Bupleurum chino

Chai Hu (Bupleurum chinense DC.): Una referencia completa

1. Identidad y caracterización botánica

Nombres y taxonomía

Bupleurum chinense (Chai Hu; chino: 柴胡; pinyin: chaí hú; también conocido como Thorowax) es una planta de la familia Apiaceae. Los nombres vernáculos en inglés incluyen Chinese thoroughwax y hare's ear root (raíz de oreja de liebre), este último aludiendo a la forma de la hoja de la planta, que recuerda a la oreja de una liebre. En japonés se le denomina saiko, lo que refleja su papel en fórmulas Kampo como el sho-saiko-to. El nombre coreano es si ho, igualmente vinculado a las tradiciones medicinales del este de Asia.

El nombre del género Bupleurum proviene de los términos griegos bous (buey) y pleuron (costilla), en alusión a la estructura acostillada de las raíces o tallos de la planta. El nombre chino chai hu se traduce como "leña de los bárbaros", aunque su origen exacto sigue sin estar claro a pesar de su prolongado uso en contextos tradicionales. La planta pertenece a la familia Apiaceae (la familia de la zanahoria o el perejil), reconocida por sus miembros aromáticos y medicinales, como la angélica, el hinojo y el levístico.

El Chinese thoroughwax se conoce a menudo como bupleurum, en referencia a la denominación científica de las especies Bupleurum chinense y Bupleurum falcatum. Según se describe en la Farmacopea China, las raíces de Bupleurum chinense DC. y de B. scorzonerifolium Willd. son los materiales herbales que componen el Chaihu (Radix Bupleuri), una conocida hierba de la medicina tradicional china (MTC). La raíz de B. chinense DC. se considera el Chaihu genuino, pero otras especies han sido incluidas en la Farmacopea de la República Popular China desde 1963, entre ellas el bei Chaihu y el nan Chaihu (que hacen referencia a la raíz de thorowax del norte y del sur). En Japón se utiliza B. falcatum.

Descripción botánica

Bupleurum chinense DC. es una planta herbácea perenne caracterizada por tallos erectos de hasta 85 cm de altura, hojas ampliamente lineal-lanceoladas de 4–7 cm de longitud, y umbelas compuestas con flores de color amarillo brillante que florecen de julio a septiembre. La planta presenta una raíz cónica de color pardo grisáceo, de 6–20 cm de longitud, que constituye la principal parte medicinal, conocida como Radix Bupleuri. Originaria del este de Asia, particularmente de China, prospera en pastizales, laderas soleadas y orillas de arroyos a altitudes de 100–2700 m, y se cultiva ampliamente en China, Japón y Corea por sus propiedades terapéuticas.

El género Bupleurum incluye aproximadamente 200 especies ampliamente distribuidas en el hemisferio norte, Eurasia y el norte de África. Existían aproximadamente 36 especies y variedades de Bupleurum en diferentes distritos y mercados debido a la ligera variación en la apariencia morfológica de las plantas de Bupleurum, entre ellas B. longiradiatum Turcz., que contiene ingredientes tóxicos, y B. hamiltonii Balak, que posee muy pocos constituyentes activos.

Reconocimiento farmacopéico y estándares de calidad

Las cantidades totales de saikosaponina a y saikosaponina d se utilizan como compuestos indicadores para caracterizar la calidad de esta planta, con contenidos mínimos de 0.3% en la Farmacopea de la República Popular China. La saikosaponina a (SSa) y la saikosaponina d (SSd) sirven como estándares químicos utilizados en la edición 2020 de la Farmacopea China para evaluar la calidad de Radix Bupleuri. Los estudios han demostrado una variación significativa en el contenido de saikosaponinas, los componentes bioactivos clave de Radix Bupleuri, con niveles que difieren hasta diez veces entre plantas de distintos orígenes.

Formas y preparaciones habituales

Las raíces, conocidas como Radix Bupleuri, se cosechan para uso medicinal una vez que la planta tiene unos pocos años. La cosecha se realiza en primavera y otoño, retirando tallos, hojas y sedimentos, y secando el material. Para uso general, muchos profesionales recomiendan 1.5–6 gramos de raíz seca de bupleurum en decocción, o 3–12 ml de un extracto 1:2; la hierba también está disponible en forma de cápsulas y tinturas. Generalmente se toman 500–2000 mg de raíz seca de bupleurum tres veces al día en cápsulas; tradicionalmente, y en algunos estudios clínicos, el bupleurum se preparaba como té, en el que la raíz se decocta o cocina durante horas antes de su uso.

2. Uso tradicional e histórico

Orígenes en la medicina china

El bupleurum es una hierba tradicional china que data del siglo I a. C. y es una de las hierbas más comúnmente utilizadas en la medicina tradicional china. La raíz seca de Bupleurum chinense DC. se registra inicialmente en el "Clásico de materia médica de Shennong" alrededor del año 200 d. C. Con una historia medicinal de 2000 años, se considera que Radix Bupleuri (Chai Hu en chino) es una de las medicinas herbales más importantes de China.

Solo las raíces del Bupleurum se utilizaban en medicina antes de la dinastía Ming. El efecto de "robar el yin del hígado" de Bupleuri Radix ha sido ampliamente reportado desde las dinastías Ming y Qing. El primer uso medicinal registrado de Bupleurum aparece en un texto médico chino que data del final de la dinastía Han Oriental, en el siglo III d. C.; este volumen, considerado el "Padre de las Fórmulas", contiene 269 fórmulas herbales, una de las cuales es el Xiao Chai Hu Tang.

Indicaciones terapéuticas tradicionales

En la medicina tradicional china, Bupleurum chinense se ha utilizado durante más de 2000 años para tratar una variedad de afecciones, entre ellas fiebre, inflamación, hepatitis, malaria, trastornos menstruales y desequilibrios emocionales como la depresión, frecuentemente como tónico hepático que armoniza el qi y el yang. El bupleurum se ha usado en la medicina tradicional china durante miles de años para ayudar a aliviar numerosas afecciones, en particular infecciones con fiebre, problemas hepáticos, indigestión, hemorroides y prolapso uterino.

Radix Bupleuri se ha utilizado en la medicina tradicional china durante más de 2000 años con funciones de aliviar el síndrome de superficie, eliminar el calor, regular el qi del hígado y elevar el yang-qi. Los principales efectos farmacológicos de Bupleuri Radix son calmar el hígado y aliviar la depresión, evacuar la fiebre y elevar el "Yang Qi." B. chinense DC., conocido comúnmente como Bupleuri Chinense Radix, se usa a menudo para tratar la fiebre tifoidea, mientras que B. scorzonerifolium Willd. se usa a menudo para eliminar el calor hepático, por lo que exhiben usos clínicos distintos.

Fórmulas tradicionales clave

Xiao Chai Hu Tang (también llamado XCHT, Sho-saiko-to, o decocción menor de Bupleurum), una fórmula herbal, se registró por primera vez en el Tratado sobre enfermedades febriles (Shang Han Lun) alrededor del año 280 d. C. Los ingredientes de la fórmula Xiao Chai Hu Tang son Chai Hu (Bupleuri Radix), Ban Xia (Pinelliae Tuber), Sheng Jiang (Zingiberis Rhizoma), Da Zao (Zizyphi Fructus), Ren Shen (Ginseng Radix Rubra), Huang Qin (Scutellariae Radix) y Gan Cao (Glycyrrhizae Radix). El Sho-saiko-to es una fórmula de medicina herbal tradicional japonesa kampo basada en la fórmula tradicional china xiao-chai-hu-tang, denominada en inglés minor bupleurum formula; el bupleurum constituye el 16% de la fórmula.

Bupleurum chinense DC.–Paeonia lactiflora Pall. (Chaihu-Baishao), como par de hierbas clásico, se utilizaron con frecuencia para potenciar la eficacia terapéutica en muchas prescripciones antidepresivas de la MTC, como Xiaoyao San, Sini San y Chaihu Shugan San. El bupleurum forma parte integral de muchas medicinas Kampo (la adaptación japonesa de la medicina tradicional china), incluidas shosaikoto, daisaikoto, saikokeishito, hochuekkito, saibokuto, entre otras.

Uso en Japón y Corea

El bupleurum es también un elemento básico de la medicina Kampo japonesa en la fórmula "Sho-Saiko-To", utilizada para abordar problemas hepáticos. Radix Bupleuri se ha utilizado como medicina tradicional durante más de 2000 años en China, Japón, Corea y otros países asiáticos. El bupleurum se ha utilizado como medicina Jie Yu (aliviadora de la depresión) en China, Japón, la República de Corea y otros países asiáticos durante siglos.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Panorama de las clases fitoquímicas

En las últimas décadas, se han aislado aproximadamente 74 compuestos de Radix Bupleuri, incluidos aceites esenciales, saponinas triterpenoides, poliacetilenos, flavonoides, lignanos, ácidos grasos y esteroles. Además de las saikosaponinas, Radix Bupleuri contiene aceites volátiles, polisacáridos, poliacetilenos, lignanos, flavonoides, ácidos grasos, esteroles, cumarinas, alcaloides y muchos otros componentes activos, que ejercen diversos efectos como antiinflamatorio, antioxidante, antitumoral, anticanceroso, antidepresivo, antimicrobiano, antifúngico, hepatoprotector e inmunomodulador mediante la modulación de múltiples vías de señalización.

Saponinas triterpenoides (saikosaponinas)

En años recientes, se han aislado más de 100 saponinas triterpenoides diferentes de Radix Bupleuri; entre ellas, se cree que la saikosaponina a (SSa), la saikosaponina d (SSd), la saikosaponina c (SSc) y la saikosaponina b2 (SSb2) son responsables de la mayoría de las actividades farmacológicas de Radix Bupleuri. Las saikosaponinas son saponinas triterpenoides de tipo oleanano y se dividen en siete tipos según diferentes agliconas. Las saikosaponinas son los principales constituyentes bioactivos de B. chinense DC., y su biosíntesis se ha estudiado con mayor intensidad que cualquier otro proceso metabólico o constituyente bioactivo en Bupleurum.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los principales compuestos bioactivos (saikosaponinas a, b2, c y d) se absorbieron rápidamente en ratas tras la administración oral del extracto de Radix Bupleuri. Los niveles de saikosaponinas varían ampliamente entre especies (es decir, B. falcatum 2–8% y B. chinense 1.7 [rango porcentual] según los datos farmacológicos publicados).

Flavonoides

A los flavonoides de Bupleurum se les atribuyen acciones hepatoprotectoras e incluyen rutina y narcisina; la narcisina muestra una acción antioxidante en las células hepáticas similar o más fuerte que la de la silimarina, y es capaz de reducir los niveles elevados de lactato deshidrogenasa y malondialdehído.

Polisacáridos y otros constituyentes

Tras el perfilado químico, se han caracterizado varios grupos de metabolitos secundarios con actividad biológica relevante: saponinas triterpénicas (saikosaponinas), lignanos, aceites esenciales y polisacáridos. Los polisacáridos están vinculados a la actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria, mientras que los componentes del aceite volátil contribuyen a las propiedades antipiréticas documentadas de la hierba.

4. Mecanismos de acción establecidos

Mecanismos antiinflamatorios

El bupleurum contiene constituyentes conocidos como saikosaponinas que parecen explicar gran parte de la actividad medicinal de la planta; los estudios en probeta han demostrado que la combinación sho-saiko-to puede aumentar la producción de diversas sustancias químicas (citocinas) que las células inmunitarias utilizan para comunicarse entre sí, y también han encontrado que las saikosaponinas son antiinflamatorias. En el cribado de los efectos in vitro de las saikosaponinas sobre sistemas celulares que generan metabolitos de la ciclooxigenasa (COX) y la lipooxigenasa (LOX), la mayoría de las saikosaponinas mostraron un efecto significativo, siendo la acción más marcada sobre el metabolito de LOX LTC4; estos datos respaldan la inhibición del metabolismo del ácido araquidónico como uno de los mecanismos bioquímicos que subyacen a la presunta actividad antiinflamatoria de las saikosaponinas.

La saikosaponina A media la respuesta inflamatoria mediante la inhibición de las vías MAPK y NF-κB en células de macrófagos estimuladas con LPS; la saikosaponina-d suprime la expresión de la ciclooxigenasa-2 a través de la vía fosfo-STAT3/HIF-1α en células de carcinoma hepatocelular.

Efectos de las saikosaponinas dirigidos a la membrana

Algunos de los metabolitos secundarios aislados de Bupleurum actúan directamente sobre la biomembrana; tanto las saikosaponinas como los glicósidos de esterol son moléculas anfifílicas que funcionan como detergentes y existen principalmente en sus formas monodesmosídicas; los monodesmósidos se anclan con su fracción lipófila en la bicapa de la membrana tras formar complejos con el colesterol, lo que provoca pérdida de la integridad y fluidez de la membrana, con la consiguiente fuga de moléculas polares fuera de las células; por ello, muchas saponinas son citotóxicas frente a una amplia gama de células, incluidas células cancerosas, bacterias y hongos.

Mecanismos hepatoprotectores

La investigación en animales sugiere que Bupleurum puede proteger el hígado del tetracloruro de carbono, el hidroperóxido de terc-butilo y el paracetamol, y puede reducir los cambios fibróticos en el hígado, mejorar la ictericia obstructiva y disminuir la hepatocarcinogénesis en la inflamación hepática crónica; el bupleurum ejerce un efecto hepatoprotector en la inflamación hepática inducida por galactosamina en ratones, reduciendo significativamente la aspartato transaminasa (AST) y la alanina transaminasa (ALT).

Mecanismos antidepresivos

El potencial antidepresivo de la combinación herbal de Bupleurum chinense DC. (Chaihu) y Paeonia lactiflora Pall. (Baishao) se ha estudiado extensamente; funciona principalmente aliviando el estrés oxidativo, regulando el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) y protegiendo las neuronas.

Mecanismos inmunomoduladores

La saikosaponina D (SSD), una saponina triterpenoide extraída de Bupleurum, exhibe amplias propiedades farmacológicas, incluidos efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos, antifibróticos y anticancerosos. Los mecanismos que subyacen a estas acciones farmacológicas involucran la inflamación, el estrés oxidativo, la modulación inmunitaria, la autofagia y la apoptosis, influyendo así en la progresión de numerosas enfermedades.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Enfermedad hepática y hepatoprotección

Aunque el bupleurum se utiliza en la medicina tradicional china para tratar enfermedades hepáticas, en gran medida faltan datos en humanos. La preparación más estudiada en entornos clínicos es la fórmula multiherbaria Xiao Chai Hu Tang / Sho-saiko-to, más que el bupleurum como ingrediente único.

Hepatitis B crónica — revisión Cochrane: Una revisión Cochrane incluye 10 ensayos clínicos aleatorizados con 934 participantes; estos ensayos no proporcionaron datos sobre resultados centrados en el paciente, incluyendo la mortalidad por cualquier causa, la proporción de participantes con eventos adversos graves, la calidad de vida relacionada con la salud, o la morbilidad relacionada con la hepatitis B. La evidencia mostró un efecto beneficioso de la fórmula Xiao Chai Hu Tang sobre la proporción de participantes con ADN de VHB detectable, pero este resultado sustitutivo no está validado y la certeza de la evidencia fue muy baja.

Prevención del carcinoma hepatocelular: Se ha demostrado en modelos animales que el sho-saiko-to previene el daño hepático y promueve la regeneración hepática al inhibir el estrés oxidativo sobre la peroxidación lipídica en hepatocitos y células estrelladas hepáticas, y en ensayos en humanos, prevenir la progresión de la cirrosis al carcinoma hepatocelular (CHC); un estudio prospectivo con 260 pacientes también encontró que aumentó la supervivencia de aquellos con hepatitis viral crónica al reducir la progresión al CHC.

Ensayo de fase II en hepatitis C: Un ensayo de fase II en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center mostró que el sho-saiko-to puede mejorar la patología hepática en pacientes con VHC que no pueden o eligen no recibir tratamiento con interferón; en este ensayo abierto, 24 sujetos recibieron 2.5 g de polvo granulado, tres veces al día, durante 12 meses.

Hepatitis B pediátrica: Un estudio sobre el efecto del Sho-saiko-to en la tasa de eliminación del HBeAg en catorce niños con infección crónica por el virus de la hepatitis B encontró que siete de catorce pacientes (50.0%) se volvieron negativos para HBeAg en un período de observación promedio de 0.47 años (0.2–0.9 años); la tasa anual de seroconversión en el grupo tratado con Sho-saiko-to fue aparentemente superior a la tasa natural anual de 22.7% observada en 22 pacientes no tratados, lo que sugiere que el Sho-saiko-to puede promover la eliminación del HBeAg.

Evaluación de la evidencia: La evidencia en humanos sobre las fórmulas que contienen bupleurum para la hepatitis es preliminar y metodológicamente limitada. La revisión Cochrane caracteriza la evidencia disponible de ECA para el Xiao Chai Hu Tang como de certeza muy baja. Los estudios de un solo brazo y observacionales prospectivos muestran señales de posible beneficio, pero no pueden establecer causalidad. Los estudios generalmente examinan fórmulas multiherbarias, no el bupleurum como agente aislado.

5.2 Depresión y estado de ánimo

La incidencia de la depresión ha ido en aumento constante; el Chaihu (Bupleurum) se ha utilizado tradicionalmente para afecciones hepáticas como la hepatitis, la inflamación hepática, la fibrosis hepática y el cáncer de hígado, así como con fines antidepresivos en Asia durante siglos. Bupleurum chinense actúa como el medicamento soberano en muchas preparaciones compuestas antidepresivas.

Aunque un metaanálisis sugiere que las fórmulas herbales de Bupleurum chinense pueden ayudar a reducir la gravedad de la depresión, la evidencia se consideró de baja calidad. La evidencia sobre Bupleurum chinense para la depresión es considerada de baja calidad por el servicio de medicina integrativa del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. En estudios en animales, Bupleuri Radix mejoró conductas similares a la depresión en ratas sometidas a estrés leve crónico impredecible (CUMS), y la fracción polar inferior de Bupleuri Radix tuvo la actividad antidepresiva más fuerte en comparación con otras fracciones.

Evaluación de la evidencia: La evidencia actual sobre el bupleurum (solo o en fórmulas) para la depresión consiste principalmente en modelos animales y ECA de baja calidad, casi todos los cuales evalúan formulaciones multiherbarias en lugar de bupleurum como agente único. La evidencia independiente de ECA en humanos es insuficiente.

5.3 Antipirético (reducción de la fiebre)

Las decocciones orales de bupleurum, la inyección subcutánea del extracto de raíz y las saikosaponinas orales han mostrado efectos antipiréticos en ratas y conejos; el gel nasal y el aerosol nasal elaborados con el aceite esencial de bupleurum redujeron la fiebre en ratas y conejos de manera dependiente de la dosis. Aunque el bupleurum se utiliza en la medicina tradicional china para reducir la fiebre, no hay datos clínicos que respalden esta afirmación.

Evaluación de la evidencia: La evidencia preclínica (animal) respalda un efecto antipirético; la evidencia clínica en humanos está ausente.

5.4 Efectos antiinflamatorios

Los estudios de laboratorio muestran que los componentes del bupleurum interfieren con los procesos que causan la inflamación; se necesitan estudios en humanos. Múltiples estudios in vitro y en animales demuestran la inhibición de las vías NF-κB, MAPK y COX/LOX. No se han realizado ECA en humanos con potencia estadística adecuada que evalúen específicamente los efectos antiinflamatorios de la raíz de bupleurum como ingrediente único.

5.5 Actividad antiviral

En estudios in vitro, el bupleurum inactivó virus envueltos, incluidos el sarampión y el herpes, pero no tuvo efecto sobre virus no envueltos (por ejemplo, la polio); las saikosaponinas inhibieron el virus coxsackie B, y la saikosaponina b2 inhibió el coronavirus humano responsable del SARS; los experimentos in vitro también han mostrado que la saikosaponina D suprime la infección por enterovirus A71 mediante la inhibición de la autofagia.

Un estudio en humanos comparó la eficacia de una preparación herbal que contenía saponina de Bupleurum con el conocido medicamento antiviral para la gripe Tamiflu, encontrando que la decocción de bupleurum fue 93.3% eficaz en el tratamiento de la influenza A (H1N1) sin efectos adversos; sin embargo, se necesita más investigación en humanos. El bupleurum puede tener actividad antiviral, pero no se han realizado ensayos clínicos para el resfriado común.

Evaluación de la evidencia: La actividad antiviral está respaldada por estudios de laboratorio y en cultivo celular. El único estudio en humanos sobre la influenza es preliminar y no cumple con los estándares actuales de evidencia clínica robusta. Se requieren más ensayos controlados.

5.6 Modulación inmunitaria

Los estudios clínicos han demostrado que Bupleuri Radix también se ha utilizado para combatir infecciones virales, lesiones por radiación aguda, efectos antiulcerosos, reducción de los lípidos en sangre, inducción de interferón sérico y mejora de la función inmunitaria. Las células mononucleares de sangre periférica de pacientes positivos tanto para HBeAg como para anti-HBe generaron una producción significativamente aumentada de IFN-gamma y de anticuerpos en cultivo con Sho-saiko-to (TJ-9), de manera dependiente de la dosis; estos resultados indican que el TJ-9 es capaz de modular tanto las respuestas inmunitarias celulares como humorales específicas frente a los antígenos asociados al VHB.

Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre la modulación inmunitaria es en gran medida mecanicista (in vitro, ex vivo) o proviene de estudios con fórmulas multiherbarias. Los efectos del bupleurum aislado sobre la inmunidad humana permanecen incompletamente caracterizados.

5.7 Antitumoral / anticanceroso

Los estudios en probeta han encontrado que las saikosaponinas pueden inhibir el crecimiento de células de cáncer hepático. Los extractos crudos y compuestos puros aislados de Radix Bupleuri exhibieron efectos antiinflamatorios, anticancerosos, antipiréticos, antimicrobianos, antivirales, hepatoprotectores, neuroprotectores e inmunomoduladores en entornos preclínicos.

Evaluación de la evidencia: Toda la evidencia anticancerosa es actualmente preclínica (estudios en cultivo celular y en animales). No existen ensayos clínicos en humanos publicados que establezcan que la raíz de bupleurum o las saikosaponinas tratan o previenen el cáncer en humanos.

5.8 Tiroiditis de Hashimoto

Un ensayo aleatorizado controlado con placebo citado en la literatura de WebMD/Drugs.com (Meng X, Liu S, Deng X, et al., "Clinical efficacy of Bupleurum inula flower soup for immune damage intervention in Hashimoto's thyroiditis: A placebo-controlled randomized trial," Frontiers in Pharmacology 2022;13:1049618) investigó preparaciones que contienen bupleurum en la autoinmunidad tiroidea, pero este estudio evaluó una fórmula multiherbaria, y de él no pueden extraerse conclusiones sobre el bupleurum de forma aislada.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema hepatobiliar: La raíz de B. chinense, conocida como Radix Bupleuri, se utiliza en la medicina tradicional china y tiene un gran número de usos, incluyendo su aplicación para problemas hepáticos. La evidencia preclínica sugiere actividad hepatoprotectora; la evidencia clínica (principalmente para fórmulas multiherbarias) es limitada y de certeza baja a muy baja.
• Sistema inmunitario: Ciertas especies del género se han utilizado desde hace mucho tiempo como agentes antiflogísticos, antipiréticos y analgésicos en la medicina folclórica tradicional. Las saikosaponinas han demostrado efectos inmunomoduladores en estudios preclínicos.
• Sistema nervioso central / estado de ánimo: Se utiliza comúnmente para tratar la depresión al calmar el hígado y resolver la melancolía. La evidencia en humanos es preliminar y de baja calidad.
• Sistema cardiovascular / metabólico: Entre las saikosaponinas aisladas de Bupleurum falcatum L., las saikosaponinas a y d tuvieron acciones metabólicas además de acción antiinflamatoria, incluyendo la reducción de los niveles plasmáticos elevados de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos provocados por la alimentación con colesterol.
• Sistema respiratorio: La saikosaponina A redujo la broncoconstricción inducida por exposición a antígenos en experimentos realizados en cobayos. No hay datos disponibles de ensayos respiratorios en humanos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las dosis tradicionales y clínicas de bupleurum en decocción varían de 1–4 gramos por taza de agua, tres veces al día; también se ha reportado el uso de 500–2000 mg de raíz seca tres veces al día en forma de cápsulas. La fórmula Sho-saiko-to se administra típicamente en cápsulas (1.8–2.5 gramos) tres veces al día en uso clínico.

En el ensayo de fase II abierto del Memorial Sloan Kettering con sho-saiko-to en pacientes con VHC, 24 sujetos recibieron 2.5 g de polvo granulado, tres veces al día, durante 12 meses.

Para uso general, muchos profesionales recomiendan 1.5–6 gramos de raíz seca de bupleurum en decocción, o 3–12 ml de un extracto líquido 1:2.

En estudios toxicológicos en animales, se han observado efectos hepáticos dependientes de la dosis a diversas dosis: un estudio de toxicidad en ratas investigó tres dosis de B. chinense —50, 150 y 300 mg/kg— sobre la función hepática, la función renal y el metabolismo de lípidos y carbohidratos. Se asoció un daño tisular hepático dependiente de la dosis con el aumento de las enzimas hepáticas y daño tisular hepático visible; también se demostró que el bupleurum a una dosis de 1 mg/kg durante 4 u 8 semanas aumentaba las enzimas hepáticas (AST y ALT), las inmunoglobulinas y los anticuerpos antinucleares en la sangre.

No se ha establecido un régimen de dosificación estandarizado y clínicamente validado para el bupleurum como ingrediente único en contextos regulatorios occidentales, y las dosis en los estudios publicados disponibles se refieren principalmente a decocciones multiherbarias tradicionales.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Tolerabilidad general

Cuando se toma por vía oral, el bupleurum es posiblemente seguro; se ha utilizado como parte de una fórmula herbal japonesa llamada Sho-saiko-to durante hasta 5 años y generalmente se tolera bien; los efectos secundarios pueden incluir náuseas.

Hepatotoxicidad

Los estudios fitoquímicos demostraron que los extractos crudos y compuestos puros aislados de Radix Bupleuri exhibieron efectos antiinflamatorios, anticancerosos, antipiréticos, antimicrobianos, antivirales, hepatoprotectores, neuroprotectores e inmunomoduladores; sin embargo, Radix Bupleuri también podría provocar hepatotoxicidad, particularmente en dosis altas y con uso prolongado. Existen preocupaciones respecto a la hepatotoxicidad debida a las saikosaponinas y al aceite esencial de la raíz de bupleurum, particularmente en dosis altas. El principal efecto adverso asociado con la raíz de bupleurum es el daño hepático, particularmente con dosis altas, lo que indica que es fundamental establecer una dosis máxima tolerada para el uso clínico del extracto de raíz de bupleurum y sus compuestos purificados.

Estudios modernos han demostrado que Bupleuri Radix causó daño hepático agudo, apoptosis de hepatocitos y hepatitis aguda tras sobredosis o uso prolongado, sin restricciones y sin justificación. Ha habido algunos reportes de casos de daño hepático con dosis excesivas de bupleurum.

Las extracciones alcohólicas de Bupleurum han mostrado mayor hepatotoxicidad que los extractos acuosos; se ha reportado posible daño hepático en humanos por B. chinense, con reportes anecdóticos de inducción de fibrosis, aunque la investigación ha demostrado que la planta previene la fibrosis hepática.

Eventos adversos graves reportados

Hubo reportes de daño renal y hepático asociados con el uso de una preparación inyectable de Bupleurum en Japón en la década de 1980, que combinaba la hierba con interferón y otros compuestos; se propuso que los efectos adversos eran resultado de reacciones de hipersensibilidad, e incluyeron dos casos de hipopotasemia e insuficiencia renal asociados con el uso de una preparación intravenosa, uno de los cuales fue fatal por shock por hipersensibilidad.

El tratamiento con Sho-saiko-to está contraindicado junto con la terapia farmacológica con interferón debido al mayor riesgo de neumonitis; también se ha reportado que el Sho-saiko-to causa hepatitis aguda.

Riesgo de neurotoxicidad y adulteración de especies

Se ha reportado que algunos componentes en especies hermanas de Bupleuri Radix, incluidos la bupleurotoxina, la acetilbupleurotoxina y la saikosaponina D, tienen efectos neurotóxicos y hepatotóxicos, respectivamente. Existían aproximadamente 36 especies y variedades de Bupleurum en diferentes distritos y mercados debido a ligeras diferencias en la apariencia morfológica; B. longiradiatum Turcz. contiene ingredientes tóxicos, y esta situación puede comprometer el valor de Radix Bupleuri e incluso poner en riesgo la seguridad de los consumidores. Un reporte de caso publicado señaló el hallazgo del adulterante nefrotóxico raíces de Aristolochia manshuriensis en una muestra comercial de Chaihu, lo que subraya la importancia de la autenticación del origen.

Interacciones farmacológicas — citocromo P450

Los estudios de laboratorio sugieren que los extractos de bupleurum pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios de fármacos que son sustratos del CYP2C9; su relevancia clínica aún no se ha determinado. Los estudios en animales sugieren que el bupleurum puede inducir las enzimas CYP2E1, CYP2D6 y CYP3A4, pero las interacciones hierba-fármaco son más probables con dosis más altas.

Interacción con depresores del SNC

Las saikosaponinas antagonizaron los efectos estimulantes de la cafeína y la metanfetamina en ratones; por lo tanto, es posible que exista sinergia con depresores del SNC.

Embarazo y lactancia

No hay información suficientemente confiable para saber si el bupleurum es seguro durante el embarazo o la lactancia; se recomienda actuar con precaución y evitar su uso.

Precaución con la combinación con interferón

Los datos sugieren precaución y monitoreo estrecho en pacientes con hepatitis B que utilizan de manera concomitante interferón y bupleurum, dado el aumento documentado de las enzimas hepáticas, los cambios necroinflamatorios y los niveles elevados de citocinas observados en modelos animales de esta combinación.

9. Resumen de la calidad de la evidencia

La base de evidencia científica para el Chai Hu (Bupleurum chinense) está dominada por estudios preclínicos —modelos en cultivo celular y en animales— con un cuerpo más pequeño de investigación clínica en humanos que se aplica principalmente a fórmulas multiherbarias en lugar de al bupleurum como agente único. La evaluación sistemática de mayor calidad disponible, una revisión Cochrane de 2019 sobre el Xiao Chai Hu Tang para la hepatitis B crónica, calificó la certeza de la evidencia como muy baja. Aunque el bupleurum se utiliza junto con otras hierbas en fórmulas tradicionales para tratar muchas afecciones, en gran medida faltan estudios en humanos. Áreas como la actividad antiviral, antipirética, antiinflamatoria, antidepresiva y anticancerosa requieren todas ellas ensayos en humanos con potencia estadística adecuada y bien controlados antes de que puedan formularse recomendaciones clínicas. El perfil dual de la hierba —potencial actividad hepatoprotectora en dosis moderadas, potencial hepatotóxico en dosis altas y con uso prolongado— constituye una consideración de seguridad central que merece atención tanto en la investigación como en la práctica.

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