Butea monosperma
1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres y Fuente Natural
Butea monosperma (Lam.) Taub. es el nombre científico aceptado para esta especie. Es un árbol medicinal tradicional de la India conocido con los nombres comunes de "llama del bosque," "palash," "teca falsa" y "dhak." La familia Fabaceae comprende 630 géneros y 18,000 especies distribuidas por los países asiáticos. Un sinónimo botánico de uso extendido es Butea frondosa Roxb., junto con sinónimos como Butea braamania DC. y Butea frondosa Willd.
La planta se conoce comúnmente como palash, dhak, llama del bosque, teca falsa, bijasneha, khakara, chichara y kino de Bengala. En los textos sánscritos tradicionales se le denomina Palasha, Kinshuka y Brahmavriksha, entre otros sinónimos.
1.1 Descripción Botánica y Distribución
Butea monosperma es un árbol de clima tropical y subtropical que se encuentra en las zonas más secas de la India, con frecuencia de forma gregaria en bosques, pastizales abiertos y terrenos baldíos. Crece en una amplia variedad de suelos, incluidos sitios someros y pedregosos, suelo negro algodonoso, arcillas margosas e incluso suelos salinos o anegados. Es un árbol erguido de tamaño mediano, de 12 a 15 m de altura, con un tronco retorcido y ramas irregulares.
Butea monosperma es originaria de las zonas tropicales y subtropicales de Asia del Sur y Asia Sudoriental. La planta crece en Bangladesh, India, Nepal, Pakistán, Sri Lanka, Myanmar, Tailandia, Laos, Camboya, Vietnam, Malasia e Indonesia occidental.
La corteza produce un exudado carmesí que, al secarse, se endurece formando una sustancia llamada "goma de Butea" o "kino de Bengala." Esta goma es apreciada por los farmacéuticos debido a sus propiedades astringentes, y por los curtidores debido a su contenido de tanino.
1.2 Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes
Casi todas las partes de la planta —raíz, hojas, fruto, corteza del tallo, flores, goma y ramas jóvenes— se usan como medicina, alimento, fibra y para otros fines diversos, tales como veneno para peces, colorante, forraje, utensilios, etc.
Las principales preparaciones y formas medicinales documentadas en la literatura incluyen:
- Flores: Las flores son ricas en flavonoides, triterpenos, butein, butin, isobutrina, coreopsina, isocoreopsina y sulfureína. Las flores se preparan como decocciones acuosas, extractos etanólicos y, tradicionalmente, como bebida de verano (sharbat).
- Corteza: La corteza contiene ácido gálico, palasitrina, butrina, ácido butólico, cianidina, lupenona y palasimida. La corteza se usa en decocciones, en polvo y en extractos etanólicos/de acetato de etilo.
- Semillas: El polvo de semillas es conocido por sus notables actividades medicinales, farmacéuticas e insecticidas. Las semillas se usan comúnmente como polvos y extractos metanólicos.
- Goma (kino de Bengala / kamarkas): La goma kamarkas, también conocida como goma de Butea o kino de Bengala, es un exudado natural obtenido de Butea monosperma, tradicionalmente valorado por sus propiedades medicinales y nutricionales en la India y otras regiones. La goma contiene taninos, pirocatequina y materiales mucilaginosos.
- Hojas: Las hojas de butea son ricas en glucósido, ácido linoleico, ácido oleico y ácido lignocérico.
- Aceite de semilla (aceite de árbol de kino / aceite moodooga): Un aceite fijo amarillo que se extrae de las semillas y se usa tópica y medicinalmente.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Referencias Textuales Antiguas
Ha sido un pilar en las prácticas de medicina tradicional durante siglos, con referencias encontradas en textos mitológicos y médicos antiguos como los Upanishads, los Vedas, la Sushruta Samhita y la Charaka Samhita. El palash se describe en la Charaka Samhita, la Sushruta Samhita, los Upanishads, los Vedas, la Astanga Sangraha y la Astanga Hridaya. Se usa tradicionalmente desde la era védica para diferentes fines terapéuticos en varias regiones de la India.
Acharya Charaka y Sushruta usaban las flores y la corteza de este árbol para preparar diversos medicamentos. En Ayurveda se usa como antihelmíntico y tónico.
2.2 Tradiciones Ayurvédica, Siddha y Unani
La planta se usa en la medicina ayurvédica, unani y siddha para diversas afecciones. Las formulaciones ayurvédicas elaboradas con esta planta se usan para reducir el vāta y el kapha entre los tridoṣas.
Esta planta se usa etnobotánicamente en los sistemas de medicina ayurvédica, unani, homeopática y alopática como astringente, afrodisíaco, agente antifertilidad, analgésico, para la sensación de ardor, diurético, diarrea, disentería, depurativo, filariasis, gota, helmintiasis, lepra, ceguera nocturna, hemorroides, enfermedades cutáneas, dolor de garganta, mordedura de serpiente, tumores, úlcera, etc.
Se reporta tradicionalmente que la planta posee propiedades astringentes, amargas, alterativas, afrodisíacas, antihelmínticas, antibacterianas y antiasmáticas.
2.3 Preparaciones y Usos Tradicionales Específicos
Butea monosperma es una de las plantas medicinales ayurvédicas tradicionales consideradas una rica fuente de ingredientes usados en remedios caseros para tratar diversas enfermedades, tales como diarrea, constipación, hipertensión, deshidratación, asma bronquial, leucorrea, cáncer, infección, así como trastornos hepáticos y estomacales.
En la farmacología ayurvédica, se consideraba que las diferentes partes de la planta poseían distintas cualidades energéticas: el Ayurveda la describe como un fármaco con Ushna veerya (potencia caliente) en la corteza y la raíz, y Sheeta veerya (potencia fría) en las flores y hojas. Se usa en trastornos Kapha-Vataja.
Esta hierba tiene sabor amargo, picante y astringente, y se usa para estimular el fuego digestivo. Tiene potencia caliente y se usa como afrodisíaco y laxante. Se usa para tratar fracturas óseas, úlceras, tumores abdominales, trastornos relacionados con el vata, hemorroides, infestación por lombrices y trastornos anales.
Muchos medicamentos ayurvédicos como Krimikuthar rasa, Mahanarayana taila, Janma ghutti y Palasabeejadi Churna contienen Palash como ingrediente.
La goma también se usaba con fines no medicinales: las flores están entre las fuentes tradicionales de colorante natural usadas desde tiempos antiguos para teñir telas, y la planta forma parte de diversos rituales y celebraciones, en particular durante el festival hindú de Holi, donde sus flores se usan para crear colorantes naturales. Se asocian a la planta cerca de 45 usos medicinales, y de estas afirmaciones, casi la mitad ha sido estudiada y reportada científicamente.
3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos
La presencia de flavonoides, triterpenos, esteroides, chalconas y ácidos grasos en diferentes partes de B. monosperma, incluyendo el tallo, la raíz, las hojas y las flores, la convierte en un ingrediente versátil para diversas aplicaciones terapéuticas. Se han reportado numerosos constituyentes pertenecientes a imidas, lactonas, flavonoides, esteroles y alcaloides en varias especies de Butea.
3.1 Constituyentes de las Flores
Las flores son la parte más estudiada químicamente. Se han identificado varios compuestos fenólicos, especialmente flavonoides, en las flores de B. monosperma, incluyendo ácido gálico, butein, butin, isobutrina, coreopsina, isocoreopsina (7-glucósido de butin), sulfureína, monospermósido (3′-β-D-glucósido de butein), isomonospermósido, chalconas y auronas.
- Butrina (glucósido de flavanona): La butrina es un glucósido de flavanona que corresponde al butin sustituido por dos residuos beta-D-glucopiranosilo en las posiciones 7 y 3′, respectivamente. Desempeña un papel como agente antiinflamatorio y metabolito vegetal. Tiene una fórmula molecular de C₂₇H₃₂O₁₅ y un peso molecular de 596.5 g/mol.
- Butein (chalcona/isoflavona): El butein es un flavonoide con fórmula molecular C₁₅H₁₂O₅ y peso molecular de 272.25 g/mol. El butein, uno de los compuestos más estudiados en Butea monosperma, ha demostrado poseer actividades anticancerígenas, antidiabéticas y antiinflamatorias. El butein inhibe diversas enzimas, como la tirosinasa y la xantina oxidasa.
- Isobutrina: La isobutrina es un isómero estructural de la butrina, también presente en las flores, y contribuye a las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de la planta.
- Coreopsina e isocoreopsina: La coreopsina, otro glucósido flavonoide importante presente en las flores, exhibe efectos antimicrobianos y hepatoprotectores.
3.2 Constituyentes de la Corteza del Tallo
La investigación fitoquímica de la corteza del tallo de Butea monosperma llevó al aislamiento e identificación de tres compuestos nuevos denominados buteaspermina A, buteaspermina B y buteaspermanol, junto con 19 compuestos ya conocidos.
Además de estigmasterol, estigmasterol-β-D-glucopiranósido y ácido nonacosanoico, se caracterizaron por datos espectrales y estudios químicos dos compuestos nuevos aislados de los tallos de Butea monosperma, denominados 3α-hidroxieuf-25-eno y 2,14-dihidroxi-11,12-dimetil-8-oxo-octadec-11-enilciclohexano.
Un examen fitoquímico previo indicó la presencia de diversos constituyentes, entre ellos cajanina e isoformononetina, estigmasterol, butin, dos flavonoides conocidos —isobutrina y butrina—, azúcares libres y aminoácidos libres, y (–)-medicarpina, aislados del extracto de corteza del tallo, corteza, semillas, flor y extractos de éter de petróleo y acetato de etilo de la corteza del tallo.
El tallo es la fuente de (–)-medicarpina, una isoflavona que confiere propiedades antifúngicas a la planta.
3.3 Constituyentes de las Semillas
La presencia de triterpenos, flavonoides, butein, butin, estigmasterol, β-caroteno, β-sitosterol, ácidos mirístico, palmítico, esteárico, oleico y linolénico, y glucósido en la planta le confiere un vasto potencial farmacológico.
3.4 Constituyentes de la Goma
La goma obtenida del árbol es rica en ácido gálico y ácido tánico, y se conoce como goma de kino de Bengala o simplemente goma de Butea.
3.5 Constituyentes de las Hojas
El análisis por UHPLC-QTOF-MS/MS indicó la presencia de metabolitos notables con importante potencial medicinal, incluyendo apigenina, apigenina C-hexósido C-pentósido, apigenina C-hexósido C-hexósido, apigenina-6,8-di-C-pentósido y genistina en el extracto de hoja de B. monosperma.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Mecanismos Antiinflamatorios
El mecanismo molecular más exhaustivamente caracterizado para B. monosperma es la inhibición de NF-κB. El objetivo de un estudio clave fue examinar si un extracto estandarizado de flor de B. monosperma (BME) podía inhibir las reacciones inflamatorias en mastocitos humanos (HMC), utilizando células HMC-1 activadas como modelo. Se aislaron cuatro polifenoles previamente caracterizados —butrina, isobutrina, isocoreopsina y butein— del BME mediante cromatografía en capa fina preparativa, y su pureza y pesos moleculares se determinaron mediante análisis de cromatografía líquida/espectrometría de masas.
La butrina, la isobutrina y el butein redujeron significativamente la expresión génica inflamatoria inducida por el acetato de forbol 12-miristato 13 y el ionóforo de calcio A23187, así como la producción de TNF-α, IL-6 e IL-8 en células HMC-1, mediante la inhibición de la activación de NF-κB. Un ensayo de actividad quinasa in vitro reveló que la isobutrina fue un potente inhibidor de la actividad del complejo IκB quinasa. Este fue el primer informe que identificó la base molecular de los efectos antiinflamatorios reportados del BME y sus constituyentes butrina, isobutrina y butein.
Además, la isobutrina fue la más potente en suprimir la activación de NF-κB p65 al inhibir la degradación de IκBα, mientras que la butrina y el butein fueron relativamente menos efectivos.
El extracto hidroetanólico de flores de B. monosperma, la butrina y la isobutrina mostraron propiedades antiinflamatorias significativas en queratinocitos humanos normales, involucrados en la inflamación cutánea, al disminuir las citocinas proinflamatorias IL-8, IL-1β e IL-6.
4.2 Mecanismos Antidiabéticos
Un estudio descartó claramente la posibilidad de que la actividad antidiabética se debiera a la inhibición de la acción de enzimas gastrointestinales o a una reducción de la absorción de glucosa. Se reconfirmó la reducción de los niveles de glucosa en ayunas y postprandial (P < 0.05). También se estableció una mejora del perfil lipídico sérico mediante la reducción de LDL, colesterol y triglicéridos, y el aumento de HDL (P < 0.05). Se encontró una actividad secretagoga de insulina significativa de B. monosperma en el ensayo de insulina sérica en ratas diabéticas tipo 2 tratadas con B. monosperma (P < 0.01).
Se han investigado la actividad antioxidante y las propiedades de inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa de extractos de hoja hidroetanólicos ultrasonicados y liofilizados de B. monosperma. Los hallazgos revelaron que la fracción etanólica al 60% presentó un contenido fenólico elevado, un contenido total de flavonoides elevado, la mayor actividad antioxidante y una prometedora inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa.
4.3 Mecanismos Osteogénicos y Osteoprotectores
Se evaluaron compuestos aislados de la corteza del tallo utilizando cultivos primarios de osteoblastos derivados de calvaria de ratas neonatas. Cinco de los compuestos mostraron una actividad osteogénica prometedora, atribuida al aumento de la proliferación, diferenciación y mineralización de los osteoblastos, según lo evidenciado por un marcado aumento en la expresión de fosfatasa alcalina (un marcador de diferenciación de fase temprana) y las tinciones de rojo de alizarina S y plata de von Kossa.
El análisis de fitoestrógenos reveló un enriquecimiento significativo de cladrina, isoformononetina y medicarpina en la fracción soluble en acetona (ASF) en comparación con el extracto total (BTE). El ASF, a una dosis 10 veces menor que el BTE, fue eficaz para prevenir la pérdida ósea inducida por ovariectomía y estimuló la formación de nuevo hueso.
4.4 Mecanismos Anticancerígenos
El butein ha sido ampliamente estudiado por sus propiedades anticancerígenas. Induce apoptosis en diversas líneas celulares cancerosas, inhibe la angiogénesis y suprime la metástasis. El mecanismo anticancerígeno implica la modulación de múltiples vías de señalización, incluyendo la inhibición de NF-κB y la activación de la vía p53.
4.5 Mecanismos Hepatoprotectores
El extracto de corteza de B. monosperma (Beac) inhibió considerablemente la expresión de p-PI3K, p-Akt y p-mTOR inducida por tioacetamida en hepatocitos, según se reveló mediante estudios inmunohistoquímicos. Este hallazgo constituyó la primera evidencia de la acción inhibitoria de la corteza de B. monosperma sobre estas proteínas procarcinogénicas. El análisis por HRMS reveló la presencia de quercetina, buteaspermina B y ononina en la fracción Beac de Butea monosperma.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Actividad Antiinflamatoria
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y en animales; no hay ensayos clínicos en humanos confirmados.
El estudio in vitro más importante hasta la fecha utilizó mastocitos humanos (HMC-1). El objetivo del estudio fue examinar si un extracto estandarizado de la flor de BM podía inhibir las reacciones inflamatorias en mastocitos humanos, usando el modelo de células HMC-1 activadas. Se aislaron cuatro polifenoles —butrina, isobutrina, isocoreopsina y butein— mediante cromatografía en capa fina preparativa. La butrina, la isobutrina y el butein redujeron significativamente la expresión génica inflamatoria inducida y la producción de TNF-α, IL-6 e IL-8 en células HMC-1, mediante la inhibición de la activación de NF-κB.
En modelos animales, un estudio investigó los efectos antiinflamatorios de Butea monosperma en un modelo inflamatorio inducido, evaluando biomarcadores proinflamatorios y su análisis computacional. La actividad antiinflamatoria puede atribuirse a fitoconstituyentes con efectos inhibitorios sobre IL-8 y TNF-α. Se dividieron ratas (n = 48) equitativamente en grupos de 8, con dosis de 50, 100, 200 y 400 mg/kg. El TNF-α y la IL-8 se determinaron mediante ELISA sérico.
Los extractos metanólicos de Butea revelaron propiedades antiinflamatorias frente al edema de pata inducido por carragenina y al granuloma de bolita de algodón en ratas albinas. El extracto etanólico de corteza de Butea mostró actividades antiinflamatorias significativas en comparación con la indometacina como fármaco estándar.
5.2 Actividad Antidiabética / Antihiperglucemiante
Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; no se identificaron ensayos aleatorizados controlados adecuados en humanos.
Múltiples estudios en animales respaldan el potencial hipoglucemiante. La administración oral del extracto etanólico de semillas de Butea monosperma (300 mg/kg de peso corporal) mostró efectos antidiabéticos, hipolipidémicos y antiperoxidativos significativos en ratas con diabetes mellitus no insulinodependiente.
Para evaluar los efectos crónicos, se administró a ratas diabéticas tipo 2 el extracto a dosis de 250, 500 y 1000 mg/kg mediante sonda, dos veces al día durante 48 días. Esto se confirmó adicionalmente mediante un estudio sobre la secreción de insulina en islotes de rata aislados (P < 0.05). Se demostró una mayor sensibilidad a la glucosa mediante el aumento significativo del depósito de glucógeno hepático (P < 0.05).
La administración oral de extractos de hoja y corteza de B. monosperma (500 mg/kg) disminuyó significativamente (P ≤ 0.05) la glucosa sanguínea en comparación con los niveles iniciales; la reducción total en la concentración de glucosa en ayunas provocada por los extractos de hoja y corteza fue del 28 y 11%, respectivamente.
El extracto acuoso de flor de B. monosperma mostró actividad antidiabética potencial en células de levadura. Estudios in vivo mostraron actividades antioxidativas y antidiabéticas notables, mediante la reducción de los niveles de glucosa en sangre y el aumento de la secreción de insulina.
Tradicionalmente, las hojas de B. monosperma se usan en Pakistán para tratar la diabetes mellitus, pero la evidencia científica en este contexto es muy limitada. Toda la evidencia hasta la fecha es preclínica; no se han reportado ensayos clínicos en humanos verificados y con potencia estadística adecuada.
5.3 Actividad Hepatoprotectora
Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; no se identificaron ensayos en humanos.
Un estudio abordó la evaluación de las propiedades hepatoprotectoras de la fracción de acetato de etilo (Beac) de corteza de B. monosperma en un modelo de rata. En estudios antioxidantes preliminares, Beac demostró un pronunciado potencial de captación de superóxido (CI₅₀ 88.85 μg/ml) y antiperoxidación lipídica (CI₅₀ 131.66 μg/ml). En estudios en animales, Beac mostró un efecto protector frente a la fisiopatología hepática inducida por tioacetamida en ratas Wistar macho.
El pretratamiento de las ratas con Beac a 50, 100 y 200 mg/kg de peso corporal fue capaz de normalizar marcadores bioquímicos, incluyendo SOD, CAT, GSH y GR.
Puede concluirse que la corteza de B. monosperma es una fuente rica en fitoquímicos con actividades protectoras in vitro e in vivo, lo que merece estudios mecanísticos adicionales para su uso como agente hepatoprotector en la prevención de la inflamación hepática y sus malignidades relacionadas.
El extracto de flor de Butea monosperma también tiene actividades hepatoprotectoras. Se sabe que la butrina tiene efectos hepatoprotectores y citoprotectores.
5.4 Actividad Quimiopreventiva / Anticancerígena
Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Se documentaron efectos quimiopreventivos del extracto de Butea monosperma sobre la carcinogénesis hepática y sobre marcadores inducidos por promotores tumorales y el estrés oxidativo en ratas Wistar macho. El tratamiento de ratas Wistar macho durante cinco días consecutivos con 2-AAF por vía intraperitoneal indujo toxicidad hepática significativa, estrés oxidativo e hiperproliferación. El pretratamiento con extracto de B. monosperma (100 y 200 mg/kg de peso corporal) previno el estrés oxidativo al restaurar los niveles de enzimas antioxidantes y también previno la toxicidad en ambas dosis. Los parámetros de promoción inducidos por 2-AAF también fueron suprimidos significativamente de forma dependiente de la dosis por B. monosperma.
Las hojas de B. monosperma poseen actividad antioxidante y anticancerígena, requisito previo para la actividad anticlastogénica. Un estudio evaluó el efecto de los extractos de hoja de Butea monosperma sobre la clastogenicidad y el estrés oxidativo inducidos por ciclofosfamida en ratones, evaluando el papel de los extractos acuosos y etanólicos de hoja sobre el estrés oxidativo y el daño del ADN inducidos por ciclofosfamida mediante el ensayo de micronúcleos para la actividad anticlastogénica y la estimación bioquímica de malondialdehído y glutatión para la actividad antioxidante.
5.5 Actividad Antihelmíntica
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y en animales; se registra una observación clínica antigua.
Los extractos metanólicos de semilla mostraron actividades antihelmínticas significativas. Las semillas poseen propiedad antihelmíntica, especialmente frente a nematodos y tenias.
Una investigación clínica de la planta en la infestación por lombrices reveló su eficacia en casos de infestación por nematodos y oxiuros; se demostró que el medicamento era inefectivo en otros tipos. Esto representa un informe clínico histórico muy limitado, y no existen ensayos controlados modernos.
5.6 Actividad Osteoprotectora
Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; no se identificaron ensayos en humanos.
En un ensayo uterotrófico, el extracto total de corteza (BTE) mostró una leve actividad estrogénica en ratas ovariectomizadas adultas. En ratas inmaduras, el BTE mostró tanto estrogenicidad como antiestrogenicidad. La fracción soluble en acetona (ASF) no mostró ni estrogenicidad ni antiestrogenicidad uterina.
Se ha reportado que el ASF induce la formación de hueso nuevo y previene la pérdida ósea inducida por ovariectomía a una dosis de 100 mg/kg. Las respuestas esqueléticas al tratamiento y a su interrupción se evaluaron mediante la DMO, la microarquitectura trabecular, la resistencia biomecánica y los marcadores metabólicos óseos. Al ser un fitoestrógeno, los efectos conservadores del hueso del ASF tras la interrupción del tratamiento en ratas ovariectomizadas se compararon con animales ovariectomizados a los que se administró 17-beta estradiol a una dosis farmacológica comparable a la recomendada para la terapia de reemplazo de estrógenos.
5.7 Efectos Antifertilidad / Reproductivos
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales; no hay ensayos en humanos; relevante para consideraciones de seguridad.
El butin aislado de las semillas de Butea monosperma y administrado por vía oral a ratas hembra adultas en dosis de 5, 10 y 20 mg/rata desde el día 1 hasta el día 5 de la gestación mostró actividad antiimplantación en el 40%, 70% y 90% de los animales tratados, respectivamente. A dosis más bajas, se observó una interrupción del embarazo dependiente de la dosis y una reducción del número de sitios de implantación. En ratas hembra jóvenes ovariectomizadas, el butin exhibió actividad estrogénica a dosis anticonceptivas comparables, pero careció de actividad antiestrogénica. El butin es un estrógeno débil, ya que se detectó un efecto uterotrófico significativo incluso a 1/20 de la dosis anticonceptiva.
Un estudio sobre la toxicidad reproductiva masculina reportó una disminución del 40% en la tasa de fertilidad en ratas a las que se administraron 500 mg/kg de B. monosperma. En los grupos a los que se administraron extractos de flor de Butea monosperma, la mayor parte del daño testicular ocurrió a los 90 y 180 días de administración.
5.8 Cicatrización de Heridas
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y en animales; modelado in silico; no hay ensayos en humanos.
Los compuestos derivados de la planta Butea monosperma, reconocida por sus propiedades medicinales, contienen varios compuestos fitoquímicos que contribuyen a la cicatrización de heridas. Estos compuestos incluyen flavonoides, taninos y triterpenoides, que exhiben actividades antiinflamatorias, antimicrobianas y antioxidantes.
Con base en el análisis in silico, los fitoquímicos de B. monosperma poseen un potencial significativo para su uso en aplicaciones de cicatrización de heridas. Estos hallazgos requieren estudios in vitro e in vivo adicionales para confirmar la eficacia y seguridad de estos fármacos para mejorar la cicatrización de heridas.
5.9 Actividad Antimicrobiana y Antifúngica
Nivel de evidencia: Solo in vitro.
Los extractos de flor y hoja mostraron actividad antifúngica frente a Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae y Fusarium solani.
5.10 Actividad Antitrombótica
Nivel de evidencia: Se reporta un estudio en humanos; detalles limitados en las fuentes.
Los extractos metanólicos de hojas de Butea mostraron actividades antitrombóticas en humanos. Esta es una referencia breve y aislada en la literatura; el diseño del estudio, el tamaño de la muestra y los detalles de los criterios de valoración no están completamente caracterizados en las fuentes disponibles revisadas.
5.11 Actividad Nefroprotectora
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales.
El aislado de corteza del tallo de Butea mostró ser una fuente potencial de propiedades hepatoprotectoras y nefroprotectoras naturales, que pueden atribuirse al potencial antioxidante de B. monosperma.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
Con base en la literatura farmacológica revisada por pares, Butea monosperma se asocia principalmente con los siguientes sistemas corporales y ámbitos de salud:
- Sistema musculoesquelético: Actividad osteogénica y osteoprotectora mediante mecanismos similares a fitoestrógenos y no estrogénicos; aplicación potencial en la pérdida ósea posmenopáusica (solo datos en animales).
- Sistema metabólico / endocrino: Efectos antidiabéticos mediante actividad secretagoga de insulina, mejora del depósito de glucógeno hepático, inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa, y mejora de los perfiles lipídicos (datos en animales).
- Sistema inmunológico / inflamatorio: Supresión de NF-κB e inhibición de TNF-α, IL-6 e IL-8 en mastocitos humanos (in vitro); acción antiinflamatoria en modelos animales.
- Sistema gastrointestinal: Actividad antihelmíntica frente a parásitos intestinales; propiedades astringentes para la diarrea.
- Sistema hepático: Actividad hepatoprotectora mediante mecanismos antioxidantes e inhibición de proteínas de señalización procarcinogénicas.
- Sistema reproductivo: Efectos fitoestrogénicos documentados; potencial antifertilidad (estudios en animales) — relevante tanto como objetivo terapéutico potencial como preocupación de seguridad.
- Sistema tegumentario: Potencial de cicatrización de heridas mediante fitoquímicos antiinflamatorios y antimicrobianos.
- Oncológico: Potencial quimiopreventivo mediante mecanismos de NF-κB, p53, antioxidantes y apoptóticos (solo preclínico).
7. Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis aparecen explícitamente en fuentes revisadas por pares. Se trata exclusivamente de dosis de laboratorio y modelos animales, salvo que se indique lo contrario; no se ha establecido una dosis humana estandarizada en ensayos clínicos de grado regulatorio.
- Se usó la administración oral del extracto etanólico de semillas de Butea monosperma a 300 mg/kg de peso corporal en un estudio en ratas con diabetes mellitus no insulinodependiente, que mostró efectos antidiabéticos, hipolipidémicos y antiperoxidativos.
- Se administró a ratas diabéticas tipo 2 el extracto en dosis de 250, 500 y 1000 mg/kg mediante sonda, dos veces al día durante 48 días, para evaluar los efectos antidiabéticos crónicos.
- Se administraron extractos acuosos de hoja y corteza a 500 mg/kg en un estudio en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina.
- En un estudio antiinflamatorio en ratas, se probaron dosis de 50, 100, 200 y 400 mg/kg; se dividieron las ratas (n = 48) en grupos de 8 por dosis.
- Se usó el pretratamiento con extracto de B. monosperma a 100 y 200 mg/kg de peso corporal en un estudio quimiopreventivo en ratas dirigido a la carcinogénesis hepática.
- Se usó el pretratamiento de ratas con la fracción de acetato de etilo de corteza (Beac) a 50, 100 y 200 mg/kg de peso corporal en un estudio hepatoprotector.
- Se usaron 100 mg/kg de la fracción soluble en acetona (ASF) de corteza del tallo en un modelo de osteoporosis en ratas ovariectomizadas para la evaluación de la formación ósea.
- En un estudio de toxicidad crónica, se administró por vía oral a las ratas una suspensión de polvo de semillas a una dosis de 800 mg/kg/día durante 90 días.
- Se administró por vía oral butin aislado de semillas a ratas hembra adultas en dosis de 5, 10 y 20 mg/rata desde el día 1 hasta el día 5 de la gestación en un estudio antiimplantación.
- Se observó una disminución del 40% en la tasa de fertilidad en ratas macho a las que se administraron 500 mg/kg de B. monosperma.
8. Consideraciones de Seguridad
8.1 Toxicidad Aguda
El extracto de Butea monosperma fue seguro a dosis límite de 4,000 y 2,000 mg/kg en pruebas de toxicidad oral aguda, sin mortalidad en los sujetos estudiados.
Se administró a ratones el extracto acuoso de flor hasta 6,000 y 4,000 mg/kg para la toxicidad oral e intraperitoneal aguda, respectivamente, y hasta 4,500 mg/kg para la toxicidad subaguda oral (30 días). Los estudios de toxicidad confirmaron la seguridad de un extracto acuoso de flor de B. monosperma hasta 6,000 mg/kg por vía oral.
8.2 Toxicidad Crónica
Un estudio dedicado de toxicidad crónica de 90 días en ratas identificó varios cambios a nivel de órganos con dosis altas. Se administró por vía oral a las ratas una suspensión de polvo de semillas a 800 mg/kg/día durante 90 días. Los parámetros estudiados incluyeron el peso corporal, el peso de los órganos, los parámetros bioquímicos y hematológicos, la citología de médula ósea y la histopatología de órganos vitales. La administración del fármaco de prueba no afectó de manera significativa el peso corporal, el peso de los órganos ni la citología de la médula ósea. Entre los 18 parámetros hematológicos estudiados, se observaron cambios significativos en tres: disminución significativa de la hemoglobina, del recuento de eritrocitos y del hematocrito. De los 16 parámetros bioquímicos estudiados, se observaron cambios significativos en 5: disminución de la proteína total, la albúmina y la bilirrubina, y aumento significativo de VLDL y triglicéridos.
La histopatología de 18 órganos reveló cambios como cambios grasos, congestión glomerular y hemorragia tubular en los riñones, disminución de la celularidad del bazo, disrupción epitelial en el yeyuno, disminución de la espermatogénesis en el testículo y proliferación epitelial en la próstata ventral.
8.3 Preocupaciones de Seguridad Fitoestrogénica y Antifertilidad
El constituyente de semilla butin posee efectos reproductivos documentados en animales. El butin aislado de las semillas de Butea monosperma y administrado por vía oral a ratas hembra adultas en dosis de 5, 10 y 20 mg/rata desde el día 1 hasta el día 5 de la gestación mostró actividad antiimplantación en el 40%, 70% y 90% de los animales tratados, respectivamente. A dosis más bajas, se observó una interrupción del embarazo dependiente de la dosis y una reducción del número de sitios de implantación. En ratas hembra jóvenes ovariectomizadas, el butin exhibió actividad estrogénica a dosis anticonceptivas comparables, pero careció de actividad antiestrogénica.
En el ensayo uterotrófico, el extracto total de corteza (BTE) mostró una leve actividad estrogénica en ratas ovariectomizadas adultas. En ratas inmaduras, el BTE mostró tanto estrogenicidad como antiestrogenicidad. Estos hallazgos indican que las preparaciones que contienen cantidades significativas de butin o el extracto total de corteza pueden ejercer efectos hormonales y suponer riesgos reproductivos, particularmente durante el embarazo, según datos en animales.
8.4 Posibles Efectos Adversos Señalados en Fuentes Tradicionales
El aceite fijo de la semilla y el glucósido butrina de la savia de la flor se consideran venenosos. Su consumo puede causar mareos, dolor de cabeza e hipotensión.
8.5 Calidad General de la Evidencia y Vacíos
La gran mayoría de la evidencia farmacológica de Butea monosperma proviene de estudios de cultivo celular in vitro y modelos animales (principalmente roedores). El informe que identificó la base molecular de los efectos antiinflamatorios del BME y sus constituyentes butrina, isobutrina y butein señaló acciones farmacológicas novedosas de estos compuestos polifenólicos, lo que indica un valor terapéutico potencial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y otras enfermedades en las que los mastocitos activados desempeñan un papel. Los ensayos clínicos aleatorizados controlados en humanos están mayormente ausentes de la literatura publicada. Los hallazgos de los estudios in silico e in vitro requieren estudios in vitro e in vivo adicionales para confirmar la eficacia y seguridad de estos compuestos para uso terapéutico. El estudio de toxicidad oral crónica en ratas a dosis altas identificó cambios hematológicos, bioquímicos e histopatológicos que justifican precaución y subrayan la necesidad de datos formales de seguridad y toxicología en humanos.
Referencias
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