Casearia sylvestris

Casearia sylvestris: Una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y descripción botánica

Nomenclatura y clasificación

Casearia sylvestris Swartz (familia Salicaceae) es una planta medicinal cuyos extractos de hojas han exhibido importantes actividades farmacológicas. La especie fue clasificada históricamente dentro de la familia Flacourtiaceae, pero las revisiones filogenéticas moleculares actuales la ubican dentro de Salicaceae sensu lato. Los tamizajes fitoquímicos de plantas del género Casearia han demostrado que contienen principalmente diterpenoides clerodánicos, sesquiterpenoides, fenilpropanoides y otros constituyentes; las especies se han utilizado como medicina popular en países de Sudamérica y Asia desde tiempos antiguos.

Entre los sinónimos registrados se incluyen Samyda parviflora, Casearia parviflora y Anavinga samyda. Los nombres vernáculos comunes incluyen guacatonga, guassatonga, wild coffee, burro-kaa, café-bravo, cafeíllo, café silvestre, congonhas-de-bugre, corta-lengua, crack-open, dondequiera, erva-de-bugre, erva de pontada, guayabillo, mahajo, papelite, pau de lagarto, piraquina, ratón, sarnilla y ucho caspi. Las partes utilizadas incluyen la corteza y las hojas.

Variedades botánicas

La especie presenta variación morfológica, química y genética. Se reconocen dos variedades con base en diferencias morfológicas externas: C. sylvestris var. sylvestris y var. lingua, aunque existen dificultades para definir estas variedades. Los análisis cromatográficos confirman que el perfil de diterpenos difiere entre las variedades, con predominio de estos metabolitos en la var. sylvestris. El perfil químico de los extractos de hojas de la var. sylvestris (proveniente del Bosque Atlántico) presenta una composición fitoquímica rica en diterpenos abundantes, considerados marcadores taxonómicos de este género, mientras que en la var. lingua predominan los compuestos fenólicos (flavonoides).

Distribución geográfica y hábitat

Casearia sylvestris subsp. sylvestris es un arbusto o árbol de distribución muy amplia que abarca prácticamente toda América Latina. Crece en el bioma tropical estacionalmente seco a altitudes que van de 700 a 1000 m. Es originaria de naciones latinoamericanas como Brasil, Bolivia y Perú, y puede encontrarse en una variedad de ambientes, incluidos la selva amazónica, la Pampa, el Cerrado, el Bosque Atlántico y el Pantanal.

Nombres comunes

A Casearia sylvestris var. lingua se le denomina "guaçatonga", "erva-de-lagarto", "cha-de-bugre", "café silvestre" o "cafezinho do mato" en Brasil. También se conoce comúnmente como laurel espada, palo de queresas y sarna de perro en regiones de habla hispana.

Estatus regulatorio en Brasil

La planta está bajo vigilancia de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) y está incluida en la Lista Nacional de Plantas Medicinales de Interés para el Sistema Único de Salud (RENISUS). La Farmacopea Brasileña sugiere preparar un té (infusión o decocción) a partir de las hojas secas de la planta C. sylvestris.

2. Uso tradicional e histórico

Uso indígena y popular en Brasil y América Latina

Casearia sylvestris SW se utiliza en la medicina popular en Brasil y en toda América Latina para tratar varios procesos patológicos, incluidos inflamación, cáncer, infecciones microbianas y mordeduras de serpiente. Las tribus indígenas brasileñas Karajá y los nativos de la tribu Shipibo-Conibo de Perú tienen hábitos históricos de preparar extractos de hojas para tratar mordeduras de serpiente, heridas, diarrea, gripe y resfriados de pecho, probablemente debido a su actividad antifúngica y antibacteriana.

En diferentes comunidades de Brasil, se observa el uso de C. sylvestris para tratar la cicatrización de heridas dérmicas y las úlceras gástricas. El uso etnomedicinal se asocia comúnmente con el tratamiento de lesiones producidas por mordeduras de serpiente en seres humanos o animales, y la aplicación tópica es muy común en forma de vendajes preparados con hojas maceradas de la planta.

Usos en toda América Latina

C. sylvestris var. lingua ocupa un lugar prominente en la medicina tradicional de diversas culturas. Históricamente, las comunidades indígenas han utilizado diferentes partes de la planta, incluidas hojas, corteza y raíces, para tratar una amplia gama de afecciones de salud. Los usos tradicionales abarcan el tratamiento de trastornos gastrointestinales, infecciones respiratorias, cicatrización de heridas, inflamación y úlceras estomacales.

Tradicionalmente, se ha administrado por vía interna una decocción de hojas para tratar enfermedades inflamatorias y fiebres malignas. En la medicina tradicional, Casearia sylvestris se utiliza para tratar la inflamación, las lesiones cutáneas y las infecciones microbianas. En infusión acuosa, las hojas y la corteza también se consideran útiles como laxante y para ayudar con los trastornos reumáticos.

Preparaciones tradicionales

Las preparaciones tradicionales descritas en la literatura etnobotánica incluyen: decocciones e infusiones acuosas de hojas y corteza; maceraciones etanólicas de hojas; aplicaciones tópicas de hojas maceradas o trituradas a modo de cataplasmas; y extractos acuosos para uso interno. Se ha utilizado en la medicina popular brasileña como diurético, supresor del apetito, producto para bajar de peso y agente contra mordeduras de serpiente.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Diterpenos clerodánicos: casearinas y casearvestrinas

Se aislaron nuevos diterpenos clerodánicos antitumorales, denominados casearinas A–F, de las hojas de Casearia sylvestris Sw. (Flacourtiaceae), y sus estructuras fueron completamente elucidadas mediante resonancia magnética nuclear bidimensional, espectroscopia de dicroísmo circular, análisis de rayos X y evidencia química. Posteriormente se aislaron de las hojas las casearinas G–R, diterpenos clerodánicos citotóxicos adicionales, y se discutieron sus relaciones estructura-actividad.

Los fraccionamientos guiados por bioensayos condujeron a la identificación de metabolitos secundarios, especialmente los diterpenos clerodánicos casearinas (A–X) y casearvestrinas (A–C), compuestos con notable acción citotóxica y antitumoral. Una parte significativa del extracto etanólico de las hojas de "guaçatonga" consiste en casearinas, diterpenos clerodánicos responsables de la mayoría de las propiedades farmacológicas de esta especie. Existe una relación directa entre la concentración de casearinas y la potencialidad farmacológica.

Se aislaron de las hojas de Casearia sylvestris dos diterpenos clerodánicos altamente oxigenados —casearinas U (1) y V (2)— y dos glucósidos de diterpeno ent-caurano, silvestrisidos A (3) y B (4), junto con 13 compuestos conocidos.

Sesquiterpenos en el aceite esencial

Los principales componentes químicos del aceite esencial fueron (E)-cariofileno, α-humuleno, germacreno D, biciclogermacreno, espatulenol, óxido de cariofileno y epóxido de humuleno II. La composición del aceite esencial obtenido de las hojas de Casearia sylvestris se ha investigado mediante GC y GC/MS; se identificaron 37 compuestos, siendo los principales constituyentes el β-cariofileno (27.5%) y el biciclogermacreno (24.2%). Los principales componentes del aceite esencial asociados con las bioactividades reportadas son α-zingibereno, (E)-cariofileno, germacreno D, biciclogermacreno, espatulenol, α-humuleno, β-acoradieno y δ-cadineno.

Compuestos fenólicos: flavonoides, derivados del ácido elágico y ácidos gálicos

El análisis por HPLC–PDA–ESI+/MS y GC/MS del extracto fluido hidroetanólico identificó los flavonoides rutina, quercetina y luteolina, así como ácido clorogénico. El contenido fenólico total en la infusión de hojas de C. sylvestris var. lingua fue de 101.57 mg GAE g⁻¹, flavonoides 50.37 mg RE g⁻¹, y taninos 1.12 mg TAE g⁻¹. Se identificaron y cuantificaron quercetina, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido elágico, ácido cafeico, β-sitosterol, lupeol, acetato de lupeol, estigmasterol y campesterol.

Entre los compuestos fenólicos aislados se encontraban ácido elágico, ácido 3′-O-metil elágico, ácido 3,3′-di-O-metil elágico y ácido 3-O-metil-3′,4′-metilendioxi elágico. Se aislaron e identificaron catorce flavonoides glicosilados y una catequina a partir de extractos de la var. lingua, incluyendo (+)-catequina, rutina (quercetina-3-O-α-L-ramnopiranosil-(1→6)-β-D-glucopiranósido) y derivados de isorramnetina (isorramnetina-3-O-neo-hesperidósido; narcisina).

La planta es rica en compuestos bioactivos como monoterpenos, sesquiterpenos, diterpenos, derivados del ácido elágico y flavonoides.

Diferencias químicas entre variedades

Las dos variedades exhiben perfiles químicos distintos: la var. sylvestris, predominante en bosques densos y húmedos y ecotonos, se caracteriza por diterpenos clerodánicos, mientras que la var. lingua, hallada principalmente en zonas xéricas y de sabana abierta, contiene compuestos fenólicos.

4. Mecanismos de acción establecidos

Inhibición de la fosfolipasa A₂ (PLA₂)

Los extractos acuosos de hojas muestran actividad inhibitoria de la fosfolipasa A₂ que previene los efectos dañinos sobre el tejido muscular tras la inoculación de toxinas. Esta acción antifosfolipásica probablemente esté relacionada con su uso como antiinflamatorio, y se propone un bloqueo farmacológico similar al obtenido con los antiinflamatorios no esteroideos sobre las vías del ácido araquidónico y la ciclooxigenasa.

Se demostró que el extracto acuoso crudo de las hojas de Casearia sylvestris inhibe la actividad de la fosfolipasa A₂ (PLA₂) y las actividades biológicas de los venenos de abeja y de varias serpientes, así como de enzimas PLA₂ aisladas. El extracto indujo una inhibición parcial de la actividad de PLA₂ de venenos que contienen PLA₂ de clase I, II y III. Frente a toxinas purificadas, mostró la mayor eficacia contra las PLA₂ de clase II provenientes de venenos de vipéridos. Además, el extracto inhibió significativamente la actividad miotóxica de cuatro venenos crudos de Bothrops y nueve PLA₂ miotóxicas purificadas, incluyendo las variantes Lys-49 y Asp-49.

El extracto acuoso de la planta también ha inhibido la actividad de enzimas inflamatorias como la fosfolipasa A₂ y las metaloproteasas presentes en el veneno de serpientes y abejas.

Mecanismos citotóxicos y apoptóticos

La citotoxicidad frente a líneas celulares de cáncer es una de las actividades biológicas más importantes de los diterpenos clerodánicos de Casearia; se ha demostrado que inducen fragmentación del ADN, externalización de fosfatidilserina, detención del ciclo celular y reducción de la fosforilación de ERK y de la expresión de ciclina D1.

El diterpeno clerodánico casearina J induce la apoptosis de células T-ALL mediante la inhibición de SERCA, el estrés oxidativo y la interferencia con la señalización de Notch1. La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) es una neoplasia hematológica agresiva; más del 50% de las T-ALL humanas poseen mutaciones activadoras de Notch1. La casearina J es un producto natural que inhibe la bomba de calcio ATPasa del retículo sarcoendoplásmico (SERCA) e induce la muerte celular en células leucémicas.

Se determinó la citotoxicidad de las casearinas L, O y X aisladas de las hojas de Casearia sylvestris; la casearina X fue el compuesto más activo, mostrando efectos citotóxicos contra las líneas celulares de leucemia CEM y HL-60 (IC₅₀ de 0.4 μM) y contra células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC, IC₅₀ de 1.2 μM).

Mecanismos antiulcerosos / gastroprotectores

Los extractos etanólicos y el aceite esencial de las hojas tienen actividad antiulcerogénica y reducen el volumen gástrico sin alterar el pH estomacal, lo que corrobora su consumo para trastornos gastrointestinales. Tanto su aceite esencial como su extracto etanólico poseen propiedades anti-Helicobacter pylori tanto in vivo como in vitro.

Mecanismos antioxidantes

La acción antiinflamatoria de la planta se evaluó por su capacidad para inhibir la migración celular, la actividad enzimática de la mieloperoxidasa (MPO) y la producción de nitrito/nitrato o edema; también se evaluó la actividad antioxidante in vitro contra la peroxidación lipídica y el daño a proteínas como posibles vías que contribuyen a los mecanismos antiinflamatorios.

Efectos sobre enzimas y transportadores de iones

Se ha demostrado que Casearia sylvestris contiene constituyentes que alteran las actividades de la Na⁺/K⁺-ATPasa y la acetilcolinesterasa, dañan el ADN e inhiben la actividad de la fosfolipasa A₂.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad gastrointestinal y antiulcerosa

Evidencia preclínica (modelos animales): Un extracto etanólico de las hojas de Casearia sylvestris brasileña, administrado por vía oral, inhibió la secreción gástrica en ratas con ligadura pilórica. A una dosis profiláctica de 57.5 mg/kg, el extracto mostró una reducción del jugo gástrico más eficaz que el misoprostol (500 μg/kg). Las lesiones inducidas por estrés producidas por inmovilización e inmersión en agua fueron significativamente prevenidas por el extracto en todos los niveles de gravedad en comparación con los controles. El extracto pareció ser más eficaz que el misoprostol en la supresión de lesiones leves, fue equivalente a la cimetidina y al misoprostol para lesiones moderadas, y menos eficaz que la cimetidina y el misoprostol para lesiones graves.

Para investigar las actividades antiulcerosa y antiinflamatoria del aceite esencial de las hojas de Casearia sylvestris (EOCS), se realizaron pruebas que incluyeron: edema de pata en rata, prueba de tejido granulomatoso, permeabilidad vascular, prueba de contorsiones (writhing test), úlcera gástrica inducida por estrés y evaluación de la secreción gástrica (prueba de ligadura pilórica). El EOCS administrado por vía oral a ratas a 125 mg/kg resultó en una inhibición del 36% en el edema de pata inducido por carragenina en el ensayo de pata de rata (p < 0.05, prueba t de Student).

La investigación de Oliveira et al. (2022) respalda la posible aplicación del extracto acuoso en el tratamiento de enfermedades gastrointestinales al confirmar sus propiedades gastroprotectoras y cicatrizantes de úlceras en modelos animales.

Evidencia para la colitis ulcerosa (preclínica): Un estudio de 2024 evaluó el extracto acuoso de C. sylvestris var. lingua en ratas con enfermedad inflamatoria intestinal inducida por TNBS. Los resultados sugieren que las propiedades mucogénicas, antiinflamatorias y antioxidantes intestinales del extracto de hojas de C. sylvestris var. lingua podrían estar implicadas en sus acciones terapéuticas para la colitis ulcerosa. Los resultados in silico indican la posibilidad de que la quercetina y el ácido elágico interactúen con P38 y TLR8, respectivamente.

Fuerza de la evidencia: Esta área cuenta con el respaldo preclínico más extenso de cualquier indicación para C. sylvestris. Todos los datos publicados provienen de modelos animales o in vitro; no se han publicado ensayos clínicos en humanos hasta donde alcanza la literatura disponible.

5.2 Actividad antiinflamatoria y analgésica

Evidencia preclínica: Se investigaron las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes del extracto crudo hidroalcohólico de Casearia sylvestris; se examinó el efecto del extracto (3–300 mg/kg) sobre la reducción de la respuesta inflamatoria a la carragenina en pleuresía en ratas o edema de pata en ratones. El edema de pata trasera inducido por carragenina (739.3±11.9 μm) se redujo con el extracto a 30 mg/kg (a 462.8±28.38 μm) en grados similares a los de la dexametasona (365.1±16.7 μm).

Este uso tradicional concuerda con demostraciones científicas de acciones antibotrópicas y antiinflamatorias. El hallazgo de que el extracto acuoso de la planta puede inhibir la actividad de la fosfolipasa A₂, una enzima fundamental en la cascada de generación de mediadores inflamatorios, también resulta de particular interés dado que esta familia de enzimas también está implicada en la homeostasis de la piel.

El papel principal de la fosfolipasa A₂ en la inflamación, aunado a los reportes populares de que Casearia sylvestris presenta propiedades analgésicas, llevó a los investigadores a estudiar si esta especie podría ser útil en el tratamiento del dolor, especialmente el asociado con afecciones inflamatorias.

Fuerza de la evidencia: Múltiples estudios preclínicos en roedores confirman la actividad antiinflamatoria, con un mecanismo plausible (inhibición de la PLA₂). No existen ensayos clínicos controlados en humanos.

5.3 Actividad antitumoral / anticancerígena

Evidencia preclínica in vitro e in vivo: Una fracción con casearinas extraída de las hojas de C. sylvestris y la casearina X resultaron ser sustancias antitumorales eficaces in vivo contra células murinas y neoplasias humanas de glioblastoma y carcinoma de colon, tanto por vía intraperitoneal como oral, y causaron cambios morfológicos reversibles en el hígado, los riñones y el bazo. Los estudios ex vivo indicaron que la apoptosis es la principal vía por la cual se desencadena la muerte celular.

Una fracción de las hojas de C. sylvestris mostró tasas de inhibición tumoral que oscilaron entre 33% y 67% para carcinomas y glioblastomas humanos, y entre 35% y 90% para células de Sarcoma 180 murino.

Las hojas de C. sylvestris contienen casearinas, casearvestrinas y diterpenos clerodánicos únicos que han demostrado ser citotóxicos para células tumorales, incluidas HeLa, A-549 y HT-29.

Dos compuestos derivados del ácido gálico aislados de las hojas de C. sylvestris —galato de isobutilo-3,5-dimetil éter (IGDE) y galato de metilo-3,5-dimetil éter (MGDE)— mostraron un potencial quimioterapéutico significativo contra células tumorales ascíticas de cáncer de Ehrlich y de pulmón de Lewis, y aumentaron la supervivencia de los animales en aproximadamente un 90%, con el IGDE mostrando una actividad ligeramente superior en comparación con el MGDE.

Aunque existe evidencia de que las casearinas tienen actividad citotóxica sobre las células cancerosas, el mecanismo molecular implicado en este proceso todavía se comprende de manera deficiente. Además, se ha explorado de forma limitada la actividad antiproliferativa de las casearinas.

Fuerza de la evidencia: La actividad antitumoral está bien documentada a nivel de modelos in vitro y en modelos animales in vivo; los mecanismos citotóxicos y apoptóticos se han elucidado parcialmente. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre la eficacia antitumoral. Toda la evidencia es preclínica y no debe interpretarse como evidencia de eficacia clínica en el tratamiento del cáncer.

5.4 Actividad antiofídica (antiveneno)

Evidencia preclínica: Los estudios mostraron que el extracto acuoso de C. sylvestris puede inhibir muchos efectos tóxicos causados por venenos de serpiente de diferentes especies, principalmente del género Bothrops. La inhibición de las actividades enzimática y miotóxica, la disminución de la formación de edema y el aumento de la tasa de supervivencia de ratas inyectadas con dosis letales de venenos botrópicos se encuentran entre los efectos tóxicos inhibidos por C. sylvestris.

El extracto crudo y las sustancias puras de esta planta indujeron una inhibición parcial de la actividad de PLA₂ de venenos de serpiente y de algunas toxinas purificadas. El extracto neutralizó eficazmente las actividades hemorrágica y miotóxica causadas por venenos crudos y toxinas.

Fuerza de la evidencia: Los datos de modelos animales preclínicos son sólidos para la indicación antiofídica. No existen datos clínicos en envenenamiento humano. Este uso se fundamenta tanto en una fuerte tradición etnobotánica como en múltiples estudios in vitro/in vivo.

5.5 Actividad antimicrobiana

Evidencia in vitro: Se evaluó la actividad in vitro de un extracto etanólico de hojas de Casearia sylvestris frente a bacterias y hongos patógenos orales; los resultados mostraron susceptibilidad de todos los microorganismos evaluados. Los tres compuestos casearvestrina aislados mostraron una bioactividad prometedora en ensayos de citotoxicidad frente a un panel de líneas celulares tumorales y en ensayos antifúngicos mediante la inhibición del crecimiento de Aspergillus niger.

Los extractos de C. sylvestris fueron más activos contra S. mutans en comparación con los efectos contra C. albicans, tanto en análisis antimicrobianos como antibiofilm.

Estudios que emplearon ensayos in vitro o in vivo demostraron actividad antiviral (Simões et al., 1999) y propiedades antibacterianas (Alves et al., 2000).

Las bioactividades de los aceites esenciales de las hojas y sus componentes incluyen actividades antimicrobianas, antifúngicas y antivirales. Los principales componentes asociados con estas actividades incluyen α-zingibereno, (E)-cariofileno, germacreno D, biciclogermacreno, espatulenol, α-humuleno, β-acoradieno y δ-cadineno.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana se limita a estudios in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en infecciones humanas.

5.6 Actividad antiparasitaria

Diferentes partes de C. sylvestris exhiben actividad contra promastigotes de Leishmania donovani, amastigotes de Trypanosoma cruzi, cepas de Plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina y larvas de Aedes aegypti.

Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (in vitro), sin datos clínicos humanos disponibles.

5.7 Actividad cardiovascular e hipolipemiante

Un estudio demostró que el extracto metanólico de C. sylvestris (MECS) reduce los lípidos séricos y el estrés oxidativo cuando se administra por vía oral a ratones Swiss y LDLr-null. También fue capaz de prevenir el engrosamiento arterial inducido por una dieta alta en grasas e inhibir la agregación plaquetaria in vitro.

Los extractos, aceites esenciales y moléculas de C. sylvestris han mostrado acciones hipolipemiantes y de protección cardiovascular en investigación preclínica.

Fuerza de la evidencia: Los efectos cardiovasculares se han estudiado únicamente en modelos animales e in vitro. No existen datos clínicos en humanos.

5.8 Actividad antioxidante

Otras propiedades farmacológicas de Casearia sylvestris incluyen la actividad antioxidante. Durante el análisis de acoplamiento molecular (docking), la quercetina, el ácido gálico, el ácido ferúlico, el ácido cafeico y el ácido elágico demostraron afinidades de unión consistentes, formando interacciones estables con objetivos biológicos relevantes.

Fuerza de la evidencia: La actividad antioxidante está bien respaldada in vitro; la relevancia de las pruebas antioxidantes in vitro para los resultados clínicos en humanos es una limitación reconocida en la investigación fitoquímica en general.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

La Farmacopea Brasileña sugiere preparar un té (infusión o decocción) a partir de las hojas secas de la planta C. sylvestris. En estudios farmacológicos experimentales se han reportado las siguientes dosis:

• Extracto etanólico de hojas administrado por vía oral a ratas con ligadura pilórica; una dosis profiláctica de 57.5 mg/kg mostró una reducción del jugo gástrico más eficaz que el misoprostol (500 μg/kg).
• En pruebas de toxicidad aguda, ratas Wistar hembra fueron tratadas con una dosis única del extracto fluido hidroetanólico (FE) de 2000 mg/kg administrada por sonda oral y observadas durante 14 días; en toxicidad subcrónica, los animales recibieron 60, 120 y 240 mg/kg de FE por sonda diaria durante 28 y 90 días.
• En una evaluación de carcinogénesis a corto plazo, ratas Wistar fueron tratadas por vía oral durante 12 semanas con 50, 250 o 500 mg/kg de extracto crudo o vehículo.
• En un estudio de seguridad materno-fetal, ratas preñadas fueron tratadas diariamente por vía oral con 0, 175, 350 o 700 mg/kg de peso corporal de extracto acuoso desde el día gestacional 6 hasta el 15.
• En estudios antitumorales, la FC se administró a 10 y 25 mg/kg/día por vía intraperitoneal y 50 mg/kg/día por vía oral; la casearina X a 25 mg/kg/día por vía intraperitoneal.
• En estudios de edema de pata antiinflamatorio, se utilizó el extracto crudo hidroalcohólico en dosis de 3–300 mg/kg.

Nota: Las dosis anteriores provienen exclusivamente de estudios farmacológicos y toxicológicos preclínicos (en animales). No se ha establecido ningún régimen de dosificación clínica en humanos en la investigación revisada por pares publicada.

7. Consideraciones de seguridad

Toxicidad aguda y subcrónica en animales

Casearia sylvestris está catalogada por el Sistema Único de Salud brasileño como una planta de interés para la población brasileña para el tratamiento de trastornos inflamatorios, dolor y trastornos gastrointestinales; sin embargo, no se habían reportado estudios toxicológicos sobre la seguridad del extracto fluido de esta planta antes de 2015. Los resultados del estudio agudo indicaron que la DL₅₀ es superior a 2000 mg/kg; en la toxicidad oral a 28 y 90 días, no se detectaron efectos tóxicos en ninguno de los parámetros evaluados: peso corporal y peso relativo de órganos, cambios conductuales generales, parámetros hematológicos y bioquímicos, y examen histopatológico.

Un estudio paralelo de toxicidad aguda y subaguda utilizó dosis de 1842 mg/kg y 57.5–143.9 mg/kg durante 30 días, respectivamente, y no encontró efectos negativos. Con base en estos estudios, el extracto fluido hidroetanólico de C. sylvestris podría ser seguro incluso cuando se usa durante un período prolongado para los usos terapéuticos propuestos por el Sistema Único de Salud brasileño.

Toxicidad del aceite esencial

El rendimiento total del aceite esencial de las hojas de C. sylvestris fue del 2.5%, con una DL₅₀ de 1100 mg/kg en ratones. Los datos sobre la toxicidad de los aceites esenciales de especies de Casearia son escasos en la literatura.

Genotoxicidad y clastogenicidad

Se evaluó el efecto clastogénico y anticlastogénico del aceite mediante aberraciones cromosómicas en células de tejido hepatoma de Rattus norvegicus. Tres concentraciones diferentes del aceite de C. sylvestris mostraron efectos clastogénicos; sin embargo, en las pruebas de anticlastogenicidad, las mismas concentraciones mostraron actividad protectora cuando se asociaron con metanosulfonato de etilo (EMS).

Hallazgos toxicológicos de la fracción de casearinas

La fracción enriquecida en casearinas (FC) fue citotóxica frente a células pulmonares y fibroblastos, y causó rupturas del ADN, pérdida de integridad y despolarización mitocondrial en leucocitos humanos ex vivo. Araújo et al. (2015) verificaron que los animales tratados con FC exhibieron algunas alteraciones indicativas de neurotoxicidad, y recomiendan precaución respecto al consumo de formulaciones medicinales a base de C. sylvestris.

Embriotoxicidad y seguridad en el desarrollo

Un estudio de 2023 evaluó los efectos maternos, embriotóxicos y teratogénicos del extracto acuoso de Casearia sylvestris (AECS), una especie incluida en el Sistema Único de Salud de Brasil, y ampliamente utilizada para tratar diarrea, heridas, dolor y úlceras. Las ratas preñadas fueron tratadas diariamente por vía oral con 0, 175, 350 o 700 mg/kg de peso corporal de AECS desde el día gestacional 6 hasta el 15. No se observaron signos clínicos de toxicidad en las hembras durante el tratamiento. En el estudio de desarrollo embriofetal, se observó un aumento significativo en la altura de la zona basal de la placenta en el grupo de dosis intermedia. Además, hubo un aumento significativo en la medida de la distancia anogenital relativa de los fetos hembra en los grupos de dosis más baja e intermedia. Estos hallazgos indican posibles efectos embriotóxicos a ciertas dosis en modelos animales.

Evaluación de carcinogénesis a corto plazo

C. sylvestris es una planta medicinal importante ampliamente utilizada en Brasil para el tratamiento de diversos trastornos cardiovasculares; la especie fue incluida como de interés por el Sistema Único de Salud brasileño. Aunque los estudios preclínicos describieron efectos protectores cardiovasculares y una aparente ausencia de toxicidad, ningún estudio había evaluado previamente su potencial carcinogénico. Se propuso una evaluación de carcinogénesis a corto plazo de C. sylvestris en ratas Wistar para verificar la seguridad de esta especie según lo propuesto por el Sistema Único de Salud brasileño.

Resumen del panorama de seguridad

Los datos populares y los estudios toxicológicos de C. sylvestris no indicaron evidencia clínica insegura para los humanos. Sin embargo, las propiedades citotóxicas y genotóxicas de las fracciones aisladas de casearinas y las señales de neurotoxicidad a dosis más altas en modelos animales ameritan precaución, particularmente con preparaciones concentradas o purificadas. Las señales embriotóxicas observadas en ratas a dosis intermedias indican que el uso durante el embarazo es un área que requiere mayor investigación. Los datos sobre la toxicidad de los aceites esenciales de especies de Casearia son escasos en la literatura, y no se dispone de datos sistemáticos de seguridad en humanos. Todas las conclusiones de seguridad deben extrapolarse actualmente a partir de estudios en animales.

8. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema gastrointestinal: antiulceroso, gastroprotector, anti-Helicobacter pylori, actividad antiinflamatoria intestinal, antidiarreico.
• Sistema inmunitario / inflamatorio: antiinflamatorio (inhibición de PLA₂, inhibición de mieloperoxidasa, modulación del óxido nítrico), analgésico/antinociceptivo.
• Oncología (preclínico): citotóxico y antiproliferativo frente a múltiples líneas celulares tumorales; inducción de apoptosis.
• Toxicología / Envenenamiento: antiofídico, inhibición de PLA₂ y metaloproteasas del veneno de serpiente.
• Microbiología: antibacteriano, antifúngico, antiviral, antiparasitario (Leishmania, Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum).
• Cardiovascular / Metabólico: hipolipemiante, antiaterogénico, antiagregante plaquetario (preclínico).
• Piel / Cicatrización de heridas: antiinflamatorio tópico, cicatrización de heridas (tradicional).
• Neurológico: efectos ansiolíticos reportados en investigación preclínica; señales de neurotoxicidad observadas con fracciones enriquecidas en casearinas a dosis más altas.

Referencias

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