ácido chebúlico

Otros Nombres

(2S)-2-[(3S)-3,4-Dihydro-3α-carboxy-5,6,7-trihydroxy-1-oxo-1H-2-benzopyran-4β-yl]butanedioic acid(2S)-2-[(3S,4S)-3-carboxy-5,6,7-trihydroxy-1-oxo-3,4-dihydro-1H-2-benzopyran-4-yl]butanedioic acid(2S)-2-[(3S,4S)-3-Carboxy-5,6,7-trihydroxy-1-oxo-3,4-dihydro-1H-isochromen-4-yl]succinic acid(2S)-2-[(3S,4S)-3-carboxy-5,6,7-trihydroxy-1-oxo-3,4-dihydroisochromen-4-yl]butanedioic acid(2S)-[(3S,4S)-3-carboxy-3,4-dihydro-5,6,7-trihydroxy-1-oxo-1H-2-benzopyran-4-yl]-butanedioic acidButanedioic acid, 2-[(3S,4S)-3-carboxy-3,4-dihydro-5,6,7-trihydroxy-1-oxo-1H-2-benzopyran-4-yl]-, (2S)-

Sinopsis

Ácido chebulágico: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad: Perfil químico y botánico

1.1 Nombres y clasificación

El ácido chebulínico es un compuesto fenólico aislado de los frutos maduros de Terminalia chebula. Su número de registro del Chemical Abstracts Service (CAS) es 23725-05-5, y su fórmula molecular es C₁₄H₁₂O₁₁, según se registra en la base de datos PubChem Compound (CID 71308174). Este compuesto posee un isómero, el ácido neochebulínico, y también es un componente de elagitaninos transformados como el ácido chebulágico y el ácido chebulínico.

El ácido chebulínico pertenece a la familia más amplia de los ácidos fenólicos y taninos hidrolizables. Es importante distinguirlo claramente de dos compuestos relacionados pero químicamente diferentes que comparten un nombre similar y la misma fuente botánica:

Ácido chebulágico — un elagitanino de tipo benzopiranona.
Ácido chebulínico — un producto natural de la familia de los elagitaninos, o taninos hidrolizables, que consisten en polifenoles que rodean un centro de glucosa, encontrado en plantas como Euphoria longana y Terminalia chebula (ambos árboles frutales tropicales asiáticos) y T. macroptera (un árbol de flor centroafricano).

Aunque los tres compuestos se coaíslan de Terminalia chebula y están farmacológicamente relacionados, el ácido chebulínico (CAS 23725-05-5) es estructuralmente el más pequeño de los tres y representa una subunidad de ácido fenólico en lugar de un elagitanino completo. El presente artículo se centra principalmente en el ácido chebulínico (CAS 23725-05-5), haciendo referencia a compuestos estrechamente relacionados cuando la ciencia se atribuye explícitamente a ellos por fuentes primarias.

1.2 Fuentes naturales

El ácido chebulínico se aísla de los frutos maduros de Terminalia chebula. Se aisló un compuesto hepatoprotector del extracto etanólico de los frutos de Terminalia chebula Retz. mediante particiones sucesivas con solventes, seguidas de cromatografías en columna con gel de sílice y Sephadex LH-20. El compuesto purificado se identificó como una mezcla de ácido chebulínico y su isómero minoritario, el ácido neochebulínico, en una proporción de 2:1 mediante análisis espectroscópico, incluyendo RMN 1D y 2D y espectroscopía de masas.

Terminalia chebula (familia Combretaceae) es la fuente principal documentada del ácido chebulínico. La planta madre es un árbol caducifolio de tamaño mediano a grande. Nativo del sur y sudeste asiático, es muy valorado tanto en la medicina tibetana como en la ayurvédica. T. chebula es un árbol de tamaño mediano a grande perteneciente a la familia Combretaceae. Conocido como Chebulae Fructus (CF), su fruto seco se utiliza extensamente, especialmente en China, Nepal, India, Myanmar, Sri Lanka, Tailandia y Bangladés, entre otros.

Se ha encontrado que el CF contiene al menos 149 compuestos químicos, que comprenden 60 taninos, 28 ácidos fenólicos, 15 lignanos, 20 triterpenoides, 6 flavonoides, 9 volátiles y 11 otros compuestos, como ácidos carboxílicos y esteroides. El ácido chebulínico es uno de los constituyentes de tipo ácido fenólico dentro de esta compleja matriz fitoquímica.

1.3 Formas y preparaciones comunes

En los entornos de investigación y comerciales, el ácido chebulínico se obtiene como un aislado purificado a partir de extractos etanólicos o acuosos del fruto de T. chebula, generalmente con una pureza que va del 95 al 99%, según se evalúa mediante métodos de HPLC-DAD o HPLC-ELSD. Como ingrediente de suplementos dietéticos, llega a los consumidores principalmente a través de preparaciones del fruto entero o extractos estandarizados de T. chebula, con frecuencia como parte de formulaciones multiherbales como el Triphala. El CF es celebrado como el rey de las medicinas tibetanas y aparece constantemente en primer lugar en la Materia Médica ayurvédica; ha ganado popularidad como alimento nutracéutico y suplemento dietético. Los extractos estandarizados se encuentran comúnmente disponibles como polvos y cápsulas. Dado que el ácido chebulínico está presente como parte de la fracción de taninos, las preparaciones de fruto entero también aportarán compuestos concomitantes como el ácido chebulágico, el ácido chebulínico, el ácido gálico y el ácido elágico.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina ayurvédica (India)

Terminalia chebula Retz., conocida por su fruto seco, denominado Chebulae Fructus, es una planta medicinal con una reputación mundial de larga data, que fue reconocida inicialmente por sus propiedades terapéuticas durante la dinastía Jin. En el sistema ayurvédico de la India, el fruto maduro y seco —conocido como Haritaki— ocupa una posición de excepcional importancia. Tiene nombres comunes como mirobálano oscuro, árbol de la tinta o mirobálano chebulínico (inglés), haritaki (sánscrito y bengalí), Harad (hindi), Harada (maratí y guyaratí), Karkchettu (telugu) y Kadukkaya (tamil).

Terminalia chebula es un purgante suave, astringente (los frutos verdes son más purgantes, los maduros son más astringentes), estomacal, antibiliar y ulcerativo. Se utiliza en preparaciones para tratar la flatulencia, el estreñimiento, la diarrea, la disentería, quistes, trastornos digestivos, vómitos, hígado y bazo agrandados, tos y asma bronquial, y para la armonía metabólica. La Farmacopea Ayurvédica de la India, junto con otras aplicaciones terapéuticas, indicó el uso del polvo de frutos maduros en fiebres intermitentes, fiebres crónicas, anemia y poliuria.

Los frutos de T. chebula se usan en combinación con Emblica officinalis y T. bellerica (bajo el nombre de Triphala) en el tratamiento de disfunciones hepáticas y renales. El principal ingrediente purgante del Triphala es T. chebula.

En la medicina tradicional china (MTC), el fruto se designa He Zi (河子) o Chebulae Fructus. En China, el fruto se utiliza como agente carminativo, desobstruyente, astringente y expectorante, y también como remedio para la salivación excesiva y la acidez.

2.2 Medicina tibetana

En la medicina tradicional tibetana, T. chebula se refiere al fruto seco de una planta de la familia Combretaceae. Se cultiva principalmente en Malasia, India y Myanmar, y también se encuentra en varias regiones de China, incluidas Yunnan, Tíbet, Guangdong y Guangxi. El CF es celebrado como el rey de las medicinas tibetanas.

2.3 La formulación Triphala

El Triphala es una mezcla herbal fundamental en el Ayurveda, el sistema médico tradicional de la India, compuesta por tres frutos medicinales: Terminalia chebula Retz., Phyllanthus emblica Linn. y Terminalia belerica Retz. Los cambios químicos que ocurren durante el proceso de fermentación del Abhayarishta (una formulación ayurvédica) preparada tradicionalmente mediante la fermentación de un decocto de Embelia ribes (frutos), Terminalia chebula (pericarpio), Vitis vinifera (frutos) y Madhuca indica (flores) se han caracterizado mediante el método HPLC-DAD.

2.4 MTC y reconocimiento histórico

Los taninos hidrolizables de los frutos y hojas de plantas que contienen ácido chebulínico se utilizan en la medicina tradicional china; en consecuencia, este ácido ha sido ampliamente estudiado por sus propiedades farmacológicas. La historia fitoquímica del ácido chebulínico se extiende al menos hasta 1911: el ácido chebulínico se conoce desde 1911, cuando el científico alemán W. Richter lo describió bajo el nombre de "eutanino". En 2006, Hongxi Xu y sus colaboradores en el Instituto de Medicina China del Hong Kong Jockey Club informaron sobre el aislamiento preparativo de este compuesto y de la molécula similar, el ácido chebulágico.

3. Constituyentes clave y contexto fitoquímico

El ácido chebulínico es uno de los muchos componentes bioactivos presentes en el fruto de T. chebula. Comprender el compuesto requiere situarlo dentro del perfil fitoquímico más amplio de la planta.

Terminalia chebula contiene ácido chebulágico, ácido chebulínico, ácido tánico, ácido gálico (~1.2%), galato de etilo, ácido elágico, ácido chebulínico, chebulanina, corilagina, terflavina A, punicalagina, terchebulina, casuarinina, 2,4-chebulínico-β-D-glucosa y glucosa esterificada con ácido gálico en distintos grados (por ejemplo, 1,6-O-galoil-β-D-glucopiranosa), y glucósidos de hidroxiantraquinona.

La investigación farmacológica contemporánea ha demostrado que el CF exhibe principalmente propiedades antioxidantes debido a su rica producción de antioxidantes fenolcarboxílicos y tánicos, como el ácido chebulágico, el ácido chebulínico, el ácido gálico y el ácido elágico. Estos compuestos son sumamente eficaces para prevenir el estrés oxidativo e inhibir las reacciones inducidas por oxígeno o peróxido.

Se ha informado que los tanoides hidrolizables son componentes bioactivos clave de T. chebula. El ácido chebulágico y el ácido chebulínico son los dos principales tanoides hidrolizables bioactivos de T. chebula.

4. Mecanismos de acción establecidos

4.1 Actividad antioxidante y activación de la vía Nrf2

El ácido chebulínico es un compuesto de ácido fenólico aislado de Terminalia chebula con una fuerte actividad antioxidante, que rompe los enlaces cruzados de proteínas inducidos por los productos finales de glicación avanzada (AGE) e inhibe la formación de AGE.

El primer informe sobre la protección de hepatocitos de rata contra la toxicidad oxidativa por parte del ácido chebulínico obtenido de T. chebula Retz. demostró que este compuesto exhibió actividad de captación de radicales libres in vitro y actividad antioxidante de reducción férrica. Usando experimentos con hepatocitos de rata aislados, el ácido chebulínico redujo significativamente la citotoxicidad celular inducida por hidroperóxido de terc-butilo (t-BHP), el nivel intracelular de especies reactivas de oxígeno y la relación GSSG/GSH total (4.42%) comparado con t-BHP solo (8.33%).

Una vía principal a través de la cual el ácido chebulínico ejerce sus efectos citoprotectores es la activación del factor de transcripción Nrf2 (factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2). El propósito de la investigación pertinente fue investigar el mecanismo hepatoprotector del ácido chebulínico contra el estrés oxidativo producido por el hidroperóxido de terc-butilo (t-BHP) en células hepáticas. El tratamiento con ácido chebulínico atenuó la muerte celular en células hepáticas HepG2 inducidas por t-BHP y aumentó el contenido intracelular de glutatión, incrementó la actividad de la hemo oxigenasa-1, y también aumentó la translocación de Nrf2 al núcleo y la expresión de genes objetivo de Nrf2 de manera dependiente de la dosis. La exposición al ácido chebulínico activó la fosforilación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos. El resultado global es que el ácido chebulínico tiene un efecto citoprotector sobre la hepatotoxicidad inducida por t-BHP en células HepG2 a través de enzimas antioxidantes mediadas por Nrf2.

El ácido chebulínico induce la translocación nuclear de Nrf2 y la síntesis de glutatión, e inhibe la acumulación de colágeno inducida por AGE de gliceraldehído, un marcador de fibrosis, en células estrelladas hepáticas LX-2.

4.2 Antiglicación (inhibición y ruptura de AGE)

Se ha informado que el ácido chebulínico (CA), aislado de Terminalia chebula, rompe los enlaces cruzados de proteínas inducidos por AGE e inhibe la formación de AGE. En comparaciones directas con compuestos de referencia establecidos, el ácido chebulínico demuestra una potente actividad antiglicante: la aminoguanidina (AG) redujo el 50% de la albúmina sérica bovina (BSA) glicada con enlaces cruzados de colágeno inducidos por glicolaldehído a una concentración de 67.8 ± 2.5 mM; el nivel de CA requerido para ejercer una actividad antiglicante similar fue de 38.8 ± 0.5 µM. Además, la actividad de ruptura sobre los enlaces cruzados de colágeno fue potente con CA (IC50 = 1.46 ± 0.05 mM), exhibiendo una actividad de ruptura 50 veces más fuerte que con ALT-711, un conocido rompedor de enlaces cruzados (IC50 = 72.2 ± 2.4 mM).

El CA podría ser tanto un rompedor como un inhibidor de la formación de enlaces cruzados de AGE, cuya actividad puede explicarse en gran medida por sus propiedades quelantes y antioxidantes, lo que sugiere que el CA podría constituir un candidato antiglicante prometedor para intervenir en las complicaciones diabéticas mediadas por AGE.

4.3 Mecanismos antiinflamatorios

El ácido chebulágico, un antioxidante natural, ha demostrado potentes efectos antiinflamatorios en células de macrófagos murinos RAW 264.7 estimuladas con LPS. Estos efectos se ejercieron mediante la inhibición de la producción de NO y PGE2 y la regulación negativa de iNOS, COX-2, 5-LOX, TNF-α e IL-6. El compuesto inhibió la activación de NF-κB inducida por LPS, y esto se asoció con la abrogación de la fosforilación de IκB-α y las consiguientes disminuciones en los niveles de las proteínas nucleares p50 y p65. (Nota: este conjunto específico de datos corresponde al ácido chebulágico de T. chebula, un elagitanino estrechamente relacionado, y se incluye aquí como representativo del grupo de mecanismos documentados para la fracción de taninos de la planta).

Compuestos como la corilagina, la chebulanina, el ácido chebulágico y el ácido chebulínico son citados por su impacto eficaz en la mitigación de los síntomas de la artritis. Su actividad antiinflamatoria se logra principalmente a través de las vías de señalización NF-κB y MAPK.

4.4 Vía ERK/Nrf2 en la protección vascular

Las células endoteliales venosas de cordón umbilical humano (HUVEC) tratadas con 10 µM de CA antes del tratamiento con AGE inducidos por gliceraldehído mostraron una mejora sustancial en el nivel nuclear de Nrf2 a través de la activación de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), y la administración oral de 10 mg de CA/kg de peso corporal durante 2 semanas y 5 días, con inyección simultánea de AGE, mostró una expresión mejorada de Nrf2.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Diabetes y enfermedad metabólica

Productos finales de glicación avanzada (AGE) y complicaciones vasculares diabéticas

Un estudio publicado investigó el mecanismo protector del ácido chebulínico, un compuesto de ácido fenolcarboxílico aislado de los frutos maduros de Terminalia chebula, contra la disfunción de células endoteliales inducida por productos finales de glicación avanzada (AGE). Para investigar el mecanismo protector contra la disfunción endotelial vascular, las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) se trataron con ácido chebulínico en presencia o ausencia de AGE relacionados con gliceraldehído. Las HUVEC incubadas con 100 µg/ml de AGE de gliceraldehído tuvieron una formación significativamente mayor de especies reactivas de oxígeno, mientras que el tratamiento con ácido chebulínico redujo de manera dependiente de la dosis la formación inducida por AGE de gliceraldehído a 108.2 ± 1.9% con 25 µM frente a 137.8 ± 1.1% con AGE de gliceraldehído solo. El valor de resistencia eléctrica transendotelial (TER) del grupo de AGE de gliceraldehído disminuyó drásticamente hasta 76.9 ± 2.2% en comparación con el control, mientras que el tratamiento con ácido chebulínico previno el cambio de TER inducido por AGE de gliceraldehído con un valor de 91.3 ± 5.3%.

La incubación de HUVEC confluentes con AGE de gliceraldehído durante 24 h aumentó notablemente la adhesión de células monocíticas humanas THP-1 en comparación con HUVEC no estimuladas; estos aumentos en la adhesividad de las HUVEC se redujeron de manera dependiente de la dosis con el ácido chebulínico. El presente estudio muestra los efectos del ácido chebulínico contra la progresión de la disfunción de células endoteliales inducida por AGE, lo que sugiere que este compuesto podría constituir un agente de intervención prometedor contra las complicaciones vasculares diabéticas.

Fuerza de la evidencia: Esta es evidencia únicamente in vitro (basada en células). No se han realizado ensayos clínicos (en humanos) específicamente sobre el ácido chebulínico aislado para resultados vasculares diabéticos.

Protección de células β pancreáticas y toxicidad por metilglioxal (MG)

Para investigar las propiedades antidiabéticas del ácido chebulínico (CA) asociadas con la prevención de la disfunción mitocondrial inducida por metilglioxal (MG) en células β pancreáticas INS-1, las células INS-1 se pretrataron con CA (0.5, 1.0 y 2.0 µM) durante 48 h y luego se trataron con 2 mM de MG durante 8 h. El CA (0.5–2.0 µM) previno significativamente la formación de ROS en las células β INS-1. Sin embargo, el pretratamiento a nivel molar con 0.5 mM de NAC, un compuesto bien conocido como captador de radicales libres, no suprimió significativamente la producción de ROS inducida por MG; el tratamiento con NAC se usó como control positivo a una concentración molar de 250 a 1000 veces la del nivel de CA. Estos hallazgos sugieren que el CA actúa como un potente antioxidante mientras aumenta la Glo-1 y protege al páncreas de la toxicidad por MG.

Fuerza de la evidencia: Evidencia preliminar in vitro únicamente en líneas celulares. No se ha probado en sujetos humanos.

Isquemia-reperfusión en animales diabéticos

El ácido chebulínico es un fenol con diversas actividades biológicas. In vivo, el ácido chebulínico (25 y 50 mg/kg) aumenta los niveles de insulina sérica y reduce los niveles de nitrógeno ureico en sangre, la proteinuria, la albuminuria y los niveles de glucosa sérica en un modelo de rata diabética con nefropatía inducida por isquemia-reperfusión.

Fuerza de la evidencia: Solo datos de modelos animales (roedores); no hay evidencia clínica en humanos disponible para esta aplicación específica.

5.2 Efectos hepáticos (hepatoprotectores)

La actividad hepatoprotectora constituye una de las áreas más extensamente exploradas para el ácido chebulínico en múltiples sistemas in vitro e in vivo.

En experimentos con animales, el CA protegió significativamente a los ratones de la lesión hepática inducida por CCl4, como lo demuestran la reducción de los niveles de ALT, AST y MDA, la actividad mejorada de SOD, la mejora de los cambios histopatológicos hepáticos y la activación de la vía de señalización Nrf2/HO-1. El ácido chebulínico también podría atenuar la disfunción vascular mediada por productos finales de glicación avanzada mediante la inhibición de la producción de ROS a través de la vía ERK/Nrf2.

En modelos de hepatocitos, el tratamiento con ácido chebulínico atenuó la muerte celular en células hepáticas HepG2 inducidas por t-BHP y aumentó el contenido intracelular de glutatión, incrementó la actividad de la hemo oxigenasa-1, y aumentó la translocación de Nrf2 al núcleo y la expresión de genes objetivo de Nrf2 de manera dependiente de la dosis.

En un estudio, se encontró que el pretratamiento con ácido chebulínico mitigó el daño inducido por t-BHP en hepatocitos L-02.

Los estudios han demostrado que dosis más altas de CF (600 mg/kg) exhiben un potencial terapéutico significativo, mostrando particularmente efectos antidiabéticos y antilipidémicos mejorados. Además, estas dosis ofrecen beneficios hepatoprotectores y renoprotectores pronunciados en comparación con dosis más bajas.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente estudios in vitro (líneas celulares de hepatocitos HepG2, L-02) y modelos animales in vivo (ratón, rata). No se han identificado ensayos clínicos específicos en humanos sobre el ácido chebulínico como compuesto aislado para la hepatoprotección en la literatura revisada por pares disponible.

5.3 Efectos antifibróticos (fibrosis hepática)

El ácido chebulínico previene la fibrosis hepática inducida por productos finales de glicación avanzada en células estrelladas hepáticas humanas LX-2 mediante la modulación de la translocación de Nrf2 a través de la vía ERK (publicado en Toxicology in Vitro). En este estudio, el ácido chebulínico inhibió la acumulación de colágeno en células estrelladas LX-2 —un modelo in vitro bien establecido de fibrosis hepática— a través de un mecanismo que implica la regulación positiva mediada por Nrf2 de las enzimas antioxidantes y la supresión de la señalización profibrótica inducida por AGE.

Estudios previos han demostrado la capacidad antioxidante del CA y su eficacia en la prevención de la fibrosis hepática, el daño pulmonar debido a material particulado urbano y la disfunción vascular.

Fuerza de la evidencia: Evidencia in vitro en líneas celulares de células estrelladas hepáticas humanas. No hay evidencia animal o clínica en humanos específica para este criterio de valoración.

5.4 Protección respiratoria / pulmonar

El ácido chebulínico (CA) aislado de T. chebula, que ha sido reportado para el tratamiento del asma, es un potente recurso antioxidante. La exposición al material particulado urbano ambiental (UPM) se considera un riesgo para la disfunción vascular cardiopulmonar. Un estudio de 2017 publicado en BMC Complementary and Alternative Medicine investigó específicamente la protección pulmonar: la exposición al material particulado urbano ambiental (UPM) se considera un riesgo para la disfunción vascular cardiopulmonar. Para investigar el efecto protector del CA contra el colapso mediado por UPM de la célula epitelial alveolar pulmonar (PAE) (NCI-H441), se evaluaron los parámetros de integridad de barrera y sus elementos en las PAE. Para confirmar la protección de la integridad de la barrera PAE, se estimaron la permeabilidad paracelular y las moléculas de unión mediante la determinación de la resistencia eléctrica transepitelial, Western blot, RT-PCR y tinción fluorescente.

Fuerza de la evidencia: Estudio in vitro basado en células (células epiteliales alveolares humanas NCI-H441). Preliminar. No existen datos clínicos en humanos para el ácido chebulínico en condiciones respiratorias.

5.5 Neuroprotección (modelo de accidente cerebrovascular isquémico)

Un estudio de 2022 publicado en Nutrients examinó si el ácido chebulínico podía proteger contra la agresión hipóxica a través de la vía Nrf2/ARE en un modelo de accidente cerebrovascular isquémico. La producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) contribuye a la lesión de isquemia/reperfusión (I/R) cerebral a través de muchos mecanismos, incluyendo la inflamación, la apoptosis y la necrosis celular. Se ha encontrado que el ácido chebulínico (CA) aislado de Terminalia chebula tiene diversos efectos biológicos, como los antioxidantes. En este estudio, los investigadores estudiaron el mecanismo del efecto neuroprotector antihipóxico del CA in vitro e in vivo. Los resultados mostraron que el CA podría proteger contra la neurotoxicidad inducida por deprivación/reoxigenación de oxígeno-glucosa (OGD/R) en células SH-SY5Y, como lo evidencia la mejora en la viabilidad celular y la mejora en la superóxido dismutasa total (T-SOD) en células SH-SY5Y. El CA también atenuó las elevaciones inducidas por OGD/R de malondialdehído (MDA) y ROS en células SH-SY5Y.

El Chebulae Fructus proporciona neuroprotección al activar la vía de señalización Nrf2, lo que a su vez suprime la apoptosis.

Fuerza de la evidencia: Evidencia in vitro (línea celular de neuroblastoma SH-SY5Y) y evidencia temprana de modelo animal in vivo. No hay datos clínicos en humanos.

5.6 Actividad antimicrobiana

Un estudio bibliográfico revela que los extractos de la planta Terminalia chebula poseen buena actividad antibacteriana contra la cepa clínica multirresistente de Acinetobacter baumannii. Se identificaron cuatro compuestos —a saber, el ácido chebulínico, el ácido chebulágico, la terchebulina y la corilagina— a partir de fracciones bioactivas del extracto de la planta mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), que poseen actividad antimicrobiana contra A. baumannii.

Se ha informado que T. chebula Retz. tiene actividades biológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antidiabéticas, antimutagénicas, antibacterianas, antifúngicas y antivirales.

Entre las hierbas ayurvédicas tradicionales, Terminalia chebula se utiliza ampliamente para el tratamiento de infecciones respiratorias superiores, incluidos el resfriado y la tos, y una investigación extensa ha demostrado que el fruto tiene propiedad antiviral contra el virus de la influenza A. Los estudios también han demostrado que el tratamiento con la combinación de Aciclovir (ACV), un agente antiherpético, y T. chebula fue eficaz para tratar la infección por VHS-1 en modelos murinos.

Fuerza de la evidencia: Estudios in vitro y en modelos animales. No existe evidencia clínica específica para el ácido chebulínico aislado en enfermedades infecciosas.

5.7 Efectos antiartríticos y musculoesqueléticos

Compuestos como la corilagina, la chebulanina, el ácido chebulágico y el ácido chebulínico son citados por su impacto eficaz en la mitigación de los síntomas de la artritis. Su actividad antiinflamatoria se logra principalmente a través de las vías de señalización NF-κB y MAPK.

En 2020, Sujit Basu y colaboradores de la Universidad Estatal de Ohio y el KPC Medical College (Calcuta, India) describieron cómo el ácido chebulínico puede ayudar a reducir el dolor de los pacientes con artritis reumatoide (AR). Señalaron que el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF) induce angiogénesis en pacientes con AR y que los agentes anti-VEGF vigentes en ese momento causan hipertensión y otras complicaciones cardiovasculares. Investigaron informes de que el ácido chebulínico puede inhibir la actividad del VEGF y encontraron que es un agente antiangiogénico seguro y potente para el tratamiento de la AR.

Fuerza de la evidencia: Esta evidencia corresponde en gran medida al ácido chebulínico (un compuesto relacionado pero distinto). Preclínica e in vitro. No hay ensayos dedicados en humanos sobre el ácido chebulínico aislado para la artritis.

5.8 Efectos digestivos y gastrointestinales

La planta madre, más que el compuesto aislado, tiene la mayoría de las aplicaciones gastrointestinales tradicionales. Se utiliza en preparaciones para tratar la flatulencia, el estreñimiento, la diarrea, la disentería, quistes, trastornos digestivos y vómitos. Con respecto al ácido chebulínico aislado (compuesto estrechamente relacionado): se investigó el mecanismo gastroprotector del ácido chebulínico aislado del fruto de Terminalia chebula. El ácido chebulínico se evaluó frente a modelos de úlcera gástrica inducida por restricción en frío (CRU), aspirina (AS), alcohol (AL) y ligadura pilórica (PL) en ratas.

Fuerza de la evidencia: Datos de modelos animales; no hay ensayos clínicos en humanos sobre el ácido chebulínico aislado para condiciones gastrointestinales.

6. Sistemas corporales asociados con el ácido chebulínico

Los estudios han identificado aproximadamente 149 compuestos dentro de la planta, incluyendo taninos, ácidos fenólicos, lignanos, triterpenos, flavonoides y volátiles. Estos compuestos confieren un amplio espectro de actividades biológicas in vitro e in vivo, tales como antioxidante, antiinflamatoria, antiviral, anticancerígena, antibacteriana, hepatoprotectora, nefroprotectora, neuroprotectora y antidiabética, algunas de las cuales ya están integradas en la práctica clínica.

Con base en la literatura científica preclínica, los sistemas corporales más asociados con la actividad documentada del ácido chebulínico incluyen:

Sistema cardiovascular / vascular: disfunción endotelial inducida por AGE, adhesión de monocitos, producción vascular de ROS.
Sistema hepático: citoprotección mediada por Nrf2, inducción de HO-1, actividad antifibrótica en células estrelladas, protección frente a hepatotoxinas químicas (CCl4, t-BHP, APAP).
Sistema renal: reducción de la proteinuria, la albuminuria y el nitrógeno ureico en sangre en modelos diabéticos de isquemia-reperfusión.
Sistema endocrino / metabólico: inhibición de AGE relevante para las complicaciones diabéticas, protección de células β frente a la toxicidad por metilglioxal, modulación de la glucosa sérica en modelos animales.
Sistema pulmonar: protección de la integridad de la barrera epitelial alveolar frente al material particulado urbano.
Sistema neurológico: neuroprotección mediada por Nrf2/ARE en modelos de hipoxia/isquemia.
Sistema gastrointestinal: uso tradicional (astringente, antidisentérico), con datos preclínicos limitados sobre la actividad antiulcerosa del ácido chebulínico relacionado.
Sistema musculoesquelético / inmunitario: efectos antiinflamatorios mediante la supresión de NF-κB y MAPK; efectos antiangiogénicos en modelos de AR (principalmente para el ácido chebulínico relacionado).

7. Dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente de fuentes de investigación publicadas; no son recomendaciones y se presentan únicamente para caracterizar la literatura experimental.

Las células β pancreáticas INS-1 se pretrataron con CA (0.5, 1.0 y 2.0 µM) durante 48 h y luego se trataron con 2 mM de MG durante 8 h (estudio in vitro basado en células).
Las HUVEC se trataron con ácido chebulínico a 25 µM en presencia de 100 µg/ml de AGE de gliceraldehído (estudio in vitro).
El nivel de CA requerido para ejercer una actividad antiglicante similar a la aminoguanidina fue de 38.8 ± 0.5 µM (ensayo bioquímico in vitro).
In vivo, el ácido chebulínico a 25 y 50 mg/kg aumenta los niveles de insulina sérica y reduce los niveles de nitrógeno ureico en sangre, la proteinuria, la albuminuria y los niveles de glucosa sérica en un modelo de rata diabética con nefropatía inducida por isquemia-reperfusión (estudio en roedores).
La administración oral de 10 mg de CA/kg de peso corporal durante 2 semanas y 5 días, con inyección simultánea de AGE, mostró una expresión mejorada de Nrf2 (estudio animal).
Los estudios han demostrado que dosis más altas de CF (600 mg/kg) exhiben un potencial terapéutico significativo, mostrando particularmente efectos antidiabéticos y antilipidémicos mejorados, así como beneficios hepatoprotectores y renoprotectores pronunciados (estudio animal; la dosis se refiere al extracto entero, no al ácido chebulínico aislado).
Cuando se administró a ratas 2000 mg/kg de extracto de T. chebula que contenía 29.4% de ácido chebulínico durante 14 días, no se observaron efectos adversos (estudio de seguridad animal).

No se ha establecido una dosis clínica humana estandarizada para el ácido chebulínico aislado en la literatura revisada por pares disponible al momento de compilar este artículo. Hasta la fecha, no se han realizado estudios farmacocinéticos que investiguen la concentración sanguínea máxima del CA en animales.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Toxicología preclínica de la clase de compuesto principal

Los datos formales específicos de toxicología del ácido chebulínico aislado en humanos están ausentes de la literatura científica disponible. Los datos disponibles se extrapolan de estudios en animales y del compuesto estrechamente relacionado ácido chebulínico. Cuando se administró a ratas 2000 mg/kg de extracto de T. chebula que contenía 29.4% de ácido chebulínico durante 14 días, no se observaron efectos adversos. Se trata de una dosis agudamente alta en un modelo de roedores y no se traduce directamente en parámetros de seguridad para humanos.

Para el ácido chebulínico, un compuesto estrechamente relacionado de la misma planta, se realizó un estudio formal de seguridad. Se realizó una prueba de toxicidad oral aguda del ácido chebulínico conforme a las directrices 423 de la OCDE. Las fotomicrografías de los órganos demostraron una arquitectura normal de los pulmones sin signos observables de necrosis y apoptosis en los bronquiolos, tejidos renales sin daño vascular nefrótico ni lesiones necróticas, páncreas sin evidencia de fibrosis ni necrosis de los islotes de Langerhans, y bazo mostrando una histoarquitectura normal sin apoptosis ni necrosis, tanto en los grupos de control como en los tratados.

8.2 Falta de datos de seguridad clínica en humanos para el compuesto aislado

No se han identificado ensayos clínicos completos en humanos específicos para el ácido chebulínico aislado en la literatura científica disponible al momento de redactar este artículo. El perfil de seguridad, por lo tanto, se extrapola en su totalidad a partir de estudios preclínicos (in vitro y en animales) y del registro de uso tradicional del fruto entero. Hasta la fecha, no se han realizado estudios farmacocinéticos que investiguen la concentración sanguínea máxima del CA en animales. La ausencia de datos farmacocinéticos es una limitación significativa para evaluar la seguridad en humanos.

8.3 Consideraciones de control de calidad

La edición de 2020 de la Farmacopea China carece de requisitos para la determinación del contenido, lo que genera brechas en el control de calidad de las hierbas de T. chebula. En este sentido, se estableció un método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para determinar el ácido chebulágico y el ácido chebulínico en T. chebula; esto mejoró las directrices de determinación de contenido en la Farmacopea China de 2020 y facilitó un mejor control de calidad de las hierbas de T. chebula.

8.4 Potencial de interacciones relacionadas con taninos

Como ácido fenólico presente en una planta rica en taninos, el ácido chebulínico comparte la propiedad general de los taninos de unirse a proteínas, minerales y algunos fármacos en el tracto gastrointestinal. Las preparaciones ricas en taninos de T. chebula podrían, en teoría, reducir la absorción de medicamentos o minerales administrados conjuntamente; sin embargo, no se han identificado estudios clínicos de interacción publicados específicos para el ácido chebulínico como ingrediente de suplemento aislado en las fuentes revisadas por pares consultadas.

9. Vacíos de investigación actuales y limitaciones de la evidencia

El panorama de investigación del ácido chebulínico, en cuanto se distingue del fruto entero o de los elagitaninos más grandes (ácido chebulágico, ácido chebulínico), permanece en una etapa temprana:

La mayoría de los estudios publicados son in vitro (basados en células), con un número menor en modelos de roedores. No se han publicado ensayos clínicos aleatorizados y controlados completos en humanos que aíslen los efectos específicos del ácido chebulínico en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.
Hasta la fecha, no se han realizado estudios farmacocinéticos que investiguen la concentración sanguínea máxima del CA en animales, lo que hace imposible determinar si las concentraciones biológicamente activas observadas in vitro son alcanzables in vivo tras la administración oral.
Muchos estudios publicados utilizan el extracto del fruto o los compuestos relacionados ácido chebulínico o ácido chebulágico, y sus resultados no siempre son directamente atribuibles al ácido chebulínico aislado.
El compuesto exhibe actividad frente a la vía Nrf2, la formación de AGE y la generación de ROS en múltiples sistemas de órganos, pero la amplitud de estos hallazgos preliminares aún no se ha traducido en aplicaciones clínicas específicas para esta molécula aislada.
Una revisión de 2022 realizada por Bhawna Chopra y colaboradores en Guru Gobind Singh College of Pharmacy (Haryana, India) examinó las propiedades farmacológicas del ácido chebulínico y elagitaninos relacionados, analizando propiedades biológicas que incluyen la actividad antitumoral y los efectos antiaterogénicos, antifibróticos, antiinflamatorios, antiulcerosos, antioxidantes, hepatoprotectores, antidiabéticos y antivirales —lo que subraya que el campo ha alcanzado principalmente la etapa de revisión y síntesis en lugar de la traducción clínica en humanos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que ácido chebúlico puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que ácido chebúlico puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.