capsorrubina

Capsorubina: Una Referencia Enciclopédica

1. Identidad y Descripción Química

1.1 Nombres Químicos e Identificadores

La capsorubina es un pigmento carotenoide de origen natural que pertenece a la subclase de las xantofilas. Es un pigmento carotenoide y un metabolito de una xantofila, con una estructura que contiene grupos terminales anulares de cinco miembros inusuales. Su nombre sistemático IUPAC es (3S,3'S,5R,5'R)-3,3'-Dihidroxi-κ,κ-caroteno-6,6'-diona, también descrita como (1R,1R,4S,4S)-(all-E)-1,20-Bis(4-hidroxi-1,2,2-trimetilciclopentil)-4,8,13,17-tetrametil-2,4,6,8,10,12,14,16,18-eicosanonaeno-1,20-diona. Su número de registro CAS es 470-38-2, su fórmula molecular es C₄₀H₅₆O₄, y su peso molecular es de 600.87 g/mol.

La estereoquímica de la capsorubina natural ha sido rigurosamente establecida. La configuración 3S,5R,3′S,5′R establecida para el carotenoide natural se confirmó mediante la síntesis de este estereoisómero a partir de (+)-alcanfor. Se demostró que los dos sustituyentes de oxígeno en los grupos terminales de la capsorubina son trans entre sí mediante la síntesis de formas ópticamente inactivas del carotenoide, y de los isómeros que tienen la estructura cis correspondiente. La configuración 3S,5R,3′S,5′R así establecida para el carotenoide natural se confirmó mediante la síntesis de este estereoisómero a partir de (+)-alcanfor.

La capsorubina se clasifica como una ceto-xantofila. Los carotenoides con un grupo terminal κ (kappa) se biosintetizan a partir de anillos 3-hidroxi-5,6-epoxi-β presentes en la violaxantina y la anteraxantina. Este grupo terminal es característico de la capsorubina, la capsantina y la criptocapsina, aisladas del pimentón (Capsicum annuum). El espectro de absorción UV-visible de la capsorubina exhibe valores λmax de 541, 503 y 468 nm en benceno, consistentes con su cromóforo poliénico conjugado extendido, lo que explica su color rojo intenso.

La capsorubina se encuentra entre un grupo de carotenoides poco comunes o específicos de especie, junto con la bixina y la capsantina. Los carotenoides son moléculas hidrofóbicas y, por lo tanto, solubles en solventes orgánicos, con una solubilidad que varía según los sustituyentes presentes. Debido a su naturaleza hidrofóbica, se localizan dentro de las membranas celulares. En la mayoría de los casos, las xantofilas tienen grupos polares en los extremos de la cadena poliénica, y cuando se incorporan a las bicapas lipídicas, se orientan de modo que sus grupos polares interactúan con las regiones polares de la membrana, minimizando así la energía del sistema.

1.2 Identidad Regulatoria: E160c

El extracto de pimentón (E 160c), que contiene capsorubina como pigmento principal, es un colorante natural permitido como aditivo alimentario en la UE. La oleorresina de pimentón y el extracto de pimentón contienen varios pigmentos: caroteno (provitamina A, un pigmento amarillo), capsantina y capsorubina. Este colorante está disponible en dos formas: liposoluble e hidrodispersable. El E160c(i) es la oleorresina de pimentón: una forma liposoluble obtenida mediante la extracción de carotenoides del pimentón utilizando solventes orgánicos, utilizada en alimentos grasos como aceites, margarinas y productos de carne. El E160c(ii) es un extracto de pimentón, una forma más versátil que puede ser liposoluble o hidrodispersable.

2. Fuentes Naturales y Distribución

2.1 Fuente Botánica Principal

La capsorubina es un pigmento carotenoide y un metabolito de una xantofila con una estructura que contiene grupos terminales anulares de cinco miembros inusuales. Se encuentra en los pimientos rojos (Capsicum annuum), que ha mostrado efectos antioxidantes, antinociceptivos y antiinflamatorios. El extracto de pimentón se obtiene del pimiento morrón (Capsicum annuum) y está compuesto principalmente por los carotenoides capsantina y capsorubina.

El color del pimentón maduro se debe al caroteno y a los compuestos carotenoides que se encuentran en el tejido pericárpico. La vaina, cuando termina de crecer, aún es de color verde, y luego, durante la maduración, el color verde se transforma gradualmente en rojo. Según los datos de la literatura, el contenido total de pigmentos del pimentón maduro consiste en unos 50 a 60 compuestos orgánicos. Siete de ellos comprenden entre el 90 y el 95% del contenido total de pigmentos. Estos son la capsantina, la capsorubina, el β-caroteno, la criptoxantina, la luteína, la violaxantina y la zeaxantina.

Los carotenoides ceto únicos capsantina, capsorubina y criptocapsina confieren un color rojo brillante a las vainas de chile maduras, mientras que el color amarillo-anaranjado proviene del β-caroteno, la zeaxantina, la violaxantina y el β-criptoxantina. El contenido de carotenoides en los informes varía de 0.1 a 3.2 g/100 g de peso seco, con marcadas diferencias en la composición. La mayoría de las xantofilas en el pimiento rojo se presentan como ésteres con ácidos grasos C12, C14 y C18, mientras que los extractos de pimiento verde se componen principalmente de carotenoides libres.

La capsorubina, un potente antioxidante con varios efectos beneficiosos para la salud debido a la presencia de dos grupos terminales kappa, suele ser un carotenoide minoritario o muy minoritario en las plantas. Se han identificado ciertas plantas tropicales como fuentes alternativas más ricas. Estas pueden ser fuentes importantes de capsorubina nutricional.

2.2 Papel Dentro de la Planta de Capsicum

El típico color rojo que se encuentra en el Capsicum proviene de los componentes capsantina y capsorubina, que se sintetizan y acumulan exclusivamente durante la maduración del fruto en este género. La planta contiene capsaicinoides (capsaicina, dihidrocapsaicina), carotenoides (luteína, zeaxantina, capsorubina, β-caroteno), flavonoides (quercetina, kaempferol, catequina, epicatequina, rutina, luteolina) y saponinas esteroidales (capsicidina, capsicósido E, F, G).

El uso de pimentón o extractos de pimiento como condimento tiene una larga tradición en muchos países del mundo, como España, Hungría y México. El extracto de pimentón producido a partir de los frutos del género Capsicum se consume ampliamente como vegetal, especia o colorante alimentario. La especie Capsicum annuum L. se utiliza para fabricar un extracto de pimentón destinado a la coloración de alimentos. Los carotenoides, como la capsantina y la capsorubina, son los principales compuestos responsables del color rojo.

3. Biosíntesis en la Planta

La capsantina y la capsorubina se producen en los frutos del chile a partir de la anteraxantina o la violaxantina mediante una reacción catalizada por la capsantina/capsorubina sintasa (CCS). La acumulación de carotenoides en los frutos del chile ocurre durante el proceso de maduración y es estimulada por la luz absorbida por los cloroplastos, lo que conduce a la biogénesis de los cromoplastos, los orgánulos donde tienen lugar la biosíntesis de carotenoides y su acumulación.

Las expresiones de los genes fitoeno sintasa (Psy), fitoeno desaturasa (Pds) y capsantina/capsorubina sintasa (Ccs) son altas, junto con niveles elevados de carotenoides totales en el pimiento. En los frutos inmaduros de Capsicum, el gen Ccs no se expresa, y el β-caroteno y la luteína son los principales carotenoides. El gen Ccs comienza a expresarse y aumenta gradualmente con el período de cambio de color de los frutos de Capsicum; al mismo tiempo, la luteína desaparece y comienza la acumulación de capsantina.

El gen CCS se expresó exclusivamente en frutos que acumulaban ceto-carotenoides, pero no en mutantes con este paso biosintético afectado (mutantes de fruto amarillo que carecen de los pigmentos rojos capsantina y capsorubina). Se demostró que una regulación coordinada, con la sobreexpresión de LCYB y la subexpresión de LCYE, favorece el flujo metabólico hacia la rama β,β y la biosíntesis de capsantina y capsorubina en los frutos del chile. La fertilización con nitrógeno es otro factor abiótico que influye en la biosíntesis de carotenoides; se ha reportado que una menor disponibilidad de nitrógeno incrementa la acumulación de carotenoides en los frutos del chile. A nivel molecular, la ruta biosintética de carotenoides puede regularse mediante retroalimentación por metabolitos, así como mecanismos transcripcionales y epigenéticos.

4. Uso Tradicional e Histórico

El uso de la capsorubina per se como compuesto aislado no tiene historia tradicional documentada; más bien, se consumía como parte del fruto completo de Capsicum annuum en diversas culturas alimentarias y medicinales. El Capsicum annuum es una especia bien conocida en diferentes regiones del mundo desde tiempos antiguos debido a su sabor, color y aroma específicos, y se ha utilizado en la mayoría de las cocinas y productos alimenticios. Taxonómicamente, el pimiento se clasifica dentro del género Capsicum de la familia Solanaceae. Es originario de América Central y del Sur.

El fruto del pimiento es uno de los aditivos alimentarios naturales más antiguos y ampliamente utilizados. El picor del fruto de Capsicum se atribuye a sus capsaicinoides, que incluyen la capsaicina y sus análogos. Posee un antiguo legado como base biológicamente activa de sustancias como vitaminas, carotenoides, fenoles, flavonoides y capsaicinoides. Mientras que las semillas del chile cayena contienen aceite fijo no volátil, los frutos contienen colorantes y pigmentos, celulosa, resinas, componentes minerales, proteína, compuestos picantes, pentosanas y una pequeña cantidad de aceite volátil.

Es importante distinguir el uso tradicional del pimiento rojo —la matriz completa del fruto, rica en capsorubina, capsantina y otros fitoquímicos— de las investigaciones científicas modernas sobre la capsorubina aislada. Ninguna monografía tradicional de medicina herbal (como una monografía de la OMS, de la Comisión E alemana o de la ESCOP) aborda específicamente a la capsorubina como agente terapéutico discreto; el uso tradicional se atribuye al fruto completo o a la oleorresina, y cualquier efecto atribuido históricamente sería atribuible a la mezcla compleja de carotenoides, capsaicinoides, flavonoides y vitaminas que contiene el fruto.

5. Constituyentes Clave y Contexto Químico Dentro del Pimentón

Dentro de la matriz completa de carotenoides del pimentón, la capsorubina y la capsantina son dos de los principales antioxidantes del pimentón, esenciales para el distintivo color rojo de la especia, entre la diversidad de pigmentos que se encuentran en ella. Los carotenoides del pimentón incluyen beta-caroteno, zeaxantina, luteína, capsantina, capsorubina y criptocapsina, que confieren valores nutricionales y médicos considerables.

Los carotenoides rojos del pimentón (Capsicum annuum L.) son principalmente la capsantina, la capsorubina y la capsantina 3,6-epóxido. Los tres compuestos poseen un grupo terminal 3-hidroxi-κ. La capsantina está presente en cantidades sustancialmente mayores que la capsorubina; la capsorubina suele ser un carotenoide minoritario o muy minoritario en las plantas. La composición del colorante E160c también incluye ciertos ácidos grasos: oleico, linolénico, esteárico, palmítico y mirístico.

Los principales compuestos antioxidantes en el pimiento incluyen capsaicinoides, capsinoides, vitaminas, carotenoides, fenoles y flavonoides, y estos antioxidantes potencialmente modulan el estrés oxidativo relacionado con el envejecimiento y las enfermedades al actuar sobre especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, productos de peroxidación lipídica, así como genes de factores de transcripción que regulan los genes del elemento de respuesta antioxidante.

6. Mecanismos de Acción

6.1 Actividad Antioxidante y Eliminación de Radicales Libres

El mecanismo biológico principal y más exhaustivamente estudiado de la capsorubina es la actividad antioxidante, que deriva principalmente de su cadena poliénica conjugada extendida y, de forma distintiva, de sus dos grupos ceto. La capsorubina es un potente antioxidante con varios efectos beneficiosos para la salud debido a la presencia de dos grupos terminales kappa.

La capsorubina y compuestos relacionados —capsantina, capsantina 3,6-epóxido y cicloviolaxantina— aislados del pimentón (Capsicum annuum) inhibieron la oxidación del linoleato de metilo en solución, iniciada por 2,2'-azobis(2,4-dimetil valeronitrilo) (AMVN). Las actividades antioxidantes disminuyeron en el siguiente orden: capsorubina > capsantina 3,6-epóxido > capsantina > cicloviolaxantina > β-caroteno. Este hallazgo es relevante porque ubica a la capsorubina en la cima de la jerarquía antioxidante entre los carotenoides de pimentón evaluados en este modelo de oxidación lipídica.

La base estructural de esta capacidad antioxidante mejorada se ha explicado químicamente. El comportamiento de la capsantina y la capsorubina es el esperado en carotenoides cuyas estructuras incluyen grupos ceto: una estabilidad marcadamente mayor frente a los procesos de autooxidación. Esto aumenta su capacidad antioxidante, contribuyendo a su efecto beneficioso al reducir la proliferación de procesos radicalarios. Las xantofilas amarillas y el β-caroteno presentan las mayores tasas de oxidación, mientras que los ceto-carotenoides y la violaxantina se degradan a tasas menores. La autooxidación es mayor o menor según los grupos funcionales, que estabilizan los intermediarios radicalarios de la reacción.

Las reacciones de la capsorubina con especies reactivas de oxígeno (ROS) específicas se han analizado mediante LC/PDA ESI-MS y espectrometría ESR. La reacción de los carotenoides del pimentón, capsantina y capsorubina, con especies reactivas de oxígeno (ROS), como el radical anión superóxido (·O₂⁻), el radical hidroxilo (·OH) y el oxígeno singlete (¹O₂), se analizó mediante LC/PDA ESI-MS y espectrometría ESR. La capsantina formó tanto el 5,6-epóxido como el 5,8-epóxido al reaccionar con ·O₂⁻ y ·OH, y también formó el 5,6- y 5,8-endoperóxido al reaccionar con ¹O₂. Se obtuvieron los mismos resultados en el caso del diacetato de capsantina. La capsorubina mostró una estabilidad superior frente a estas ROS. La capsorubina formó el 7,8-epóxido al reaccionar con ·O₂⁻ y ·OH, y el 7,8-endoperóxido al reaccionar con ¹O₂. Esta reactividad diferencial —en la que la capsorubina interactúa con las ROS en una posición anular distinta (C-7,8) en comparación con la posición C-5,6 de la capsantina, y con una estabilidad general superior— sugiere que los dos grupos ceto en los anillos terminales de la capsorubina le confieren una química antioxidante distintiva y superior.

La capsorubina, la capsantina y los diésteres de capsantina son reconocidos por su alta capacidad de neutralización del oxígeno singlete y los radicales libres hidroxilo, aunque se degradan en el proceso. Esto refleja el mecanismo antioxidante general de los carotenoides: la neutralización física y química del oxígeno molecular singlete, así como la actividad de interrupción de cadena durante la peroxidación lipídica, son los modos principales mediante los cuales la capsorubina protege los sustratos biológicos.

La fotoprotección por carotenoides dietéticos se ha vinculado a sus propiedades antioxidantes, en particular a la neutralización del oxígeno molecular singlete y la eliminación de radicales peroxilo.

6.2 Estabilidad en Relación con Otros Carotenoides

Los ceto-carotenoides (por ejemplo, la capsantina y la capsorubina) fueron marcadamente más estables en comparación con las xantofilas amarillas y el beta-caroteno en evaluaciones de estabilidad oxidativa de carotenoides individuales provenientes de frutos de pimiento deshidratados. Esta estabilidad tiene una importancia funcional tanto para las aplicaciones en ciencia de los alimentos como para comprender por qué la capsorubina podría conservar su integridad estructural en entornos fisiológicos durante más tiempo que los carotenoides sin grupos ceto.

7. Evidencia Científica por Área de Uso

7.1 Quimioprevención del Cáncer

La evidencia más ampliamente publicada sobre una actividad biológica específica de la capsorubina se refiere a la quimioprevención del cáncer, principalmente a partir de estudios in vitro y en modelos animales publicados a principios de la década de 2000.

La capsantina y carotenoides relacionados aislados de los frutos del pimentón rojo Capsicum annuum L. mostraron una potente actividad antipromotora tumoral in vitro, con efectos inhibitorios sobre la activación del antígeno temprano del virus de Epstein-Barr (EBV-EA) inducida por el promotor tumoral 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA). Entre ellos, el diéster de capsantina y el diéster de capsorubina mostraron fuertes efectos inhibitorios. Además, la capsantina, el 3′-éster de capsantina y el 3,3′-diéster de capsantina, principales carotenoides del pimentón, exhibieron una potente actividad antipromotora tumoral en un ensayo in vivo de carcinogénesis cutánea en ratón de dos etapas, utilizando 7,12-dimetilbenz[a]antraceno como iniciador y TPA como promotor.

Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado que los carotenoides podrían ser responsables de los efectos beneficiosos asociados con el consumo de vegetales y frutas verdes y amarillas en la prevención del cáncer en humanos. Antioxidantes importantes como los carotenoides, incluyendo la capsantina, la capsorubina y el β-caroteno, han reportado beneficios para la salud visual y efectos anticancerígenos, además de contribuir al potencial antioxidante del chile.

Fuerza de la evidencia: Los datos in vitro (ensayo EBV-EA) y los datos de carcinogénesis cutánea en ratón son preliminares. El diéster de capsorubina demostró actividad inhibitoria en ensayos celulares; sin embargo, los principales resultados antipromotores tumorales in vivo documentados por Maoka et al. (2001) se obtuvieron principalmente con ésteres de capsantina, mientras que el diéster de capsorubina se mostró activo in vitro, pero no fue el compuesto principal probado en el modelo de ratón. No se han realizado ensayos clínicos en humanos ni estudios de cohorte prospectivos utilizando capsorubina aislada para desenlaces de cáncer.

7.2 Fotoprotección y Daño al ADN Inducido por UVB

Un estudio de 2016 publicado en Photochemical & Photobiological Sciences por Fernández-García, Carvajal-Lérida y Pérez-Gálvez es la pieza de evidencia más directamente relevante sobre los efectos biológicos de la capsorubina en un modelo celular. El estudio comparó los efectos de protección del ADN y antioxidantes de carotenoides seleccionados sintetizados exclusivamente en el pimiento rojo (capsantina y capsorubina) con la xantofila luteína. El preincubado de fibroblastos dérmicos humanos (HDF) con capsantina y capsorubina contrarrestó significativamente la citotoxicidad inducida por UVB a dosis entre 0 y 300 mJ cm⁻². El pretratamiento de HDF con capsantina, capsorubina o luteína (1 µM) disminuyó significativamente la formación de rupturas de cadena de ADN tras la irradiación con luz UVB. Todos los carotenoides estudiados disminuyeron la escisión de la caspasa-3 (un marcador de apoptosis inducida por UVB); sin embargo, la escisión de PARP-1 dependiente de caspasa no se vio afectada, lo que sugiere que la actividad de caspasa restante es suficiente para promover la apoptosis inducida por UVB.

Las células se preincubaron con 1 µM de capsantina o capsorubina antes del tratamiento con UVB y se analizaron en busca de daño al ADN e inducción de apoptosis. Los resultados demostraron que los dos compuestos son capaces de proteger a los NHDF de la citotoxicidad inducida por UVB. En comparación con las células tratadas con vehículo, el tratamiento con capsantina o capsorubina disminuyó el número de rupturas de cadena de ADN, protegiendo a las células de un daño al ADN excesivo.

La capsantina y la capsorubina mostraron un efecto protector significativo in vitro contra la citotoxicidad inducida por UVB en fibroblastos dérmicos humanos normales. A 1 µM, la capsantina y la capsorubina mostraron una disminución de la viabilidad celular (de 82% a 57%) de manera dependiente de la dosis frente a dosis de exposición a UVB de 100 a 300 mJ cm⁻², mientras que la luteína solo fue capaz de contrarrestar la citotoxicidad en la dosis más baja de UVB evaluada.

Fuerza de la evidencia: Esta evidencia se limita a un modelo in vitro (cultivo celular) utilizando fibroblastos dérmicos humanos. La dosis evaluada (1 µM) es una concentración de investigación. No se han publicado hasta la fecha estudios clínicos en humanos ni estudios in vivo en animales utilizando capsorubina aislada para fotoprotección. Estos resultados sugieren una justificación mecanística para futuras investigaciones, pero no constituyen evidencia clínica.

7.3 Actividad Antioxidante: Evidencia Bioquímica e In Vitro

Como se detalla en la sección de mecanismos, las propiedades antioxidantes de la capsorubina se han caracterizado en sistemas químicos y libres de células. Se ha demostrado que el extracto de pimentón rojo antioxidante-activo, la capsantina y el β-caroteno suprimen la generación de ROS en células epiteliales hepáticas de rata WB-F344 tratadas con peróxido de hidrógeno (H₂O₂), y bloquearon el efecto de las ROS sobre las uniones gap funcionales. Este estudio se realizó con el extracto de pimentón como un todo, no con capsorubina aislada, lo que limita la atribución directa.

Fuerza de la evidencia: Las actividades antioxidantes de la capsorubina in vitro y en sistemas químicos están bien establecidas y se han replicado de forma consistente. Sin embargo, la traducción de la capacidad antioxidante medida en sistemas químicos (por ejemplo, la oxidación del linoleato de metilo iniciada por AMVN) o en modelos de cultivo celular hacia un beneficio clínico en humanos no se ha demostrado específicamente para la capsorubina. La biodisponibilidad de la capsantina y la capsorubina a partir del extracto de pimentón es muy baja, lo que constituye un factor limitante clave para trasladar la potencia antioxidante in vitro a efectos in vivo significativos.

7.4 Beneficios Generales de los Carotenoides para la Salud: Contexto Epidemiológico

Más de 100 carotenoides probablemente se ingieren en la dieta humana general, y algunos de ellos, notablemente la astaxantina, la bixina, la capsantina, la capsorubina y otros, se ingieren en cantidades significativas. Estudios epidemiológicos han demostrado que el consumo frecuente y regular de carotenoides reduce el riesgo de trastornos crónicos, incluidos los trastornos cardiovasculares, y tiene un efecto beneficioso en la prevención del cáncer. Esta función protectora de los carotenoides se observa tanto en su acción como antioxidantes como, en el caso del beta-caroteno, en su actividad como provitamina A.

La actividad quimiopreventiva del β-caroteno, la β-criptoxantina, la luteína y la zeaxantina, demostrada mediante modelos experimentales, podría correlacionarse con sus estudios epidemiológicos, de intervención y de casos y controles, que en su mayoría mostraron una asociación inversa entre la ingesta dietética y el riesgo de ciertos cánceres que ocurren en diferentes tejidos, incluidos los cánceres de páncreas, pulmón y piel. Estas asociaciones epidemiológicas corresponden a la ingesta mixta de carotenoides dietéticos, y ningún estudio prospectivo en humanos ha aislado la contribución específica de la capsorubina.

8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Piel y fotoprotección: La capsorubina y la capsantina, sintetizadas exclusivamente en el pimiento rojo, han demostrado in vitro proteger a los fibroblastos dérmicos humanos frente a la citotoxicidad inducida por UVB y las rupturas de cadena de ADN.
• Antioxidante/defensa redox celular: La capsorubina inhibió la oxidación del linoleato de metilo en sistemas químicos y mostró la mayor actividad antioxidante entre los carotenoides de pimentón evaluados, superior a la capsantina y al β-caroteno.
• Biología del cáncer (solo preclínica): El diéster de capsorubina demostró fuertes efectos inhibitorios sobre la activación de EBV-EA in vitro en el ensayo del antígeno temprano del virus de Epstein-Barr.
• Oxidación lipídica y estabilidad de la matriz alimentaria: El comportamiento de la capsantina y la capsorubina, cuyas estructuras incluyen grupos ceto, muestra una estabilidad marcadamente mayor frente a los procesos de autooxidación, lo que aumenta su capacidad antioxidante en sistemas lipídicos.
• Funciones generales de los carotenoides (propiedades compartidas de clase): Los carotenoides, incluyendo la capsantina, la capsorubina y el β-caroteno, han reportado beneficios para la salud visual y efectos anticancerígenos.

9. Formas de Dosificación y Preparaciones

La capsorubina no está disponible como suplemento dietético de compuesto único aislado en formas comerciales estandarizadas. Se consume principalmente a través de las siguientes preparaciones:

• Pimiento entero seco y especia de pimentón: La forma tradicional y más común de consumo. El uso de pimentón o extractos de pimiento como condimento tiene una larga tradición en muchos países del mundo, como España, Hungría y México.
• Oleorresina de pimentón (E160c(i)): El extracto de pimentón (E160c) es una oleorresina concentrada obtenida mediante extracción con solventes de pimientos rojos secos (Capsicum annuum). El extracto contiene principalmente los carotenoides capsantina y capsorubina, responsables del intenso tono naranja-rojizo. El proceso de fabricación implica la extracción con solventes seguros de grado alimentario, como hexano o etanol, seguida de purificación y estandarización para garantizar un contenido consistente de pigmento. Una vez producida, la oleorresina puede dispersarse en aceite vegetal o emulsionarse en agua para su uso en diferentes sistemas alimentarios.
• Extracto de pimentón (E160c(ii)): Una forma más hidrodispersable para su uso en sistemas alimentarios acuosos.
• Extracto con CO₂ supercrítico: El dióxido de carbono supercrítico (SC–CO₂) es el agente de extracción más comúnmente utilizado debido a su no toxicidad, inercia química, bajo costo y fácil disponibilidad.

9.1 Dosis Reportadas en la Investigación

No existen datos de dosificación específicos para la capsorubina en estudios clínicos en humanos, ya que no se han publicado ensayos clínicos sobre capsorubina aislada. La única dosis reportada directamente para la capsorubina en un estudio celular es:

• El pretratamiento de fibroblastos dérmicos humanos con capsantina, capsorubina o luteína a 1 µM disminuyó significativamente la formación de rupturas de cadena de ADN tras la irradiación con luz UVB. Esta concentración (1 µM) se utilizó en el estudio de fotoprotección in vitro de Fernández-García et al. (2016).

Para el marco regulatorio de aditivos alimentarios (extracto de pimentón, E160c, que contiene tanto capsantina como capsorubina): el E160c se reconoce generalmente como seguro por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA). La dosis máxima permitida se ha establecido en 24 mg/kg de peso corporal/día. Esta cifra regulatoria se aplica a la mezcla de extracto de pimentón, no a la capsorubina aislada.

10. Consideraciones de Seguridad

10.1 Evaluación Regulatoria de Seguridad

El Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios y Fuentes de Nutrientes Añadidos a los Alimentos proporciona una opinión científica que reevalúa la seguridad del extracto de pimentón (E 160c). El extracto de pimentón (E 160c) es un colorante natural permitido como aditivo alimentario en la UE. La biodisponibilidad de la capsantina y la capsorubina a partir del extracto de pimentón es muy baja. Los datos toxicológicos se limitaron a un estudio de toxicidad oral de 13 semanas y un estudio de toxicidad crónica y carcinogenicidad sobre un extracto de pimentón específico (DN-933), representativo de los extractos de pimentón producidos comercialmente y utilizados como colorante alimentario.

Con base en nuevos estudios sobre el extracto de pimentón específico (DN-933), conformes con las buenas prácticas de laboratorio (BPL), que cumplen los requisitos para la evaluación de genotoxicidad según las directrices de la EFSA sobre aditivos alimentarios, el Panel concluyó que los extractos de pimentón utilizados como colorantes alimentarios no plantean una preocupación genotóxica.

Tanto la EFSA como el JECFA (Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios) han revisado los datos toxicológicos, que muestran ausencia de efectos adversos incluso a niveles de ingesta elevados. Tanto la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) consideran seguros los extractos de pimentón cuando se utilizan dentro de las concentraciones recomendadas. La opinión más reciente de la EFSA (EFSA Journal 2015;13(12):4318) reafirmó su seguridad, señalando que no se observaron efectos genotóxicos, reproductivos ni carcinogénicos incluso a dosis muy superiores a las ingestas diarias estimadas.

10.2 Limitación de Biodisponibilidad

Una consideración factual clave, relevante tanto para la seguridad como para la eficacia, es la biodisponibilidad. La biodisponibilidad de la capsantina y la capsorubina a partir del extracto de pimentón es muy baja. Esta baja biodisponibilidad oral implica que, incluso cuando la capsorubina demuestra una actividad potente en sistemas libres de células o en cultivo celular, las concentraciones sistémicas alcanzables en humanos a través de la ingesta dietética o la suplementación se espera que sean sustancialmente menores que las utilizadas en los sistemas experimentales.

10.3 Consideraciones sobre Liposolubilidad y Coadministración

Como xantofila liposoluble, la capsorubina comparte las propiedades fisicoquímicas generales de su clase. Los carotenoides son moléculas hidrofóbicas y, por lo tanto, solubles en solventes orgánicos, con una solubilidad que varía según los sustituyentes presentes. Debido a su naturaleza hidrofóbica, se localizan dentro de las membranas celulares. Esta liposolubilidad implica que la absorción desde el tracto gastrointestinal requiere la coingestión con grasa dietética, de manera consistente con todos los carotenoides liposolubles.

10.4 Estabilidad Durante el Procesamiento y el Almacenamiento

Aunque la capsorubina se encuentra entre los carotenoides más estables, las condiciones de procesamiento afectan significativamente su preservación. La estabilidad de la oleorresina de pimentón depende en gran medida de la luz y del tipo de solvente utilizado para su extracción. El contenido de materia colorante se reduce durante el almacenamiento. No se han identificado datos específicos de eventos adversos clínicos atribuibles a la capsorubina de forma aislada en la literatura regulatoria revisada.

11. Vacíos de Investigación y Resumen de Caracterización de la Evidencia

La evidencia científica sobre la capsorubina como compuesto aislado es predominantemente preclínica. El registro publicado existente incluye: (i) estudios bioquímicos y químicos bien caracterizados que sitúan a la capsorubina en el nivel más alto entre los carotenoides del pimentón en los ensayos de inhibición de la oxidación lipídica; (ii) un estudio celular in vitro (2016) que demuestra efectos fotoprotectores contra UVB en fibroblastos dérmicos humanos a 1 µM; y (iii) un ensayo in vitro de inhibición de la promoción tumoral que muestra actividad del diéster de capsorubina frente a la activación de EBV-EA.

No se identificaron ensayos clínicos registrados en humanos sobre capsorubina aislada en la literatura publicada. Los datos epidemiológicos sobre la ingesta dietética de carotenoides y el riesgo de enfermedades generalmente no distinguen a la capsorubina de la matriz más amplia de carotenoides en la que se consume. La biodisponibilidad de la capsantina y la capsorubina a partir del extracto de pimentón es muy baja, lo que representa un obstáculo importante para trasladar la potencia in vitro a un beneficio in vivo. Todas las afirmaciones sobre salud basadas en datos in vitro o en modelos celulares deben considerarse preliminares y generadoras de hipótesis.

Referencias

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