ranúnculo de garra de gato

Sinopsis

Ranúnculo garra de gato (Ranunculus ternatus Thunb.): Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Nombres botánicos y farmacognósticos

El ranúnculo garra de gato es el nombre común en inglés para la droga medicinal a base de raíz derivada de Ranunculus ternatus Thunb., una especie de la familia Ranunculaceae (la familia del ranúnculo). Radix Ranunculi ternati (RRT), conocida en chino como Mao-Zhao-Cao (毛爪草), es la raíz seca de Ranunculus ternatus Thunb., una planta de la familia Ranunculaceae y perteneciente al género Ranunculus. El nombre del género Ranunculus deriva del latín para "rana pequeña" —el diminutivo de rana—, lo cual probablemente hace referencia a que muchas especies se encuentran cerca del agua, como las ranas.

El nombre "ranúnculo garra de gato" hace referencia directa a la morfología de la raíz de la planta: es fusiforme y crece en racimos, semejando la garra de un gato. La planta también se conoce en la literatura y en el comercio como catclaw buttercup o catclaw buttercup root.

Ranunculus es un género de más de 1700 especies de plantas. "Buttercup" es el nombre común para cualquiera de los miembros del extenso género de plantas Ranunculus, dentro de la familia de plantas con flor Ranunculaceae, caracterizado típicamente por flores brillantes de color amarillo o blanco con un centro amarillo. Dentro de este amplio género, R. ternatus se distingue por sus raíces tuberosas, que son la parte utilizada con fines medicinales.

Descripción de la planta y distribución geográfica

Ranunculus ternatus es una especie de planta perteneciente a la familia del ranúnculo. Esta hierba perenne es nativa de diversas regiones de Asia, incluida China, donde se ha utilizado en la medicina tradicional durante siglos. Radix Ranunculi ternati (RRT) se emplea ampliamente como medicina tradicional y popular distribuida en China, así como en Kyushu y Shikoku, en Japón. La planta está ampliamente distribuida en múltiples provincias chinas, entre ellas Guizhou, Yunnan y Henan, lo que la hace económica y fácil de obtener.

Estatus farmacopeico

Como especie de la familia Ranunculaceae, Ranunculus ternatus ha sido reconocida oficialmente en la Farmacopea China desde 1977. Su raíz seca se ha utilizado tradicionalmente en la medicina china para tratar afecciones como la estomatitis y la tuberculosis.

Formas y preparaciones comunes

La porción medicinal es exclusivamente la raíz. El género Ranunculus tiene una larga historia de uso medicinal tradicional, principalmente para resolver flema e hinchazón, disipar nódulos y desintoxicar. Las hierbas completas de todas las plantas, excepto R. ternatus (del cual se usan las raíces), se emplean con fines medicinales.

Las preparaciones comerciales modernas del extracto de raíz de ranúnculo garra de gato incluyen raíz seca en polvo, extractos estandarizados calibrados según el contenido de alcaloides, y formulaciones farmacéuticas en cápsulas. Las preparaciones registradas en las prescripciones de medicina patentada china que utilizan R. ternatus como ingrediente principal son la Cápsula Maozhuacao y la Cápsula Yifei Zhike. La Cápsula Maozhuacao es una preparación de MTC pura, elaborada a partir de gránulos de R. ternatus extraídos mediante tecnología de purificación moderna. Esta cápsula posee numerosas ventajas, como fácil acceso, seguridad, eficacia y precio accesible.

En el comercio de suplementos dietéticos, los productos de extracto suelen estandarizarse según el contenido de alcaloides (por ejemplo, 3 %, 4 % o 5 % de alcaloides) y también se venden en proporciones volumétricas como extractos secos concentrados 4:1, 5:1, 10:1 y 20:1, con pruebas mediante HPLC o espectrofotometría UV. Otras formas disponibles incluyen tinturas (extractos líquidos que se pueden añadir al agua u otras bebidas), preparaciones tópicas (cremas o pomadas de uso externo) e infusiones herbales (trozos o polvo de raíz seca usados para preparar infusiones).

2. Uso tradicional e histórico

Medicina tradicional china (MTC)

El uso de la raíz de R. ternatus en la medicina tradicional china es la aplicación histórica más extensamente documentada del ranúnculo garra de gato. La MTC considera que R. ternatus es de naturaleza tibia, de sabor dulce y acre, y actúa sobre los meridianos del hígado y el pulmón. Basándose en la experiencia, los antiguos practicantes concluyeron que R. ternatus desempeña un papel vital en la eliminación del calor, la desintoxicación, el alivio de la tos, el reblandecimiento de la flema, la disipación de nódulos y la reducción de la hinchazón.

En la Medicina Tradicional China (MTC), el Mao Zhao Cao pertenece a la categoría de "hierbas que eliminan el Calor y alivian la Toxicidad". Las hierbas de esta categoría se usan para tratar afecciones inflamatorias e infecciosas, denominadas "Calor Interno" en la MTC. Sus principales acciones, según la MTC, son disipar la flema y dispersar nódulos, así como desintoxicar y reducir hinchazones.

Las afecciones para las cuales los practicantes de MTC han prescrito históricamente el Mao Zhao Cao son muy variadas. Entre las principales afecciones o síntomas para los que los médicos de MTC pueden prescribir Mao Zhao Cao se incluyen: escrófula, nódulos subcutáneos, tuberculosis pulmonar, malaria, mordeduras de serpiente, picaduras de insectos, cáncer de pulmón, tuberculosis linfática, laringitis y hemorroides.

Puede utilizarse cuando la tuberculosis linfática no se ha ulcerado, pero no debe usarse después de que se haya ulcerado, ya que esto puede convertirse en llagas. Esta contraindicación históricamente reconocida ilustra que los practicantes de MTC comprendían tanto el potencial terapéutico como las limitaciones de la hierba.

La preparación tradicional involucraba las raíces o tubérculos: recolectar las raíces o tubérculos en primavera, retirar las raíces fibrosas y el lodo, y luego secar al sol. Un ingrediente de la MTC casi nunca se consume solo, sino como parte de una fórmula que contiene varios ingredientes que actúan en conjunto.

La Farmacopea de la República Popular China formaliza estas funciones tradicionales. Según la Farmacopea de la República Popular China, la RT posee funciones como "Hua Tan San Jie" (resolver la flema y dispersar nódulos) y "Jie Du Xiao Zhong" (desintoxicar y reducir la hinchazón).

El uso tradicional de R. ternatus específicamente para la tuberculosis tiene una base histórica profunda. La MTC se ha utilizado en el tratamiento de la tuberculosis durante más de 2000 años. Además, el uso popular de R. ternatus incluye el tratamiento de diversos síntomas, como ganglios linfáticos, hinchazones venenosas, mordeduras de serpiente y furunculosis en algunos países.

Uso etnobotánico japonés

Más allá de China, la raíz también se ha empleado como medicina popular en Japón. Radix Ranunculi ternati (RRT) se utiliza ampliamente como medicina tradicional y popular distribuida en China, así como en Kyushu y Shikoku, en Japón. El alcance del uso tradicional documentado en Japón está menos detallado en la literatura disponible en inglés.

Uso popular europeo y occidental del género Ranunculus en general

Si bien la historia tradicional del ranúnculo garra de gato es predominantemente asiática, la historia más amplia del género Ranunculus en la medicina popular occidental constituye un contexto relevante. El ranúnculo arrastrador tiene una larga historia de uso en la medicina popular durante siglos; tradicionalmente se utilizaba para tratar heridas, afecciones cutáneas y problemas digestivos. Nicholas Culpeper, el célebre herbolario del siglo XVII, señaló que los ranúnculos causaban ampollas y a veces se usaban para extraer veneno o "malos humores". Estas aplicaciones occidentales reflejan la misma química vesicante común al género, aprovechada terapéuticamente bajo una preparación cuidadosa.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Panorama de la diversidad fitoquímica

La raíz de ranúnculo garra de gato es fitoquímicamente rica y compleja. Se han aislado hasta 103 constituyentes químicos de la RRT. Estos compuestos se dividen principalmente en ocho clases: glucósidos, ácidos orgánicos, ésteres, esteroles, flavonoides, alcaloides, aceites volátiles y compuestos diversos.

Un resumen más detallado identifica las siguientes clases principales de compuestos: la RT es una planta medicinal rica en compuestos bioactivos, incluidos alcaloides, polifenoles, flavonoides, triterpenoides y polisacáridos.

Alcaloides

Los alcaloides representan la clase de compuestos farmacológicamente más estudiada en R. ternatus. Entre los compuestos bioactivos de la RT, los alcaloides han recibido la mayor atención por sus propiedades anticancerígenas. Entre los alcaloides caracterizados de manera exclusiva se encuentran los glucósidos alcaloideos indolopiridoquinazolínicos. Los alcaloides indolopiridoquinazolínicos —ternatusina A, ternatosido A, ternatosido B, ternatosido C y ternatosido D— fueron identificados como componentes bioactivos de R. ternatus. Los ternatosidos C y D, en particular, son glucósidos alcaloideos: dos nuevos glucósidos alcaloideos indolopiridoquinazolínicos, la 11-O-beta-D-glucopiranosil rutaecarpina (ternatosido C) y la 11-O-alfa-L-ramnosil-(1→6)-beta-D-glucopiranosil rutaecarpina (ternatosido D), fueron aislados de las raíces de Ranunculus ternatus.

Glucósidos y compuestos fenólicos

Se han reportado varios glucósidos novedosos exclusivos de esta especie. Dos nuevos glucósidos denominados ternatosido A y ternatosido B, junto con cuatro constituyentes conocidos —sternbina, metilparabeno, ácido 4-O-D-glucopiranosil-p-cumárico y linocafeína— fueron aislados de las raíces de Ranunculus ternatus. Adicionalmente, los constituyentes del extracto de acetato de etilo de R. ternatus incluyen sternbina, metilparabeno, ácido 3-[(4-O-d-glucopiranosil)-fenil]-2-propenoico, linocafeína, β-d-glucosa, robustaflavona-4′-metiléter, kayaflavona, podocarpus flavona A, bilobetina, isoginkgetina, amentoflavona, ternatosido A, ternatosido B, y ácido 4-O-d-glucopiranosil-p-cumárico.

Triterpenos y esteroles

Se han aislado varios triterpenos biológicamente activos. Un nuevo triterpeno, la 3β-acetoxi-(20S, 22E)-dammaran-22-en-25-ol, fue aislado junto con cinco triterpenos conocidos —ácido ursólico, ácido oleanólico, ácido betulínico, acetato de 3-epiocotillol y acetato de dammarenediol II— a partir de Radix Ranunculus ternati. Resulta de particular interés el β-sitosterol, que ha sido confirmado como un constituyente principal: nuestro estudio confirma el valor terapéutico del β-sitosterol, un constituyente principal de Ranunculus ternatus Thunb., en la fibrosis hepática, e identifica sus mecanismos subyacentes.

La quercetina, el ácido ursólico, el β-sitosterol, el ácido cafeico y el ácido hexadecanoico contenidos en R. ternatus se consideran entre sus principales dianas activas en farmacología de redes.

Saponinas y polisacáridos

La RT contiene diversos compuestos bioactivos, entre ellos alcaloides, ácidos grasos, polisacáridos y saponinas. Las saponinas han recibido una atención investigativa creciente. Las saponinas representan metabolitos secundarios vegetales estructuralmente únicos que con frecuencia actúan como componentes farmacológicamente activos clave, con propiedades antiinflamatorias y anticancerígenas bien documentadas.

Otros compuestos aislados

Otros compuestos aislados de las raíces de R. ternatus mediante cromatografía en columna incluyen el éster dibutílico del ácido 1,2-bencenodicarboxílico, el β-palmitato de glicerol, el β-estearato de glicerol, el éster metílico del ácido 2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)propanoico, el éster etílico del ácido 2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)propanoico, el 5-hidroximetilfurfural, el ácido 5-hidroximetilfuroico y la vittadinosida.

Ranunculina y protoanemonina

Como miembro de la familia Ranunculaceae, R. ternatus también contiene el glucósido ranunculina, un constituyente relevante tanto para la seguridad como para la farmacología. La protoanemonina (a veces llamada anemonol o ranunculol) es una toxina cuyo precursor glucosídico, la ranunculina, se encuentra en muchas plantas de la familia del ranúnculo (Ranunculaceae). Cuando la planta se lesiona o macera, la ranunculina se descompone enzimáticamente en glucosa y protoanemonina. Sin embargo, el uso tradicional y farmacéutico de la raíz seca aprovecha el hecho de que la protoanemonina se polimeriza posteriormente hasta formar la anemonina inactiva, la forma que se encuentra en las plantas secas.

4. Mecanismos de acción

Mecanismos antitumorales y proapoptóticos

Se han investigado múltiples mecanismos moleculares en modelos preclínicos. En estudios sobre cáncer colorrectal (CCR), los RTA (la fracción rica en alcaloides) actúan mediante un mecanismo dual: (1) reduciendo los niveles de TGF-β mientras disminuyen la expresión de Smad7 y aumentan la de Smad1 y Smad4, limitando así la formación del complejo transcripcional Smad; (2) reduciendo la expresión de Snail y la secreción de CCL5, aumentando la expresión de E-cadherina y suprimiendo MMP3 y MMP9. Esto suprime la transición epitelio-mesenquimal (EMT), que es el principal impulsor de la invasión y metástasis de las células cancerosas.

En estudios con líneas celulares de linfoma, para evaluar la capacidad de inducción de apoptosis del extracto de acetato de etilo (RTE), los investigadores analizaron la exposición de fosfatidilserina, la fragmentación del ADN y la escisión de caspasas. El RTE indujo la exposición de fosfatidilserina y la escisión de la caspasa-7, pero no la de la caspasa-3. Se acumularon células en sub-G1, pero no se observó fragmentación del ADN. Un inhibidor pancaspasa, Z-Asp-CH2-DCB, suprimió la escisión de caspasas inducida por RTE y los eventos antes descritos.

Para el cáncer de mama, se ha propuesto un mecanismo relacionado con la vía JAK/STAT. Un análisis con la Enciclopedia de Kioto de Genes y Genomas mostró que la vía de señalización de la cinasa Janus/transductor de señal y activador de la transcripción podría estar asociada con los efectos anti-CM de la RT. Experimentos in vivo e in vitro mostraron que las saponinas totales de la RT tenían un buen efecto anti-CM, capaz de inhibir la expresión de las proteínas relacionadas con JAK2 y STAT3.

Mecanismos antiinflamatorios

Los constituyentes de R. ternatus contribuyen a sus diversas propiedades farmacológicas, tales como efectos expectorantes, antiinflamatorios, desintoxicantes y antiedema. En modelos renales, se reportó que Ranunculus ternatus previene el daño renal en ratones con lesión renal aguda por isquemia-reperfusión (IR-AKI); el mecanismo podría estar relacionado con la inhibición de la respuesta inflamatoria mediante la reducción de la expresión de TNF-α, la trimetilación de la histona H3 en la lisina 36 (H3K36me3) y la trimetilación de la histona H3 en la lisina 4 (H3K4me3).

En un modelo de ratón con nefropatía diabética (ND), se determinaron mediante Western blot los niveles de expresión de vimentina, α-SMA, TNF-α, NF-κB p-p65, NF-κB p65, SMYD2, H3K36me3 y H3K4me3. El extracto de RTT mejoró significativamente el daño renal y la fibrosis renal en el tejido renal de ratones diabéticos inducidos por STZ, según lo demostrado por la disminución del nivel de expresión de fibronectina (65 %), vimentina y α-SMA (75 % y 53 %).

Mecanismos hepatoprotectores y antifibróticos

En la investigación sobre fibrosis hepática, el constituyente activo clave identificado es el β-sitosterol: el β-sitosterol, un constituyente principal de Ranunculus ternatus Thunb., tiene un valor terapéutico confirmado en la fibrosis hepática y se han identificado sus mecanismos subyacentes. Tras el tratamiento con β-sitosterol, la fibrosis hepática inducida por CCl4 se revirtió en ratones, mientras que mejoraron los índices inflamatorios y de fibrosis hepática.

La farmacología de redes y los perfiles transcriptómicos indican que la vía MK3-NF-κB es una diana clave: el potencial de la RTT para el tratamiento de la fibrosis hepática se examinó mediante un enfoque de farmacología de redes, analizando los componentes bioactivos clave de la RTT y sus dianas mediante la Plataforma de Análisis y Base de Datos de Farmacología de Sistemas de la Medicina Tradicional China (TCMSP).

Mecanismos antituberculosos

La capacidad de la protoanemonina para inhibir bacterias tanto grampositivas como gramnegativas está vinculada a la presencia de un anillo de lactona de 5 miembros con un sistema de doble enlace altamente reactivo. Sin embargo, los mecanismos antimicobacterianos específicos atribuidos a los extractos de R. ternatus por sí solos van más allá de este único compuesto. La investigación antituberculosa sobre la raíz ha examinado múltiples fracciones del extracto. Se realizó una prueba de actividad antituberculosa de su extracto acuoso (WE), extracto etanólico al 70 % (EE), fracción eluida en agua del EE en resina macroporosa D101 (WEPMR) y fracción eluida con etanol al 70 % del EE en resina macroporosa D101 (EEPMR) frente a H37Rv. Luego se seleccionó la EEPMR, de mejor actividad antituberculosa, para realizar pruebas de actividad antituberculosa frente a las cepas MDR2314-2 y XDR1220.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Oncología — Investigación anticancerígena

La actividad anticancerígena representa el área de investigación científica más intensiva para el ranúnculo garra de gato. Hasta la fecha, se ha reportado que la medicina tradicional china que contiene R. ternatus es eficaz contra el linfoma maligno, la leucemia, la tuberculosis pulmonar, el tumor de mama, el bocio, y los tumores de pulmón, gástricos y esofágicos. Es fundamental señalar que la mayor parte de la base de evidencia científica consiste en estudios celulares in vitro, análisis de farmacología de redes y modelos animales in vivo, no en ensayos clínicos en humanos.

Cáncer colorrectal (CCR)

Un estudio de 2025 publicado en Phytomedicine proporciona la primera evidencia experimental de que la RT ejerce efectos antimetastásicos contra el CCR. La fracción alcaloide bioactiva (RTA) mitiga la progresión y metástasis del CCR mediante la regulación del proceso de EMT, lo que destaca su potencial. El estudio empleó las líneas celulares HCT116 y CT26, junto con modelos de ratones con tumores ectópicos. La composición química de la fracción activa se caracterizó mediante análisis de UPLC-Q-TOF/MS. Se realizó un perfil transcriptómico integrado con análisis de enriquecimiento de vías KEGG, seguido de la predicción de dianas centrales mediante los algoritmos CytoHubba y MCODE. Se emplearon ensayos de RT-PCR, ELISA y Western Blot para la validación de dianas. Esta es solo evidencia preclínica; no se han reportado ensayos clínicos en humanos para el CCR.

Cáncer de mama

Un estudio que investigó los mecanismos anticáncer de mama de Ranunculus ternatus empleó una estrategia integrada que incluyó la caracterización fitoquímica inicial mediante HPLC-MS, identificando 53 metabolitos bioactivos en los extractos de RT. Se creó un modelo de ratón con cáncer de mama mediante inyección celular, y se utilizaron células MCF-7 como objetos de investigación para experimentos de validación in vivo e in vitro con el fin de estudiar el mecanismo anti-CM de la RT. Investigaciones recientes han demostrado que la RT puede inhibir eficazmente la proliferación de las células de CM MCF-7 e inducir su apoptosis. Esta es solo evidencia preclínica.

Linfoma (de células T)

Un estudio in vitro demostró, mediante ensayo MTT, que el extracto de acetato de etilo (RTE) de R. ternatus ejerce efectos citotóxicos sobre células de linfoma T humano Jurkat. Este estudio se realizó en cultivo celular y no se ha extendido a ensayos clínicos.

Cáncer gástrico

Se ha investigado el uso de las saponinas de radix Ranunculus ternati (RRTS) en el cáncer gástrico humano. Se ha reportado que la RRTS, uno de los principales constituyentes extraídos de la popular medicina tradicional china Radix Ranunculi ternati, presenta diversas actividades biológicas, incluido un efecto anticancerígeno. Un estudio investigó el efecto de la RRTS sobre la proliferación celular y la apoptosis en células de adenocarcinoma gástrico humano SGC-7901. Nuevamente, se trata de evidencia preclínica (in vitro).

Solidez global de la evidencia para las aplicaciones anticancerígenas: Toda la evidencia anticancerígena actual del ranúnculo garra de gato se encuentra en etapa preclínica: estudios celulares in vitro y modelos murinos in vivo. La RT ha recibido una atención generalizada por sus efectos antitumorales significativos, pero la investigación sobre su mecanismo anticanceroso y sus sustancias farmacodinámicas específicas es relativamente limitada. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos que evalúen el extracto de R. ternatus como tratamiento anticanceroso independiente en poblaciones humanas.

5.2 Tuberculosis y actividad antimicrobiana

Las raíces de Ranunculus ternatus (RT) se utilizan ampliamente debido a su actividad antiinflamatoria y a su capacidad para tratar enfermedades multirresistentes a fármacos, especialmente en el tratamiento de la tuberculosis linfática en China, lo que indica que la RT podría tener un valor terapéutico potencial.

Actualmente, las raíces de Ranunculus ternatus (RT) se utilizan principalmente para tratar la tuberculosis linfática y el cáncer en China, con efectos curativos positivos. Sin embargo, faltan revisiones sistemáticas y ensayos controlados aleatorizados a gran escala. La evidencia antituberculosa se basa sustancialmente en pruebas de susceptibilidad in vitro de extractos frente a cepas de Mycobacterium tuberculosis, incluidas cepas multirresistentes (MDR) y con resistencia extensa a fármacos (XDR), como se describió anteriormente.

En los últimos años, la tasa de infección por tuberculosis resistente a fármacos ha aumentado gradualmente, pero los nuevos fármacos antituberculosos son escasos. La tarea de prevención y control de la tuberculosis se ha vuelto cada vez más ardua. Los investigadores han señalado el uso clínico tradicional del ranúnculo garra de gato contra la tuberculosis como fundamento para su investigación moderna, pero la evidencia proveniente de ensayos en humanos sigue siendo muy limitada.

Solidez de la evidencia para la tuberculosis: Preliminar. Se basa principalmente en pruebas antimicobacterianas in vitro, modelos animales in vivo y una larga tradición de uso clínico en contextos de MTC. No hay ensayos clínicos aleatorizados rigurosos disponibles en la literatura revisada por pares.

5.3 Fibrosis hepática

El potencial de la RTT para el tratamiento de la fibrosis hepática se examinó mediante un enfoque de farmacología de redes. El hallazgo clave fue que el β-sitosterol, un constituyente principal de Ranunculus ternatus Thunb., tiene un valor terapéutico confirmado en la fibrosis hepática, y tras el tratamiento con β-sitosterol, la fibrosis hepática inducida por CCl4 se revirtió en ratones, mientras que mejoraron los índices inflamatorios y de fibrosis hepática.

Solidez de la evidencia para la fibrosis hepática: Únicamente preclínica (farmacología de redes y modelo murino con CCl4). No hay datos clínicos en humanos disponibles.

5.4 Nefropatía diabética / fibrosis renal

Ranunculus ternatus Thunb. (RTT) se utiliza clínicamente para el tratamiento de la tuberculosis o como terapia adyuvante en tumores, pero su efecto potencial sobre la nefropatía diabética (ND) no había sido formalmente estudiado hasta hace poco. Los investigadores estudiaron el efecto del extracto de RTT en la fibrosis renal de la ND. En el estudio preclínico, ratones C57BL/6 se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos (n = 12). La diabetes mellitus se indujo en los ratones mediante estreptozotocina (STZ, 55 mg/kg/día) durante cinco días consecutivos, y se trataron con extracto de RTT (2 g/kg). El extracto de RTT mejoró significativamente el daño renal y la fibrosis renal en el tejido renal de ratones diabéticos inducidos por STZ, según se demostró por la disminución del nivel de expresión de fibronectina (65 %), vimentina y α-SMA (75 % y 53 %).

Una revisión sistemática más amplia sobre la MTC para la enfermedad renal diabética señaló que el extracto de Ranunculus ternatus (RTT) reduce los niveles de expresión de TNF-α y de la proteína SET y MYND que contiene el dominio 2 (SMYD2).

Solidez de la evidencia para la nefropatía diabética: Únicamente preclínica (modelo murino de diabetes inducida por STZ). No hay datos clínicos en humanos disponibles.

5.5 Carcinoma tiroideo

Se han aplicado métodos de farmacología de redes para investigar el efecto del ranúnculo garra de gato contra el carcinoma tiroideo. Sus raíces se utilizan ampliamente debido a su actividad antiinflamatoria y a su capacidad para tratar enfermedades multirresistentes a fármacos, y la RT podría tener un valor terapéutico potencial. Estos estudios son de naturaleza computacional y generadora de hipótesis, y no han sido validados en ensayos clínicos.

Solidez de la evidencia para el carcinoma tiroideo: Muy preliminar. Solo farmacología de redes y acoplamiento molecular; sin confirmación in vivo ni clínica.

5.6 Regulación inmunitaria

La actividad farmacológica de la RRT incluye la regulación inmunitaria, y efectos antitumorales, antituberculosos, antioxidantes, antibacterianos, hepatoprotectores y antiinflamatorios. Se han realizado estudios de modulación inmunitaria en modelos de rata con tuberculosis, en los que se investigaron los efectos del extracto de R. ternatus sobre la inmunidad mediada por células. El estudio tuvo como objetivo investigar los efectos de los extractos de Radix Ranunculi Ternati, Radix Sophorae Flavescentis, Prunella Vulgaris L. y Stellera Chamaejasme L. sobre la inmunidad mediada por células en un modelo de rata con tuberculosis inducida por bacilos multirresistentes a fármacos. La bacteria se aisló de pacientes infectados con tuberculosis pulmonar. La respuesta inmunológica en humanos tras la infección por Mycobacterium tuberculosis involucra varias citocinas, entre ellas el IFN-γ y el IFN-α, que son importantes para la eliminación de microorganismos intracelulares.

Solidez de la evidencia para la regulación inmunitaria: Preliminar. La evidencia proviene de modelos in vitro y animales, sin datos clínicos establecidos para la modulación inmunitaria independiente en humanos.

6. Sistemas corporales asociados al ranúnculo garra de gato

Con base en la literatura de investigación disponible, los sistemas corporales más consistentemente asociados con la raíz de ranúnculo garra de gato son:

Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos, la flema, la tuberculosis pulmonar, la laringitis y el cáncer de pulmón. R. ternatus desempeña un papel vital en el alivio de la tos y el reblandecimiento de la flema.
Sistema linfático / inmunitario: Central en su uso histórico; la principal indicación tradicional es la tuberculosis linfática y la inflamación de los ganglios linfáticos. Las raíces se usan principalmente para tratar la tuberculosis linfática y el cáncer en China.
Sistema hepático: La investigación preclínica vincula el β-sitosterol de la RT con la reversión de la fibrosis hepática.
Sistema renal: La investigación animal demuestra eficacia contra la fibrosis renal en un modelo de nefropatía diabética.
Oncológico (multisistémico): Se ha reportado que la medicina tradicional china que contiene RT es eficaz contra el linfoma maligno, la leucemia, la tuberculosis pulmonar, el tumor de mama, el bocio, y los tumores de pulmón, tiroides, gástricos y esofágicos.
Piel (tópico, tradicional): Uso popular para la furunculosis y las hinchazones venenosas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en la investigación

No se ha establecido una dosis clínica humana universalmente estandarizada para el extracto de raíz de ranúnculo garra de gato, y lo siguiente refleja únicamente las dosis empleadas en estudios:

Estudio en animales (modelo de nefropatía diabética): El extracto de RTT se administró a 2 g/kg en ratones C57BL/6 con diabetes inducida por estreptozotocina.
Estandarización del extracto (comercial): Los productos se formulan con concentraciones de alcaloides del 3 %, 4 % o 5 %, o en proporciones de extracto seco concentrado de 4:1, 5:1, 10:1 y 20:1.
Preparaciones farmacéuticas de MTC: Las preparaciones registradas en las prescripciones de medicina patentada china que utilizan R. ternatus como ingrediente principal incluyen la Cápsula Maozhuacao y la Cápsula Yifei Zhike; la Cápsula Maozhuacao es una preparación de MTC pura elaborada a partir de gránulos de R. ternatus extraídos mediante tecnología de purificación moderna. Las cantidades específicas de dosis en miligramos por cápsula no se reportan en la literatura revisada por pares disponible.

Ningún ensayo clínico en humanos revisado por pares ha establecido una dosis recomendada, un rango de dosis o un perfil farmacocinético para el extracto de raíz de ranúnculo garra de gato como suplemento dietético independiente.

8. Consideraciones de seguridad

Ranunculina y protoanemonina: el riesgo de la planta fresca

La consideración central de seguridad para todas las especies de Ranunculus, incluida R. ternatus, es la presencia del glucósido ranunculina y su producto tóxico de hidrólisis. Ranunculus ternatus contiene ranunculina, que se descompone en protoanemonina, causando irritación cutánea grave al contacto. La ingestión de plantas del género ranúnculo puede provocar ampollas en la boca, diarrea sanguinolenta y salivación extrema.

Las intoxicaciones causadas por Ranunculus se deben principalmente a los efectos irritantes de la protoanemonina. Formada a partir de glucósidos como la ranunculina cuando los tejidos de la planta se maceran, la protoanemonina es un potente vesicante que irrita principalmente las membranas mucosas del sistema digestivo. También se han reportado efectos sobre el sistema urinario, las glándulas mamarias y el cerebro asociados con la ingestión de cantidades especialmente grandes de material vegetal. La protoanemonina se polimeriza posteriormente hasta formar la anemonina inactiva, la forma que se encuentra en las plantas secas.

Esta es la distinción de seguridad crítica: la planta seca no es tóxica en lo que respecta a la formación de protoanemonina, porque el secado convierte la protoanemonina reactiva en su dímero inocuo, la anemonina. Todas las partes de algunas especies de Ranunculus son venenosas cuando están frescas; sin embargo, la planta se utiliza en la medicina popular para tratar diversas enfermedades después de calentarla o secarla.

Efectos sistémicos de la ingestión de material fresco

La protoanemonina tiene propiedades vesicantes, que causan erupciones o ampollas al contacto con la piel o las mucosas. La ingestión de grandes cantidades de la toxina, a pesar de su sabor amargo, puede causar náuseas, vómitos, mareos, espasmos, hepatitis aguda, ictericia o parálisis en animales y humanos.

Las especies de Ranunculus varían en sus niveles de este compuesto tóxico, y se dice que las plantas individuales son más tóxicas en primavera, cuando están en crecimiento activo y floración. La protoanemonina se descompone posteriormente en un compuesto inocuo llamado anemonina, por lo que las plantas muertas y secas son generalmente seguras.

Seguridad de la raíz procesada/seca

El extracto de raíz de ranúnculo garra de gato se ha utilizado en la medicina tradicional durante siglos, lo que sugiere un cierto grado de seguridad cuando se usa apropiadamente. Sin embargo, los estudios científicos modernos sobre su seguridad a largo plazo en humanos son limitados. La baja toxicidad del extracto para las células normales, observada en estudios sobre cáncer, resulta alentadora, pero se necesitan evaluaciones de seguridad más exhaustivas.

Contraindicación en la MTC

La literatura de MTC especifica una contraindicación clara y reconocida históricamente: puede usarse cuando la tuberculosis linfática no se ha ulcerado, pero no debe usarse después de que se haya ulcerado, ya que esto puede convertirse en llagas. Esta indicación destaca que, incluso dentro de la práctica tradicional, se reconocía y gestionaba el potencial irritante de la hierba restringiendo su uso cuando la integridad del tejido estaba comprometida.

Propiedades antimicrobianas de la protoanemonina

Aunque es conocida principalmente por su toxicidad, la protoanemonina también tiene propiedades antimicrobianas documentadas que podrían contribuir a los usos tradicionales de la hierba. La capacidad de la protoanemonina para inhibir bacterias tanto grampositivas como gramnegativas está vinculada a la presencia de un anillo de lactona de 5 miembros con un sistema de doble enlace altamente reactivo. Además, las dos ranunculinas, protoanemonina y anemonina, han mostrado propiedades fungicidas, antimicrobianas, antimutagénicas y antipiréticas, y se han utilizado con fines etnofarmacológicos en muchos países.

Ausencia de datos sobre interacciones farmacológicas

No se han identificado en la literatura disponible estudios revisados por pares que caractericen específicamente las interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas entre el extracto de raíz de ranúnculo garra de gato y fármacos. Dado que se sabe que constituyentes como el β-sitosterol influyen en las vías del metabolismo del colesterol, y que los extractos que contienen alcaloides podrían interactuar con enzimas hepáticas, no se pueden excluir posibles interacciones. La ausencia de datos publicados sobre interacciones debe señalarse como una brecha de conocimiento, no como evidencia de seguridad.

9. Resumen de la evidencia y brechas de investigación

La raíz de ranúnculo garra de gato (Radix Ranunculi ternati) ocupa una posición bien documentada en la medicina tradicional china, cuenta con reconocimiento farmacopeico oficial en China desde 1977, y dispone de una literatura científica moderna en expansión que investiga su fitoquímica y farmacología. La actividad farmacológica de la RRT incluye regulación inmunitaria, y efectos antitumorales, antituberculosos, antioxidantes, antibacterianos, hepatoprotectores y antiinflamatorios. Esta planta es especialmente eficaz en el tratamiento del cáncer, la tuberculosis y los trastornos tiroideos y nasofaríngeos —aunque esta afirmación, proveniente de una revisión de 2022, refleja en gran medida hallazgos preclínicos y no una eficacia clínica establecida.

El tubérculo de raíz seca de Ranunculus ternatus Thunb., un fármaco botánico utilizado clínicamente en la medicina tradicional china, permanece en gran medida poco explorado en la investigación farmacológica moderna, a pesar de su eficacia documentada. La totalidad del cuerpo de evidencia científica sobre la raíz de ranúnculo garra de gato como suplemento dietético o agente terapéutico natural en humanos consiste en estudios celulares in vitro, modelos animales murinos, análisis de farmacología de redes e informes de uso clínico tradicional, provenientes predominantemente de instituciones académicas y médicas chinas. No existen ensayos clínicos de Fase I, II o III publicados en bases de datos occidentales que evalúen el extracto de raíz de ranúnculo garra de gato para ninguna afección en sujetos humanos, y ninguna dosificación basada en evidencia, perfil de seguridad o afirmación de eficacia establecida para el uso humano como suplemento dietético cuenta con el respaldo de la literatura de ensayos clínicos revisada por pares.