IngredientesEl cannabinol se define como un fitocannabinoide que es uno de los compuestos naturales derivados de la planta Cannabis sativa L., perteneciente al grupo de compuestos terpenofenólicos C21. Se abreviatura universalmente como CBN, y su nombre sistemático según la IUPAC es 6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-benzo[c]cromen-1-ol. El CBN tiene la fórmula química C21H26O2 y una masa molar de 310.43 g/mol. La molécula inestable de THC, que tiene la fórmula C21H30O2, pierde cuatro átomos de hidrógeno para formar CBN.
Químicamente, el CBN es un derivado del benzo[c]cromeno con un núcleo similar al bifenilo. Estructuralmente, difiere del THC y del cannabidiol (CBD), a pesar de que los tres derivan de las mismas plantas de cannabis. Estas diferencias en el sistema de anillos y en el patrón de oxidación explican por qué el CBN actúa de manera distinta en los receptores cannabinoides, particularmente en el receptor cannabinoide CB1, y presenta un perfil de efectos diferente. Como todos los demás cannabinoides, el CBN es una molécula hidrofóbica y lipofílica. Además de ser soluble en grasas, también se disuelve fácilmente en solventes orgánicos como el etanol o el metanol. El punto de fusión del CBN es de aproximadamente 77 °C (170 °F), y el punto de ebullición es de 185 °C (365 °F). A temperatura ambiente, el CBN es un sólido cristalino incoloro.
El cannabis (Cannabis sativa L.) es una fuente excepcional de productos naturales bioactivos, con más de 150 fitocannabinoides distintos aislados a lo largo de las décadas. El CBN es uno de los fitocannabinoides más conocidos en C. sativa, y aunque se han identificado varios fitocannabinoides en diferentes plantas y hongos, el CBN solo se ha identificado en el cannabis.
El CBN es único en el sentido de que no proviene de una forma ácida preexistente, sino que se genera mediante la oxidación del THC. El CBN es único entre los fitocannabinoides en que su ruta biosintética implica la conversión directa a partir del Δ9-THC, en lugar de a partir de una forma precursora ácida. El CBN puede encontrarse en cantidades traza en la planta de cannabis, presente principalmente en el cannabis envejecido y almacenado, lo que permite la formación de CBN mediante la oxidación del principal compuesto psicoactivo e intoxicante de la planta de cannabis, el tetrahidrocannabinol (THC). Este proceso de oxidación ocurre por la exposición al calor, al oxígeno y/o a la luz. El CBN se encuentra en cantidades traza de 0.1%–1.6% del peso seco en C. sativa y se deriva del THC.
El CBN está disponible comercialmente en un número cada vez mayor de formatos de producto. El CBN es un cannabinoide menor utilizado en la comunidad en productos "aislados" y se afirma que tiene efectos promotores del sueño comparables a los medicamentos convencionales para dormir. Las preparaciones comunes incluyen cápsulas orales, tinturas sublinguales, gotas a base de aceite, gomitas comestibles y preparaciones tópicas. Los productos con frecuencia contienen cannabinoides menores como el CBN, que se anuncian para mejorar el sueño. También existen productos en los que el CBN se combina con terapias convencionales, con un producto común que contiene tanto CBN como el ampliamente utilizado somnífero melatonina. El CBN aislado y los extractos de cáñamo de espectro amplio enriquecidos en CBN se encuentran entre los formatos comerciales más frecuentes.
El CBN fue el primer cannabinoide aislado del extracto de cannabis, a finales del siglo XIX. Específicamente, fue descubierto por Barlow Wood, Newton Spivey y Easterfield en 1896. A principios de la década de 1930, Cahn identificó la estructura del CBN, marcando el primer desarrollo de un extracto de cannabis. El propio Wood acuñó el término "cannabinol" para un espeso "aceite rojo" del cual extrajo el CBN junto con otros fitocannabinoides principales. Este descubrimiento se debió muy probablemente a la degradación generalizada del THC en CBN, causada por un control de calidad deficiente y por las condiciones de transporte y almacenamiento propias del siglo XIX.
Su estructura y síntesis química se lograron para 1940, seguidas de algunos de los primeros estudios de investigación preclínica para determinar los efectos de compuestos individuales derivados del cannabis in vivo. Durante más de dos décadas después de su descubrimiento, se creyó que el cannabinoide CBN era el principal componente psicoactivo del cannabis. Luego, en 1964, los investigadores israelíes Yechiel Gaoni y Raphael Mechoulam extrajeron eficazmente el THC de la planta de cannabis y descubrieron sus efectos psicotrópicos.
Existe amplia evidencia histórica de que el cannabis (Cannabis sativa L.) se ha utilizado para diferentes fines, entre ellos aplicaciones industriales, ornamentales y farmacéuticas (por ejemplo, para tratar el dolor reumático, la constipación, la gota y los trastornos ginecológicos). Según registros médicos tradicionales coreanos y chinos, la semilla pelada del cannabis se ha utilizado para la constipación, la diabetes, las enfermedades dolorosas, los trastornos menstruales, las enfermedades de la piel y la disentería, y la hierba de cannabis (la hoja) se ha utilizado con fines antihelmínticos, para la protección del cabello, el asma, como analgésico, anestésico y diurético. Además, la raíz del cannabis se ha utilizado para tratar partos difíciles y para aliviar la estasis sanguínea; la cáscara del cannabis se ha utilizado para contusiones, erupciones irritantes y dolor por distensión; y la flor del cannabis se ha utilizado para la parálisis y el prurito.
Cabe señalar que estas preparaciones tradicionales utilizaban materiales de la planta de cannabis entera, que contienen cientos de compuestos. El CBN como entidad aislada no se conoció hasta 1896; por lo tanto, las referencias tradicionales a la medicina del cannabis no pueden atribuirse específicamente al CBN. El alto contenido de CBN en el cannabis envejecido o almacenado inadecuadamente significa que algunas preparaciones tradicionales podrían haber contenido incidentalmente concentraciones más altas de CBN, pero esto es una inferencia posterior más que una práctica tradicional documentada con el compuesto aislado.
En las décadas posteriores al aislamiento del CBN, con el aislamiento y la caracterización de los principales fitocannabinoides, la investigación sobre el CBN fue quedando gradualmente en un segundo plano, eclipsada por la importante y marcada actividad farmacológica de dos compuestos en particular, el Δ9-THC y el CBD. El CBN es uno de los cannabinoides menores menos explorados. En años recientes, el crecimiento de las industrias del cáñamo y del cannabis medicinal ha revitalizado el interés científico y comercial en el CBN, particularmente por sus supuestas propiedades promotoras del sueño.
El propio CBN es el compuesto activo bajo estudio; no se trata de un extracto botánico complejo, sino de una molécula única y bien definida. Sin embargo, su actividad farmacológica incluye acción a través de múltiples dianas moleculares.
El cannabinol (CBN) es un fitocannabinoide levemente psicoactivo que actúa como agonista parcial de baja afinidad en los receptores CB1 y CB2 del sistema endocannabinoide (SEC). Aunque el CBN comparte el mismo mecanismo de acción que otros fitocannabinoides como el THC, tiene una afinidad menor por los receptores CB1, lo que significa que se requieren dosis mucho más altas de CBN para experimentar efectos intoxicantes. Tanto el THC como el CBN activan los receptores CB1 (Ki = 211.2 nM) y CB2 (Ki = 126.4 nM). Cada compuesto actúa como agonista parcial de baja afinidad en los receptores CB1, y el THC demuestra una afinidad de 5×–10× mayor por el receptor CB1. Al igual que el THC, el CBN tiene una mayor selectividad por los receptores CB2, que se ubican en todo el sistema nervioso central y periférico, pero que se asocian principalmente con la función inmunitaria.
Los mecanismos moleculares que subyacen a las acciones farmacológicas del CBN implican sus interacciones con el SEC, la modulación de receptores no cannabinoides, propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y una posible actividad antimicrobiana. Un estudio de 2025 publicado en el Journal of Medicinal Chemistry examinó en detalle el metabolismo y los efectos farmacológicos del CBN: mediante metabolómica, los investigadores identificaron al CBN-11-OH como el metabolito dominante, con niveles menores de CBN-1′-OH y CBN-quinona. Las simulaciones computacionales revelan la estabilidad del CBN en el sitio activo de la CYP2C9, lo que impulsa la formación de metabolitos hidroxilados. El estudio informa la intricada biotransformación del CBN por parte de múltiples enzimas del citocromo P450. Los ensayos de activación de receptores revelaron que el CBN-1′-OH actúa como agonista parcial del CB1, mientras que el CBN y sus metabolitos antagonizan los receptores CB1 y CB2. Cabe destacar que el CBN y el CBN-11-OH elevan los niveles intracelulares de Ca2+ en las neuronas sensoriales de los ganglios de la raíz dorsal, un efecto vinculado a un posible alivio del dolor.
Investigadores del Instituto Salk han demostrado que el CBN protegió a las neuronas contra una forma de muerte celular dependiente del hierro, denominada oxitosis/ferroptosis, al actuar directamente sobre las mitocondrias, ayudando a preservar sus funciones clave. Este tipo de muerte celular ocurre cuando las células no logran protegerse contra el daño causado por sustancias nocivas. Las mitocondrias contribuyen a la regulación de la ferroptosis a través de su participación en diversas vías metabólicas. Cuando las mitocondrias no funcionan correctamente, puede producirse ferroptosis. Esta desregulación se ha vinculado con enfermedades que afectan al sistema nervioso, incluidas el Alzheimer, el Parkinson y la lesión cerebral traumática.
Investigaciones previas mostraron que el cannabinol (CBN), un cannabinoide menor derivado del Δ9-tetrahidrocannabinol, exhibe efectos antioxidantes, antiinflamatorios, analgésicos y antibacterianos. Los resultados del análisis transcriptómico revelaron que el CBN no tuvo un impacto negativo en la viabilidad celular en las concentraciones evaluadas. En cambio, mostró un efecto significativo sobre la respuesta al estrés y sobre los procesos relacionados con la neuroplasticidad.
Antecedentes y afirmaciones de marketing: En años recientes, quienes comercializan productos de cannabis han afirmado que el cannabinol (CBN) tiene efectos únicos promotores del sueño. A pesar de un mecanismo plausible, la investigación preclínica y clínica que examina los efectos del CBN es antigua y limitada, y la mayoría de los estudios en humanos se realizaron entre 1970 y 1980, con tamaños de muestra pequeños que carecen de diversidad en características sociodemográficas.
Revisión narrativa clave de 2021 (Cannabis and Cannabinoid Research): Una revisión narrativa de 2021 buscó responder la pregunta: "¿Existe suficiente evidencia clínica para respaldar las afirmaciones de que el CBN tiene efectos promotores del sueño?" Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed/MEDLINE. Se revisaron los resúmenes de 99 estudios en humanos para determinar su relevancia, y ocho artículos de texto completo cumplieron los criterios de inclusión para una revisión detallada. La revisión concluyó: la investigación preclínica y clínica que examina los efectos del CBN es antigua y limitada. La evidencia que demuestra que el CBN por sí mismo provoca efectos similares a los del cannabis en humanos es mixta, y la mayoría de la evidencia disponible demuestra la ausencia de dicho efecto. En consecuencia, no hay evidencia publicada suficiente para respaldar las afirmaciones relacionadas con el sueño. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados para fundamentar las afirmaciones hechas por los fabricantes de productos de cannabis que contienen CBN. La revisión especificó además que estos estudios deberían evaluar específicamente los efectos sobre el sueño mediante polisomnografía, o como mínimo mediante cuestionarios de sueño validados, y utilizar dosis significativamente más altas que las que se encuentran en los productos de cannabis actualmente disponibles y comercializados para el sueño (típicamente ≤5 mg).
Estudio de polisomnografía animal de 2024 (Neuropsychopharmacology): El CBN es un cannabinoide menor utilizado en la comunidad en productos "aislados" y se afirma que tiene efectos promotores del sueño comparables a los medicamentos convencionales para dormir. Sin embargo, ningún estudio había examinado aún si afecta la arquitectura del sueño mediante medidas objetivas del sueño. Por lo tanto, se examinaron los efectos del CBN sobre el sueño en ratas mediante polisomnografía. El CBN aumentó el tiempo total de sueño, aunque hubo evidencia de efectos bifásicos, con una supresión inicial del sueño antes de un aumento notable en el sueño. El CBN aumentó tanto el sueño de movimientos oculares no rápidos (NREM) como el sueño de movimientos oculares rápidos (REM). En cuanto a la traducción clínica, los autores señalaron: los resultados sugieren que el CBN podría estar mejor dirigido a pacientes con insomnio de mantenimiento del sueño o insomnio con despertar temprano, ya que el CBN presentó un inicio retrasado de la acción promotora del sueño, con una duración de acción más prolongada que el zolpidem. Se trató de un estudio preclínico (animal); sus hallazgos no establecen directamente la eficacia en humanos.
Protocolo de ECA en humanos (Estudio CUPID): El insomnio es el trastorno del sueño más prevalente, con pocas farmacoterapias eficaces. Informes anecdóticos e investigaciones preclínicas recientes sugieren que el CBN, un constituyente de Cannabis sativa derivado del delta-9-tetrahidrocannabinol, podría ser un tratamiento eficaz. A pesar de ello, los efectos aislados del CBN sobre el sueño aún no se han estudiado sistemáticamente en humanos. Se diseñó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única, de tres brazos, cruzado, de prueba de concepto, para investigar los efectos del CBN sobre el sueño y el funcionamiento al día siguiente en 20 participantes con trastorno de insomnio diagnosticado por un clínico y una puntuación en el Índice de Severidad del Insomnio ≥15. Este estudio piloto investigó los efectos agudos de dosis orales de CBN de 30 y 300 mg en veinte pacientes con trastorno de insomnio diagnosticado por un clínico. A lo largo de tres sesiones de tratamiento, cada una separada por un período de lavado de dos semanas, los participantes recibieron dos dosis de CBN y placebo equivalente, de manera aleatoria. Los participantes se sometieron a una evaluación nocturna del sueño mediante polisomnografía en laboratorio y a pruebas neuroconductuales al día siguiente. Los resultados primarios fueron los efectos del CBN (30 y 300 mg) sobre la continuidad del sueño (minutos de vigilia después del inicio del sueño), en comparación con el placebo, medidos mediante polisomnografía. Este estudio se diseñó para proporcionar datos preliminares novedosos sobre los efectos del CBN en el sueño y el funcionamiento al día siguiente en adultos con trastorno de insomnio, con el fin de informar el diseño de ensayos clínicos más amplios.
Evidencia para la combinación de CBN + melatonina (dosis de 20 mg): Un ensayo en humanos aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, publicado en Experimental and Clinical Psychopharmacology, encontró reducciones significativas en los despertares nocturnos con una dosis nocturna de 20 mg. La mayoría de los estudios en humanos que han evaluado los efectos del CBN sobre el sueño combinaron el CBN con otros fitocannabinoides, y no han logrado evaluar si el CBN tiene efectos hipnóticos por sí solo.
Evaluación general de la evidencia: La evidencia sobre el CBN como ayuda para el sueño en humanos sigue siendo preliminar. La conclusión más rigurosa de la literatura revisada por pares es que los estudios que evalúan específicamente los efectos subjetivos asociados con el sueño, como la sedación o la fatiga, son escasos. Lo más importante es que en la revisión de 2021 no se identificaron ensayos clínicos publicados que investigaran asociaciones entre el CBN y cuestionarios de sueño validados y/o polisomnografía formal. Datos más recientes (2024–2025) están surgiendo tanto de la polisomnografía animal como de pequeños ECA en humanos, pero estos aún no constituyen evidencia suficiente para establecer una eficacia clínica.
En modelos preclínicos, se ha informado que el CBN presenta varias propiedades con potencial terapéutico, tales como efectos antibacterianos, antiinflamatorios, neuroprotectores, analgésicos, estimulantes del apetito y anticonvulsivos. Se ha descrito que el THC, el THCA y el metabolito cannabinol (CBN) poseen efectos analgésicos, antiinflamatorios y neuroprotectores.
Se ha informado que el CBN se utiliza para el alivio del dolor crónico, como los trastornos temporomandibulares y la fibromialgia, en modelos de rata para el dolor miofascial. En comparación con el cannabidiol (CBD) y el Δ9-THC, el CBN tiene un efecto antialérgico en infecciones de las vías respiratorias, al inhibir la producción de diversas interleucinas y reducir la producción de moco en modelos de ratón.
En un estudio con cannabinol en ratones A/J sensibilizados y expuestos a OVA, publicado en Future Medicinal Chemistry en octubre de 2009 como parte de "Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs", el compuesto demostró una reducción en la producción de moco inducida por alérgenos. El CBN es el subproducto de la oxidación no enzimática del THC; no presenta propiedades psicotrópicas, pero ejerce efectos sedantes, analgésicos, antiinflamatorios y neuroprotectores.
El CBN y sus metabolitos exhiben efectos antiinflamatorios leves en células microgliales, aunque menos potentes que los del cannabigerol y el cannabicromeno.
Evaluación de la evidencia: Toda la evidencia sobre dolor y efectos antiinflamatorios del CBN es actualmente preclínica (modelos animales e in vitro). No se han identificado ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen específicamente al CBN para el dolor en la literatura revisada por pares disponible.
Científicos del Instituto Salk contribuyeron a explicar cómo el CBN protege el cerebro contra el envejecimiento y la neurodegeneración, y luego utilizaron sus hallazgos para desarrollar posibles terapéuticos. Los investigadores crearon cuatro compuestos inspirados en el CBN que resultaron más neuroprotectores que la molécula estándar de CBN, uno de los cuales fue altamente eficaz en el tratamiento de la lesión cerebral traumática en un modelo de mosca de la fruta Drosophila. Los hallazgos, publicados en Redox Biology el 29 de marzo de 2024, sugieren un potencial del CBN en el tratamiento de trastornos neurológicos como la lesión cerebral traumática, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
El CBN se ha estudiado por su posible beneficio como neuroprotector y para prevenir la enfermedad de Huntington. El CBN también podría ser un potente neuroprotector. En un estudio en roedores, los investigadores utilizaron el CBN como tratamiento para la ELA y descubrieron que era capaz de retrasar el inicio de la enfermedad. Aunque se necesitan estudios en humanos, esto sugiere que el CBN podría proporcionar una herramienta poderosa en la lucha contra la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas.
En un artículo publicado en el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics en junio de 2000, se demostró que varios cannabinoides, incluido el cannabinol, previenen la muerte celular inducida por la deprivación de suero. El estudio sugiere que estos cannabinoides actúan como antioxidantes para modular la supervivencia celular.
Esta actividad antioxidante potencialmente contribuye a los efectos neuroprotectores del CBN y podría tener implicaciones para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.
Evaluación de la evidencia: Los datos de neuroprotección para el CBN son exclusivamente preclínicos (modelos in vitro y animales, incluidos mosca de la fruta y roedores), sin ensayos clínicos publicados en humanos. Los resultados son científicamente interesantes, pero no pueden traducirse en recomendaciones clínicas en esta etapa.
En un artículo de investigación publicado en Nature en 2008, cinco cannabinoides, incluidos el cannabinol, el cannabigerol, el THC, el CBD y el cannabicromeno, mostraron una potente actividad antibacteriana. Estos cinco cannabinoides se pusieron a prueba contra diversas cepas de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). El CBN presenta una posible actividad antimicrobiana, actuando contra diversas bacterias, hongos y cepas de SARM. Los mecanismos subyacentes de este efecto antimicrobiano aún se están dilucidando, pero podrían implicar la disrupción de las membranas celulares microbianas y la interferencia con la formación de biopelículas microbianas. En comparación con otros cannabinoides como el cannabicromeno (CBC) y el cannabigerol (CBG), se informa que el CBN es eficaz contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM).
Evaluación de la evidencia: Los hallazgos antibacterianos para el CBN se basan únicamente en estudios de laboratorio (in vitro). Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado al CBN para el tratamiento de infecciones bacterianas.
Un estudio evaluó los efectos neuroprotectores y antiapoptóticos del CBN en células precursoras similares a las ganglionares retinianas de ratón, diferenciadas y expuestas a condiciones de presión elevada que imitan los entornos patológicos del aumento de la presión intraocular en el glaucoma. Los investigadores también evaluaron el impacto del CBN sobre marcadores específicos de proteínas de la matriz extracelular y sobre la señalización descendente de MAPK en células primarias de la malla trabecular humana. Los resultados proporcionaron evidencia del uso del CBN como una intervención terapéutica válida en el tratamiento del glaucoma, con un posible papel en la neuroprotección, la reducción de la PIO y la remodelación de la MEC.
El CBN, a diferencia del CBG, causó eritema conjuntival e hiperemia. Una dosis única de CBN mostró un efecto moderado sobre la presión intraocular tras una sola dosis, y provocó una reducción más significativa de la tensión ocular durante la administración crónica. Aunque el CBG tuvo efectos similares, la respuesta fue mayor que la del CBN.
Evaluación de la evidencia: La investigación relacionada con el glaucoma sobre el CBN se limita actualmente a modelos in vitro y animales. El hallazgo de eritema conjuntival e hiperemia en un estudio es un efecto adverso registrado que requeriría una evaluación cuidadosa en ensayos en humanos.
Estudios han encontrado que el CBN podría tener efectos estimulantes del apetito. En un estudio de 2012 realizado en roedores, el CBN redujo el tiempo que tardaban las ratas en comenzar a comer y aumentó la cantidad de alimento que consumían. Esta investigación sugiere que el CBN podría tener potencial terapéutico en situaciones donde la falta de apetito sea un factor.
Evaluación de la evidencia: Los efectos estimulantes del apetito del CBN se basan únicamente en un estudio con roedores. No se han publicado datos clínicos en humanos sobre este efecto específico.
El cannabinol (CBN) ayuda a potenciar la función inmunitaria al unirse a los receptores CB2 en lugar de a los receptores CB1, y también tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos, inductores del sueño, potenciadores del apetito y anticonvulsivos, según encuestas de la literatura de patentes e investigación. Estas propiedades anticonvulsivas no han sido corroboradas por ensayos clínicos publicados en humanos, y la base de evidencia sigue siendo preclínica.
El CBN se ha administrado en diversas formas en contextos de investigación y comerciales. Las siguientes dosis se extraen directamente de los estudios identificados:
No se ha validado una dosis terapéutica establecida mediante ensayos clínicos a gran escala. La escasez de ensayos aleatorizados, controlados con placebo y a gran escala en humanos, y los datos limitados sobre la seguridad a largo plazo y los regímenes de dosificación óptimos para diversas condiciones, significan que no pueden formularse recomendaciones firmes de dosificación con base en la evidencia actual.
Cuando se toma por vía oral, el cannabinol es posiblemente seguro para los adultos cuando se toma en una dosis de hasta 20 mg al día durante hasta 7 días. Podría causar efectos secundarios como alteración del gusto, dolor de cabeza y somnolencia. El CBN, a diferencia del CBG, causó eritema conjuntival e hiperemia en estudios en animales que examinaban sus efectos oculares. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en humanos.
Los principales cannabinoides presentes en el cannabis se metabolizan principalmente a través de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT), y estas mismas enzimas suelen estar implicadas en la biotransformación de otros fármacos. Se han realizado estudios recientes para evaluar el efecto de los principales cannabinoides (THC, CBD y CBN) y sus metabolitos sobre las principales enzimas metabolizadoras de fármacos. Las simulaciones computacionales revelan la estabilidad del CBN en el sitio activo de la CYP2C9. El CBN sufre biotransformación por parte de múltiples enzimas del citocromo P450.
Un estudio de 2025 publicado en Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology caracterizó específicamente una importante interacción farmacocinética: existen productos en los que el CBN se combina con el ampliamente utilizado somnífero melatonina. La combinación de CBN y melatonina presenta el potencial de una interacción farmacocinética entre fármacos, dado que se sabe que los cannabinoides inhiben las enzimas metabolizadoras de fármacos. En efecto, el CBN inhibió potentemente el metabolismo de la cafeína mediado por la CYP1A2. La CYP1A2 es la principal enzima hepática implicada en el metabolismo de la melatonina; por lo tanto, los investigadores examinaron si el CBN inhibía el metabolismo de la melatonina mediado por la CYP1A2 in vitro e in vivo. El hallazgo fue clínicamente significativo: el CBN inhibió potentemente el metabolismo de la melatonina mediado por la CYP1A2 y aumentó la biodisponibilidad oral aparente de la melatonina en ratones, con un aumento de cuatro veces en la exposición plasmática a la melatonina. Se trata de un hallazgo preclínico, pero tiene relevancia directa dada la amplia disponibilidad comercial de productos combinados de CBN y melatonina.
La evidencia respecto a la potenciación de los efectos del THC inducida por el CBN es mixta. El CBN a menudo ha sido elogiado por sus efectos sedantes, pero al parecer esto suele ser cierto cuando el cannabinol se consume en combinación con el THC, como ocurre con las flores más antiguas. Asimismo, el perfil de terpenos de una variedad de cannabis cambia con el tiempo, dejando más terpenos inductores del sueño en la flor. Esto sugiere que la reputación sedante del cannabis envejecido podría atribuirse en parte al perfil combinado de terpenos y cannabinoides, y no al CBN por sí solo.
El CBN no está incluido en las listas establecidas por la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes de 1961 ni en su Convención sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971, por lo que los países signatarios de estos tratados internacionales de control de drogas no están obligados por dichos tratados a controlar el CBN.
En los Estados Unidos, el panorama regulatorio está evolucionando. Más allá del CBD y del THC, cannabinoides emergentes como el CBG (cannabigerol), el CBN (cannabinol) y el THCV (tetrahidrocannabivarina) están ganando interés por sus posibles beneficios medicinales. La FDA no ha aprobado el CBN para ningún uso médico. La agencia ha negado la aprobación de alimentos, bebidas o suplementos dietéticos que contengan cannabinoides, incluso cuando provienen de cáñamo legal a nivel federal. Se ha debatido que los productos de cáñamo no intoxicantes, como la mayoría de las formulaciones de bienestar de CBD, CBG y CBN, podrían permanecer dentro de los marcos legales tras los cambios legislativos promulgados en noviembre de 2025, aunque el tratamiento regulatorio preciso del CBN bajo la evolución de la política federal sobre el cáñamo sigue sujeto a aclaraciones en curso.
La investigación sobre el cannabinol es limitada y sus efectos son poco claros. Cuando se aplica sobre la piel, no hay suficiente información confiable para saber si el cannabinol es seguro o cuáles podrían ser sus efectos secundarios. Se necesita más investigación para comprender plenamente el potencial terapéutico del CBN y su papel en diversos estados de enfermedad. La base de evidencia actual no respalda afirmaciones sobre el perfil de seguridad a largo plazo del CBN en humanos.
El CBN ocupa una posición científica única: es el cannabinoide aislado más antiguo que se conoce, y sin embargo, es uno de los menos caracterizados a fondo en la investigación clínica en humanos. Entre los "cannabinoides menores", el cannabinol (CBN) destaca por sus importantes repercusiones e implicaciones en el panorama científico global. Merece un lugar destacado dentro del llamado "cannabinoma", con un potencial farmacológico prometedor y un impacto significativo en el desarrollo de nuevas metodologías sintéticas. Sin embargo, para prácticamente todas las aplicaciones terapéuticas propuestas —sueño, dolor, neuroprotección, actividad antibacteriana, estimulación del apetito y glaucoma—, la base de evidencia es exclusivamente preclínica o consiste únicamente en estudios pequeños y de fase temprana en humanos. La escasez de ensayos aleatorizados, controlados con placebo y a gran escala en humanos, los datos limitados sobre la seguridad a largo plazo y los regímenes óptimos de dosificación, y la estandarización inconsistente entre las diferentes formulaciones y productos de CBN, representan las principales limitaciones de la evidencia actual.
Condiciones de salud que cannabinol puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que cannabinol puede ayudar a apoyar.
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