celidonia

Celidonia mayor (Chelidonium majus L.): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Nomenclatura y taxonomía

La celidonia mayor (Chelidonium majus L.) es una especie vegetal de alto interés farmacológico, caracterizada por un predominio de alcaloides isoquinolínicos y complementada por clases emergentes de constituyentes bioactivos como las lignanamidas y los polifenoles. Pertenece a la familia Papaveraceae, y se clasifica como un hemicriptófito de vida corta. El género Chelidonium es monotípico —C. majus es la única especie aceptada— y se ubica dentro de la subfamilia Papaveroideae.

La planta es conocida con numerosos nombres comunes en distintos idiomas y culturas. En inglés se la llama con mayor frecuencia greater celandine, swallowwort o tetterwort. En la medicina tradicional china se la conoce como bai-qu-cai. Históricamente también fue conocida como "Leche del Diablo", debido a su jugo lechoso y acre.

Aclaración nomenclatural: Un punto común de confusión es el nombre "celidonia". En algunos lugares, "celidonia" también puede referirse a la celidonia menor (Ficaria verna), una planta completamente distinta; este artículo trata sobre la celidonia mayor (Chelidonium majus), la que posee el látex anaranjado. La celidonia mayor no debe confundirse con la celidonia menor (Ranunculus ficaria), que pertenece a la familia Ranunculaceae, y ambas plantas no están relacionadas entre sí.

1.2 Descripción botánica y distribución

C. majus presenta un tallo de hasta 1 metro de altura, ramificado y escasamente pubescente. Las hojas, dispuestas de forma alterna, son de color azulado claro en la parte inferior y verdes en la parte superior. Las hojas basales son de peciolo largo, con foliolos obovados y pinnatisectos con 5–7 segmentos lobulados. Las hojas apicales son de peciolo corto, con foliolos trilobulados. De abril a octubre, la planta produce inflorescencias umbeladas con 2–6 flores, que presentan 4 pétalos amarillo brillante y dos sépalos blanquecinos que caen tempranamente. El fruto es una cápsula alargada (3 cm), en forma de vaina, multiseminada, dehiscente por dos valvas. Las semillas son brillantes, ovadas, de color pardo oscuro o negro, con elaiosomas. La parte subterránea es una raíz pivotante corta con numerosas raíces laterales alargadas. Toda la planta contiene un látex de color amarillo a anaranjado. C. majus crece en tierras bajas y estribaciones, en bosques frondosos, matorrales, parques, jardines, en los bordes de caminos y alrededor de edificaciones.

1.3 Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes

En herboristería se utilizan las partes aéreas y las raíces de la celidonia mayor. Las partes aéreas se recolectan durante la época de floración y se secan a altas temperaturas. La raíz se cosecha en otoño, entre agosto y octubre, y se seca. También se utiliza el rizoma fresco. Las preparaciones se elaboran mediante extracciones alcohólicas y acuosas en caliente.

Las formas de dosificación comunes descritas en la literatura científica y regulatoria incluyen:

• Hierba seca: Las partes aéreas se utilizan para el tratamiento de trastornos dispépticos, espasmos gastrointestinales y afecciones biliares leves; se encuentran extractos de la planta en preparaciones comerciales contra trastornos gastrointestinales.
• Extractos estandarizados en forma de cápsula: Se recomienda tomar tres veces al día extractos estandarizados a un contenido de 4 mg de chelidonina por cápsula.
• Látex fresco: La savia de color amarillo-naranja oscuro puede utilizarse fresca directamente de la planta, partiendo una hoja o tallo, y se emplea para tratar verrugas, verrugas plantares, callos y herpes, o bien se elabora en forma de aceite o bálsamo para aplicación diaria.
• Preparaciones combinadas multiherbales: La celidonia mayor (Chelidonii herba) es uno de los ocho componentes de hierba seca del producto combinado de marca propietaria STW-5 (Iberogast), que también contiene raíz de angélica, flores de manzanilla, fruto de alcaravea, fruto de cardo mariano, hojas de bálsamo de limón, hojas de menta piperita y raíz de regaliz, elaborado mediante un método de extracción definido con cantidades fijas de componentes.
• Derivado inyectable semisintético (Ukrain): Una posible aplicación en el tratamiento del cáncer implica al Ukrain, un derivado semisintético de Chelidonium majus que consiste en una molécula de ácido tiofosfórico conjugada con tres moléculas de chelidonina.

2. Uso histórico y tradicional

2.1 Antigua Grecia y Roma

La planta ha sido utilizada en medicina herbal desde la época de Dioscórides y Plinio el Viejo, en el siglo I d.C. Tan antiguos como la era de Dioscórides son los primeros registros sobre el uso de Chelidonium como remedio para diversas enfermedades. Inspiradas en el principio de la "signatura rerum" (Doctrina de las Signaturas) y en una aparente tradición popular ancestral, se le atribuyeron diversas indicaciones, como efectos antiictéricos y colagogos, propiedades analgésicas y —mencionadas con bastante frecuencia— problemas oftalmológicos. Plinio el Viejo la mencionó en su Naturalis Historia, mientras que Dioscórides la recomendó para tratar trastornos hepáticos e ictericia en su obra De Materia Medica. La Doctrina de las Signaturas, un concepto histórico que sugiere que la apariencia de una planta indica sus propiedades curativas, vinculó la savia amarilla de la celidonia con el tratamiento de la ictericia.

2.2 Europa medieval

En los herbarios medievales, la celidonia a menudo se asociaba con propiedades mágicas, como restaurar la vista o abrir cerraduras de prisiones. Ha figurado en farmacopeas y se ha vendido en farmacias, en paralelo a la recolección espontánea por parte de personas que buscaban remedios contra trastornos gastrointestinales, cáncer, infecciones, pero especialmente contra verrugas y cualquier tipo de protuberancia cutánea. La celidonia mayor se consideraba uno de los mejores remedios para trastornos hepáticos, catarro biliar, congestión hepática, congestión esplénica, ictericia, obstrucción de los conductos biliares, dolor pulsátil en el hipocondrio derecho y dolor que se extiende bajo la escápula derecha. Las acciones sobre el hígado se extendían a cefaleas biliosas, migrañas, neuralgia supraorbitaria, dispepsia biliosa con cefalea, tos hepática y otras alteraciones gástricas o intestinales debidas a una función hepática deficiente.

Este uso para trastornos hepáticos se repitió en muchas farmacopeas alrededor del mundo a lo largo de la historia. La ingesta de la hierba para el hígado y la vesícula biliar sigue siendo la principal indicación de uso interno en la práctica moderna de la medicina herbal. Uno de los principales usos tradicionales era aplicar gotas del jugo en los ojos, combinado con leche para suavizar la acritud del jugo puro.

2.3 Medicina popular de Europa Central y del Este

La medicina popular de Europa Central y del Este siempre ha utilizado esta hierba de forma extensa. En esta región, la planta es conocida con muchos nombres vernáculos particulares, especialmente en las lenguas eslavas, asociados o no con la antigua relación griega con "chelidon" —la golondrina—.

En la experiencia de la medicina popular europea, C. majus se utiliza para tratar enfermedades cutáneas en muchas regiones, como la eliminación de verrugas, y presenta efectos notables sobre heridas cutáneas, sarna, úlceras y erupciones de la piel. Es un remedio popular tradicional contra las verrugas en Francia, los países de habla alemana, Hungría y el Reino Unido.

2.4 Medicina tradicional china

C. majus se utiliza ampliamente en la medicina tradicional china. En la medicina tradicional china, la planta se empleaba para mejorar la circulación sanguínea. Sus partes aéreas se utilizan para el tratamiento de trastornos dispépticos, espasmos gastrointestinales y afecciones biliares leves, tanto en la medicina herbal china tradicional como en la occidental. Registrada por primera vez en la Salvation Materia Medica, Chelidonium majus L. se incluye actualmente tanto en la Farmacopea Europea como en la Farmacopea China.

2.5 Indicaciones tradicionales no confirmadas por la investigación moderna

Entre las indicaciones tradicionales que no han sido confirmadas por la investigación moderna se incluyen las propiedades diuréticas, antiedematosas, expectorantes y antitusivas, así como su uso en enfermedades pulmonares y oftalmológicas. Estas afirmaciones sobre Chelidonium majus no se han verificado conforme al enfoque moderno basado en la evidencia, y en la literatura no existen datos de ensayos rigurosos sobre dichas propiedades.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Alcaloides isoquinolínicos (clase bioactiva principal)

Los componentes principales de relevancia farmacológica, la mayoría de los cuales fueron aislados por primera vez hace más de un siglo, son alcaloides isoquinolínicos —berberina, chelerythrina, chelidonina, coptisina y sanguinarina—. Los metabolitos especializados más abundantes producidos en las partes aéreas y subterráneas de la planta son alcaloides isoquinolínicos, principalmente derivados de la benzofenantridina (chelidonina, chelerythrina, sanguinarina), de la protoberberina (berberina, coptisina, estilopina) y de la protopina (protopina, alocriptopina).

Las principales subclases de alcaloides y sus representantes principales son:

• Benzofenantridinas: Chelidonina, sanguinarina, chelerythrina, norchelidonina, homochelidonina, hemochelidonina. El alcaloide principal presente tanto en la hierba como en la raíz es la coptisina.
• Protoberberinas: Berberina, coptisina, estilopina. La berberina es un alcaloide de tipo isoquinolínico presente en la celidonia mayor (Chelidonium majus), entre otras plantas.
• Alcaloides de protopina: Protopina, alocriptopina.
• Alcaloides aporfínicos: también se han identificado en el perfil biosintético. Los avances en la química analítica han permitido perfeccionar nuestra comprensión de sus complejas vías biosintéticas de alcaloides, desde precursores del shikimato hasta múltiples subclases estructurales, incluidas las protoberberinas, benzofenantridinas, aporfinas y alcaloides de protopina.

Los extractos de hojas pueden contener hasta 20 alcaloides, incluidas benzofenantridinas, protoberberinas y derivados de ácido hidroxicinámico. De esta planta se han aislado más de 50 alcaloides.

3.2 Constituyentes no alcaloideos

Además de los alcaloides isoquinolínicos y las lignanamidas, la celidonia mayor también contiene polifenoles, entre ellos el ácido chelidónico y el ácido ferúlico, así como derivados del ácido cafeico. También están presentes derivados del ácido cafeico, como el ácido cafeoilmálico. El látex característico también contiene enzimas proteolíticas y la fitocistatina chelidostatina, un inhibidor de la cisteína proteasa.

La propiedad del látex para eliminar verrugas se atribuye a sus enzimas proteolíticas. Las enzimas presentes en el látex —como peroxidasas extracelulares, DNasas y glicoproteínas con actividad tipo lectina— también pueden exhibir actividad antimicrobiana.

3.3 Contenido de alcaloides según la parte de la planta

Las investigaciones han demostrado que las raíces contenían un número y cantidades más elevados de alcaloides en comparación con las partes aéreas. Los efectos biológicos de los principales constituyentes de la planta son diferentes y, a menudo, bastante antagónicos. Como su representación varía a lo largo del ciclo vegetativo, la eficacia de las preparaciones globales cambia en función de la sustancia predominante en la preparación.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiespasmódicos y espasmolíticos

La actividad antiespasmódica de la celidonia mayor se atribuye principalmente a sus compuestos alcaloideos, incluidas la chelidonina, la berberina y la coptisina. Esta actividad antiespasmódica se ha demostrado en extractos de hierba entera de celidonia mayor, así como en constituyentes alcaloideos extraídos de forma individual, en estudios in vitro e in vivo en animales. Estos alcaloides ejercen un efecto relajante muscular al inhibir la contracción del músculo liso mediante la inhibición del influjo de calcio hacia las células musculares, lo que reduce las contracciones musculares y alivia los espasmos.

Se estudiaron dos extractos secos etanólicos de la hierba con un contenido definido de chelidonina, protopina y coptisina, así como los alcaloides individuales, en tres modelos distintos de prueba antiespasmódica en íleon aislado de cobayo. En el íleon estimulado con BaCl₂, la chelidonina y la protopina exhibieron la conocida acción musculotrópica similar a la papaverina, mientras que la coptisina resultó ineficaz en este modelo. Ambos extractos fueron activos, con una relajación del 53,5 % y el 49,0 % a una concentración de 5 × 10⁻⁴ g/ml. Las contracciones estimuladas por carbacol y por campo eléctrico fueron antagonizadas por los tres alcaloides.

Estos resultados indican que los efectos antiespasmódicos de la hierba comprenden mecanismos tanto musculotrópicos como neurotrópicos. Sin embargo, se desconoce el compuesto químico específico responsable de la actividad antiespasmódica de la celidonia mayor.

4.2 Mecanismos coleréticos y colecistocinéticos

La comparación de las reacciones de cobayos y ratas a la tintura de C. majus sugirió un mecanismo de acción colecistocinético, atribuido a la estimulación de la musculatura lisa por la berberina. Estudios realizados con hígados aislados de rata indicaron que, junto con la acción colecistocinética previamente descrita, un aumento en la producción de bilis también contribuye al resultado final. La actividad no fue muy alta, alcanzando un incremento del 20 % mediante perfusión con extracto de C. majus. La actividad de las fracciones de alcaloides y polifenoles por separado fue solo aproximadamente la mitad de esa cifra, lo que sugiere una acción aditiva de la mezcla compleja de todos los constituyentes activos.

4.3 Mecanismos antiinflamatorios

Las pruebas farmacológicas revelaron que varios compuestos alcaloideos exhibieron una actividad inhibitoria moderada contra la producción de óxido nítrico en células macrófagas BV-2 estimuladas con lipopolisacárido (LPS), lo que sugiere un potencial antiinflamatorio notable. Además, se llevó a cabo un cribado antiinflamatorio de sanguinarina, chelerythrina y una fracción de benzofenantridina cuaternaria en ensayos de edema en la pata de rata inducido por carragenina. La sanguinarina es particularmente tóxica, con una DL₅₀ de 18 mg por kg de peso corporal (por vía intraperitoneal en ratas).

4.4 Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)

Investigaciones previas han sugerido que los efectos antitumorales del extracto de C. majus probablemente se deben a la chelidonina, la chelerythrina, la sanguinarina y la berberina. La sanguinarina induce apoptosis en una variedad de células cancerosas, pero no ejerce un efecto apoptótico sobre células normales, por lo que tiene potencial para ser desarrollada como fármaco anticanceroso. Se ha estudiado un mecanismo de inhibición de la telomerasa mediante la estabilización de estructuras G-cuádruplex teloméricas para varios alcaloides isoquinolínicos naturales, incluidos la berberina, la chelerythrina, la chelidonina, la sanguinarina y la papaverina. Se observaron fuertes efectos inhibitorios de la chelerythrina, la sanguinarina y la berberina sobre la actividad de la telomerasa, y se concluyó que probablemente se debían al secuestro del sustrato. Estos alcaloides isoquinolínicos mostraron una fuerte interacción con la secuencia G-cuádruplex telomérica, mientras que la chelidonina y la papaverina no mostraron una interacción significativa con el cuádruplex telomérico, pero inhibieron fuertemente la telomerasa a nivel de la transcripción de hTERT.

4.5 Mecanismos antimicrobianos

La sanguinarina altera la membrana citoplasmática, provocando la lisis celular, y es eficaz contra el SARM, con valores de CMI de entre 3,12 μg/mL y 1,56 μg/mL. La berberina fue eficaz contra bacterias gramnegativas —Vibrio cholerae y E. coli—, en las que dañó las fimbrias bacterianas, inhibiendo así la adhesión a la superficie mucosa. Las chelidocistatinas protegen a la planta contra las plagas y se encuentran entre los componentes del látex que presuntamente contribuyen a la eliminación de verrugas causadas por la infección por el virus del papiloma humano.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Dispepsia funcional y espasmos gastrointestinales

Durante siglos, la celidonia se ha utilizado para tratar molestias gastrointestinales, dispepsia y enfermedades de la vesícula biliar. El uso oral de la celidonia mayor como antiespasmódico está aprobado por la Comisión E alemana.

La evidencia clínica más sólida sobre la celidonia en la dispepsia funcional proviene del producto multiherbal STW-5 (Iberogast), en el que la celidonia es uno de los nueve componentes. STW-5 es una combinación fija de nueve extractos herbales —Iberis amara, menta piperita, alcaravea, manzanilla, regaliz, bálsamo de limón, angélica, celidonia y cardo mariano— con acciones multimodales que incluyen la relajación/acomodación del fondo gástrico, efectos antiespasmódicos y modulación sensorial. La dosis habitual es de 20 gotas (~1 mL) tres veces al día antes de las comidas.

Algunas investigaciones sugieren que tomar STW-5 (Iberogast) por vía oral durante 4 semanas reduce la gravedad del reflujo ácido, el dolor de estómago, los calambres, las náuseas y los vómitos. Sin embargo, dado que la celidonia es solo uno de los nueve ingredientes de esta preparación, la contribución de la celidonia por sí sola no puede aislarse de estos resultados. La celidonia mayor se utilizaba tradicionalmente para molestias hepáticas y de la vesícula biliar, pérdida de apetito y gastroenteritis. Ninguna de estas indicaciones cuenta con evidencia directa de ensayos como monoterapia.

No se han realizado estudios en humanos que respalden los beneficios de la celidonia sola en estas afecciones ni que definan su seguridad, tolerabilidad y efectos adversos.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar e indirecta. La evidencia sobre los beneficios gastrointestinales proviene en gran medida de estudios preclínicos/en animales y de productos combinados multiherbales en los que no puede desagregarse la contribución de la celidonia. No se dispone de ensayos controlados aleatorizados (ECA) adecuados en humanos como monoterapia.

5.2 Discinesia biliar y trastornos biliares

Algunas investigaciones preliminares sugieren que tomar por vía oral un extracto específico que contiene celidonia mayor y cúrcuma (Cholagogum F Nattermann) reduce el dolor en pacientes con un trastorno biliar llamado discinesia biliar. Este estudio involucró un producto combinado, no la celidonia como agente único. La evidencia preclínica sobre la actividad colerética se mencionó anteriormente, con la salvedad de que los efectos observados en modelos de hígado de rata aislado con perfusión alcanzaron solo un incremento del 20 % en el flujo biliar.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar, proveniente de estudios con productos combinados; solo modelos preclínicos para la planta aislada. No se dispone de ECA de alta calidad en humanos para la celidonia como monoterapia en trastornos biliares.

5.3 Verrugas y afecciones cutáneas tópicas

La celidonia es un remedio popular tradicional contra las verrugas en Francia, los países de habla alemana, Hungría y el Reino Unido, y se utiliza en la preparación de una variedad de tratamientos de venta libre para verrugas y afecciones cutáneas. La propiedad del látex para eliminar verrugas se atribuye a sus enzimas proteolíticas.

In vitro, la savia fresca y los constituyentes alcaloideos aislados han demostrado actividad contra los adenovirus y el virus del herpes simple tipo I (VHS-1), responsable de las llagas labiales.

En Europa, la planta era conocida principalmente como remedio para las verrugas plantares (verruga) —y aún se utiliza hoy en día en diversas preparaciones con este fin.

Fortaleza de la evidencia: El uso tópico para verrugas cuenta con un respaldo tradicional de larga data y cierta plausibilidad mecanicista in vitro (enzimas proteolíticas, alcaloides antivirales). Sin embargo, faltan en la literatura revisada por pares ensayos clínicos controlados rigurosos específicamente sobre preparaciones tópicas de celidonia sola para verrugas. Predomina la evidencia anecdótica e in vitro.

5.4 Aplicaciones anticancerígenas — Ukrain

Ukrain es un fármaco anticanceroso basado en el extracto de la planta Chelidonium majus L. Numerosas investigaciones preclínicas y clínicas parecen sugerir que Ukrain es farmacológicamente activo y clínicamente eficaz. Una revisión sistemática buscó en siete bases de datos electrónicas todos los ensayos clínicos aleatorizados relevantes; los datos se extrajeron y validaron, se tabularon y se resumieron de forma narrativa; la calidad metodológica se evaluó con la escala de Jadad. Siete ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Sin excepción, sus hallazgos sugieren que Ukrain tiene efectos curativos sobre una variedad de cánceres. Sin embargo, la calidad metodológica de la mayoría de los estudios fue deficiente. Además, la interpretación de varios ensayos se vio obstaculizada por otros problemas. Los datos de los ensayos clínicos aleatorizados sugieren que Ukrain tiene potencial como fármaco anticanceroso.

A pesar de los numerosos informes sobre efectos beneficiosos de Ukrain en investigaciones preclínicas, informes de casos y ensayos clínicos tanto no aleatorizados como aleatorizados, hasta el momento no existe una base científica sólida para el uso racional de Ukrain en el tratamiento del cáncer. La supuesta actividad antitumoral selectiva de Ukrain sigue siendo objeto de controversia. Además, una revisión sistemática de los datos de ensayos clínicos publicados reveló que la mayoría de los datos clínicos no cumplen con los criterios estrictos de los estudios clínicos aleatorizados, y las limitaciones metodológicas —incluido el tamaño reducido de la muestra y un método de aleatorización deficiente o desconocido— impiden extraer conclusiones definitivas sobre el valor putativo de Ukrain para el tratamiento de pacientes con cáncer.

La celidonia se utiliza para elaborar Ukrain, un fármaco que se ha promovido para el tratamiento del cáncer y de infecciones virales, pero cuya eficacia no ha sido demostrada.

Fortaleza de la evidencia: Débil y metodológicamente comprometida. Aunque existen ECA individuales, la revisión sistemática de estos siete ensayos identificó problemas de calidad generalizados, lo que impide extraer conclusiones clínicas firmes. Ukrain no está aprobado por la FDA de EE. UU., la EMA ni otros organismos reguladores importantes como tratamiento contra el cáncer.

5.5 Actividad antimicrobiana

Los extractos de Chelidonium majus exhiben actividad antimicrobiana debido a su compleja composición alcaloidea. La investigación evaluó el potencial antimicrobiano de extractos de plantas silvestres y de cultivos in vitro, así como de siete alcaloides individuales principales. Las raíces contenían un número y cantidades más elevados de alcaloides en comparación con las partes aéreas. Todos los extractos vegetales probados manifestaron actividad antimicrobiana relacionada con las diferentes estructuras químicas de los alcaloides. La chelerythrina fue la más eficaz contra P. aeruginosa (CMI de 1,9 mg/L), mientras que la sanguinarina fue la más eficaz contra S. aureus (CMI de 1,9 mg/L). Se observó una fuerte actividad antifúngica contra C. albicans con el uso de chelerythrina, chelidonina y extractos de las partes aéreas.

La 8-hidroxidihidrosanguinarina y la 8-hidroxidihidrochelerythrina, aisladas de C. majus, han mostrado una inhibición significativa contra cepas de SARM, con concentraciones mínimas inhibitorias/concentraciones mínimas bactericidas (CMI/CMB) para cepas de SARM que oscilan entre 0,49–15,63/1,95–62,50 μg/mL.

Fortaleza de la evidencia: Estos hallazgos son exclusivamente in vitro (cultivos celulares/bacterianos) y preclínicos in vivo (modelos animales). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos que demuestren la eficacia antimicrobiana de las preparaciones de celidonia. Los resultados no deben extrapolarse a la utilidad clínica sin evidencia adicional.

5.6 Actividad antiinflamatoria

Los constituyentes principales de C. majus son alcaloides isoquinolínicos —a saber, chelidonina, protopina, chelerythrina, sanguinarina, berberina y coptisina— junto con flavonoides y ácidos fenólicos. Sus extractos crudos y compuestos purificados intervienen en una amplia gama de actividades biológicas, exhibiendo efectos antiinflamatorios, antimicrobianos, inmunomoduladores, antitumorales, coleréticos, hepatoprotectores y analgésicos.

Fortaleza de la evidencia: Predominantemente preclínica (in vitro y en animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos dedicados específicamente al efecto antiinflamatorio de la celidonia como criterio de valoración principal en la literatura revisada por pares.

5.7 Propiedades sedantes y analgésicas

El principal alcaloide de esta planta, la chelidonina, presenta efectos antiespasmódicos, analgésicos centrales débiles y similares a los de la papaverina. La celidonia también actúa como sedante suave y se ha utilizado para tratar el asma, la bronquitis y la tos ferina.

Fortaleza de la evidencia: Plausibilidad mecanicista a partir de datos preclínicos, sin ensayos controlados en humanos identificados para estas indicaciones específicas.

6. Sistemas corporales asociados con la celidonia

Las actividades biológicas reportadas incluyen efectos anticancerígenos, antioxidantes, antiinflamatorios, antimicrobianos, antivirales e inmunomoduladores. Con base en la literatura revisada, los principales sistemas corporales con los que se ha asociado la investigación sobre la celidonia son:

• Sistema hepatobiliar: Actividad colerética, colecistocinética y hepatoprotectora (preclínica); históricamente, la principal área de acción terapéutica.
• Sistema gastrointestinal: Actividad antiespasmódica, espasmolítica y procinética; utilizada en la dispepsia funcional y el síndrome del intestino irritable.
• Sistema tegumentario (piel): Eliminación tópica de verrugas, acción antiviral y proteolítica mediante el látex fresco.
• Sistema inmunitario y oncológico: Efectos inmunomoduladores (estudios preclínicos y con Ukrain); investigación preclínica anticancerígena.
• Sistema nervioso central: Propiedades sedantes y analgésicas suaves atribuidas a la chelidonina.
• Antimicrobiano: Actividad in vitro contra patógenos bacterianos y fúngicos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis aparecen específicamente en las fuentes científicas o regulatorias referenciadas:

• Se recomienda tomar tres veces al día extractos estandarizados a un contenido de 4 mg de chelidonina por cápsula.
• Para la preparación multiherbal STW-5 (Iberogast), la dosis habitual es de 20 gotas (~1 mL) tres veces al día antes de las comidas.
• En los ensayos clínicos de Ukrain en pacientes con cáncer, se administraron 10 mg por vía intravenosa cada tres días.
• Las dosis orales elevadas pueden irritar el tracto gastrointestinal, y debe evitarse el uso excesivo durante períodos prolongados debido al riesgo de efectos hepatotóxicos, incluidos hepatitis grave, colestasis grave y fibrosis.

No se ha establecido un consenso sobre la dosis oral estandarizada de celidonia como monoterapia mediante ensayos clínicos controlados. Las recomendaciones de dosificación existentes reflejan las prácticas fitoterapéuticas tradicionales y el extracto estandarizado utilizado en las primeras investigaciones clínicas, más que datos farmacocinéticos humanos rigurosamente validados.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Hepatotoxicidad — La principal señal de seguridad

Se han reportado en la literatura publicada varios casos de hepatitis colestásica aguda aparentemente relacionados con el uso de la celidonia mayor. La lesión hepática suele presentarse tras 1 a 6 meses de uso, con ictericia y elevaciones de moderadas a marcadas en los niveles séricos de aminotransferasas. El patrón de lesión suele ser hepatocelular, y la presentación clínica y la histología hepática se asemejan a la hepatitis viral aguda. Los rasgos inmunoalérgicos son poco comunes, pero los autoanticuerpos pueden estar presentes en niveles bajos a moderados en muchos casos. El síndrome clínico raramente se asemeja a la hepatitis autoinmune y generalmente se resuelve rápidamente una vez que se suspende el uso del producto botánico.

Se ha asumido la existencia de lesión hepática tóxica debida a la celidonia mayor en pacientes procedentes de diversos países europeos. Con base en evaluaciones de causalidad regulatorias y ad hoc no específicas para el hígado en 22 casos espontáneos en Alemania, los niveles de causalidad para la celidonia mayor se consideraron probables en 16 casos y posibles en 6. Al aplicar la escala CIOMS específica para el hígado, la causalidad de la celidonia mayor se consideró altamente probable en 2 casos, probable en 6, posible en 10, improbable en 1 y excluida en 3.

La celidonia mayor, una hierba potente frecuentemente utilizada en la medicina alternativa, presenta un potencial hepatotóxico significativo. No se ha establecido un mecanismo para la hepatotoxicidad inducida por Chelidonium majus.

Estudios experimentales en animales encontraron que la planta fresca puede causar toxicidad aguda debido al látex. El secado de la planta reduce considerablemente la toxicidad. Se considera que el uso de dosis terapéuticas es seguro debido a la baja cantidad de alcaloides presentes en las preparaciones vegetales.

Informes recientes de hepatotoxicidad grave asociada al uso de STW-5 (Iberogast) podrían estar relacionados con la celidonia mayor, uno de los extractos utilizados en esta formulación.

Ambos pacientes de una serie de casos se recuperaron por completo tras la suspensión de la celidonia mayor. Estos casos se suman a la base de datos existente sobre el potencial hepatotóxico de los medicamentos que contienen celidonia mayor y plantean la cuestión de si debería reevaluarse la aprobación de este medicamento a la luz de la falta de evidencia de un beneficio terapéutico.

8.2 Anemia hemolítica

Se ha reportado anemia hemolítica tras el uso oral de un extracto de celidonia; hubo hemólisis intravascular, insuficiencia renal, citólisis hepática y trombocitopenia; una prueba directa de antiglobulina resultó positiva.

8.3 Irritación gastrointestinal

Las dosis elevadas pueden irritar el tracto gastrointestinal.

8.4 Toxicidad de constituyentes específicos

Algunas sustancias químicas herbales presentes en plantas medicinales de la medicina tradicional y moderna conllevan el riesgo de lesión hepática inducida por hierbas (HILI, por sus siglas en inglés) con un curso clínico grave o potencialmente letal, y la necesidad de un trasplante de hígado. Un estudio reciente sugirió que los hepatocitos humanos parecen ser más sensibles a los extractos de Chelidonium que los hepatocitos caninos, de rata y de mono. Esta sensibilidad diferencial tiene implicaciones directas para la interpretación de los datos de toxicología animal.

8.5 Estado regulatorio y contraindicaciones

Debe evitarse el uso excesivo durante períodos prolongados debido al riesgo de efectos hepatotóxicos, incluidos hepatitis grave, colestasis grave y fibrosis. La suspensión del uso de la hierba es obligatoria en el momento en que se sospecha por primera vez de un diagnóstico de lesión hepática inducida por hierbas.

La savia contiene enzimas proteasas (que disuelven proteínas) que destruyen virus malignos, por lo que la aplicación tópica debe restringirse a la zona afectada y no debe utilizarse sobre piel lesionada o heridas.

8.6 Embarazo y poblaciones especiales

El informe de evaluación de la EMA y la base de datos NIH LiverTox señalan que no se dispone de datos de seguridad adecuados en mujeres embarazadas. Dado su contenido de alcaloides y su potencial hepatotóxico documentado, el uso durante el embarazo no está respaldado por la evidencia.

8.7 Interacciones farmacológicas

La sanguinarina es particularmente tóxica, con una DL₅₀ de 18 mg por kg de peso corporal (por vía intraperitoneal en ratas). Existen interacciones farmacodinámicas teóricas con fármacos hepatotóxicos debido al potencial aditivo de lesión hepática documentado en informes de casos. Se sabe que la berberina, un constituyente principal, inhibe ciertas enzimas del citocromo P450 (particularmente CYP3A4 y CYP2D6) in vitro —un efecto documentado para la berberina aislada en otros contextos—, lo que podría afectar el metabolismo de medicamentos concomitantes, aunque no se dispone en la literatura revisada de estudios de interacción específicos con preparaciones de celidonia entera.

Referencias

• Chelidonium majus L.: A Current Perspective on Isoquinoline Alkaloids, Emerging Phytochemicals, Alkaloid Biosynthesis, and Biological Activities — MDPI Plants / PMC (2025)
• Greater Celandine's Ups and Downs — 21 Centuries of Medicinal Uses of Chelidonium majus From the Viewpoint of Today's Pharmacology — Frontiers in Pharmacology / PMC (2018)
• Greater Celandine — LiverTox® Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury — NIH/NCBI Bookshelf
• Final Assessment Report on Chelidonium majus L., herba — European Medicines Agency (EMA), Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC)
• Draft Assessment Report on Chelidonium majus L., herba — European Medicines Agency (EMA)
• Herbal Hepatotoxicity by Greater Celandine (Chelidonium majus): Causality Assessment of 22 Spontaneous Reports — Food and Chemical Toxicology / ScienceDirect (2011)
• Hepatitis from Greater Celandine (Chelidonium majus L.): Review of Literature and Report of a New Case — Journal of Ethnopharmacology / ScienceDirect (2009)
• Hepatotoxicity Induced by Greater Celandine (Chelidonium majus L.): A Review of the Literature — PubMed (2017)
• Ukrain — A New Cancer Cure? A Systematic Review of Randomised Clinical Trials — BMC Cancer / PMC (2005)
• The Activity of Isoquinoline Alkaloids and Extracts from Chelidonium majus against Pathogenic Bacteria and Candida sp — PMC (2019)
• Interaction of the Putative Anticancer Alkaloid Chelerythrine with Nucleic Acids: Biophysical Perspectives — PMC (2020)
• Chelidonium majus Induces Apoptosis of Human Ovarian Cancer Cells via ATF3-Mediated Regulation of Foxo3a by Tip60 — PMC (2022)
• Chelidonine Induces Caspase-Dependent and Caspase-Independent Cell Death through G2/M Arrest in the T98G Human Glioblastoma Cell Line — PMC (2019)
• Rediscovery of Traditional Plant Medicine: An Underestimated Anticancer Drug of Chelerythrine — PMC (2022)
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• Antispasmodic and Relaxant Activity of Chelidonine, Protopine, Coptisine, and Chelidonium majus Extracts on Isolated Guinea-pig Ileum — PubMed (1999)
• Novel Approaches for the Analysis and Isolation of Benzylisoquinoline Alkaloids in Chelidonium majus — PMC (2024)
• Alkaloids in Chelidonium majus L.: A Review of its Phytochemistry, Pharmacology and Toxicology — Frontiers in Pharmacology (2024)
• Herbal Medicines in Functional Dyspepsia — Untapped Opportunities Not Without Risks — PMC (2021)
• Acute Hepatitis Induced by Greater Celandine (Chelidonium majus) — Scandinavian Journal of Gastroenterology (2003)
• Intracellular Accumulation as an Indicator of Cytotoxicity to Screen Hepatotoxic Components of Chelidonium majus L. by LC–MS/MS — PMC (2019)
• Greater Celandine (Chelidonium majus L.) for COVID-19: A Twenty-Case Series — PMC (2021)
• Chelidonium majus — Wikipedia (for alkaloid list cross-reference only)
• Greater Celandine (Chelidonium majus): Benefits, Uses, Safety — Herbal Reality
• Evaluation of Thiophosphoric Acid Alkaloid Derivatives from Chelidonium majus L. ("Ukrain") as an Immunostimulant in Patients with Various Carcinomas — PubMed (1991)