Vid de seda china

Cuerda de seda china (Periploca sepium Bunge): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Clasificación taxonómica y nomenclatura

La cuerda de seda china es el nombre común en inglés de Periploca sepium Bunge, un miembro de la familia Apocynaceae y del género Periploca. La clasificación familiar se ha citado de manera variable en la literatura más antigua: fuentes taxonómicas anteriores también la ubicaban dentro de la familia Asclepiadaceae, ahora considerada una subfamilia de Apocynaceae. El nombre del género deriva del griego y hace referencia al hábito trepador de estas enredaderas. El epíteto de especie sepium se relaciona con los setos, lo que refleja el hábito de crecimiento de la planta a lo largo de matorrales y márgenes.

Los nombres comunes incluyen "Chinese silk vine", "Chinese silkvine" y "spider vine". En chino, el material vegetal de la corteza de la raíz se conoce más ampliamente como Xiangjiapi (香加皮) o Bei-wujiapi (北五加皮). En alemán se conoce como chinesische Baumschlinge. El material medicinal —la corteza de raíz seca— se denomina Cortex Periplocae en latín farmacopeico.

El género Periploca tiene una distribución amplia: comprende aproximadamente 17 especies distribuidas por Asia templada, el sur de Europa y el África tropical. La mayoría de las plantas de este género presentan un valor medicinal significativo.

1.2 Morfología botánica

Periploca sepium es una planta trepadora perenne originaria de regiones de Asia oriental, incluidas China, Japón y Corea, y se encuentra frecuentemente en regiones templadas. Es una enredadera caducifolia que puede trepar hasta alturas considerables, alcanzando a menudo los 10 metros (unos 30 pies). Las hojas son brillantes, de color verde oscuro y normalmente se disponen en pares opuestos; pueden tener forma lanceolada a elíptica, con una longitud de entre 5 y 10 cm y un ancho de entre 2 y 4 cm, con márgenes lisos.

Las flores son de color púrpura oscuro por fuera y verdosas por dentro, tienen un olor desagradable y forma de estrella. Después del período de floración, la planta desarrolla vainas de semillas alargadas y cilíndricas que pueden alcanzar longitudes de entre 10 y 15 cm y que contienen semillas planas y aladas dispersadas por el viento. Al igual que el árbol del caucho (Hevea brasiliensis), Periploca produce un exudado lechoso que contiene látex de caucho.

1.3 Origen geográfico y distribución en China

Según la Comisión de la Farmacopea China (2025), Cortex Periplocae (Xiangjiapi) se distribuye principalmente por las regiones del norte, noreste y noroeste de China. La planta es originaria del noroeste de China. La corteza de la raíz se cosecha normalmente en primavera u otoño y constituye la base de un medicamento herbario chino de uso común con una eficacia atribuida sobresaliente.

1.4 Formas y preparaciones comunes

La forma medicinal principal es la corteza de raíz seca (Cortex Periplocae). El procesamiento de Cortex Periplocae requiere eliminar impurezas, limpiar, cortar en rebanadas y secar; la corteza seca (3–6 g) y otros materiales medicinales se decoctan normalmente en agua y se toman por vía interna. En contextos de investigación se han empleado extractos acuosos, extractos alcohólicos (butanólicos) y fracciones purificadas, en particular la fracción de glucósidos pregnano libre de glucósidos cardíacos conocida como periplósidos (PePs). También se han estudiado de forma aislada compuestos purificados individuales como periplocina, periplocimarina y periplocósidos específicos.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina tradicional china (MTC)

La corteza de raíz de P. sepium, conocida como "Xiangjiapi" o "Bei-wujiapi", se utiliza como medicina tradicional china para el tratamiento de la artritis reumatoide y el dolor óseo y muscular, y está registrada en la Farmacopea China (versión de 2015). La raíz de P. sepium se emplea comúnmente en la medicina tradicional china como "Xiangjia Pi", que tiene efectos diuréticos, disipa el edema, alivia el reumatismo y fortalece los músculos y los huesos.

Históricamente, la cuerda de seda china se incorporó en formulaciones herbarias para tratar afecciones como el reumatismo, el edema y las dificultades urinarias; su uso está documentado en textos clásicos de la MTC, donde se valoraba por su capacidad atribuida para disipar el viento y la humedad, aclarar el calor y promover el flujo del qi. La Comisión de la Farmacopea China reconoce su eficacia atribuida sobresaliente en la eliminación del edema, la expulsión del viento-humedad y el fortalecimiento de los huesos y los músculos, con un uso clínico dirigido a aliviar afecciones reumáticas, reducir la hidropesía y tratar enfermedades cardiovasculares.

Cortex Periplocae es un medicamento tradicional chino célebre y de uso común, con una larga historia en China, empleado a menudo para el tratamiento clínico de la artritis reumatoide y la insuficiencia cardíaca congestiva crónica.

2.2 Reconocimiento de la toxicidad tradicional

La literatura médica china histórica reconocía los riesgos de la planta. El texto histórico Sichuanzhongyaozhi la etiquetó como "tóxica, no apropiada para usar durante mucho tiempo", lo que demuestra que, desde hace mucho tiempo, se reconocía la toxicidad de Cortex Periplocae. La naturaleza dual de la cuerda de seda china —terapéutica en dosis apropiadas, peligrosa en exceso— se ha reconocido, por lo tanto, desde hace siglos dentro de la tradición de la MTC.

2.3 Nota nomenclatural: confusión con hierbas relacionadas

Una cuestión históricamente significativa involucra la confusión de Xiangjiapi (P. sepium) con Wu Jia Pi, un nombre que también se refiere a las cortezas de raíz de especies de Eleutherococcus. La adulteración de la raíz de eleuterococo con especies relacionadas del género Eleutherococcus, así como con Periploca sepium (cuerda de seda china), se ha documentado en la literatura sobre plantas medicinales. Esta confusión ha tenido consecuencias documentadas (véase la sección de Seguridad más adelante).

3. Principales constituyentes y compuestos activos

3.1 Perfil químico general

Se han aislado e identificado más de 100 constituyentes de Cortex Periplocae, incluidos esteroides, glucósidos cardíacos, terpenoides y compuestos de ácidos grasos. Estas especies son bien conocidas por ser fuentes ricas de productos naturales diversos y complejos —sobre todo, esteroides cardíacos y esteroides pregnano C21 con estructuras especiales y actividades farmacológicas evidentes; los diversos extractos crudos y los 314 metabolitos aislados del género han atraído mucha atención en estudios biológicos intensivos, lo que indica que poseen propiedades cardiotónicas, antiinflamatorias, inmunosupresoras, antitumorales, antimicrobianas, antioxidantes, insecticidas y otras.

3.2 Glucósidos cardíacos

La fracción de glucósidos cardíacos es la más estudiada desde el punto de vista farmacológico. Los principales glucósidos cardíacos de la corteza de raíz de P. sepium incluyen la periplocina, la periplocimarina y la periplogenina, entre otros. El principal constituyente activo es la periplocina (C₃₆H₅₆O₁₃), un glucósido cardíaco importante que se ha documentado ampliamente que posee efectos cardiotónicos, antitumorales y antirreumáticos significativos.

Los glucósidos cardíacos aislados de la corteza de raíz incluyen periplocina, glucosil divostrósido, periplogenina, periplocimarina y periplocósido M, y la periplocina exhibe el valor de CI50 más bajo frente a células de leucemia y liposarcoma en pruebas de citotoxicidad.

La periplocina es un glucósido de origen vegetal en el que la fracción de azúcar está unida a un esteroide; se informó por primera vez en 1897 a partir de la corteza del tallo de Periploca graeca del suroeste del Cáucaso, en la región del Mar Negro, y también se puede extraer de Periploca calophylla, Periploca forrestii, Periploca omeiensis y de la medicina tradicional china Cortex Periplocae (la corteza de raíz seca de Periploca sepium).

3.3 Glucósidos pregnano (glucósidos esteroideos C21)

La fracción de glucósidos pregnano —también llamada "periplósidos" (PePs)— es estructuralmente distinta de la fracción de glucósidos cardíacos y ha sido objeto de una investigación inmunofarmacológica intensiva. Se espera que los periplósidos (PePs), aislados de la corteza de raíz de P. sepium y caracterizados como la fracción de glucósidos pregnano libre de glucósidos cardíacos, posean potencial terapéutico en la artritis inflamatoria. Los compuestos identificados incluyen el periplocósido A, el periplocósido E y una serie de periplocósidos adicionales (B, C, D, F, J, K, L, M, O y otros).

Se han aislado de las cortezas de raíz de Periploca sepium nueve glucósidos pregnano que contienen funciones peróxido en sus fracciones de azúcar, cinco oligosacáridos, seis glucósidos pregnano adicionales y cinco glucósidos cardíacos.

3.4 Compuestos aromáticos y volátiles

Las especies de Periploca son ricas en compuestos aromáticos y aceites volátiles, especialmente P. sepium; solo el 4-metoxisalicilaldehído se asigna como componente índice para la evaluación de la calidad de la corteza de raíz de P. sepium en la Farmacopea China (versión de 2015), que exige que su contenido no sea inferior al 0.20%. El compuesto 2-hidroxi-4-metoxibenzaldehído (también llamado 4-metoxisalicilaldehído) es un aldehído fenólico característico del aceite esencial de la corteza de raíz y sirve como marcador oficial de control de calidad.

4. Mecanismos de acción

4.1 Inhibición de la Na+/K+-ATPasa (mecanismo de los glucósidos cardíacos)

La periplocimarina tiene una estructura de glucósido cardíaco fuerte, con una gran afinidad por la Na+/K+-ATPasa, la cual inhibe la actividad de la Na+/K+-ATPasa al unirse a la Na+/K+-ATPasa en la membrana de las células del miocardio, lo que provoca un aumento del flujo de entrada de Ca2+, un incremento de las concentraciones intracelulares de Ca2+ en el miocardio y una mayor contractilidad miocárdica, de manera similar a los efectos de la digoxina. La periplocina puede actuar selectivamente sobre el corazón para fortalecer la fuerza muscular positiva al aumentar la contractilidad miocárdica y reducir la frecuencia cardíaca.

4.2 Inmunosupresión mediante la inhibición de células T

El compuesto inmunosupresor más potente identificado en P. sepium, el periplocósido E (PSE), un glucósido pregnano, se aisló mediante fraccionamiento guiado por bioactividad. La investigación de sus efectos inmunosupresores mostró que el PSE, de manera dependiente de la dosis, inhibió significativamente la proliferación de esplenocitos inducida por concanavalina A y por la reacción de cultivo mixto de linfocitos a concentraciones no citotóxicas (<5 μM), y la administración de PSE suprimió una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado y las respuestas inmunitarias específicas de antígeno inducidas por ovoalbúmina en ratones.

4.3 Inhibición de la vía NF-κB

El tratamiento con periplocina redujo la viabilidad celular y la expresión de citocinas, y promovió la apoptosis de sinoviocitos similares a fibroblastos de artritis reumatoide (RA-FLS) inducidos por TNF-α, mediante la inhibición de la vía de señalización NF-κB. La viabilidad celular de los RA-FLS inducidos por TNF-α se inhibió de manera dosis-respuesta por la periplocina, mientras que la apoptosis de los RA-FLS se desencadenó con un efecto dependiente de la dosis; la proteína Bcl-2 se reguló a la baja, mientras que BAX, la caspasa-3 escindida y la caspasa-9 escindida se regularon al alza en los RA-FLS bajo el tratamiento con periplocina.

4.4 Vías apoptóticas anticancerígenas

Los glucósidos cardíacos (GC) son agentes anticancerígenos candidatos que actúan aumentando el Ca2+ intracelular para inducir la muerte celular apoptótica en varios tipos de células cancerosas; hallazgos recientes han demostrado que los efectos anticancerígenos de los GC implican mecanismos complejos de transducción de señales celulares. Se han implicado múltiples vías de señalización en la acción anticancerígena de la periplocina, incluidas la vía β-catenina/TCF, la vía ERK1/2-EGR1, la vía AMPK/mTOR y las vías mediadas por receptores de muerte.

4.5 Modulación de la polarización de macrófagos

Cortex Periplocae se ha empleado ampliamente en la medicina tradicional china para aliviar la artritis reumatoide y contiene un compuesto bioactivo conocido como periplósidos (PePs) de Periploca sepium. Investigaciones preclínicas recientes indican que los PePs atenuaron eficazmente la artritis inducida por anticuerpos contra el colágeno (CAIA) al suprimir la polarización de los macrófagos hacia el fenotipo M1, promoviendo al mismo tiempo un estado de polarización alternativo, un mecanismo relevante para la modulación de la inflamación sinovial en la artritis reumatoide.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Artritis reumatoide y actividad antiinflamatoria

Esta es el área con mayor concentración de investigación publicada, aunque la evidencia sigue siendo predominantemente preclínica (con base en animales y células). No se han identificado ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) publicados en humanos en la literatura científica disponible.

Evidencia basada en células: Periploca sepium se ha utilizado tradicionalmente en la medicina oriental para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). La investigación del extracto acuoso de P. sepium en células similares a fibroblastos derivadas de artritis reumatoide humana mostró que el extracto inhibió el crecimiento y la producción de IL-6 de las células de manera dependiente de la dosis. El estudio del fraccionamiento del extracto indicó que el material activo que inhibe la producción de IL-6 es filtrable mediante ultrafiltración, lo que sugiere que sustancias de bajo peso molecular podrían estar implicadas en la inhibición de la producción de IL-6.

Evidencia de estudios en animales: Periploca sepium se usa en la MTC para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, en particular la artritis reumatoide; los resultados in vivo justificaron el uso tradicional de Periploca sepium para el tratamiento de enfermedades asociadas con la inflamación y el dolor. En el modelo de ratón de artritis inducida por anticuerpos contra el colágeno (CAIA), el tratamiento con PePs se evaluó midiendo el espesor de la pata, las puntuaciones clínicas de artritis y los cambios histológicos en los tejidos articulares.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria y antiartrítica actualmente se limita a modelos de cultivo celular y de roedores. No se dispone de evidencia de ensayos clínicos en humanos, y esta área se caracteriza mejor como preliminar.

5.2 Actividad cardiotónica

La periplocimarina, que pertenece a los glucósidos cardíacos, es un componente eficaz extraído de Periplocae Cortex; sus efectos cardiovasculares se estudiaron mediante la inyección de periplocimarina (5 mg/kg) a través de la vena yugular externa, lo cual aumentó de inmediato la presión arterial media (PAM) en ratones C57BL/6 anestesiados. Se utilizó ecocardiografía para evaluar los efectos sobre la función cardíaca; los resultados mostraron que la inyección de periplocimarina aumentó significativamente la fracción de eyección (FE) en ratones sin modificar la frecuencia cardíaca.

La periplocina experimenta hidrólisis y desglucosilación para producir periplocimarina (PPM), la cual tiene un potente efecto cardiotónico in vivo. La aplicación tradicional de Cortex Periplocae en la insuficiencia cardíaca congestiva se sustenta biológicamente en este mecanismo de inhibición de la Na+/K+-ATPasa. Sin embargo, al igual que ocurre con la evidencia antiinflamatoria, no se dispone de datos publicados de ECA en humanos; la base de evidencia cardiotónica es farmacológica y de origen animal.

Fortaleza de la evidencia: Preclínica (animal y mecanística). No se identificaron datos de ensayos clínicos en humanos.

5.3 Actividad anticancerígena

La periplocina y la periplocimarina se han estudiado en líneas celulares y modelos tumorales animales de múltiples tipos de cáncer. Toda la evidencia publicada es preclínica.

Cáncer colorrectal: Se ha informado que la periplocina, un componente bioactivo importante de la hierba tradicional china Cortex Periplocae, es un fármaco anticancerígeno potencial; exhibe una actividad anticancerígena prometedora contra el cáncer colorrectal tanto in vitro como in vivo; mecanísticamente, la periplocina promueve el daño lisosomal e induce la apoptosis en células de cáncer colorrectal.

Cáncer de páncreas: La periplocina activa la vía de señalización β-catenina/TCF; en células de cáncer de colon humano SW480 y en modelos de tumor intraperitoneal en ratones desnudos, la administración intraperitoneal de periplocina (30 mg/kg de peso corporal/día) durante 12 días inhibió el crecimiento del cáncer de colon e indujo apoptosis.

Liposarcoma: Los liposarcomas son tumores raros dentro del grupo heterogéneo de los sarcomas de tejidos blandos y responden mal a los tratamientos convencionales; la periplocina provocó inhibición del crecimiento e inducción de apoptosis al modificar la expresión de los receptores de muerte e inducir roturas de doble cadena de ADN en células SW-872; la periplocina exhibe un mecanismo de acción prometedor en células de sarcoma, ya que alterar la expresión de los receptores de muerte es un objetivo interesante en el tratamiento del sarcoma, especialmente para superar la resistencia a TRAIL.

Cáncer gástrico: La periplocina puede inhibir la proliferación de células de cáncer gástrico induciendo apoptosis in vitro e in vivo, y la vía ERK1/2-EGR1 puede mediar los efectos celulares de la periplocina; estos hallazgos proporcionan una base experimental para utilizar la periplocina como fármaco quimioterapéutico contra las células de cáncer gástrico.

Cáncer colorrectal (periplocimarina): La periplocimarina (PPM), un glucósido cardíaco aislado de Periploca sepium, es un compuesto anticancerígeno latente; se ha explorado su efecto sobre las células de cáncer colorrectal. Se ha descubierto que la PPM promovió la apoptosis de células de adenocarcinoma de próstata (PC3) e inhibió la proliferación de las líneas celulares U937, HCT-8, Bel-7402, BGC823, A549 y A2780 in vitro, con valores de CI50 de 0.02–0.29 mM.

Cáncer de pulmón: Múltiples líneas de evidencia de investigaciones recientes sugieren que la periplocina posee actividades anticancerígenas contra diversos tipos de cáncer, incluidos el cáncer colorrectal, el carcinoma esofágico, el cáncer de páncreas y el liposarcoma; la periplocina es un glucósido cardíaco importante que se encuentra en Cortex Periplocae y que inicialmente se reconoció en enfermedades cardiovasculares y autoinmunes, y, inspirados por hallazgos recientes, también se han investigado sus posibles efectos contra el cáncer de pulmón.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena de los compuestos de P. sepium es in vitro y/o in vivo en modelos de xenoinjerto animal. No se han publicado ensayos clínicos oncológicos en humanos. Los hallazgos se encuentran en una etapa temprana y son únicamente generadores de hipótesis.

5.4 Actividad inmunomoduladora

La administración de periplocósido E (PSE) suprimió una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado y las respuestas inmunitarias específicas de antígeno inducidas por ovoalbúmina en ratones; el tratamiento in vivo con PSE suprimió de manera dependiente de la dosis la proliferación inducida por OVA y la producción de citocinas (IL-2 e IFN-γ) de esplenocitos.

El periplocósido A (PSA) también se ha estudiado en contextos autoinmunes. El examen de los efectos protectores del PSA sobre la hepatitis inducida por concanavalina A mostró que el pretratamiento con PSA mejoró drásticamente la lesión hepática inducida por concanavalina A, caracterizada por la reducción de la alanina transaminasa sérica (ALT), de los niveles de las citocinas patógenas interleucina (IL)-4 e IFN-γ, por impedir la necrosis hepática y por elevar la tasa de supervivencia; in vitro, el PSA inhibió las producciones de IL-4 e IFN-γ de las células asesinas naturales tipo T (NKT) activadas por alfa-galactosilceramida.

La administración oral de PSA redujo significativamente la incidencia y la gravedad de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), lo cual se relacionó estrechamente con la inhibición de la producción de IL-17 específica de MOG35–55; Periploca sepium es una hierba medicinal tradicional china utilizada para tratar la artritis reumatoide en China.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia inmunomoduladora es enteramente preclínica (modelos de ratón y cultivo celular). No se dispone de datos en humanos.

5.5 Actividad antimicrobiana, antioxidante y otras

Mediante un método guiado por bioensayo, el 2-hidroxi-4-metoxibenzaldehído aislado de la corteza de raíz de Periploca sepium mostró actividad repelente contra el gorgojo del olivo (Dyscerus perforatus) en diversas concentraciones. También se han documentado actividades antimicrobianas y antioxidantes para el aceite esencial de la corteza de raíz y su componente principal, el 2-hidroxi-4-metoxibenzaldehído. Estas actividades son relevantes para aplicaciones agrícolas y de ciencia alimentaria, pero no constituyen evidencia clínica para el uso en la salud humana.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Según la literatura científica disponible, la cuerda de seda china se ha asociado con investigación y uso tradicional en los siguientes sistemas corporales:

• Sistema musculoesquelético: Artritis reumatoide, dolor óseo y articular, reumatismo, debilidad muscular: el enfoque principal tradicional y farmacológico.
• Sistema cardiovascular: Actividad cardiotónica, insuficiencia cardíaca congestiva crónica, efectos sobre la contractilidad miocárdica y la frecuencia cardíaca mediante la inhibición de la Na+/K+-ATPasa.
• Sistema inmunitario: Supresión de células T, modulación de la polarización de macrófagos, inhibición de citocinas (IL-2, IL-6, IL-17, IFN-γ).
• Sistema renal/urinario: Efectos diuréticos, reducción del edema: uso tradicional bien documentado.
• Oncología (solo experimental): Inducción de apoptosis en líneas celulares y modelos de xenoinjerto de cáncer colorrectal, pancreático, gástrico, esofágico, de pulmón y de sarcoma. No se ha establecido ninguna aplicación en terapia contra el cáncer en humanos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

7.1 Dosis tradicional/farmacopeica

En la Farmacopea China, la dosis de "xiangjiapi" varía de 3 g/60 kg/día a 6 g/60 kg/día. El procesamiento requiere eliminar impurezas, limpiar, cortar en rebanadas y secar; el Cortex Periplocae seco (3–6 g) y otros materiales medicinales se decoctan en agua y se toman por vía interna.

7.2 Dosis en estudios preclínicos

Las dosis utilizadas en estudios preclínicos varían sustancialmente según el compuesto, la vía de administración y el modelo utilizado, y no son directamente aplicables al uso en humanos:

• En células de cáncer de colon humano SW480 y en modelos de tumor intraperitoneal en ratones desnudos, se utilizó la administración intraperitoneal de periplocina a 30 mg/kg de peso corporal por día durante 12 días para inhibir el crecimiento del cáncer de colon e inducir apoptosis.
• En ratones C57BL/6 anestesiados, la inyección de periplocimarina a 5 mg/kg a través de la vena yugular externa aumentó de inmediato la presión arterial media (PAM).
• El periplocósido E (PSE) inhibió significativamente la proliferación de esplenocitos a concentraciones no citotóxicas inferiores a 5 μM en experimentos de cultivo celular.
• Después de una única administración oral de periplocina a 50 mg/kg en ratas, la periplocina no pudo detectarse en ningún momento en el plasma, mientras que los perfiles plasmáticos medios de sus dos metabolitos, periplocimarina y periplogenina, fueron regulares.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Clasificación oficial de toxicidad

La edición de 2015 de la Farmacopea de la República Popular China registró Cortex Periplocae como tóxico; los principales componentes tóxicos son la periplocina y su aglicona, que se clasifican como glucósidos cardíacos, y estas sustancias tóxicas, si se usan de forma inadecuada, pueden desencadenar fácilmente cardiotoxicidad.

8.2 Cardiotoxicidad

La periplocina aumentó el tono y la contractilidad del músculo cardíaco, así como el tono del músculo arterial, mientras que a dosis excesivas provocó irregularidad cardíaca y paro sistólico del corazón de la rata. A 0.39 mg/kg, la periplocina provocó anomalías en el electrocardiograma en la mitad de los conejillos de indias evaluados; el contenido de periplocina tuvo una correlación estrecha con los resultados de las pruebas de toxicidad aguda del extracto acuoso de la corteza de raíz de P. sepium.

La periplocina, la principal sustancia en Periploca sepium Bunge, desencadenó fácilmente cardiotoxicidad debido a una aplicación inadecuada. El uso inadecuado de Cortex Periplocae a menudo provoca toxicidad cardíaca, que en los casos más graves puede incluso poner en riesgo la vida.

8.3 Hepatotoxicidad

Algunos glucósidos cardíacos del género Periploca mostraron hepatotoxicidad y cardiotoxicidad a ciertas dosis. Todos los componentes, los componentes de extracción acuosa y los componentes de extracción alcohólica de Cortex Periplocae mostraron toxicidad aguda en ratones; mediante experimentos de toxicidad acumulativa, las ratas mostraron reacciones graves bajo dosis elevadas del extracto de Cortex Periplocae.

8.4 Causas de intoxicación

Muchas condiciones pueden causar intoxicación, como la sobredosis, la confusión de fármacos, la incompatibilidad con otras hierbas y la decocción inadecuada, lo que provoca complicaciones que pueden poner en riesgo la vida; por lo tanto, es necesario normalizar la dosis y la administración.

8.5 Farmacocinética y mutagenicidad

Se descubrió que la biodisponibilidad oral de la periplocina en ratas es baja. Se encontró que las distribuciones tisulares de la periplocina y sus dos metabolitos incluyen el corazón, el hígado, el bazo, el pulmón y los riñones, aunque una pequeña cantidad de constituyentes químicos se distribuyó en el cerebro.

Un estudio de mutagenicidad evaluó la corteza de raíz de P. sepium utilizando la prueba de Ames y pruebas de aberración cromosómica. Las cortezas de raíz de Periploca sepium se han utilizado en la medicina tradicional china para curar heridas y tratar la artritis reumatoide; sin embargo, la toxicidad en dosis altas a menudo se diagnosticaba por la presencia de numerosos glucósidos; se investigó el potencial mutagénico de P. sepium tanto in vitro como in vivo. Los resultados de ese estudio, publicados en Environmental Health & Toxicology (2012), encontraron una ausencia de potencial mutagénico; sin embargo, esto no aborda los riesgos cardiotóxicos establecidos a dosis más altas.

8.6 Interacción medicamentosa: digoxina

Una preocupación farmacológica crítica de interacción involucra el uso concurrente con fármacos glucósidos cardíacos, en particular la digoxina. Periploca sepium (Xiangjiapi) contiene componentes de glucósidos cardíacos que inhiben la Na+/K+-ATPasa; los efectos sinérgicos de los fármacos aumentan el riesgo de intoxicación por digoxina. Debido a que la periplocimarina y compuestos relacionados comparten el mismo mecanismo de acción que la digoxina (inhibición de la Na+/K+-ATPasa), la coadministración podría resultar en efectos cardiotóxicos aditivos o sinérgicos.

8.7 Adulteración y confusión de identidad: un riesgo de seguridad documentado

El problema de seguridad más documentado clínicamente que involucra a la cuerda de seda china en los mercados occidentales surge no de su uso intencional, sino de su uso como adulterante en productos etiquetados como eleuterococo (ginseng siberiano, Eleutherococcus senticosus). La adulteración de la raíz de eleuterococo con Periploca sepium se ha documentado en la literatura sobre plantas medicinales.

Un incidente particularmente significativo subraya la gravedad de este riesgo. Se registró un caso de androgenización neonatal asociado con el uso materno de eleuterococo en Canadá; un análisis posterior demostró que el material implicado provenía de Periploca sepium Bunge, una planta tóxica que contiene glucósidos cardíacos y esteroides de tipo pregnano. La androgenización neonatal se asoció con la ingestión de un producto durante el embarazo etiquetado como que contenía ginseng siberiano; la imagen del producto era de una planta de ginseng real, y el análisis indicó que no había presentes compuestos de eleuterococo ni de ginseng, sino que estaba presente la cuerda de seda china (Periploca sepium).

Un caso reportado indicó que el uso oral de eleuterococo junto con digoxina podría resultar en niveles sanguíneos peligrosamente altos de digoxina; sin embargo, es probable que el producto utilizado estuviera adulterado con una planta a menudo confundida con el eleuterococo, llamada Wu jia (Periploca sepium), una planta conocida por contener glucósidos digitálicos que podrían explicar los efectos adversos del fármaco.

La Asociación Estadounidense de Productos Botánicos (American Herbal Products Association, AHPA) incluye la raíz de Periploca sepium como un adulterante reportado de la corteza de raíz de eleuterococo en su Compendio de Referencias de Identidad Botánica, y recomienda medidas analíticas adecuadas para garantizar que las materias primas estén libres de este adulterante.

8.8 Variabilidad del contenido de periplocina

Solo el 4-metoxisalicilaldehído se asigna como componente índice para la evaluación de la calidad de la corteza de raíz de P. sepium en la Farmacopea China (versión de 2015), que exige que su contenido no sea inferior al 0.20%; otros componentes caracterizados por un alto contenido, una actividad farmacológica favorable o toxicidad potencial quizás también deberían utilizarse como indicadores legales de evaluación de calidad. Los investigadores han señalado que las diferencias geográficas en las regiones de cultivo afectan el contenido de periplocina, lo que dificulta el control de los riesgos tóxicos en el material comercial procedente de diferentes provincias.

9. Vacíos de investigación y estado actual

Hasta la fecha, se han realizado algunos estudios de toxicidad sobre los glucósidos cardíacos del género Periploca, pero faltan pruebas de toxicidad sobre otros compuestos; se necesitan investigaciones exhaustivas y profundas de la farmacocinética para mejorar la seguridad de la terapia clínica.

En vista del valor médico y agrícola del género Periploca, en el futuro deberían llevarse a cabo investigaciones profundas de la farmacología in vivo, los mecanismos de acción biológica y la farmacocinética de los ingredientes activos; para garantizar la seguridad de la medicación clínica, también deberían atenderse las toxicidades potenciales de los glucósidos cardíacos u otros compuestos; esta revisión sistemática proporciona una base de referencia importante para la investigación aplicada sobre productos farmacéuticos y pesticidas de este género.

El vacío de evidencia más significativo es la ausencia total de ensayos clínicos publicados en humanos para cualquier indicación —artritis reumatoide, uso cardiotónico, anticancerígeno o inmunomodulación— utilizando preparaciones estandarizadas de Cortex Periplocae o sus constituyentes aislados. Toda la evidencia mecanística y de eficacia es preclínica, derivada de cultivos celulares, modelos animales o estudios farmacocinéticos en roedores. La traducción clínica sigue en una etapa temprana, y el margen terapéutico estrecho impuesto por la cardiotoxicidad de la periplocina representa un desafío fundamental para el uso en humanos.

Referencias

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