Artemisa capilar (Artemisia capillaris Thunb.): Una referencia integral
1. Identidad, clasificación botánica y nombres comunes
Artemisia capillaris Thunb. (conocida como Yin-Chen en chino) es una hierba medicinal tradicional con un amplio espectro de propiedades farmacológicas que van desde efectos contra la disfunción hepática hasta tratamientos de cirrosis grave y cáncer. La planta pertenece a la familia Asteraceae, que es el género más grande y ampliamente distribuido de la familia vegetal Asteraceae, y comprende más de 400 especies.
Artemisia capillaris es la parte aérea seca de Artemisia capillaris Thunb. o de Artemisia scoparia Waldst. et Kit., una planta medicinal natural. Las dos especies a veces se usan indistintamente en la práctica tradicional, aunque sus perfiles fitoquímicos difieren en aspectos importantes: A. scoparia contiene niveles más altos del compuesto activo esencial escoparona, mientras que el ácido clorogénico es abundante en A. capillaris.
La hierba es conocida por una variedad de nombres en distintos idiomas y tradiciones. Los nombres comunes incluyen Hierba de Moxa China, Capillaris, Ajenjo Oriental, Herba Artemisiae Capillaris y Herba Artemisiae Yinchenha. El nombre botánico es Artemisia capillaris, y su nombre chino/pinyin es Yin Chen Hao.
El nombre de la hierba en la MTC cambia según la temporada de cosecha. Puede tener dos nombres diferentes según cuándo se recolecte: si se cosecha en otoño se conoce como Yin Chen Hao, y cuando se cosecha en verano se conoce como Mian Yin Chen. Esta distinción es farmacológicamente significativa: el momento y la región de la cosecha de la planta también afectan la composición química de los compuestos bioactivos. Tanto la capilarisina como la escoparona (6,7-dimetilesculetina) alcanzan niveles máximos en la hoja de A. capillaris a finales de julio, mientras que el nivel máximo de capilarisina y escoparona se detecta en el capítulo a principios de agosto y principios de septiembre, respectivamente. Por lo tanto, el momento adecuado para cosechar A. capillaris es una consideración importante que afecta las acciones farmacológicas, incluida la posible toxicidad de la escoparona.
Formas comunes y preparaciones
La hierba se consume y estudia en múltiples preparaciones. En la medicina herbal moderna, Artemisia capillaris se utiliza frecuentemente en tés, tinturas y extractos para ayudar con la desintoxicación hepática, la salud de la piel y la modulación inmunitaria. En la investigación, las preparaciones incluyen decocciones acuosas (agua), extractos etanólicos y fracciones aisladas. La droga se describe en la farmacopea china como una planta medicinal natural con efectos farmacológicos de eliminación del calor y promoción biliar. La fracción de polisacáridos también se ha estudiado por sus propiedades específicas, como se describe en los modelos preclínicos a continuación.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina Tradicional China
Los usos originales de Artemisia capillaris Thunb. en la medicina tradicional china incluían el tratamiento de la pirexia (fiebre), la ictericia y la disuria. La medicina tradicional china describe la artemisa capilar como amarga, acre y ligeramente fría, capaz de eliminar el calor húmedo del bazo, el estómago, el hígado y la vesícula biliar. Se considera un fármaco importante para tratar la ictericia.
La fórmula clásica Yin-Chen-Hao-Tang (Decocción de Artemisia Capillaris) es central en el rol histórico de la planta. Artemisia capillaris Thunb. (Yin-Cen-Hao), Gardenia jasminoides Ellis (Zhi-Zi) y Rheum officinale Baill (Da-Huang) se combinaron para preparar la formulación denominada Yin-Chen-Hao-Tang, registrada por primera vez en el libro Shang-Han-Lun (Tratado sobre las Enfermedades por Daño Frío) hace aproximadamente dos mil años. La proporción en peso de cada componente herbal registrada en el libro era 6:3:2 para Artemisia capillaris Thunb., Gardenia jasminoides Ellis y Rheum officinale Baill. La dosis clásica de Artemisia capillaris dentro de esta fórmula está documentada en 18 gramos, combinada con Zhi Zi (Gardenia, 9 gramos) y Da Huang (raíz de ruibarbo, 6 gramos).
Yin Chen Hao Tang es la fórmula herbal china clásica para eliminar el Calor-Humedad del Hígado y la Vesícula Biliar para tratar la ictericia (huang dan) y afecciones hepáticas. Originada en el Shang Han Lun de Zhang Zhongjing, es la fórmula principal para la ictericia de tipo yang, caracterizada por piel y ojos de color amarillo-anaranjado brillante debido al Calor-Humedad del Hígado-Vesícula Biliar.
Dentro de la MTC, la planta también se usó en una segunda fórmula clásica para un patrón contrastante: Yin Chen Si Ni Tang (Decocción de Artemisia y Extremidades Frías) trata la ictericia de tipo yin, opuesta a la ictericia de tipo yang abordada por Yin Chen Hao Tang, combinando Yin Chen con hierbas de naturaleza cálida como Fu Zi (Aconito) y Gan Jiang (Jengibre Seco) para calentar el Yang y resolver el Frío-Humedad.
Tradiciones coreana y japonesa
En Corea, A. capillaris se ha utilizado como aditivo alimentario y como medicina popular para curar la inflamación, las infecciones microbianas, la malaria y la hepatitis. También es una hierba medicinal tradicional china famosa utilizada para el tratamiento de la hepatitis epidémica. Una infusión se ha utilizado internamente en las tradiciones del este de Asia para el tratamiento de la ictericia, la hepatitis, las afecciones de la vesícula biliar y las enfermedades febriles.
3. Principales constituyentes fitoquímicos
La planta contiene principalmente cumarinas, flavonoides, ácidos orgánicos, aceites volátiles, terpenoides y otros componentes químicos. A continuación se resumen los compuestos bioactivos más estudiados exhaustivamente.
Cumarinas: escoparona y escopoletina
La escoparona (6,7-dimetoxicumarina; también conocida como 6,7-dimetilesculetina) se considera el compuesto activo principal. Artemisia capillaris ha mostrado efectos favorables en el tratamiento de la ictericia, la inflamación del hígado y la colecistitis durante miles de años. La biosíntesis de la escoparona, el principal componente activo de A. capillaris, se ha dilucidado recientemente mediante enfoques transcriptómicos y metabolómicos.
La escoparona disminuye los niveles de interleucina (IL)-1-beta, IL-6 y TNF-alfa debido a sus actividades antiinflamatorias, y suprime los niveles de iNOS y COX-2 en células estimuladas con IFN-gamma o LPS. Además, la escoparona inhibe la actividad transcripcional del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ) y la regulación negativa de sus genes diana, un efecto que conduce a la inhibición de la acumulación de triglicéridos en adipocitos maduros. El efecto colerético de la escoparona es potenciado indirectamente por el citocromo P450 1A2 a través del promotor de la bomba de exportación de sales biliares.
La escopoletina es una cumarina relacionada. La escopoletina aislada de A. capillaris contribuye a la secreción biliar de manera similar a la escoparona, pero no tiene efecto sobre la secreción de ácidos biliares y colesterol.
Derivado de cromona: capilarisina
La capilarisina se deriva naturalmente de la cromona. El compuesto tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y potencialmente antitumorales. Junto con la escoparona, la capilarisina se ha identificado en múltiples estudios de extracción como uno de los compuestos más consistentemente presentes y farmacológicamente activos de la planta.
Compuesto terpenoide: capilina
La capilina es un compuesto terpenoide que se encuentra en A. capillaris. Los análisis de GC-MS y TLC han identificado compuestos que incluyen capilina y piperitona, junto con α-pineno, β-pineno y β-cariofileno, que poseen un fuerte potencial antibacteriano. La extracción de capilina a partir de A. capillaris se ha reportado en raras ocasiones, y la farmacocinética de la capilina sigue siendo desconocida.
Ácidos orgánicos y fenólicos
Los contenidos de seis compuestos —ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido isoclorogénico A, hiperósido, isoquercitrina y escoparona— se han ensayado simultáneamente en A. capillaris. El ácido clorogénico (21.06 ± 0.08 mg/g) y el ácido isoclorogénico A (43.14 ± 0.12 mg/g) se han identificado como componentes principales.
Constituyentes adicionales identificados
Se ha verificado experimentalmente que Artemisia capillaris Thunb. contiene compuestos bioactivos que incluyen escoparona (6,7-dimetilesculetina), β-sitosterol, capilarina, capilarisina, cirsimaritina, quercetina y ácido clorogénico. Las técnicas de GC-MS y TLC también han identificado 1-borneol, alcanfor, aquilina y cumarina con propiedades anticarcinogénicas potenciales.
Farmacocinética de los compuestos clave
Los efectos coleréticos, antiinflamatorios y antioxidantes de A. capillaris se atribuyen principalmente a la escoparona, la escopoletina, la capilarisina, la capilina y los ácidos clorogénicos, mientras que los efectos antidiabéticos, antiesteatósicos y antitumorales se atribuyen a la escopoletina, la capilarisina, la capilina y los ácidos clorogénicos. Considerando la concentración plasmática relativamente baja detectada de escopoletina, las propiedades antitumorales de A. capillaris provienen, en parte, en consecuencia, de la capilarisina, la capilina y los ácidos clorogénicos. A pesar de la farmacocinética desconocida de la capilina, todos los compuestos pudieron alcanzar la Cmax correspondiente en una hora y disminuir a la mitad de la concentración en 5 horas, excepto los ácidos clorogénicos, que pudieron persistir durante más de un mes.
Para las actividades antiesteatósicas, antidiabéticas y antitumorales atribuidas a la capilarisina, la capilina y los ácidos clorogénicos, con una Cmax relativamente baja y una vida media prolongada, la dosificación puede necesitar ajustarse para adaptarse a un propósito terapéutico particular. Los parámetros farmacocinéticos de algunos compuestos bioactivos en A. capillaris, incluidas la escoparona y la capilarisina, se obtuvieron a partir de la fórmula herbal Yin-Chen-Hao-Tang, que alteró significativamente la farmacocinética de estos compuestos bioactivos.
4. Mecanismos de acción
Los estudios publicados han revelado que los efectos farmacológicos se atribuyen a compuestos bioactivos verificados como la escoparona, la escopoletina, la capilarisina, la capilina y los ácidos clorogénicos. Estos compuestos inducen efectos farmacológicos que incluyen actividades antiinflamatorias, antioxidantes, coleréticas, antiesteatósicas, antidiabéticas y antitumorales, y contribuyen sinérgicamente a los efectos terapéuticos de A. capillaris.
Con respecto a los efectos antihepatitis y hepatoprotectores específicamente: los efectos coleréticos, antiinflamatorios y antioxidantes que provienen en parte de la escoparona y la escopoletina, contribuyendo al tratamiento antihepatitis, podrían alcanzar una ventana terapéutica en un tiempo relativamente corto.
En modelos preclínicos de fibrosis: el componente β-sitosterol derivado de A. capillaris alivia la hepatofibrosis inducida por dimetilnitrosamina en ratones. En un modelo de fibrosis colestásica inducida por ligadura del conducto biliar, el extracto acuoso de A. capillaris suprime la expresión de factores fibrogénicos, incluidos la actina de músculo liso alfa (α-SMA), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), y reduce significativamente los marcadores colestásicos malondialdehído (MDA) e hidroxiprolina después de 2 semanas de tratamiento en ratas.
También se ha descrito la actividad antiinflamatoria en el contexto del entorno celular del carcinoma hepatocelular (CHC): se ha demostrado que el extracto acuoso de A. capillaris inhibe la citotoxicidad inducida por el receptor de interleucina-1 (IL-1R) y el receptor del factor de necrosis tumoral (TNF-α), así como la apoptosis inducida por etanol en células hepáticas. A. capillaris también inhibió la respuesta inflamatoria al prevenir la activación de NF-kappa B en células de CHC.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Enfermedades hepáticas: hepatitis, colestasis y cirrosis
Artemisia capillaris ha sido reconocida como una hierba con eficacia terapéutica en enfermedades hepáticas y se utiliza ampliamente como terapia alternativa en Asia. Numerosos estudios han reportado las actividades antiesteatósicas, antioxidantes, antiinflamatorias, coleréticas, antivirales, antifibróticas y antitumorales de A. capillaris. Estos reportes respaldan su potencial terapéutico en diversas enfermedades hepáticas, como la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la cirrosis y el carcinoma hepatocelular.
De la literatura clínica coreana, un estudio de revisión sistemática encontró que Artemisia capillaris fue la hierba más común identificada en 31 estudios clínicos que involucraron a 407 pacientes; la mayoría implicaba hepatitis B o C crónica, mientras que menos casos involucraban hepatitis A aguda. Injin-cheonggan-tang y Cheonggan Plus (CGX) fueron las fórmulas más utilizadas con frecuencia (seis estudios cada una), siendo A. capillaris la hierba más común. En la hepatitis A aguda, la medicina herbal se asoció con una normalización bioquímica rápida y resolución de síntomas. En la hepatitis B o C crónica, se asoció con la estabilización de la función hepática y el alivio de los síntomas, aunque las respuestas serológicas se limitaron a un subconjunto de pacientes. Sin embargo, estos estudios fueron mayormente retrospectivos, en su mayoría de pequeña escala, y no emplearon diseños de ensayo controlado aleatorizado en todos los casos, lo que limita la solidez de la evidencia.
Con respecto al virus de la hepatitis B (VHB) específicamente: investigaciones previas sugirieron que los efectos antivirales de A. capillaris eran atribuibles a sus constituyentes aislados. La pumilasida A estuvo entre una serie de compuestos aislados del extracto etanólico al 90% de A. capillaris y se descubrió que tenía la actividad antiviral más fuerte. Las tabletas preparadas a partir de A. capillaris tienen el potencial de inhibir la replicación del virus de la hepatitis B y, por lo tanto, actuar como un remedio potente para la enfermedad de hepatitis B. La evidencia sobre la inhibición de la replicación del VHB citada en estas revisiones proviene predominantemente de estudios de cultivo celular (in vitro); los ensayos controlados a gran escala en humanos específicamente para el VHB son limitados.
Con respecto a la ictericia, un estudio farmacodinámico y de farmacología de redes de 2022 investigó a A. capillaris en un modelo animal de ictericia colestásica inducida por ANIT: el efecto de ACT en el tratamiento de la ictericia se evaluó mediante ensayos bioquímicos y observación patológica utilizando ratones inducidos con isotiocianato de α-naftilo (ANIT), con el mecanismo investigado mediante la integración de farmacología de redes y metabolómica. Después de que los ratones con ictericia recibieron el extracto de ACT durante 9 días, los niveles séricos de D-BIL, T-BIL y ALP de los ratones en los grupos de dosis baja, media y alta disminuyeron de manera medible en comparación con el grupo modelo. Este estudio fue preclínico (solo modelo animal).
También se han evaluado polisacáridos extraídos de A. capillaris. Los estudios muestran que la artemisa capilar puede proteger el hígado, relajar la vesícula biliar y eliminar la ictericia, proporcionando una base farmacológica para el tratamiento de enfermedades hepáticas. Un estudio investigó los efectos protectores del polisacárido de artemisa capilar sobre la lesión oxidativa del hígado utilizando el método de ligadura del conducto biliar común en ratas en crecimiento. Este fue un estudio animal preclínico.
Fortaleza general de la evidencia para enfermedades hepáticas: La base de evidencia incluye datos in vitro prometedores, múltiples estudios en modelos animales y un cuerpo de trabajo observacional clínico (principalmente de países asiáticos), respaldado por una revisión sistemática publicada. Los ensayos humanos grandes, bien diseñados y controlados con placebo siguen siendo limitados; por lo tanto, la totalidad de la evidencia clínica en humanos es de fortaleza preliminar a moderada.
5.2 Enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y síndrome metabólico
Para evaluar el efecto terapéutico de Artemisia capillaris sobre la EHGNA y la obesidad, se realizaron experimentos utilizando extractos acuosos de A. capillaris para intervenir en modelos de EHGNA in vivo e in vitro. Los experimentos in vivo se realizaron utilizando ratones C57BL/6 alimentados con dieta alta en grasas (HFD) para inducir el modelo de EHGNA, y los experimentos in vitro se realizaron utilizando ácido oleico para inducir células HepG2 y construir un modelo celular de EHGNA.
Se reportó que A. capillaris disminuye notablemente el volumen de grasa acumulada en células HepG2 tratadas con ácidos grasos libres y adipocitos 3T3-L1. A. capillaris también mejoró notablemente el perfil lipídico, incluidos los niveles de triglicéridos, colesterol total, LDL y HDL, en ratas obesas.
Estudios recientes han encontrado que, además de sus efectos farmacológicos coleréticos y hepatoprotectores, A. capillaris también tiene una variedad de actividades farmacológicas como las antipiréticas, antiinflamatorias, analgésicas y de regulación del metabolismo lipídico. Los ácidos orgánicos como el ácido clorogénico y el ácido cafeico contenidos en A. capillaris exhibieron efectos antiobesidad potenciales en ratones inducidos por dieta alta en grasas.
Fortaleza general de la evidencia para EHGNA/síndrome metabólico: Actualmente limitada a estudios in vitro y en modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos para esta indicación.
5.3 Carcinoma hepatocelular (CHC) — actividad anticancerígena preclínica
Artemisia capillaris se ha utilizado tradicionalmente como agente hepatoprotector y antiinflamatorio. En investigaciones de laboratorio, se extrajo una fracción etanólica (LAC117) de las hojas secas de A. capillaris, y se encontró que tenía actividad anticancerígena y un mecanismo de acción definido contra el carcinoma hepatocelular.
LAC117 suprimió fuertemente el crecimiento y la proliferación de líneas celulares humanas de CHC (HepG2 y Huh7). La inducción de apoptosis se evidenció mediante los aumentos de caspasa-3 escindida y PARP, así como células positivas para TUNEL. El efecto proapoptótico de LAC117 se observó mediante una disminución en la expresión de XIAP y un aumento en la liberación de citocromo c a través del potencial de membrana mitocondrial. Además, inhibió significativamente la vía PI3K/AKT en CHC in vivo e in vitro. LAC117 suprimió el crecimiento tumoral tanto en un modelo ex vivo como en un xenoinjerto de ratón al inducir apoptosis e inhibir la proliferación de células tumorales.
El estudio concluyó que LAC117 no solo podría inducir eficazmente la apoptosis, sino también inhibir el crecimiento de células humanas de CHC al bloquear la vía de señalización PI3K/AKT, lo que sugiere que LAC117 sería un candidato a fármaco potencialmente útil contra el CHC.
Fortaleza general de la evidencia para el CHC: Actualmente restringida a estudios de líneas celulares in vitro y modelos de xenoinjerto en ratones. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para esta indicación.
5.4 Dermatitis atópica e inflamación cutánea
Artemisia capillaris se ha utilizado para tratar trastornos inflamatorios y hepáticos como la lesión hepática, la fibrosis hepática y la hepatitis. También se ha evaluado su eficacia contra la dermatitis atópica (DA), una enfermedad inflamatoria. En un estudio publicado, se evaluó AC en cuanto a sus efectos antiinflamatorios y antiatópicos utilizando sistemas tanto in vitro como in vivo.
Para examinar el papel de A. capillaris in vivo, se aplicó AC (10 mg/ratón/día) tópicamente durante cuatro semanas en la espalda y las orejas de ratones Nc/Nga sensibilizados con Dermatophagoides farinae. Se utilizó el ungüento Protopic (tacrolimus al 0.1%) como control positivo. Los estudios in vitro revelaron que A. capillaris obstaculizó la síntesis de NO e histamina celular. En los ratones Nc/Nga, las puntuaciones de dermatitis, así como la hemorragia, la hipertrofia y la hiperqueratosis de la epidermis disminuyeron después de la aplicación tópica de A. capillaris. Los niveles plasmáticos de histamina e IgE también disminuyeron significativamente después del tratamiento. Los investigadores concluyeron que se justifica un estudio adicional como opción terapéutica potencial para la dermatitis atópica.
Fortaleza general de la evidencia para la dermatitis atópica: Solo evidencia preclínica in vitro y en modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos.
5.5 Psoriasis
Se ha probado una formulación en crema de extracto de A. capillaris (ACE) en un modelo de psoriasis inducido por imiquimod. Después de la aplicación tópica de ACE sobre la lesión similar a psoriasis durante 4 días, el grosor epidérmico del grupo tratado con ACE fue significativamente menor que el del grupo control con imiquimod (p < .05). Los niveles de expresión de Ki-67 y de la molécula de adhesión intracelular-1 en los tejidos cutáneos extirpados del grupo tratado con ACE también fueron menores. Todos estos hallazgos sugieren que ACE puede utilizarse como un agente antipsoriásico prometedor.
Fortaleza general de la evidencia para la psoriasis: Solo modelo animal preclínico; no se han publicado datos clínicos en humanos.
5.6 Efectos sedantes y sobre el SNC
Un estudio en ratones citado en la literatura farmacológica encontró que Artemisia capillaris Thunb. produce efectos sedante-hipnóticos en ratones, los cuales probablemente están mediados por la potenciación del receptor GABAA, según se publicó en el American Journal of Chinese Medicine.
Fortaleza general de la evidencia para los efectos sobre el SNC: Solo preclínica (animal); no hay evidencia clínica en humanos disponible.
5.7 Actividad antimicrobiana
El análisis de GC-MS y TLC identificó cinco compuestos —α-pineno, β-pineno, β-cariofileno, capilina y piperitona— que poseen un fuerte potencial antibacteriano. El germacreno D aislado del aceite esencial de A. capillaris posee propiedades fumigantes significativas. Estos hallazgos provienen de estudios de bioensayo en laboratorio; no se han reportado ensayos antimicrobianos clínicos en humanos.
6. Sistemas corporales asociados con la artemisa capilar
- Sistema hepatobiliar: Los efectos farmacéuticos de A. capillaris contribuyen al tratamiento de la hepatitis viral, la cirrosis y el hepatoma hepatocelular.
- Sistema metabólico/endocrino: Las aplicaciones clínicas de la planta se extienden al síndrome metabólico.
- Sistema tegumentario (piel): Las asociaciones clínicas incluyen la psoriasis.
- Sistema inmunitario: A. capillaris ha mostrado efectos antiinflamatorios en la dermatitis atópica y la infección crónica por el virus de la hepatitis B.
- Sistema nervioso central: Datos preclínicos preliminares sugieren actividad sedante-hipnótica mediante la modulación del GABA.
- Sistema cardiovascular: La escoparona a 60 mg/kg diarios podría aliviar la hipertrofia y fibrosis cardíaca inducidas por la infusión de angiotensina II en ratones, manteniendo el gasto cardíaco. Esto se basa únicamente en datos en animales.
- Sistema gastrointestinal: Yin-Chen-Hao-Tang, una fórmula en la que A. capillaris es la hierba principal, se ha utilizado en China como agente antiinflamatorio y colerético.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las dosis reportadas en contextos de investigación y tradicionales incluyen:
- En la fórmula clásica Yin-Chen-Hao-Tang, Artemisia capillaris (Yin Chen) se utiliza en una cantidad de 18 gramos, combinada con Zhi Zi (Gardenia) a 9 gramos y Da Huang (Ruibarbo) a 6 gramos.
- En un modelo de ratón de dermatitis atópica, se administró AC a 10 mg/ratón/día tópicamente durante cuatro semanas.
- Un estudio de toxicidad subcrónica de 13 semanas empleó dosis orales de 25, 74, 222, 667 y 2000 mg/kg de peso corporal en ratas.
- Se documenta que las dosis altas de 15 gramos o más son posiblemente inseguras, capaces de causar entumecimiento, temblores, latidos cardíacos irregulares y desmayos.
Con respecto al uso clínico de esta hierba, el desarrollo de A. capillaris en términos de composición o esquema de dosificación para un tratamiento más eficaz y eficiente debería considerarse para futuros estudios clínicos. No se ha establecido formalmente una dosis terapéutica estandarizada para humanos en directrices internacionales basadas en evidencia.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Toxicidad subcrónica y genotoxicidad
A pesar de sus beneficios etnomedicinales, la información de fondo suficiente sobre la seguridad a largo plazo y la genotoxicidad del extracto de A. capillaris ha sido limitada. Un estudio investigó la toxicidad subcrónica y la genotoxicidad de 13 semanas del extracto de AC de acuerdo con las directrices de ensayo de la OCDE. La administración oral del extracto de AC en dosis de 25, 74, 222, 667 y 2000 mg/kg de peso corporal en ratas macho y hembra no resultó en ningún efecto adverso significativo en el consumo de alimento/agua, el peso corporal, la mortalidad, la hematología, la bioquímica sérica, el peso de los órganos o la histopatología.
Efectos adversos con dosis altas
Cuando se toma por vía oral, el yin chen se considera posiblemente seguro en dosis típicas. Puede causar náuseas, hinchazón y mareos. Las dosis altas de 15 gramos o más son posiblemente inseguras. Estas dosis altas pueden causar entumecimiento, temblores, latidos cardíacos irregulares y desmayos.
Alcaloides pirrolizidínicos
Una señal de seguridad notable específica de A. capillaris se relaciona con la presencia de alcaloides pirrolizidínicos (AP). Los alcaloides pirrolizidínicos son metabolitos secundarios vegetales ampliamente distribuidos y considerados toxinas naturales debido a sus riesgos potenciales para la salud tanto del ganado como de los humanos. Numerosos experimentos in vivo e in vitro han demostrado que los AP causan principalmente daño al hígado, algunos podrían dañar los pulmones a través de los vasos sanguíneos, y algunos pueden dañar el cerebro. También pueden formar una serie de aductos de ADN que causan genotoxicidad.
Anteriormente no se había reportado ampliamente si los AP están presentes en la planta ampliamente utilizada de Asteraceae Artemisia capillaris Thunb. Se desarrolló y validó un método de UPLC-MS/MS para la determinación simultánea y evaluación de riesgos de los AP en A. capillaris. La evaluación de riesgos se realizó de acuerdo con la directriz de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Finalmente, se encontraron AP en 29 de las 30 muestras analizadas, y se detectaron al menos dos en cada muestra; además, más de la mitad de las muestras excedieron el umbral basal de la EMA. Estos hallazgos destacan una consideración de seguridad que amerita mayor investigación regulatoria y farmacológica.
Tiempo de cosecha y variabilidad de la composición
El momento adecuado para cosechar A. capillaris es una consideración importante que afecta las acciones farmacológicas, incluida la posible toxicidad de la escoparona. Los beneficios terapéuticos de A. capillaris están influenciados por las diversas partes de la planta y el momento de la cosecha, y deben equilibrarse en función del contenido de componentes bioactivos.
Interacciones con enzimas CYP450
La evidencia científica sugiere que los compuestos de Artemisia pueden alterar el metabolismo de fármacos a través de vías enzimáticas (en particular el sistema CYP450), lo que podría neutralizar la eficacia del tratamiento o exacerbar la toxicidad sistémica. Esta preocupación sobre interacciones se aplica al género en general, con interacciones enzimáticas específicas documentadas preclínicamente para A. capillaris: el efecto colerético de la escoparona está mediado en parte a través de la vía del citocromo P450 1A2, lo que sugiere que el uso concurrente de fármacos metabolizados por este sistema enzimático puede dar lugar a interacciones. No se han publicado estudios formales de interacción fármaco-hierba en humanos específicamente para A. capillaris.
Sensibilización por contacto
El contacto de la piel con A. capillaris puede causar dermatitis u otras reacciones alérgicas en algunas personas. Dado que la planta pertenece a la familia Asteraceae, la reactividad cruzada con otros miembros de esta familia (por ejemplo, ambrosía, crisantemo) es una preocupación reconocida, aunque los datos de sensibilización humana específicos de la especie para A. capillaris son limitados.
9. Resumen de los niveles de evidencia
La siguiente lista resume la calidad general de la evidencia en las principales áreas de investigación para Artemisia capillaris:
- Protección hepática y anti-ictericia: Múltiples estudios preclínicos; datos clínicos observacionales y de encuestas limitados pero presentes en Asia. La evidencia es de preliminar a moderada; faltan ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño.
- Antiviral (VHB): Datos in vitro y de encuestas clínicas limitadas; sin grandes ECA.
- EHGNA/metabolismo lipídico: Solo datos in vitro y en modelos animales; sin ensayos en humanos.
- Anticancerígeno (CHC): Solo datos in vitro y en modelos de xenoinjerto en ratones; sin ensayos en humanos.
- Dermatitis atópica/psoriasis: Solo datos en modelos animales; sin ensayos clínicos en humanos.
- Antimicrobiano: Solo datos de laboratorio (in vitro).
- Efectos en el SNC/sedantes: Estudio único en animales; sin datos en humanos.
Referencias
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