Cálamo (Acorus calamus L.): una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Nombre científico: Acorus calamus L. Familia: Acoraceae. Nombres comunes: cálamo aromático, raíz de cálamo, raíz de rata almizclera, sway. Nombres tradicionales: Vacha (sánscrito, Ayurveda), Shi Chang Pu (medicina tradicional china), Rat Root (varias tradiciones indígenas de Norteamérica), Bach (medicina unani).
Acorus calamus —también llamado cálamo aromático, sway o raíz de rata almizclera— es una especie de planta con flores que contiene sustancias químicas psicoactivas; es una monocotiledónea alta de humedales de la familia Acoraceae, del género Acorus. El cálamo es una hierba semi-perenne, perenne y sin vellosidades, nativa de gran parte de Asia y también presente en toda Norteamérica y Europa oriental, y se encuentra en zonas húmedas y pantanosas. Las hojas son de color verde brillante y forma de espada, con márgenes ondulados que se engrosan en el centro; la planta alcanza aproximadamente 2 m de altura. El rizoma rastrero es de color amarillo pálido a marrón rosado por fuera, y blanco a rosado por dentro.
El nombre del género Acorus deriva de las palabras griegas ákoros, que designa una planta de rizomas aromáticos o iris, y kálamos, que significa caña o junco. Según la Unión Internacional para la Conservación de la Naturaleza y los Recursos Naturales, la planta es nativa de India, China, Japón, Corea, el sudeste y centro de Asia, Mongolia, Rusia y Norteamérica.
1.1 Variedades de ploidía y su importancia
Una de las características más relevantes desde el punto de vista farmacológico y toxicológico de Acorus calamus es la existencia de citotipos distintos (variantes en el número de cromosomas) cuyas composiciones químicas difieren notablemente.
Acorus calamus L. produce diferentes razas según el número de cromosomas en las células de la planta y, en consecuencia, diferentes tipos de droga con contenidos variables de beta-asarona. El derivado fenilpropánico beta-asarona ha demostrado ser carcinógeno en varias pruebas en animales. La droga diploide no contiene cantidades detectables de beta-asarona; la variedad triploide contiene un 0,3 por ciento en el rizoma; la variedad tetraploide dio lugar a dos razas con (a) 2 por ciento y (b) entre 4 y 8 por ciento de beta-asarona.
Existen cuatro tipos diferentes de cálamo; algunos contienen una sustancia química cancerígena llamada beta-asarona. Las variedades norteamericanas y europeas contienen poca o ninguna beta-asarona, pero otras contienen hasta un 96 %. La variedad tetraploide, utilizada predominantemente en la medicina tradicional asiática y ampliamente exportada, es la de mayor preocupación toxicológica.
1.2 Formas y preparaciones comunes
La parte de la planta que se usa principalmente con fines medicinales es el rizoma seco. Cuando el rizoma se seca, pierde entre el 70 y el 75 por ciento de su peso, pero el secado intensifica el aroma. El rizoma puede almacenarse hasta tres años antes de perder su aceite aromático. Las formas de preparación habituales documentadas en la literatura etnobotánica y farmacológica incluyen:
- Polvo crudo de rizoma seco (churna): la forma ayurvédica más tradicional, utilizada en polvos de dosis fija y preparaciones en cápsulas.
- Decocciones e infusiones acuosas: trozos de rizoma hervidos o macerados en agua, utilizados por vía oral para molestias digestivas y neurológicas.
- Extractos hidroalcohólicos: tinturas y extractos estandarizados utilizados tanto en contextos tradicionales como en la investigación moderna.
- Aceite esencial: el aceite aromático del rizoma se usa como agente saborizante en bebidas alcohólicas, fragancias, perfumes y aceites sagrados.
- Rizoma shodhita (purificado): en Ayurveda, el rizoma se usa solo tras un paso de purificación (shodhana), en el que se hierve en medios como la leche de vaca. Estudios analíticos han reportado que este procesamiento reduce significativamente el contenido de beta-asarona del rizoma, un efecto atribuido principalmente a la volatilización del compuesto termolábil durante la ebullición prolongada.
- Rizoma fresco masticado: se ha señalado que masticar el rizoma alivia la irritación de garganta y elimina el olor a tabaco.
2. Uso histórico y tradicional
Acorus calamus (cálamo aromático) tiene una larga historia de uso y numerosas aplicaciones tradicionales y etnomedicinales. Desde la antigüedad se ha usado en diversos sistemas de medicina, como el Ayurveda, el unani, el siddha y la medicina china, para el tratamiento de diversas afecciones, entre ellas trastornos nerviosos, pérdida de apetito, bronquitis, dolor torácico, cólicos, calambres, diarrea, trastornos digestivos, flatulencia, gases, indigestión, reumatismo, tos, fiebre, inflamación, depresión, tumores, hemorroides, enfermedades de la piel, entumecimiento, debilidad general y trastornos vasculares.
2.1 Mundo antiguo y clásico
Acorus calamus se ha usado como alucinógeno desde la antigüedad y tiene diversos usos en la medicina popular. Pudo haber sido uno de los componentes del Óleo Sagrado que Dios ordenó a Moisés preparar (Éxodo 30), y es mencionado por escritores médicos antiguos como Hipócrates, Teofrasto, Dioscórides y Celso.
Acorus calamus fue hallado en la tumba del faraón Tutankamón de Egipto. Los registros egipcios ubican al cálamo entre los ingredientes aromáticos usados en el kyphi, el incienso sagrado quemado en templos a lo largo del Nilo. Teofrasto, el antiguo botánico griego que escribió en el siglo IV a. C., lo describió como una de las raíces más aromáticas y señaló su uso en perfumería. Dioscórides lo incluyó en su materia médica del siglo I como tratamiento para molestias digestivas, congestión respiratoria e inflamación.
2.2 Ayurveda (India)
Acorus calamus Linn. (Acoraceae), también conocido como Vacha en sánscrito, es una hierba perenne, aromática y de porte medio, empleada en el sistema ayurvédico (medicina tradicional india) y en la medicina china. En sánscrito, el nombre ayurvédico Vacha se traduce literalmente como "habla", en referencia al uso tradicional de la hierba para mejorar la claridad del habla y la expresión cognitiva.
Vacha se clasificó en el Ayurveda como Medhya Rasayana (tónico cerebral), así como Deepana (estimulante digestivo) y Lekhana (agente reductor de grasa). La literatura ayurvédica, incluida la Sushruta Samhita, enumera dos especies de Acorus de la familia Acoraceae como plantas medicinales: A. calamus y A. gramineus.
La planta se ha usado para tratar diversas enfermedades, entre ellas asma, fiebre, tos, epilepsia, histeria, enfermedades de la piel, depresión, hemorroides, diarrea, insomnio, disentería, problemas renales y hepáticos, retraso mental, bronquitis, y como sedante. La aplicación externa de la pasta de A. calamus sobre el reumatismo, las articulaciones inflamadas y la fiebre reumática mejora el dolor y la hinchazón en las personas.
2.3 Medicina tradicional china (MTC)
La medicina tradicional china conoce al cálamo como Shi Chang Pu, donde "chang" originalmente significaba "expresión espléndida", vinculando la planta con la claridad mental y la comunicación. Se ha utilizado en prescripciones tradicionales chinas e indias por sus efectos beneficiosos sobre los trastornos de la memoria, el rendimiento del aprendizaje, el contenido de peróxidos lipídicos, y su actividad antienvejecimiento y anticolinérgica.
2.4 Medicina unani
En el sistema de medicina unani, según Ahmedullah bin Abdullah (1652), Jalinoos (Galeno) lo describió como de olor similar al del caballo y con un leve efecto de hormigueo en la lengua. Los árabes clasificaron esta droga entre los "mobehayat" (afrodisíacos).
2.5 Uso indígena en Norteamérica
Los pueblos nativos de Alberta usan A. calamus para prevenir el dolor de cabeza, el dolor de muelas, la resaca, y como desinfectante dental. El cálamo aromático tiene una larga historia de uso en las tradiciones herbolarias china, nepalí e india; el cálamo aromático fue y sigue siendo utilizado en herbolaria por el pueblo chipewyan.
2.6 Historia europea
Acorus calamus se introdujo en muchas naciones europeas; por ejemplo, los tártaros lo introdujeron en Polonia en el siglo XIV d. C. El célebre botánico Clusius lo cultivó por primera vez en Viena en 1574, a partir de una raíz obtenida de Asia Menor. Las hojas se usaban para techar y tejer canastas. Desde allí se expandió a Francia, Alemania e Inglaterra hacia finales del siglo XVI. Los libros europeos populares sobre plantas medicinales presentan al cálamo como un "fármaco maravilloso".
3. Fitoquímica: principales constituyentes y compuestos activos
Hasta la fecha se han aislado e identificado 145 constituyentes de esta hierba, entre ellos fenilpropanoides, sesquiterpenoides y monoterpenos.
3.1 Isómeros de asarona (principales bioactivos)
Se han aislado y caracterizado varios constituyentes activos de las hojas, los rizomas y los aceites esenciales de A. calamus. Entre estos constituyentes, la alfa- y la beta-asarona son los componentes bioactivos predominantes.
La α-asarona, la β-asarona ((E)-/(Z)-1,2,4-trimetoxi-5-prop-1-enilbenceno, número CAS: 2883-98-9/5273-86-9) y la γ-asarona (1,2,4-trimetoxi-5-prop-2-enilbenceno, número CAS: 5353-15-1) son fenilpropenos que se biosintetizan mediante la vía del ácido siquímico en diversas hierbas, especias y plantas medicinales.
Los principales componentes del aceite esencial son la beta-asarona (hasta un 75 %), el metilisoeugenol (hasta un 40 %) y la alfa-asarona, junto con saponinas, lectinas, sesquiterpenoides, lignanos y esteroides. Los fitoquímicos de la planta varían según la ubicación geográfica, la edad de la planta, el clima, la variedad de la especie y el componente vegetal extraído.
En un estudio in vitro publicado, el análisis por CG/EM del aceite esencial reveló que los constituyentes principales eran la beta-asarona (79,54 %) y la alfa-asarona (8,47 %).
3.2 Sesquiterpenos y otros volátiles
El aceite esencial de la raíz contiene hidrocarburos monoterpénicos, cetonas sesquiterpénicas, trans- (o α-) asarona (2,4,5-trimetoxi-1-propenilbenceno) y β-asarona (el isómero cis). Otros componentes sesquiterpénicos identificados en la literatura incluyen shyobunona, isoshyobunona, calamusenona y acorenona, compuestos que contribuyen al perfil aromático característico de la planta.
3.3 Otras clases fitoquímicas
El rizoma y las hojas contienen varios compuestos fitoquímicos, entre ellos fenilpropanoides, sesquiterpenoides y monoterpenos, con la α- y β-asarona y el eugenol presentes predominantemente en el rizoma. El inventario fitoquímico más amplio abarca saponinas, taninos, flavonoides y varios alcaloides.
4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos
4.1 Inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE)
El potencial inhibitorio in vitro de la acetilcolinesterasa del extracto hidroalcohólico y del aceite esencial de rizomas de Acorus calamus, así como el de sus principales constituyentes, se evaluó mediante el método de Ellman. El análisis por CG/EM del aceite reveló que los constituyentes principales eran la beta-asarona (79,54 %) y la alfa-asarona (8,47 %). Se obtuvieron valores de CI50 para el extracto hidroalcohólico, el aceite esencial, la beta-asarona y la alfa-asarona, que fueron de 182,31±16,78 μg/mL, 10,67±0,81 μg/mL, 3,33±0,02 μM y 46,38±2,69 μM, respectivamente. La fisostigmina se utilizó como inhibidor estándar, con un valor de CI50 de 0,28±0,015 μM. Las observaciones experimentales revelaron que el aceite esencial de AC y sus constituyentes poseen un potencial inhibitorio significativo de la AChE, mostrando la beta-asarona el máximo potencial inhibitorio.
Este mecanismo es directamente relevante para la reputación clásica del cálamo como hierba potenciadora de la memoria y la cognición, ya que la inhibición de la AChE es la misma estrategia farmacológica utilizada por tratamientos farmacéuticos aprobados para la enfermedad de Alzheimer, como el donepezilo.
4.2 Neuroprotección mediante el bloqueo de receptores NMDA y actividad antioxidante
La α-asarona presenta una acción neuroprotectora mediante el bloqueo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) y también posee propiedades antioxidantes. Se ha demostrado que la administración de α-asarona ejerce un papel protector en diversas regiones del cerebro, como la corteza cerebral, el cerebelo, el mesencéfalo, el hipocampo y el hipotálamo, particularmente en ratas sometidas a estrés por ruido, al normalizar el aumento de la superóxido dismutasa y la peroxidación lipídica, y restablecer la disminución de la catalasa, la glutatión peroxidasa, el glutatión reducido y las vitaminas C y E. Además, la α-asarona mejoró significativamente el deterioro de la memoria en ratas expuestas al ruido, al inhibir la actividad de la acetilcolinesterasa en el hipocampo.
4.3 Mecanismo anticonvulsivo gabaérgico
La preinhalación del aceite esencial de Acorus retrasó notablemente la aparición de convulsiones inducidas por pentilentetrazol al inhibir la actividad de la enzima ácido gamma-aminobutírico (GABA) transaminasa. Este mismo mecanismo podría estar implicado en el perfil de actividad anticonvulsiva observado.
4.4 Actividad serotoninérgica
El objetivo principal de un estudio experimental en modelos animales fue evaluar la acción antidepresiva de Vacha (Acorus calamus). Se llevó a cabo el estudio conductual y, al mismo tiempo, se evaluó la participación de los receptores de serotonina (5-HT). El estudio experimental se realizó en ratas para evaluar el comportamiento en campo abierto (OFB), la actividad en el laberinto elevado en cruz (HPM) y el síndrome del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT), antes y después de la administración de Vacha.
4.5 Actividad antiinflamatoria
El extracto en DMSO de A. calamus mostró propiedades antiinflamatorias significativas en los ensayos de desnaturalización de BSA (albúmina sérica bovina) y EA (albúmina de huevo), de manera similar al diclofenaco sódico estándar. El potencial antiinflamatorio del extracto en DMSO de A. calamus se confirmó además mediante el ensayo de estabilización de membranas.
4.6 Actividad antimicrobiana
El extracto hexánico del rizoma de Acorus calamus L. demostró una actividad antibacteriana de amplio espectro contra todos los aislamientos evaluados. Los textos antiguos de la India, la Charak Samhita y la Sushruta Samhita, hacen referencia al uso medicinal tradicional de A. calamus; en India y China, se ha usado desde hace mucho tiempo para curar dolores de estómago, cortes, diarrea y afecciones de la piel. El extracto en DMSO de A. calamus mostró una zona de inhibición significativa frente a los patógenos Streptococcus mutans y Pseudomonas aeruginosa durante la evaluación antimicrobiana, superando la eficacia del antibiótico estándar; el ensayo de curva de tiempo-muerte validó la eficacia antibacteriana, que resultó ser dependiente de la concentración.
4.7 Supresión del estrés del retículo endoplásmico (RE)
La planta medicinal tradicional asiática Acorus calamus y su componente α-asarona presentaron diversas actividades biológicas, entre ellas efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Se investigaron los efectos in vitro del extracto de A. calamus y de la α-asarona sobre la muerte celular inducida por estrés oxidativo y estrés del retículo endoplásmico (RE) en células hipocampales HT22. Tanto el extracto de A. calamus como la α-asarona suprimieron significativamente la muerte celular inducida por el inductor de estrés oxidativo L-glutamato y el inductor de estrés del RE tunicamicina. El extracto de A. calamus y la α-asarona también redujeron significativamente la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducida por el L-glutamato.
5. Evidencia científica por área de uso
Una revisión crítica de la literatura revela que la abrumadora mayoría de la evidencia sobre Acorus calamus es preclínica, derivada de modelos animales y estudios in vitro (cultivo celular). Los ensayos clínicos en humanos son escasos, generalmente de pequeña escala y, a menudo, con limitaciones metodológicas. La eficacia y la seguridad en humanos aún no se conocen; la evidencia preclínica no se ha estudiado de manera sistemática, y se han descrito varios efectos farmacológicos para extractos de Acorus calamus y para los isómeros propenílicos de la asarona.
5.1 Función neurológica y cognitiva
Afirmación tradicional: mejora de la memoria, el intelecto y el habla; tratamiento de la epilepsia, la depresión y la ansiedad.
Evidencia preclínica (animal/in vitro): esta es el área mejor estudiada. Existe evidencia convincente que sugiere el biopotencial de sus diversos extractos y constituyentes activos en varios trastornos metabólicos y neurológicos, tales como efectos anticonvulsivos, antidepresivos, antihipertensivos, antiinflamatorios, inmunomoduladores, neuroprotectores, cardioprotectores y antiobesidad.
En un modelo de neuroinflamación en roedores, los investigadores evaluaron el efecto de Acorus calamus sobre la pérdida de memoria, la ansiedad y los índices antioxidantes en modelos de ratas con neuroinflamación. Se prepararon diferentes fracciones de A. calamus; las ratas del estudio se dividieron en 11 grupos de 10 cada uno. En los nueve grupos tratados, la administración del extracto por gavaje comenzó 1 semana antes de la inyección intraperitoneal de lipopolisacárido (LPS) y continuó durante 2 semanas después de la última inyección de LPS. Se realizaron pruebas de comportamiento, incluidas la de evitación pasiva y el laberinto elevado en cruz (EPM), en los días 24, 25 y 26. La administración oral de diferentes fracciones de A. calamus, especialmente la fracción acuosa, previno los déficits de memoria y el estrés al controlar el estrés oxidativo y los procesos inflamatorios.
En un estudio en roedores independiente sobre el estrés por aislamiento social, el objetivo del estudio fue determinar los efectos antidepresivos y antioxidantes de AC en ratas sometidas a estrés por aislamiento social a largo plazo. El estudio incluyó ratas macho de 2 meses de edad (24) con un peso aproximado de 180 a 200 g, criadas en el propio laboratorio. Las ratas se dividieron en cuatro grupos (n = 6): el grupo 1 recibió solución salina, el grupo 2 recibió SIS, el grupo 3 recibió únicamente 50 mg/kg de AC, y el grupo 4 recibió 50 mg/kg de AC más SIS durante 6 semanas. Después de esto, se realizaron ensayos conductuales, bioquímicos y neuronales. Los experimentos conductuales mostraron niveles de actividad significativamente más altos (p < 0,001) en las ratas tratadas con AC en comparación con el grupo SIS.
Evidencia clínica en humanos: existe un único estudio clínico pequeño y no controlado que resulta destacable. La investigación evaluó el papel del extracto hidroetanólico al 70 % de Vaca (Acorus calamus) en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en humanos. Se utilizaron la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (BPRS) de Hamilton y evaluaciones clínicas exhaustivas para seleccionar a los sujetos. Treinta y tres participantes (20 hombres y 13 mujeres; edad promedio 36,2 años) recibieron el extracto en un régimen de dosis fija de 500 mg por cápsula, dos veces al día, por vía oral después de las comidas. Este estudio no contó con un grupo placebo de control y fue de pequeña escala, por lo que sus conclusiones son preliminares.
Un estudio clínico anterior e independiente, referenciado en la literatura de neurofarmacología (Tripathi AK, Singh RH. Clinical study on an indigenous drug vaca (Acorus calamus) in the treatment of depressive illness. J Res Ayur Siddha. 1995;16:24–34), reportó resultados sobre el cálamo en la depresión, pero los detalles del diseño del estudio y sus resultados no son plenamente accesibles en las bases de datos indexadas modernas.
Solidez de la evidencia: preliminar y en gran medida preclínica. Los estudios en animales y en cultivos celulares muestran de manera consistente señales neuroprotectoras, ansiolíticas, anticonvulsivas y potenciadoras de la memoria, pero estas no pueden extrapolarse directamente a los humanos. El único estudio disponible en humanos sobre el TAG es pequeño y no controlado. No se han completado ensayos clínicos aleatorizados que cumplan con los estándares modernos.
5.2 Efectos anticonvulsivos
Afirmación tradicional: tratamiento de la epilepsia (Apasmara en el Ayurveda) y trastornos convulsivos.
Evidencia preclínica: el rizoma de Vacha (Acorus calamus) se ha utilizado en la medicina ayurvédica para el tratamiento de diversas afecciones, como la epilepsia, la cefalea, los trastornos oculares, el insomnio y la pérdida de memoria. Estudios previos demostraron que el rizoma de Vacha tiene una actividad anticonvulsiva significativa frente a diversos modelos de convulsiones inducidas en animales experimentales. Se propone que el efecto anticonvulsivo en modelos animales opera a través de vías gabaérgicas, específicamente mediante la inhibición de la GABA transaminasa.
Solidez de la evidencia: únicamente preclínica. No se han publicado ensayos controlados en humanos sobre el cálamo como anticonvulsivo en la literatura indexada.
5.3 Sistema digestivo
Afirmación tradicional: el cálamo se ha usado en la medicina tradicional para el tratamiento de trastornos digestivos y cólicos infantiles.
Acorus calamus también presenta propiedades antiespasmódicas, antidiarreicas y citoprotectoras en modelos preclínicos. Se ha reportado la actividad antiespasmódica del aceite volátil sobre el músculo liso en estudios in vitro.
Solidez de la evidencia: uso tradicional respaldado por evidencia in vitro y en animales limitada; no existen ensayos clínicos en humanos.
5.4 Sistema cardiovascular
Afirmación tradicional: tratamiento de trastornos vasculares e hipertensión.
Diversas partes de la planta, especialmente el rizoma y las raíces, son fuentes de una serie de compuestos fenólicos bioactivos con efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular. Se publicó un artículo de revisión que resume el conocimiento actual sobre la composición química de diferentes partes de A. calamus y su papel en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, pero, dado que no se han realizado estudios en humanos, la revisión incluye únicamente estudios in vitro y en animales.
Solidez de la evidencia: únicamente estudios in vitro y en animales; no existen datos en humanos.
5.5 Actividad antimicrobiana y antiinflamatoria
Afirmación tradicional: tratamiento de infecciones, enfermedades de la piel y cicatrización de heridas.
El extracto en DMSO de A. calamus mostró propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antimicrobianas prometedoras, lo que respalda su uso tradicional en la medicina alternativa. A. calamus también posee actividad antimicrobiana contra bacterias y hongos, lo que lo convierte en un candidato como antibiótico natural.
Solidez de la evidencia: únicamente in vitro. Aunque varios estudios han demostrado de manera consistente actividad antibacteriana y antiinflamatoria en ensayos celulares y bioquímicos, no existen ensayos clínicos en humanos en esta área.
5.6 Trastornos metabólicos (hiperlipidemia, obesidad)
Un pequeño estudio clínico ayurvédico examinó a Vacha en parámetros metabólicos: el estudio clínico se diseñó como un ensayo intervencional abierto, aleatorizado, de un solo grupo. Se registraron un total de 41 pacientes de ambos sexos que dieron su consentimiento tras la selección para el ensayo, pero solo 30 pacientes completaron el tratamiento. Se administraron cápsulas de Vacha Churna de 500 mg dos veces al día con agua antes de las comidas durante 30 días. Los resultados obtenidos se describieron como altamente significativos. Sin embargo, este estudio careció de un grupo de control, fue de pequeña escala y de un solo grupo, por lo que los resultados requieren confirmación en ensayos debidamente controlados.
Solidez de la evidencia: muy preliminar; el diseño de un solo brazo sin control impide extraer conclusiones firmes.
5.7 Actividad antitumoral / quimiopreventiva
En los últimos años, se ha descubierto que los fitoquímicos de fuentes naturales constituyen importantes objetivos terapéuticos para el tratamiento del cáncer y la neurodegeneración. Acorus calamus (cálamo aromático), y/o sus fitoquímicos bioactivos alfa- y beta-asarona, es un fármaco reconocido en el sistema de medicina tradicional que posee actividades antitumorales y quimiopreventivas, según lo evidencian numerosos estudios preclínicos tanto in vitro como in vivo. La evidencia científica disponible sobre A. calamus y/o la asarona para la quimioprevención del cáncer se basa en modelos preclínicos in vitro e in vivo.
Aún son necesarios estudios in vivo extensos, utilizando diversos modelos animales, para comprender los mecanismos moleculares. De manera crítica, la beta-asarona —uno de los compuestos principales— está asociada de por sí a la carcinogenicidad en modelos de roedores, lo que complica de manera paradójica cualquier vía de desarrollo anticanceroso.
Solidez de la evidencia: únicamente preclínica, y profundamente complicada por la genotoxicidad establecida del compuesto bioactivo principal; no existe evidencia en humanos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al cálamo
Vacha (Acorus calamus Linn.) es una hierba medicinal tradicional de la India utilizada para tratar una amplia gama de afecciones de salud, incluidos trastornos neurológicos, gastrointestinales, respiratorios, metabólicos, renales y hepáticos. Los siguientes sistemas corporales están representados en la literatura farmacológica:
- Sistema nervioso central: la memoria, la cognición, la ansiedad, la depresión, la epilepsia y la salud neurológica general son las áreas más ampliamente estudiadas.
- Sistema gastrointestinal: estimulación digestiva, efectos antiespasmódicos, actividad antidiarreica y tratamiento del cólico.
- Sistema cardiovascular: efectos antihipertensivos, hipolipemiantes y cardioprotectores, estudiados exclusivamente en modelos preclínicos.
- Sistema respiratorio: uso tradicional para el asma, la bronquitis y la congestión.
- Sistema musculoesquelético: uso externo para el reumatismo y la inflamación articular.
- Sistema tegumentario: uso tradicional para enfermedades de la piel y cicatrización de heridas.
- Sistema inmunitario: actividad inmunomoduladora reportada en estudios en animales.
- Metabolismo: propiedades antidiabéticas, antiobesidad e hipolipemiantes en modelos preclínicos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se reportan específicamente en la literatura de investigación y se proporcionan solo con fines de referencia, tal como fueron descritas por las fuentes citadas:
- Estudio clínico en humanos (TAG): un extracto hidroetanólico al 70 % de Acorus calamus a 500 mg por cápsula, dos veces al día, por vía oral después de las comidas, en 33 participantes adultos.
- Estudio clínico en humanos (hiperlipidemia): cápsulas de Vacha Churna de 500 mg administradas dos veces al día con agua antes de las comidas durante 30 días.
- Estudio en animales (antidepresivo, ratas): se utilizó una dosis de 18 mg/kg de extracto de Vacha en ratas; la dosis en ratas se fijó como 8 veces la dosis del adulto humano, considerando también el rendimiento porcentual del extracto de Vacha tras la extracción.
- Estudio en animales (estrés por aislamiento social, ratas): a ratas con un peso de aproximadamente 180–200 g se les administraron 50 mg/kg de AC durante 6 semanas.
- Estudio en animales (actividad motora/SNC, ratones): dosis de 10, 25 y 50 mg/kg por vía intraperitoneal del extracto herbal antagonizaron la actividad motora espontánea, así como la hiperactividad inducida por anfetamina en ratones.
- In vitro (inhibición de AChE): los valores de CI50 fueron de 182,31±16,78 μg/mL para el extracto hidroalcohólico, 10,67±0,81 μg/mL para el aceite esencial, 3,33±0,02 μM para la beta-asarona y 46,38±2,69 μM para la alfa-asarona.
No se ha establecido una dosis humana estandarizada o de consenso en la literatura revisada por pares ni en la normativa regulatoria. La eficacia y la seguridad en humanos aún no se conocen.
8. Consideraciones de seguridad y estatus regulatorio
8.1 El problema de la beta-asarona: genotoxicidad y carcinogenicidad
La preocupación de seguridad más crítica y mejor documentada respecto a Acorus calamus se centra en la beta-asarona, su principal constituyente bioactivo en la mayoría de las variedades disponibles comercialmente (asiáticas y europeas).
Una evaluación toxicológica integral reveló que se han descrito cardiotoxicidad, hepatotoxicidad, toxicidad reproductiva y mutagenicidad, así como carcinogenicidad, para los isómeros propenílicos de la asarona, con distintos niveles de fiabilidad.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) considera que el cálamo no es seguro para el consumo humano, dado que dosis masivas administradas a ratas de laboratorio durante períodos prolongados resultaron ser carcinógenas. También se observó una mayor incidencia de hepatomas en ratas tratadas con β-asarona.
Un estudio mostró que la β-asarona podría causar cáncer duodenal, inhibir el sistema nervioso central y causar hepatotoxicidad, aunque el mecanismo no está claro. La evidencia demuestra que la carcinogenicidad mediada por la asarona implica una interacción directa con el ADN. No es posible establecer una ingesta diaria admisible (IDA) para la exposición nutricional a la β-asarona, dado que esta causa genotoxicidad.
8.2 Prohibiciones y restricciones regulatorias
A. calamus y los productos derivados de A. calamus (como su aceite) fueron prohibidos para su uso como alimento humano o como aditivo alimentario en 1968 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
Los organismos regulatorios y los comités de expertos han restringido o recomendado límites para el uso de preparaciones de cálamo/asarona. Las revisiones científicas europeas han concluido que la β-asarona es carcinógena en roedores y debe minimizarse en usos como saborizante y en alimentos, y las directrices de la industria de fragancias (IFRA) establecen niveles máximos conservadores para la cis/trans-asarona en productos de consumo terminados, con orientaciones reportadas de concentraciones de aproximadamente 100 ppm/0,01 % en el producto final.
En la Unión Europea, la β-asarona y el aceite de cálamo están prohibidos con fines de sazonado.
8.3 Sensibilización cutánea (uso tópico)
Una evaluación toxicológica in vitro integral del aceite de rizoma de A. calamus, utilizando métodos de nuevo enfoque conformes con la OCDE, clasificó el aceite como sensibilizante cutáneo de categoría 1B del SGA y como irritante de categoría 2, aunque demostró un perfil no corrosivo.
8.4 Toxicidad aguda: náuseas y vómitos
Aunque el cálamo se ha utilizado por su fragancia y se ha ingerido, no ha sido estudiado mediante investigación clínica rigurosa. Los reportes médicos individuales de toxicidad mencionan náuseas intensas y vómitos prolongados durante muchas horas tras su uso oral. Los estudios de laboratorio de sus extractos indican otras formas de toxicidad, debidas principalmente al compuesto emético β-asarona.
8.5 Toxicidad reproductiva y reportes pediátricos
Se ha reportado mutagenicidad atribuida a diversos extractos y constituyentes químicos. Se ha reportado toxicidad reproductiva moderada. Un estudio reporta la muerte de 3 neonatos tras complicaciones derivadas del consumo de vasambu (cálamo).
8.6 Dependencia del riesgo toxicológico según el quimiotipo
A pesar del número de usos etnobotánicos y de bioactividades reportadas, el perfil toxicológico de A. calamus es heterogéneo y depende del quimiotipo, y sigue estando insuficientemente estudiado. Los impactos farmacológicos y toxicológicos de estos materiales vegetales sugieren que el perfil de toxicidad general del extracto de A. calamus ha demostrado un potencial cardiotóxico, hepatotóxico, tóxico reproductivo, mutagénico y carcinogénico para los isómeros propenílicos de la asarona.
Se ha reportado de manera constante que la variedad diploide norteamericana carece de beta-asarona detectable: la variedad americana se ha comprobado sistemáticamente libre de la β-asarona carcinógena, mientras que las variedades asiáticas contienen cantidades variables de β-asarona. Sin embargo, esta variedad puede no estar disponible en la mayoría de las preparaciones comerciales, y los compradores no pueden verificar fácilmente la ploidía ni el contenido de beta-asarona sin un análisis de laboratorio.
8.7 Procesamiento de shodhana ayurvédico y reducción de beta-asarona
En el Ayurveda, el rizoma se usa solo después de un paso de purificación (shodhana), en el que se hierve en medios como la leche de vaca. Estudios analíticos han reportado que este procesamiento reduce significativamente el contenido de β-asarona del rizoma, un efecto atribuido principalmente a la volatilización del compuesto termolábil durante la ebullición prolongada. El siguiente paso crítico para la investigación sobre el cálamo no consiste en realizar más estudios en animales, sino en desarrollar un producto de Vacha desintoxicado (Shodhita), farmacéuticamente estandarizado, con control de calidad y con un nivel cuantificado y verificablemente bajo de β-asarona. Un producto de este tipo podría entonces probarse de manera segura y ética en ensayos clínicos aleatorizados y bien diseñados en humanos, con el fin de establecer de manera definitiva su eficacia y seguridad para sus indicaciones principales, particularmente en el ámbito de la función cognitiva.
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