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cannabicromo

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2-Methyl-2-(4-methyl-3-pentenyl)-7-pentyl-2H-chromen-5-ol2-methyl-2-(4-methylpent-3-en-1-yl)-7-pentyl-2H-chromen-5-ol2H-1-Benzopyran-5-ol, 2-methyl-2-(4-methyl-3-pentenyl)-7-pentyl-CannabichchromeneCannabichromeCannabinochromeneCannanbichromeneCBCPentylcannabichromene

Sinopsis

Cannabicromeno (CBC)

1. Identidad: Nombres, estructura y fuentes naturales

El cannabicromeno (CBC), también llamado cannabicromo, cannabicromeno, pentilcannabicromeno o cannabinocromeno, es un fitocannabinoide, uno de los cientos de cannabinoides que se encuentran en la planta de Cannabis. Su nombre IUPAC es 2-metil-2-(4-metilpent-3-en-1-il)-7-pentil-2H-cromen-5-ol. El CBC tiene la fórmula molecular C21H30O2 con un peso molecular de 314.46 g/mol, y es un fitocannabinoide no psicotrópico derivado de Cannabis sativa (cáñamo).

El fitocannabinoide no narcótico cannabicromeno (CBC) tiene una historia accidentada. Durante mucho tiempo se confundió con el cannabidiol (CBD) debido a la relación isobárica y al comportamiento cromatográfico similar de ambos compuestos. Sin embargo, estudios posteriores aclararon que el CBC es un constituyente minoritario o incluso presente en cantidades traza de C. sativa y sus derivados (hachís, marihuana), e identificaron su principal sitio de producción y almacenamiento en tricomas sésiles ubicados principalmente en la superficie de las hojas jóvenes, estructuralmente distintos de los tricomas pedunculados donde se sintetizan y acumulan el CBD y el Δ⁹-tetrahidrocannabinol (Δ⁹-THC).

La evaluación de plantas de cannabis incautadas en Estados Unidos, el Reino Unido y Australia mostró concentraciones de CBC que oscilaban entre 0.05 y 0.3% p/p. Este cannabinoide representa aproximadamente el 0.3% de los constituyentes del cannabis incautado, aunque es importante señalar que existen variedades y preparaciones en los mercados comercial y médico con un contenido significativamente mayor. Las variedades de cannabis ricas en CBC son el resultado de la selección para la herencia de un gen recesivo, lo cual se logra mediante un cruce extensivo.

También se ha encontrado CBC o derivados similares al CBC en Rhododendron anthopogonoides; al momento de redactar este texto, esta especie y sus extractos no figuran en la lista de sustancias controladas de la DEA.

El CBC presenta similitud estructural con otros cannabinoides naturales, incluyendo el tetrahidrocannabinol (THC), el tetrahidrocannabivarina (THCV), el cannabidiol (CBD) y el cannabinol (CBN), entre otros. No está incluido en la lista de sustancias controladas del Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas.

1.1 Formas y preparaciones comunes

Los estudios preliminares sobre el CBC indican que este fitocannabinoide podría tener un potencial terapéutico único que merece una investigación más profunda. Tras el acceso más sencillo al cáñamo, los productos de CBC están disponibles comercialmente sin receta y se utilizan ampliamente. La baja viscosidad del CBC lo convierte en una opción ideal para la formulación de productos; se mezcla sin dificultad con otros cannabinoides y compuestos, lo que facilita la elaboración de aceites, tinturas y productos tópicos. El CBC también se encuentra como aislado (polvo o aceite purificado), y aparece de forma natural junto con el CBD, el THC y otros cannabinoides en extractos de cannabis de planta entera y de espectro amplio.

2. Descubrimiento y contexto histórico

Se reportó por primera vez el aislamiento del cannabicromeno (CBC) por parte de dos grupos, mediante un método de extracción con hexano/Florisil a partir de hachís o mediante percolación con benceno de cáñamo (Claussen, Von Spulak y Korte, 1966; Gaoni y Mechoulam, 1966). Yechiel Gaoni y Raphael Mechoulam, del Instituto Weizmann de Ciencia, aislaron el CBC del hachís mediante extracción con hexano seguida de separación cromatográfica en columnas de Florisil, obteniendo el compuesto puro como un aceite incoloro que constituía alrededor del 1.5% del extracto. Simultáneamente, Udo Claussen, Franz von Spulak y Ferdinand Korte, de la Universidad de Bonn, obtuvieron el CBC mediante percolación con benceno de material de cannabis, empleando también técnicas cromatográficas para separarlo de otros cannabinoides.

Gaoni y Mechoulam utilizaron métodos espectroscópicos, incluyendo espectroscopía ultravioleta (UV), infrarroja (IR), resonancia magnética nuclear (RMN) y espectrometría de masas (EM), para dilucidar su estructura. El CBC fue aislado por primera vez del cannabis en la década de 1960, solo dos años después del aislamiento del Δ⁹-tetrahidrocannabinol (Δ⁹-THC).

Para 2016 se habían identificado nueve miembros distintos de la familia del CBC. Una de sus características particulares es que el CBC es un cannabinoide relativamente estable, que se ha encontrado en muestras de cannabis de un siglo de antigüedad.

2.1 Uso tradicional

El Cannabis sativa tiene una larga historia de uso tradicional en Asia, el Medio Oriente y otras regiones, como fibra, alimento y medicina, y el CBC está presente de forma natural como constituyente de cualquier preparación de cannabis de planta entera consumida por culturas tradicionales. Sin embargo, debe señalarse claramente que el CBC no fue identificado ni aislado como entidad química distinta antes de 1966. Los cannabinoides se encuentran entre los compuestos más utilizados a lo largo de la historia humana debido a sus amplias posibilidades en el ámbito de la medicina y la farmacología. Se han extraído más de 560 compuestos de la planta Cannabis sativa, tales como fitocannabinoides (más de 120), terpenos y compuestos fenólicos. Antes de la era moderna de la química de los cannabinoides, cualquier efecto atribuido al cannabis en los sistemas médicos tradicionales (como el Ayurveda, la medicina tradicional china o la farmacia islámica) habría reflejado la actividad combinada de todo el perfil fitoquímico de la planta, no del CBC específicamente. Ningún sistema médico tradicional distinguió al CBC como un agente terapéutico independiente.

3. Biosíntesis y química

Los cannabinoides son una clase de compuestos terpenofenólicos que se obtienen mediante la alquilación del ácido olivetólico con geranil-pirofosfato, por acción de la geranil pirofosfato-ácido olivetólico geraniltransferasa, para producir el ácido cannabigerólico (CBGA). El CBGA y sus derivados son los sustratos de tres enzimas adicionales responsables de producir las otras tres familias principales de cannabinoides: el ácido Δ⁹-tetrahidrocannabinólico (THCA), el ácido cannabidiólico (CBDA) y el ácido cannabicroménico (CBCA).

El geranil pirofosfato y el ácido olivetólico se combinan para producir el ácido cannabigerólico (CBGA, el único intermediario para todos los demás fitocannabinoides), que luego es ciclado por la enzima CBCA sintasa para formar CBCA. La evidencia genética sugiere que, aunque la THCA sintasa y la CBDA sintasa pueden ser alélicas en el mismo locus, la CBCA sintasa no está vinculada a estas otras enzimas.

Dentro de la planta de Cannabis, el CBC se presenta principalmente como ácido cannabicroménico (CBCA, también escrito CBC-COOH). Con el tiempo, o cuando se calienta por encima de 93 °C, el CBCA se descarboxila, produciendo CBC. Si se expone a luz UV, el ácido cannabicroménico puede sufrir degradación por UV formando ácido cannabiciclólico, un producto competitivo con la formación de cannabicromeno (CBC).

El CBC se presenta en el Cannabis como un escalemato con una composición que depende de la variedad tanto en términos de exceso enantiomérico como de dominancia enantiomérica. Se demostró que la quiralidad del CBC no se ve afectada de manera significativa por las condiciones estándar de aislamiento y purificación. Por lo tanto, parece existir una base genética para los diferentes estados enantioméricos del CBC en el Cannabis, lo que implica que el estado de quiralidad del CBC natural en la planta está asociado con la expresión diferencial de isoformas de la CBCA-sintasa y/o de proteínas directoras asociadas con enantioespecificidad antipódica.

Estudios recientes han informado que el CBC es un fitocannabinoide abundante presente en aceites artesanales utilizados para tratar la epilepsia, junto con el CBD, el CBDA, el Δ⁹-THC y el Δ⁹-THCA.

4. Principales constituyentes activos y mecanismos de acción

4.1 Actividad en los receptores cannabinoides (CB1 y CB2)

Los ensayos de radioligandos han demostrado que el CBC tiene una afinidad de unión muy baja hacia el receptor cannabinoide 1 (CBR1) [Ki ∼ 713 nM] en comparación con el THC. In vitro, el CBC se une débilmente a los receptores CB1 y CB2, con afinidades de unión de 713 nM y 256 nM, respectivamente, significativamente menores que las del THC.

El CBC activó los receptores CB2, pero no los CB1, produciendo hiperpolarización en células AtT20. Esta activación fue inhibida por AM630, un antagonista del receptor CB2, y fue sensible a la toxina pertussis. Este estudio demuestra que el CBC es un agonista selectivo del receptor CB2. El CBC presenta una mayor eficacia in vitro que el tetrahidrocannabinol y activa las vías reguladoras del receptor CB2. Por lo tanto, el cannabis contiene un compuesto selectivo para el receptor CB2 que podría reducir la inflamación sin producir intoxicación.

4.2 Actividad en los canales de potencial de receptor transitorio (TRP)

Los estudios farmacodinámicos han demostrado que el CBC es un inhibidor de la recaptación celular de endocannabinoides y un inhibidor débil de la monoacilglicerol lipasa (MAGL), pero también es un potente activador de los canales de potencial de receptor transitorio de tipo anquirina 1 (TRPA1). El CBC actúa sobre los receptores TRPV1 y TRPA1, interfiriendo con su capacidad de degradar los endocannabinoides (sustancias químicas como la anandamida y el 2-AG que el cuerpo produce de forma natural).

Otra evidencia sobre el papel del CBC en la inflamación incluye la capacidad del compuesto para interactuar con los canales catiónicos TRPV4 y TRPV3 (CE50 = 600 nM y 1.9 μM, respectivamente), y para desensibilizar TRPV2 y TRPV4 (CI50 = 6.5 y 9.9 μM, respectivamente).

También se encontró que el CBC estimula la vía descendente de la antinocicepción en la sustancia gris periacueductal ventrolateral, probablemente mediante la activación de TRPA1, la inhibición de la inactivación de los endocannabinoides y el consiguiente aumento de los niveles locales de endocannabinoides.

4.3 Inhibición de la recaptación de endocannabinoides

En lugar de activar directamente los receptores CB1 o CB2 con alta eficacia, el CBC podría influir en el sistema endocannabinoide de manera indirecta. Se ha observado que inhibe la degradación del 2-araquidonoilglicerol (2-AG), mientras que muestra un efecto limitado sobre la degradación de la anandamida (AEA). Al inhibir la recaptación celular de endocannabinoides, el CBC puede aumentar de manera efectiva las concentraciones locales de estas moléculas de señalización endógenas.

4.4 Vías de señalización antiinflamatorias

El tratamiento con CBC inhibió significativamente factores causantes de inflamación, como la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la interleucina-1β (IL-1β), la IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), tanto a nivel de ARNm como de proteína. La atenuación del eje PANX1/P2X7 desempeña un papel importante en los efectos antiinflamatorios del CBC sobre la activación del inflamasoma NLRP3. Además, se observó que el CBC regula a la baja la vía IL-6/TYK-2/STAT-3.

4.5 Metabolismo mediante enzimas del citocromo P450

Las investigaciones orientadas a explorar las vías metabólicas del CBC por diversas enzimas del citocromo P450 (CYP) hepático humano revelaron dos metabolitos principales del CBC generados por las CYP: el 8′-hidroxi-CBC y el 6′,7′-epoxi-CBC, junto con una cantidad menor de 1″-hidroxi-CBC. Cabe destacar que, entre las CYP examinadas, la CYP2C9 demostró la mayor eficiencia en la producción de estos metabolitos. La presencia de la citocromo P450 reductasa (CPR) amplificó la afinidad de unión del CBC a las CYP, particularmente con la CYP2C8 y la CYP3A4. Además, los metabolitos derivados del CBC redujeron los niveles de citocinas, como la IL-6 y el NO, en aproximadamente un 50% en células microgliales, lo que subraya la importancia fisiológica y la posible relevancia de estos metabolitos.

5. Evidencia científica por área de uso

Las siguientes secciones describen el estado actual de la evidencia para cada área terapéutica. Es fundamental señalar que prácticamente toda la evidencia sobre los efectos específicos del CBC proviene de estudios in vitro (cultivo celular), modelos animales (roedores) o datos farmacocinéticos piloto muy limitados en humanos. Hasta mediados de 2025, no se ha completado ni publicado ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo, adecuadamente dimensionado, para el CBC como agente independiente en ninguna indicación. La solidez de la evidencia se caracteriza en consecuencia en todo el texto.

5.1 Efectos antiinflamatorios

Las propiedades antiinflamatorias del CBC son las más caracterizadas y se han documentado tanto en modelos in vitro como en modelos animales in vivo. Se encontró que el tratamiento con CBC en macrófagos peritoneales estimulados con lipopolisacárido (LPS) reducía la producción de nitrito, INF-γ e interleucina (IL)-10. Se encontró una reducción similar en la producción de citocinas inflamatorias tras el tratamiento con CBC de la línea celular de macrófagos RAW 267.2 después de la estimulación con LPS, con una disminución en la producción de nitrito y disminuciones en los niveles de ARNm de iNOS, IL-1β, IL-6 y TNF-α.

El CBC es uno de los cuatro cannabinoides principales de Cannabis sativa L. y es el segundo cannabinoide más abundante en el cannabis de tipo droga. Se evaluó al CBC y a algunos de sus homólogos, análogos e isómeros en cuanto a actividad antiinflamatoria, antibacteriana y antifúngica. La actividad antiinflamatoria se evaluó mediante el edema en la pata de rata inducido por carragenina y el método de estabilización de membrana eritrocitaria. En ambas pruebas, el CBC fue superior a la fenilbutazona. Este resultado preclínico temprano (de un estudio de 1981) proporcionó evidencia inicial de actividad antiinflamatoria, pero se realizó únicamente en modelos animales.

Un estudio de 2023 evaluó la eficacia del CBC (purificado a partir de un cultivar de cáñamo) para reducir la inflamación en macrófagos RAW 264.7 y en un modelo de ratón con inflamación inducida por λ-carragenina. El CBC no mostró citotoxicidad hasta una concentración de 20 μM e inhibió la producción de óxido nítrico en aproximadamente un 50% a una concentración de 20 μM.

El CBC ha demostrado fuertes efectos antiinflamatorios en modelos animales de edema mediante mecanismos independientes de los receptores CB. El CBC reduce la inflamación y el edema inducido por LPS en las patas de ratones, observándose un efecto sinérgico cuando se administra junto con el Δ⁹-THC.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica (in vitro y roedores). No existen ensayos clínicos en humanos específicamente para la actividad antiinflamatoria del CBC. Los datos mecanísticos son convincentes, pero la traducción a la eficacia en humanos aún no se ha demostrado.

5.2 Dolor (antinocicepción)

El cannabicromeno (CBC) es uno de los fitocannabinoides más abundantes en las especies de Cannabis. Presenta efectos antinociceptivos y antiinflamatorios moderados, y potencia algunos efectos del Δ⁹-tetrahidrocannabinol in vivo.

Se ha encontrado que el CBC es capaz de reducir el dolor durante la fase inflamatoria del ensayo de formalina, en el cual se inyecta formalina en la pata posterior y se monitorean los animales en busca de signos de malestar. El CBC presenta propiedades antinociceptivas en ensayos de retirada de la cola (tail-flick), en modelos de dolor inflamatorio inducido por formalina y en modelos de neuropatía periférica inducida por cisplatino, lo que indica un amplio rango de aplicaciones analgésicas en estudios preclínicos.

El CBC disminuyó la inflamación inducida por carragenina y por LPS en ratas y ratones, respectivamente, e inhibió de forma moderada la nocicepción térmica y potenció la antinocicepción producida por el THC en ratones.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos animales). La evidencia proviene de modelos de dolor en roedores que abarcan múltiples paradigmas (térmico, inflamatorio, neuropático). No existen datos clínicos en humanos sobre el manejo del dolor específicamente con CBC.

5.3 Neurología: efectos antidepresivos y sobre el estado de ánimo

El CBC presenta propiedades de tipo antidepresivo que podrían contribuir al efecto antidepresivo asociado con el consumo de Cannabis. La evidencia principal proviene de un estudio en roedores de 2010. El-Alfy, A. T., Ivey, K., Robinson, K., et al. publicaron un estudio titulado "Antidepressant-like effect of delta-9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated from Cannabis sativa L." en Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 95(4), 434–442 (2010). Este estudio evaluó múltiples cannabinoides en pruebas estándar de detección antidepresiva en roedores (pruebas de suspensión por la cola y de nado forzado), y el CBC demostró actividad de tipo antidepresivo.

Solidez de la evidencia: Evidencia preclínica preliminar proveniente únicamente de pruebas conductuales en roedores. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para evaluar la eficacia antidepresiva del CBC.

5.4 Neurología: neurogénesis y células madre neurales

La evidencia sugiere que los fitocannabinoides no psicotrópicos podrían tener utilidad clínica potencial. Un estudio de Shinjyo y Di Marzo, orientado a dilucidar el efecto de los principales fitocannabinoides no THC sobre el destino de las células progenitoras/madre neurales (NSPC) adultas, que son un componente esencial de la función cerebral tanto en la salud como en la enfermedad. Se evaluaron tres compuestos —cannabidiol, cannabigerol y CBC— y se encontró que el CBC tiene un efecto positivo sobre la viabilidad de las NSPC de ratón durante la diferenciación in vitro.

El CBC aumenta la viabilidad de las células progenitoras/madre neurales (NSPC) in vitro mediante un mecanismo dependiente de ERK. Además, el CBC inhibe la diferenciación astroglial de las NSPC.

Un estudio adicional examinó los efectos del CBC sobre la diferenciación neuronal. La investigación sobre el potencial relacionado con lo neuronal del cannabicromeno encontró que el CBC, administrado a células NSC-34 no diferenciadas durante 24 horas, indujo un perfil transcriptómico que mostraba una regulación al alza de varios marcadores neuronales, como Neurod1 y Tubb3, así como indicadores del avance del proceso de diferenciación neuronal, como Pax6.

Se ha encontrado que el CBC tiene un efecto positivo sobre las células madre/progenitoras neurales adultas de ratones, lo cual podría estar relacionado con el conocido efecto antiinflamatorio del CBC, actuando mediante la inhibición de las células gliales para promover la neurogénesis. Estos hallazgos muestran que el CBC ejerce un efecto profundo sobre el sistema nervioso central.

Solidez de la evidencia: Únicamente estudios in vitro y en animales. No existen datos en humanos sobre neurogénesis o neuroprotección para el CBC como agente independiente. Los resultados son generadores de hipótesis y requieren una investigación adicional sustancial.

5.5 Efectos anticonvulsivos / antiepilépticos

Los productos a base de cannabis se utilizan cada vez más para tratar epilepsias infantiles refractarias, como el síndrome de Dravet. El cannabis contiene al menos 140 compuestos terpenofenólicos conocidos como fitocannabinoides. El cannabicromeno (CBC) es un fitocannabinoide detectado con frecuencia en los aceites artesanales de cannabis utilizados en la comunidad por pacientes pediátricos con epilepsia. Los investigadores examinaron los perfiles farmacocinéticos cerebrales y plasmáticos del CBC, el ácido cannabicroménico (CBCA), el cannabicromevarina (CBCV) y el ácido cannabicromevarínico (CBCVA) tras su administración intraperitoneal en ratones. Posteriormente se evaluó el potencial anticonvulsivo de cada uno frente a convulsiones inducidas por hipertermia en el modelo de ratón Scn1a+/− del síndrome de Dravet.

El potencial anticonvulsivo del CBC se evaluó en convulsiones inducidas por hipertermia en el modelo de ratón Scn1a+/− del síndrome de Dravet, y mostró que el CBC era tan eficaz para reducir las convulsiones como el CBD. Este informe también encontró que el CBCA y el ácido cannabicromevarínico (CBCVA), pero no el CBCV, eran igualmente eficaces para reducir las convulsiones. El potencial anticonvulsivo del CBC se ha destacado utilizando modelos de ratón Scn1a+/− y modelos de pez cebra del síndrome de Dravet, siendo el CBC tan eficaz como el CBD para reducir las convulsiones.

Estos aceites artesanales resultaron eficaces con dosis menores de CBD que el medicamento antiepiléptico aprobado Epidiolex (CBD purificado), lo que sugiere que otros cannabinoides o terpenos presentes en los aceites podrían tener actividad anticonvulsiva.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos en roedores y pez cebra). Los datos se consideran suficientemente prometedores como para justificar una evaluación clínica formal. No se han publicado ECA en humanos para el uso anticonvulsivo específico del CBC.

5.6 Actividad antimicrobiana

La actividad antibacteriana del CBC, sus isómeros y homólogos se evaluó frente a bacterias grampositivas, gramnegativas y ácido-alcohol resistentes. La actividad antifúngica se evaluó frente a levaduras, hongos filamentosos y un dermatofito. La actividad antibacteriana fue fuerte, y la actividad antifúngica fue de leve a moderada.

Un estudio de 2008 realizado por Appendino y colaboradores, publicado en el Journal of Natural Products, caracterizó con mayor detalle los cannabinoides antibacterianos de Cannabis sativa en un estudio de relación estructura-actividad, y confirmó una actividad significativa para el CBC.

Solidez de la evidencia: Únicamente in vitro (ensayos microbiológicos en cultivo celular). No existen ensayos clínicos en enfermedades infecciosas humanas.

5.7 Efectos gastrointestinales

El CBC es farmacológicamente activo in vivo solo cuando la homeostasis intestinal se ve alterada por un estímulo inflamatorio, tal como se demostró en modelos de tránsito intestinal en ratones. La observación de que la administración de CBC no se asocia con constipación en condiciones fisiológicas es relevante, ya que uno de los principales efectos secundarios asociados con la administración de opiáceos es la constipación.

Un estudio de Romano et al. examinó el agonismo del CBC sobre TRPA1 en el contexto de la colitis. El agonista cannabinoide de TRPA1, cannabicromeno, inhibe la producción de óxido nítrico en macrófagos y mejora la colitis murina.

El CBC inhibió la expresión de TRPA1 en el yeyuno de animales tratados con aceite de crotón, mientras que aumentó la expresión de este canal en el íleon, lo que indica una modulación compleja y específica de región de la motilidad intestinal.

Solidez de la evidencia: Únicamente modelos animales (colitis murina, experimentos de tránsito intestinal). No existen datos clínicos gastrointestinales en humanos para el CBC como agente independiente.

5.8 Piel (glándula sebácea / acné)

Un estudio de 2016 realizado por Oláh et al., publicado en Experimental Dermatology (vol. 25, pp. 701–707), investigó la eficacia diferencial de fitocannabinoides no psicotrópicos seleccionados sobre las funciones de los sebocitos humanos. El estudio encontró que el CBC y el THCV suprimieron la síntesis de lípidos y redujeron la lipogénesis de tipo "acné" inducida por el ácido araquidónico en un modelo de sebocitos humanos, lo que sugiere relevancia para afecciones cutáneas secas y seborreicas, así como para el tratamiento del acné. Todos los compuestos evaluados ejercieron efectos notables sobre la función de la glándula sebácea. Este trabajo se realizó en un modelo de cultivo celular y aún no se ha probado en ensayos clínicos en humanos.

Solidez de la evidencia: In vitro (modelo de células sebocitarias humanas). No existen datos de ensayos clínicos en pacientes humanos con acné para el CBC.

5.9 Oncología (preclínica)

El CBC ha mostrado efectos antitumorales en xenoinjertos de cáncer de mama en ratones. Un estudio de 2025 investigó los mecanismos moleculares subyacentes a la actividad anticancerígena del CBC en células humanas de cáncer de páncreas. Mediante análisis de secuenciación de ARNm, se observó que los niveles de expresión de muchos genes involucrados en las vías de muerte celular se regulaban al alza o a la baja tras el tratamiento con CBC, incluyendo genes relacionados con la ferroptosis, como HMOX1. La validez funcional de la inducción de apoptosis y ferroptosis tras el tratamiento con CBC se confirmó mediante diversos ensayos moleculares. Además, el CBC aumentó preferentemente la expresión de TRPV1 y CB2.

Solidez de la evidencia: Únicamente modelos preclínicos in vitro y de xenoinjerto animal. Estos hallazgos se encuentran en una etapa exploratoria temprana y no constituyen evidencia de eficacia anticancerígena en humanos.

6. Efectos de séquito (entourage) / sinérgicos

El cannabis contiene un compuesto selectivo para el receptor CB2 que podría reducir la inflamación sin producir intoxicación. Los estudios han documentado repetidamente que los efectos del CBC se potencian en combinación con otros cannabinoides. El CBC reduce la inflamación y el edema inducido por LPS en las patas de ratones, observándose un efecto sinérgico cuando se administra junto con el Δ⁹-THC. La actividad de tipo antidepresivo observada en roedores también se vio potenciada cuando el CBC se administró junto con CBD, y la combinación produjo mayores efectos que cualquiera de los compuestos por separado.

7. Farmacocinética

Según el conocimiento del grupo de investigación que lo llevó a cabo, los primeros datos sobre la farmacocinética aguda tras la dosis del fitocannabinoide cannabicromeno (CBC) en humanos se publicaron a partir de un estudio piloto. A dosis diarias de hasta 26.4 mg, el CBC en presencia de CBD y THC parece ser bien tolerado y es cuantificable en el plasma humano. Según la relación entre los fitocannabinoides administrados y la cantidad medida en plasma, el CBC podría tener una absorción preferencial frente al CBD y al THC cuando se administran juntos.

Dado que la presencia de CBC parece ser común en niveles bajos en los aceites de CBD, es importante que los estudios futuros comparen la farmacocinética (FC) individual del CBD, así como del CBC, cuando se administran como aislados a humanos, con la de un producto que contenga tanto CBD como CBC. Los estudios futuros también deberían investigar los efectos del CBC sobre las vías del metabolismo de fármacos, y deberían dilucidar los posibles mecanismos subyacentes a cualquier interacción entre múltiples fitocannabinoides sobre la farmacocinética, incluyendo la tasa y el grado de absorción, la competencia por la unión a proteínas plasmáticas, y la inhibición/inducción de los citocromos P450 que afectan el metabolismo, así como de los transportadores activos de fármacos.

Todos los fitocannabinoides de la serie del CBC se absorbieron fácilmente y mostraron una penetración cerebral sustancial (relaciones cerebro-plasma que van de 0.2 a aproximadamente 1) cuando se administraron por vía intraperitoneal en ratones.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en investigación

No existe una dosis terapéutica establecida para el CBC en humanos, ya que no se han completado ensayos clínicos de búsqueda de dosis para el CBC como agente aislado. A continuación se presentan las dosis específicamente reportadas en investigaciones publicadas:

  • Los primeros datos sobre la farmacocinética aguda tras la dosis del CBC en humanos provinieron de un estudio piloto en el cual, a dosis diarias de hasta 26.4 mg, el CBC (en presencia de CBD y THC) pareció ser bien tolerado y fue cuantificable en plasma.
  • En experimentos antiinflamatorios in vitro, el CBC no mostró citotoxicidad hasta una concentración de 20 μM e inhibió la producción de óxido nítrico en aproximadamente un 50% a una concentración de 20 μM en cultivos celulares de macrófagos.
  • En el estudio de diferenciación neuronal, se trataron células NSC-34 no diferenciadas durante 24 h y 48 h con 10 µM de CBC.
  • En un estudio sobre el impacto neuroprotector en células progenitoras/madre neurales adultas de ratón, se investigó específicamente la concentración de 1 μM de CBC.

Los productos de CBC están disponibles comercialmente sin receta y se utilizan ampliamente con poca o ninguna evidencia de su seguridad o eficacia. No existen pautas de dosificación estandarizadas para el CBC aislado en ninguna farmacopea reguladora.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

9.1 Psicoactividad

El cannabicromeno (CBC) es un fitocannabinoide no psicoactivo. Se ha planteado la hipótesis de que el CBC podría afectar la psicoactividad del THC, aunque no se han demostrado efectos in vivo. Debido a que el CBC muestra una afinidad muy baja por el receptor CB1 —el receptor principal que media los efectos intoxicantes del THC—, no produce efectos psicoactivos a las dosis estudiadas hasta la fecha.

9.2 Interacciones farmacológicas con el citocromo P450

El CBC es metabolizado por diversas enzimas del citocromo P450 (CYP) hepático humano, produciendo dos metabolitos principales: el 8′-hidroxi-CBC y el 6′,7′-epoxi-CBC, junto con una cantidad menor de 1″-hidroxi-CBC. La CYP2C9 demostró la mayor eficiencia en la producción de estos metabolitos. La presencia de la citocromo P450 reductasa amplificó la afinidad de unión del CBC a las CYP, particularmente a la CYP2C8 y la CYP3A4. Debido a que la CYP3A4 y la CYP2C9 son responsables del metabolismo de una amplia gama de fármacos, existe una base teórica para interacciones fármaco-fármaco, particularmente con agentes que tienen ventanas terapéuticas estrechas. Los estudios futuros deberían investigar los efectos del CBC sobre las vías del metabolismo de fármacos y dilucidar los posibles mecanismos subyacentes a cualquier interacción, incluyendo la inhibición/inducción de los citocromos P450 y de los transportadores activos de fármacos.

9.3 Datos de citotoxicidad

El CBC no mostró citotoxicidad hasta una concentración de 20 μM en cultivos celulares de macrófagos RAW 264.7 en un estudio de 2023. Estos estudios confirmaron que no había toxicidad para las células a la concentración máxima de tratamiento de 20 μM. Sin embargo, estos son hallazgos in vitro y no pueden extrapolarse directamente a la seguridad toxicológica en humanos a concentraciones sanguíneas equivalentes.

9.4 Estado regulatorio y vacíos de evidencia

El CBC no está incluido en la lista de sustancias controladas del Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas. Aunque los estudios sobre el CBC siguen siendo limitados, los datos actuales indican un potencial terapéutico prometedor para el CBC, particularmente como agente antiinflamatorio, antimicrobiano, anticonvulsivo y antidepresivo. Se necesitan más estudios para ampliar lo que actualmente se conoce sobre la seguridad y la eficacia del CBC.

Los estudios preliminares sobre el CBC indican que este fitocannabinoide podría tener un potencial terapéutico único que merece una investigación más profunda. Tras el acceso más sencillo al cáñamo, los productos de CBC están disponibles comercialmente sin receta y se utilizan ampliamente con poca o ninguna evidencia de su seguridad o eficacia.

10. Resumen de la calidad de la evidencia

La siguiente tabla resume el nivel y la naturaleza de la evidencia científica disponible para el CBC en las áreas investigadas:

  • Antiinflamación: Modelos in vitro (macrófagos) y modelos animales en roedores; mecanísticamente detallado, pero sin datos de ECA en humanos.
  • Dolor / Antinocicepción: Múltiples modelos de dolor en roedores (térmico, inflamatorio, neuropático); no existen datos de ensayos clínicos en humanos específicamente para el CBC.
  • Antidepresivo: Pruebas conductuales en roedores (suspensión por la cola, prueba de nado forzado); no existen datos en humanos.
  • Neurogénesis: Modelos in vitro de NSPC de ratón; análisis transcriptómico en líneas celulares; no existen datos en humanos.
  • Anticonvulsivo: Modelos de roedores (Scn1a+/−) y de pez cebra del síndrome de Dravet; no existen datos de ensayos clínicos en humanos para el CBC aislado.
  • Antimicrobiano: In vitro (ensayos de CIM frente a bacterias y hongos); no existen datos clínicos.
  • Gastrointestinal: Modelos de colitis murina y modelos de tránsito intestinal; no existen datos en humanos.
  • Piel / Acné: Modelo de cultivo celular de sebocitos humanos; no existen datos clínicos.
  • Oncología: Modelos in vitro y de xenoinjerto (cáncer de mama, cáncer de páncreas); no existen datos en humanos.
  • Farmacocinética en humanos: Se ha publicado un estudio piloto (Peters et al., 2022); estos son los primeros datos sobre la farmacocinética aguda tras la dosis del CBC en humanos, y se justifica un estudio farmacocinético completo del CBC.

Referencias

Condiciones de Salud

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  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

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  • No hay sistemas corporales disponibles.
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