad de comparar resultados entre ensayos.
Los reportes inconsistentes sobre la eficacia de los productos de cohosh negro pueden deberse a la variabilidad del artículo de prueba utilizado, ya que pocos incluyen caracterización o estandarización. También se ha documentado la adulteración de productos de cohosh negro con especies relacionadas de Actaea.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Tolerabilidad general a corto plazo
En ensayos clínicos, las personas han tomado cohosh negro durante hasta 12 meses sin efectos nocivos graves. El cohosh negro puede causar algunos efectos secundarios leves, como malestar estomacal, calambres, dolor de cabeza, erupción cutánea, sensación de pesadez, manchado o sangrado vaginal, y aumento de peso.
Hepatotoxicidad: la señal de seguridad clave
En todo el mundo, se han descrito informes de al menos 83 casos de daño hepático —incluidas hepatitis, insuficiencia hepática, elevación de enzimas hepáticas y otras lesiones hepáticas diversas— asociados con el uso de cohosh negro. Sin embargo, no hay evidencia de una relación causal.
En años recientes, se ha implicado a productos etiquetados como cohosh negro en muchos casos de lesión hepática aguda clínicamente evidente, algunos de los cuales han sido graves y han provocado un trasplante de hígado de emergencia o la muerte.
Una relación causal clara entre el cohosh negro y la hepatotoxicidad es controvertida. La razón es multifactorial, pero se debe en gran medida al hecho de que los productos etiquetados como cohosh negro generalmente contienen otros compuestos y múltiples ingredientes. Además, muchos de los casos reportados a menudo carecen de detalles con respecto a la relación temporal, la comedicación, la dosificación, el origen y la preparación del producto.
Un análisis de 69 casos de toxicidad reportada de cohosh negro realizado por Teschke et al. identificó solo un caso con posible hepatotoxicidad inducida por cohosh negro, y los casos restantes se etiquetaron como con variables de confusión, como enfermedades hepáticas preexistentes, falta de asociación temporal y uso de mezclas herbales con múltiples ingredientes. Se concluyó que no había suficiente evidencia para sustanciar una relación causal.
Determinar el riesgo de hepatotoxicidad del cohosh negro se complica aún más por la variabilidad tanto en la dosis como en el número de otros suplementos herbales botánicos contenidos en algunas preparaciones. En un caso documentado, la preparación de cohosh negro incluía otras 4 hierbas botánicas, una de las cuales —la hiedra terrestre— contiene una hepatotoxina conocida, la pulegona. Este caso culminó en insuficiencia hepática a pesar de la interrupción del suplemento herbal.
La evidencia de modelos in vivo y estudios celulares in vitro sugiere que el BCE puede presentar efectos tóxicos y genotóxicos, con un potencial de causar hepatotoxicidad en humanos que va desde reacciones leves hasta daño hepático agudo. Estas preocupaciones plantean interrogantes sobre la seguridad de la salud pública, especialmente para poblaciones vulnerables, como pacientes con hepatitis autoinmune o cánceres sensibles a hormonas.
Se ha encontrado que algunos productos comerciales de cohosh negro contienen la hierba equivocada o mezclas de cohosh negro y otras hierbas no indicadas en la etiqueta.
Interacción con el tamoxifeno y las enzimas CYP
Las mujeres que experimentan sofocos como efecto secundario de la terapia con tamoxifeno a menudo prueban remedios botánicos como el cohosh negro para aliviar estos síntomas. Dado que la actividad farmacológica del tamoxifeno depende de su conversión metabólica en metabolitos activos por acción de los citocromos P450 2D6 y 3A4, una pregunta clave de investigación es si los extractos de cohosh negro pueden inhibir la formación de metabolitos activos del tamoxifeno y posiblemente reducir su eficacia clínica.
A 50 µg/ml, un extracto etanólico al 75% de cohosh negro inhibió la formación de 4-hidroxi-tamoxifeno en un 66,3%, de N-desmetil tamoxifeno en un 74,6% y de α-hidroxi tamoxifeno en un 80,3%. Además, este extracto inhibió el CYP3A4 y el CYP2D6 con valores de CI50 de 16,5 y 50,1 µg/ml, respectivamente.
Los resultados de este estudio sugieren que la coadministración de cohosh negro con tamoxifeno podría interferir con la eficacia clínica de este medicamento. Sin embargo, se necesitan estudios clínicos adicionales para determinar la importancia clínica de estos resultados in vitro.
Señal de interacción con estatinas
Investigaciones preliminares de laboratorio, algunas de ellas respaldadas por el NCCIH, sugieren que el cohosh negro podría afectar a los medicamentos con estatinas, que se usan para reducir los niveles de colesterol en sangre.
Otras interacciones observadas
También se producen mareos, dolores de cabeza, náuseas y vómitos cuando se ingieren cantidades superiores a lo normal. Se ha reportado hepatotoxicidad con el uso de cohosh negro, y se han citado dos casos de lesión hepática que se asemeja a la hepatitis autoinmune. En la literatura se ha encontrado un caso de activación de la coagulación, retención de líquidos y hepatitis autoinmune transitoria, así como bradicardia.
Se ha reportado manía de inicio agudo asociada con el cohosh negro, probablemente debido a sus actividades psicofarmacológicas sobre los receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos.
Poblaciones de riesgo
Las preocupaciones sobre la seguridad se plantean particularmente para poblaciones vulnerables, como pacientes con hepatitis autoinmune o cánceres sensibles a hormonas. Las afecciones sensibles a hormonas, como el cáncer de mama, el cáncer de endometrio, la endometriosis, el cáncer de ovario, los miomas uterinos, el embarazo y la lactancia se enumeran como afecciones que requieren precaución o contraindicación.
Calidad del producto y adulteración
Se ha encontrado que algunos productos comerciales de cohosh negro contienen la hierba equivocada o mezclas de cohosh negro y otras hierbas no indicadas en la etiqueta. Entre los casos de presunta hepatotoxicidad por cohosh negro reportados a Health Canada, el análisis de las muestras recuperadas mostró que ninguna contenía cohosh negro auténtico, sino que presentaban perfiles fitoquímicos compatibles con la presencia de otras especies herbales relacionadas. Esto subraya la importancia de la verificación de la identidad del producto tanto en la investigación como en el uso por parte del consumidor.
Referencias
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