Chaparral (Larrea tridentata): Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
Nombres Científicos y Comunes
El chaparral se prepara a partir de las hojas del arbusto desértico de hoja perenne conocido como creosote bush (Larrea divaricata, subespecie tridentata), que se encuentra en el suroeste de Estados Unidos y en México. La planta se ubica dentro de la familia Zygophyllaceae, una familia pequeña pero vistosa, también llamada familia de las Caltrops, lo que la relaciona con Guaiacum y Tribulus terrestris (abrojo terrestre).
El creosote bush, Larrea tridentata, se conoce como chaparral o greasewood en Estados Unidos y como gobernadora o hediondilla en México. El nombre común en español hediondilla significa "la pequeña maloliente", porque el arbusto tiene un olor fuerte similar al de la creosota (un destilado del alquitrán de carbón/madera utilizado como preservante de madera), y gobernadora significa "governess" en inglés, porque los arbustos pueden dominar un área al crear un entorno adverso para el crecimiento de otras plantas, lo que da lugar a un monocultivo en algunas zonas.
El nombre chaparral (Larrea tridentata, creosote bush) también se usa a veces para otras plantas desérticas como Larrea mexicana, Larrea glutinosa, Larrea nitida y Larrea caneifolia, todas ellas ampliamente utilizadas, por ejemplo, para curar resfriados, diarrea, infecciones del tracto urinario, reumatismo y problemas de la piel, o para reducir el peso corporal.
Distribución Geográfica y Hábitat
El creosote bush (Larrea tridentata) crece en los desiertos del suroeste de Estados Unidos y el norte de México. Larrea tridentata, también conocida como Larrea divaricata, Larrea, chaparral o creosote bush, es una planta arbustiva que domina algunas áreas del desierto del suroeste en Estados Unidos y el norte de México, así como algunas zonas desérticas de Argentina.
Una característica notable del arbusto de chaparral es el revestimiento resinoso complejo de las hojas, que actúa como una defensa química contra el pastoreo de herbívoros y contra el ataque de insectos. Los compuestos químicos de la resina se abren camino hacia el suelo desértico que rodea a la planta de chaparral y desalientan el crecimiento de otras especies vegetales, reduciendo así de manera efectiva la competencia por agua y nutrientes.
Parte de la Planta Utilizada y Preparaciones Comunes
Las hojas se muelen para obtener un extracto en polvo que puede prepararse como infusión, la forma utilizada por los pueblos nativos americanos durante siglos para tratar diversas afecciones como enfermedades respiratorias, varicela, mordeduras de serpiente y dolor articular. Más recientemente, el chaparral se ha preparado como producto botánico en forma de píldoras, así como en pomadas para aplicación tópica y extractos concentrados para preparar infusiones.
2. Uso Tradicional e Histórico
Tradiciones de los Pueblos Nativos Americanos
El chaparral ha sido utilizado durante miles de años por los pueblos nativos americanos para una variedad de propósitos. Se ha empleado principalmente en forma de infusión para ayudar con los dolores por calambres, dolores articulares y problemas alérgicos, así como para eliminar parásitos. De manera externa se ha aplicado para reducir la inflamación y el dolor, y para promover la curación de heridas menores.
Las tribus Pima, Yaqui, Maricopa y Seri han utilizado diversos extractos y preparaciones de esta planta para tratar una amplia variedad de trastornos. Las hojas pueden usarse en un baño para la varicela o el reumatismo, mientras que una decocción hecha con las hojas hervidas se usa como cataplasma para llagas cutáneas. Las llagas cutáneas también pueden tratarse con un polvo hecho de hojas y tallos secos. Las hojas pueden usarse para preparar una infusión (té de chaparral) que se utiliza para tratar muchos trastornos, incluidos cáncer, enfermedades venéreas, tuberculosis, resfriados y reumatismo.
Los Pima preparaban infusiones con sus hojas para tratar resfriados y problemas digestivos, mientras que los Tohono O'odham lo usaban de forma tópica para heridas e irritaciones cutáneas. Los Apache lo valoraban para el reumatismo y los cálculos renales, y a menudo preparaban pomadas o infusiones.
Los pueblos Pima, Navajo y Cahuilla documentaron diversas aplicaciones, desde el tratamiento de afecciones cutáneas y molestias articulares hasta su uso como purificador espiritual antes de transiciones importantes en la vida.
Medicina Popular en México y en el Suroeste en General
La infusión hecha con las hojas de Larrea tridentata se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina popular para tratar trastornos digestivos, reumatismo, enfermedades venéreas, llagas, bronquitis, varicela y el resfriado común. La planta desértica creosote bush ha sido utilizada por los pueblos nativos americanos para tratar una variedad de dolencias, incluidas infertilidad, artritis, diabetes, cálculos biliares y renales, e inflamación.
El creosote bush se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar más de 50 enfermedades. Los usos más comunes están asociados con enfermedades de origen renal y ginecológico.
Usos Ceremoniales y Espirituales
Durante generaciones, las comunidades indígenas del desierto utilizaron el chaparral en contextos que van mucho más allá del bienestar personal. Las hojas se trituraban para hacer cataplasmas para heridas, se preparaban para una variedad de afecciones tradicionales, y se quemaban en forma de humo para la purificación espiritual y la protección durante las ceremonias.
Uso Histórico en la Herbolaria Occidental
Larrea tridentata (chaparral) se utiliza como suplemento nutricional, medicamento para la pérdida de peso, agente anticanceroso, tónico depurativo general y como remedio para la artritis en la medicina popular. El interés en el chaparral como suplemento dietético cobró impulso a mediados del siglo XX en Estados Unidos, cuando estaba disponible en tiendas de alimentos naturales principalmente como infusión de hojas sueltas, cápsula o tableta, antes de que las preocupaciones de seguridad de la FDA impulsaran el retiro voluntario del mercado por parte de muchos fabricantes a principios de la década de 1990.
3. Constituyentes Químicos y Composición
Panorama General de la Resina Foliar
Los productos naturales presentes en la superficie de las hojas de Larrea tridentata —la resina foliar— constituyen aproximadamente entre el 10% y el 15% del peso seco de las hojas y están compuestos por aproximadamente 50% de ácido nordihidroguaiarético (NDGA) y lignanos relacionados, y 50% de flavonoides. Larrea tridentata es una fuente notable de productos naturales, ya que aproximadamente el 50% del peso seco de las hojas corresponde a materia extraíble.
Ácido Nordihidroguaiarético (NDGA) — El Constituyente Principal
Los extractos de chaparral tienen múltiples ingredientes activos, siendo el más prominente el ácido nordihidroguaiarético (NDGA), que posee potentes propiedades antioxidantes. El NDGA, un compuesto fenólico, es el ingrediente activo del creosote bush; se encuentra en altas concentraciones en las hojas y ramitas de este arbusto. Un estudio sobre la distribución de compuestos fenólicos secundarios reportó que las flores, hojas, tallos verdes y tallos leñosos pequeños contenían NDGA, con las concentraciones más altas en las hojas (38.3 mg/g) y en los tallos verdes (32.5 mg/g).
El NDGA constituye entre el 5% y el 10% del peso seco de las hojas. El NDGA presenta dos anillos catecólicos que le confieren una actividad antioxidante muy potente al eliminar radicales libres de oxígeno, lo que puede explicar en parte su acción terapéutica.
Otros Lignanos
Otros metabolitos secundarios identificados en L. tridentata incluyen lignanos (ácido dihidroguaiarético, hemi-norisoguaiacina y norisoguaiacina), flavonoides (agliconas: apigenina y kaempferol; glucósidos: crisoeriol y quercetina), saponinas (larreagenina A y ácido larreico), triterpenos y triterpenoides, entre otros.
Flavonoides
La resina que cubre las hojas produjo 19 agliconas de flavonoides, así como varios lignanos, entre los que destaca el antioxidante NDGA. Los flavonoides actúan como agentes antimicrobianos y como protección contra herbívoros, radiación UV y pérdida de agua, y podrían ser potencialmente importantes para el éxito de la especie en ambientes desérticos.
Clases Adicionales de Compuestos
La planta también contiene saponinas triterpénicas, terpenoides volátiles, esteroles y lípidos. Del creosote bush se aislaron algunos flavonoides glucosilados, sapogeninas, aceites esenciales, alcaloides halogenados y ceras.
Quinona de NDGA — Una Preocupación Metabólica
Se ha identificado que el constituyente activo del chaparral es el ácido nordihidroguaiarético, cuyo principal metabolito es la O-quinona. Se cree que la O-quinona aumenta la fragilidad de las membranas lisosomales al inducir la peroxidación lipídica, causando autólisis, descamación de células epiteliales tubulares proximales necróticas y acumulación de desechos celulares que conducen a la obstrucción tubular. La quinona de NDGA se encuentra en el chaparral (Larrea tridentata) y se sospecha que es un agente causal de los efectos tóxicos asociados con el consumo de productos de chaparral.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Eliminación de Radicales Libres y Actividad Antioxidante
Los efectos mejor caracterizados del NDGA son: (1) la naturaleza eliminadora de ROS del NDGA disminuye los efectos prooxidantes de la inflamación; (2) los efectos inhibitorios sobre la actividad de la lipooxigenasa (LOX), que conducen a la reducción de los hidroperóxidos lipídicos que desencadenan estrés oxidativo debido a su descomposición en radicales libres; y (3) la activación de respuestas antioxidantes endógenas mediadas por NRF2.
Las fuertes propiedades antioxidantes pueden deberse a la presencia de cuatro equivalentes reductores provenientes de los dos grupos catecólicos del NDGA; los átomos de hidrógeno de los cuatro grupos hidroxilo fenólicos reaccionan con las especies reactivas de oxígeno.
Inhibición de la Lipooxigenasa
Se ha demostrado que el NDGA inhibe selectivamente la actividad de la 5-lipooxigenasa del ácido araquidónico, lo que reduce la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas, conduciendo así a una reducción de las vías inflamatorias. El NDGA mantiene el hierro en su forma Fe²⁺, rompiendo así el ciclo redox de las lipooxigenasas y provocando su inactivación.
El ácido nordihidroguaiarético (NDGA) es un dicatecol y un antioxidante polifenólico fitoquímico, y un inhibidor establecido de la 5-lipooxigenasa (LOX) y la 15-LOX del ácido araquidónico humano.
Activación de la Vía NRF2
Otros efectos del NDGA incluyen la inhibición de las lipooxigenasas y la activación de vías de señalización que actúan sobre el factor de transcripción Factor Nuclear Eritroide 2 Relacionado (NRF2), un regulador maestro de la defensa antioxidante celular endógena.
Efectos sobre el Metabolismo Lipídico y las Vías Metabólicas
El NDGA funciona como un ligando o proligando potente y activador de PPARα (ya sea directamente o de manera indirecta a través de su acción como inhibidor de la lipooxigenasa), lo que sugiere que probablemente estimula las vías de LXR y ChREBP involucradas en el metabolismo lipídico.
Inhibición del Citocromo P450
El NDGA bloquea la actividad del citocromo P450, una enzima que metaboliza muchos medicamentos, y por lo tanto puede aumentar el riesgo de toxicidad de los fármacos administrados de forma concomitante.
Actividad Antiplaquetaria
Debido a que el NDGA inhibe la agregación plaquetaria, existe un riesgo potencial aumentado de sangrado en personas que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o suplementos con estas propiedades.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Antioxidante / Eliminación de Radicales Libres
Nivel de evidencia: Sólida in vitro; evidencia clínica limitada.
L. tridentata se ha establecido desde hace mucho tiempo como un potente antioxidante gracias a los efectos de uno de sus constituyentes predominantes, el ácido nordihidroguaiarético (NDGA). Se ha demostrado que el ácido nordihidroguaiarético ejerce propiedades protectoras en casos de toxicidad renal y hepática inducida por nitrilotriacetato férrico; la naturaleza protectora del NDGA parece atribuible a sus actividades antioxidantes. Estos hallazgos provienen de modelos animales y de cultivos celulares; faltan ensayos controlados en humanos que evalúen específicamente resultados antioxidantes de preparaciones enteras de chaparral.
5.2 Antiinflamatorio / Artritis
Nivel de evidencia: Preclínica; el uso tradicional está bien documentado; los datos sólidos en humanos están ausentes.
La investigación científica ha revelado efectos beneficiosos de Larrea tridentata —incluidas propiedades antioxidantes, antitumorales, neuroprotectoras, regenerativas, antibacterianas, antivirales, antifúngicas, antihelmínticas, antiprotozoarias e insecticidas— aunque algunos informes indican que ciertos compuestos podrían ser hepatotóxicos y nefrotóxicos.
La inhibición de la 5-lipooxigenasa y la consecuente reducción en la síntesis de leucotrienos proporciona una base mecanicista plausible para los efectos antiinflamatorios. Los inhibidores de LOX se están investigando actualmente como tratamientos para cánceres, enfermedad arterial coronaria y asma. Sin embargo, no se han identificado en la literatura revisada por pares, hasta el momento de la redacción de este documento, ensayos controlados aleatorizados publicados en sujetos humanos que evalúen específicamente el chaparral (como extracto entero de la planta) para la artritis o la inflamación general.
5.3 Cáncer
Nivel de evidencia: Evidencia preclínica (in vitro y modelos animales) únicamente para el extracto crudo. Existe un único ensayo clínico en fase temprana para el NDGA aislado en el cáncer de próstata. Un derivado sintético del NDGA (terameprocol) ha entrado en ensayos clínicos con resultados limitados reportados. No existe evidencia que respalde el uso del extracto entero de chaparral como agente anticanceroso en humanos.
Aunque estudios de laboratorio sugieren que un compuesto activo del chaparral, el ácido nordihidroguaiarético (NDGA), tiene propiedades antivirales, anticancerosas y antiparasitarias, un ensayo clínico encontró que el chaparral era ineficaz como agente anticanceroso.
En entornos preclínicos, el NDGA bloqueó la respiración celular in vitro e inhibió el crecimiento de células MCF-7 positivas para el receptor de estrógeno (ER) que sobreexpresaban HER2 (MCF-7/HER2-18), con efectos aditivos al combinarse con tamoxifeno. Se encontró que el NDGA inhibía la actividad de la 5-lipooxigenasa en una línea celular de adenocarcinoma y además inhibía el crecimiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y reducía el número de colonias. Los efectos anticancerosos de un extracto crudo que contenía L. tridentata se evaluaron en líneas celulares de cáncer de mama invasivo; se encontró que L. tridentata inhibía el crecimiento de las células de cáncer de mama MCF-7/AZ, así como que disminuía los niveles de fosforilación de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) 1 y 2.
En el único estudio en humanos que examinó específicamente el NDGA como agente anticanceroso, un estudio piloto en pacientes con cáncer de próstata en recaída sugirió que el NDGA fue razonablemente bien tolerado y produjo aumentos en el tiempo de duplicación del PSA, pero también se asoció con transaminitis en algunos pacientes. En un ensayo clínico de fase II en pacientes con cáncer de próstata, el NDGA (2,000 mg/día por vía oral) fue generalmente bien tolerado, pero algunos eventos adversos incluyeron náuseas/vómitos, diarrea, síncope y elevación de las pruebas de función hepática.
En cuanto al derivado terameprocol: el tetra-O-metil NDGA, o terameprocol (TMP), ha demostrado inhibir el crecimiento de ciertas líneas celulares derivadas de tumores y ha entrado en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer humano. El terameprocol inhibe selectivamente Sp1 y la expresión dependiente de Sp1 de la quinasa dependiente de ciclina (Cdc2), la survivina y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), e induce la detención del crecimiento y la apoptosis. El terameprocol entró en ensayos clínicos de fase I/II en pacientes con linfoma recurrente de alto grado o formas avanzadas de leucemia, pero no resultó tener suficiente eficacia para avanzar más en esas indicaciones. Se requieren altas concentraciones de NDGA para inhibir el crecimiento tumoral, lo que genera toxicidad; por lo tanto, se ha realizado una búsqueda intensiva para desarrollar análogos de NDGA con baja toxicidad.
Un estudio clínico que examinó el té de chaparral y el NDGA en pacientes con cáncer avanzado e incurable no mostró evidencia de hepatotoxicidad; las limitaciones de este estudio incluyeron la falta de detalle sobre quienes no completaron el ensayo (25 por ciento de los sujetos).
5.4 Propiedades Antimicrobianas, Antivirales y Antifúngicas
Nivel de evidencia: Predominantemente in vitro; no existen ensayos clínicos controlados en humanos para indicaciones antimicrobianas.
Entre varios compuestos fenólicos bioactivos valiosos que se encuentran en esta planta, se ha señalado al lignano de origen natural NDGA como el más importante, ya que presenta actividades biológicas de gran interés en el área de la salud, tales como antivirales, antimicrobianas y antitumorigénicas. Algunos estudios han demostrado la capacidad antimicrobiana de los extractos de L. tridentata, incluidas actividades antivirales, antifúngicas y antibacterianas.
El NDGA parece ser el responsable de ejercer efectos antimicrobianos. Se ha demostrado que inhibe virus como el VIH, el VPH, el virus del herpes simple y el virus de la influenza. Otros microorganismos que un extracto etanólico de L. tridentata ha demostrado inhibir incluyen Microsporum canis, M. gypseum, Trichophyton tonsurans, Epidermophyton floccosum, Sporothrix schenckii, Nocardia asteroides, N. brasiliensis, Shigella dysenteriae, Yersinia enterocolitica, Listeria monocytogenes, Proteus vulgaris y Clostridium perfringens.
En cuanto al VIH, se ha demostrado que el NDGA y otros antioxidantes son potentes inhibidores de la transcripción del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH). Se ha sugerido que el modo de acción de esta actividad anti-VIH se debe a la potente actividad antioxidante del NDGA, que inhibe una vía de transducción de señales regulada por redox que conduce a la producción del virus del VIH. Se ha demostrado que derivados del NDGA inhiben la producción del virus de la inmunodeficiencia humana, el virus del herpes simple y el virus del papiloma humano. In vitro, esto parece ocurrir debido a la disrupción de las actividades del factor de transcripción Sp1. Todos estos hallazgos antimicrobianos provienen de estudios de laboratorio; la evidencia clínica en humanos está ausente.
5.5 Efectos Metabólicos (Dislipidemia y Resistencia a la Insulina)
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales; no existen ensayos clínicos en humanos.
El NDGA derivado del creosote bush, un inhibidor de la lipooxigenasa, posee propiedades antioxidantes y funciona como un potente agente antihiperlipidémico en modelos de roedores. En ratones ob/ob, la alimentación con NDGA en dosis baja (0.83 g/kg de dieta) o alta (2.5 g/kg de dieta) durante 16 semanas mejoró significativamente los triglicéridos plasmáticos (TG), los niveles de quimiocinas inflamatorias, la hiperinsulinemia, la sensibilidad a la insulina y la intolerancia a la glucosa. El tratamiento con NDGA provocó una marcada reducción del peso del hígado y del contenido de TG, mientras aumentaba las tasas de oxidación de ácidos grasos. El análisis de microarreglos de la expresión génica hepática demostró que el tratamiento con NDGA alteró genes relacionados con el metabolismo lipídico, siendo los genes involucrados en el catabolismo de ácidos grasos los que aumentaron de manera más significativa. Estos resultados no se han replicado en ensayos en humanos.
5.6 Neuroprotección
Nivel de evidencia: Solo preclínica (modelos animales); no existen datos en humanos.
En modelos murinos, el NDGA ejerció efectos neuroprotectores contra la lesión isquémica/de reperfusión mediada por la supresión de la vía de la proteína quinasa c-Jun N-terminal, y mejoró el estrés oxidativo y la nefrotoxicidad inducidos por dicromato de potasio. El beneficio neuroprotector refleja únicamente evidencia preclínica, la cual es mixta en cuanto a los mecanismos de acción. La penetrancia cerebral es probablemente baja. Investigación humana que sugiera beneficios en pacientes con demencia: ninguna disponible.
5.7 Piel y Aplicaciones Tópicas
Nivel de evidencia: El uso tradicional es extenso; la evidencia de laboratorio proporciona mecanismos plausibles; faltan ensayos controlados en humanos para el uso tópico.
El chaparral se ha utilizado de forma tópica para erupciones cutáneas, acné, heridas menores e irritación general de la piel. La combinación de propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antimicrobianas observadas en pruebas de laboratorio proporciona una explicación razonable de por qué podría calmar la piel irritada o favorecer la curación de heridas. Las preparaciones tradicionales consistían en aplicar una cataplasma o lavado hecho con las hojas directamente sobre la zona afectada. De todas las formas en que se ha utilizado el chaparral, la aplicación tópica es la menos controvertida desde el punto de vista de la seguridad, ya que evita la exposición hepática que hace riesgoso el uso interno.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las hojas se muelen para obtener un extracto en polvo que puede prepararse como infusión, la forma utilizada por los pueblos nativos americanos durante siglos. Más recientemente, el chaparral se ha preparado como producto botánico en forma de píldoras, así como en pomadas para aplicación tópica y extractos concentrados para preparar infusiones.
La infusión de chaparral se ha preparado tradicionalmente con 1 cucharadita de hojas o flores de chaparral en infusión en 1 pinta de agua durante 15 minutos.
Para preparaciones de tintura interna, una fuente reporta: menos de 1 mL diario de tinturas que contienen menos del 10% de chaparral para consumo interno.
En el ensayo clínico de fase II en cáncer de próstata citado anteriormente, el NDGA se administró a 2,000 mg/día por vía oral.
El inconveniente más significativo del chaparral es su capacidad documentada para causar daño hepático. Los informes de hepatotoxicidad se han vinculado a dosis orales de la hierba cruda que van de 1.5 a 3.5 gramos por día.
Aunque la forma pura de NDGA no está disponible comercialmente, el chaparral (extracto del creosote bush) se vende como suplemento herbal en extracto acuoso, bolsitas de té, cápsulas y tabletas.
7. Seguridad: Hepatotoxicidad y Otros Efectos Adversos
Casos Documentados de Hepatotoxicidad
De 18 informes de enfermedades asociadas con la ingestión de chaparral, hubo evidencia de hepatotoxicidad en 13 casos. La presentación clínica, caracterizada por ictericia con un marcado aumento de los valores de química hepática sérica, ocurrió entre 3 y 52 semanas después de la ingestión de chaparral, y se resolvió entre 1 y 17 semanas después de que la mayoría de los individuos suspendieran su consumo de chaparral. El patrón predominante de lesión hepática se caracterizó como hepatitis colestásica tóxica o inducida por fármacos; en 4 individuos hubo progresión a cirrosis; y en 2 individuos hubo insuficiencia hepática fulminante aguda que requirió trasplante de hígado.
Estos datos indican que el uso de chaparral puede asociarse con daño hepático irreversible agudo a crónico con insuficiencia hepática fulminante, y subrayan el potencial de ciertos ingredientes de suplementos dietéticos para causar efectos tóxicos en el hígado.
Existen nueve casos reportados de hepatotoxicidad definitiva temporalmente relacionados con el uso de chaparral como agente único conocido; hay seis casos adicionales de hepatotoxicidad posible.
El producto utilizado por un paciente fue examinado mediante análisis microscópico y cromatográfico, y fue correctamente identificado como Larrea tridentata sin evidencia de contaminación bioquímica o biológica. La gravedad del daño hepático en estos informes de casos no parece correlacionarse directamente ni con la cantidad de chaparral consumida ni con la duración del uso.
Hay cinco casos con recuperación documentada del daño hepático tras el cese del uso de chaparral. Hay un caso que documenta el retorno de la ictericia tras la reanudación de la ingesta de chaparral.
Mecanismo de la Hepatotoxicidad
Se desconoce el componente de los extractos de hojas de chaparral responsable de la hepatotoxicidad; las características de la enfermedad sugieren que la lesión hepática es idiosincrásica en lugar de un efecto tóxico directo. El NDGA causa inhibición de la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Existen algunas similitudes entre la toxicidad del acetaminofén (NAPQI) y la toxicidad del NDGA que pueden utilizarse para plantear una hipótesis sobre el mecanismo de la hepatotoxicidad basada en la formación de una quinona de NDGA.
Como ocurre con otras toxicidades herbales reportadas, la lesión hepática atribuida al chaparral podría haberse debido a contaminantes o a extractos preparados de manera inadecuada. La hepatotoxicidad por chaparral es rara, pero algunos casos han sido graves, provocando insuficiencia hepática aguda.
Toxicidad Renal
El chaparral se ha asociado desde hace mucho tiempo con la enfermedad renal quística tanto en ratas como en humanos. Podría plantearse la hipótesis de que la ingestión de chaparral conduciría a toxicidad renal si la toxicidad del chaparral está relacionada con el metabolismo del NDGA hacia una quinona tóxica, lo cual es puramente teórico. De hecho, la toxicidad renal del NDGA es evidente en estudios en animales. El NDGA causa lesiones linfáticas y renales cuando se administra de forma crónica en dosis altas a roedores.
Formulaciones en Cápsula frente a Infusión
Se han reportado casos esporádicos de personas que desarrollaron problemas hepáticos o renales tras tomar chaparral, particularmente en cápsulas. Casi todos estos casos involucraron el uso de cápsulas o cantidades excesivas de infusión. Algunos de estos casos correspondían a personas con enfermedad hepática preexistente antes de usar la hierba. La infusión y la tintura de chaparral tienen un sabor extremadamente fuerte, considerado desagradable por la mayoría de las personas, lo que restringe la cantidad que pueden tolerar antes de sentir náuseas. Las cápsulas eluden este mecanismo protector y, por lo tanto, deben evitarse.
Inconsistencias en la Evidencia de Seguridad
Según se reporta, las poblaciones nativas del suroeste de Estados Unidos han utilizado la infusión de chaparral durante décadas sin evidencia de toxicidad. Además, un estudio clínico que examinó el té de chaparral y el NDGA en pacientes con cáncer avanzado e incurable no mostró evidencia de hepatotoxicidad. De los 59 pacientes tratados, no se reportó ningún patrón de hepatotoxicidad tras el consumo de infusión de chaparral o de NDGA por parte de los pacientes con cáncer en fase terminal. Esta inconsistencia no se ha resuelto por completo en la literatura.
Estatus Regulatorio
El NDGA, anteriormente empleado como aditivo alimentario en bajas concentraciones, ha sido retirado por la FDA de su lista de sustancias "Generalmente Reconocidas como Seguras" (GRAS). La FDA ha emitido avisos al consumidor respecto al uso interno del chaparral.
8. Interacciones Medicamentosas y Contraindicaciones
Debido a que el NDGA inhibe la agregación plaquetaria, existe un riesgo potencial aumentado de sangrado en personas que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o suplementos con estas propiedades. Se espera un mayor riesgo de toxicidad en personas que toman medicamentos renales o hepatotóxicos.
El NDGA bloquea la actividad del citocromo P450, una enzima que metaboliza muchos medicamentos, y por lo tanto puede aumentar el riesgo de toxicidad de los fármacos administrados de forma concomitante.
Se espera un mayor riesgo de toxicidad en personas que toman medicamentos renales o hepatotóxicos.
9. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema hepático: Los extractos de hojas de chaparral afectan múltiples vías intrahepáticas, incluidas las que involucran a las ciclooxigenasas y lipooxigenasas; la toxicidad hepática es el principal riesgo documentado.
- Sistema renal: Asociación de larga data con la enfermedad renal quística tanto en ratas como en humanos.
- Sistema musculoesquelético/articular: Uso tradicional para el reumatismo y la artritis; se han identificado mecanismos antiinflamatorios in vitro.
- Sistema dermatológico: Uso tópico tradicional y contemporáneo para heridas, infecciones cutáneas y erupciones.
- Sistema respiratorio: Uso tradicional para resfriados, bronquitis y tuberculosis; una infusión hecha con las hojas se utiliza para tratar muchos trastornos, incluidos la tuberculosis y los resfriados.
- Sistemas cardiovascular y metabólico: Se ha demostrado que el NDGA tiene aplicaciones prometedoras en el tratamiento de múltiples enfermedades, incluidas las enfermedades cardiovasculares.
- Sistema neurológico: Evidencia en modelos animales de propiedades neuroprotectoras; no existen datos en humanos.
- Oncología: Estudio preclínico extenso; datos limitados y no concluyentes en humanos tanto para el extracto crudo como para el NDGA.
- Sistemas inmunológico e infeccioso: Actividad documentada in vitro contra una amplia gama de bacterias, hongos y virus, incluidos el VIH, el VHS, el VPH y la influenza.
Referencias
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