Calea zacatechichi

Calea zacatechichi (hierba de los sueños): una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y nomenclatura

Calea ternifolia Kunth (sinónimo: Calea zacatechichi Schltdl.) es una especie de planta con flores de la familia de las asteráceas, Asteraceae. Es nativa de México y Centroamérica. Sus nombres comunes en inglés incluyen bitter grass, Mexican calea y dream herb. El sinónimo Calea zacatechichi Schltdl. sigue siendo el nombre que se encuentra con mayor frecuencia en la literatura farmacológica y etnobotánica, aunque Calea ternifolia Kunth es reconocido como el nombre botánico aceptado según la nomenclatura moderna.

El antiguo nombre de la especie, zacatechichi, es una forma hispanizada de la palabra náhuatl "zacatl chichic", que significa "hierba amarga". Los médicos tradicionales chontales, quienes afirman que esta planta es capaz de "clarificar los sentidos", la llaman thle-pela-kano, que significa "hoja de Dios".

Este arbusto perenne, nativo de México y Centroamérica, crece de 1 a 1.5 metros de altura, con hojas opuestas, lanceoladas y de márgenes aserrados. La planta pertenece a la familia Asteraceae, que comparte con géneros como el girasol y la margarita. A diferencia de la floración típica de la familia, Calea zacatechichi presenta flores en forma de trompeta de color amarillo claro, lo que la hace fácilmente distinguible.

1.1 Nombres comunes y sinónimos

• Nombre botánico aceptado: Calea ternifolia Kunth
• Sinónimo de uso extendido: Calea zacatechichi Schltdl.
• Nombre chontal: thle-pela-kano ("hoja de Dios")
• Nombres comunes en inglés: dream herb, bitter grass, Mexican calea
• El pueblo zoque popoluca llama a la planta tam huñi ("goma amarga"), y el pueblo mixe la conoce como poop taam ujts ("hierba amarga blanca").
• En los mercados mexicanos la planta también se vende bajo el nombre de "prodigiosa".

1.2 Formas y preparaciones comunes

Las hojas secas trituradas se dejan en infusión en agua caliente, y el té resultante se bebe lentamente, tras lo cual el usuario se recuesta en un lugar tranquilo y fuma un cigarrillo hecho con las hojas secas de la misma planta. La exposición por inhalación (fumado) o por ingestión (como té) se utiliza principalmente para intensificar temporalmente el sueño lúcido. Como suplemento dietético comercializado fuera de México, la planta se vende como hierba seca suelta, polvo encapsulado y extractos estandarizados (acuosos, metanólicos y de diclorometano) utilizados en investigación de laboratorio.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Oniromancia y adivinación entre los chontales

Calea zacatechichi es una planta utilizada por los indígenas chontales de México para obtener mensajes adivinatorios durante los sueños. Entre los aspectos botánicos y etnomédicos más significativos se encuentra el descubrimiento del uso onirogénico (potenciador de los sueños) de C. ternifolia por parte de las comunidades indígenas chontales en Oaxaca, México.

Cada vez que desean conocer la causa de una enfermedad o la ubicación de una persona lejana o perdida, el ritual habitual consiste en fumar un cigarrillo mientras se bebe un té, ambos elaborados con Calea zacatechichi, justo antes de acostarse a dormir. Algunos también informan colocar la hoja de Dios debajo de la almohada antes de dormir. Según se reporta, la respuesta a la pregunta llega en un sueño.

Los especialistas rituales (curanderos/curanderas) pueden emplearla durante la evaluación de enfermedades, buscando imágenes oníricas que sugieran etiologías o cursos terapéuticos.

2.2 Aplicaciones etnomedicinales más amplias

La planta es muy valorada para rituales y para tratar diversas enfermedades, entre ellas anorexia, malestar estomacal, diabetes, fiebres periódicas, diarrea, problemas biliares y enfermedades de la piel.

En México, la planta se usa como remedio herbal para la disentería y la fiebre. El pueblo zoque popoluca llama a la planta tam huñi ("goma amarga") y la usa para tratar diarrea y asma, y el pueblo mixe la conoce como poop taam ujts ("hierba amarga blanca") y la usa para el dolor de estómago y la fiebre.

Calea zacatechichi, tradicionalmente conocida como Zacatechichi, thle-pela-kano, o hierba amarga, tiene un uso popular extenso en México como aperitivo colagogo, remedio catártico antidisentería y como inductor del sueño.

La planta se usa comúnmente en la medicina popular para tratar la tos, el asma y trastornos gastrointestinales.

2.3 Difusión más allá de los contextos indígenas

Durante finales del siglo XX y principios del siglo XXI, el interés global en los onirógenos impulsó una circulación más amplia de la planta a través de la literatura etnobotánica y el comercio, desvinculándola en ocasiones de sus marcos rituales originales. Las hojas y flores de la planta se están volviendo comunes en tiendas en línea. Mientras los psiconautas en línea usan las hojas para intentar inducir sueños lúcidos, en México la planta sigue siendo parte de la medicina tradicional de los curanderos, que la usan para tratar desde resacas hasta diabetes.

3. Constituyentes químicos clave

3.1 Lactonas sesquiterpénicas

Los primeros reportes sobre el perfil químico de C. zacatechichi evidenciaron que la planta es particularmente rica en lactonas sesquiterpénicas, principalmente germacranólidos. Las lactonas sesquiterpénicas son un grupo amplio de más de 5,000 compuestos particularmente abundantes en plantas de la familia Asteraceae. Se caracterizan por terpenoides de 15 carbonos compuestos de tres unidades de isopreno y un anillo de lactona, y algunos presentan un motivo α-metilen-γ-lactona con un doble enlace exocíclico conjugado con una función carbonilo.

Los germacranólidos aparecen como uno de los tipos más frecuentes de lactona sesquiterpénica encontrados en Calea, con más de 40 compuestos aislados de C. pinnatifida, C. ternifolia, C. urticifolia y C. zacatechichi.

Entre los constituyentes germacranólidos nombrados que se han aislado de C. zacatechichi se incluyen: la lactona sesquiterpénica zexbrevina y un nuevo análogo, varios análogos de la neurolenina B, incluida la caleína A, y dos análogos de la budleína A. Otras lactonas sesquiterpénicas registradas en la literatura incluyen: ciliarina, zexbrevina, caleína D, 1-β-acetoxizacatequinolida, caleína A, 1-oxo-zacatequinolida, calealactona E, calealactona y acetoxicaleculatolida.

Los componentes principales según el volumen del pico —caleína A, ciliarina, acacetina y calealactona C— representaron aproximadamente el 50% de los compuestos conocidos y aproximadamente el 8% del total de compuestos en un análisis de espectrometría de masas.

3.2 Flavonoides y compuestos fenólicos

Estudios preliminares también indican la presencia de una serie de constituyentes fenólicos, principalmente ácidos cafeoilquínicos, pero también flavonoides, estos últimos identificados como constituyentes minoritarios. Se han identificado las flavonas acacetina y O-metilacacetina. Los compuestos químicos aislados de esta especie incluyen flavonas como la acacetina y lactonas sesquiterpénicas como los germacranólidos.

El análisis por LC-MS ha revelado la presencia de un derivado del ácido quínico, derivados de flavonoles, un derivado de flavona y germacranólidos.

3.3 Clases de compuestos adicionales

Otros compuestos y sus acciones biológicas, como calaxina, ciliarina, caleínas A y B, caleicinas I y II, acacetina, zexbrevina y neurolenina B, fueron reportados en artículos publicados entre 1970 y 1980. Los constituyentes bioactivos relacionados con las propiedades farmacológicas del género son principalmente lactonas sesquiterpénicas y derivados fenólicos.

4. Mecanismos de acción

4.1 Inhibición de NF-κB (antiinflamatorio)

Bork et al. (1997) descubrieron que el extracto etanólico de las hojas de C. zacatechichi contiene lactonas sesquiterpénicas biológicamente activas, que se demostró in vitro que inhiben la activación de NF-κB, un factor de transcripción y uno de los principales mediadores de las vías inflamatorias. Un estudio toxicológico ha demostrado que C. zacatechichi puede inhibir el factor de transcripción NF-κB, que es crítico para regular la inflamación celular y otras funciones.

4.2 Interferencia con las vías colinérgica y dopaminérgica

Se ha proporcionado evidencia de que las partes aéreas de la planta inhiben tanto la acetilcolinesterasa como la tirosinasa, lo que podría vincular sus efectos psicofarmacológicos con los sistemas colinérgico y dopaminérgico, con una aparente contribución de constituyentes fenólicos específicos previamente desconocidos en la especie. La interferencia detectada con el sistema colinérgico, y potencialmente con la vía dopaminérgica, probablemente subyace a los efectos inductores de sueños reclamados empíricamente.

4.3 Efectos sobre el SNC y la arquitectura del sueño

A dosis humanas, los extractos orgánicos de la planta producen los signos electroencefalográficos y conductuales de somnolencia e inducen sueño ligero en gatos. Los efectos de la planta sobre la frecuencia de descarga del cíngulo fueron significativamente diferentes de los de fármacos alucinógenos-disociativos como la ketamina, la quipazina, la fenciclidina y el SKF-10047.

El estudio más reciente de Martínez-Mota et al. (2021) sugiere la participación del sistema noradrenérgico en el aumento de los episodios de sueño de ondas lentas y en el aumento de las frecuencias rápidas del hipocampo durante el sueño REM en modelos animales.

4.4 Reactividad de la α-metilen-γ-lactona

El grupo α-metilen-γ-lactona es responsable de la mayoría de los efectos biológicos de las lactonas sesquiterpénicas mediante una adición de tipo Michael. Esta reactividad química subyace a las actividades antiinflamatorias, antileishmánicas y citotóxicas propuestas y documentadas para los compuestos germacranólidos del género.

4.5 Efectos espasmolíticos y gastrointestinales

El extracto de DCM de C. zacatechichi inhibió significativamente la contractilidad del colon de ratón in vitro (IC₅₀ = 17 ± 2 μg/ml). La administración del extracto de DCM in vivo (200 mg/kg, por vía oral) prolongó significativamente el tiempo de tránsito gastrointestinal total.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Efectos onirogénicos (potenciación de sueños y arquitectura del sueño)

Evidencia humana/clínica: El estudio en humanos más citado es una investigación doble ciego controlada de 1986 realizada por Mayagoitia, Díaz y Contreras, publicada en el Journal of Ethnopharmacology. En voluntarios humanos sanos, dosis bajas de los extractos administrados en un diseño doble ciego contra placebo aumentaron el tiempo de reacción y la estimación del tiempo transcurrido. Un estudio controlado de sueño de siesta en los mismos voluntarios mostró que los extractos de Calea aumentaron las etapas superficiales del sueño y el número de despertares espontáneos.

Calea zacatechichi tiene un uso popular y ritual extenso en México. En voluntarios sanos, induce sensaciones de bienestar y tranquilidad y facilita las etapas superficiales del sueño.

Fuerza de la evidencia: El estudio de Mayagoitia et al. de 1986 sigue siendo el único ensayo doble ciego formal en humanos que examina específicamente parámetros de sueño y sueños. Demostró efectos modestos sobre la arquitectura del sueño (aumento de las etapas NREM superficiales y de los despertares), pero la población del estudio fue pequeña y los hallazgos no han sido replicados en ensayos controlados aleatorizados de gran escala e independientes. En general, la evidencia en humanos es preliminar.

5.2 Efectos ansiolíticos y de tipo antidepresivo

Evidencia animal: Un estudio en roedores de 2021 realizado por Martínez-Mota et al. en el Journal of Ethnopharmacology evaluó las propiedades ansiolíticas y antidepresivas de un extracto acuoso. La CZ produjo efectos ansiolíticos y de tipo antidepresivo específicos y robustos en ratones y ratas, similares a los de fármacos prototípicos, en dosis que oscilaron entre 0.5 y 50 mg/kg. El estudio tuvo como objetivo determinar los efectos ansiolíticos y de tipo antidepresivo de un extracto acuoso en roedores y analizar sus efectos sobre la actividad hipocampal en el ciclo de sueño-vigilia de la rata.

La CZ produjo efectos ansiolíticos y de tipo antidepresivo específicos y robustos en ratones y ratas, similares a los de fármacos prototípicos, en dosis que oscilaron entre 0.5 y 50 mg/kg. La CZ a 100 mg/kg produjo efectos sedantes leves visibles en ratas, asociados con un aumento significativo de los episodios de sueño de ondas lentas durante un registro de 6 horas, y aumentó las frecuencias rápidas del hipocampo (banda gamma: 31–50 Hz) durante el sueño REM.

Los efectos ansiolíticos y de tipo antidepresivo de esta especie, reportados por primera vez en este estudio, podrían mejorar algunos aspectos de la salud mental.

Fuerza de la evidencia: Evidencia exclusivamente preclínica (roedores). No se han publicado ensayos clínicos en humanos para ansiedad o depresión. La evidencia es preliminar y no puede extrapolarse directamente al uso terapéutico en humanos.

5.3 Efectos gastrointestinales (antidiarreicos, antinociceptivos, espasmolíticos)

Evidencia animal: Un estudio publicado en PMC en 2016 por Sałaga et al. evaluó el extracto de diclorometano usando modelos de ratón que imitan el síndrome de colon irritable. Se examinaron extractos metanólicos y de DCM (200 mg/kg, por vía oral) por su efecto sobre la motilidad gastrointestinal en varias pruebas in vitro, y se evaluaron los efectos antidiarreicos y antinociceptivos utilizando modelos de ratón.

Se han demostrado algunas propiedades asociadas con los usos tradicionales de la planta, incluidos efectos espasmolíticos, antidiabéticos, antidepresivos, antiinflamatorios y antinociceptivos.

Un estudio encontró que las hojas de C. zacatechichi poseen actividad antinociceptiva y antiinflamatoria, que parece depender de la capacidad de la planta para prevenir la producción de PGE2.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia gastrointestinal es preclínica (modelos in vitro y en ratón). No existen ensayos clínicos en humanos. Los hallazgos son coherentes con el uso tradicional, pero requieren validación clínica.

5.4 Efectos antiinflamatorios

Evidencia animal/in vitro: La etnofarmacología de esta planta ha reportado efectos antiinflamatorios y antihiperglucémicos, así como la actividad antileishmánica de los germacranólidos. Se demostró que el extracto acuoso de C. zacatechichi inhibe el edema de pata inducido por carragenina en modelos preclínicos (Venegas-Flores et al., 2002, Proceedings of the Western Pharmacology Society), en concordancia con la inhibición de NF-κB por las lactonas sesquiterpénicas.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Los efectos antiinflamatorios son plausibles dada la actividad inhibitoria establecida sobre NF-κB de las lactonas sesquiterpénicas presentes en la planta, pero no se han realizado ensayos en humanos.

5.5 Efectos antidiabéticos / hipoglucemiantes

La hierba de los sueños, Calea zacatechichi, se ha usado durante mucho tiempo en la medicina popular tradicional para diversos propósitos y actualmente se comercializa en EE. UU. con fines medicinales, incluido el tratamiento de la diabetes. Estudios preclínicos en modelos animales demostraron actividad hipoglucemiante (Roman-Ramos et al., 1992, Archives of Medical Research).

El consumo de C. zacatechichi o de sus constituyentes podría resultar potencialmente en efectos adversos para la salud, particularmente cuando se usa durante un período prolongado para controlar la hiperglucemia.

Fuerza de la evidencia: Solo evidencia animal/tradicional. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos para los efectos antidiabéticos. Las preocupaciones de seguridad identificadas en los estudios de nefrotoxicidad y hepatotoxicidad (ver Sección 7) hacen que el uso a largo plazo para el control glucémico sea particularmente preocupante.

5.6 Actividad antileishmánica

Wu et al. (2011) reportaron la presencia de seis germacranólidos que demostraron tener actividad antileishmánica. Los estudios sobre germacrólidos, componentes comunes de la mayoría de las hierbas del género Calea, incluida C. zacatechichi, han demostrado el potencial de efectos antileishmánicos.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro y preliminar. No hay datos clínicos en humanos.

5.7 Toxicidad neuroglial (área de efecto adverso)

Se ha proporcionado evidencia de que las partes aéreas de la planta inhiben tanto la acetilcolinesterasa como la tirosinasa, y en conjunto estos resultados sientan las bases para un marco regulatorio sobre el consumo de C. zacatechichi en contextos recreativos. Un estudio de 2024 en el Journal of Ethnopharmacology (Garcia et al.) documentó específicamente toxicidad neuroglial en modelos celulares, aportando nueva evidencia sobre el perfil de seguridad en el SNC de la planta.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema nervioso central: Onirogénico (potenciador de sueños), sedante, de tipo ansiolítico, de tipo antidepresivo, efectos electroencefalográficos sobre la arquitectura del sueño, modulación de la actividad hipocampal durante el sueño REM, inhibición de la acetilcolinesterasa.
• Sistema gastrointestinal: Antidiarreico, espasmolítico, antinociceptivo (gastrointestinal), uso tradicional para disentería, dolor de estómago, trastornos biliares y anorexia.
• Sistema inmunológico/inflamatorio: Antiinflamatorio (inhibición de NF-κB, supresión de PGE2), uso tradicional para la fiebre.
• Sistema endocrino/metabólico: Hipoglucemiante/antidiabético (tradicional y preclínico), comercializado para la diabetes.
• Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos y el asma (pueblos zoque popoluca y mixe).
• Sistema renal: Señal de potencial nefrotoxicidad a partir de estudios in vitro e in vivo.
• Sistema hepático: Señal de potencial hepatotoxicidad a partir de estudios in vivo en ratas.
• Antiparasitario: Actividad antileishmánica de germacranólidos aislados.

7. Dosis reportadas en los estudios

Las siguientes dosis se reportan tal como se indican en los estudios citados y se refieren a contextos experimentales o tradicionales, no a recomendaciones:

• La dosis humana para fines divinatorios reportada por el pueblo chontal es un puñado de la planta seca, pero los efectos pueden sentirse con tan solo dos a tres gramos de materia foliar seca.
• Martínez-Mota et al. (2021) analizaron los efectos ansiolíticos y de tipo antidepresivo de un extracto acuoso liofilizado de las partes aéreas de C. ternifolia en roedores; las dosis oscilaron entre 0.5 y 50 mg·kg⁻¹.
• La CZ a 100 mg/kg produjo efectos sedantes leves visibles en ratas, asociados con un aumento significativo de los episodios de sueño de ondas lentas durante un registro de 6 horas.
• Se examinaron extractos metanólicos y de DCM a 200 mg/kg por vía oral por su efecto sobre la motilidad gastrointestinal en modelos de ratón.
• A dosis elevadas de extracto de 1,000, 2,600 y 5,000 mg·kg⁻¹, los animales presentaron síntomas como heces blandas, dolor y diarrea poco después de recibir la dosis.
• En el estudio de seguridad de González-Yáñez et al. (2019), el extracto in vitro indujo eriptosis en un 73% a una concentración de 100 μg·mL⁻¹ e inhibió el CYP3A en un 99% a una concentración de 375 μg/mL.
• Tras administrar 8.5 mg/kg de C. ternifolia a ratas, los investigadores encontraron una reducción de plaquetas y leucocitos y un aumento de urea y de las enzimas hepáticas ALT, AST y fosfatasa alcalina.
• El extracto de C. ternifolia a concentraciones de 111 y 333 μg·mL⁻¹ provocó concentraciones elevadas de biomarcadores asociados con nefrotoxicidad, detectadas mediante kits de toxicidad renal humana (Mossoba et al., 2016).

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Nefrotoxicidad

Investigadores del Centro para la Seguridad de los Alimentos y Nutrición Aplicada de la FDA de EE. UU. expusieron células tubulares proximales humanas HK-2 a dosis crecientes de esta hierba junto con compuestos control tóxicos y protectores conocidos para examinar posibles efectos de toxicidad. Evaluaron los cambios funcionales tanto celulares como mitocondriales y encontraron que, incluso a dosis bajas, la evidencia de toxicidad celular era significativa. Además, estos hallazgos se correlacionaron con niveles significativamente elevados de biomarcadores de nefrotoxicidad, lo que respalda aún más la necesidad de examinar con mayor detalle la seguridad de este suplemento dietético herbal.

La hierba de los sueños, Calea zacatechichi, se comercializa actualmente en EE. UU. con fines medicinales, incluido el tratamiento de la diabetes. A pesar de la vulnerabilidad inherente del sistema renal a la toxicidad por xenobióticos, hay una falta de estudios de seguridad sobre el potencial nefrotóxico de esta hierba. Además, la alta frecuencia de la enfermedad renal asociada a la diabetes hace que el análisis de seguridad de C. zacatechichi sea especialmente importante.

8.2 Hepatotoxicidad y efectos hematológicos

Tras administrar 8.5 mg/kg de C. ternifolia a ratas, los investigadores encontraron una reducción de plaquetas y leucocitos y un aumento de urea y de las enzimas hepáticas ALT, AST y fosfatasa alcalina. El análisis histológico mostró cambios espongiformes en los túbulos proximales del tejido renal y un infiltrado linfoide en el tejido hepático. Estos resultados muestran toxicidad renal y hepática; por lo tanto, se necesita una investigación más profunda sobre la toxicidad de esta planta.

8.3 Inhibición del CYP3A y riesgo de interacciones farmacológicas

In vitro, el extracto de Calea ternifolia (C. zacatechichi) indujo eriptosis e inhibió el CYP3A. El grupo de enzimas que metabolizan xenobióticos se denomina citocromos P450 (CYP), en particular la enzima CYP3A4. La inhibición de la actividad de los CYP causa efectos tóxicos en el organismo, y su inducción aumenta su expresión, afectando el metabolismo, la eliminación y la eficacia de los medicamentos. La inhibición casi completa del CYP3A a 375 μg/mL in vitro señala un potencial de interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco, particularmente con medicamentos coadministrados que se metabolizan por CYP3A4/5, aunque no se ha establecido la relevancia de esta concentración para la exposición humana in vivo.

8.4 Eriptosis

In vitro, el extracto indujo eriptosis (muerte celular programada de los glóbulos rojos) en un 73% a una concentración de 100 μg·mL⁻¹. Aún queda por determinar la importancia clínica de este hallazgo a concentraciones alcanzables in vivo.

8.5 Efectos adversos gastrointestinales agudos

Las dosis altas provocan salivación, ataxia, náuseas con esfuerzo (retching) y vómitos ocasionales. Los efectos secundarios conocidos incluyen náuseas y vómitos relacionados con el sabor, y reacciones alérgicas de leves a graves.

8.6 Toxicidad neuroglial

Un estudio de 2024 realizado por Garcia et al. y publicado en el Journal of Ethnopharmacology documentó que las partes aéreas de la planta inhiben tanto la acetilcolinesterasa como la tirosinasa, lo que podría vincular sus efectos psicofarmacológicos con los sistemas colinérgico y dopaminérgico. El mismo estudio aportó evidencia de toxicidad neuroglial en modelos in vitro, lo que plantea interrogantes sobre la seguridad en el SNC a exposiciones más altas o prolongadas.

8.7 Estatus legal

La escasez de datos sobre el perfil químico, farmacológico y toxicológico de la planta contribuye a inconsistencias legales respecto de su posesión y uso. Polonia sigue siendo el único país de Europa que restringe su uso, mientras que en EE. UU. se clasifica como ilegal únicamente en el estado de Luisiana.

8.8 Estado general de la evidencia y limitaciones

A la luz de la literatura científica actualmente disponible, es difícil estimar si los efectos terapéuticos de los extractos de C. zacatechichi se verían afectados por efectos relacionados con el SNC y, en caso afirmativo, qué tipos de extractos son particularmente abundantes en compuestos activos. Por lo tanto, se necesitan con urgencia más análisis químicos de C. zacatechichi para encontrar todos los constituyentes activos e identificar cuáles de ellos son responsables de los efectos observados in vivo.

El género Calea contiene varios farmacóforos potenciales para programas de descubrimiento de fármacos, en particular los cromenos como agentes antiinflamatorios y anticancerígenos, pero también por sus diversos constituyentes de lactonas sesquiterpénicas. Sin embargo, antes de aplicar o recomendar estas especies para prevenir o tratar estados de enfermedad, son esenciales estudios farmacológicos y toxicológicos adicionales.

Referencias

• Mayagoitia L, Díaz JL, Contreras CM. Psychopharmacologic analysis of an alleged oneirogenic plant: Calea zacatechichi. Journal of Ethnopharmacology. 1986;18(3):229–243. PubMed PMID: 3821139
• Sałaga M et al. Neuropharmacological characterization of the oneirogenic Mexican plant Calea zacatechichi aqueous extract in mice. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2016. PMC4863909
• Sałaga M et al. Calea zacatechichi dichloromethane extract exhibits antidiarrheal and antinociceptive effects in mouse models mimicking irritable bowel syndrome. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2015. PMC4561081
• Mossoba ME, Flynn TJ, Vohra S, Wiesenfeld P, Sprando RL. Evaluation of "Dream Herb," Calea zacatechichi, for Nephrotoxicity Using Human Kidney Proximal Tubule Cells. Journal of Toxicology. 2016;2016:9794570. PMC5040790
• González-Yáñez MA et al. Safety of Aqueous Extract of Calea ternifolia Used in Mexican Traditional Medicine. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2019. PMC6944969
• Martínez-Mota L et al. Calea zacatechichi Schltdl. (Compositae) produces anxiolytic- and antidepressant-like effects, and increases the hippocampal activity during REM sleep in rodents. Journal of Ethnopharmacology. 2021;265:113316.
• Garcia MR et al. Mexican calea (Calea zacatechichi Schltdl.) interferes with cholinergic and dopaminergic pathways and causes neuroglial toxicity. Journal of Ethnopharmacology. 2024.
• Mata R et al. Calea ternifolia Kunth, the Mexican "dream herb," a concise review. Botany. 2021;99(12).
• Cota-Juárez et al. The genus Calea L.: A review of isolated compounds and biological activities. Journal of Medicinal Plants Research. 2017.
• Wikipedia. Calea ternifolia.
• GBIF. Calea ternifolia Kunth species page.
• Vencato et al. Toxic Evaluations of Calea phyllolepis Extracts. Chemistry & Biodiversity. 2025. PMC12716012